JADGydF4y2Ba
《上瘾GydF4y2Ba
2090-7850GydF4y2Ba
2090-7834.GydF4y2Ba
HindawiGydF4y2Ba
10.1155 / 2019/2491063GydF4y2Ba
2491063GydF4y2Ba
临床研究GydF4y2Ba
亚氧基酮治疗及恢复试验(Star-T):使用治疗药物监测和应急管理的辅助药物治疗随机治疗的随机对照试验的研究方案GydF4y2Ba
http://orcid.org/0000-0002-1849-3750.GydF4y2Ba
elarabi.GydF4y2Ba
HeshamGydF4y2Ba
1GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
埃拉雷德GydF4y2Ba
阿布加辛GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
阿里GydF4y2Ba
艾哈迈德GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
ShawkyGydF4y2Ba
曼苏尔GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
哈桑GydF4y2Ba
Nael酒店GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
GawadGydF4y2Ba
塔瑞克A。GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
Adem.GydF4y2Ba
阿卜杜GydF4y2Ba
3.GydF4y2Ba
马斯登GydF4y2Ba
约翰GydF4y2Ba
4.GydF4y2Ba
StottsGydF4y2Ba
安吉拉L。GydF4y2Ba
1GydF4y2Ba
上瘾的部门GydF4y2Ba
精神病学研究所GydF4y2Ba
心理学和神经科学GydF4y2Ba
伦敦国王学院GydF4y2Ba
4-Windsor走GydF4y2Ba
ASBGydF4y2Ba
丹麦山GydF4y2Ba
SE5 8 bbGydF4y2Ba
伦敦GydF4y2Ba
英国GydF4y2Ba
kcl.ac.ukGydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
国家康复中心GydF4y2Ba
阿联酋GydF4y2Ba
P.O.盒55001GydF4y2Ba
阿布扎比GydF4y2Ba
沙克布特市GydF4y2Ba
阿联酋GydF4y2Ba
阿联酋GydF4y2Ba
3.GydF4y2Ba
医学与健康科学学院GydF4y2Ba
阿联酋大学GydF4y2Ba
P.O.盒15551GydF4y2Ba
alGydF4y2Ba
广告GydF4y2Ba
阿联酋GydF4y2Ba
uaeu.ac.ae.GydF4y2Ba
4.GydF4y2Ba
上瘾的部门GydF4y2Ba
精神病学研究所GydF4y2Ba
心理学和神经科学GydF4y2Ba
伦敦国王学院GydF4y2Ba
成瘾科学建设GydF4y2Ba
4温莎走GydF4y2Ba
Demark Hill.GydF4y2Ba
伦敦GydF4y2Ba
丹麦山GydF4y2Ba
SE5 8房颤GydF4y2Ba
英国GydF4y2Ba
kcl.ac.ukGydF4y2Ba
2019GydF4y2Ba
5.GydF4y2Ba
3.GydF4y2Ba
2019GydF4y2Ba
2019GydF4y2Ba
11.GydF4y2Ba
09.GydF4y2Ba
2018GydF4y2Ba
10.GydF4y2Ba
12.GydF4y2Ba
2018GydF4y2Ba
18.GydF4y2Ba
02.GydF4y2Ba
2019GydF4y2Ba
5.GydF4y2Ba
3.GydF4y2Ba
2019GydF4y2Ba
2019GydF4y2Ba
版权所有©2019 Hesham Elarabi等。GydF4y2Ba
这是在Creative Commons归因许可下分发的开放式访问文章,其允许在任何介质中不受限制地使用,分发和再现,只要正确引用了原始工作。GydF4y2Ba
介绍GydF4y2Ba. 用丁丙诺啡(BUP)进行阿片类药物辅助治疗(OAT)是治疗非法和处方阿片类药物使用障碍(OUD)的一线医疗维持干预。在许多诊所,阿片类药物需要几天才能自行服用。这为患者提供了灵活性,但由于不依从或药物转移,可能会影响OAT的有效性。OAT可以作为一种完全受监督的干预措施提供,但许多患者在这种安排下停止治疗,配药费用可能过高。另一种方法是让患者根据OAT依从性接受带回家的剂量,该剂量由药物管理框架指导,使用治疗性药物监测(TDM)和阴性尿液药物筛查(UDS)提供戒断证据。TDM被推荐用于监测BUP的依从性,但迄今为止尚未应用于OAT计划和评估研究。GydF4y2Ba
方法GydF4y2Ba.的赛宝松治疗和恢复试验(STAR-T)是单中心,16周,平行组,随机对照试验。该研究的目的是确定一种药物管理框架包括TDM和UDS让患者入选门诊OAT的有效性(丁丙诺啡/纳洛酮[舌下薄膜制剂; BUP / NX-F;赛宝松™])接收阶梯取入户剂量。继住院治疗期间稳定,成人学员非法或处方OUD被分配(1:1)接受(1)BUP / NX-F加上基于TDM,UDS和应急管理协议带回家剂量用药管理(中实验组)或(2)BUP / NX-F加UDS只(治疗照常,对照组)。主要结果是否定的UDS超过16周的平均百分比。次要结果是被定义为16周OAT的完成而不会中断处理保留。会有参与者特征,临床数据和结果之间的关联的探索性分析。GydF4y2Ba
结论GydF4y2Ba. 根据依从性和阿片类戒断情况提供BUP/NX-F带回家剂量可能使OAT能够灵活有效地提供。GydF4y2Ba
审判登记GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
ISRCTN41645723GydF4y2Ba回顾性登记于2015年11月15日。GydF4y2Ba
1.介绍GydF4y2Ba
非法使用类阿片人口的年死亡率为1%,比一般人口的死亡率高出10倍[GydF4y2Ba
1GydF4y2Ba].阿片类药物依赖的一线循证药物治疗[GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba或阿片类药物使用障碍[GydF4y2Ba
3.GydF4y2Ba](此处OUD)是口服美沙酮或舌下片丁丙诺啡(BUP)维持[GydF4y2Ba
4.GydF4y2Ba].平均而言,该阿片类药物辅助治疗(OAT)与临床有意义的非医疗阿片类药物使用和药物注射有关[GydF4y2Ba
5.GydF4y2Ba].研究表明,服用丁丙诺啡/纳洛酮(BUP/NX)时间达到或超过80%的患者,戒断海洛因的几率会增加10倍。GydF4y2Ba
6.GydF4y2Ba]和那些被视为符合BUP用药提供多种阿片样小便不利屏幕[GydF4y2Ba
7.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
OAT的有效性受到治疗不依从和转移的阻碍,处方剂量低于所需[GydF4y2Ba
8.GydF4y2Ba],以及早期停药[GydF4y2Ba
9.GydF4y2Ba]. 药物分配政策可能会影响这些负面结果。药物可以在直接监督下使用,也可以灵活使用,患者有机会自行服用“带回家”的剂量,这取决于药物依从性,并提供非法阿片类药物戒断的证据[GydF4y2Ba
10.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba
11.GydF4y2Ba].仅在监督下分配药物的固定策略基本上减少药物分流的可能性;但是这可能证明不受欢迎的患者中,导致辍学[GydF4y2Ba
9.GydF4y2Ba]. 对于许多临床服务来说,药物配药成本也可能是令人望而却步的[GydF4y2Ba
12.GydF4y2Ba].患者采用灵活的计量和行为的强化反应良好的药物管理框架(应急管理[CM]与良好的附着性相关[GydF4y2Ba
11.GydF4y2Ba]),尽管仍存在药物转移的风险[GydF4y2Ba
9.GydF4y2Ba].目前的证据显示了固定和柔性OAT在减少阿片样物质的使用或在治疗增强保持处方实践之间没有差别。这方面的证据不过被判定为低质量的[GydF4y2Ba
13.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
几个患者的特征与亚最佳OAT响应相关联。年轻的患者[GydF4y2Ba
14.GydF4y2Ba]还有那些住房不稳定的人[GydF4y2Ba
15.GydF4y2Ba]往往有治疗中断的风险较高。共同发生的精神障碍为40〜55%的患病率在这项临床人口[GydF4y2Ba
16.GydF4y2Ba],并可能与不良的治疗反应有关[GydF4y2Ba
17.GydF4y2Ba]. 特别是,抑郁症和焦虑症经常被报道为预测治疗中断[GydF4y2Ba
18.GydF4y2Ba]及使用海洛英[GydF4y2Ba
18.GydF4y2Ba]. 人格障碍(尤其是边缘人格障碍)与药物使用治疗的不良预后相关[GydF4y2Ba
19.GydF4y2Ba])。冲动的人格特质已观察到预测SUD治疗的非结束[GydF4y2Ba
20.GydF4y2Ba]. 在海洛因使用人群中,睡眠障碍与日间功能障碍有关,这可能会影响患者参与治疗[GydF4y2Ba
21GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
丁丙诺啡和纳洛酮(Bup / NX;比例4:1;和舌下薄膜配方[Suboxone®; Bup / NX-F为快速溶出])已经开发用于维护燕麦,其目的是抑制非法表述注射的可能性(因为阿片类药物拮抗剂纳洛酮可能导致阿片类药物撤离)并最大化粘附(因为在舌下放置一次,Bup / Nx-F非常难以移除)。与Bup Mono疗法相比,有证据表明这些替代制剂可以进一步减少转移[GydF4y2Ba
22GydF4y2Ba].还建议使用“药丸或药物计数”实践作为增加药物遵守的一部分的一部分[GydF4y2Ba
23GydF4y2Ba但是,迄今为止,还没有随机对照试验的报道。GydF4y2Ba
治疗药物监测(TDM)是一种患者为中心的和精密医工具涉及定量和药物血液浓度与解释必要剂量的调整,以优化治疗结果[GydF4y2Ba
24GydF4y2Ba]. 它已被应用于神经精神病学,以提高抗癫痫药物的疗效[GydF4y2Ba
25GydF4y2Ba],抗精神病药[GydF4y2Ba
26GydF4y2Ba],和情绪稳定剂[GydF4y2Ba
27GydF4y2Ba]及监察药物与药物之间的相互作用[GydF4y2Ba
28GydF4y2Ba].TDM在预审阶段的潜在价值已被认可为监察合规情况的方法[GydF4y2Ba
24GydF4y2Ba]然而,没有达成共识或准则,如何在临床上实施,并且没有公布的临床试验。GydF4y2Ba
在此背景下,本研究将通过CM确定TDM、尿液药物筛选(UDS)和药物带回家剂量的有效性。据我们所知,在OAT中还没有使用这些辅助元素的试验。在这篇方案论文中,我们描述了一项随机对照试验的设计、方法、程序、优势和局限性,以确定OAT与BUP/NX-F的辅助用药管理方案的临床有效性。GydF4y2Ba
2.方法GydF4y2Ba
2.1.研究设计、人群和环境GydF4y2Ba
的赛宝松治疗和恢复试验(STAR-T)是单中心,16周干预门诊,双臂,务实,第四阶段随机对照OAT和辅助TDM为OUD的试验。研究人群是成人(≥18岁)与当前OUD。GydF4y2Ba
该研究环境是由国家康复中心(NRC),阿布扎比,阿拉伯联合酋长国(阿联酋; www.nrc.ae)运营的专业oud治疗和护理计划。在阿联酋,使用和组合使用海洛因,吗啡和非法曲马多的使用是最普遍的[GydF4y2Ba
29GydF4y2Ba那GydF4y2Ba
30.GydF4y2Ba].NRC治疗方案包括一个住院病房,用于评估和管理(多元)物质和酒精使用障碍的医疗和精神健康合并症[GydF4y2Ba
29GydF4y2Ba-GydF4y2Ba
31GydF4y2Ba]. 2002年,NRC引入了带有BUP的OAT,并在住院部实施了诱导和稳定程序。然而,在2011年对药物转移的担忧之后,NRC暂停了所有新的OAT入院,等待本研究的进展和发现。GydF4y2Ba
继护理方案为OAT标准,所有参与者将第一个完整的住院治疗(四个星期)来实现对BUP / NX-F医疗监督撤军和稳定,并估计BUP消除率(EL.R)。研究招生和前出院后,参与者将被随机分配(1:1:使用在线服务随机[GydF4y2Ba
32GydF4y2Ba[无分层)到实验组(立即接受16周门诊BUP/NX-F维持、标准病例管理和手动辅助用药管理(TDM监测和CM))或照常治疗,对照组(立即接受BUP/NX-F和标准病例管理和常规药物管理)。使用持续的药物管理、TDM和CM协议,实验组的参与者将能够在带回家的基础上接受长达四周的药物治疗。所有参与者将在16周后照常接受持续治疗。GydF4y2Ba
试验将遵循世界医学协会《关于人体试验的赫尔辛基宣言》的伦理原则,并在ISRCTN注册(编号:GydF4y2Ba
41645723GydF4y2Ba).这项研究将遵循阿布扎比卫生部的医学研究指南[GydF4y2Ba
33GydF4y2Ba和实用随机对照试验的CONSORT指南扩展[GydF4y2Ba
34GydF4y2Ba].国王健康伙伴临床试验办公室将在阿联酋和英国提供良好临床实践培训(GydF4y2Ba
https://www.khpcto.co.ukGydF4y2Ba).GydF4y2Ba
该研究方案,参与者信息表(描述研究原理,设计和程序),参加者同意书和临床研究的形式已通过国家康复中心的机构审查委员会,阿布扎比(编号:NRC /二千〇一十四分之二;授予2014年4月,第一次参加就读于2014年9月15日)。GydF4y2Ba
2.2。研究目标GydF4y2Ba
本实用研究的主要目的是确定BUP/NX-F联合TDM是否在临床上优于BUP/NX-F,仅在减少门诊治疗期间阿片类药物使用方面。GydF4y2Ba
除了确定OAT保留的组间差异外,还有两个探索性次要目标:(1)确定参与者的人口统计学特征、两个BUP参数(消除率和剂量)和阿片类药物使用和治疗保留之间是否存在关联;(2)确定患者心理社会功能与阿片类药物使用和治疗保留之间是否存在关联。GydF4y2Ba
STAR-T还包括探索性的卫生经济(成本效益和成本效益)评价。本研究的这一部分将分别加以描述和报告。GydF4y2Ba
2.3。参与者资格和注册程序GydF4y2Ba
该研究的参与者包含和排除标准总结在表格中GydF4y2Ba
1GydF4y2Ba.患者的研究资格筛选在摄入入场住院解毒单元前进行。GydF4y2Ba
参与者入选和排除标准。GydF4y2Ba
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入选标准GydF4y2Ba |
| 参与研究的参与者必须符合以下所有入选标准:GydF4y2Ba |
| (1) 18岁及以上,无上限(通常为64岁);GydF4y2Ba |
| (2)电流诊断oud;GydF4y2Ba |
| (3)自愿寻求OAT治疗;GydF4y2Ba |
| (3)居住在阿联酋;GydF4y2Ba |
| (4)稳定的住宿的证据。GydF4y2Ba |
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排除标准GydF4y2Ba |
| 否则,符合条件的患者将被排除在研究任何以下内容:GydF4y2Ba |
| (1)超过20毫克,每天地西泮等效在过去28天内使用苯并二氮;GydF4y2Ba |
| (2) 已知纳洛酮或BUP超敏反应;GydF4y2Ba |
| (3)怀孕;GydF4y2Ba |
| (4)肝损害(肝功能试验升高3倍正常);GydF4y2Ba |
| (5)自杀企图在过去12个月;GydF4y2Ba |
| (6)参与刑事司法系统,可能导致逮捕和监禁;GydF4y2Ba |
| (7)被认为危及安全的严重精神或身体疾病失控;GydF4y2Ba |
| (8) Mini Mental State Examination得分< 17,提示认知功能障碍。GydF4y2Ba |
2.4。研究评估GydF4y2Ba
以下措施是在随机化之前(基线)在门诊治疗阶段(记录,如图括号;参见表GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba总结)GydF4y2Ba
管理学习措施的时间表。GydF4y2Ba
| 工具/GydF4y2Ba屏幕GydF4y2Ba |
基线GydF4y2Ba录取GydF4y2Ba |
住院病人GydF4y2Ba |
16周的门诊研究期GydF4y2Ba |
| 解毒GydF4y2Ba(每日)GydF4y2Ba |
稳定GydF4y2Ba(每周)GydF4y2Ba |
周GydF4y2Ba1至4GydF4y2Ba |
周GydF4y2Ba5到8GydF4y2Ba |
周GydF4y2Ba9到12GydF4y2Ba |
周GydF4y2Ba13日至16日GydF4y2Ba |
第16周GydF4y2Ba学习结束GydF4y2Ba |
| 合格GydF4y2Ba屏幕GydF4y2Ba |
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| 监控化学品GydF4y2Ba |
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| 瞳孔GydF4y2Ba反应GydF4y2Ba |
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| 奶牛GydF4y2Ba |
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| PHQ-9GydF4y2Ba |
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| Gad-7.GydF4y2Ba |
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| BIS-11.GydF4y2Ba |
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| PSQIGydF4y2Ba |
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| WSASGydF4y2Ba |
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| PDSGydF4y2Ba |
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| ASI-精简版GydF4y2Ba |
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mcs:明尼苏达州可卡因渴望(适用于阿片类药物);PHQ-9:患者健康调查问卷;奶牛:临床阿片类药物戒断量表;广泛性焦虑障碍;BIS-11:巴雷特冲动性量表;WSAS:工作与社会适应量表;人格障碍筛查;ASI-Lite:成瘾严重指数- lite。GydF4y2Ba
2.4.1。尿液筛选(具有确认测试;基线和每个诊所访问)和BUP水平确定(参见 2.7 XREF>用于管理频率)GydF4y2Ba
5分钟的护理点免疫测定UDS试验是美国FDA批准的和临床实验室改善修正案(CLIA)免除以下药物筛查中的以下药物:阿片类药物(Merphine for非法海洛因),普诺氧基,曲马多,羟考酮,苯并二氮杂虫,三环抗抑郁药,精神疗法(D- amphetamine,甲基 - amphetamine,MDMA,可卡因),大麻素,相对环节和Bup。在监督下收集所有尿液样本,并在实验室中送正筛网使用气相色谱串联质谱法进行确认分析。通过液相色谱串联质谱(Schimadzu Scientific Instruments)用Raptor C18分析列(Restek Corporation; 9304A12)检测和量化Bup水平。GydF4y2Ba
2.4.2. 临床阿片类戒断量表(COWS[35);见表2GydF4y2Ba
COWS是一个由临床医生管理的由11个项目组成的量表,评估阿片类药物戒断症状和体征(得分越高表示阿片类药物戒断越严重)。GydF4y2Ba
2.4.3。瞳孔反射(PLA公司2000;xlink:href="https://neuroptics.com">https://neuroptics.com;见表2GydF4y2Ba
手持式照相机捕捉三种瞳孔反射[GydF4y2Ba
36GydF4y2Ba:(1)曝光前(收缩前)最大瞳孔直径读数。(3)最大和平均收缩速度、扩张速度,以及恢复到瞳孔直径75%的时间。GydF4y2Ba
2.4.4。患者健康问卷(PHQ-9 [ 37 XREF>];见表 2 用于管理频率)GydF4y2Ba
PHQ-9是一种经过验证的、自我管理的9项量表,根据DSM-IV抑郁症标准,使用过去两周的反应记录抑郁相关症状的频率。PHQ-9在5、10、15和20的临界值分别筛查轻度、中度、中度和重度抑郁。从PHQ筛选器网页下载的阿拉伯文版本[GydF4y2Ba
www.phqscreeners.comGydF4y2Ba在本研究中使用。GydF4y2Ba
2.4.5. 广泛性焦虑症(GAD-7[38);给药频率见表2)GydF4y2Ba
GAD-7是一个经验证的、自我管理的7项量表,根据DSM-IV焦虑标准,使用过去两周的反应记录焦虑相关症状的频率。GAD-7分别在第5、10和15分界点筛选轻度、中度和重度焦虑。从PHQ筛选者网页下载的经验证的阿拉伯语版本[GydF4y2Ba
www.phqscreeners.comGydF4y2Ba在本研究中使用。GydF4y2Ba
2.4.6。Barratt冲动性量表(BIS-11 [39];见表2GydF4y2Ba
BIS-11是一份经过验证的30项自填问卷,评估了三个冲动性子问题:无计划、运动和注意力。项目的评级为四分制(“从不”到“始终”;得分0到4分(总分范围:0到120分)。分数越高,表明特质冲动性越高。GydF4y2Ba
2.4.7。人格障碍筛选(PDS [<外部参照REF-TYPE = “BIBR” RID = “B40”> 40 外部参照>];见表<外部参照REF-TYPE = “表” RID = “TAB2”> 2 外部参照>对于用药频率)GydF4y2Ba
半死症是一份经临床医生验证的、由34项“真”、“假”或“不知道”条目组成的检查表。评分遵循ICD-10标准来筛查三组人格障碍:A组(古怪或古怪)、B组(边缘人格)和C组(焦虑人格)。GydF4y2Ba
2.4.8。成瘾严重指数(ASI-Lite Version [41];见表2GydF4y2Ba
asil -lite是一种经过验证的、半结构化的访谈者管理的结果评估工具,评估过去30天内七个成瘾严重程度领域(医疗、就业和社会地位;使用酒精;药物使用;家庭;法律;和心理健康)。该工具为每个域生成一个复合分数(范围从“0到1”),分数越高表示问题的严重程度越高。GydF4y2Ba
2.4.9。工作和社会调整量表(WSAS [<外部参照REF-TYPE = “BIBR” RID = “B42”> 42 外部参照>];见表<外部参照REF-TYPE = “表” RID = “TAB2”> 2 用于管理频率)GydF4y2Ba
该WSAS是经过验证的,5项自我报告的规模的措施感知引起的临床问题(OUD在本研究中)个人,社会及职业功能损害。每个项目使用一个8点量表(;:0至40总分范围“0” [无损害]设定为“8” [满减值])定级。“10到20”的分表示显著障碍和“21到40”的分数反映严重损害。GydF4y2Ba
2.4.10。匹兹堡睡眠质量指数(psqi [ 43 xref>];见表 2 XREF>行政的频率)GydF4y2Ba
PSQI是一个经过验证的自我管理工具,评估七个类别的睡眠质量,项目评分为3分(总分为0到27分)。分数越高,睡眠质量越差,睡眠障碍的临界值为“5”。苏莱曼及其同事于2010年出版的阿拉伯文版本[GydF4y2Ba
44GydF4y2Ba将被利用。GydF4y2Ba
2.4.11。明尼苏达可卡因渴求量表(MCCS [<外部参照REF-TYPE = “BIBR” RID = “B45”> 45 外部参照>];见表<外部参照REF-TYPE = “表” RID = “TAB2”> 2 外部参照>行政的频率)GydF4y2Ba
mcs是一个经过验证的5项量表,测量以下方面的渴望:强度,持续时间,频率,上周/天的变化,以及药物治疗的帮助。在本研究中,mcs被用于记录“阿片类物质”(MOCS)。GydF4y2Ba
2.5. 患者教育和药物管理材料GydF4y2Ba
开发了以下材料以支持试验和保真度:GydF4y2Ba
(1)药物教育传单GydF4y2Ba. 关于如何使用BUP/NX-F的教育材料用于患者用药教育[GydF4y2Ba
46GydF4y2Ba],并遵循美国卫生与公众服务部-药物滥用和精神健康服务管理局公布的BUP临床实践[GydF4y2Ba
37GydF4y2Ba];GydF4y2Ba
(2)紧急卡GydF4y2Ba.作为一项安全措施,为在紧急状态下参加会议的保健专业人员开发了钱包大小的硬卡,其中规定了BUP/NX-F处方;GydF4y2Ba
(3) 患者日记/“恢复护照”GydF4y2Ba.基于患者健康参与模型开发了护照大小的日记[GydF4y2Ba
47GydF4y2Ba]自我管理和CM原则,包括自我评估材料、BUP/NX-F剂量记录(由参与者和家庭成员验证)以及UDS和结果的临床访问记录;GydF4y2Ba
(4)患者咨询清单GydF4y2Ba.一个19项清单开发指导用药咨询[GydF4y2Ba
48GydF4y2Ba];和GydF4y2Ba
(5)用药管理手册GydF4y2Ba.编写了一份手册来组织实验组的药物管理会议。这是基于为美国酒精试验开发的材料[GydF4y2Ba
49GydF4y2Ba]及类阿片药物治疗[GydF4y2Ba
50GydF4y2Ba]包括用于个性化干预的监测表格和用于指导临床医生与患者互动的文本。GydF4y2Ba
2.6。程序GydF4y2Ba
2.6.1. 丁丙诺啡/纳洛酮的诱导和稳定GydF4y2Ba
在入住住院部的第一天,将测量参与者的瞳孔反射,为监测渴望和药物反应提供基线。然后,在第一个戒断迹象出现时,将开始对吗啡/海洛因使用障碍或药物性OUD患者分别进行为期三天或五天的BUP/NX-F监督诱导。后一组的诱导期较长,说明这些产品的半衰期相对较长。GydF4y2Ba
对于那些奶牛评分<10的患者,BUP/NX-F的起始剂量为2 - 4mg。在最初4小时内,将密切观察参与者的突然戒断迹象,同时定期监测瞳孔反射和奶牛评分。在头24小时内,受试者的剂量将增加2至4毫克,最高可达8毫克。在诱导的第2天,剂量将增加4至6毫克每4至6小时,最高为每天24毫克。GydF4y2Ba
当COWS得分小于5分时,参与者将被转移到“早期恢复单元”的降压阶段,以实现BUP/NX-F稳定。每位参与者将被分配到一个个性化的剂量计划(即每天、隔日[Alt-D]或每周三次[TIW]),然后根据需要进行进一步的剂量调整。那些继续报告痛苦的阿片类药物渴求或不能令人满意地耐受其剂量计划的患者将被转移到另一个(通常更频繁)计划。已发表的患者特征与BUP/BUP/NX维持剂量的相关性[GydF4y2Ba
51GydF4y2Ba那GydF4y2Ba
52GydF4y2Ba]将作为该方案的理论基础和日常的,或24小时总剂量,以实现COWS分数所需的5将用于<作为估计非每日剂量的参考。GydF4y2Ba
ALT-D时间表将是3×48小时的剂量和1×24小时剂量。TIW调度将是2×48小时的剂量,1×72小时剂量(计算为3×24小时剂量,最大为32mg)[GydF4y2Ba
53GydF4y2Ba那GydF4y2Ba
54GydF4y2Ba].根据非法注射状况(即街头注射海洛因/吗啡的参与者将接受每日剂量,非注射海洛因和吗啡的使用者将接受每日剂量),而处方阿片类药物使用者(非多物质使用者)将接受TIW剂量,从而决定了剂量表的临床确定。此外,患有严重精神疾病共病、多物质使用或体重指数(BMI)≥30的参与者将被列入下一个更高频率的计划(例如,从TIW到ALT-D)。精细剂量调整将由参与者自我报告的舒适度、睡眠、渴望和瞳孔反射来指导。继续观察到渴望和或戒断迹象的参与者将被转移到每日计划的下一个频繁剂量计划,如图所示GydF4y2Ba
1GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
剂量分配和稳定。GydF4y2Ba
2.6.2. 丁丙诺啡消除速率常数的估算GydF4y2Ba
将采取两周的无变化的BUP / NX-F剂量的维持表明BUP稳态浓度(SSC)[GydF4y2Ba
55GydF4y2Ba对于接受每日或Alt-D剂量计划的参与者来说,已经达到。分配到TIW的参与者将需要21天(或相当于9剂)的较长时间来实现SSC。然后,将该函数应用于一级动力学(图GydF4y2Ba
S1GydF4y2Ba), BUP EL。R将被估计为GydF4y2Ba
(1)在第19天与第22天[峰值浓度,C-MAX]的剂量40分钟后测得的峰值BUP血浆浓度的检查;和GydF4y2Ba
(2)在第21天和第24天给予BUP/NX-F前30分钟测定BUP谷水平(谷浓度,C-min)。将采取两个谷浓度的复制,以确认已经实现了一个SSC。可能需要在SSC确认之前提取额外的样品。一阶药代动力学(PK)模型准确预测BUP水平的可靠性将以TDM内部试点研究的形式在前15名受试者中进行评估。在确认所有15名参与者的PK模型的可靠性后,研究将继续进行明确的招募,试点的结果将包括在研究分析中。本步骤的实验室化验和临床程序的细节将另行介绍。GydF4y2Ba
2.6.3。实验组干预GydF4y2Ba
在第一周的门诊治疗中,分配到BUP/NX-F和TDM(实验)组的参与者将根据他们的剂量计划直接接受监督剂量。要求参与者在访问过程中随机提供至少三个负UDS。如果参与者能够满足这一要求,CM协议将使他们能够获得一周的药物处方,以便在家自我管理。在返回配药时,负UDS将使参与者获得两周的处方和三周的处方。另一方面,如果参与者不能达到最初的要求(例如,他们不能参加所有任命或提供至少三个负面UDS)他们将收到监督计量一个星期(5天每日剂量时间表和两天的周末带回家)。在任何时候,正向UDS都将让参与者在监督剂量下坚持五天,或者将他们从两周或三周的剂量安排降至这一安排。GydF4y2Ba
对于TDM元素,参与者能够获得为期两周的家庭处方后,将在临床访问期间收集血液样本,用于测量Bup水平标记为“观察到的浓度”。在样品收集日,将严格建议参与者不采取他们的Bup / NX-F剂量,药房将占药房的药物数量。血液样本收集的确切时间,最后一次BUP / NX-F剂量的时间拍摄/给药,以及建立的BUP EL.R将应用于第一阶动力学的功能(图GydF4y2Ba
S1GydF4y2Ba)来预测标记为BUP的“预测浓度”参与者的浓度。如果所观察到的和预测的浓度值不超过15%不等,参与者将被归类为“粘附”。与会者谁是附着将被逐步增加到三周带回家的处方。所有非粘附参与者将逐步降低至一个星期带回家的处方。GydF4y2Ba
在随机的基础上,所有获得三周带回家处方的参与者将被邀请在预约就诊之间访问诊所,提供血液样本进行BUP测试,并接受UDS测试。非依从性或非禁欲的参与者将减少到两周的带回家处方,而依从性和禁欲的参与者将在下一次预定来访时获得四周的带回家处方(试验允许的最大限度)。在门诊治疗期间,被评估为非依从性和非禁欲的参与者将被重新设置为监督剂量。GydF4y2Ba
在第一周的门诊治疗期间,将安排两次药物管理基础会议,以帮助参与者(1)了解按照规定服用BUP/NX-F的重要性,(2)了解BUP/NX-F的作用机制和监测戒断症状和不良事件的方法,(3)认识和应对渴望,(4)建立并维持禁欲的动机。然后,针对以下四种参与者情况,将提供药物管理维持疗程:GydF4y2Ba
禁欲的和坚持的GydF4y2Ba.讨论是加强和激励持续禁欲和药物坚持。带回家服用的处方将逐步延长至最长四周。GydF4y2Ba
节制但不依从GydF4y2Ba.讨论召开加强和激励持续禁欲,提醒参与者关于坚持的价值,确定粘附及策略,以提高依从性的来源。在约定的任务,后续的通话将被安排和处方带回家的剂量将由一个水平逐步降低。GydF4y2Ba
Nonabstinent但附着GydF4y2Ba.讨论召开加强和激励坚持服药,并提醒参加者禁欲的价值。使用上下文和触发器将评估和预防复发的战略讨论。此外,并存状况和社会状况将转介配套服务进行评估。对于带回家剂量的处方将由一个水平逐步降低。GydF4y2Ba
Nonabstinent和不依从GydF4y2Ba.将进行复发/失效的功能评估,如果发现同时发生的情况,将转介到适当的服务机构。将寻求家庭成员的参与和密切的网络来鼓励留任。参与者将被转移到为期5天的BUP/NX-F监督剂量。GydF4y2Ba
2.6.4。对照组的干预措施GydF4y2Ba
随机分配到TAU对照组的参与者将接受BUP/NX-F剂量,剂量选择为每日、每周两次或每两周,没有强制性监督剂量期。在这一组中,仅根据负UDS的提供提供带回家的剂量,而不遵循固定的协议。药物管理会议将不会按照结构化手册进行,也不会进行BUP水平的监测。表格GydF4y2Ba
3.GydF4y2Ba对比之下实验组和对照组的干预措施。GydF4y2Ba
研究组的干预措施(TDM;τ)。GydF4y2Ba
| 干涉GydF4y2Ba |
随机分组GydF4y2Ba |
| 时分复用GydF4y2Ba |
τGydF4y2Ba |
| 感应GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 稳定GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 基线评估GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 估算BUP消除率GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 药物教育GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 紧急卡GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
|
门诊点GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
不GydF4y2Ba |
|
|
门诊用药管理manualised干预GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
不GydF4y2Ba |
|
| 门诊护理UDSGydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 提供带回家的处方剂量GydF4y2Ba |
视GydF4y2BaUDS和TDM(即禁欲和依从性)GydF4y2Ba |
视GydF4y2Ba仅限UDSGydF4y2Ba |
|
|
阶梯BUP / NX-F带回家的剂量GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
不GydF4y2Ba |
|
| 最大拍摄Bup / NX-F家用剂量GydF4y2Ba |
4周GydF4y2Ba |
2周GydF4y2Ba |
|
|
时分复用GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
不GydF4y2Ba |
|
| 定期研究评估GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 研究结束评估GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
|
| 心理支持GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
是的GydF4y2Ba |
延伸:丁丙诺啡;DOT:直接观察治疗;UDS:尿药筛查;TDM:治疗性药物监测。GydF4y2Ba
2.7。学习成果GydF4y2Ba
2.7.1。主要的结果GydF4y2Ba
主要结果测量该研究将超过16周负阿片UDS(不含BUP)的计数。对于那些错过了UDS安排的约会将保守估算为阳性的阿片类药物。GydF4y2Ba
2.7.2. 次要结果GydF4y2Ba
保留定义为无中断完成16周门诊治疗。所有连续三次错过预约的参与者将被判定为已停止治疗。GydF4y2Ba
2.7.3。探索成果GydF4y2Ba
在16周治疗结束时,心理社会功能从基线开始发生变化。参与者的人口统计学特征、临床资料、BUP EL之间存在相关性。R、BUP/NX-F维持剂量与第一和第二结局。GydF4y2Ba
2.8。样本大小的计算GydF4y2Ba
考虑到该研究的新颖性,样本量是根据英国国家卓越护理研究所(NICE Clinical guidelines 51;附录15 (GydF4y2Ba
56GydF4y2Ba].该研究得到了80%的50%,以检测3周阿片类药物禁欲的差异,如漂亮的三项试验评估(有利于2.56的差距为2.56; 95%CI 1.76至3.72)。使用这种汇集效果,耗材15%的磨损和5%双面alpha,估计92名参与者应分配给实验和对照组。GydF4y2Ba
2.9。主要和次要结果的统计分析GydF4y2Ba
对整个人群和研究组的数据进行均值、标准差、95%置信区间和范围分析。在没有中间分析的情况下,所有的统计分析都将按照意向处理原则务实地进行。所有分析均采用双侧5%显著性检验。固定效应logistic模型将用于分析主要结果。分析组间差异,学生GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba-检验将对正态分布数据进行检验,或进行曼-惠特尼检验。对于主要结果,计划的敏感性分析将确定估算或完整病例的影响[GydF4y2Ba
57GydF4y2Ba].或者,在组差之间将分析报告的观察到的阿片类屏幕或实际屏幕的屏幕或实际屏幕。将使用比例危险评估次要结果,回归模型和Chi-Square测试将进行测量组差异。GydF4y2Ba
2.10. 探索性成果分析GydF4y2Ba
双变量相关性检验,探索与研究成果的相关性将被执行。具体而言,Pearson相关将应用于分类数据的连续和Spearman的Rho测试。展示显著的相关性以及那些对主要结果的潜在影响因素将研究使用一个简单的线性回归模型的预测能力。最后,对于混杂因素的影响分析将利用单变量分析来进行对于因素产生较高的相关性(> 0.5)。从基线秤或组内变化的平均变化将使用广义线性模型框架进行分析。采用配对GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba-检验将在假定正态分布或Kruskal-Wallis检验时进行。从基线变化的幅度将使用偏差校正的套期保值来估计GydF4y2Ba
GGydF4y2Ba影响的大小。组间的平均差异将使用学生进行分析GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba假设正态分布或Mann-Whitney检验。GydF4y2Ba
3.治疗监测GydF4y2Ba
该研究将通过监督管理和安全委员会(MSC)和试验管理集团(TMG)。海安是一个独立的委员会,将每季度召开一次监测受试者招募,安全等方面,和实施过程。报告给MSC时,TMG将每两周见面,将重点研究每天的日常管理。不良事件的形式将记录类型,严重程度,启动和每个事件的结束日期,可能关联BUP / NX-F,以及所采取的行动和结果。应对不良事件将按照研究方案(表GydF4y2Ba
S.1。GydF4y2Ba). 研究程序的实施、数据收集和管理以及治理委员会的职能将每6个月进行一次审计。还将对药物管理会议期间记录的材料进行5%的随机审核,并根据需要提供额外培训。GydF4y2Ba
4.招聘及学习情况GydF4y2Ba
STAR-T是一项正在进行的研究,开始招募参与者GydF4y2Ba
15.GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba
HGydF4y2Ba
2014年9月和数据分析的工作仍在进行中。GydF4y2Ba
5.讨论GydF4y2Ba
这种务实的研究将提供关于减少阿片类药物的使用和提高治疗保留个性化OAT的成果经验数据。个性化的护理是由根据用药依从,通过TDM数据判断,和吸毒的UDS判断调整BUP / NX-F“带回家的”药方承担。这种方法是假设的,优化的坚持和减少分流。本研究评估TDM的整合,提供阶梯BUP / NX-F“带回家的”反常规治疗。从这个研究结果将有助于目前依从性差,在分流的担忧限制了扩大OAT,以及高性价比监督的治疗[GydF4y2Ba
12.GydF4y2Ba]与较高的治疗辍学率有关[GydF4y2Ba
6.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
对于预先分配参与者参加BUP/NX-F剂量计划,一种实用的替代方案是随机分配和稳定参与者,然后分析与每个剂量计划相关的参与者特征。另一方面,考虑到两种方法的成本,将TDM得出的药物依从性水平与UDS得出的药物依从性水平进行对比,将会加强使用TDM的合理性。GydF4y2Ba
虽然EQ-5D [GydF4y2Ba
58GydF4y2Ba]是英国国家临床卓越(尼斯)国家临床卓越研究所的批准工具,EQ-5D不提供所需的敏感性,以评估非鄙视的心理健康障碍。这鼓励了作者探讨了WSAS作为一种简短而自我管理的残疾衡量,以及估计生活质量变化(QOL)的变化。对于未来的研究,我们建议对WSA的验证在短型健康调查 - 阿拉伯语版本(SF-36,[GydF4y2Ba
59GydF4y2Ba])GydF4y2Ba
血液是TDM一致性BUP定量指南确定的生物基质[GydF4y2Ba
24GydF4y2Ba].在血液中,BUP呈线性动力学,达到峰值浓度的时间已经确定[GydF4y2Ba
24GydF4y2Ba那GydF4y2Ba
60GydF4y2Ba].与此相反,进行尿中BUP的检测,但没有建议由于不稳定的间隙定量与BUP的大约30%尿中排出。同样重要的是,时间达到BUP峰浓度未建立尿不像血液[GydF4y2Ba
60GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
允许结果普遍化的确定优势包括扩大纳入标准和排除报告的因素,以尽量减少保留,例如,不稳定的住房安排[GydF4y2Ba
15.GydF4y2Ba].16周的时间可能是评估复发预防的最佳选择。另一方面,报告BUP水平的扩展时间可能会影响基于CM的干预效果,该干预措施在行为的24小时内提供了最有效的[GydF4y2Ba
11.GydF4y2Ba].由于扩展分层因素和其他块的可能的限制包括施加nonstratified随机化包括在居住的城市;类型和使用阿片类药物的图案;多种物质的使用;共患焦虑症,抑郁症和冲动。的评估部分完成的潜在价值,保留限制范畴报告。在没有有关定义治疗保留共识,我们选择保留的最严格的定义,其保持在不同的处理点,包括研究结束获得治疗[GydF4y2Ba
61GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
数据可用性GydF4y2Ba
支持本研究调查结果的数据可从NRC(www.nrc.ae)获得,但限制适用于当前研究的许可证使用的数据的可用性。由于违反患者保密性的担忧,材料的公共可用性不适用。但是,数据可以从相应的作者获得合理的请求和NRC许可。GydF4y2Ba
更多要点GydF4y2Ba
对协议进行的更改GydF4y2Ba. EQ-5D被排除在研究实施的工具清单之外,并于2014年12月向IRB报告。GydF4y2Ba
安全报告,参加者退出和治疗停止规则GydF4y2Ba.记录所有不良反应。在发现反应后的15天内报告非致命或危及生命的事件。立即报告致命或危及生命的事件,并在8天内报告补充信息。不良事件按表规定处理GydF4y2Ba
S1GydF4y2Ba评估严重程度以及可能与研究干预措施的关联。参与者可随时退出治疗,并记录退出原因。参与者也可以出于安全原因退出研究(例如,发生严重不良事件和反应,或出现需要急性或强化医院程序的医疗状况)。最后,根据新出现的数据,可能会做出提前停止试验的决定。GydF4y2Ba
安全报告、参与者退出和停止治疗规则GydF4y2Ba. 记录所有不良反应。在发现反应后15天内报告非致命或威胁生命事件。立即报告致命或危及生命的事件,并在八天内报告其他信息。不良事件按表1规定处理GydF4y2Ba
S1GydF4y2Ba,评估严重程度和与学习干预措施的可能性。参与者可以随时退出治疗,并记录退出原因。参与者也可以出于安全原因从研究中撤回(例如,如果发生严重不良事件和反应,或需要急性或密集医院手术的医疗条件)。最后,将进一步妨碍审判的决定,进一步向新兴数据进行。GydF4y2Ba
同意GydF4y2Ba
不适用,因为手稿不包含任何个人数据,无论是细节,视频或图像)。然而,参与研究的同意包括在科学出版物和会议上发表研究数据的使用(图S3:阿拉伯语同意书)。GydF4y2Ba
信息披露GydF4y2Ba
该研究尚未收到任何商业实体的资金,并且在主要资金机构中没有授予拨款。国家康复中心(NRC)是研究现场,独立资助该研究。NRC不支持供应研究材料(药物,护理点测试),或与实验室测定相关的开销。阿联酋总统事务部奖学金办公室资助教育费用。GydF4y2Ba
的利益冲突GydF4y2Ba
在过去的三年中,约翰·马斯登宣布从NHS英格兰和卫生与社会保健(监狱环境维持治疗阿片类药物使用障碍[OUD])国家卫生研究所(NIHR英语系研究经费:随机对照试验库纳曲酮为OUD,和酒精使用障碍阿坎酸的随机对照试验),和NIHR生物医学研究中心的心理健康,在伦敦南部和莫兹利NHS心理健康信托基金会(SLAM的:随机对照可卡因新型认知疗法的试验使用障碍)。他有兼职工作的高级学术顾问为酒精,毒品,烟草和司法司,健康和福利局,卫生英格兰(PHE),是美国国家药物滥用研究所,中心临床学术顾问临床试验网络。约翰·马斯登宣布在IoPPN,并通过行动SLAM从Indivior成瘾从Indivior为三年,多中心目前的研究和不受限制的研究补助资金在IoPPN和SLAM无限制研究经费,随机注射长效丁丙诺啡的对照试验(从2019).他曾获得酬金和芝加哥商业交易所从 - 雪兰诺差旅支持(2015年:肿瘤学医学教育)和利-洁时(2016:治疗OUD和PCM科学和马丁的对阿片类药物依赖的会议(2015 - 2018年的待遇改善治疗效果:和贡献主持))。他持有的股票没有在任何公司。所有其他作者宣称,他们没有利益冲突有关此协议。GydF4y2Ba
作者的贡献GydF4y2Ba
研究干预的最初想法是由Hesham Elarabi构思的。研究方案由Hesham Elarabi和John Marsden在所有作者的参与下编写。统计分析计划由Hesham Elarabi和John Marsden制定。Hesham Elarabi和John Marsden撰写了手稿的初稿,根据所有作者的意见,Hesham Elarabi决定提交出版。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者感谢阿联酋总统奖学金办公室(SCO)和阿布扎比国家康复中心的支持,感谢参与者花时间完成评估工具,感谢Shamil Wanigaratne博士和Ahmed Elkashef博士的建议。GydF4y2Ba
补充材料GydF4y2Ba
表S1。不良事件的管理。图S1。消除率方程。GydF4y2Ba
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DegenhardtGydF4y2Ba
LGydF4y2Ba
大厅GydF4y2Ba
W.GydF4y2Ba
Warner-SmithGydF4y2Ba
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使用队列研究估计非艾滋病所致注射吸毒者死亡率GydF4y2Ba
性传播感染GydF4y2Ba
2006GydF4y2Ba
82GydF4y2Ba
生理3GydF4y2Ba
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10.1136 / sti2005.019273GydF4y2Ba
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阿片类依赖的心理辅助药理治疗指南GydF4y2Ba
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丁丙诺啡维持治疗与安慰剂或美沙酮维持治疗对阿片类药物依赖的比较GydF4y2Ba
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RuetschGydF4y2Ba
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符合丁丙诺啡药物辅助治疗和复发阿片类药物使用GydF4y2Ba
《美国成瘾杂志》GydF4y2Ba
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1GydF4y2Ba
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22211347GydF4y2Ba
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布卢姆GydF4y2Ba
KGydF4y2Ba
韩GydF4y2Ba
D.GydF4y2Ba
ModestinoGydF4y2Ba
EJGydF4y2Ba
桑德斯GydF4y2Ba
S.GydF4y2Ba
罗伊GydF4y2Ba
A. K.GydF4y2Ba
雅各布GydF4y2Ba
W.GydF4y2Ba
稻叶GydF4y2Ba
D. S.GydF4y2Ba
男爵GydF4y2Ba
D.GydF4y2Ba
奥斯卡 - 贝尔曼GydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
Hauser.GydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
巴盖扬GydF4y2Ba
RDGydF4y2Ba
史密斯GydF4y2Ba
DEGydF4y2Ba
FeminoGydF4y2Ba
JGydF4y2Ba
黄金GydF4y2Ba
MsGydF4y2Ba
对丁丙诺啡/纳洛酮药物成瘾治疗的依从性和非法阿片类戒断的报告药物(CARD)综合分析数据进行系统、深入的统计调查GydF4y2Ba
药物使用和滥用GydF4y2Ba
2017GydF4y2Ba
53GydF4y2Ba
2GydF4y2Ba
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229.GydF4y2Ba
10.1080/10826084.2017.1400064GydF4y2Ba
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诺西克GydF4y2Ba
B.GydF4y2Ba
道格拉斯·安格林GydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
布里斯特GydF4y2Ba
S.GydF4y2Ba
克尔GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba
沼泽GydF4y2Ba
DCGydF4y2Ba
沙克曼GydF4y2Ba
BRGydF4y2Ba
木头GydF4y2Ba
E.GydF4y2Ba
蒙塔纳GydF4y2Ba
JsGGydF4y2Ba
呼吁美国和加拿大对阿片类药物依赖进行循证医学治疗GydF4y2Ba
卫生事务GydF4y2Ba
2013GydF4y2Ba
32GydF4y2Ba
8.GydF4y2Ba
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1469GydF4y2Ba
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杰拉GydF4y2Ba
GGydF4y2Ba
萨斯博士GydF4y2Ba
E.GydF4y2Ba
会先GydF4y2Ba
一种。GydF4y2Ba
监督日常消费,营养家庭滥用和转移的丁丙诺啡舌下片和电影GydF4y2Ba
药物滥用治疗杂志GydF4y2Ba
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施密察GydF4y2Ba
J. M.GydF4y2Ba
Rhoades.GydF4y2Ba
H. M.GydF4y2Ba
麋鹿GydF4y2Ba
R.GydF4y2Ba
克雷森GydF4y2Ba
D.GydF4y2Ba
侯赛因GydF4y2Ba
我GydF4y2Ba
格拉博夫斯基GydF4y2Ba
JGydF4y2Ba
药物带回家剂量和应急管理GydF4y2Ba
实验和临床精神药理学GydF4y2Ba
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格里菲思GydF4y2Ba
JDGydF4y2Ba
Rowan-SzalGydF4y2Ba
G. A.GydF4y2Ba
罗克GydF4y2Ba
R. R.GydF4y2Ba
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门诊美沙酮治疗中的应急管理:一项荟萃分析GydF4y2Ba
药物和酒精依赖GydF4y2Ba
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帽子GydF4y2Ba
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reaGydF4y2Ba
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赖安GydF4y2Ba
一种。GydF4y2Ba
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R.GydF4y2Ba
邓洛普GydF4y2Ba
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WinstockGydF4y2Ba
一种。GydF4y2Ba
有效性和观察到与对海洛因依赖丁丙诺啡纳洛酮给药未观察到的成本效益的随机试验GydF4y2Ba
瘾GydF4y2Ba
2007GydF4y2Ba
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耕作GydF4y2Ba
LGydF4y2Ba
在阿片类药物依赖的管理中,监督给药与长效阿片类药物GydF4y2Ba
Cochrane系统评价数据库GydF4y2Ba
2017GydF4y2Ba
4.GydF4y2Ba
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曼奇诺GydF4y2Ba
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科伦GydF4y2Ba
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韩GydF4y2Ba
X。GydF4y2Ba
范围GydF4y2Ba
E.GydF4y2Ba
汉弗莱斯GydF4y2Ba
KGydF4y2Ba
摊GydF4y2Ba
B. M.GydF4y2Ba
来自美沙酮维持患者全国样本的磨损预测因子GydF4y2Ba
《美国药物和酒精滥用杂志GydF4y2Ba
2010GydF4y2Ba
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达米安GydF4y2Ba
A. J.GydF4y2Ba
门德尔森GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba
痛苦GydF4y2Ba
D.GydF4y2Ba
两个巴尔的摩市阿片类药物依赖丁丙诺啡治疗成功的预测基层恢复方案GydF4y2Ba
令人上瘾的行为GydF4y2Ba
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冲GydF4y2Ba
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的WisniewskiGydF4y2Ba
s R。GydF4y2Ba
大米GydF4y2Ba
KGydF4y2Ba
卡萨诺GydF4y2Ba
P.GydF4y2Ba
jewell.GydF4y2Ba
m E。GydF4y2Ba
巨大的傻瓜GydF4y2Ba
MMGydF4y2Ba
海岸 - 威尔逊GydF4y2Ba
KGydF4y2Ba
BalasubramaniGydF4y2Ba
GGydF4y2Ba
侯赛因GydF4y2Ba
MMGydF4y2Ba
基特金GydF4y2Ba
FMGydF4y2Ba
麦格拉思GydF4y2Ba
p . J。GydF4y2Ba
重度抑郁障碍的物质使用障碍共病:缓解抑郁队列的顺序治疗方案的探索性分析GydF4y2Ba
综合精神病学GydF4y2Ba
2005GydF4y2Ba
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2GydF4y2Ba
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戴维斯GydF4y2Ba
二。GydF4y2Ba
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P.GydF4y2Ba
的WisniewskiGydF4y2Ba
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盖恩斯GydF4y2Ba
B. N.GydF4y2Ba
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R. H.GydF4y2Ba
sid ZisookGydF4y2Ba
S.GydF4y2Ba
BalasubramaniGydF4y2Ba
GGydF4y2Ba
蚕豆GydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
冲GydF4y2Ba
A. J.GydF4y2Ba
同时物质使用障碍对单一和组合抗抑郁药物治疗重大抑郁症的有效性的影响:对单盲随机试验的探索性分析GydF4y2Ba
抑郁和焦虑GydF4y2Ba
2012GydF4y2Ba
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TeessonGydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
罗斯GydF4y2Ba
JGydF4y2Ba
变暗GydF4y2Ba
S.GydF4y2Ba
林克基GydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
阿里GydF4y2Ba
R.GydF4y2Ba
里特GydF4y2Ba
一种。GydF4y2Ba
Cooke.GydF4y2Ba
R.GydF4y2Ba
一年结果为海洛因依赖者:来自澳大利亚的治疗结果的研究结果(ATOS)GydF4y2Ba
药物和酒精依赖GydF4y2Ba
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哈罗德GydF4y2Ba
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MATEUGydF4y2Ba
C。GydF4y2Ba
马丁内斯 - 拉格GydF4y2Ba
JGydF4y2Ba
ValderramaGydF4y2Ba
JCGydF4y2Ba
可以见到效果GydF4y2Ba
mGydF4y2Ba
赛尔维拉GydF4y2Ba
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人格紊乱对住院解毒后药物依赖治疗结果的作用GydF4y2Ba
欧洲精神病学GydF4y2Ba
2004GydF4y2Ba
19.GydF4y2Ba
4.GydF4y2Ba
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艾伦GydF4y2Ba
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默勒GydF4y2Ba
f·G。GydF4y2Ba
Rhoades.GydF4y2Ba
H. M.GydF4y2Ba
CherekGydF4y2Ba
D. R.GydF4y2Ba
冲动和药物依赖史GydF4y2Ba
药物和酒精依赖GydF4y2Ba
1998GydF4y2Ba
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JGydF4y2Ba
廖GydF4y2Ba
y。GydF4y2Ba
他GydF4y2Ba
HGydF4y2Ba
邓GydF4y2Ba
问:GydF4y2Ba
张GydF4y2Ba
GGydF4y2Ba
齐GydF4y2Ba
C。GydF4y2Ba
崔GydF4y2Ba
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角GydF4y2Ba
B.GydF4y2Ba
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Z。GydF4y2Ba
陈GydF4y2Ba
X。GydF4y2Ba
郝GydF4y2Ba
W.GydF4y2Ba
刘GydF4y2Ba
T.GydF4y2Ba
中国非法药物依赖科目的睡眠问题GydF4y2Ba
BMC精神病学GydF4y2Ba
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马丁内斯GydF4y2Ba
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B.GydF4y2Ba
勒莱特GydF4y2Ba
M.-C.GydF4y2Ba
绿GydF4y2Ba
J.L.GydF4y2Ba
默里拉GydF4y2Ba
L. E.GydF4y2Ba
西塞罗GydF4y2Ba
TJGydF4y2Ba
库尔茨GydF4y2Ba
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RosenblumGydF4y2Ba
一种。GydF4y2Ba
·苏拉特GydF4y2Ba
H. L.GydF4y2Ba
飞镖GydF4y2Ba
RCGydF4y2Ba
丁丙诺啡舌下片和片的滥用和转移GydF4y2Ba
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1GydF4y2Ba
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美国物质使用和心理健康服务管理局(SAMHSA)GydF4y2Ba
阿片类药物治疗项目联邦指南GydF4y2Ba
2015GydF4y2Ba
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HiemkeGydF4y2Ba
C。GydF4y2Ba
贝格曼GydF4y2Ba
N。GydF4y2Ba
克莱特GydF4y2Ba
HWGydF4y2Ba
精神病治疗药物监测AGNP共识指南:2017年更新GydF4y2Ba
药物精神病学GydF4y2Ba
2018GydF4y2Ba
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抗癫痫药(AED)血药浓度监测对癫痫患者临床管理的补充作用GydF4y2Ba
癫痫和行为GydF4y2Ba
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常见的抗精神病药物治疗药物监测GydF4y2Ba
治疗药物监测GydF4y2Ba
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GerrettGydF4y2Ba
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英国精神健康信托机构的锂监测标准GydF4y2Ba
BMC精神病学GydF4y2Ba
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KuzinGydF4y2Ba
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丙戊酸、美罗培南和利培酮的药代动力学相互作用GydF4y2Ba
中国临床精神医学杂志CHINESEGydF4y2Ba
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T.GydF4y2Ba
托马斯。GydF4y2Ba
RA.GydF4y2Ba
药物使用障碍患者和治疗结果概况:阿布扎比国家康复中心10年回顾性研究GydF4y2Ba
国际物质使用障碍预防和治疗杂志GydF4y2Ba
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AlblooshiGydF4y2Ba
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g·K。GydF4y2Ba
El Kashef.GydF4y2Ba
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ShawkyGydF4y2Ba
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艾尔GhaferiGydF4y2Ba
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铝萨法尔GydF4y2Ba
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泰河GydF4y2Ba
g·K。GydF4y2Ba
2015年阿拉伯联合酋长国物质使用障碍的模式:国家康复中心队列研究的结果GydF4y2Ba
药物滥用治疗、预防和政策GydF4y2Ba
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1,文章没有。19.GydF4y2Ba
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AlozaibiGydF4y2Ba
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ShawkyGydF4y2Ba
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S.GydF4y2Ba
萨拉斯GydF4y2Ba
S.GydF4y2Ba
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F。GydF4y2Ba
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B.GydF4y2Ba
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S.GydF4y2Ba
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一种。GydF4y2Ba
艾尔GhaferiGydF4y2Ba
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改造住宅药物依赖方案:来自阿拉伯联合酋长国国家康复中心的经验GydF4y2Ba
精神健康和物质使用:双重诊断GydF4y2Ba
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舒尔茨GydF4y2Ba
K. F.GydF4y2Ba
莫赫GydF4y2Ba
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阿尔特曼GydF4y2Ba
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韦森GydF4y2Ba
D. R.GydF4y2Ba
凌GydF4y2Ba
W.GydF4y2Ba
临床戒断量表(牛)GydF4y2Ba
精神药物杂志GydF4y2Ba
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登伯格GydF4y2Ba
V.GydF4y2Ba
瞳孔测量:双任务研究中认知活动的指标GydF4y2Ba
认知科学学会第35届年会论文集GydF4y2Ba
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R. L.GydF4y2Ba
克伦克GydF4y2Ba
KGydF4y2Ba
威廉姆斯GydF4y2Ba
j·b·W。GydF4y2Ba
劳GydF4y2Ba
B.GydF4y2Ba
评估广泛性焦虑症的简要招:GAD-7GydF4y2Ba
贾马内科GydF4y2Ba
2006GydF4y2Ba
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巴顿GydF4y2Ba
JHGydF4y2Ba
斯坦福GydF4y2Ba
MsGydF4y2Ba
Barratt.GydF4y2Ba
E. S.GydF4y2Ba
Barratt脉冲量表的因子结构GydF4y2Ba
临床心理学杂志GydF4y2Ba
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6.GydF4y2Ba
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阿片类药物替代疗法中的保留:你如何定义它?它是否重要((摘要)GydF4y2Ba
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