JDR 糖尿病研究期刊》的研究 2314 - 6753 2314 - 6745 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/310237 310237年 研究文章 协会2184 ag愤怒基因的多态性与中国2型糖尿病患者糖尿病肾病 蔡 魏 1、2 李 剑 3 徐 Ji-Xiong 1 刘 应 1 张 魏 4 肖 军人 1 朱 Ling-Yan 1 刘 Jian-Ying 1 Pezzolesi 马库斯 1 内分泌和新陈代谢 南昌大学第一附属医院 南昌 江西330006年 中国 ncu.edu.cn 2 医学遗传学和细胞生物学系 南昌大学医学院 南昌 江西330006年 中国 ncu.edu.cn 3 内分泌和新陈代谢 新乡城第一人民医院 新乡 河南453000年 中国 4 内分泌和新陈代谢 赣州医学院第三附属医院 赣州 江西341000年 中国 gzhmc.edu.cn 2015年 3 12 2015年 2015年 13 08年 2015年 28 09年 2015年 3 12 2015年 2015年 版权©2015魏Cai et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

客观的。先进的糖化结束之间的交互产品及其细胞受体(愤怒)一个重要的角色在糖尿病微血管并发症的发病机理。本研究的目的是调查2184 a / G多态性之间的关系在愤怒基因和糖尿病肾病在中国汉族2型糖尿病患者。 方法。共有868名2型糖尿病患者(糖尿病肾病没有486和382)参加本研究。的基因型和等位基因频率2184 a / G多态性检测使用聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性的方法。 结果。G等位基因和AG) + GG基因型频率在糖尿病肾病患者明显低于无糖尿病肾病的患者( P = 0.001 和 P = 0.005 、职责)。调整可能的混杂因素后,多元逻辑回归分析表明,2184 a / G多态性与糖尿病肾病相关独立(或= 0.46,95% CI: 0.22—-0.92, P = 0.028 )。 结论。我们的研究表明,愤怒的2184 a / G多态性基因与糖尿病肾病相关显著的中国汉族2型糖尿病患者。

 1。介绍

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症之一,是终末期肾病的主要原因 1]。人们普遍认为糖尿病肾病是一种异构的障碍引起的环境和遗传因素之间的相互作用( 2]。虽然贫穷血糖控制和糖尿病持续时间是糖尿病肾病发展的主要危险因素,高血压,高脂血症,遗传因素也与它的发展。糖尿病肾病的发病机制的分子机制尚不清楚。

糖尿病高血糖的条件导致的形成和积累先进的糖化终端产品(年龄)的组织。在糖尿病、肾脏是一个重要的网站年龄积累和是第一个观察糖尿病组织的年龄积累( 3]。有人建议,年龄可能在糖尿病肾病的发病机制中发挥作用和发展为肾功能衰竭( 4]。年龄的行为主要是依赖于他们的特定的细胞表面受体,受体年龄(愤怒) 5]。与信号转导级联激活转录因子核等因素——(NF) κB,年龄之间的交互和愤怒诱发氧化应激和炎症的表达增加,凝血物种( 6]。越来越多的证据表明,愤怒在糖尿病血管并发症具有重要的作用[ 7- - - - - - 9]。

愤怒基因的遗传多态性可能改变其活动后绑定和时代,因此,可能会影响糖尿病血管并发症的发展。2184 a / G多态性,它位于内含子愤怒的8基因,据报道与微血管皮肤病和抗氧化状态( 10, 11]。在这项研究中,我们旨在调查协会的愤怒2184 a / G多态性与中国汉族2型糖尿病患者糖尿病肾病。

 2。材料和方法 2.1。主题

我们选择2型糖尿病患者 n = 868年 )中国汉民族的住院患者的内分泌和新陈代谢南昌大学第一医院2010年6月至2014年12月。2型糖尿病诊断根据2003年美国糖尿病协会为糖尿病诊断标准,和受试者分为两组:无糖尿病肾病( n = 486年 与糖尿病肾病)和( n = 382年 )根据他们24小时白蛋白排泄率(AER)和估计的肾小球滤过率(eGFR)。没有糖尿病肾病病人至少有5年的糖尿病持续时间没有蛋白尿(AER < 30毫克/ 24 h)和表皮生长因子受体> 60毫升分钟−11.73米−2并没有接受降压治疗。糖尿病肾病患者有明显的蛋白尿(AER > 300毫克/ 24 h)和表皮生长因子受体< 60毫升分钟−11.73米−2(没有终末期肾病或肾移植),没有任何其他肾脏疾病的临床或实验室证据。所有患者接受一个完整的眼科检查,包括扩张视网膜检查和眼底摄影或眼底荧光素血管造影。糖尿病视网膜病变是由一位经验丰富的眼科医生评估。本研究经伦理委员会批准的南昌大学第一附属医院和知情同意是获得所有科目。

 2.2。生物化学分析

所有的病人接受了一个标准化的临床和实验室评估。空腹血液采集标本测量空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c),总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和血清肌酐。空腹血糖、TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白和血清肌酐进行了分析使用一个自动化的奥林巴斯AU5421化学分析仪(奥林巴斯、静冈市、日本)。糖化血红蛋白含量测定用Bio-Rad十佳糖化血红蛋白分析仪(美国大力神Bio-Rad)。考虑表皮生长因子受体(mL分钟−11.73米−2)= 186×[血清肌酐(mg / dL)−1.154×年龄(年)−0.203]×(0.742,如果女性)[ 12]。

 2.3。基因分型

基因型分析,基因组DNA提取外周血白细胞每个使用DNA的隔离设备(Bioteke,北京)。基因组DNA受到使用以下引物聚合酶链反应(PCR): Primer-F: 5′-taatttcctgccccattctg-3′和Primer-R: 5′-catcgcaatctatgcctcct-3′。pcr进行10 μL反应体积包含150 ng的模板DNA, 0.2 μ0.225 mol / L的正向和反向引物,U TaqDNA聚合酶,200 μ2.0 mol / L的deoxynucleotide磷酸,更易与Mg / L2 +ABI 7300 PCR系统(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。94°C的放大协议由5分钟,其次是35周期的变性20年代在94°C,退火在58°C 30年代,30年代在72°C和扩展,最终在72°C扩展了5分钟。限制片段长度多态性分析、PCR产品消化 BsmF1在65°C 2 h。消化产品解决2.5%的琼脂糖凝胶电泳在220 V 30分钟。2184 g小调等位基因突变引入了 BsmF1限制网站的基因。因此,诊断 BsmF1消化产生的碎片160碱基对(bp)和236 bp的变异较小的等位基因2184 g,而主要野生型等位基因2184 a,它不包含这个限制的网站,制作一个片段长度的396个基点 。24代表样本每个基因型进一步测序证实整个基因分型的结果。

 2.4。统计分析

本研究的样本容量的基础上,建立了我们的初步研究,它表明,2184 ag) + GG基因型频率将0.21 0.13没有糖尿病肾病组和糖尿病肾病组。计算,需要达到80%的力量来检测两组之间的差异,显著性水平 α(一个双边的机会 α 错误)为0.05,是342年。在我们的研究中,486名无糖尿病肾病患者和382例糖尿病肾病患者登记。因此,样本被认为是足够了。

所有使用SPSS 17.0统计分析(美国芝加哥SPSS Inc ., IL)的窗口。临床和实验室连续变量表示为意味着±标准差(SD)或中位数(四分位范围)如果变量被发现的分布非正态的分布。比较的临床和实验室之间的连续变量糖尿病组与非糖尿病肾病以及基因型组之间进行配对来学生的 t 测试。非正态的分布变量对数转换之前的分析。一个分类变量和哈迪温伯格平衡进行了分析 χ 2 测试。组间比较基因型分布及等位基因分布被确切概率法或分析 χ 2 测试,适当的。评估的独立贡献2184多态性糖尿病肾病的风险,我们进行多元逻辑回归分析2型糖尿病患者糖尿病肾病和控制2型糖尿病患者糖尿病肾病。分析包括可能的混杂因素如性别、年龄在诊断糖尿病,体重指数,吸烟,糖尿病持续时间,高血压、TG水平,TC水平,低密度脂蛋白水平,高密度脂蛋白胆固醇水平,糖化血红蛋白。优势比顺式计算(ORs)和95%。样本大小的单核苷酸多态性在5%显著性水平和80%的电力是由遗传计算电力计算器根据我们的试点研究,并相应样本容量一直。一个 P 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。2型糖尿病患者的临床和实验室特征与无糖尿病肾病

如表所示 1发病的年龄有显著差异,持续时间的糖尿病、高血压、收缩压,舒张压,低密度,视网膜病变,降糖治疗2型糖尿病患者与无糖尿病肾病。

2型糖尿病患者的临床和实验室特征与无糖尿病肾病。

没有糖尿病肾病 与糖尿病肾病 P ∗
n 486年 382年 - - - - - -
性别(男/女) 248/238 217/165 0.09
年龄(年) 60.8±11.7 61.6±11.0 0.101
诊断糖尿病的年龄(年) 51.2±12.2 53.1±11.8 0.030
糖尿病持续时间(年) 8.2 (5.6 - -12.1) 9.3 (3.7 - -13.6) 0.019
吸烟(%) 56 (11.5) 49 (12.8) 0.558
身体质量指数(公斤/米2) 23.7±3.2 23.4±3.0 0.756
高血压(%) 144 (29.6) 225 (58.9) < 0.001
收缩压(毫米汞柱) 131.0±17.5 141.4±21.0 < 0.001
舒张压(毫米汞柱) 80.9±11.3 82.9±11.9 0.035
糖化血红蛋白(%) 8.58±2.26 8.51±2.24 0.726
空腹血糖(更易/ L) 8.61±3.32 8.59±2.89 0.653
总胆固醇(更易/ L) 4.47±1.31 4.45±1.29 0.695
甘油三酸酯(更易/ L) 1.36 (0.84 - -1.93) 1.39 (0.87 - -2.16) 0.630
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 3.06±0.79 3.69±0.81 0.009
脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.15 (0.89 - -1.32) 1.10 (0.83 - -1.29) 0.639
视网膜病(%) 100 (20.6) 244 (63.7) < 0.001
低血糖症的治疗
OHA (%) 185 (38.1) 101 (26.4) < 0.001
胰岛素(%) 130 (26.7) 165 (43.2)
胰岛素+ OHA (%) 171 (35.2) 116 (30.4)

数据意味着±SD,中位数(四分位范围),或 n (%)。 ∗ P 值是通过一个未配对的学生 t 以及分析或 χ 2 测试,适当的。OHA,口服高血糖的代理。

 3.2。2型糖尿病患者的临床和实验室特征分类根据2184 a / G基因型

因为GG基因型的频率很低,我们的招收对象分为两组:AA和AG) + GG。如表所示 2爱尔兰的水平和血清肌酐显著降低 C cr 患者明显高于AG) + GG基因型AA基因型患者相比。没有明显差异在其他临床和实验室特征之间的AG) + GG和AA基因型组。

2型糖尿病患者的临床和实验室特征分类根据2184 a / G基因型。

AA AG) + GG P ∗
n 719年 149年 - - - - - -
性别(男/女) 379/340 86/63 0.265
年龄(年) 61.1±11.3 61.3±11.8 0.569
诊断糖尿病的年龄(年) 52.6±12.5 52.6±12.1 0.894
糖尿病持续时间(年) 9.1 (4.0 - -13.2) 9.0 (3.9 - -14.1) 0.247
吸烟(%) 87 (12.1) 18 (12.1) 0.995
身体质量指数(公斤/米2) 23.8±3.5 23.2±3.7 0.084
高血压(%) 308 (42.8) 61 (40.9) 0.670
收缩压(毫米汞柱) 136.7±16.8 133.2±15.3 0.122
舒张压(毫米汞柱) 81.5±11.6 80.8±10.5 0.216
糖化血红蛋白(%) 8.79±2.27 8.66±2.31 0.108
空腹血糖(更易/ L) 8.52±3.05 8.59±3.86 0.769
总胆固醇(更易/ L) 4.52±1.37 4.39±1.32 0.099
甘油三酸酯(更易/ L) 1.40 (0.88 - -2.32) 1.37 (0.83 - -2.17) 0.113
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 3.58±0.84 3.41±0.79 0.091
脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.12 (0.80 - -1.25) 1.14 (0.81 - -1.28) 0.236
血清肌酐( μ摩尔/升) 70.0 (46.0 - -98.6) 56.6 (41.3 - -83.5) 0.031
表皮生长因子受体(mL⋅分钟−1⋅1.73米−2) 109 (86.5 - -137.4) 37.6 (23.8 - -51.7) < 0.001
爱尔兰(毫克/ 24 h) 46.4 (9.8 - -127.5) 31.2 (6.9 - -110.4) 0.013
视网膜病(%) 291 (40.5) 53 (35.6) 0.266
低血糖症的治疗
OHA (%) 232 (32.3) 54 (36.2) 0.575
胰岛素(%) 249 (34.6) 46 (30.9)
胰岛素+ OHA (%) 238 (33.1) 49 (32.9)

数据意味着±SD,中位数(四分位范围),或 n (%)。 ∗ P 值是通过一个未配对的学生 t 以及分析或 χ 2 测试,适当的。OHA,口服高血糖的代理。

 3.3。协会的2184 a / G多态性与2型糖尿病患者糖尿病肾病

如表所示 3,2184 a / G多态性的基因型分布在每个小组获得哈迪温伯格平衡( P > 0 。 05年 )。AA的频率、GA和GG基因型为79.6,19.4和1.0%,分别在没有糖尿病肾病,相比之下,86.9,12.8和0.3%,分别与糖尿病肾病组中。A和G等位基因的等位基因频率分别为88.1和11.9%无糖尿病肾病组与糖尿病肾病组的6.9%和93.1。因为GG基因型的频率很低,我们的招收对象分为两组,AA和AG) + GG。AG) + GG基因型频率显著降低糖尿病肾病组比无糖尿病肾病组( χ 2 = 7.97, P = 0.005 )。G等位基因频率在糖尿病肾病组也显著低于无糖尿病肾病组( χ 2 = 11.91, P = 0.001 )。调整可能的混杂因素后,多元逻辑回归分析表明,2184 a / G多态性与糖尿病肾病相关独立(或= 0.46,95% CI: 0.22—-0.92, P = 0.028 )。

的基因型和等位基因分布2184 a / G多态性在2型糖尿病患者和糖尿病肾病。

没有糖尿病肾病 n (%) 与糖尿病肾病 n (%) χ 2 P ∗
基因型
AA 387 (79.6) 332 (86.9) 7.97 0.005
AG) + GG 99 (20.4) 50 (13.1)
等位基因
一个 768 (88.1) 693 (93.1) 11.91 0.001
G 104 (11.9) 51 (6.9)

∗ P 获得的一个值 χ2测试。

 4所示。讨论

本研究发现,愤怒的2184 a / G多态性基因显著相关公开在中国2型糖尿病患者糖尿病肾病,甚至在可能的混杂因素调整。我们观察到更少的糖尿病肾病患者的GG + AG基因型2184 a / G多态性与AA基因型比。

这些结果表明,GG + AG基因型可能对糖尿病肾病的保护作用。然而,我们的研究结果与研究的结果不同Kaňkova et al。 13),这表明,2型糖尿病患者从中欧GG + AG 2184 a / G多态性基因型的糖尿病肾病的风险。他们还发现,2245 G / A多态性位于基因内区8愤怒的基因,类似于2184 A / G多态性,可能对糖尿病肾病有保护作用,这是不符合Ng的研究等。 14]。因为糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管并发症,他们有一些相似的发病机理。

不同的疾病风险基因和环境在不同的种族和地理组织可能解释相反的结果。在2型糖尿病患者糖尿病肾病,中国人口的2184 g等位基因频率(9.0%)在本研究低于欧洲中部人口(19.1%)( 15),在2型糖尿病患者糖尿病肾病,2184 g等位基因频率(6.9%),中国人口在我们的研究远远低于欧洲中部人口(23.0%)( 13]。此外,还有其他民族异构性问题在愤怒基因多态性,如−429 t / C,−374 t / A,与Gy82Ser之间,中国和其他人群( 16, 17]。在我们之前的研究中,−−429 C等位基因频率(12.7%)的429 t / C多态性和374−−的等位基因频率(13.9%)374 t / A多态性在中国汉族低于白种人(18%和20%,分别地。) 17, 18]。

不同的结果已报告在病例对照研究这些多态性与糖尿病视网膜病变和血管病的关系在不同种族的人群。Ng et al。 19)报道,−429 t / C多态性与风险增加2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变。相比之下,研究Ng et al。 14和我们之前的研究 17, 19]表明,与糖尿病视网膜病变相关的两个多态性不是在中国和马来西亚的2型糖尿病患者。也有不一致的结果与这些多态性之间的关系和糖尿病血管病荟萃分析研究[ 20., 21]。此外,糖尿病的类型和持续时间和其他特征,如患者选择和样本量,可能不同的研究,因此,影响了结果。

细胞受体,愤怒,与多个配体包括年龄、高机动组盒1,和S100 / calgranulins,表达了在各种类型的细胞,如内皮细胞、平滑肌细胞、吞噬细胞、神经元( 8]。愤怒和年龄之间的相互作用激活多种信号通路和随后引发血管细胞氧化应激和炎症反应,导致糖尿病肾病的发展和进展 9]。循环可溶性愤怒形式(sRAGE)配体对细胞防止绑定的愤怒,从而充当诱饵的配体在预防这些愤怒配体相互作用 22]。sRAGE已知至少两个亚型,裂解同种型引起的乳沟细胞膜的受体和拼接异构体(esRAGE)引起的可变剪接的信使rna,其中包括内含子7和9之间的区域( 23, 24]。2184 a / G多态性,它位于内含子愤怒的8基因,已假定参与sRAGE生产的监管。Kalousova et al。 25)报道,2184−429 t / C和a / G多态性与慢性血液透析患者循环sRAGE水平有关,和sRAGE最高水平2184−429 CC和GG基因型愤怒的基因。这些结果支持本研究的观察。

最初的证据在2型糖尿病患者糖尿病肾病的发展微macroalbuminuria。然而,有相当多的证据表明,2型糖尿病患者一般可以进步很大程度的肾功能损害,同时保持normoalbuminuric [ 1]。英国前瞻性糖尿病研究[ 26)表明,51%的病人发展为慢性肾功能衰竭前没有蛋白尿。MacIsaac et al。 27)报道,23%的2型糖尿病患者肾功能受损(eGFR < 60毫升·分钟−1·1.73−2所料)正常蛋白尿后占RAS抑制剂的使用。所料虽然正常蛋白尿的2型糖尿病患者肾功能受损引起的可能性非糖尿病的慢性肾脏疾病,许多患者糖尿病肾病,特别是在视网膜病变的存在( 28]。因此,部分患者糖尿病肾病诊断可能错过如果只取决于增加蛋白尿( 29日]。在目前的研究中,糖尿病肾病的识别取决于爱尔兰和表皮生长因子受体筛选。所料患者正常蛋白尿和eGFR < 60毫升·分钟−1·1.73−2,视网膜病变包括糖尿病肾病组和无视网膜病变被排除在外。

本研究有一定的局限性。首先,我们没有测量sRAGE的血清水平,因此,没有判断的血清水平sRAGE则同时与愤怒的2184 a / G多态性基因与糖尿病肾病。第二,这是一个横断面研究,这只能证明之间的关联,而不是因果关系2184 a / G多态性与糖尿病肾病。尽管提供了足够的样本大小和力量的分析值超过90%,进一步的研究在一个前瞻性群组,人口多需要充分阐明2184 a / G多态性之间的关系和糖尿病肾病。

 5。结论

总之,目前的研究表明,愤怒的2184 a / G多态性基因与糖尿病肾病相关显著的中国汉族2型糖尿病患者。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者要感谢所有患者参与了这项研究。这项研究是支持由中国国家自然科学基金(81160105和81160105号),江西省中国教育部科研基金(GJJ08088号和GJJ13145),以及中国的江西省自然科学基金(20114 bab205006)。

 塔特尔 k·R。 bakri g . L。 Bilous r·W。 蒋介石 j·L。 德布尔 i . H。 Goldstein-Fuchs J。 赫希 i B。 Kalantar-Zadeh K。 纳瓦 答:S。 Navaneethan s D。 Neumiller J·J。 帕特尔 美国D。 拉特纳 r·E。 Whaley-Connell a . T。 Molitch m E。 糖尿病肾病:ADA共识会议的一份报告 美国肾脏疾病杂志》上 2014年 64年 4 510年 533年 10.1053 / j.ajkd.2014.08.001 Seaquist e·R。 Goetz f . C。 丰富的 年代。 巴博萨 J。 糖尿病肾病的家族聚类:糖尿病肾病遗传易感性的证据 《新英格兰医学杂志》上 1989年 320年 18 1161年 1165年 10.1056 / nejm198905043201801 2 - s2.0 - 0024559825 Soulis T。 Thallas V。 优素福 年代。 吉尔伯特 r·E。 坎迪娅·迈克威廉 b G。 Murray-McIntosh r P。 库珀 m E。 高级糖化结束co-localise产品及其受体在大鼠糖尿病微血管损伤器官容易 Diabetologia 1997年 40 6 619年 628年 10.1007 / s001250050725 2 - s2.0 - 0030811664 凯达 Y。 根据 K。 松井秀喜 T。 Higashimoto Y。 Nishino Y。 Obara N。 中山 Y。 安藤 R。 代 M。 建筑师 年代。 竹内 M。 井上 H。 奥田硕 年代。 山 年代。 DNA适体提出了针对年龄块实验性糖尿病肾病的进展 糖尿病 2013年 62年 9 3241年 3250年 10.2337 / db12 - 1608 2 - s2.0 - 84887322879 Basta G。 Lazzerini G。 马萨罗 M。 汽车 T。 Tanganelli P。 傅 C。 吉斯林 T。 斯特恩 d . M。 施密特 a . M。 De Caterina R。 高级糖化终端产品通过信号转导受体激活内皮愤怒:放大炎症反应的机制 循环 2002年 105年 7 816年 822年 10.1161 / hc0702.104183 2 - s2.0 - 0037133280 考夫兰 m . T。 索伯恩 d·R。 Penfold 美国一个。 拉斯科夫斯基 一个。 哈考特 b E。 Sourris k . C。 棕褐色 a . l . Y。 根据 K。 Thallas-Bonke V。 Nawroth P P。 Brownlee M。 Bierhaus 一个。 库珀 m E。 《福布斯》 j . M。 Rage-induced胞质ROS促进线粒体超氧化物代糖尿病 美国肾脏病学会杂志》上 2009年 20. 4 742年 752年 10.1681 / asn.2008050514 2 - s2.0 - 65249153029 Reiniger N。 刘 K。 McCalla D。 Eby B。 程 B。 陆 Y。 曲 W。 表示“四” N。 Ananthakrishnan R。 Furmansky M。 罗萨里奥 R。 首歌 F。 意大利广播电视公司 V。 温伯格 一个。 弗里德曼 R。 Ramasamy R。 D 'Agati V。 施密特 a . M。 删除受体的先进的糖化结束产品减少了糖尿病肾小球硬化症和保护肾功能OVE26鼠标 糖尿病 2010年 59 8 2043年 2054年 10.2337 / db09 - 1766 2 - s2.0 - 77955375901 严 美国F。 Ramasamy R。 施密特 a . M。 愤怒轴:危险信号基本机制脆弱的脉管系统 循环研究 2010年 106年 5 842年 853年 10.1161 / circresaha.109.212217 2 - s2.0 - 77950898257 Manigrasso m B。 Juranek J。 Ramasamy R。 施密特 a . M。 解锁的生物学在糖尿病微血管并发症 在《内分泌学和新陈代谢趋势 2014年 25 1 15 22 10.1016 / j.tem.2013.08.002 2 - s2.0 - 84890980055 Kaňkova K。 Zahejsky J。 Marova 我。 Mužik J。 Kuhrova V。 Blažkova M。 Znojil V。 贝拉尼克 M。 恰 J。 愤怒基因的多态性影响使人们对糖尿病危害微血管皮肤疾病的易感性 《糖尿病及其并发症 2001年 15 4 185年 192年 10.1016 / s1056 - 8727 (00) 00135 - 5 2 - s2.0 - 0035405839 Kaňkova K。 Marova 我。 Zahejsky J。 Mužik J。 Stejskalova 一个。 Znojil V。 恰 J。 1704 G / T和2184 a / G多态性愤怒基因与抗氧化状态相关联 新陈代谢:临床与实验 2001年 50 10 1152年 1160年 10.1053 / meta.2001.26757 2 - s2.0 - 0034760412 利维 答:S。 Coresh J。 犹豫 E。 慢性肾脏疾病的全国肾脏基金会实践指南:评估、分类和分层 内科医学年鉴 2003年 139年 2 137年 147年 10.7326 / 0003-4819-139-2-200307150-00013 Kaňkova K。 Stejskalova 一个。 帕克 l Tschoplova 年代。 Hertlova M。 Krusova D。 Izakovičova-Holla l 贝拉尼克 M。 Vašků 一个。 玛丽琳 年代。 奥特 J。 糖尿病肾病的遗传风险因素在染色体6 7 p和q set-association确定的方法 Diabetologia 2007年 50 5 990年 999年 10.1007 / s00125 - 007 - 0606 - 3 2 - s2.0 - 34147150203 Ng z . X。 Kuppusamy 美国R。 Tajunisah 我。 方 k·c·S。 Koay A . c。 蔡 k . H。 2245 g / A多态性的晚期糖化终产物受体基因与糖尿病视网膜病变(愤怒)在马来西亚的人口中 英国眼科学杂志的 2012年 96年 2 289年 292年 10.1136 / bjophthalmol - 2011 - 300658 2 - s2.0 - 84856043107 Kaňkova K。 Stejskalova 一个。 Hertlova M。 Znojil V。 愤怒基因单体型分析:单体型的识别标记在2型糖尿病糖尿病肾病 肾脏透析移植 2005年 20. 1093年 1102年 10.1093 /无损检测/ gfh711 2 - s2.0 - 20844442808 刘 l 香 K。 愤怒Gly82Ser多态性在糖尿病微血管病 糖尿病护理 1999年 22 4、第646条 10.2337 / diacare.22.4.646 2 - s2.0 - 0344142389 鸡胸 X。 比邻 X。 Minggong Y。 Shuqin l C和−−429 t / 374 t / A多态性 愤怒基因启动子不与中国2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变 糖尿病护理 2003年 26 9 2696年 2697年 10.2337 / diacare.26.9.2696 2 - s2.0 - 0041321528 哈德逊 我。 Stickland m . H。 作业 t·S。 格兰特 p . J。 小说在愤怒基因多态性对转录调控及其与糖尿病性视网膜病变 糖尿病 2001年 50 6 1505年 1511年 10.2337 / diabetes.50.6.1505 2 - s2.0 - 0034993801 Ng z . X。 Kuppusamy 美国R。 Tajunisah 我。 方 k·c·S。 蔡 k . H。 协会分析,C和−−429 t / 374 t / A多态性的晚期糖化终产物中的受体(愤怒)基因在马来西亚2型糖尿病性视网膜病变 糖尿病的研究和临床实践 2012年 95年 3 372年 377年 10.1016 / j.diabres.2011.11.005 2 - s2.0 - 84857239766 康 P。 田 C。 贾 C。 协会愤怒基因多态性与2型糖尿病、糖尿病性视网膜病变,糖尿病肾病 基因 2012年 500年 1 1 9 10.1016 / j.gene.2012.03.056 2 - s2.0 - 84860351065 史 Z。 陆 W。 谢 G。 协会之间的愤怒基因−374 t / A,−429 t / C多态性与糖尿病肾病:一个荟萃分析 肾功能衰竭 2015年 37 5 751年 756年 10.3109 / 0886022 x.2015.1014754 Kalea 答:Z。 施密特 a . M。 哈德逊 我。 愤怒:生物和血管疾病的遗传标记 临床科学 2009年 116年 8 621年 637年 10.1042 / cs20080494 2 - s2.0 - 66949157648 Kalea 答:Z。 施密特 a . M。 哈德逊 我。 可变剪接的愤怒:角色在生物学和疾病 生命科学前沿 2011年 16 7 2756年 2770年 10.2741/3884 2 - s2.0 - 79959567198 并 H。 山本 Y。 樱井 年代。 佩特洛娃 r·G。 阿贝丁 m·J。 李 H。 Yasui K。 竹内 M。 Makita Z。 Takasawa 年代。 冈本 H。 渡边 T。 山本 H。 小说拼接变体晚期糖化终产物受体的表达在人类血管内皮细胞和周,和他们的假定的角色在diabetes-induced血管损伤 生物化学杂志 2003年 370年 3 1097年 1109年 10.1042 / bj20021371 2 - s2.0 - 0037444761 Kalousova M。 Jachymova M。 Oto M。 Hodkova M。 Kazderova M。 Tesař V。 Zima T。 受体对于高级糖化结束products-soluble形式和基因多态性在慢性血液透析患者 肾脏透析移植 2007年 22 7 2020年 2026年 10.1093 /无损检测/ gfm050 2 - s2.0 - 34547830269 Retnakaran R。 剔除 c。 索恩 k . I。 阿德勒 答:我。 霍尔曼 R R。 肾脏功能障碍的危险因素在2型糖尿病:74年英国前瞻性糖尿病研究 糖尿病 2006年 55 6 1832年 1839年 10.2337 / db05 - 1620 2 - s2.0 - 33748309114 MacIsaac r . J。 Tsalamandris C。 Panagiotopoulos 年代。 史密斯 t·J。 麦克尼尔公司 k·J。 Jerums G。 在2型糖尿病Nonalbuminuric肾功能不全 糖尿病护理 2004年 27 1 195年 200年 10.2337 / diacare.27.1.195 2 - s2.0 - 1042280191 国家肾脏基金会 KDOQI临床实践指南和临床实践对糖尿病和慢性肾脏疾病的建议 美国肾脏疾病杂志》上 2007年 49 2,补充2 S12 S154 10.1053 / j.ajkd.2006.12.005 他 F。 夏 X。 吴 x F。 余 x Q。 黄 f . X。 糖尿病性视网膜病变在预测糖尿病肾病患者2型糖尿病和肾脏疾病:一个荟萃分析 Diabetologia 2013年 56 3 457年 466年 10.1007 / s00125 - 012 - 2796 - 6 2 - s2.0 - 84878345554