环保、快速和具有成本效益的两个光谱光度测量的方法的开发和验证确定阿替洛尔、扑热息痛、氢氯噻嗪、左氧氟沙星。第一个方法是新开发的扩展比例导数(EDR),第二种方法是多元曲线resolution-alternating最小二乘(MCR-ALS)。EDR方法,扩展导数比振幅为281.6,237.6,279.2,和282.8 nm用于量化阿替洛尔、扑热息痛,双氢克尿噻,分别与左氧氟沙星。在MCR-ALS方法中,发达国家和相关约束采用校准模型。外部验证数据集组成的七个混合物,和不同数据的预测均方根误差等优点,标准误差的预测,偏见,和预测计算的相对误差,和满意的结果。这两种方法都提供了类似的结果。方法验证和应用目标分析物的测定在剂型,飙升和真正的人类的尿液。此后,结果在统计学上相比发布方法和显示关于准确度和精密度无显著差异。此外,绿色的方法是使用国家环境评价方法指标和分析Eco-Scale“NEMI”。发达的方法可以作为一个有效的环保和简单的具有成本效益的替代常用的色谱方法研究药物剂型的常规分析和人类的尿液。
阿替洛尔(在)(图
阿替洛尔的化学结构(a),对乙酰氨基酚(b),氢氯噻嗪(c)和左氧氟沙星(d)。
扑热息痛(PR)或对乙酰氨基酚(图
在文献中可以找到各种研究分析公关包括高效液相色谱法(
氢氯噻嗪(HZ)(图
左氧氟沙星(LV)(图
,公关、赫兹和LV可以一起coadministered一些病人,他们会主要在尿液中排出。我们所知,没有方法的报道的同时测定四种药物。
绿色分析化学(GAC)关心发展可持续和更环保的新方法,得到了分析化学家的兴趣(
因此,这项工作旨在发展绿色,符合成本效益,和精确的分析方法,公关,赫兹,LV。两种方法(即包括非传统单变量方法。,extended derivative ratio (EDR)) and a multivariate method (i.e., multivariate curve resolution—alternating least squares (MCR-ALS)) were developed and validated and then successfully applied for analyzing the four analytes in different pharmaceutical dosage forms, spiked and real human urine. In addition, the method greenness was assessed using the National Environmental Methods Index (NEMI) [
让我们考虑一下混合<我t一个lic>
米我t一个lic>由四个化合物(<我nline-formula>
复合<我nline-formula>
两个方程(
把混合物光谱<我t一个lic>
米我t一个lic>通过<我t一个lic>
米我t一个lic>1会导致以下比值光谱:
比值导数光谱可以表示如下:
方程(
MCR soft-modeling算法可以提取相关信息的纯多组分系统的组件。它可以通过数据的双线性分解矩阵<我t一个lic>
D我t一个lic>如下:
MCR-ALS模型的一致性和可靠性可以测量使用缺乏合适的比例(方程(
预测均方根误差(RMSEP),
偏见,
标准预测误差(9月)
相对浓度的预测误差百分比(%),
此外,线性回归适合进行认识和预测之间的浓度,和斜率,拦截,决心系数计算。
日本岛津公司uv - 1800双光束分光光度计(日本东京)1厘米石英细胞用于数据采集。扫描记录在200 - 330纳米波长范围为0.2 nm的间隔。光谱是由日本岛津公司收购UV-Probe 2.62版。MCR模型被开发使用MCR-ALS GUI使用Matlab 2.0软件(2015
阿替洛尔(CAS no。29122-68-7;98%的最低纯度),对乙酰氨基酚(CAS no。103-90-2;最低98%纯度)和氢氯噻嗪(CAS no。58-93-5;最低98%纯度)从Sigma-Aldrich购买(Steinheim,德国)。左氧氟沙星半水化合物(CAS no。138199-71-0;最低99%纯度)购买的圣克鲁斯生物技术有限公司(圣克鲁斯、加拿大)。<我t一个lic> 螺旋pomatiaβ我t一个lic>葡萄糖醛酸酶酶用于水解获得Sigma-Aldrich(圣路易斯,美国)。
乙醇(LiChrosolv®,高效液相色谱级)是来自默克(达姆施塔特,德国)。超纯水(18.2 MΩ)是通过纯实验室超水系统(ELGA,韦康比高,英国)和用于所有样品制备。
本研究研究和伦理委员会批准的临床药学学院伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学,沙特阿拉伯。接到通知书面同意,空白尿液样本收集从三个健康志愿者(第23 - 25岁),并保持在−20°C。
商业药物剂型的研究药物从当地市场购买他们如下:
Tenormin®平板电脑(批# PF742)由英国阿斯利康有限公司,英国和标记在每片含有100毫克。
Panadrex®平板电脑(批# JT377)由科威特沙特制药工业有限公司、科威特和标签含有500毫克的公关/平板电脑。
HCT Georetic 25®平板电脑(批# 1832207)由Marcyrl制药行业,埃及和标签包含25毫克HZ /平板电脑。
Tavanic®平板电脑(批# 7 pk7a)由赛诺菲安万特温斯洛普产业,法国和标签含有500毫克LV /平板电脑。
股票的解决方案被溶解10毫克的准备,公关,赫兹,LV分别在10毫升乙醇和被用作股票功能和MCR-ALS方法的标准解决方案。所有的解决方案都是储存在4°C和稳定至少三个月。工作解决方案获得通过适当的稀释使用超纯水到达每个方法的校准范围。
紫外光谱的解决方案包括10<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1在和5<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1公关、赫兹和LV分别分析了200 - 330 nm波长范围。
适当的每个股票的标准溶液的体积,公关,赫兹和LV分为四个不同的10毫升容量的玻璃瓶和超纯水稀释到刻度范围的有些人,1 - 25,保护,保护主义<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1在公关,赫兹,LV,分别。吸收光谱测量在200到330纳米的范围使用超纯水作为空白。
校准和验证集由25个样本构造使用五级四个因素设计(
十个每个商业配方称重和粉的平板电脑。相当于100.0毫克的一部分,公关,赫兹,LV准确地添加到锥形瓶100毫升,用50毫升乙醇为30分钟。解决方案是过滤成100毫升容量瓶和完成标记乙醇。程序功能和MCR-ALS方法随访详细下部分
所有的尿液样本注射器透过0.45<我t一个lic>
μ我t一个lic>米尼龙过滤器。100年整除<我t一个lic>
μ我t一个lic>L空白尿液被转移到一组10毫升容量的玻璃瓶。不同数量的股票的标准解决方案,公关,赫兹,和LV补充道,涡混合,体积与超纯水完成标记。程序功能和MCR-ALS方法随访详细下部分
方法应用在真正的尿液样本的分析:(A)尿液收集经历h后从一个健康志愿者管理的单一口服500毫克剂量的公关,和(B)尿液收集后从一个健康的志愿者经历h的500毫克的LV。收集的尿液量精确测量。一个100<我t一个lic> μ我t一个lic>L整除稀释成10毫升用超纯水和用于公关和LV的直接测定。
图
零吸收光谱10<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1阿替洛尔(在),5<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1扑热息痛(PR) 10<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1氢氯噻嗪(HZ), 5<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1左氧氟沙星(LV)。
感兴趣的分析物的光谱重叠严重演示了该方法的分辨能力。每个分析物可以通过使用因子确定其他三个分析物组成的混合物。
6个合成含有不同浓度比例的混合物准备,公关,赫兹,LV在其线性范围。零级光谱吸收这些记录和存储的解决方案。
的决心,存储的光谱包含在标准的解决方案,公关,赫兹,和LV除以除数的存储;然后获得比率的二阶导数光谱(2使用ΔDD)计算<我t一个lic>
λ我t一个lic>= 4海里,比例因子10(图
比值导数光谱得到的叠加:(a)2DD(有些人<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1);(b)1DD的公关(1 - 25<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1);(c)1赫兹编号DD (1 - 15<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1);和(d)2LV编号DD (1 - 15<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1)。
另一方面,对于公关的决心,相同的程序和比值光谱得到如上所述使用公关除数。然后,比率的一阶导数光谱(1DD)用人Δ计算<我t一个lic>
λ我t一个lic>= 4纳米作为比例因子(图10
此外,赫兹决心使用赫兹因子使用类似的过程,和1DD是用人Δ计算<我t一个lic>
λ我t一个lic>= 2 nm作为比例因子(图10
此外,LV由使用LV除数和决定2使用ΔDD计算<我t一个lic>
λ我t一个lic>= 4海里和10(图的比例因子
影响开发方法性能的主要参数进行了优化可靠和准确的确定感兴趣的分析物。这包括优化因子的选择,提出的技术是一个至关重要的一步。中的每个分析物的浓度因子选择的方式吸光度较低但同时光谱特征明显(
方法验证了根据国际协调会议(我)建议
特点提出EDR功能方法的验证参数的确定,公关,赫兹,LV。
| 参数 | 在 | 公关 | 赫兹 | LV |
|---|---|---|---|---|
| 校准范围(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 有些人 | 1 - 25 | 1 - 15 | 1 - 15 |
| 回归方程: | ||||
| 斜率(<我t一个lic> b我t一个lic>) | 0.0053 | 0.1830 | 0.1211 | 0.0998 |
| 拦截(<我t一个lic> 一个我t一个lic>) | −1.43×10−4 | −3.23×10−4 | −6.10×10−3 | −1.37×10−3 |
| 相关系数(<我t一个lic> r我t一个lic>2) | 0.9995 | 0.9998 | 0.9994 | 0.9996 |
| 标准偏差的斜率(<我t一个lic>
年代我t一个lic>
|
5.19×10−5 | 1.24×10−3 | 1.32×10−3 | 8.50×10−4 |
| 标准偏差的拦截(<我t一个lic>
年代我t一个lic>
|
1.22×10−3 | 1.75×10−2 | 1.18×10−2 | 7.66×10−3 |
| LOD一个(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 0.76 | 0.31 | 0.32 | 0.25 |
| 定量限b(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 2.31 | 0.95 | 0.98 | 0.77 |
| 准确性(平均数±标准差c) | 99.82±0.88 | 99.93±0.85 | 99.98±0.69 | 100.26±0.77 |
| 精度: | ||||
| 盘中(%相对标准偏差d) | 0.70 | 0.66 | 0.93 | 0.98 |
| Interday(%相对标准偏差e) | 1.26 | 0.88 | 0.90 | 0.94 |
一个检测极限。b量化的极限。c三个不同浓度的标准偏差分析一式三份。d三种不同浓度的相对标准偏差分析在同一天一式三份。e三种不同浓度的相对标准偏差分析一式三份连续三天。
的决心,公关,赫兹,LV在合成混合物中使用该功能的方法。
| 混合。不。 | 浓缩的。(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | %的复苏 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 在 | 公关 | 赫兹 | LV | 在 | 公关 | 赫兹 | LV | |
| 1 | 15 | 10 | 3 | 6 | 98.15 | 99.70 | 100.70 | 101.5 |
| 2 | 30. | 2 | 5 | 5 | 97.85 | 99.15 | 99.70 | 99.40 |
| 3 | 25 | 6 | 8 | 4 | 100.20 | 101.20 | 98.45 | 100.00 |
| 4 | 25 | 5 | 7 | 4 | 99.56 | 100.91 | 101.62 | 100.25 |
| 5 | 10 | 1 | 4 | 1 | 102.11 | 98.70 | 101.90 | 99.10 |
| 6 | 15 | 4 | 5 | 3 | 98.40 | 100.00 | 99.80 | 99.80 |
| 的意思是 | 99.38 | 99.94 | 100.36 | 100.01 | ||||
| ±SD | 1.61 | 0.97 | 1.30 | 0.84 | ||||
提出EDR方法发表的统计比较方法的确定,公关,赫兹,LV。
| 在 | 公关 | 赫兹 | LV | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 功能 | 发表的方法( |
功能 | 发表的方法( |
功能 | 发表的方法( |
功能 | 发表的方法( |
|
| 的意思是 | 99.77 | 100.05 | 101.04 | 100.11 | 101.07 | 100.30 | 99.69 | 100.15 |
| ±SD | 1.10 | 1.06 | 1.16 | 1.05 | 0.71 | 0.96 | 1.22 | 1.12 |
| n | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
|
|
0.23 | 1.32 | 1.08 | 1.63 | ||||
|
|
1.08 | 1.21 | 1.86 | 1.19 | ||||
一个重要的价值观<我t一个lic>
t我t一个lic>和<我t一个lic>
F我t一个lic>分别是4.30和19.00,(<我nline-formula>
之间的光谱重叠严重四个分析物和尿液中未知样本的存在干扰矩阵的多元校正模型来解决这样的混合物。一阶多元校正方法可能是一个不错的选择,在这种情况下只有在干扰背景校正阶段很好地体现了。然而,如果这种干扰并不代表校准,一阶方法可能不是一个好的选择。在这种情况下,二阶多元校正模型可能更好地工作由于其良好的预测能力甚至在未知干扰的存在
多级多因素实验设计来构建25混合物的四个分析物提供相互正交因素(
浓度矩阵用于制备MCR-ALS校准和验证集的方法。
| 混合。不。 | 在 | 公关 | 赫兹 | LV |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 15 | 5.5 | 5.5 | 4 |
| 2 | 15 | 1 | 1 | 7 |
| 3<我nline-formula>
|
5 | 1 | 10 | 2.5 |
| 4<我nline-formula>
|
5 | 10 | 3.5 | 7 |
| 5 | 25 | 3.5 | 10 | 4 |
| 6 | 10 | 10 | 5.5 | 2.5 |
| 7 | 25 | 5.5 | 3.5 | 2.5 |
| 8 | 15 | 3.5 | 3.5 | 5.5 |
| 9<我nline-formula>
|
10 | 3.5 | 8 | 7 |
| 10 | 10 | 8 | 10 | 5.5 |
| 11 | 20. | 10 | 8 | 4 |
| 12 | 25 | 8 | 5.5 | 7 |
| 13 | 20. | 5.5 | 10 | 7 |
| 14 | 15 | 10 | 10 | 1 |
| 15<我nline-formula>
|
25 | 10 | 1 | 5.5 |
| 16 | 25 | 1 | 8 | 1 |
| 17 | 5 | 8 | 1 | 4 |
| 18<我nline-formula>
|
20. | 1 | 5.5 | 5.5 |
| 19 | 5 | 5.5 | 8 | 5.5 |
| 20.<我nline-formula>
|
15 | 8 | 8 | 2.5 |
| 21 | 20. | 8 | 3.5 | 1 |
| 22 | 20. | 3.5 | 1 | 2.5 |
| 23<我nline-formula>
|
10 | 1 | 3.5 | 4 |
| 24 | 5 | 3.5 | 5.5 | 1 |
| 25 | 10 | 5.5 | 1 | 1 |
多元校正的质量依赖于所选择的波长范围建立校正模型。因此,数据在该地区200 - 220 nm丢弃由于噪音。此外,290 - 330 nm的乐队是排除在外,因为在这个地区已无意义的吸收。因此,该地区220 - 290年为0.4 nm发达MCR-ALS间隔使用的方法。
没有进行校准矩阵数据预处理在开发MCR-ALS模型。获得一个合理的决议通过MCR-ALS模型,目标分析物的纯光谱的初始估计。发现五个组件负责不同样本的变化。Nonnegativity约束(用于光谱和浓度配置文件)和相关约束被用于开发模型。5种模型解决。前四曲线非常相似,公关,赫兹,LV光谱相关系数(<我nline-formula>
MCR-ALS解决光谱资料的四个目标分析物(HZ,公关,和LV)和尿液干扰矩阵。
散点图的实际药物浓度和MCR-ALS预测值,公关,赫兹,LV。
数据的优点MCR-ALS模型校准的,公关,赫兹,LV。
| 参数 | 在 | 公关 | 赫兹 | LV |
|---|---|---|---|---|
| 校准范围(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 做些 | 1 - 10 | 1 - 10 | 1 - 7 |
| 坡 | 0.9998 | 1.0000 | 1.0001 | 1.0014 |
| 标准错误的斜率 | 3.28×10−3 | 3.00×10−3 | 2.80×10−3 | 1.88×10−3 |
| 拦截 | 3.27×10−3 | 4.96×10−4 | −7.84×10−5 | −3.29×10−3 |
| 标准误拦截 | 5.67×10−2 | 1.95×10−2 | 1.81×10−2 | 8.00×10−3 |
| RMSEC | 9.08×10−2 | 3.34×10−2 | 3.67×10−2 | 1.66×10−2 |
| 9月 | 8.83×10−2 | 3.25×10−2 | 3.56×10−2 | 1.62×10−2 |
| 偏见 | −7.15×10−4 | −3.90×10−4 | −3.00×10−4 | −2.01×10−3 |
| 再保险(%) | 0.526 | 0.515 | 0.567 | 0.391 |
| 决定系数(<我t一个lic> r我t一个lic>2) | 0.9998 | 0.9999 | 0.9999 | 0.9999 |
发达模型应用于一系列的外部验证数据集组成的7个不同的合成混合物的校准范围内感兴趣的分析物(表
数据的优点MCR-ALS模型验证组,公关,赫兹,LV。
| 参数 | 在 | NP | 赫兹 | LV |
|---|---|---|---|---|
| 准确性(平均数±标准差)一个 | 99.71±1.16 | 99.71±1.22 | 99.94±0.85 | 100.01±0.79 |
| 精度: | ||||
| 盘中(%相对标准偏差)b | 1.57 | 1.32 | 1.35 | 0.86 |
| Interday(%相对标准偏差)c | 1.70 | 1.24 | 1.65 | 0.72 |
| RMSEP | 0.2033 | 0.0307 | 0.0461 | 0.0366 |
| 9月 | 0.1882 | 0.0284 | 0.0426 | 0.0339 |
| 偏见 | 6.63×10−2 | −8.34×10−3 | −1.08×10−3 | 2.60×10−3 |
| 再保险(%) | 1.39 | 0.49 | 0.72 | 0.71 |
|
|
0.9994 | 0.9999 | 0.9999 | 0.9996 |
一个平均值和标准偏差的决定。b三种不同浓度的相对标准偏差分析在同一天一式三份。c三种不同浓度的相对标准偏差分析一式三份连续三天。
发达的方法被成功用于量化,公关,赫兹,LV在不同药物配方和结果统计与报告使用成对的方法<我t一个lic>
t我t一个lic>以及和F比值在95%置信水平。满意的结果显示无显著差异的报道方法准确度和精密度(表
的测定结果,公关,赫兹,LV在剂型的提议和参考方法。
| 参数 | 浓缩的。称(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 功能 | MCR-ALS | 参考方法<我nline-formula>
|
||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 浓缩的。发现(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | %的复苏 | 浓缩的。发现(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | %的复苏 | 浓缩的。发现(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | %的复苏 | |||
| 在 | Tenormin®平板电脑 | 10 | 10.05 | 100.50 | 9.96 | 99.60 | 10.10 | 101.00 |
| 15 | 14.85 | 99.00 | 15.05 | 100.33 | 15.08 | 100.53 | ||
| 20. | 19.61 | 98.05 | 19.75 | 98.75 | 19.9 | 99.50 | ||
| 的意思是 | 99.18 | 99.56 | 100.34 | |||||
| ±SD一个 | 1.24 | 0.79 | 0.77 | |||||
|
|
3.50 | 2.26 | ||||||
|
|
2.59 | 1.07 | ||||||
|
|
||||||||
| 公关 | Panadrex®平板电脑 | 3 | 2.96 | 98.67 | 3.02 | 100.67 | 2.98 | 99.33 |
| 5 | 5.05 | 101.00 | 4.93 | 98.60 | 5.03 | 100.60 | ||
| 10 | 10.04 | 100.40 | 10.1 | 101.00 | 9.8 | 98.00 | ||
| 的意思是 | 100.02 | 100.09 | 99.31 | |||||
| ±SD一个 | 1.21 | 1.30 | 1.30 | |||||
|
|
0.79 | 0.53 | ||||||
|
|
1.15 | 1.00 | ||||||
|
|
||||||||
| 赫兹 | HCT georetic 25®平板电脑 | 3 | 3.03 | 101.00 | 3.01 | 100.33 | 3.04 | 101.33 |
| 5 | 4.92 | 98.40 | 4.96 | 99.20 | 4.98 | 99.60 | ||
| 10 | 9.88 | 98.80 | 10.11 | 101.10 | 9.92 | 99.20 | ||
| 的意思是 | 99.70 | 99.77 | 100.47 | |||||
| ±SD一个 | 1.84 | 0.80 | 1.23 | |||||
|
|
2.31 | 0.19 | ||||||
|
|
0.66 | 1.41 | ||||||
|
|
||||||||
| LV | Tavanic®平板电脑 | 3 | 2.98 | 99.33 | 3.01 | 100.33 | 2.98 | 99.33 |
| 4 | 4.03 | 100.75 | 4.04 | 101.00 | 4.02 | 100.50 | ||
| 5 | 5.03 | 100.60 | 5.01 | 100.20 | 5.03 | 100.60 | ||
| 的意思是 | 100.23 | 100.51 | 100.14 | |||||
| ±SD一个 | 0.78 | 0.43 | 0.70 | |||||
|
|
1.00 | 0.89 | ||||||
|
|
1.22 | 2.70 | ||||||
一个标准偏差的百分比复苏意味着标签索赔金额。b理论价值<我t一个lic>
t我t一个lic>和<我t一个lic>
F我t一个lic>在(4.30和19.00<我nline-formula>
功能和MCR-ALS方法被成功用于量化的四个分析物的兴趣上升人类尿液样本和满意的结果(表
的测定结果,公关,赫兹,LV在人类尿液样本使用该方法。
| 样品没有。 | 浓缩的。(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 功能 | MCR-ALS | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 在 | 公关 | 赫兹 | LV | 在 | 公关 | 赫兹 | LV | 在 | 公关 | 赫兹 | LV | |
| 1 | 25 | 3 | 3.5 | 4 | 104.10 | 102.90 | 103.15 | 102.9 | 99.88 | 99.20 | 101.83 | 102.64 |
| 2 | 10 | 5 | 4 | 1 | 97.81 | 101.30 | 104.7 | 105.35 | 101.41 | 97.94 | 100.86 | 102.12 |
| 3 | 15 | 7 | 2 | 3 | 102.15 | 103.70 | 103.71 | 98.11 | 102.77 | 96.86 | 98.69 | 101.04 |
| 的意思是 | 101.35 | 102.63 | 103.85 | 102.12 | 101.35 | 98.00 | 100.46 | 101.93 | ||||
| ±SD | 3.22 | 1.22 | 0.78 | 3.68 | 1.45 | 1.17 | 1.61 | 0.82 | ||||
药代动力学研究公关报道,它主要是配合随着尿液排出
测定尿排泄的公关,LV在管理一个500毫克口服剂量的公关或LV健康志愿者使用功能和MCR-ALS方法。
| 复合 | 参数 | 功能 | MCR-ALS | 参考方法<我nline-formula>
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|---|---|---|---|---|
| 公关 | 浓度(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 454.5 | 459.7 | 457.4 |
| 排泄(他一直h)(毫克) | 445.4 | 450.5 | 448.2 | |
| %排泄(他一直h) | 89.1 | 90.1 | 89.6 | |
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| LV | 浓度(<我t一个lic> μ我t一个lic>克毫升−1) | 315.3 | 324.9 | 318.5 |
| 排泄(他一直h)(毫克) | 302.7 | 311.9 | 305.8 | |
| %排泄(他一直h) | 60.5 | 62.4 | 61.2 | |
总公关被发现在尿液中浓度的454.5和459.7<我t一个lic>
μ我t一个lic>克毫升−1和累积(他一直h)尿液排泄的89.1和90.1%的服用剂量使用功能和MCR-ALS,分别。这是与之前的研究结果相一致,报告了类似的公关尿液排泄(百分比
另一方面,当尿样B (LV剂量)使用的开发方法进行了分析,LV决心与累积(他一直h)尿排泄的60.5和62.4%的服用剂量使用功能和MCR-ALS,分别。与先前的研究结果一致报告了类似的LV排泄(百分比
绿色的评估方法是使用两种不同的方法来完成开发,即NEMI和分析Eco-Scale。
这种评估方法利用绿色形象符号组成的四个象限代表方法方面根据以下标准:任何的化学物质的使用是持久的,生物累积性的或者有毒(PBT),危险,腐蚀性(pH < 2 > 12),和(> 50克)产生的废物。如果方法是绿色的,所有四个象限将染成绿色。然而,如果程序不符合任何一个方面,将留空(即相应的象限。不夸张的)。
在拟议的方法,乙醇被认为是绿色溶剂,用于准备股票的解决方案和水作为溶剂进一步稀释和光谱光度测量的测量。乙醇和水被列为PBT或危险。pH值不是腐蚀和产生废物是< 50 g /样品。因此,该方法通过了四个标准,和四个象限的绿色概要是绿色的。
在这个更多量化评估方法,在数值计算分数评估方法绿色,和高Eco-Scale分数(例如,> 75)绿色表示方法。只要方法使用危险化学品,产生浪费,能源消耗高,或有风险,点球点从总额中扣除100点(
提出的方法分析Eco-Scale得分。
| 法物品 | 价值 | 点球点(PPs) |
|---|---|---|
| 试剂 | ||
| (水)试剂 | < 10毫升 | 1 |
| 试剂危险 | 没有一个 | 0 |
| (乙醇)试剂 | < 10毫升 | 1 |
| 试剂危险 | 2 | |
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| 能源 | < 0.1千瓦时/样品 | 0 |
| 职业危害 | 蒸汽和气体的排放空气 | 0 |
| 浪费 | 1 - 10毫升 | 3 |
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5 | |
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100−5 = 95 |
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快速、准确,具有成本效益的绿色非传统单变量和多变量chemometrics-assisted光谱光度测量的方法开发的决心,公关,赫兹,LV在不同的药物剂型。此外,该方法成功地申请了四个分析物在飙升的决心和真正的人类的尿液样本,这两种方法都提供了类似的结果。绿色的评估的两种方法显示他们代表一个优秀的绿色的分析研究药物和非常低的对环境的有害影响。此外,该方法不需要任何样品制备,复杂的高效液相色谱仪器,或昂贵的溶剂。此外,功能方法的优点是简单,不需要任何复杂的数学算法所需的MCR方法。然而,主要的挑战在发展中功能的方法是最优的选择因子得到选择性和可重复的结果。MCR-ALS方法优于其他阶多元校正方法能够产生良好的预测甚至在推论的存在,并不代表在校准阶段。提出的方法可以作为一个有效的环保和简单的具有成本效益的替代常用的色谱方法研究药物剂型的常规分析和人类的尿液。
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
作者没有利益冲突的声明。
这项工作是由科研院长以来,伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学,沙特阿拉伯王国(批准号制药(2017 - 250)。