疟疾是全球的主要灾难之一,每年感染一百万人( 1]。它是由寄生虫引起的属于门Apicomplexa,家庭Plasmodiidae,属 疟原虫。有五个已知物种,寄生于人,最普遍 恶性疟原虫, 间日疟原虫,和 三日疟原虫在热带地区,如拉丁美洲、印度次大陆、东南亚和非洲的部分地区( 2]。 p .那据报道在非洲,中东和印度次大陆( 3),而 诺氏疟原虫最近被描述为负责大疫源地的感染在东南亚( 4]。自然发生传播通过叮咬感染女性 按蚊蚊子, 按蚊darlingi在这个国家最普遍的物种( 5]。

卫生部指导治疗和整个国家的领土,提供免费的抗疟药物使用的单位统一医疗体系(SUS),通过国家政策对疟疾治疗。疟疾造成的 间日疟原虫(或 p .那)是治疗氯喹在巴西的剂量30毫克/公斤分为三天,伯氨喹剂量30毫克/天的7天或15毫克/天为14天。另外,低剂量的氯喹可用于预防 间日疟原虫疟疾。孕妇和儿童6个月以下的 间日疟原虫疟疾仅接收不同剂量氯喹时间表( 6]。

只有伯氨喹抗疟药物的有效活动对所有物种配子体 疟原虫导致人类疟疾,以及对hypnozoites潜在形式的吗 间日疟原虫和 p .那负责复发( 7]。然而,它有溶血作用,特别是患有缺glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD),伯氨喹的压力源红细胞引起溶血。伯氨喹引起的溶血可能导致变色的尿液和粪便和剂量相关( 8, 9]。胃肠功能紊乱,如恶心、头晕和呕吐,很常见,但通常没有出现严重的并发症,尤其是当伯氨喹与食品管理。过敏反应也会发生但很少( 10]。

对氯喹,有相对较少的副作用与使用常规剂量,其中最严重的是视网膜病、心肌病、肌病、neuromyopathy。长期治疗或使用高剂量可能引起视网膜毒性,长期微妙的视力减退的症状,复视,双边失明 11]。胃肠道的不良反应是最常见的副作用,通常由减少药物剂量。也有耳毒性的报道,刺痛,瘙痒,皮肤颜色的变化,除了癫痫发作、失眠、感觉异常( 12, 13]。

相关症状的发生尤其是抗疟药物的摄入和疟疾症状的重叠与伯氨喹和氯喹的副作用可能会降低坚持治疗。因此,它成为重要的评估抗疟药的主要副作用从流行地区的病人,治疗目的是不仅在改善临床状态也减少的传播 疟原虫。本研究评估的频率症状通常发生在 间日疟原虫疟疾治疗前后和频率的副作用报道期间抗疟治疗氯喹和伯氨喹标准化剂量根据巴西卫生部的协议 6]。

疟疾患者的症状最常见报告文学的发热、发冷、出汗、头痛、肌痛、关节痛。Da Silva-Nunes和费雷拉 14)评估326例未经治疗疟疾、报告高频头痛(84.8%)、发热(80.9%)、和肌痛(68.7%),而胃肠道症状罕见(< 20%)。在孕妇 间日疟原虫或 恶性疟原虫疟疾,最常见的症状也发热(97.9%)、发冷(71.7%)、头痛(62.4%)( 15]。

的治疗 间日疟原虫疟疾与氯喹、血液schizonticide和伯氨喹(积极反对潜在的组织形式 间日疟原虫或所谓的hypnozoites)是非常有效的减少寄生虫血症和一些症状造成的 疟原虫感染,发烧和algic等症状。发烧会消失后24至48小时内开始治疗;寄生虫血症明显下降约48至72小时内,和疼痛症状迅速减少 16]。平托et al。 17]报道在91.2%的病人发热的消失,在86%的病人寒战,头痛在65.6%的患者治疗结束后的第三天与氯喹和伯氨喹和显著减少外围寄生虫血症之间的第二和第三天的治疗。

然而,氯喹可引起副作用或加剧症状已经存在,如腹部不适、恶心、呕吐和腹泻。这些副作用也可以发生在使用伯氨喹( 16)是适合摄取药物副作用等食品,以避免( 18]。氯喹很少能引起神经系统症状,如精神困惑、癫痫、昏迷,和心血管症状,比如低血压,血管舒张,抑制心肌功能,和心律失常,通常与快速输液的药物不经肠道。常规剂量治疗疟疾、头痛、视力模糊,青苔状的皮疹可能发生( 16]。

氯喹的入口可能会阻止钾进入细胞和伯氨喹对阻断钠通道也有影响。同时也可能影响心肌细胞动作电位氯通道存在,这或许可以解释心脏和胃肠道副作用的发生 19]。在研究贝伦(Para),席尔瓦et al。 20.)发现,氯喹的主要副作用,以下症状:瘙痒(5.55%)、上腹部疼痛(1.28%)、腹泻(0.85%)和胆汁尿(3.42%)。

瘙痒和刺痛的感觉是解释在氯喹的新陈代谢,形成半抗原结合退化产品红细胞磷脂或参与过敏反应,刺激生产IgE-like抗体和脱颗粒的肥大细胞和嗜碱粒细胞。同时,氯喹的绑定dermoepidermal结可能导致刺激神经纤维( 21),导致这些症状。

关于伯氨喹使用,最常见的副作用是溶血性贫血,黄疸和胆汁尿。体虚、身体不适,腹痛也报告为伯氨喹副作用。伯氨喹使用全球数据表明,在2亿人中,有14人死亡60年来有关它的使用,从12所造成的严重的溶血 22]。溶血性贫血也可以发生在人没有G6PD缺乏症使用伯氨喹时,尽管这是一个非常稀缺事件( 22]。

G6PD基因编码是位于X染色体(位点中Xq28),隐性模式的继承与性有关。它可以表现为纯合或杂合的继承在女性和hemizigous男性 23]。杂合的女性正常红细胞与血红细胞共存G6PD缺乏,在变量比例 7,这可能会导致当暴露于伯氨喹温和的溶血性贫血。与此同时,有180个不同的G6PD基因变异,导致不同程度的溶血( 24]。地中海的变体,在欧洲主导,西部和中亚,和北印度更严重,而非洲变体(常见的撒哈拉以南非洲,亚马逊和机会)是一个温和的变体( 25]。在这些温和的变体,溶血将临床检测后才接触的一个或两天伯氨喹( 25]。

G6PD缺乏症的患病率在疟疾流行国家3至30%,对应于3.5亿人( 22]。在美洲,降低发病率,亚马逊地区不同5至10%和更高的水平在热带的非洲,中东和地中海盆地( 26),苏丹和刚果等,在超过20%的人口( 27]。在巴西,G6PD缺乏症的频率变化在1.7%和6.0%之间,流行的非洲变体( 28]。在玛瑙斯,一个水平较高的城市传播疟疾在巴西亚马逊河、G6PD患病率为2.5% ( 28]。这发病率的差异也许可以解释为什么在巴西,伯氨喹妊娠管理所有未知G6PD缺乏症患者6个月以上状态,而在其他国家这种酶缺乏症患病率较高的(或更严重的变异是常见的)伯氨喹使用非常多的讨论和争议 29日]。

严重溶血的后果是严重的贫血和急性肾功能不全。这些事件是依赖溶血的程度,这是G6PD缺乏症的严重性和剂量相关的伯氨喹 26]。伯氨喹推荐剂量使用块 恶性疟原虫疟疾传播(每公斤0.25毫克的基地)通常被认为是毒性较低,因为它是一个单剂治疗( 26]。然而,伯氨喹使用 间日疟原虫疟疾、旨在防止复发的事件,是一个长(7至14天),不同剂量在疟疾控制政策,因此更容易发生溶血性事件( 22]。

在一个系统的修订,蒙泰罗et al。 26)检测47例溶血性贫血患者使用伯氨喹在拉丁美洲和加勒比地区,和23个发生在巴西。然而,巴西最大的人口疟疾的风险;因此,预计将有更多的病例。几例primaquine-induced溶血也被报道在其他国家,如古巴、萨尔瓦多、波多黎各、特立尼达和多巴哥,1963年和2013年之间。

在我们的研究中,胆汁尿的频率(“黑尿”)显著增加从6%到56%在疟疾患者伯氨喹就开始了。因为这一个事件被称为病人,我们无法确定有多少病人真的出现胆汁尿,或严重程度是胆汁尿,但众所周知,G6PD缺乏症发生在亚马逊居民。疟疾和弱点也显著增加伯氨喹使用后从42%降至64%。溶血性贫血可能是疲软和低迷的原因,由这些病人。然而,没有一个病人患有严重的溶血或严重贫血研究(数据未显示)或需要住院治疗期间或之后的疟疾治疗。虽然严重事件相关的使用伯氨喹是罕见的在我们在亚马逊和其他研究,重要的是要记住的可能副作用伯氨喹和轻度贫血发生那么严重的患者G6PD缺乏症,可与否与软弱相关联。Kondrashin et al。 30.)报道,主题没有G6PD缺乏症显示减少1到2 g / dL伯氨喹使用后,血红蛋白在G6PD缺乏患者的血红蛋白水平下降3至5 g / dL,与快速规范化治疗后结束了。

Smithuis等人报道腹痛作为伯氨喹的副作用 恶性疟原虫疟疾病人来自缅甸,发生在16%的病人接受单剂量。没有明确的证据证明为什么伯氨喹可引起腹痛;它可以直接影响相关的药物空腹( 31日)或与之相关的药物的释放物质在溶血。尽管其原因,值得注意的是,在我们的研究中,腹痛明显增加从6%到32%后伯氨喹就开始了。

尽管目前的研究在学科研究的数量有限制,可以发现明显症状和疟疾治疗协会。因此,虽然治疗 间日疟原虫疟疾与氯喹和伯氨喹导致减少发热和疼痛症状,它可以导致胃肠道症状的发病和溶血或增强这些症状时已经出现在了疟疾患者,有助于减少治疗依从性,特别是在伯氨喹的使用,延长疗程。此外,瘙痒和刺痛的感觉,尽管他们并没有发生在所有的病人,可能会很激烈,阻碍氯喹治疗。重要的是警告这些副作用的病人和寻求措施来减少,同时使用抗组胺药或止吐药,根据每个病人的个人需求。发生严重的溶血伯氨喹使用后,在巴西虽然不常见,仍然可以发生,因为巴西项目目前没有政策的控制疟疾治疗前G6PD缺乏症的筛查,卫生保健人员必须意识到中断伯氨喹正确使用和管理其副作用。