JCE 癌症流行病学杂志 1687 - 8566 1687 - 8558 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/865979 865979年 研究文章 小儿急性淋巴细胞白血病的生存模式的描述年龄诊断 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2609 - 6605 侯赛因 Md Jobayer 1、2 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9887 - 7596 谢 李 1 McCahan 苏珊娜。 1 Menegaux 弗洛伦斯 1 穆尔生物医学研究 答:儿童医院 罗克兰路1600号 威明顿 19803 美国 nemours.org 2 应用经济学和统计数据 特拉华大学 纽瓦克,19716 美国 udel.edu 2014年 17 9 2014年 2014年 19 06 2014年 30. 08年 2014年 01 09年 2014年 17 9 2014年 2014年 版权©2014 Md Jobayer侯赛因等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

诊断年龄是一个重要的预后因子在小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)生存。然而,文学提供足够生存变化的评估诊断年龄是稀缺的。本研究的目的是评估儿童所有的生存预后的影响因素。我们估计发病率死亡率、5年生存率,kaplan meier生存功能,风险比使用监测流行病学和最终结果(SEER)在1973 - 2009年的数据。有显著的变化在诊断小儿所生存的时代。生存诊断1 - 4岁儿童中达到顶峰,随着年龄的增长不断拒绝那些诊断。婴儿(< 1年)最低生存。在多变量Cox比例风险模型分层诊断,诊断的年龄1 - 4,5 - 9,10 - 14,15 - 19年分别为82%,75%,57%,和32%相比不太可能死孩子在婴儿期,诊断。年龄诊断仍然是一个重要的行列式的生存可变性儿科病人,在调整了性别、种族、放射治疗,原发性肿瘤站点,immunophenotype,年的诊断。进一步的研究才能解决年龄相关性生物和环境过程的影响在这个协会。

 1。介绍

白血病是世界范围内最常见的儿童癌症( 1]。主要类型的白血病,急性淋巴细胞白血病(ALL)导致76%的白血病儿童白血病患者的病例和43%的死亡在美国( 2]。都是一种恶性血液疾病,要么源自T - b细胞谱系,和它的品质是亚型异质性在染色体异常,immunophenotypes和治疗反应( 3]。诊断年龄已经被认为是一个重要的预后因子的发病率和儿童的生存,并纳入NCI风险组分类 4- - - - - - 9]。最低的生存期间观察患者诊断阶段,其次是儿童诊断15至19岁( 2, 5, 7, 8]。所有患者诊断1和9岁之间有最高的生存机会 2, 5, 7, 8]。不同的研究试图确定特定基因和生物过程发生在不同的年龄段占诊断年龄的预后价值。例如,细胞遗传学标记,如染色体重排TEL / AML1和DNA指数≥1.16,峰值在学步儿童和学龄前儿童的年龄,据报道,与良好的生存结果,尽管BCR / ABL重排,1 - 4岁的患者明显降低,与不利的生存结果( 10]。同样,年龄较大的儿童有更高比例的t细胞immunophenotype, CD10-negative pB-ALL, BCR / ABL重排,较低比例的良好的生物学特性,比如电话/ AML1融合和hyperploidy (DNA指数≥1.16)[ 10- - - - - - 15]。其他因素影响儿童的生存都包括种族,性别,癌症治疗,和主网站( 16- - - - - - 27]。研究表明,女性和非西班牙裔白种人有更有利的生存结果相比 24- - - - - - 27]。

不过,在先前的研究中,年龄在诊断和生存之间的关系一直报道,有限的研究评估了这种关联程度后占其他已知的预后因素的影响,考虑到环境和所有疾病模式的变化。公布的数据不仅是不足以解释这种关联背后的原因,但也不完全描述生存的程度差异的儿科诊断的年龄。进一步的研究是必要的量化这一重要的预后因子的影响在儿科的生存。

在这项研究中,我们有特点的程度协会诊断和年龄儿童的生存模式在美国所有的病人,使用监测流行病学和最终结果(SEER)数据集在1973年和2009年之间。分析已经控制了性别、种族、原发肿瘤站点,所有immunophenotype,利用放射治疗。先计划的国家癌症研究所(NCI)是最全面和可靠的基于人群的信息来源在美国癌症发病率和生存 16]。SEER数据集很大,代表所有的病人在美国,这是适合我们这样的流行病学调查。自患者诊断在1973 - 2009年期间,这些诊断后随访期短;1973年,患者诊断只要36年的随访时间,只有1年或更少的随访时间是2009年对病人诊断。死亡率的风险已经大大降低了自1973年到2009年的结果改进诊断和治疗( 27- - - - - - 31日]。五年存活率为43.2%在1975年和2005年的87% ( 1- - - - - - 3]。此外,还有改变风险因素,即生活方式,饮食,和产妇因素以及临床实践模式如早期诊断和改进治疗协议。简而言之,儿科病人的生存模式的SEER数据集不是常数在随访期内。占这种时变的生存模式,我们分层的分析诊断分为5年的间隔。

 2。方法

这项研究包括14192名儿童被诊断为所有年龄在0 ~ 19年1973 - 2009年期间,据报道的信息的一个17先注册。SEER程序收集癌症数据从20我们的地理区域。这些区域覆盖大约28%的美国人口和人口的代表整个美国的人口。此外,人口由SEER堪比一般美国人关于贫困和教育措施( 2, 28]。先注册收集人口数据在年龄、性别、种族、诊断,原发肿瘤部位、肿瘤形态,和后续的重要地位 2, 32]。以下研究变量纳入研究。

2.1。诊断年龄

正如上面提到的,这项研究包括所有病人0-19岁时诊断。SEER数据包含一个变量的诊断记录年龄< 1,1 - 4,5 - 9、10 - 14和15 - 19年。这个年龄的分类是基于年龄的儿童代表大多数研究中使用的所有风险分组,并采用本文的目的。

 2.2。年的诊断

研究了1973年和2009年之间的所有病人诊断。这个变量是记录在单间隔。我们记录这个变量为每隔五年(1973 - 1977,1978 - 1982,1983 - 1987,1988 - 1992,1993 - 1997,1998 - 2002,2003 - 2007,和2008 - 2009年)。区间2008 - 2009只包含两年。的最大本研究随访期间37年。

 2.3。性

性是一个预言家的名义变量数据集和作为二进制变量以女性为参照组。

 2.4。比赛

SEER数据集,变量竞赛包含信息的白色,黑色,亚洲/太平洋岛民,其他人或未知。由于有限的科目,我们没有试图包括后者在分析两类。我们重整旗鼓这个变量是白种人(白色),非裔美国人(黑人),和其他/未知(亚洲/太平洋岛民,其他人,或未知)。非裔美国人(AA)被设置为参照群体在我们的分析。

 2.5。原发肿瘤站点的数量

原发肿瘤部位的最小数量是1 SEER数据,而最大数量是3。在我们的初步探索,我们发现1.1%的患者与2主要网站和0.1% 3原发肿瘤的网站。因此,我们崩溃的变量分为两类:一个主要和两个或两个以上的初选。一个患者原发肿瘤站点被选为参考。

 2.6。所有Immunophenotype

所有免疫特性的信息是可用的SEER数据集。我们使用两个不同的immunophenotypes: t细胞和b细胞/ B-precursor。这个变量被当作二进制,t细胞作为参照组。

 2.7。放射治疗

放射治疗信息被列入SEER数据集(a)电子束辐射,辐射与植入物或(b)结合梁同位素,(c)没有,(d)辐射,不是另有规定,(e)推荐,(f)拒绝,(g)未知。变量被一分为二成“是的,任何类型的放射治疗”和“不,从来没有放射治疗期间的数据收集。”

 2.8。随访时间和生存状态

随访时间记录的持续时间从诊断时死于任何原因或可用的最后一天生存SEER注册表中的信息。数据集,那些没有经验的事件(死亡)在后续期间被审查。生存状态确定二进法,审查的0和1的事件或失败。

 2.9。统计分析

的总体发病率和癌症特异性死亡率(每thousand-person-month)被诊断年龄估计。临床特征的总结了所有年龄段的诊断。分类变量描述了使用频率和百分比,同时综述了连续变量使用中位数,75%百分位数,手段和标准错误。皮尔森的 χ 2 数据被用来检查临床特征的分布在年龄组的诊断,而 χ 2 趋势检验的比例进行检查研究变量的分布模式在年龄组在诊断。五年和十年的生存率计算年龄的诊断。进行单变量Cox比例风险模型来评估个人的影响研究变量包括年龄在诊断所有的生存。我们利用多变量Cox比例风险模型,分层的诊断,评估协会年龄的程度诊断的生存在会计的影响所有其他影响因素单变量模型中找到。在这方面,我们进行了两个调整模型和没有immunophenotype纳入模型。变量immunophenotype有5881人失踪。为调整模型,分层分析诊断的年占时间不同生存在随访期间。统计软件R版本2.15.1 (R统计计算的基础,维也纳,奥地利),占据10.0 (STATACorp、大学城、TX)被用来执行分析。

 3所示。结果

14192年的所有患者,诊断的总体率随着年龄的增加在诊断前三年的年龄和下降之后,两岁时达到顶峰。总数的百分之四十六患者诊断1和4岁之间。有趣的是,大多数的年龄组(1 - 4年)所有诊断都是还组织经验的死亡率最低。表 1(一)提出每thousand-person-month全因死亡和特异的发病率。确诊的儿童在婴儿期的死亡率最高,而诊断3岁的年死亡率最低。总体和特异的诊断增加死亡率稳步增加年龄在3岁以上的儿童。

(a)在所有患者的死亡风险时代(1973 - 2009集)的诊断。(b)儿科所有年龄组的临床特征的描述诊断、SEER数据集1973 - 2009。

诊断年龄(年) 的患者数量(%) 死亡人数(%) 每1000 person-month全因死亡的发生率 每1000 person-month癌症特异性死亡的发生率
0 452 (3) 229 (51) 8.35 7.47
1 984 (7) 206 (21) 2.07 1.76
2 1968 (14) 250 (13) 1.13 0.93
3 1936 (14) 231 (12) 1.06 0.88
4 1495 (11) 205 (14) 1.28 1.07
5 1025 (7) 168 (16) 1.48 1.23
6 771 (5) 138 (18) 1.74 1.54
7 665 (5) 134 (20) 1.97 1.73
8 541 (4) 108 (20) 1.87 1.63
9 483 (3) 124 (26) 2.84 2.54
10 437 (3) 119 (27) 2.86 2.45
11 444 (3) 120 (27) 3.26 2.80
12 413 (3) 121 (29) 3.29 2.75
13 436 (3) 146 (33) 4.07 3.62
14 445 (3) 140 (31) 3.96 3.17
15 419 (3) 167 (40) 5.44 4.63
16 395 (3) 120 (30) 3.87 3.42
17 321 (2) 129 (40) 5.98 5.38
18 309 (2) 150 (48) 8.19 7.43
19 253 (2) 115 (45) 7.70 7.10
变量 在诊断年龄(岁)
< 1 (%) 1 - 4 (%) 5 - 9 (%) 10 - 14 (%) 15 - 19 (%) χ 2 P
性 110.14 < 0.0001
男性 217 (48) 3553 (56) 1917 (55) 1273 (59) 1153 (68)
女 235 (52) 2830 (44) 1568 (45) 902 (42) 544 (32)
比赛 54.92 0.05
高加索人 360 (80) 5353 (84) 2876 (83) 1793 (82) 1435 (85)
AA 44 (10) 373 (6) 255 (7) 208 (10) 125 (7)
其他/未知 48 (11) 657 (10) 354 (10) 174 (8) 137 (8)
原发肿瘤的网站 5.85 0.21
1 448 (99) 6313 (99) 3437 (99) 2142 (98) 1668 (98)
≥2 4 (1) 70 (1) 48 (1) 33 (2) 29日(2)
Immunophenotype 375.77 < 0.0001
t细胞 13 (3) 223 (3) 376 (11) 306 (14) 233 (14)
b细胞,B-precursor 217 (48) 3389 (53) 1698 (49) 1005 (46) 851 (50)
辐射 419.28 < 0.0001
是的 61 (14) 785 (12) 574 (17) 616 (29) 462 (27)
没有 388 (86) 5569 (88) 2895 (83) 1537 (71) 1219 (73)
年的诊断 44.05 0.027
1973 - 1977 22日(3) 328 (5) 187 (5) 122 (6) 93 (5)
1978 - 1982 33 (4) 371 (6) 202 (6) 130 (6) 106 (6)
1983 - 1987 35 (4) 430 (7) 221 (6) 145 (7) 107 (6)
1988 - 1992 42 (4) 552 (9) 303 (9) 151 (7) 110 (6)
1993 - 1997 53 (3) 852 (13) 438 (13) 244 (11) 172 (10)
1998 - 2002 99 (3) 1357 (21) 782 (22) 476 (22) 381 (22)
2003 - 2007 126 (3) 1790 (28) 943 (27) 638 (29) 522 (31)
2008 - 2009 42 (3) 703 (11) 409 (12) 269 (12) 206 (12)
生存时间(月)
第75个百分位 11 - - - - - - 164年 44 22
中位数 40 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 289年
意思是(SE) 198 (11.26) 364 (2.47) 335 (3.80) 282 (5.51) 233 (6.55)
五年时间间隔生存(个月)
0-60 46 87年 83年 71年 57
61 - 120 43 83年 77年 65年 53
死亡状态
死 229 (51) 892 (14) 672 (19) 646 (30) 681 (40) 871.65 < 0.0001
活着 223 (49) 5491 (86) 2813 (81) 1529 (70) 1016 (60)

表 1(b)人口和其他研究变量的描述显示年龄在诊断。和女性相比,更多的男性除了婴儿组儿童被诊断。有一个男孩的比例稳步上升的趋势随着诊断年龄的增加( χ 2 对于趋势= 79.43, df = 1 , P < 0.0001 )。有一个边际分布的不同种族年龄在诊断组( χ 2 = 54.92 , df = 8 , P = 0.0551 )。绝大多数(83%)的诊断孩子是白人。AA的比例约为7%。儿童的比例有多个原发肿瘤站点在诊断时单调随着年龄的增加在诊断( χ 2 对于趋势= 5.74, df = 1 , P = 0.017 )。婴儿期诊断儿童中这个比例只有1%和2%的确诊15至19岁。患儿t细胞的比例稳步增加诊断年龄增加( χ 2 对于趋势= 302.77, df = 1 , P < 0.0001 )。婴儿期,而只有3%的诊断是t细胞immunophenotype的比例增加到14%在儿童诊断15至19年。

放射治疗与年龄增加利用率显著增加诊断( χ 2 对于趋势= 361.10, df = 1 , P < 0.0001 )。从10 - 14岁组开始,有一个急剧上升的比例儿科所有病人接受放射治疗。在那些被诊断为5至9年,17%接受放射治疗,而这一比例是29%儿童确诊10 - 14年。有一个边际差异的分布儿科所有患者按年龄在诊断诊断( χ 2 = 44.05 , df = 28 , P = 0.027 )。多年来诊断的数量增加部分原因是预言家的扩张计划。

百分之七十五的患者诊断之间的5和9岁幸存下来至少164个月后诊断,而同样比例的孩子age-at-diagnosis组< 1、10 - 14和15 - 19年幸存下来至少11,44岁和22个月,分别。这个数据可以不计算为儿童诊断1和4岁之间,因为有超过25%的孩子没有经验死亡率。结果平均存活时间可以以相同的方式进行解释。孩子被诊断为婴儿期存活率最低5年时间间隔。1和4岁之间的儿童诊断代表了最高比例的幸存者每5年期间,紧随其后的是5 - 9、10 - 14和15 - 19岁诊断组。5年生存率为46%,87%,83%,71%,和57%的儿童诊断在< 1,1 - 4,5 - 9、10 - 14和15 - 19岁,分别。发现的一个显著差异是生存状态的年龄段在诊断( χ 2 = 871.65 , df = 4 , P < 0.0001 )。整体存活率的比例最高(86.0%)发生在1 - 4岁年龄诊断组和减少那些被诊断为后世。

表 2显示儿科协会所有生存年龄诊断以及其他已知的预后因素SEER数据集。相对于参考集团(婴儿)估计的风险比(95%可信区间(CI))的孩子被诊断为1 - 4,5 - 9,10 - 14,15 - 19岁的群体是0.18(0.15 - -0.20),0.26(0.2 - -0.30),0.44(0.38 - -0.51),和0.69(0.59 - -0.80),分别。换句话说,孩子被诊断为1和4岁、5岁和9岁,10岁和14年,和15到19岁的年轻人是82%,75%,56%,和30%相比不太可能死在诊断阶段。上述结果表明,1和4岁之间的孩子确诊死亡风险最低的风险,尽管随着年龄的增长儿童死亡率不断增加诊断,它从未超过死亡率的风险所经历过的那些被诊断为婴儿期。与女性相比,男性的孩子被诊断为平均被预期的死亡风险高1.29倍(HR (95% CI) = 1.29 (1.20 - -1.39))。AA显示显著的风险更高死亡率比白人(HR (95% CI) = 1.44 (1.27 - -1.62))。虽然不重要,孩子被诊断为多个原发肿瘤站点显示更高的死亡风险比那些用一个原发肿瘤站点(HR (95% CI) = 1.18 (0.92 - -1.52))。孩子与b细胞和B-precursor所有较低风险比t细胞(HR (95% CI) = 0.57 (0.49 - -0.65))。相比,儿童没有接受放射治疗,辐照的孩子有一个近似风险高1.66倍(HR (95% CI) = 1.66 (1.53 - -1.79))。所有死亡率减少单调的人力资源诊断,这暗示时变生存模式在随访期间。

灾害风险与年龄相关的死亡率在儿科诊断所有的病人(1973 - 2009集)在一个单变量Cox比例风险模型。

变量 风险比(人力资源) 95% C.I. * P
诊断年龄(岁)
< 1 1.00 - - - - - - 参考
1 - 4 0.18 0.15,0.20 < 0.0001
5 - 9 0.26 0.22,0.30 < 0.0001
10 - 14 0.44 0.38,0.51 < 0.0001
15 - 19 0.69 0.59,0.80 < 0.0001
性
女 1.00 - - - - - - 参考
男性 1.29 1.20,1.39 < 0.0001
比赛
高加索人 1.00 - - - - - - 参考
AA 1.44 1.27,1.62 < 0.0001
原发肿瘤的网站
1 1.00 - - - - - - 参考
≥2 1.18 0.92,1.52 0.1950
Immunophenotype
t细胞 1.00 - - - - - - 参考
b细胞,B-precursor 0.57 0.49,0.65 < 0.0001
辐射
没有 1.00 - - - - - - 参考
是的 1.66 1.53,1.79 < 0.0001
年的诊断
1973 - 1977 1.00 - - - - - - 参考
1978 - 1982 0.70 0.61,0.80 < 0.0001
1983 - 1987 0.56 0.49,0.65 < 0.0001
1988 - 1992 0.38 0.33,0.44 < 0.0001
1993 - 1997 0.32 0.28,0.36 < 0.0001
1998 - 2002 0.29 0.26,0.33 < 0.0001
2003 - 2007 0.24 0.21,0.27 < 0.0001
2008 - 2009 0.19 0.14,0.25 < 0.0001

* C.I.:置信区间。

表 3介绍儿科协会的所有生存年龄诊断后占了上面提到的有影响力的协变量的影响使用多变量Cox比例风险模型,分层诊断的一年。具体地说,左边的表 3提出了多变量模型的估计性的影响,占种族、原发肿瘤的站点数量,和辐射,而右边提出了一个模型的结果,包括上述所有因素研究模型和immunophenotype。占其他协变量的影响后,分层诊断,诊断年龄仍然是一个非常重要的因素与诊断小儿所有患者的生存。婴儿期儿童诊断相比,在诊断1 - 4岁的孩子,5 - 9年,10 - 14年,15 - 19年82% (AHR (95% CI) = 0.18 (0.15 - -0.20)), 75% (AHR (95% CI) = 0.25 (0.22 - -0.29)), 57% (AHR (95% CI) = 0.43(0.37 - -0.50)),和32% (AHR (95% CI) = 0.68(0.59 - -0.79))不太可能死亡,分别。调整风险的上升比率(AHR)的诊断显示,后阶段,孩子们老在诊断时死亡率的风险越来越高。除了诊断、年龄的影响性的影响,和种族在儿科生存坚持多变量模型的结果。同样,所有immunophenotype进一步调整后,年龄在诊断和儿童生存之间的关系仍然持续。我们使用相同的所有特定死亡率模型的分析而不是总体死亡率。结果两组的差异模型是微不足道的。因此,使用整体死亡率状况的结果。

灾害风险与年龄相关的死亡率在儿科诊断所有的病人(1973 - 2009集)在一个调整的多变量Cox比例风险模型,分层诊断的一年。

变量 模型没有immunophenotype 模型与immunophenotype
调整风险比(AHR) 95% C.I. * P 调整风险比(AHR) 95% C.I. P
诊断年龄(年)
< 1 1 - - - - - - 参考 1 - - - - - - 参考
1 - 4 0.18 0.15,0.20 < 0.0001 0.13 0.10,0.16 < 0.0001
5 - 9 0.25 0.22,0.29 < 0.0001 0.20 0.16,0.26 < 0.0001
10 - 14 0.43 0.37,0.50 < 0.0001 0.37 0.29,0.46 < 0.0001
15 - 19 0.68 0.59,0.79 < 0.0001 0.60 0.48,0.75 < 0.0001
性
女 1 - - - - - - 参考 1 - - - - - - 参考
男性 1.25 1.16,1.34 < 0.0001 1.23 1.09,1.38 0.0004
比赛
高加索人 1 - - - - - - 参考 1 - - - - - - 参考
AA 1.44 1.27,1.62 < 0.0001 1.33 1.10,1.61 0.003
原发肿瘤的网站
1 1 - - - - - - 参考 1 - - - - - - 参考
≥2 0.86 0.67,1.11 0.25 1.45 0.94,2.23 0.09
辐射
没有 1 - - - - - - 参考 1 - - - - - - 参考
是的 0.94 0.87,1.03 0.15 1.02 0.89,1.18 0.77
Immunophenotype
t细胞 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1 - - - - - - 参考
b细胞,B-precursor - - - - - - - - - - - - - - - - - - 0.84 0.73,0.96 0.01

* C.I.:置信区间。

图 1显示kaplan meier生存的估计不同的生存模式诊断儿科所有患者按年龄群。1和4岁之间的儿童诊断概率最高的生存在随访期间,其次是诊断5和9岁之间,而儿童诊断婴儿期最低生存模式。图 1显示生存概率急剧下降的儿童都在确诊后的头五年。此后,曲线变得逐渐下降。

kaplan meier儿科所有生存年龄估计诊断。

 4所示。讨论

年龄在诊断小儿的预后价值长期以来被公认,但这个变量没有被充分评估而言,对生存的影响。本研究进行评估诊断年龄的影响在孩子被诊断为所有的生存模式。我们的主要发现是,有一个显著的变化在诊断生存的时代,最坏的结果诊断为儿童在婴儿期,最好的结果确诊为1 - 4岁期间,在生存和单调递减趋势后确诊为4年。小儿的年龄的微分生存模式诊断后持续占已知的预后的影响因素:性别、种族、收到放射治疗后,所有immunophenotype,原发肿瘤站点的数量。这些模式可能是由于各种各样的年龄相关性有利的和不利的临床和生物特性在介绍中提到的。

先前的研究已经发现性( 25, 33- - - - - - 36)、种族( 24, 32),原发肿瘤的网站( 33),放射治疗( 37),化疗( 38]和immunophenotype [ 16- - - - - - 27所有生存的重要预测因子。我们的研究证实这些先前的研究结果除了化疗,这不是预言家中可用的数据。

SEER数据集,我们观察到的比例增加男孩,多原发肿瘤的儿童网站,t细胞表型,诊断和放射治疗者年龄增加。这些因素与死亡率的风险增加(表相关联 2),这可能部分解释生存下降趋势增加诊断年龄后4年。

介绍,讨论的所有生存已显著改善儿童由于改进治疗和早期诊断,导致在研究期间基线风险不同。分层分析技术被用来克服这种限制。

就像其他流行病学研究,目前的研究并非没有限制。首先,我们的研究结果可能部分源于无法预测的混杂因素的影响。有限的信息先治疗(放疗)的数据集。其次,随访时间也更短,最近诊断为儿童。然而,我们的研究结果并不是由这种可变性的随访时间有限,因为我们有分层的分析诊断。

总之,有一个微分诊断年龄儿童的生存模式。独特的生物和环境过程发生在不同的发展阶段可能产生这个协会。未来的研究将集中在识别这些过程和阐明其机制。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者想表达他们特别感谢审稿人的宝贵意见和批评。本研究部分由美国国立卫生研究院(NIH) COBRE格兰特8 p20gm103464-9 (PI: Shaffer)和一个机构开发奖(IDeA)的通用医学科学研究所NIH在批准号U54-GM104941(π:Binder-Macleod)。

 美国癌症协会 全球癌症的事实和数字 2011年 2日 亚特兰大,乔治亚州,美国 美国癌症协会 Howlader N。 没有人 a . M。 Krapcho M。 SEER癌症统计审查,1975 - 2010 2010年 美国马里兰州贝塞斯达 国家癌症研究所 http://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2010/ 美国癌症协会 2013年癌症的事实和数字 2013年 亚特兰大,乔治亚州,美国 美国癌症协会 萨瑟 h . N。 年龄在儿童急性淋巴细胞白血病的诊断 医疗和儿科肿瘤学 1986年 14 3 166年 172年 10.1002 / mpo.2950140311 2 - s2.0 - 0022888732 韦伯 d . k . H。 哈里森 G。 史蒂文斯 r F。 吉布森 b G。 损害 i M。 惠特利 K。 年龄之间的关系诊断、临床特征、治疗和结果在治疗儿童医学研究理事会AML 10和12试验急性髓系白血病(AML) 血 2001年 98年 6 1714年 1720年 10.1182 / blood.V98.6.1714 2 - s2.0 - 0035885943 Razzouk 我。 Estey E。 磅 年代。 透镜 年代。 皮尔斯 年代。 布兰德 M。 Rubnitz j·E。 里贝罗 r . C。 觉得 M。 十三区 学术界。 Kantarjian H。 Jeha 年代。 小儿急性髓系白血病的年龄对结果的影响:从2机构报告 癌症 2006年 106年 11 2495年 2502年 10.1002 / cncr.21892 2 - s2.0 - 33646865035 Creutzig U。 毕希纳 T。 Sauerland m . C。 齐默尔曼 M。 莱因哈特 D。 多恩 H。 Schlenk r F。 意义的年龄,年龄小于30岁急性髓系白血病患者:一个共同的分析儿科试验AML-BFM和成人试验AMLCG 92/99和93/98 AMLSG HD93/98A 癌症 2008年 112年 3 562年 571年 10.1002 / cncr.23220 2 - s2.0 - 38849113944 兰格 b . J。 史密斯 f . O。 福伊斯纳 J。 巴纳德 d·R。 Dinndorf P。 切尔 年代。 Heerema n。 阿恩特 C。 Arceci r . J。 Seibel N。 Weiman M。 Dusenbery K。 香农 K。 Luna-Fineman 年代。 现场 r B。 西德尼 t。 结果在20 - 2961,儿童肿瘤组治疗小儿急性髓系白血病的3期临床试验:儿童肿瘤协会的一份报告 血 2008年 111年 3 1044年 1053年 10.1182 / - 2007 - 04 - 084293血 2 - s2.0 - 38949185746 史密斯 M。 亚瑟 D。 Camitta B。 卡罗尔 a·J。 克里斯特 W。 Gaynon P。 Gelber R。 Heerema N。 科恩 e . L。 链接 M。 墨菲 年代。 十三区 c . H。 普伦 J。 Reaman G。 Sallan s E。 萨瑟 H。 •舒斯特 J。 西蒙 R。 组织 M。 Tubergen D。 Uckun F。 Ungerleider R。 统一的风险分类方法和作业治疗儿童急性淋巴细胞白血病 临床肿瘤学杂志 1996年 14 1 18 24 2 - s2.0 - 9044226139 Moricke 一个。 齐默尔曼 M。 Reiter 一个。 Gadner H。 Odenwald E。 哈博特 J。 路德维希 W.-D。 Riehm H。 Schrappe M。 预后影响的年龄与急性淋巴细胞白血病儿童和青少年:试验数据ALL-BFM 86年,90年和95年 Klinische Padiatrie 2005年 217年 6 310年 320年 10.1055 / s - 2005 - 872515 2 - s2.0 - 28544442664 Dordelmann M。 Reiter 一个。 Borkhardt 一个。 路德维希 W.-D。 Gotz N。 Viehmann 年代。 Gadner H。 Riehm H。 Schrappe M。 强的松反应是最强的预测婴儿急性淋巴细胞白血病的治疗效果 血 1999年 94年 4 1209年 1217年 2 - s2.0 - 0344246893 Heerema n。 萨瑟 h . N。 通用电气 J。 亚瑟 d . C。 希尔登 j . M。 组织 m E。 Reaman g . H。 婴儿急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学研究:预后不良的婴儿和t(4; 11)——儿童癌症组的报告 白血病 1999年 13 5 679年 686年 10.1038 / sj.leu.2401413 2 - s2.0 - 0032980445 十三区 学术界。 Behm f·G。 唐宁 j . R。 汉考克 m . L。 Shurtleff 美国一个。 里贝罗 r . C。 头 d·R。 马哈茂德 H . H。 Sandlund j . T。 弗曼 w . L。 罗伯茨 w·M。 克里斯特 w·M。 Raimondi s . C。 11 q23处/ MLL重排授予急性淋巴细胞白血病患儿预后不良 临床肿瘤学杂志 1994年 12 5 909年 915年 2 - s2.0 - 0028349911 十三区 学术界。 埃文斯 w·E。 在婴儿急性淋巴细胞白血病 临床肿瘤学杂志 1999年 17 2 438年 440年 2 - s2.0 - 0033050725 Reaman g . H。 Sposto R。 Sensel m·G。 兰格 b . J。 福伊斯纳 j . H。 Heerema n。 伦纳德 M。 福尔摩斯 e . J。 萨瑟 h . N。 Pendergrass t·W。 约翰斯通 h·S。 O ' brien r·T。 Steinherz p·G。 Zeltzer p . M。 Gaynon p S。 组织 m E。 Uckun f·M。 治疗效果和预后因素对急性淋巴细胞白血病患儿治疗儿童癌症组的两个连续试验 临床肿瘤学杂志 1999年 17 2 445年 455年 2 - s2.0 - 0033015207 Trueworthy R。 •舒斯特 J。 看 T。 克里斯特 W。 Borowitz M。 卡罗尔 一个。 弗兰克尔 l 哈里斯 M。 瓦格纳 H。 哈格德 M。 Mosijczuk 一个。 普伦 J。 Steuber P。 土地 V。 淋巴母的倍性是最强的预测b-progenitor细胞急性淋巴细胞白血病的治疗结果的童年:小儿肿瘤组的研究 临床肿瘤学杂志 1992年 10 4 606年 613年 2 - s2.0 - 0026518781 Rubnitz j·E。 链接 m P。 •舒斯特 J·J。 卡罗尔 a·J。 Hakami N。 弗兰克尔 l S。 普伦 d . J。 佳利律师事务所 m . L。 频率和HRX重组婴儿急性淋巴细胞白血病的预后意义:小儿肿瘤组的研究 血 1994年 84年 2 570年 573年 2 - s2.0 - 0028229442 希尔登 j . M。 Frestedt j·L。 摩尔 r . O。 Heerema n。 亚瑟 d . C。 Reaman g . H。 一种粗绒布 j . H。 婴儿急性淋巴细胞白血病的分子分析:MLL基因重排和反向transcriptase-polymerase连锁反应t(4, 11)(温度系数;q23处) 血 1995年 86年 10 3876年 3882年 2 - s2.0 - 0028875252 Rubnitz j·E。 •舒斯特 J·J。 土地 诉J。 链接 m P。 普伦 d . J。 Camitta b . M。 十三区 学术界。 唐宁 j . R。 Behm f·G。 病例对照研究显示电话重排的有利影响B-lineage急性淋巴细胞白血病患者治疗antimetabolite-based疗法:小儿肿瘤组的研究 血 1997年 89年 4 1143年 1146年 2 - s2.0 - 0031055374 Reaman G。 Zeltzer P。 Bleyer w·A。 Amendola B。 水平 C。 萨瑟 H。 哈蒙德 D。 急性淋巴细胞白血病在婴儿不到一年的年龄:儿童癌症研究小组的累积经验 临床肿瘤学杂志 1985年 3 11 1513年 1521年 2 - s2.0 - 0022414091 Arican 一个。 古代 N。 Baltaci V。 Haberal M。 费城染色体(+)t细胞肾移植后急性淋巴细胞白血病 肾脏透析移植 1999年 14 8 2054年 2055年 10.1093 /无损检测/ 14.8.2054 2 - s2.0 - 0032812629 Rubnitz j·E。 唐宁 j . R。 十三区 c . H。 Shurtleff 美国一个。 Raimondi s . C。 埃文斯 w·E。 头 d·R。 克里斯特 w·M。 里维拉 g·K。 汉考克 m . L。 Boyett j . M。 Buijs 一个。 Grosveld G。 Behm f·G。 TEL基因重排在急性淋巴细胞白血病:一个新的遗传标记与预后的意义 临床肿瘤学杂志 1997年 15 3 1150年 1157年 2 - s2.0 - 0031059356 波洛克 b . H。 DeBaun m·R。 Camitta b . M。 •舒斯特 J·J。 Ravindranath Y。 普伦 d . J。 土地 诉J。 马奥尼 d . H。 Jr。 劳尔 美国J。 墨菲 美国B。 种族差异在童年的生存B-precursor急性淋巴细胞白血病:小儿肿瘤组的研究 临床肿瘤学杂志 2000年 18 4 813年 823年 2 - s2.0 - 0033966455 巴蒂亚 年代。 萨瑟 h . N。 Heerema n。 组织 m E。 Gaynon p S。 罗宾逊 L . L。 种族和民族差异,急性淋巴细胞白血病患儿的生存 血 2002年 One hundred. 6 1957年 1964年 10.1182 / - 2002 - 02 - 0395血 2 - s2.0 - 0037105454 十三区 学术界。 Boyett j . M。 rel m V。 哈里森 p . L。 里维拉 g·K。 Behm f·G。 Sandlund j . T。 里贝罗 r . C。 Rubnitz j·E。 Gajjar 一个。 埃文斯 w·E。 性别差异对儿童急性淋巴细胞白血病预后 临床肿瘤学杂志 1999年 17 3 818年 824年 2 - s2.0 - 0032977435 Moricke 一个。 Reiter 一个。 齐默尔曼 M。 风险调整治疗急性淋巴细胞白血病的治疗可以减少负担和改善生存:治疗结果,2169没有儿科和青少年病人参与试验ALL-BFM 95 血 2008年 111年 9 4477年 4489年 10.1182 / - 2007 - 09 - 112920血 阮 K。 Devidas M。 程 研究所。 拉 M。 Raetz 大肠。 卡罗尔 w . L。 Winick n . J。 饥饿 s P。 Gaynon p S。 Loh m . L。 影响因素从急性淋巴细胞白血病复发后生存:儿童肿瘤协会的一项研究 白血病 2008年 22 12 2142年 2150年 10.1038 / leu.2008.251 2 - s2.0 - 57849138262 Riehm H。 Gadner H。 Henze G。 柏林儿童急性淋巴细胞白血病治疗研究,1970 - 1976 美国儿科血液学/肿瘤学杂志》上 1980年 2 4 299年 306年 2 - s2.0 - 0019275774 Gaynon p S。 Steinherz p·G。 Bleyer w·A。 Albo v . C。 格罗斯曼 n . J。 诺瓦克 l . T。 Reaman g . H。 Ablin a。R。 Finklestein j . Z。 利特曼 p S。 Pyesmany 答:F。 萨瑟 h . N。 哈蒙德 g D。 强化治疗儿童急性淋巴细胞白血病和不利的呈现特点:早期的研究结论在20 - 106的儿童癌症研究小组 《柳叶刀》 1988年 2 8617年 921年 924年 2 - s2.0 - 0023765197 Henze G。 Langermann h·J。 Bramswig J。 Breu H。 Gadner H。 Schellong G。 Welte K。 Riehm H。 BFM 76/79急性淋巴细胞白血病治疗研究 Klinische Padiatrie 1981年 193年 3 145年 154年 10.1055 / s - 2008 - 1034450 2 - s2.0 - 0019481567 NCI 监测质量改进监测、流行病学、最终结果(SEER)计划 2011年, http://seer.cancer.gov/about/factsheets/SEER_QI_Fact_Sheet.pdf Kadan-Lottick n S。 洛克 K·K。 巴蒂亚 年代。 格尼 j·G。 种族和民族生存可变性的儿童急性淋巴细胞白血病 《美国医学协会杂志》上 2003年 290年 15 2008年 2014年 10.1001 / jama.290.15.2008 2 - s2.0 - 0142120075 Chessells j . M。 理查兹 s M。 贝利 C . C。 Lilleyman j·S。 伊甸园 o . B。 性别和儿童淋巴细胞白血病的治疗效果:从MRC UKALL试验报告 英国血液学杂志》 1995年 89年 2 364年 372年 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb03313.x 2 - s2.0 - 0028910836 Gustafsson G。 克鲁格 一个。 性和其他预后因素在儿童急性淋巴细胞白血病 美国儿科血液学/肿瘤学杂志》上 1983年 5 3 243年 250年 2 - s2.0 - 0021066132 萨瑟 H。 米勒 D。 Nesbit M。 海恩 R。 哈蒙德 D。 不同的预后与急性淋巴细胞白血病的男孩和女孩 《柳叶刀》 1981年 1 8223年 739年 743年 10.1016 / s0140 - 6736 (81) 92623 - 4 2 - s2.0 - 0019433107 陈年 M。 Garwicz 年代。 赫兹 H。 Jonmundsson G。 克鲁格 一个。 谎言 年代。 Moe p . J。 Salmi T . T。 施罗德 H。 Siimes m·A。 Wesenberg F。 y M。 Ahstrom l Gustafsson G。 优越的治疗结果与高危女性在儿童急性淋巴细胞白血病 儿科学报》杂志上 1992年 81年 1 66年 68年 2 - s2.0 - 0026537476 影响不同辐射的时间表,环磷酰胺治疗和治疗急性淋巴细胞白血病的持续时间。医学研究委员会的报告工作组在儿童白血病 《英国医学杂志》 1978年 2 6140年 787年 791年 10.1136 / bmj.2.6140.787 2 - s2.0 - 0018093908 Nesbit m E。 Jr。 萨瑟 h . N。 罗宾逊 L . L。 奥尔特加 j . A。 哈蒙德 g D。 随机研究3年和5年儿童急性淋巴细胞白血病的化疗 临床肿瘤学杂志 1983年 1 5 308年 316年 2 - s2.0 - 0021020682