JHE 保健工程杂志 2040-2309 2040-2295 印地语 10.1155 / 2021/7932721 7932721 研究文章 强的松联合维生素D治疗儿童原发性肾病综合征的研究 https://orcid.org/0000-0001-8259-2991 周 国群 1. 香港 王向东 2. Khalaf) 奥萨马·易卜拉欣 1. 儿科 杭州富阳市第一人民医院 杭州311400 浙江 中国 2. 肾脏科 杭州富阳市第一人民医院 杭州311400 浙江 中国 2021 12 10 2021 2021 2. 8. 2021 28 8. 2021 7. 9 2021 12 10 2021 2021 版权所有©2021周国群，孔祥东。 这是一篇根据知识共享署名许可证发布的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是原创作品被正确引用。

客观的. 目的探讨强的松联合维生素D治疗儿童原发性肾病综合征的疗效。 方法随机选择我院肾内科收治的73例原发性肾病综合征患者进行回顾性分析，对照组36例，观察组37例，治疗3个月后比较疗效神经质治疗。 结果．治疗3个月后，观察组血钙高于对照组，甲状旁腺激素低于对照组，25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3高于对照组( P < 0.05 )治疗1、2和3个月后，观察组的Scr和24小时尿蛋白定量低于对照组，eGFR高于对照组( P < 0.05 )治疗3个月后，观察组的CD4+和CD4+/CD8+均低于对照组( P < 0.05 ）.血清sTfR、TGF- β1治疗3个月后，观察组的水平低于对照组( P < 0.05 ）.观察组在强的松与维生素D联合治疗3个月后总有效率为83.78%，显著高于对照组总有效率61.11% ( P < 0.05 )观察组治疗期间恶心呕吐、胃灼热、头痛、干咳、高钙血症和便秘的发生率与对照组无统计学差异( P > 0.05 ）. 结论.强的松与维生素D联合治疗儿童原发性肾病综合征能更显著地提高临床指标水平，改善肾功能和免疫功能，取得更满意的疗效，且不显著影响治疗的安全性。

 1.介绍

原发性肾病综合征是儿童期发病率较高的一组肾病，主要发生在肾小球，是儿童慢性肾病的常见表现，儿童临床表现为高脂血症和低蛋白血症，伴有大量蛋白尿和不同程度的水肿[ 1.]原发性肾病综合征是一组自身免疫性疾病，主要由免疫损伤介导。体液和细胞免疫功能及细胞因子的异常与原发性肾病综合征的发生和发展密切相关[ 2.］.

糖皮质激素已成为治疗原发性肾病综合征的首选药物，并在临床治疗中使用了很长时间。实践表明，大多数儿童原发性肾病综合征对糖皮质激素治疗具有高度敏感性，通过治疗可获得满意的预后。然而，一些儿童仍在接受糖皮质激素治疗l表现出糖皮质激素抵抗，影响疗效和预后[ 3.］.一项关于儿童终末期肾病发展危险因素的研究表明，激素抵抗肾病综合征是一个独立的危险因素[ 4.]为确保临床疗效，临床上建议除选择其他高度敏感的糖皮质激素外，在糖皮质激素的基础上联合使用其他药物。维生素D是临床治疗许多疾病的基本药物。研究发现，维生素D，尤其是活性维生素D3，对各种组织中的细胞增殖、分化和免疫系统调节具有显著的生物学效应[ 5.］.

然而，以前还没有关于强的松联合维生素D治疗儿童原发性肾病综合征的研究。这两种药物联合使用的疗效和安全性尚未得到证实。在本研究中，我们专门分析了强的松单独使用和联合维生素D治疗儿童原发性肾病综合征的临床疗效差异对73例原发性肾病综合征患儿进行药物治疗，以探索更有效的药物治疗方案。

 2.信息和方法 2.1.信息

对我院肾病科73例原发性肾病综合征患儿的病例资料进行回顾性分析。此外，儿童的所有家长均被告知该研究并签署了研究同意书。此外，该研究是通过研究所在医院的伦理批准进行的，且伦理审查批准号为2021 LUN研究批准号11。

纳入标准:儿童年龄在12岁以下;儿童符合原发性肾病综合征的诊断标准[ 6.]；儿童符合药物治疗指征；儿童在过去3个月内未接受糖皮质激素治疗；临床病例数据完整；儿童病情稳定。

继发性肾病综合征影响儿童。此外，继发性肾小球肾炎和遗传性肾炎也会影响儿童。在入学时，儿童仍在服用糖皮质激素。抗癫痫药在儿童中使用很普遍。本研究中预期使用的药物会导致儿童过敏反应。儿童同时参与其他研究。儿童患有精神障碍或严重的生长发育障碍。

 3.方法

两组患儿接受相同的基本对症治疗，并维持低盐、低脂、高质量富含蛋白质的饮食。对照组给予强的松单剂治疗，每日1次，每次1 mg/kg，连续3个月。观察组患儿采用强的松与维生素D联合用药，口服强的松片，每日1次，每次1 mg/kg，口服维生素D 300 IU(药物规格:5000单位;批准文号:国家药品监督管理局H33022361;生产厂家:赛诺菲(杭州)制药有限公司

3．1.观察指标

一般资料:收集两组患者年龄、性别、病程、病理类型等一般资料。

血清指标:分别于治疗前和治疗3个月结束时测定血清钙、磷、甲状旁腺素(PTH)、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3水平。晨晨空腹采集上肢血液2次，4℃、3500 rpm离心10分钟。试剂盒购自上海瑞奇生物科技有限公司。

肾功能：5 从处于禁食状态的儿童身上抽取1毫升静脉血，在4°C和3000°C条件下离心5分钟 离心后将上清液储存在-20°C下。使用自动生化分析仪测量血肌酐（Scr）水平，并根据MDRD公式计算估计肾小球滤过率（eGFR）：eGFR（ml/（min ∗ 1.73 M2.)) = 186 × （Scr）−1.154 × （年龄）−0.203 × 0.742（若为女性），其中Scr为血清肌酐，年龄以年为单位，体重以千克为单位。此外，在孩子早上第一次小便后保留24小时尿液，并使用自动生化分析仪评估孩子的24小时尿蛋白量。试验分四次进行：治疗前、治疗后一个月、治疗后两个月和治疗后三个月。

免疫功能：5 在治疗前和治疗3个月后，分别在禁食状态下保留两组的静脉血ml，并在4°C和3000°C下进行离心处理 rpm连续5分钟，保留上清液后，用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。选择罗氏采购的试剂盒，严格按照说明书进行所有操作。

血清sTfR和TGF- β1 .检测水平:治疗前和治疗后3个月分别取空腹静脉血5ml作为标本，在4°C、3000 rpm条件下连续离心5min。保留上血清，然后保留血清转铁蛋白受体(sTfR)和转化生长因子- β1（转化生长因子- β1)用贝克曼全自动酶免疫分析仪及罗氏相应试剂测定。

疗效标准[ 7.]：完全缓解：治疗3个月后临床症状消失，肾功能恢复正常，24小时尿蛋白定量小于0.3 g、 血肌酐和eGFR恢复正常或保持稳定；部分缓解：治疗3个月后临床症状消失，肾功能恢复正常，24小时尿蛋白定量介于0.3和1.0之间 g、 且血肌酐和EGFR恢复正常或保持稳定；无缓解：患儿治疗3个月后临床症状无改善，肾功能仍明显异常甚至继续恶化，24小时尿蛋白定量大于1.0 g、 血肌酐、表皮生长因子受体无明显变化或更差。总有效率 = 完全缓解率 + 部分缓解率。

治疗安全性：比较两组治疗期间恶心呕吐、胃灼热、头痛、干咳、高钙血症和便秘的发生率。

 3.2.统计方法

所有数据均使用SPSS 23.0进行分析( N(%))的计数数据 X2.测试( x ¯ ± s)以获取测量数据， T-组间比较的独立样本测试，配对 T-组内前后比较的检验、多点比较的方差分析、F检验和图形的GraphPad Prism 9； P < 0.05 统计显著性。

 4.结果 4.1.一般信息

与对照组相比，观察组的男女儿童比例、平均年龄、平均病程以及各病理类型的比例均无统计学差异( P > 0.05 )（表 1.）.

两组患者一般资料比较( x ¯ ± s) / ( N(%)).

信息 观察组( N = 37) 对照组( N = 36) t / X2. P
性别 男性的 20 (54.05) 21 (58.33) 0.136 0.713
女的 17 (45.95) 15 (41.67)
年龄（年） 7.12±3.92 7.55 ± 4.12 0.457 0.649
病程（月） 7.75 ± 1.04 7.79 ± 1.06 0.163 0.871
病理类型 局灶节段性肾小球硬化 10 (27.03) 9 (25.00) 0.519 0.327
类囊体增生性肾小球肾炎 11 (29.73) 12 (33.33)
膜增殖性肾小球肾炎 14 (37.84) 12 (33.33)
其他 2 (5.41) 3 (8.33)
4.2.血清指标

治疗前组间比较，观察组和对照组之间的血清钙、磷、甲状旁腺激素、25-（OH）2D3和1,25-（OH）2D3水平差异无统计学意义( P > 0.05 ）;治疗3个月后两组比较，两组血磷差异无统计学意义( P > 0.05 )，观察组血钙高于对照组，甲状旁腺激素低于对照组，25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3高于对照组( P < 0.05 ）.观察组1,25-(OH)2D3高于对照组( P < 0.05 ）;治疗3个月后，观察组血磷与治疗前比较差异无统计学意义( P > 0.05 )血钙较治疗前升高，PTH较治疗前降低，25-（OH）2D3和1,25-（OH）2D3较治疗前升高( P < 0.05 )；三点以后 对照组的治疗月数、血磷、血钙和PTH与治疗前无统计学差异( P > 0.05 )、25-(OH)2D3和1,25-(OH)2D3较治疗前升高( P > 0.05 )（图 1.）.

与治疗前对照组相比，观察组的血清钙（a）、磷（b）、甲状旁腺素（c）、25-（OH）2D3（d）和1,25-（OH）2D3（e）水平差异无统计学意义( P > 0.05 ）;治疗3个月后，观察组甲状旁腺激素低于对照组，血钙、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3高于对照组( P < 0.05 )，血磷差异无统计学意义( P > 0.05 ）;与治疗前组比较，治疗3个月后，观察组患者血磷( P > 0.05 )、PTH较治疗前降低，血钙、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3较治疗前升高( P < 0.05 )然而，对照组的结果如下：治疗3个月后，血磷、血钙和PTH没有统计学差异( P > 0.05 )25-（OH）2D3和1,25-（OH）2D3均高于治疗前( P > 0.05 ）.

 4．3．肾功能

两组治疗前比较，观察组与对照组Scr、eGFR、24小时尿蛋白定量差异均无统计学意义( P > 0.05 ）;两组治疗后比较，观察组治疗1、2、3个月后Scr、24h尿蛋白定量均低于对照组，eGFR高于对照组( P < 0.05 ）;观察组治疗1、2、3个月后Scr、eGFR、24h尿蛋白定量均低于对照组，且eGFR高于治疗前( P < 0.05 )治疗前后比较，观察组Scr和24h尿蛋白定量均低于治疗前，eGFR高于治疗前( P < 0.05 )同时，对照组在治疗1、2、3个月后和治疗前的Scr、eGFR和24小时尿蛋白定量之间没有统计学意义的差异( P > 0.05 )（图 2.）.

与对照组治疗前Scr（a）、24h UTP（b）、eGFR（c）水平相比，观察组无显著性差异( P > 0.05 )治疗1、2和3个月后，与对照组相比，观察组的Scr（a）和24小时UTP（b）水平较低，eGFR（c）水平较高( P < 0.05 ）.

 4．4.免疫功能

治疗前两组间CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平的差异无统计学意义( P > 0.05 )治疗3个月后，观察组的CD4+和CD4+/CD8+均低于对照组( P < 0.05 )， CD8+与对照组无显著差异( P > 0.05 ）;与治疗前后比较，两组治疗3个月后CD4+及CD4+/CD8+均低于对照组( P < 0.05 )CD8+与对照组无显著性差异( P > 0.05 ).CD8+较治疗前降低( P < 0.05 )， CD8+与治疗前比较差异无统计学意义( P > 0.05 )（图 3.）.

与治疗前对照组相比，观察组CD4+（a）、CD8+（b）和CD4+/CD8+（c）水平无显著性差异( P > 0.05 ); 治疗3个月后，与对照组相比，观察组CD4+和CD4+/CD8+水平均较低( P < 0.05 )和CD8+差异无统计学意义( P > 0.05 ）.与治疗前比较，治疗3个月后CD4+ (a)、CD4+/CD8+ (c)降低( P < 0.05 )， CD8+ (b)差异无统计学意义( P > 0.05 ）.

 4.5.血清sTfR和TGF-<斜体>β</斜体>1水平

血清sTfR、TGF-的差异 β1治疗前两组间差异无统计学意义( P > 0.05 ）;血清sTfR和TGF- β1治疗3个月后，观察组的水平低于对照组( P < 0.05 ）;血清sTfR和TGF- β1两组治疗3个月后的水平均低于治疗前，差异有统计学意义( P > 0.05 )（图 4.）.

与sTfR (a)和TGF-相比 β1（b）治疗前对照组的水平，观察组无显著性差异( P > 0.05 )，并与sTfR和TGF进行比较- β对照组治疗3个月后1个水平均低于观察组( P < 0.05 ）.

 4.6。疗效标准

强的松联合维生素D治疗3个月后，观察组总有效率为83.78%，显著高于对照组总有效率61.11% ( P < 0.05 )（表 2.）.

两组治疗3个月后总有效率比较( N(%)).

分组 完全缓解 部分缓解 无救济 总效率
观察组( N = 37) 13 (35.14) 18 (48.65) 6 (16.22) 31 (83.78)
对照组( N = 36) 10 (27.78) 12 (33.33) 14 (38.89) 22 (61.11)
X2. 4.716
P 0.030
4.7.治疗安全

观察组治疗期间恶心呕吐、烧心、头痛、干咳、高钙血症和便秘的发生率与对照组无统计学差异( P > 0.05 )（表 3.）.

两组治疗期间不良反应发生率的比较( N(%)).

分组 恶心呕吐 胃灼热 头痛 干咳 血钙过多 便秘
观察组( N = 37) 4 (10.81) 2 (5.41) 1 (2.70) 2 (5.41) 1 (2.70) 2 (5.41)
对照组( N = 36) 3 (8.33) 3 (8.33) 1 (2.78) 2 (5.56) 2 (5.56) 3 (8.33)
X2. 0.002 0.001 0.486 0.236 0.001 0.001
P 0.970 0.975 0.486 0.627 0.981 0.975
5.讨论

小儿肾病综合征是一种由多种因素引起的肾脏纤维化病变，且多为原发性。肾病综合征患儿血液多处于高凝状态，治疗需以抗凝为主。糖皮质激素广泛应用于肾病综合征的治疗。强的松是一种典型的糖皮质激素，其应用效果得到了广泛的证实。它,然而,导致各种副作用,和临床研究表明,长期使用的药物治疗将严重刺激人体的消化道,引起胃溃疡,甚至引发高脂血症,这将加剧hypercoagulable的血液,造成更严重的纤维化管式矩阵的孩子,导致肾小球硬化症。因此，积极探索其他更有效、更安全的治疗方案十分重要。维生素D是密切相关的钙和磷在体内代谢和骨代谢,以及肝脏中25-hydroxylase影响维生素D3形成25 - (OH) 2 D3,这是最高层次的循环维生素D代谢产物在体内,可以作为体内维生素D含量的精确指标( 8.］.血液循环中的维生素D代谢物与肝脏维生素D特异性转运蛋白结合，尤其是对1,25-(OH)2D3的结合率和亲和力最高[ 9]在健康个体中，维生素D和与维生素D特异性转运体蛋白结合的代谢物不会被肾小球滤过膜过滤，但在肾病综合征中，由于肾小球滤过屏障受损，大量蛋白质结合的维生素D和代谢物在尿液中丢失，导致严重的糖尿病循环中25-（OH）2D3水平升高，1,25-（OH）2D3水平相应降低[ 10］.

本研究治疗3个月后，两组血磷差异无统计学意义，但观察组血钙、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3均高于对照组，甲状旁腺激素(PTH)低于对照组( P < 0.05 )，表明联合药物治疗更显著地改善了血清指标，并改善了机体的钙磷代谢以及骨代谢。研究发现，对强的松敏感的原发性肾病综合征缓解期儿童的25-（OH）水平显著降低2D3与健康人相比，该水平的变化与复发状态和疾病持续时间之间没有相关性[ 11]应用维生素D治疗原发性肾病综合征的研究也显示，与常规治疗组相比，25-（OH）2D3和1,25-（OH）2D3显著增加[ 12].Scr、24小时尿蛋白定量和eGFR是临床评估肾功能的有用指标。研究证实，肾病发病后，Scr和24小时尿蛋白定量异常升高。

相反，eGFR会异常降低，因此控制Scr和24小时尿蛋白定量水平并提高eGFR水平有助于改善肾病综合征患儿的肾功能[ 13]在本研究中，治疗1、2和3个月后，观察组的Scr和24小时尿蛋白定量低于对照组，eGFR高于对照组( P < 0.05 )，这表明联合治疗对原发性肾病综合征患儿肾功能的改善效果优于单独使用糖皮质激素治疗。此外，其他研究也表明辅助应用维生素D制剂治疗儿童原发性肾病综合征有改善肾功能损害[ 14］.

作为一种自身免疫性疾病，免疫功能在原发性肾病综合征的发生发展中起着至关重要的作用[ 15]。研究发现，大多数肾病儿童的免疫功能受到显著干扰，这是通过影响机体免疫状态的T淋巴细胞亚群进行分析得出的。相信肾病儿童的免疫功能是可以评估的。治疗效果可以通过T淋巴细胞亚群水平测定[ 16].在本研究中，治疗3个月后，CD8+与对照组没有显著差异，但CD4+和CD4+/CD8+低于对照组，这表明联合维生素D治疗比单次应用强的松治疗更能有效地调节机体免疫功能。CD4+和CD8+是T淋巴细胞的两个主要亚群，CD4+参与B淋巴细胞分化和抗体产生，CD4+参与细胞介导的免疫反应，而CD8+是T淋巴细胞的抑制因子，有助于消除病原体[ 17, 18］.CD4+/CD8+反映机体免疫状态，调节机体免疫反应，在维持机体免疫状态稳定中发挥重要作用[ 19].治疗3个月后，血清sTfR和TGF- β1观察组低于对照组( P > 0.05 ）.sTfR水平的增加可能会增加炎症反应或疾病的纤维化变化[ 20］.它属于一组跨膜蛋白，对肾脏疾病的发展、进展和逆转有重要影响。TGF - β1是一种调节细胞生长和细胞分化的肽，对稳定肾脏功能和结构稳定性非常重要。它对维持肾脏的功能稳定性和结构稳定性非常重要[ 21].在原发性肾病综合征中，TGF- β1加速细胞外基质（如成纤维细胞）的合成，抑制细胞外基质成分的降解，从而加速肾小球硬化和间质纤维化[ 22, 23]因此，控制其水平对降低肾病病情、改善肾病患儿肾功能具有重要意义。

综上所述，强的松联合维生素D治疗儿童原发性肾病综合征能更显著提高临床指标水平，改善肾功能和免疫功能，取得更满意的疗效，且不显著影响治疗的安全性。

 数据可用性

用于支持本研究结果的数据包含在文章中。

 的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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