JDR
糖尿病研究期刊》的研究
2314 - 6753
2314 - 6745
Hindawi
10.1155 / 2018/6807219
6807219
研究文章
有效的口服降糖药物微血管并发症:Sodium-Glucose转运蛋白2抑制剂对糖尿病性视网膜病变
赵
恩Hyung
1
http://orcid.org/0000 - 0002 - 3408 - 6776
公园
Se-Jun
2
汉
Seongwook
3
http://orcid.org/0000 - 0002 - 2860 - 2340
首歌
霁匈牙利语
3
http://orcid.org/0000 - 0003 - 0478 - 8758
李
Kihwang
3
http://orcid.org/0000 - 0002 - 6871 - 6721
钟
Yoo-Ri
3
德山
若昂R。
1
香港眼科医院
首尔
韩国
2
心内科
GangNeung峨山医院
韩国蔚山大学医学院
Gangneung
韩国
ulsan.ac.kr
3
眼科学系
亚州大学医学院
水
韩国
ajou.ac.kr
2018年
5
12
2018年
2018年
04
04
2018年
16
10
2018年
5
12
2018年
2018年
版权©2018 Eun Hyung赵等。
这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。
本研究的目的是探讨影响2 sodium-glucose转运蛋白抑制剂(SGLT2i)糖尿病性视网膜病变(DR)的进展在2型糖尿病患者。21个2型糖尿病患者的医疗记录使用SGLT2i磺酰脲类患者和71(控制)进行回顾性分析。博士的严重性评估使用早期治疗糖尿病视网膜病变的研究(ETDRS)规模。患者使用SGLT2i少于控制患者磺酰脲类显示发展的基于ETDRS比例(分别为44%和14%,博士
P
=
0.014
)。此外,治疗SGLT2i与博士进展的风险显著降低(
P
=
0.021
),年龄调整后,这种影响依然显著,糖尿病,期间初始级博士,糖化血红蛋白水平的倾向得分匹配(
P
=
0.013
)。治疗2型糖尿病患者SGLT2i博士的进展放缓与磺酰脲类相比,独立于其对血糖控制的影响。本研究为进一步评估的影响提供了一个基础SGLT2i博士的进展。
1。介绍
2型糖尿病的患病率显著增加,全球估计有5.92亿人将在2035年有这个疾病(
1 ,
2 ]。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是致盲的主要原因在工作年龄的人在发达国家(
3 ,
4 ]。降低高血糖的主要目标是大多数治疗2型糖尿病,这些疗法也可能预防或逮捕的发展[博士
5 ]。除了严格的血糖控制,使用系统代理其它治疗类,如坎地沙坦和非诺贝特,可以推迟的发展在2型糖尿病患者(博士
6 ,
7 ]。
sodium-glucose转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是小说类的口服降糖药物,减少肾近端小管重吸收的葡萄糖(
8 ,
9 ]。这些代理可以降低血清糖化血红蛋白(HbA1c)的水平,促使体重,和降低血压
8 - - - - - -
10 ]。在几个SGLT2i empagliflozin和dapagliflozin现在可用在韩国,和临床医生通常建议使用结合其他降糖剂作为第二或三线治疗2型糖尿病(
11 ]。
有最近的报告也SGLT2i macrovascular和微血管并发症减少影响血管重建(
12 ,
13 ]。这表明这些药物有renoprotective效果。因此,SGLT2i不仅改善血糖控制,也有重要的血流动力学和nonhemodynamic效应(
14 ]。因为糖尿病肾病的发病机制和博士是相似的(
15 ),我们假设SGLT2i也可能防止博士的进展,这是一个尚未研究的主题。我们回顾性分析了2型糖尿病患者的记录,以确定SGLT2i在博士的发展的影响。
2。材料和方法
2.1。研究人群
49 2型糖尿病患者的医疗记录曾经SGLT2i (SGLT2i组)附加药物二甲双胍和随访的亚州大学医院的眼科和内分泌部门(水、韩国)从2010年1月至2016年12月进行回顾性审查(图
1 )。700年记录的2型糖尿病患者接受二甲双胍和磺酰脲类糖尿病在同一时期也回顾了作为对照组。那些dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)抑制剂,它可能会影响博士,最初被排除在研究[
16 ,
17 ]。病人也被排除,如果他们没有(i)眼底照片或荧光素血管造影结果严重性博士级(ii)激光凝固的历史或玻璃体切除术初始报告,(iii)的存在视网膜病理除了博士,和(iv)收到后续小于1年。这项研究符合赫尔辛基宣言,是亚州大学医院的机构审查委员会批准(ajirb -地中海- mdb - 17 - 312)。
图1
流程图的患者纳入本研究。博士=糖尿病视网膜病变;遇到=二甲双胍;SGLT2i = sodium-glucose转运蛋白2抑制剂;苏=磺酰脲类。
![]()
2.2。临床参数
患者的人口统计学和临床特点获得他们的医疗记录。特别是,年龄,性别,时间2型糖尿病,高血压和心血管疾病(即前的历史
。 、冠状动脉疾病或缺血性中风或短暂性脑缺血发作),血清血脂,估计肾小球滤过率(eGFR)和眼科的历史(包括博士的数量和严重性intravitreal注射antivascular内皮生长因子(VEGF)代理)记录。表皮生长因子受体的患者不到60毫升/分钟/ 1.73米2 被排除在外,以避免肾功能的影响。
博士的严重性评估使用早期治疗糖尿病视网膜病变的研究(ETDRS)严重程度量表(
18 ]。ETDRS严重性规模确定从眼底照片和同时进行荧光素血管造影在最初表示和至少一年的随访后同样经历了视网膜专家(y . r . Chung)。博士发展被定义为2或多个步骤的增加ETDRS严重程度量表在随访中(
19 ,
20. ]。
2.3。统计数据
分类变量比较采用卡方检验和连续变量使用独立的比较
t 以及或Mann-Whitney测试,根据分布。统计分析进行使用PASW软件(版本18.0,SPSS,芝加哥,IL),和统计学意义被定义为一个
P
值低于0.05。
调整混杂因素的分析,1:1倾向得分匹配SGLT2i和对照组进行使用逻辑回归分析,对年龄匹配,期间糖尿病、糖化血红蛋白水平,和初始ETDRS得分。逻辑回归也用于识别的因素与博士的进展有关。
3所示。结果
我们最终录取21 SGLT2i组患者和71例对照组(表
1 )。总的来说,平均年龄为56.3±12.1岁,54(59%)是男性,糖尿病的平均持续时间为11.4±9.1年,平均随访期为23.9±12.4个月。三个病人SGLT2i组empagliflozin和18 dapagliflozin。患者使用SGLT2i年轻患者比对照组和高糖化血红蛋白水平。值得注意的是,更少的病人SGLT2i组博士发展相对于对照组(44%比14%,
P
=
0.014
)。ETDRS尺度的变化过程如图博士患者
2 。
表1
SGLT2i临床特点的病人和对照组前倾向得分匹配。
SGLT2i (
n
=
21
)
控制(
n
=
71年
)
P
价值
年龄(年)
51.3±9.7
57.8±12.4
0.014
∗
性别(男:女)
16:5
38:33
0.064
随访期间(月)
20.1±7.8
25.1±9.2
0.140
病史
患糖尿病的时间(年)
11.3±8.9
11.5±9.2
0.963
出现高血压
10/21
37/71
0.717
心血管疾病的存在
2/21
8/71
0.822
最初的实验数据
糖化血红蛋白(%)
9.6±2.2
8.2±1.8
0.007
∗
总胆固醇(mg / dL)
170.8±45.5
167.4±48.9
0.832
甘油三酸酯(mg / dL)
181.4±129.7
162.9±159.4
0.148
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
48.5±11.6
44.5±11.3
0.168
低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
91.2±35.3
97.9±52.0
0.669
最后的实验数据
糖化血红蛋白(%)
8.1±1.3
7.6±1.6
0.243
总胆固醇(mg / dL)
156.3±35.6
156.5±40.9
0.981
甘油三酸酯(mg / dL)
162.0±90.3
148.8±113.8
0.694
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
48.9±9.6
45.9±10.3
0.335
低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
75.3±25.5
88.7±35.6
0.221
初始ETDRS得分
0.314
20日,35(轻度NPDR)
3
22
43岁,47(中度NPDR)
13
29日
53(严重NPDR)
2
13
61、65、71、75、81 (PDR)
3
7
严重性博士(恶化:稳定)
3:18
31日:40
0.014
∗
不。的早期
0.7±1.2
1.2±1.9
0.368
数据意味着±标准差。心血管疾病=心血管疾病;博士=糖尿病视网膜病变;ETDRS =早期治疗糖尿病性视网膜病变的研究;高密度脂蛋白=高密度脂蛋白;行= intravitreal vegf注入;低密度脂蛋白=低密度脂蛋白;NPDR = nonproliferative糖尿病性视网膜病变;PDR =增生性糖尿病性视网膜病变;SGLT2i = sodium-glucose转运蛋白2抑制剂。
∗
P
<
0.05
。
图2
改变患者ETDRS尺度发展博士。博士=糖尿病视网膜病变;ETDRS =早期治疗糖尿病性视网膜病变的研究;SGLT2i = sodium-glucose转运蛋白2抑制剂。
![]()
糖尿病患者的血糖控制可能影响博士进展的速度,所以两组在基线间的差异也会影响测试结果表
1 。因此,我们执行倾向得分匹配调整博士可能影响发展的因素(年龄、糖尿病持续时间、血糖状态(糖化血红蛋白),博士和初始严重性)。后倾向得分匹配(表
2 SGLT2i集团)仍然显示更少的进展(博士
P
=
0.009
)。数量意味着intravitreal抗剂注射和糖化血红蛋白水平没有显著不同的两组无与伦比的分析(表
1 (表)和匹配分析
2 )。
表2
病人的临床特点SGLT2i倾向得分匹配后和对照组。
SGLT2i (
n
=
21
)
控制(
n
=
21
)
P
价值
年龄(年)
51.3±9.7
49.4±11.2
0.772
性别(男:女)
16:5
12:9
0.190
随访期间(月)
20.1±7.8
23.8±13.6
0.512
病史
患糖尿病的时间(年)
11.3±8.9
11.0±10.4
0.565
出现高血压
10/21
8/21
0.533
心血管疾病的存在
2/21
3/21
0.634
最初的实验数据
糖化血红蛋白(%)
9.6±2.2
9.4±1.9
0.930
总胆固醇(mg / dL)
170.8±45.5
167.2±45.4
0.798
甘油三酸酯(mg / dL)
181.4±129.7
136.1±72.6
0.177
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
48.5±11.6
44.6±7.2
0.391
低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
91.2±35.3
100.4±41.4
0.425
最后的实验数据
糖化血红蛋白(%)
8.1±1.3
7.9±1.9
0.804
总胆固醇(mg / dL)
156.3±35.6
150.1±34.8
0.622
甘油三酸酯(mg / dL)
162.0±90.3
123.1±46.9
0.153
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
48.9±9.6
43.9±7.7
0.131
低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
75.3±25.5
82.1±26.8
0.516
初始ETDRS得分
0.872
20日,35(轻度NPDR)
3
5
43岁,47(中度NPDR)
13
13
53(严重NPDR)
2
2
61、65、71、75、81 (PDR)
3
1
严重性博士(恶化:稳定)
3:18
11:10
0.009
∗
不。的早期
0.7±1.2
1.5±2.2
0.255
数据意味着±标准差。心血管疾病=心血管疾病;博士=糖尿病视网膜病变;ETDRS =早期治疗糖尿病性视网膜病变的研究;高密度脂蛋白=高密度脂蛋白;行= intravitreal vegf注入;低密度脂蛋白=低密度脂蛋白;NPDR = nonproliferative糖尿病性视网膜病变;PDR =增生性糖尿病性视网膜病变;SGLT2i = sodium-glucose转运蛋白2抑制剂。
∗
P
<
0.05
。
我们进行逻辑回归分析来识别与博士发展相关的因素在无与伦比的病人(表
3 (表)和匹配的病人
4 )。结果表明,治疗与SGLT2i博士发展风险显著降低(比值比(或)= 0.215,95%可信区间(CI) = 0.058 - -0.796,
P
=
0.021
)。这显著差异仍倾向得分匹配年龄后,糖尿病的持续时间,初始级博士,糖化血红蛋白水平(或= 0.152,95% CI -0.674 = 0.034,
P
=
0.013
)。
表3
逻辑回归分析不同变量的影响在博士的发展倾向得分匹配SGLT2i和对照组。
变量
或(95%置信区间)
P
价值
年龄
0.985 (0.951 - -1.021)
0.411
性别(女)
1.455 (0.617 - -3.428)
0.392
患糖尿病的时间
0.965 (0.919 - -1.015)
0.165
高血压
0.774 (0.331 - -1.808)
0.554
化学汽相淀积
0.705 (0.170 - -2.929)
0.631
SGLT2i
0.215 (0.058 - -0.796)
0.021
∗
糖化血红蛋白
1.041 (0.841 - -1.288)
0.714
总胆固醇
1.000 (0.991 - -1.009)
0.944
甘油三酸酯
0.996 (0.991 - -1.002)
0.178
高密度脂蛋白胆固醇
0.954 (0.907 - -1.003)
0.067
低密度脂蛋白胆固醇
1.004 (0.991 - -1.017)
0.589
数据提出了奇怪的比率(95%置信区间)。心血管疾病=心血管疾病;高密度脂蛋白=高密度脂蛋白;低密度脂蛋白=低密度脂蛋白;SGLT2i = sodium-glucose转运蛋白2抑制剂。
∗
P
<
0.05
。
表4
逻辑回归分析不同变量的影响的发展倾向得分匹配后博士SGLT2i和对照组。
变量
或(95%置信区间)
P
价值
年龄
0.978 (0.917 - -1.043)
0.500
性别(女)
1.173 (0.304 - -4.527)
0.817
患糖尿病的时间
1.007 (0.944 - -1.073)
0.835
高血压
0.236 (0.054 - -1.035)
0.056
化学汽相淀积
1.389 (0.204 - -9.445)
0.737
SGLT2i
0.152 (0.034 - -0.674)
0.013
∗
糖化血红蛋白
1.287 (0.916 - -1.809)
0.146
总胆固醇
0.997 (0.982 - -1.012)
0.665
甘油三酸酯
0.980 (0.960 - -1.000)
0.050
高密度脂蛋白胆固醇
0.936 (0.854 - -1.026)
0.159
低密度脂蛋白胆固醇
1.003 (0.981 - -1.025)
0.808
数据提出了奇怪的比率(95%置信区间)。心血管疾病=心血管疾病;高密度脂蛋白=高密度脂蛋白;低密度脂蛋白=低密度脂蛋白;SGLT2i = sodium-glucose转运蛋白2抑制剂。
∗
P
<
0.05
。
4所示。讨论
SGLT2i是新引进的降糖药代理类批准的2型糖尿病患者在2013年和2014年(
8 ]。这些药物降低血糖降低葡萄糖在肾近端小管重吸收,并诱发减肥和降低血压
21 ,
22 ]。一些随机对照试验研究其对不同心血管结果的影响(
22 ,
23 ]。特别是EMPA-REG结果研究表明,empagliflozin降低心力衰竭的住院率和降低心血管和建立心血管疾病患者的全因死亡率,但没有影响心肌梗死或中风的利率
22 ]。画布试验报道,canagliflozin降低组合的风险结果(心血管死亡、心肌梗死和中风)24%减少肾并发症的心血管疾病的风险高但对心肌梗死和中风没有影响(
23 ]。CVD-REAL研究中,大型跨国研究canagliflozin相比,dapagliflozin,并与其他降糖药物的empagliflozin报道,使用SGLT2i是降低因心脏衰竭和全因死亡而住院治疗的风险(
24 ]。综上所述,这些先前的研究表明,SGLT2i降低心血管疾病死亡率在2型糖尿病患者没有明显影响心肌梗塞和中风,这是最常见的macrovascular糖尿病并发症。此外,没有先前的研究调查了影响SGLT2i博士,这是主要的糖尿病微血管并发症。
最近的估计表明,博士将显著增加的人数从1.27亿年的2010人增加到1.91亿年的2030 (
25 ]。因此,博士和失明的负担时必须考虑评估2型糖尿病的社会经济负担。治疗的经典危险因素,如高血糖和高血压,可以防止或减缓病情发展博士(
26 ]。激光光凝术和intravitreal注射类固醇或抗vegf药物能有效治疗并发症患者先前存在的博士,如糖尿病性黄斑水肿、玻璃体出血,和增生性变化
27 ]。然而,这些患者的治疗主要是后期博士和通常不能提供完整的恢复视力
27 博士),因此预防进展需要减少不可逆转的并发症。
目前调查的影响SGLT2i表明这些制剂的发展放缓博士在2型糖尿病患者。糖化血红蛋白水平更高SGLT2i患者与对照组相比,但是患者的比例发展博士在SGLT2i患者低。我们还发现SGLT2i博士仍然有保护作用后匹配的患者血糖控制状态(基于糖化血红蛋白的数据)和初始级博士。最后的糖化血红蛋白水平也显示组之间没有差异。intravitreal vegf剂注射的数量,影响发展博士不是不同组。这表明SGLT2i防止独立博士的发展对降低血糖的影响。
我们没有调查的保护作用机制SGLT2i博士,但其他研究表明可能的线索。例如,早期的特点是血管hyperperfusion博士与高血流量和大血管直径(
28 - - - - - -
30. ]。这血流量升高可以增加剪切应力和导致血管损伤,从而导致内皮功能障碍,破坏基底膜和细胞外基质的重塑(
31日 ]。dapagliflozin的最近的研究报告说,血糖降低的影响独立负责预防小动脉壁增厚,减少动脉硬化(
12 ),减少氧化应激、改善内皮功能(
32 ]。Empagliflozin还可以减少glucotoxicity和氧化应激和抗炎和antifibrotic效应(
33 ,
34 ]。
二甲双胍是首选初始代理治疗2型糖尿病,和一个额外的二线代理通常被认为是如果没有足够的降低糖化血红蛋白单一治疗3个月后(
35 ]。处方二次口服降血糖药时,对血管并发症的影响是一个重要的考虑因素。我们最近报道博士协会与舒张功能不全患者2型糖尿病心肌病(
36 ),因此努力防止博士也可以保护心脏功能的恶化。DPP4抑制剂可以防止博士(
16 ,
37 博士),但其影响仍然是有争议的,因为他们可能加重血管渗漏(
17 ]。SGLT2i辅助治疗可能是更合适的选择,因为他们也防止博士的恶化和减少心血管疾病的死亡率(
22 ,
24 ]。
本研究的主要限制是它的回顾性设计和少量的病人。虽然我们调整了混杂因素的倾向得分匹配,未来的研究需要更多的患者来证实SGLT2i的保护作用的发展本研究博士也有限,我们只检查博士先前存在的发展;还需要进一步的研究来探讨博士SGLT2i对发病的影响不过,这个试点研究提供了重要的新信息,因为它是第一个文档的效果SGLT2i博士在临床环境的恶化。
5。结论
综上所述,目前的研究表明,治疗2型糖尿病患者SGLT2i博士的发展放缓,这种保护作用是独立的从他们的降糖效果。据我们所知,这是第一个研究表明SGLT2i博士放缓的发展还需要进一步的前瞻性随机双盲研究来证实这些发现。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。
作者的贡献
恩Hyung曹和Se-Jun公园同样贡献了这项工作。
[
]1
Guariguata
l
怀廷
d·R。
哈姆布赖顿
我。
Beagley
J。
Linnenkamp
U。
肖
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糖尿病的研究和临床实践
2014年
103年
2
137年
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10.1016 / j.diabres.2013.11.002
2 - s2.0 - 84895832615
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Nanditha
一个。
马
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拉玛钱德朗
一个。
Snehalatha
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陈
j . c . N。
贾
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糖尿病在亚洲和太平洋地区:对全球流行的影响
糖尿病护理
2016年
39
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2 - s2.0 - 84962045551
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萨瓦尔
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穆卡马尔
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Gillum也
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河中沙洲
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Njølstad
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弗莱彻
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尼尔森
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Lewington
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柯林斯
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Gudnason
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汤普森
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Sattar
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Selvin
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胡
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新兴风险因素协作
糖尿病、空腹血糖和各种原因的死亡风险
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查尔默斯
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库珀
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Glasziou
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原作者
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Harrap出版社
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德罗•
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