JEPH 环境和公共卫生杂志》上 1687 - 9813 1687 - 9805 Hindawi 10.1155 / 2020/2169763 2169763 研究文章 评价组1和2在疟疾传染孩子 https://orcid.org/0000 - 0002 - 8581 - 8690 Oluboyo a . O。 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7982 - 9847 Chukwu 我美国。 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0493 - 1107 Oluboyo b . O。 https://orcid.org/0000 - 0001 - 9346 - 8101 Odewusi O . O。 郑 Tongzhang 部门的医疗科学实验室 医学和健康科学学院 Afe Babalola大学 Ado Ekiti Ekiti状态 尼日利亚 abuad.edu.ng 2020年 26 5 2020年 2020年 07年 11 2019年 09年 01 2020年 26 5 2020年 2020年 版权©2020 A。o . Oluboyo et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。疟疾可能会影响所有年龄段的人,尤其是孩子。研究评估水平的血清而(Ang-1)和angiopoietin-2 (Ang-2)是至关重要的监管机构的内皮细胞激活和完整性与一些血液参数(总白细胞计数(WBC)、总血红细胞计数(RBC),血小板计数,和疟疾寄生虫密度)在疟疾感染的儿童。 方法。共有92个血液样本儿童年龄在6个月至15年的进行了分析。样品包括30例严重的疟疾,40例简单的疟疾和22显然健康受试者作为控制。血清Ang-1和2水平使用酶联免疫吸附试验测定技术。血液参数测定使用世卫组织标准。 结果。有明显降低( p < 0.05 )血清Ang-1简单的疟疾和严重的疟疾与控制相比,虽然显著增加( p < 0.05 )观察Ang-2和Ang-2 / Ang-1比简单的疟疾和严重的疟疾与控制。红细胞和血小板明显降低,而白细胞显示显著增加严重疟疾而简单的疟疾和控制。 结论。这项研究表明,受试者与疟疾感染有显著增加Ang-2 Ang-2: Ang-1比例但Ang-1呈现明显降低。Ang-1和Ang-2可能用于确定疟疾感染的严重程度,因为他们的水平在疟疾主题与控制方面有显著的差异。

 Afe Babalola大学 1。介绍

疟疾是一种常见的危及生命的疾病的高发病率在热带和亚热带地区( 1]。疟疾可能会影响所有年龄段的人,尤其是孩子。 恶性疟原虫是最常见的导致疟疾感染疟原虫的物种在非洲,它是最激进的物种经常杀人的疟原虫昏迷或贫血 2]。疟疾影响所有性别和年龄的人,但最脆弱的人是儿童,孕妇,艾滋病毒/艾滋病患者,国际旅客从nonendemic地区( 3]。在高危人群中,儿童尤其是6个月至5岁在非洲流行地区,近四分之一的儿童死亡是由于疟疾,是最容易受到严重的疟疾和为全世界大部分疟疾死亡 4, 5]。疟疾感染发生一样简单的疾病或严重的疾病( 6]。这两种形式的疟疾的帮助下可以分化仔细评估病人的疑似阳性疟疾。因此,重要的是要仔细区分急性无并发症疟疾和严重的疟疾,这可以影响这类疾病的治疗和预后的影响,从而导致进一步的并发症( 7]。

1.1。而

组Tie-2受体的配体表达内皮细胞和调节内皮静止在正常生理功能。他们是密切参与蛋白质的稳定内皮,及其在各种炎症条件水平改变主要是由于内皮激活( 8, 9]。在正常生理条件下,高水平的Ang-1存储在血小板促进血管内皮细胞的静止。在 恶性疟原虫疟疾、血管生成因素的生产主要是与增加血管内皮cytoadherence受感染的红细胞( 10]。

 1.2。Angiopoietin-2

Ang-2分泌糖蛋白,调节血管重建通过促进内皮细胞生存、增殖、迁移,而且还有助于稳定内皮细胞和血管周的细胞之间的相互作用。它存储在Weibel-Palade身体与血管性血友病因子和迅速动员和内皮激活期间释放到血液 11]。Ang-2被认为放大Ang-1激活反对Ang-1的影响( 12]。在Ang-1面前,Ang-2作为功能性拮抗剂,阻塞和Ang-2-Tie-2交互结果的保护,抗炎,抗凋亡的影响Ang-1 [ 13]。

 1.3。相互作用组1和2在疟疾感染

在感染期间,有一个异常的坚持(cytoadhesion)红细胞被疟原虫感染的内皮是疾病的严重程度和发展的决定因素( 14]。在炎症或接触plasmodium-infected红细胞,angiopoietin-2存储与血管性血友病因子Weibel-Palade体内迅速动员和巨大释放到血液 11]。红细胞的变化也可能引起thrombophilic因素也可以导致血管血栓形成和血小板异常( 15]。Angiopoietin-2然后Tie-2受体结合促进促炎与凝血途径以及微血管渗漏,从而干扰本构而(Ang-1) /领带在内皮细胞信号。检验失调通常表明改变低Ang-2: Ang-1比率由于angiopoietin-2增加或减少而甚至组合的两个条件 16]。因此,自而angiopoietin-2监管者的内皮细胞激活和完整性至关重要,水平的血清样本疟疾科目可能有助于区分严重和简单的疟疾。因此,研究建立了集评估血清的水平而angiopoietin-2一些血液参数(总白细胞计数、红细胞计数,血小板计数,和疟疾寄生虫密度)在疟疾感染的儿童。

 2。材料和方法

这项研究调查共有92名受试者(6 months-15年)使用分层抽样方法在受试者承认联邦教学医院,Ido-Ekiti, Ekiti状态,2018年3月和6月之间的疟疾感染。伦理批准也收集了从联邦医疗中心,Ido-Ekiti,和医学和健康科学学院Afe babalola大学之前,Ado Ekiti样本集合。从孩子们积极收集血液样本 恶性疟原虫疟疾后父母自愿给知情同意。所有样本的分析进行了医学实验室的实验室设施科学部门,Afe-Babalola大学Ado-Ekiti Ekiti状态。招募的92名儿童作为测试对象,30有严重疟疾(基于临床表现),40有简单的疟疾,22个对照组。孩子们还根据年龄分为三组(0 - 5、6 - 10和11 - 15号)。

大约3毫升的血液样本收集从每个志愿者主题。1毫升的血液样本被分发到1毫升EDTA包含10个样品瓶 μEDTA的l,而剩余的血液(2毫升)被分配到一个普通的样品瓶。EDTA的血液样本样品瓶是用来检测疟疾寄生虫的存在使用厚血涂片,和一种薄膜准备识别疟原虫引起感染。此后,白细胞计数(WBC),红细胞计数(RBC)和血小板估计疟疾寄生虫密度。平原的血液样本瓶被允许结块,收回,并在每分钟3000转离心5分钟(RPM)后血清与红细胞分离,转移到另一个光管,储存在−20°C到所需的分析而angiopoietin-2。

2.1。方法的分析

疟疾寄生虫的检测:疟疾的诊断进行了使用厚和薄膜( 17- - - - - - 19]。白细胞、红细胞和血小板计数估计使用手工方法( 20.和寄生虫密度计数使用世卫组织的建议 21]。而2血清测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)使用Melsin医疗有限公司,有限公司,中国 22]。样本稀释5(1)在分析样本稀释剂由制造商提供。

 2.2。统计分析

受到统计分析收集的数据使用社会科学统计软件包(SPSS)版本23。值表示为平均值±标准偏差(SD)。方差分析(方差分析)是用来确定重要性水平。 p < 0.01 , p < 0.05 被认为是具有统计学意义。接受者操作特征(ROC)也进行了分析。

 3所示。结果

的结果的白细胞,红细胞,血小板,而2水平提出了表如下。

表 1显示的平均数±标准差检验水平,白细胞,红细胞,血小板计数在疟疾和对照组。有显著性差异( p < 0.01 和 p < 0.05 疟疾受试者)观察到当参数与对照组相比。Ang-1水平之间的明显降低被认为健康的控制,简单的疟疾和严重疟疾的主题;然而,Ang-2水平之间显著增加被认为健康的控制,简单的疟疾和严重疟疾的主题。同时,Ang-2的比率:Ang-1有显著提高( p < 0.05 严重疟疾主题之间)和简单的疟疾科目和对照组但不是简单的疟疾控制参与者之间。

检验水平,红细胞,血小板在疟疾和对照组。

参数 严重的 n= 30 简单的 n= 40 控制 n= 22 F价值 p 价值
Ang-1 (pg / ml) 3238±2667 4936.75±2304 8808±5166 18.439 0.000 ∗ ∗
Ang-2 (pg / ml) 7551±3948 4530.87±2534.70 4938±3605 7.735 0.001 ∗ ∗
Ang-2: Ang-1比(pg / ml) 3.76±3.27 1.13±1.05 0.5590±0.16 19.989 0.000 ∗ ∗
白细胞(×109/ L) 12.70±3.31 8.03±1.51 8.16±2.24 38.142 0.000 ∗ ∗
加拿大皇家银行(×1012/ L) 3.46±0.95 4.31±0.69 5.03±0.89 23.288 0.000 ∗ ∗
血小板(×106/ L) 148.17±25.50 193.80±18.76 209.50±26.82 52.726 0.000 ∗ ∗

∗ 重要, p < 0.05 。 ∗ ∗ 重要, p < 0.01 。

表 2显示了白细胞,红细胞,血小板,像素密度,并根据年龄段检验水平的简单的疟疾。观察到的参数没有显著区别。

水平的组和血液参数根据年龄段在简单的疟疾。

参数 0 - 5年 n= 15 6 - 10年 n= 16 第11 - 15年 n= 9 F价值 p 价值
白细胞(×109/ L) 7.81±1.63 7.86±1.49 7.48±2.33 0.147 0.864
加拿大皇家银行(×1012/ L) 4.03±0.65 4.51±0.72 4.42±0.63 2.044 0.144
血小板(×106/ L) 188.20±15.68 201±22.16 190.11±13.57 2.186 0.127
像素密度(寄生虫/ μl) 18.20±10.28 15.98±5.98 10.30±4.98 2.973 0.063
Ang-1 (pg / ml) 5663±3024 4362±1927 4748±1106 1.293 0.287
Ang-2 (pg / ml) 4499±2355 4654±3294 4362±1094 0.038 0.963
Ang-2: Ang-1比 0.87±0.38 1.46±1.93 0.95±0.30 0.957 0.393

表 3显示了白细胞,红细胞,血小板,像素密度,和检验水平基于年龄组严重的疟疾。有显著增加( p < 0.01 )中观察到的水平Ang-1和Ang-2基于年龄群体。

水平的组和血液参数根据年龄段在主题与严重的疟疾。

参数 0 - 5年 n= 19 6 - 10年 n= 8 第11 - 15年 n= 3 F价值 p 价值
白细胞(×109/ L) 12.54±3.52 12.71±3.58 13.03±1.55 0.030 0.971
加拿大皇家银行(×1012/ L) 3.54±0.86 3.05±0.94 4.00±1.50 1.320 0.284
血小板(×106/ L) 143.68±24.10 151.75±20.44 167±44.30 1.208 0.314
像素密度(寄生虫/ μl) 100±36.00 109±34.00 74±19 1.075 0.355
Ang-1 (pg / ml) 2057±1817 4267±2288 7973±2003 13.255 0.000 ∗ ∗
Ang-2 (pg / ml) 6074±2614 9102.70±5096 12770±1555 6.206 0.006 ∗ ∗
Ang-2: Ang-1比 4.70±3.77 2.33±1.02 1.64±0.27 2.370 0.113

∗ 重要, p < 0.05 。 ∗ ∗ 重要, p < 0.01 。

表 4显示了ROC分析评估参数作为标记的能力严重和简单的疟疾。ROC曲线下的面积显示白细胞,红细胞,血小板,像素密度,angiopoietin-2和Ang-2 / Ang-1有显著的能力( p < 0.001 )歧视疟疾感染的严重程度。

ROC曲线下的面积。

参数 区域 性病。错误 95%可信区间 p 价值
白细胞(×109/ L) 0.9117 0.03592 0.8412到0.9821 < 0.0001
加拿大皇家银行(×1012/ L) 0.7813 0.05837 0.6668到0.8957 < 0.0001
血小板(×106/ L) 0.9258 0.03578 0.8557到0.9960 < 0.0001
像素密度(寄生虫/ μL) 0.9967 0.003595 0.9896到1.004 < 0.0001
Ang-1 (pg / ml) 0.5046 0.07118 0.3650到0.6441 0.9480
Ang-2 (pg / ml) 0.8100 0.05434 0.7035到0.9165 < 0.0001
Ang-2: Ang-1比 0.7233 0.06501 0.5959到0.8508 0.001479
4所示。讨论

在这项研究中,观察明显降低严重的Ang-1水平与健康对照组之间,也简单的疟疾和健康对照组之间但不严重,简单的疟疾。这项研究的结果是相似的一些研究人员进行的研究( 23]显示更高水平的Ang-1在健康对照组相比严重疟疾和简单的疟疾和显著降低Ang-1之间水平严重和简单的疟疾与对照组相比。

显著增加也观察到的水平Ang-2严重疟疾和简单的疟疾与对照组相比。Ang-2升高严重疟疾患者比简单的疟疾和健康对照组所有年龄和年龄群体。这些发现是类似于一个工作在印尼说Ang-2水平更高的成人重症疟疾( 10]。Ang-2水平变化观察更好的预测比其他疾病死亡的乳酸等标记。也符合另一项研究在马拉维儿童,据报道,更高水平的Ang-2是患有严重疟疾的儿童相比,那些简单的疟疾( 24]。因此,我们的研究结果,与之相比,从先前的报道,表明Ang-2是可量化的,无偏见的疟疾严重程度的标志。尽管这项研究没有报道Ang-1和Ang-2是否可以用来预测哪些简单的疟疾的儿童正在慢慢发展到严重的疟疾,获得的结果,然而,显然证明Ang-1减少和增加Ang-2水平敏感和特定的迹象重症疟疾疾病有效区分简单的疟疾和严重的疟疾。因此,Ang-1之间的稳定和Ang-2可能主要是有用的对内皮细胞激活和疾病严重程度( 10]。此外,我们的研究结果与另一个发现协议的比例Ang-2: Ang-1被发现最低的健康对照组和高水平严重疟疾( 25]。明显降低( p < 0.05 )是获得Ang-2: Ang-1比率严重疟疾和简单的疟疾组和对照组之间却没有看到简单的疟疾和健康对照组。这一发现另外同事的失调组作为疟疾感染因素可能最终导致内皮功能障碍和疾病严重程度。这进一步表明,Ang-1之间的平衡感和Ang-2可能有助于提供内皮的状态信息和疾病的严重程度。同时,类似于我们的发现的一项研究发现,Ang-2: Ang-1水平比长程更高的患者严重 恶性疟原虫疟疾和更好地显示疾病的严重程度( 10]。虽然高水平的parasitaemia通常与严重疟疾的风险增加有关,它也可能出现在个人parasitaemia较低( 24]。ROC分析还建立了Ang-2的有用性和Ang-2: Ang-1疟疾的生物标志物及其严重程度。虽然Ang-1没有展示出良好的鉴别力分析确定Ang-2和Ang-1比是必要的。

有显著增加,白细胞计数在那些有严重的疟疾感染与简单的疟疾或对照组相比,尽管没有显著差异观察白细胞之间基于年龄组严重和简单的疟疾。增加白细胞水平可能是由于已激活白细胞对抗感染。

这项研究的结果显示红细胞计数组明显降低,同时增加健康对照组的红细胞被认为是类似于一个先前的研究( 26]。红细胞的减少水平严重和简单的疟疾集团可能由于封存期间发生的红细胞 恶性疟原虫全身的疟疾感染,甚至在治疗。结果也类似于以前的工作,减少血小板计数的重症疟疾集团与中获得的值相比,简单的疟疾,而高水平的血小板计数是观察对照组( 27]。Ang-1水平降低疟疾学科证明Ang-1分泌血小板颗粒,因此其在血清样本的浓度取决于循环血小板的数量( 28]。低水平的血小板支持减少Ang-1以来Ang-1据说是存储在血小板,和血小板减少症是一种强调严重的疟疾感染的特征。

随后,每个学习小组分为三个年龄组由儿童年龄在0和5年,6和10年、11和15年。这些分组显示,许多(63.3%)的儿童重症疟疾组年龄在0和5年的比其他年龄组。这一发现类似于其他研究人员的报告指出,严重的疟疾感染的发病率更高年龄在0 - 5岁儿童与其他年龄相比由于很少或根本没有免疫力的存在感染( 29日, 30.]。同时,显著增加Ang-1和Ang-2水平被发现在儿童11至15年重症疟疾感染与其他年龄组相比。虽然这些可能是由于不同的激素和基因组成的个体由于年龄差异,这些发现的原因是未知的,因为这分组由先前的研究人员尚未深入研究。然而,它仍然是值得注意的是,年龄11至15年的科目有严重疟疾感染有较高的比Ang-1 Ang-2受试者可能是有害的。

 5。结论

这项研究表明,受试者有严重疟疾有显著增加Ang-2 Ang-2: Ang-1比率,但面对Ang-1水平明显降低,红细胞,和血小板与简单的疟疾和对照组相比有更高水平的Ang-1,红细胞,血小板和低水平的Ang-2 Ang-2: Ang-1比率。这些结果表明,组的失调可能参与严重疟疾的发病机理。因此,本研究的结果表明,Ang-1 Ang-2可能被用作生物标记来确定疟疾感染的严重程度。

 数据可用性

数据可能来自研究人员符合标准的通讯作者访问机密数据。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

 作者的贡献

a . O和b O负责项目设计、调查、统计计算,和写作的手稿。年代。我和O . O是负责实验分析和科学概念贡献手稿。a . O是项目负责人。

 确认

作者承认Faleye先生,化学病理学系联邦教学医院,Ido-Ekiti, Ekiti状态,尼日利亚、收集样品的过程中对他的帮助。作者也承认Afe Babalola大学资助的管理文章出版。

 疾病控制和预防中心 历史的疟疾:寄生虫病和疟疾 2017年 亚特兰大,乔治亚州,美国 疾病控制和预防中心 丰富的 s M。 Leendertz f . H。 徐 G。 恶性疟疾的起源 美国国家科学院院刊》上 2009年 106年 35 14902年 14907年 10.1073 / pnas.0907740106 2 - s2.0 - 70349301459 谁 国际旅行与健康:疟疾 2018年 瑞士日内瓦 谁 谁 2010年世界疟疾报告》 2010年 瑞士日内瓦 谁 米勒 h·L。 阿克曼 c . H。 苏 X.-z。 银器 e . T。 疟疾生物学和疾病发病机理:见解新的治疗方法 自然医学 2013年 19 2 235年 238年 10.1038 / nm.3073 2 - s2.0 - 84873557949 疾病控制和预防中心 疟疾:寄生虫病和疟疾 2015年 亚特兰大,乔治亚州,美国 疾病控制和预防中心 世界卫生组织(who) 严重疟疾的治疗指南 2015年 3日 瑞士日内瓦 谁 埃克伦 l Saharinen P。 在脉管系统检验信号 实验细胞研究 2013年 319年 9 1271年 1280年 10.1016 / j.yexcr.2013.03.011 2 - s2.0 - 84877109717 页面 答:V。 Liles说 w . C。 生物标志物内皮激活/障碍的传染病 毒性 2013年 4 6 507年 516年 10.4161 / viru.24530 2 - s2.0 - 84882637960 杨 t·W。 Lampah d . A。 Gitawati R。 Angiopoietin-2与减少内皮一氧化氮,在严重的恶性疟疾临床疗效不佳 美国国家科学院院刊》上 2008年 105年 44 17097年 17102年 10.1073 / pnas.0805782105 2 - s2.0 - 55949108502 菲德勒 U。 Scharpfenecker M。 Koidl 年代。 tie-2配体angiopoietin-2存储在和快速释放在刺激内皮细胞weibel-palade尸体 血 2004年 103年 11 4150年 4156年 10.1182 /血液- 2003 - 10 - 3685 2 - s2.0 - 2542453735 顾 一个。 碎片 j·E。 Angiopoietins-1和2在内皮扮演对立角色发芽拟胚体在三维文化及其受体与信息粘附分子PECAM1 tie-2 associates 实验细胞研究 2011年 317年 15 2171年 2182年 10.1016 / j.yexcr.2011.06.008 2 - s2.0 - 79960840744 元 h·T。 Khankin e . V。 Karumanchi 美国一个。 帕瑞克豪 s M。 检验2部分激动剂/拮抗剂tie2内皮的信号 分子和细胞生物学 2009年 29日 8 2011年 2022年 10.1128 / mcb.01472-08 2 - s2.0 - 64649084437 Wautier J.-L。 Wautier M.-P。 基地moleculaires de l l 'endothelium 'adherence des珠胭脂 编年史Pharmaceutiques法国 2011年 69年 1 3 6 10.1016 / j.pharma.2010.10.003 2 - s2.0 - 79551532789 Dewitte 一个。 Lepreux 年代。 维伦纽夫 J。 血小板和脓毒症病理生理学:一种新的治疗前景至关重要的病人吗? 年报的重症监护 2017年 7 1 115年 10.1186 / s13613 - 017 - 0337 - 7 2 - s2.0 - 85037164238 卢卡斯 一个。 Hellpap J。 角 R。 Kielstein j . T。 大卫 年代。 循环angiopoetin-1和angiopoetin-2危重病人:两个新的免疫测定的发展和临床应用 急救护理 2008年 12 94年 106年 10.1186 / cc6966 2 - s2.0 - 49749122134 莫雷蒂 G。 Mandoul R。 Paludisme: immunite;anatomie pathologique;倩碧方面;诊断 百科全书Medico-Chirurgicale 1977年 3 129年 204年 Cheesebrough M。 检查血液的疟疾寄生虫 第1部分地区实验室实践在热带国家 1999年 英国剑桥 剑桥大学出版社 239年 258年 Norgan 答:P。 却 h·E。 斯隆管理学院 l . M。 Fernholz e . C。 普里特 b S。 脱落的方法减少厚血电影疟疾诊断 《疟疾杂志》上 2013年 12 1 231年 242年 10.1186 / 1475-2875-12-231 2 - s2.0 - 84879826181 刘易斯 s M。 大脑 b . J。 贝茨 我。 全血细胞计数 Dacie血液学和刘易斯实用 2007年 10日 新德里,印度 爱思唯尔 26 77年 世界卫生组织 疟疾 2010年 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs094/en/ Lequin r·M。 酶免疫测定(EIA) /酶联免疫吸附试验(ELISA) 临床化学 2005年 51 12 2415年 2418年 10.1373 / clinchem.2005.051532 2 - s2.0 - 28044462393 耆那教徒的 V。 Lucchi n W。 威尔逊 n . O。 等离子体水平的而2预测印度中部的脑型疟疾的结果 《疟疾杂志》上 2011年 10 1 383年 385年 10.1186 / 1475-2875-10-383 2 - s2.0 - 84155191017 康罗伊 a . L。 拉弗蒂 e . I。 Lovegrove f·E。 全血而2水平区分脑和严重(non-cerebral)疟疾从简单的疟疾 《疟疾杂志》上 2009年 8 1 295年 260年 10.1186 / 1475-2875-8-295 2 - s2.0 - 74849140632 Lovegrove f·E。 Tangpukdee N。 蛋白土 r . O。 血清而2水平区分脑型疟疾从简单的疟疾和预测非洲儿童的临床结果 《公共科学图书馆•综合》 2009年 4 4912年 4924年 e4912 10.1371 / journal.pone.0004912 2 - s2.0 - 63749095955 Oduro D。 循环内皮祖细胞的作用和其他生物标志物在脑型疟疾的发病机理 2015年 http://ugspace.ug.edu.gh/handle/123456789/21829 戈麦斯 l . T。 Alves-Junior e·R。 Rodrigues-Jesus C。 打破传统 答:F。 Gasquez-Martin t . O。 丰特斯 c·J。 Angiopoietin-2和Angiopoietin-2 /而比率作为潜在的严重程度的指标 间日疟原虫疟疾患者的血小板减少症 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 10 130年 152年 e109246 10.1371 / journal.pone.0109246 2 - s2.0 - 84907487814 李 j j。 黄 Y.-Q。 Basch R。 Karpatkin 年代。 血小板凝血酶诱导的释放而 血栓和止血法 2001年 85年 2 204年 206年 10.1055 / s - 0037 - 1615677 Afolabi b . M。 Mafe a·G。 Rabiu k。 疟疾在生命的最初6个月在城市非洲婴儿贫血 美国热带医学和卫生杂志》上 2001年 65年 6 822年 827年 10.4269 / ajtmh.2001.65.822 2 - s2.0 - 0035680931 梅特兰 K。 沼泽 K。 儿童重症疟疾的病理生理学 Acta Tropica 2004年 90年 2 131年 140年 10.1016 / j.actatropica.2003.11.010 2 - s2.0 - 1442335013