JAMC 分析方法在化学杂志》上 2090 - 8873 2090 - 8865 Hindawi 10.1155 / 2020/8873003 8873003 研究文章 光谱和多变量校正技术同时测定不同药物的药品配方和人类尿液:评价绿色形象 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3350 - 8519 Mostafa 艾哈迈德 Herrera-Herrera 安东尼奥V。 化学药品 大学临床药学 伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学 费萨尔国王路 邮政信箱1982 达曼31441年 沙特阿拉伯 iau.edu.sa 2020年 29日 5 2020年 2020年 09年 04 2020年 01 05年 2020年 29日 5 2020年 2020年 版权©2020艾哈迈德Mostafa。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

环保、快速和具有成本效益的两个光谱光度测量的方法的开发和验证确定阿替洛尔、扑热息痛、氢氯噻嗪、左氧氟沙星。第一个方法是新开发的扩展比例导数(EDR),第二种方法是多元曲线resolution-alternating最小二乘(MCR-ALS)。EDR方法,扩展导数比振幅为281.6,237.6,279.2,和282.8 nm用于量化阿替洛尔、扑热息痛,双氢克尿噻,分别与左氧氟沙星。在MCR-ALS方法中,发达国家和相关约束采用校准模型。外部验证数据集组成的七个混合物,和不同数据的预测均方根误差等优点,标准误差的预测,偏见,和预测计算的相对误差,和满意的结果。这两种方法都提供了类似的结果。方法验证和应用目标分析物的测定在剂型,飙升和真正的人类的尿液。此后,结果在统计学上相比发布方法和显示关于准确度和精密度无显著差异。此外,绿色的方法是使用国家环境评价方法指标和分析Eco-Scale“NEMI”。发达的方法可以作为一个有效的环保和简单的具有成本效益的替代常用的色谱方法研究药物剂型的常规分析和人类的尿液。

伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学 制药- 2017 - 250
1。介绍</t我tle> <p>阿替洛尔(在)(图<xref ref-type="fig" rid="fig1a"> 1(一)</xref>)是一种选择性ß1受体阻断剂,用于治疗高血压和冠心病。在经历了很少或没有主要在肝脏代谢,排泄尿液中(超过85%的吸收随着尿液排出药物改变药物)(<xref ref-type="bibr" rid="B1"> 1</xref>]。不同的分析技术报告等的分析,高效液相色谱法(HPLC) [<xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</xref>),光谱光度测量的(<xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B5"> 5</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B6"> 6</xref>),毛细管电泳(<xref ref-type="bibr" rid="B7"> 7</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B8"> 8</xref>),气相色谱法(GC) (<xref ref-type="bibr" rid="B9"> 9</xref>],spectrofluorimetric [<xref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</xref>)方法。</p> <fig-group id="fig1"> <label>图1</label> <p>阿替洛尔的化学结构(a),对乙酰氨基酚(b),氢氯噻嗪(c)和左氧氟沙星(d)。</p> <fig id="fig1a"> <label>(一)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.001a"></graphic> </fig> <fig id="fig1b"> <label>(b)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.001b"></graphic> </fig> <fig id="fig1c"> <label>(c)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.001c"></graphic> </fig> <fig id="fig1d"> <label>(d)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.001d"></graphic> </fig> </fig-group> <p>扑热息痛(PR)或对乙酰氨基酚(图<xref ref-type="fig" rid="fig1b"> 1 (b)</xref>)是一种非处方药(OTC)止痛和退热的药物。公关主要在肝脏代谢,排出尿液。约1 - 4%的服用剂量不变(排出<xref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</xref>]。然而,47 - 62%的剂量是排泄扑热息痛共轭葡糖苷酸和25 - 36%硫酸轭合物([<xref ref-type="bibr" rid="B12"> 12</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B13"> 13</xref>]。少量(8 - 10%)是通过氧化形成半胱氨酸和硫醇尿酸代谢轭合物(<xref ref-type="bibr" rid="B13"> 13</xref>]。</p> <p>在文献中可以找到各种研究分析公关包括高效液相色谱法(<xref ref-type="bibr" rid="B14"> 14</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B17"> 17</xref>GC (),<xref ref-type="bibr" rid="B18"> 18</xref>),分光光度法<xref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.</xref>],伏安法[<xref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</xref>),电泳(<xref ref-type="bibr" rid="B22"> 22</xref>]。</p> <p>氢氯噻嗪(HZ)(图<xref ref-type="fig" rid="fig1c"> 1 (c)</xref>)是一个噻嗪类利尿剂,用于治疗高血压和水肿与某些疾病有关条件,如充血性心力衰竭。赫兹是排泄尿液中药物((> 95%)不变<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>]。不同的技术报告等赫兹定量高效液相色谱法(<xref ref-type="bibr" rid="B25"> 25</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</xref>GC (),<xref ref-type="bibr" rid="B29"> 29日</xref>),分光光度法<xref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B31"> 31日</xref>],伏安法(<xref ref-type="bibr" rid="B32"> 32</xref>]。</p> <p>左氧氟沙星(LV)(图<xref ref-type="fig" rid="fig1d"> 1 (d)</xref>)是一种氟喹诺酮类抗生素,抑制DND拓扑异构酶IV和促旋酶革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌,分别。用于泌尿系统,呼吸系统,皮肤和软组织感染(<xref ref-type="bibr" rid="B33"> 33</xref>]。几个报告在文献中发现的决心LV包括不同的技术,如高效液相色谱法(<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B35"> 35</xref>),分光光度法<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B36"> 36</xref>],伏安法[<xref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</xref>],毛细管电泳(<xref ref-type="bibr" rid="B38"> 38</xref>]。</p> <p>,公关、赫兹和LV可以一起coadministered一些病人,他们会主要在尿液中排出。我们所知,没有方法的报道的同时测定四种药物。</p> <p>绿色分析化学(GAC)关心发展可持续和更环保的新方法,得到了分析化学家的兴趣(<xref ref-type="bibr" rid="B39"> 39</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B40"> 40</xref>]。然而,挑战是实现提高开发的质量之间的妥协方法和改进方法绿色(<xref ref-type="bibr" rid="B39"> 39</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B41"> 41</xref>]。紫外可见光谱法被认为是一个绿色分析技术相比,高效液相色谱法。紫外可见光谱技术是一种快速,消耗低溶剂量,从而减少产生废物的数量。此外,这种技术具有成本效益的和不需要昂贵的溶剂或精密仪器(<xref ref-type="bibr" rid="B42"> 42</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B43"> 43</xref>]。然而,当使用紫外可见光谱的主要挑战是多组分混合物的分析,特别是当分析物强烈重叠光谱(<xref ref-type="bibr" rid="B42"> 42</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B44"> 44</xref>]。克服这一挑战,作者提出使用非传统的光谱光度测量的技术,即延长导数比率(EDR)。此外,使用多元校正帮助数学解析的多组分混合物。</p> <p>因此,这项工作旨在发展绿色,符合成本效益,和精确的分析方法,公关,赫兹,LV。两种方法(即包括非传统单变量方法。,extended derivative ratio (EDR)) and a multivariate method (i.e., multivariate curve resolution—alternating least squares (MCR-ALS)) were developed and validated and then successfully applied for analyzing the four analytes in different pharmaceutical dosage forms, spiked and real human urine. In addition, the method greenness was assessed using the National Environmental Methods Index (NEMI) [<xref ref-type="bibr" rid="B45"> 45</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B46"> 46</xref>)和分析Eco-Scale (<xref ref-type="bibr" rid="B47"> 47</xref>]。</p> <sec id="sec1.1"> <title>1.1。理论背景</t我tle> <sec id="sec1.1.1"> <title>1.1.1。扩展比例导数技术(EDR)</t我tle> <p>让我们考虑一下混合<我t一个lic> 米</我t一个lic>由四个化合物(<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M1"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>,<我t一个lic> X</我t一个lic>,<我t一个lic> Y,</我t一个lic>和<我t一个lic> Z</我t一个lic>)。一旦比尔定律是服从整个波长范围,吸收光谱<我t一个lic> 米</我t一个lic>就等于个人的和光谱的四个分析物(即。比尔定律的附加属性)。它可以由以下方程:<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M2"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq1"> <mml:mtd> <mml:mtext> (1)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula>在哪里<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M3"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>的吸光度<我t一个lic> 米</我t一个lic>在波长<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M4"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>,<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>,<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>,<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>和<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>是化合物的摩尔吸光系数<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>,<我t一个lic> X</我t一个lic>,<我t一个lic> Y,</我t一个lic>和<我t一个lic> Z</我t一个lic>在波长<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>和<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>,<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>,<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>和<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>的浓度是<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>,<我t一个lic> X</我t一个lic>,<我t一个lic> Y,</我t一个lic>和<我t一个lic> Z</我t一个lic>,分别。</p> <p>复合<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>决心,混合物(<我t一个lic> 米</我t一个lic><sub>1</sub>)包含所有其他三个化合物(<我t一个lic> X</我t一个lic>,<我t一个lic> Y,</我t一个lic>和<我t一个lic> Z</我t一个lic>)除了复合<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>是扫描,它可以表示为如下方程:<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq2"> <mml:mtd> <mml:mtext> (2)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ′</米米l:mo> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:msub> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:mn> 1</米米l:mn> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula></p> <p>两个方程(<xref ref-type="disp-formula" rid="EEq1"> 1</xref>)和(<xref ref-type="disp-formula" rid="EEq2"> 2</xref>)的光学路径被认为是1厘米。</p> <p>把混合物光谱<我t一个lic> 米</我t一个lic>通过<我t一个lic> 米</我t一个lic><sub>1</sub>会导致以下比值光谱:<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq3"> <mml:mtd rowspan="3"> <mml:mtext> (3)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ′</米米l:mo> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:msub> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:mn> 1</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> <mml:mtr> <mml:mtd> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mtd> </mml:mtr> <mml:mtr> <mml:mtd> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:mtext> K</米米l:mtext> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula>K是恒定的。</p> <p>比值导数光谱可以表示如下:<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq4"> <mml:mtd> <mml:mtext> (4)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mfrac> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mfenced open="[" close="]" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 一个</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> ”</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 米</米米l:mi> <mml:mn> 1</米米l:mn> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mfrac> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mfenced open="[" close="]" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mfrac> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mfenced open="[" close="]" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> X</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Y</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> ε</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mi> λ</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mo> °</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> Z</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> C</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula></p> <p>方程(<xref ref-type="disp-formula" rid="EEq4"> 4</xref>)表明,导数谱振幅比率依赖、直接与化合物的浓度成正比<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>。因此校准曲线可以得出除以各种浓度的纯化合物的光谱<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>三元混合物的其他三个化合物,得到回归方程。同样的,其他三个化合物可以确定使用复合的过程一样<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mi> W</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>。</p> </sec> <sec id="sec1.1.2"> <title>1.1.2。多元曲线Resolution-Alternating最小二乘(MCR-ALS)</t我tle> <p>MCR soft-modeling算法可以提取相关信息的纯多组分系统的组件。它可以通过数据的双线性分解矩阵<我t一个lic> D</我t一个lic>如下:<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq5"> <mml:mtd> <mml:mtext> (5)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mi> D</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mi> C</米米l:mi> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi> 年代</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> T</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mo> +</米米l:mo> <mml:mi> E</米米l:mi> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula>在哪里<我t一个lic> C</我t一个lic>和<我t一个lic> 年代</我t一个lic><sup> <italic> T</我t一个lic></sup>纯浓度和谱配置文件(<xref ref-type="bibr" rid="B48"> 48</xref>]。<我t一个lic> E</我t一个lic>数据的残差矩阵不是用双线性模型来解释。的<我t一个lic> C</我t一个lic>和<我t一个lic> 年代</我t一个lic><sup> <italic> T</我t一个lic></sup>概要文件可以使用交替最小二乘迭代优化(ALS)直到达到一定的收敛性判据。组件的初始估计的光谱被用来启动优化过程,和塑造自我混合认证自我简单易用交互分析(SIMPLISMA) [<xref ref-type="bibr" rid="B49"> 49</xref>)是就业。nonnegativity等特定限制,关闭、单峰性和相关性约束(<xref ref-type="bibr" rid="B50"> 50</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B51"> 51</xref>在优化过程中可以应用。nonnegativity谱约束,提出了工作nonnegativity浓度限制,和相关约束。后者约束提高建立校正模型,允许组件的定量分析在未知干扰的存在<xref ref-type="bibr" rid="B50"> 50</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B52"> 52</xref>]。</p> <p>MCR-ALS模型的一致性和可靠性可以测量使用缺乏合适的比例(方程(<xref ref-type="disp-formula" rid="EEq6"> 6</xref>))和总解释方差的百分比(方程(<xref ref-type="disp-formula" rid="EEq7"> 7</xref>))。以下方程帮助计算两个参数:<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq6"> <mml:mtd> <mml:mtext> (6)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mtext> 缺乏合适的</米米l:mtext> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mo> %</米米l:mo> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> One hundred.</米米l:mn> <mml:msqrt> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msubsup> <mml:mi> e</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:msubsup> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msubsup> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:msubsup> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:msqrt> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> <mml:mlabeledtr id="EEq7"> <mml:mtd> <mml:mtext> (7)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi> 年代</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> One hundred.</米米l:mn> <mml:msqrt> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msubsup> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:msubsup> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msubsup> <mml:mi> e</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:msubsup> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:msubsup> <mml:mi> d</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:msubsup> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:msqrt> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula>在哪里<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> d</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>是一个元素的数据矩阵<我t一个lic> D</我t一个lic>和<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> e</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mi> j</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>相关的残留(实验数据输入和模型复制数据)之间的区别。</p> <p> <italic> (1)模型的验证</我t一个lic>。开发模型的性能评估,使用一个数据集组成的7混合物作为外部验证集。不同的绩效计算数据来评估结果按照下列方程(<xref ref-type="bibr" rid="B50"> 50</xref>]:</p> <p>预测均方根误差(RMSEP),<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq8"> <mml:mtd> <mml:mtext> (8)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mtext> RMSEP</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msqrt> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msubsup> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:msubsup> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> c</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover accent="true"> <mml:mi> c</米米l:mi> <mml:mo> ^</米米l:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:msqrt> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula></p> <p>偏见,<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq9"> <mml:mtd> <mml:mtext> (9)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mtext> 偏见</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msubsup> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:msubsup> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> c</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover accent="true"> <mml:mi> c</米米l:mi> <mml:mo> ^</米米l:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:mfrac> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula></p> <p>标准预测误差(9月)<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq10"> <mml:mtd> <mml:mtext> (10)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mtext> 9月</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msqrt> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msubsup> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:msubsup> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> c</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover accent="true"> <mml:mi> c</米米l:mi> <mml:mo> ^</米米l:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:mtext> 偏见</米米l:mtext> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:mn> 1</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:msqrt> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula></p> <p>相对浓度的预测误差百分比(%),<d我sp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mtable> <mml:mlabeledtr id="EEq11"> <mml:mtd> <mml:mtext> (11)</米米l:mtext> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mtext> 再保险</米米l:mtext> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mo> %</米米l:mo> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> One hundred.</米米l:mn> <mml:msqrt> <mml:mrow> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:msubsup> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:msubsup> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> c</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> −</米米l:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover accent="true"> <mml:mi> c</米米l:mi> <mml:mo> ^</米米l:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:msubsup> <mml:mstyle displaystyle="true"> <mml:mo stretchy="false"> ∑</米米l:mo> </mml:mstyle> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:msubsup> <mml:msubsup> <mml:mi> c</米米l:mi> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:msubsup> </mml:mrow> </mml:mfrac> </mml:mrow> </mml:msqrt> <mml:mo> ,</米米l:mo> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula>在哪里<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> c</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>和<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mover accent="true"> <mml:mi> c</米米l:mi> <mml:mo> ^</米米l:mo> </mml:mover> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>是已知的和样本内预测分析物的浓度<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>分别为,<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>验证样品的总数。</p> <p>此外,线性回归适合进行认识和预测之间的浓度,和斜率,拦截,决心系数计算。</p> </sec> </sec> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法</t我tle> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。仪器和软件</t我tle> <p>日本岛津公司uv - 1800双光束分光光度计(日本东京)1厘米石英细胞用于数据采集。扫描记录在200 - 330纳米波长范围为0.2 nm的间隔。光谱是由日本岛津公司收购UV-Probe 2.62版。MCR模型被开发使用MCR-ALS GUI使用Matlab 2.0软件(2015<xref ref-type="bibr" rid="B53"> 53</xref>]。该软件是免费的<ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://www.mcrals.info/"> http://www.mcrals.info</ext-link>。</p> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。化学药品和试剂</t我tle> <p>阿替洛尔(CAS no。29122-68-7;98%的最低纯度),对乙酰氨基酚(CAS no。103-90-2;最低98%纯度)和氢氯噻嗪(CAS no。58-93-5;最低98%纯度)从Sigma-Aldrich购买(Steinheim,德国)。左氧氟沙星半水化合物(CAS no。138199-71-0;最低99%纯度)购买的圣克鲁斯生物技术有限公司(圣克鲁斯、加拿大)。<我t一个lic> 螺旋pomatiaβ</我t一个lic>葡萄糖醛酸酶酶用于水解获得Sigma-Aldrich(圣路易斯,美国)。</p> <p>乙醇(LiChrosolv®,高效液相色谱级)是来自默克(达姆施塔特,德国)。超纯水(18.2 MΩ)是通过纯实验室超水系统(ELGA,韦康比高,英国)和用于所有样品制备。</p> <p>本研究研究和伦理委员会批准的临床药学学院伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学,沙特阿拉伯。接到通知书面同意,空白尿液样本收集从三个健康志愿者(第23 - 25岁),并保持在−20°C。</p> <p>商业药物剂型的研究药物从当地市场购买他们如下:<list> <list-item> <label>(我)</label> </list-item> </list></p> <p>Tenormin®平板电脑(批# PF742)由英国阿斯利康有限公司,英国和标记在每片含有100毫克。</p> <list-item> <label>(2)</label> <p>Panadrex®平板电脑(批# JT377)由科威特沙特制药工业有限公司、科威特和标签含有500毫克的公关/平板电脑。</p> </list-item> <list-item> <label>(3)</label> <p>HCT Georetic 25®平板电脑(批# 1832207)由Marcyrl制药行业,埃及和标签包含25毫克HZ /平板电脑。</p> </list-item> <list-item> <label>(iv)</label> <p>Tavanic®平板电脑(批# 7 pk7a)由赛诺菲安万特温斯洛普产业,法国和标签含有500毫克LV /平板电脑。</p> </list-item> <p></p> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。程序</t我tle> <sec id="sec2.3.1"> <title>2.3.1。标准的解决方案</t我tle> <p>股票的解决方案被溶解10毫克的准备,公关,赫兹,LV分别在10毫升乙醇和被用作股票功能和MCR-ALS方法的标准解决方案。所有的解决方案都是储存在4°C和稳定至少三个月。工作解决方案获得通过适当的稀释使用超纯水到达每个方法的校准范围。</p> </sec> <sec id="sec2.3.2"> <title>2.3.2。光谱特征</t我tle> <p>紫外光谱的解决方案包括10<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>在和5<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>公关、赫兹和LV分别分析了200 - 330 nm波长范围。</p> </sec> <sec id="sec2.3.3"> <title>2.3.3。功能的方法</t我tle> <p>适当的每个股票的标准溶液的体积,公关,赫兹和LV分为四个不同的10毫升容量的玻璃瓶和超纯水稀释到刻度范围的有些人,1 - 25,保护,保护主义<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>在公关,赫兹,LV,分别。吸收光谱测量在200到330纳米的范围使用超纯水作为空白。</p> <p> <italic> (1)确定</我t一个lic>。混合组成的7、2和4<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>公关、赫兹和LV分别对超纯水作为空白和光谱扫描存储(因子)。工作的标准解决方案的紫外光谱是除以除数存储,和由此产生的二阶导数光谱计算采用Δ比例<我t一个lic> λ</我t一个lic>作为一个比例因子= 4海里和10。的振幅为281.6 nm浓度直接成正比。获得的校准曲线和相应的回归方程进行了计算。</p> <p> <italic> (2)公关的决心</我t一个lic>。混合组成的15、3和5<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>分别的,赫兹和LV,对超纯水作为空白和光谱扫描存储(公关因子)。公关的紫外光谱工作标准的解决方案是除以除数存储,和由此产生的比率的一阶导数光谱计算采用Δ<我t一个lic> λ</我t一个lic>作为一个比例因子= 4海里和10。的振幅为237.6 nm公关浓度直接成正比。获得的校准曲线,计算相应的回归方程。</p> <p> <italic> (3)确定赫兹</我t一个lic>。混合组成的15、10和5<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>分别的,公关,LV,对超纯水作为空白和光谱扫描存储(HZ因子)。赫兹的紫外光谱工作标准的解决方案是除以除数存储,和由此产生的比率的一阶导数光谱使用Δ计算<我t一个lic> λ</我t一个lic>作为一个比例因子= 2 nm和10。的振幅为279.2 nm赫兹浓度直接成正比。获得的校准曲线,计算相应的回归方程。</p> <p> <italic> (4)确定LV</我t一个lic>。混合组成的15 7和2<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>分别的,公关,赫兹对超纯水作为空白和光谱扫描存储(LV因子)。LV的紫外光谱工作标准的解决方案是除以除数存储,和由此产生的二阶导数光谱计算采用Δ比例<我t一个lic> λ</我t一个lic>作为一个比例因子= 4海里和10。振幅为282.8 nm是直接与LV的浓度成正比。获得的校准曲线,计算相应的回归方程。</p> </sec> <sec id="sec2.3.4"> <title>2.3.4。MCR-ALS方法</t我tle> <p>校准和验证集由25个样本构造使用五级四个因素设计(<xref ref-type="bibr" rid="B54"> 54</xref>),五个不同浓度水平的,公关,赫兹,LV。水平范围做,1,1,1 - 7<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>在公关,赫兹,LV,分别。所有样品的紫外光谱扫描从220年到330年为0.2 nm的间隔。18个样本用于建立校正模型,而七个样本,随机选择,被用于外部验证。吸收光谱出口Matlab构建MCR-ALS校准模型使用MCR-ALS GUI 2.0软件(<xref ref-type="bibr" rid="B53"> 53</xref>]。快nonnegativity最小二乘(用于光谱和浓度配置文件)和相关约束了。</p> </sec> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。样品制备</t我tle> <sec id="sec2.4.1"> <title>2.4.1。制剂的分析</t我tle> <p>十个每个商业配方称重和粉的平板电脑。相当于100.0毫克的一部分,公关,赫兹,LV准确地添加到锥形瓶100毫升,用50毫升乙醇为30分钟。解决方案是过滤成100毫升容量瓶和完成标记乙醇。程序功能和MCR-ALS方法随访详细下部分<xref ref-type="sec" rid="sec2.3.3"> 2.3。3</xref>和<xref ref-type="sec" rid="sec2.3.4"> 2.3。4</xref>,分别。</p> </sec> <sec id="sec2.4.2"> <title>2.4.2。分析飙升和真正的人类的尿液样本</t我tle> <p>所有的尿液样本注射器透过0.45<我t一个lic> μ</我t一个lic>米尼龙过滤器。100年整除<我t一个lic> μ</我t一个lic>L空白尿液被转移到一组10毫升容量的玻璃瓶。不同数量的股票的标准解决方案,公关,赫兹,和LV补充道,涡混合,体积与超纯水完成标记。程序功能和MCR-ALS方法随访详细下部分<xref ref-type="sec" rid="sec2.3.3"> 2.3。3</xref>和<xref ref-type="sec" rid="sec2.3.4"> 2.3。4</xref>,分别。分析物浓度计算使用相应的回归方程。</p> <p>方法应用在真正的尿液样本的分析:(A)尿液收集经历h后从一个健康志愿者管理的单一口服500毫克剂量的公关,和(B)尿液收集后从一个健康的志愿者经历h的500毫克的LV。收集的尿液量精确测量。一个100<我t一个lic> μ</我t一个lic>L整除稀释成10毫升用超纯水和用于公关和LV的直接测定。</p> </sec> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3所示。结果与讨论</t我tle> <p>图<xref ref-type="fig" rid="fig2"> 2</xref>显示零吸收光谱,公关,赫兹,LV。有四个分析物的吸收光谱严重重叠在整个波长范围(200 - 330海里)。因此,这些药物的同时测定是阻碍使用常规校准程序之前没有分离。因此,简单、可靠和精确的非传统单变量和多变量chemometrics-assisted光度法同时分析方法提出了,公关,赫兹,和LV制药剂型,和真正的人类的尿液样本。此外,开发方法的性能评价和统计与公布的方法相比<xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]。</p> <fig id="fig2"> <label>图2</label> <p>零吸收光谱10<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>阿替洛尔(在),5<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>扑热息痛(PR) 10<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>氢氯噻嗪(HZ), 5<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>左氧氟沙星(LV)。</p> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.002"></graphic> </fig> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。功能的方法</t我tle> <sec id="sec3.1.1"> <title>3.1.1。选择因子和导数的参数</t我tle> <p>感兴趣的分析物的光谱重叠严重演示了该方法的分辨能力。每个分析物可以通过使用因子确定其他三个分析物组成的混合物。</p> <p>6个合成含有不同浓度比例的混合物准备,公关,赫兹,LV在其线性范围。零级光谱吸收这些记录和存储的解决方案。</p> <p>的决心,存储的光谱包含在标准的解决方案,公关,赫兹,和LV除以除数的存储;然后获得比率的二阶导数光谱(<sup>2</sup>使用ΔDD)计算<我t一个lic> λ</我t一个lic>= 4海里,比例因子10(图<xref ref-type="fig" rid="fig3a"> 3(一个)</xref>)。测定的,可再生的振幅被选中的导数光谱获得的。计算振幅为281.6 nm被发现的浓度成正比。</p> <fig-group id="fig3"> <label>图3</label> <p>比值导数光谱得到的叠加:(a)<sup>2</sup>DD(有些人<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>);(b)<sup>1</sup>DD的公关(1 - 25<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>);(c)<sup>1</sup>赫兹编号DD (1 - 15<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>);和(d)<sup>2</sup>LV编号DD (1 - 15<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)。</p> <fig id="fig3a"> <label>(一)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.003a"></graphic> </fig> <fig id="fig3b"> <label>(b)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.003b"></graphic> </fig> <fig id="fig3c"> <label>(c)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.003c"></graphic> </fig> <fig id="fig3d"> <label>(d)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.003d"></graphic> </fig> </fig-group> <p>另一方面,对于公关的决心,相同的程序和比值光谱得到如上所述使用公关除数。然后,比率的一阶导数光谱(<sup>1</sup>DD)用人Δ计算<我t一个lic> λ</我t一个lic>= 4纳米作为比例因子(图10<xref ref-type="fig" rid="fig3b"> 3 (b)</xref>)。计算振幅为237.6 nm被发现与公关的浓度成正比。</p> <p>此外,赫兹决心使用赫兹因子使用类似的过程,和<sup>1</sup>DD是用人Δ计算<我t一个lic> λ</我t一个lic>= 2 nm作为比例因子(图10<xref ref-type="fig" rid="fig3c"> 3 (c)</xref>)。振幅为279.2纳米测量和发现与赫兹的浓度成正比。</p> <p>此外,LV由使用LV除数和决定<sup>2</sup>使用ΔDD计算<我t一个lic> λ</我t一个lic>= 4海里和10(图的比例因子<xref ref-type="fig" rid="fig3d"> 3 (d)</xref>)。振幅为282.8 nm计算,发现LV浓度成正比。</p> <p>影响开发方法性能的主要参数进行了优化可靠和准确的确定感兴趣的分析物。这包括优化因子的选择,提出的技术是一个至关重要的一步。中的每个分析物的浓度因子选择的方式吸光度较低但同时光谱特征明显(<xref ref-type="bibr" rid="B55"> 55</xref>]。不同的混合物准备和测试作为除数和最佳选择之一。第一和第二衍生品率光谱的计算和测试。一阶导数提供可靠和准确的结果的公关和赫兹。然而,<sup>2</sup>DD是首选的比<sup>1</sup>DD和LV的因为它提供更好的光谱分辨率和更准确和精确的结果。此外,Δ的效果<我t一个lic> λ</我t一个lic>为<sup>1</sup>DD和<sup>2</sup>DD是优化并使用Δ最好的结果<我t一个lic> λ</我t一个lic> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:mo> =</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>2赫兹和Δ<我t一个lic> λ</我t一个lic> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:mo> =</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>4,公关,LV。此外,比例因子进行优化和10倍适合所有分析物被发现。</p> </sec> <sec id="sec3.1.2"> <title>3.1.2。方法验证</t我tle> <p>方法验证了根据国际协调会议(我)建议<xref ref-type="bibr" rid="B56"> 56</xref>]。</p> <p> <italic> (1)线性</我t一个lic>。7个浓度在有些人的浓度范围,1 - 25,保护,保护主义<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>在公关,赫兹,LV,分别。发达的方法显示高相关系数(<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M38"> <mml:mi> r</米米l:mi> <mml:mo> ≥</米米l:mo> <mml:mn> 0.9994</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)和拦截值无统计学(<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.05</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)不同于零。回归参数如表所示<xref ref-type="table" rid="tab1"> 1</xref>。</p> <table-wrap id="tab1"> <label>表1</label> <p>特点提出EDR功能方法的验证参数的确定,公关,赫兹,LV。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">参数</th> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">校准范围(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</td> <td align="center">有些人</td> <td align="center">1 - 25</td> <td align="center">1 - 15</td> <td align="center">1 - 15</td> </tr> <tr> <td align="left">回归方程:</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left">斜率(<我t一个lic> b</我t一个lic>)</td> <td align="center">0.0053</td> <td align="center">0.1830</td> <td align="center">0.1211</td> <td align="center">0.0998</td> </tr> <tr> <td align="left">拦截(<我t一个lic> 一个</我t一个lic>)</td> <td align="center">−1.43×10<sup>−4</sup></td> <td align="center">−3.23×10<sup>−4</sup></td> <td align="center">−6.10×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">−1.37×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">相关系数(<我t一个lic> r</我t一个lic><sup>2</sup>)</td> <td align="center">0.9995</td> <td align="center">0.9998</td> <td align="center">0.9994</td> <td align="center">0.9996</td> </tr> <tr> <td align="left">标准偏差的斜率(<我t一个lic> 年代</我t一个lic><sub> <italic> b</我t一个lic></sub>)</td> <td align="center">5.19×10<sup>−5</sup></td> <td align="center">1.24×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">1.32×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">8.50×10<sup>−4</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">标准偏差的拦截(<我t一个lic> 年代</我t一个lic><sub> <italic> 一个</我t一个lic></sub>)</td> <td align="center">1.22×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">1.75×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">1.18×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">7.66×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">LOD<sup>一个</sup>(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</td> <td align="center">0.76</td> <td align="center">0.31</td> <td align="center">0.32</td> <td align="center">0.25</td> </tr> <tr> <td align="left">定量限<sup>b</sup>(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</td> <td align="center">2.31</td> <td align="center">0.95</td> <td align="center">0.98</td> <td align="center">0.77</td> </tr> <tr> <td align="left">准确性(平均数±标准差<sup>c</sup>)</td> <td align="center">99.82±0.88</td> <td align="center">99.93±0.85</td> <td align="center">99.98±0.69</td> <td align="center">100.26±0.77</td> </tr> <tr> <td align="left">精度:</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left">盘中(%相对标准偏差<sup>d</sup>)</td> <td align="center">0.70</td> <td align="center">0.66</td> <td align="center">0.93</td> <td align="center">0.98</td> </tr> <tr> <td align="left">Interday(%相对标准偏差<sup>e</sup>)</td> <td align="center">1.26</td> <td align="center">0.88</td> <td align="center">0.90</td> <td align="center">0.94</td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p><sup>一个</sup>检测极限。<sup>b</sup>量化的极限。<sup>c</sup>三个不同浓度的标准偏差分析一式三份。<sup>d</sup>三种不同浓度的相对标准偏差分析在同一天一式三份。<sup>e</sup>三种不同浓度的相对标准偏差分析一式三份连续三天。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> <p> <italic> (2)检测和定量的限制</我t一个lic>。检测极限(LOD)是根据我计算<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mn> 3.3</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mi> σ</米米l:mi> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mi> 年代</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:math> </inline-formula>和限制的量化计算<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mn> 10</米米l:mn> <mml:mfenced open="(" close=")" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mi> σ</米米l:mi> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mi> 年代</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:math> </inline-formula>,“<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:mi> σ</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>“是拦截的标准差和“<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:mi> 年代</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>“校准曲线的斜率(表<xref ref-type="table" rid="tab1"> 1</xref>)。</p> <p> <italic> (3)准确性和精度</我t一个lic>。方法准确性评估使用三个不同浓度的药物分析一式三份和恢复每个分析物的百分比计算。精度评估通过分析三种不同浓度的每种药物在同一天一式三份(盘中)和连续三天(Interday)和相对标准偏差(%相对标准偏差)计算。样本分析根据“2.3.3”下的程序。结果总结在表<xref ref-type="table" rid="tab1"> 1</xref>显示了良好的复苏和%相对标准偏差低于1.26指示该方法的准确度和精密度。</p> <p> <italic> (4)选择性</我t一个lic>。方法选择性研究使用几个实验室合成混合物组成四个分析物在不同浓度比率在线性范围内。结果见表<xref ref-type="table" rid="tab2"> 2</xref>显示功能的高选择性的方法。</p> <table-wrap id="tab2"> <label>表2</label> <p>的决心,公关,赫兹,LV在合成混合物中使用该功能的方法。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left" rowspan="2">混合。不。</th> <th align="center" colspan="4">浓缩的。(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</th> <th align="center" colspan="4">%的复苏</th> </tr> <tr> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">1</td> <td align="center">15</td> <td align="center">10</td> <td align="center">3</td> <td align="center">6</td> <td align="center">98.15</td> <td align="center">99.70</td> <td align="center">100.70</td> <td align="center">101.5</td> </tr> <tr> <td align="left">2</td> <td align="center">30.</td> <td align="center">2</td> <td align="center">5</td> <td align="center">5</td> <td align="center">97.85</td> <td align="center">99.15</td> <td align="center">99.70</td> <td align="center">99.40</td> </tr> <tr> <td align="left">3</td> <td align="center">25</td> <td align="center">6</td> <td align="center">8</td> <td align="center">4</td> <td align="center">100.20</td> <td align="center">101.20</td> <td align="center">98.45</td> <td align="center">100.00</td> </tr> <tr> <td align="left">4</td> <td align="center">25</td> <td align="center">5</td> <td align="center">7</td> <td align="center">4</td> <td align="center">99.56</td> <td align="center">100.91</td> <td align="center">101.62</td> <td align="center">100.25</td> </tr> <tr> <td align="left">5</td> <td align="center">10</td> <td align="center">1</td> <td align="center">4</td> <td align="center">1</td> <td align="center">102.11</td> <td align="center">98.70</td> <td align="center">101.90</td> <td align="center">99.10</td> </tr> <tr> <td align="left">6</td> <td align="center">15</td> <td align="center">4</td> <td align="center">5</td> <td align="center">3</td> <td align="center">98.40</td> <td align="center">100.00</td> <td align="center">99.80</td> <td align="center">99.80</td> </tr> <tr> <td align="left">的意思是</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">99.38</td> <td align="center">99.94</td> <td align="center">100.36</td> <td align="center">100.01</td> </tr> <tr> <td align="left">±SD</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.61</td> <td align="center">0.97</td> <td align="center">1.30</td> <td align="center">0.84</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <p> <italic> (5)统计分析</我t一个lic>。开发方法的结果与已发布的方法相比在[的决心<xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3</xref>,公关<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>],赫兹[<xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</xref>],LV (<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]。获得的结果在表<xref ref-type="table" rid="tab3"> 3</xref>显示无显著差异提出并发表方法准确度和精密度。</p> <table-wrap id="tab3"> <label>表3</label> <p>提出EDR方法发表的统计比较方法的确定,公关,赫兹,LV。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left" rowspan="2"></th> <th align="center" colspan="2">在</th> <th align="center" colspan="2">公关</th> <th align="center" colspan="2">赫兹</th> <th align="center" colspan="2">LV</th> </tr> <tr> <th align="center">功能</th> <th align="center">发表的方法(<xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3</xref>]</th> <th align="center">功能</th> <th align="center">发表的方法(<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>]</th> <th align="center">功能</th> <th align="center">发表的方法(<xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</xref>]</th> <th align="center">功能</th> <th align="center">发表的方法(<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">的意思是</td> <td align="center">99.77</td> <td align="center">100.05</td> <td align="center">101.04</td> <td align="center">100.11</td> <td align="center">101.07</td> <td align="center">100.30</td> <td align="center">99.69</td> <td align="center">100.15</td> </tr> <tr> <td align="left">±SD</td> <td align="center">1.10</td> <td align="center">1.06</td> <td align="center">1.16</td> <td align="center">1.05</td> <td align="center">0.71</td> <td align="center">0.96</td> <td align="center">1.22</td> <td align="center">1.12</td> </tr> <tr> <td align="left">n</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3</td> </tr> <tr> <td align="left"> <italic> t</我t一个lic><sup>一个</sup></td> <td align="center">0.23</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.32</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.08</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.63</td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left"> <italic> F</我t一个lic><sup>一个</sup></td> <td align="center">1.08</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.21</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.86</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.19</td> <td align="left"></td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p><sup>一个</sup>重要的价值观<我t一个lic> t</我t一个lic>和<我t一个lic> F</我t一个lic>分别是4.30和19.00,(<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.05</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。多元曲线Resolution-Alternating最小二乘</t我tle> <p>之间的光谱重叠严重四个分析物和尿液中未知样本的存在干扰矩阵的多元校正模型来解决这样的混合物。一阶多元校正方法可能是一个不错的选择,在这种情况下只有在干扰背景校正阶段很好地体现了。然而,如果这种干扰并不代表校准,一阶方法可能不是一个好的选择。在这种情况下,二阶多元校正模型可能更好地工作由于其良好的预测能力甚至在未知干扰的存在<xref ref-type="bibr" rid="B57"> 57</xref>]。在这项工作中,MCR-ALS模型开发了四个感兴趣的分析物的测定药品剂型和人体尿液样品不包括校准尿液样本。</p> <sec id="sec3.2.1"> <title>3.2.1之上。校准设置</t我tle> <p>多级多因素实验设计来构建25混合物的四个分析物提供相互正交因素(<xref ref-type="bibr" rid="B54"> 54</xref>]。五个不同浓度水平,在校准范围内,被用于每个分析物。总共18混合物被用来建立校正模型和7混合物被利用作为外部验证设置如表所示<xref ref-type="table" rid="tab4"> 4</xref>。</p> <table-wrap id="tab4"> <label>表4</label> <p>浓度矩阵用于制备MCR-ALS校准和验证集的方法。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">混合。不。</th> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">1</td> <td align="center">15</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">4</td> </tr> <tr> <td align="left">2</td> <td align="center">15</td> <td align="center">1</td> <td align="center">1</td> <td align="center">7</td> </tr> <tr> <td align="left">3<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M45"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">5</td> <td align="center">1</td> <td align="center">10</td> <td align="center">2.5</td> </tr> <tr> <td align="left">4<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M46"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">5</td> <td align="center">10</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">7</td> </tr> <tr> <td align="left">5</td> <td align="center">25</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">10</td> <td align="center">4</td> </tr> <tr> <td align="left">6</td> <td align="center">10</td> <td align="center">10</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">2.5</td> </tr> <tr> <td align="left">7</td> <td align="center">25</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">2.5</td> </tr> <tr> <td align="left">8</td> <td align="center">15</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">5.5</td> </tr> <tr> <td align="left">9<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M47"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">10</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">8</td> <td align="center">7</td> </tr> <tr> <td align="left">10</td> <td align="center">10</td> <td align="center">8</td> <td align="center">10</td> <td align="center">5.5</td> </tr> <tr> <td align="left">11</td> <td align="center">20.</td> <td align="center">10</td> <td align="center">8</td> <td align="center">4</td> </tr> <tr> <td align="left">12</td> <td align="center">25</td> <td align="center">8</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">7</td> </tr> <tr> <td align="left">13</td> <td align="center">20.</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">10</td> <td align="center">7</td> </tr> <tr> <td align="left">14</td> <td align="center">15</td> <td align="center">10</td> <td align="center">10</td> <td align="center">1</td> </tr> <tr> <td align="left">15<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M48"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">25</td> <td align="center">10</td> <td align="center">1</td> <td align="center">5.5</td> </tr> <tr> <td align="left">16</td> <td align="center">25</td> <td align="center">1</td> <td align="center">8</td> <td align="center">1</td> </tr> <tr> <td align="left">17</td> <td align="center">5</td> <td align="center">8</td> <td align="center">1</td> <td align="center">4</td> </tr> <tr> <td align="left">18<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M49"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">20.</td> <td align="center">1</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">5.5</td> </tr> <tr> <td align="left">19</td> <td align="center">5</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">8</td> <td align="center">5.5</td> </tr> <tr> <td align="left">20.<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M50"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">15</td> <td align="center">8</td> <td align="center">8</td> <td align="center">2.5</td> </tr> <tr> <td align="left">21</td> <td align="center">20.</td> <td align="center">8</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">1</td> </tr> <tr> <td align="left">22</td> <td align="center">20.</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">1</td> <td align="center">2.5</td> </tr> <tr> <td align="left">23<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M51"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">10</td> <td align="center">1</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">4</td> </tr> <tr> <td align="left">24</td> <td align="center">5</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">1</td> </tr> <tr> <td align="left">25</td> <td align="center">10</td> <td align="center">5.5</td> <td align="center">1</td> <td align="center">1</td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M52"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>混合物作为外部验证集。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.2.2"> <title>3.2.2。波长范围的选择</t我tle> <p>多元校正的质量依赖于所选择的波长范围建立校正模型。因此,数据在该地区200 - 220 nm丢弃由于噪音。此外,290 - 330 nm的乐队是排除在外,因为在这个地区已无意义的吸收。因此,该地区220 - 290年为0.4 nm发达MCR-ALS间隔使用的方法。</p> </sec> <sec id="sec3.2.3"> <title>3.2.3。发展MCR-ALS模型</t我tle> <p>没有进行校准矩阵数据预处理在开发MCR-ALS模型。获得一个合理的决议通过MCR-ALS模型,目标分析物的纯光谱的初始估计。发现五个组件负责不同样本的变化。Nonnegativity约束(用于光谱和浓度配置文件)和相关约束被用于开发模型。5种模型解决。前四曲线非常相似,公关,赫兹,LV光谱相关系数(<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M53"> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi> r</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>= 0.9996,0.9998,0.9997,09999年)之间的实际计算,公关,赫兹,LV光谱。第五个谱估计的干扰尿液矩阵。估计光谱资料图所示<xref ref-type="fig" rid="fig4"> 4</xref>。每个分析物的解决矩阵被用来找到每个分析物的浓度配置文件和低缺乏合适的满意的结果(% lof)为0.1721。开发模型获取99.99%的方差分析光谱。图<xref ref-type="fig" rid="fig5"> 5</xref>显示集中值的散点图解决MCR-ALS模型与真实的集中值。取得了良好的预测能力模型的决定系数不小于0.9998的四个分析物。表<xref ref-type="table" rid="tab5"> 5</xref>显示了不同数据的开发模型的优点。</p> <fig id="fig4"> <label>图4</label> <p>MCR-ALS解决光谱资料的四个目标分析物(HZ,公关,和LV)和尿液干扰矩阵。</p> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.004"></graphic> </fig> <fig-group id="fig5"> <label>图5</label> <p>散点图的实际药物浓度和MCR-ALS预测值,公关,赫兹,LV。</p> <fig id="fig5a"> <label>(一)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.005a"></graphic> </fig> <fig id="fig5b"> <label>(b)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.005b"></graphic> </fig> <fig id="fig5c"> <label>(c)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.005c"></graphic> </fig> <fig id="fig5d"> <label>(d)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/jamc/2020/8873003.fig.005d"></graphic> </fig> </fig-group> <table-wrap id="tab5"> <label>表5</label> <p>数据的优点MCR-ALS模型校准的,公关,赫兹,LV。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">参数</th> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">校准范围(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</td> <td align="center">做些</td> <td align="center">1 - 10</td> <td align="center">1 - 10</td> <td align="center">1 - 7</td> </tr> <tr> <td align="left">坡</td> <td align="center">0.9998</td> <td align="center">1.0000</td> <td align="center">1.0001</td> <td align="center">1.0014</td> </tr> <tr> <td align="left">标准错误的斜率</td> <td align="center">3.28×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">3.00×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">2.80×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">1.88×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">拦截</td> <td align="center">3.27×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">4.96×10<sup>−4</sup></td> <td align="center">−7.84×10<sup>−5</sup></td> <td align="center">−3.29×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">标准误拦截</td> <td align="center">5.67×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">1.95×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">1.81×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">8.00×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">RMSEC</td> <td align="center">9.08×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">3.34×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">3.67×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">1.66×10<sup>−2</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">9月</td> <td align="center">8.83×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">3.25×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">3.56×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">1.62×10<sup>−2</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">偏见</td> <td align="center">−7.15×10<sup>−4</sup></td> <td align="center">−3.90×10<sup>−4</sup></td> <td align="center">−3.00×10<sup>−4</sup></td> <td align="center">−2.01×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">再保险(%)</td> <td align="center">0.526</td> <td align="center">0.515</td> <td align="center">0.567</td> <td align="center">0.391</td> </tr> <tr> <td align="left">决定系数(<我t一个lic> r</我t一个lic><sup>2</sup>)</td> <td align="center">0.9998</td> <td align="center">0.9999</td> <td align="center">0.9999</td> <td align="center">0.9999</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.2.4"> <title>3.2.4。MCR-ALS模型的验证</t我tle> <p>发达模型应用于一系列的外部验证数据集组成的7个不同的合成混合物的校准范围内感兴趣的分析物(表<xref ref-type="table" rid="tab4"> 4</xref>)。百分比复苏总结表<xref ref-type="table" rid="tab6"> 6</xref>显示令人满意的结果。为了进一步验证模型,不同数字的优点包括RMSEP, 9月,%,和<我t一个lic> r</我t一个lic><sup>2</sup>计算的外部验证集。满意的结果如表所示<xref ref-type="table" rid="tab6"> 6</xref>。此外,准确性,盘中和interday精密计算的外部验证将进一步评估模型。满意的结果的准确度和精密度(表<xref ref-type="table" rid="tab6"> 6</xref>)。</p> <table-wrap id="tab6"> <label>表6</label> <p>数据的优点MCR-ALS模型验证组,公关,赫兹,LV。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">参数</th> <th align="center">在</th> <th align="center">NP</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">准确性(平均数±标准差)<sup>一个</sup></td> <td align="center">99.71±1.16</td> <td align="center">99.71±1.22</td> <td align="center">99.94±0.85</td> <td align="center">100.01±0.79</td> </tr> <tr> <td align="left">精度:</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left">盘中(%相对标准偏差)<sup>b</sup></td> <td align="center">1.57</td> <td align="center">1.32</td> <td align="center">1.35</td> <td align="center">0.86</td> </tr> <tr> <td align="left">Interday(%相对标准偏差)<sup>c</sup></td> <td align="center">1.70</td> <td align="center">1.24</td> <td align="center">1.65</td> <td align="center">0.72</td> </tr> <tr> <td align="left">RMSEP</td> <td align="center">0.2033</td> <td align="center">0.0307</td> <td align="center">0.0461</td> <td align="center">0.0366</td> </tr> <tr> <td align="left">9月</td> <td align="center">0.1882</td> <td align="center">0.0284</td> <td align="center">0.0426</td> <td align="center">0.0339</td> </tr> <tr> <td align="left">偏见</td> <td align="center">6.63×10<sup>−2</sup></td> <td align="center">−8.34×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">−1.08×10<sup>−3</sup></td> <td align="center">2.60×10<sup>−3</sup></td> </tr> <tr> <td align="left">再保险(%)</td> <td align="center">1.39</td> <td align="center">0.49</td> <td align="center">0.72</td> <td align="center">0.71</td> </tr> <tr> <td align="left"> <italic> r</我t一个lic><sup>2</sup></td> <td align="center">0.9994</td> <td align="center">0.9999</td> <td align="center">0.9999</td> <td align="center">0.9996</td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p><sup>一个</sup>平均值和标准偏差的决定。<sup>b</sup>三种不同浓度的相对标准偏差分析在同一天一式三份。<sup>c</sup>三种不同浓度的相对标准偏差分析一式三份连续三天。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。实际样品分析</t我tle> <sec id="sec3.3.1"> <title>3.3.1。分析制药配方</t我tle> <p>发达的方法被成功用于量化,公关,赫兹,LV在不同药物配方和结果统计与报告使用成对的方法<我t一个lic> t</我t一个lic>以及和F比值在95%置信水平。满意的结果显示无显著差异的报道方法准确度和精密度(表<xref ref-type="table" rid="tab7"> 7</xref>)。</p> <table-wrap id="tab7"> <label>表7</label> <p>的测定结果,公关,赫兹,LV在剂型的提议和参考方法。</p> <table> <thead> <tr> <th align="center" colspan="2" rowspan="2">参数</th> <th align="center" rowspan="2">浓缩的。称(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</th> <th align="center" colspan="2">功能</th> <th align="center" colspan="2">MCR-ALS</th> <th align="center" colspan="2">参考方法<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M54"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></th> </tr> <tr> <th align="center">浓缩的。发现(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</th> <th align="center">%的复苏</th> <th align="center">浓缩的。发现(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</th> <th align="center">%的复苏</th> <th align="center">浓缩的。发现(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</th> <th align="center">%的复苏</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" rowspan="7">在</td> <td align="center">Tenormin®平板电脑</td> <td align="center">10</td> <td align="center">10.05</td> <td align="center">100.50</td> <td align="center">9.96</td> <td align="center">99.60</td> <td align="center">10.10</td> <td align="center">101.00</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">15</td> <td align="center">14.85</td> <td align="center">99.00</td> <td align="center">15.05</td> <td align="center">100.33</td> <td align="center">15.08</td> <td align="center">100.53</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">20.</td> <td align="center">19.61</td> <td align="center">98.05</td> <td align="center">19.75</td> <td align="center">98.75</td> <td align="center">19.9</td> <td align="center">99.50</td> </tr> <tr> <td align="center">的意思是</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">99.18</td> <td align="left"></td> <td align="center">99.56</td> <td align="left"></td> <td align="center">100.34</td> </tr> <tr> <td align="center">±SD<sup>一个</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.24</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.79</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.77</td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> t</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">3.50</td> <td align="left"></td> <td align="center">2.26</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> F</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">2.59</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.07</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="9"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="7">公关</td> <td align="center">Panadrex®平板电脑</td> <td align="center">3</td> <td align="center">2.96</td> <td align="center">98.67</td> <td align="center">3.02</td> <td align="center">100.67</td> <td align="center">2.98</td> <td align="center">99.33</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">5</td> <td align="center">5.05</td> <td align="center">101.00</td> <td align="center">4.93</td> <td align="center">98.60</td> <td align="center">5.03</td> <td align="center">100.60</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">10</td> <td align="center">10.04</td> <td align="center">100.40</td> <td align="center">10.1</td> <td align="center">101.00</td> <td align="center">9.8</td> <td align="center">98.00</td> </tr> <tr> <td align="center">的意思是</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">100.02</td> <td align="left"></td> <td align="center">100.09</td> <td align="left"></td> <td align="center">99.31</td> </tr> <tr> <td align="center">±SD<sup>一个</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.21</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.30</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.30</td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> t</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">0.79</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.53</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> F</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.15</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.00</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="9"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="7">赫兹</td> <td align="center">HCT georetic 25®平板电脑</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3.03</td> <td align="center">101.00</td> <td align="center">3.01</td> <td align="center">100.33</td> <td align="center">3.04</td> <td align="center">101.33</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">5</td> <td align="center">4.92</td> <td align="center">98.40</td> <td align="center">4.96</td> <td align="center">99.20</td> <td align="center">4.98</td> <td align="center">99.60</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">10</td> <td align="center">9.88</td> <td align="center">98.80</td> <td align="center">10.11</td> <td align="center">101.10</td> <td align="center">9.92</td> <td align="center">99.20</td> </tr> <tr> <td align="center">的意思是</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">99.70</td> <td align="left"></td> <td align="center">99.77</td> <td align="left"></td> <td align="center">100.47</td> </tr> <tr> <td align="center">±SD<sup>一个</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.84</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.80</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.23</td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> t</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">2.31</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.19</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> F</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">0.66</td> <td align="left"></td> <td align="center">1.41</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="9"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="7">LV</td> <td align="center">Tavanic®平板电脑</td> <td align="center">3</td> <td align="center">2.98</td> <td align="center">99.33</td> <td align="center">3.01</td> <td align="center">100.33</td> <td align="center">2.98</td> <td align="center">99.33</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">4</td> <td align="center">4.03</td> <td align="center">100.75</td> <td align="center">4.04</td> <td align="center">101.00</td> <td align="center">4.02</td> <td align="center">100.50</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">5</td> <td align="center">5.03</td> <td align="center">100.60</td> <td align="center">5.01</td> <td align="center">100.20</td> <td align="center">5.03</td> <td align="center">100.60</td> </tr> <tr> <td align="center">的意思是</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">100.23</td> <td align="left"></td> <td align="center">100.51</td> <td align="left"></td> <td align="center">100.14</td> </tr> <tr> <td align="center">±SD<sup>一个</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">0.78</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.43</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.70</td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> t</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.00</td> <td align="left"></td> <td align="center">0.89</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="center"> <italic> F</我t一个lic><sup>b</sup></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">1.22</td> <td align="left"></td> <td align="center">2.70</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p><sup>一个</sup>标准偏差的百分比复苏意味着标签索赔金额。<sup>b</sup>理论价值<我t一个lic> t</我t一个lic>和<我t一个lic> F</我t一个lic>在(4.30和19.00<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M55"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.05</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>),分别。<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M56"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>在[参考方法<xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3</xref>,公关<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>],赫兹[<xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</xref>]和LV [<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.3.2"> <title>3.3.2。分析飙升和真正的人类的尿液样本</t我tle> <p>功能和MCR-ALS方法被成功用于量化的四个分析物的兴趣上升人类尿液样本和满意的结果(表<xref ref-type="table" rid="tab8"> 8</xref>)。</p> <table-wrap id="tab8"> <label>表8</label> <p>的测定结果,公关,赫兹,LV在人类尿液样本使用该方法。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left" rowspan="2">样品没有。</th> <th align="center" colspan="4">浓缩的。(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</th> <th align="center" colspan="4">功能</th> <th align="center" colspan="4">MCR-ALS</th> </tr> <tr> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> <th align="center">在</th> <th align="center">公关</th> <th align="center">赫兹</th> <th align="center">LV</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">1</td> <td align="center">25</td> <td align="center">3</td> <td align="center">3.5</td> <td align="center">4</td> <td align="center">104.10</td> <td align="center">102.90</td> <td align="center">103.15</td> <td align="center">102.9</td> <td align="center">99.88</td> <td align="center">99.20</td> <td align="center">101.83</td> <td align="center">102.64</td> </tr> <tr> <td align="left">2</td> <td align="center">10</td> <td align="center">5</td> <td align="center">4</td> <td align="center">1</td> <td align="center">97.81</td> <td align="center">101.30</td> <td align="center">104.7</td> <td align="center">105.35</td> <td align="center">101.41</td> <td align="center">97.94</td> <td align="center">100.86</td> <td align="center">102.12</td> </tr> <tr> <td align="left">3</td> <td align="center">15</td> <td align="center">7</td> <td align="center">2</td> <td align="center">3</td> <td align="center">102.15</td> <td align="center">103.70</td> <td align="center">103.71</td> <td align="center">98.11</td> <td align="center">102.77</td> <td align="center">96.86</td> <td align="center">98.69</td> <td align="center">101.04</td> </tr> <tr> <td align="left">的意思是</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">101.35</td> <td align="center">102.63</td> <td align="center">103.85</td> <td align="center">102.12</td> <td align="center">101.35</td> <td align="center">98.00</td> <td align="center">100.46</td> <td align="center">101.93</td> </tr> <tr> <td align="left">±SD</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> <td align="center">3.22</td> <td align="center">1.22</td> <td align="center">0.78</td> <td align="center">3.68</td> <td align="center">1.45</td> <td align="center">1.17</td> <td align="center">1.61</td> <td align="center">0.82</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <p>药代动力学研究公关报道,它主要是配合随着尿液排出<xref ref-type="bibr" rid="B12"> 12</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B13"> 13</xref>]。因此,公关尿样被暴露在酶法水解获得的总公关(免费+共轭)。一个整除相当于400单位<我t一个lic> β</我t一个lic>葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶酶活性是加入1毫升口服后收集尿样的公关剂量。pH值调整到5使用醋酸缓冲和孵化37°C 1 h (<xref ref-type="bibr" rid="B58"> 58</xref>]。开发方法应用于确定公关浓度相同的样本没有酶法水解,之前和之后的孵化。无显著差异,可以归因于公关浓度的增加是由于酶水解。这个结果提供的证据表明,发达的方法可以确定总直接公关尿液没有水解步骤之前。此外,发布的高效液相色谱法(<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>)是用来确定公关酶法水解后的尿样和总浓度是非常封闭的浓度决定了使用的开发方法和酶法水解(表<xref ref-type="table" rid="tab9"> 9</xref>)。</p> <table-wrap id="tab9"> <label>表9</label> <p>测定尿排泄的公关,LV在管理一个500毫克口服剂量的公关或LV健康志愿者使用功能和MCR-ALS方法。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">复合</th> <th align="center">参数</th> <th align="center">功能</th> <th align="center">MCR-ALS</th> <th align="center">参考方法<我nline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M57"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">公关</td> <td align="center">浓度(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</td> <td align="center">454.5</td> <td align="center">459.7</td> <td align="center">457.4</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">排泄(他一直h)(毫克)</td> <td align="center">445.4</td> <td align="center">450.5</td> <td align="center">448.2</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">%排泄(他一直h)</td> <td align="center">89.1</td> <td align="center">90.1</td> <td align="center">89.6</td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="5"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">LV</td> <td align="center">浓度(<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>)</td> <td align="center">315.3</td> <td align="center">324.9</td> <td align="center">318.5</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">排泄(他一直h)(毫克)</td> <td align="center">302.7</td> <td align="center">311.9</td> <td align="center">305.8</td> </tr> <tr> <td align="left"></td> <td align="center">%排泄(他一直h)</td> <td align="center">60.5</td> <td align="center">62.4</td> <td align="center">61.2</td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M58"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>参考方法:公关(<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>]和LV [<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> <p>总公关被发现在尿液中浓度的454.5和459.7<我t一个lic> μ</我t一个lic>克毫升<sup>−1</sup>和累积(他一直h)尿液排泄的89.1和90.1%的服用剂量使用功能和MCR-ALS,分别。这是与之前的研究结果相一致,报告了类似的公关尿液排泄(百分比<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.</xref>]。</p> <p>另一方面,当尿样B (LV剂量)使用的开发方法进行了分析,LV决心与累积(他一直h)尿排泄的60.5和62.4%的服用剂量使用功能和MCR-ALS,分别。与先前的研究结果一致报告了类似的LV排泄(百分比<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]。此外,结果公布的一个比较高效液相色谱法(<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>),显示无显著差异,如表所示<xref ref-type="table" rid="tab9"> 9</xref>。公关和LV的尿排泄结果总结表<xref ref-type="table" rid="tab9"> 9</xref>。</p> </sec> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。绿色的评估方法</t我tle> <p>绿色的评估方法是使用两种不同的方法来完成开发,即NEMI和分析Eco-Scale。</p> <sec id="sec3.4.1"> <title>3.4.1。国家环境方法指数(NEMI)</t我tle> <p>这种评估方法利用绿色形象符号组成的四个象限代表方法方面根据以下标准:任何的化学物质的使用是持久的,生物累积性的或者有毒(PBT),危险,腐蚀性(pH < 2 > 12),和(> 50克)产生的废物。如果方法是绿色的,所有四个象限将染成绿色。然而,如果程序不符合任何一个方面,将留空(即相应的象限。不夸张的)。</p> <p>在拟议的方法,乙醇被认为是绿色溶剂,用于准备股票的解决方案和水作为溶剂进一步稀释和光谱光度测量的测量。乙醇和水被列为PBT或危险。pH值不是腐蚀和产生废物是< 50 g /样品。因此,该方法通过了四个标准,和四个象限的绿色概要是绿色的。</p> </sec> <sec id="sec3.4.2"> <title>3.4.2。分析Eco-Scale</t我tle> <p>在这个更多量化评估方法,在数值计算分数评估方法绿色,和高Eco-Scale分数(例如,> 75)绿色表示方法。只要方法使用危险化学品,产生浪费,能源消耗高,或有风险,点球点从总额中扣除100点(<xref ref-type="bibr" rid="B47"> 47</xref>]。Eco-Scale高分数的方法(95)表明优秀的绿色的开发方法(表<xref ref-type="table" rid="tab10"> 10</xref>)。因此,他们可以使用的常规分析研究药物在制药配方和尿液样本很少对环境的有害影响。</p> <table-wrap id="tab10"> <label>表10</label> <p>提出的方法分析Eco-Scale得分。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">法物品</th> <th align="center">价值</th> <th align="center">点球点(PPs)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">试剂</td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left">(水)试剂</td> <td align="center">< 10毫升</td> <td align="center">1</td> </tr> <tr> <td align="left">试剂危险</td> <td align="center">没有一个</td> <td align="center">0</td> </tr> <tr> <td align="left">(乙醇)试剂</td> <td align="center">< 10毫升</td> <td align="center">1</td> </tr> <tr> <td align="left">试剂危险</td> <td align="left"></td> <td align="center">2</td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> PPs (PPs试剂总额</bold> <bold> ×</bold> <bold> PPs试剂风险)</bold></td> <td align="left"></td> <td align="center"> <bold> 2</bold></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 仪器</bold></td> <td align="left"></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left">能源</td> <td align="center">< 0.1千瓦时/样品</td> <td align="center">0</td> </tr> <tr> <td align="left">职业危害</td> <td align="center">蒸汽和气体的排放空气</td> <td align="center">0</td> </tr> <tr> <td align="left">浪费</td> <td align="center">1 - 10毫升</td> <td align="center">3</td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 总PPs(仪器PPs的总和)</bold></td> <td align="center"> <bold> 3</bold></td> <td align="left"></td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="3"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 总PPs (PPs试剂</bold> <bold> +</bold> <bold> PPs仪器)</bold></td> <td align="left"></td> <td align="center">5</td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 分析Eco-Scale总分</bold></td> <td align="center">100−5 = 95</td> <td align="center"> <bold> 95年</bold></td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </sec> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4所示。结论</t我tle> <p>快速、准确,具有成本效益的绿色非传统单变量和多变量chemometrics-assisted光谱光度测量的方法开发的决心,公关,赫兹,LV在不同的药物剂型。此外,该方法成功地申请了四个分析物在飙升的决心和真正的人类的尿液样本,这两种方法都提供了类似的结果。绿色的评估的两种方法显示他们代表一个优秀的绿色的分析研究药物和非常低的对环境的有害影响。此外,该方法不需要任何样品制备,复杂的高效液相色谱仪器,或昂贵的溶剂。此外,功能方法的优点是简单,不需要任何复杂的数学算法所需的MCR方法。然而,主要的挑战在发展中功能的方法是最优的选择因子得到选择性和可重复的结果。MCR-ALS方法优于其他阶多元校正方法能够产生良好的预测甚至在推论的存在,并不代表在校准阶段。提出的方法可以作为一个有效的环保和简单的具有成本效益的替代常用的色谱方法研究药物剂型的常规分析和人类的尿液。</p> </sec> <back> <sec sec-type="data-availability"> <title>数据可用性</t我tle> <p>使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。</p> </sec> <sec sec-type="COI-statement"> <title>的利益冲突</t我tle> <p>作者没有利益冲突的声明。</p> </sec> <ack> <title>确认</t我tle> <p>这项工作是由科研院长以来,伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学,沙特阿拉伯王国(批准号制药(2017 - 250)。</p> </ack> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Lilja</surname> <given-names> J·J。</given-names> </name> <name> <surname> Juntti Patinen应承担的</surname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> Neuvonen</surname> <given-names> p . J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 利福平对阿替洛尔的药物动力学的影响</一个rt我cle-title> <source> <italic> 基础和临床药理学和毒理学</我t一个lic> <year> 2006年</year> <volume> 98年</volume> <fpage> 555年</fpage> <lpage> 558年</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_379.x</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 33646749945</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 金迪</surname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Emara</surname> <given-names> 年代。</given-names> </name> <name> <surname> Mostafa</surname> <given-names> 一个。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 高效液相色谱法和chemometric-assisted光度法同时测定方法阿替洛尔、盐酸阿米洛利和氯噻酮</一个rt我cle-title> <source> <italic> Il Farmaco</我t一个lic> <year> 2005年</year> <volume> 60</volume> <fpage> 269年</fpage> <lpage> 278年</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.farmac.2004.11.013</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 15244355762</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Yilmaz</surname> <given-names> B。</given-names> </name> <name> <surname> 亚斯兰</surname> <given-names> 年代。</given-names> </name> <name> <surname> 子囊</surname> <given-names> 一个。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 高效液相色谱法测定阿替洛尔在人类血浆药代动力学研究和应用在土耳其</一个rt我cle-title> <source> <italic> 色谱科学杂志》</我t一个lic> <year> 2012年</year> <volume> 50</volume> <fpage> 914年</fpage> <lpage> 919年</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1093 / chromsci / bms090</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84868556401</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 默罕默德</surname> <given-names> n S。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 阿替洛尔的方法开发和验证使用两个高效液相色谱系统</一个rt我cle-title> <source> <italic> 国际制药科学和研究杂志》上</我t一个lic> <year> 2017年</year> <volume> 8</volume> <fpage> 2706年</fpage> <lpage> 2711年</lpage> </element-citation> </ref> <ref id="B5" content-type="article"> <label>5</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 沙玛</surname> <given-names> d·K。</given-names> </name> <name> <surname> 拉吉</surname> <given-names> P。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 简单和快速分光光度法测定阿替洛尔和esmolol制药配方和水样品中β受体阻断剂</一个rt我cle-title> <source> <italic> 国际制药科学和研究杂志》上</我t一个lic> <year> 2017年</year> <volume> 8</volume> <fpage> 5168年</fpage> </element-citation> </ref> <ref id="B6" content-type="article"> <label>6</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 汗</surname> <given-names> m . 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