在过去的几十年里,微生物感染的发病率急剧增加。持续部署的抗菌药物治疗感染导致耐药性的出现在各种微生物菌株。多药耐药性(MDR)被定义为不敏感或抵抗微生物的抗菌药物管理(结构无关的和有不同的分子靶点)尽管早些时候对它( 1, 2]。根据世卫组织,这些耐药微生物(如细菌、真菌、病毒和寄生虫)能够战斗抗菌药物的攻击,导致无效的治疗导致持久性和传播的感染。尽管MDR的发展是一种自然现象,大量增加免疫功能不全的条件,如艾滋病毒感染,糖尿病患者,个人经历了器官移植、和严重烧伤病人,使身体容易传染病医院收购的目标,从而导致MDR的进一步传播。研究报告显示很高的电阻率(表 1在细菌等 大肠杆菌对抗生素头孢菌素和氟喹诺酮类原料药 肺炎克雷伯菌对头孢菌素、碳青霉烯 金黄色葡萄球菌对甲氧西林, 链球菌引起的肺炎对青霉素、Nontyphoidal 沙门氏菌对氟喹诺酮类原料药 志贺氏杆菌物种对氟喹诺酮类原料药, 淋病奈瑟氏菌对头孢菌素, 结核分枝杆菌对利福平、异烟肼和氟喹诺酮引起常见的感染( 3, 4)(如尿路感染、肺炎和血液感染)和高百分比的院内感染。有限数量的抗真菌药物可用于治疗慢性真菌感染。抵抗药物如多烯大环内酯类(两性霉素B)唑衍生物(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑),DNA和RNA合成抑制剂(结合氟胞嘧啶使用),3 - 1 β葡聚糖合酶抑制剂(echinocandins)存在于隔离 假丝酵母spp。 曲霉属真菌spp。 新型隐球菌, 毛孢子菌属beigelii, Scopulariopsisspp。, Pseudallescheria鲍氏( 5]。长时间不停地药物暴露和病毒复制导致各种耐药菌株的出现和持续感染,尽管治疗。这使得抗病毒抗在免疫功能低下的患者关心的问题。抗病毒药物耐药性的后果被观察到在免疫抑制移植受者和肿瘤患者感染了巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV), 水痘一带状疱疹病毒(带状疱疹)( 6),人类免疫缺陷病毒(HIV),甲型流感病毒、丙型肝炎病毒(HCV),或乙型肝炎病毒(HBV) ( 7]。分析了寄生多药耐药性的隔离 利什曼虫疟原虫,痢疾、阴道毛滴虫血吸虫病( 8, 9),而 刚地弓形虫( 10- - - - - - 12乙嘧啶)等药物氯喹,青蒿素,五价锑的,miltefosine,巴龙霉素、两性霉素B ( 13, 14)以及atovaquone和磺胺嘧啶。的一个最主要的例子疾病容易MDR疟疾,所致 恶性疟原虫( 15] 。另一个原生动物寄生虫, 痢疾spp。,使阿米巴病,也是一个重大的公共卫生威胁在许多热带和亚热带国家 16]。血吸虫病的全球卫生威胁也被认为是类似于疟疾和其他慢性疾病( 9]。这个评论文章强调MDR的意义,促成其发展的各种机制,与MDR相关问题及其可能的补救措施。

抗菌药物已经使用了几十年在世界各地。监测在世界的不同地区,如非洲,美国的一些地区,地中海东部地区,欧洲,东南亚和西太平洋区域显示许多传染性微生物经过多年的发展,有一个令人担忧的高耐抗生素物种的数量使自己抵制这些药物的抑制效应。不仅单一,而且几乎所有的感染能力代理(如细菌、真菌、病毒和寄生虫)雇佣高水平的MDR与增强的发病率和死亡率,因此,被称为“超级bug。“肺结核、肺炎、艾滋病毒、流感、疟疾、酵母感染,和许多其他致命疾病死亡的主要原因是在现代的时代,因此,指示MDR作为一个严重的全球威胁公众健康。控制结核病的机会减少了由于耐药性结核分枝杆菌的各自的抗生素,因此,使其成为全球关注。最近2012年的一项调查表明,一个总体6%的结核病例和20%的原治疗结核病例可能拥有MDR,在92个国家被发现广泛耐药结核病(xdr - TB)。另一个细菌感染,肺炎,已经成为无法治愈,因为其病原体发现耐头孢菌素及碳青霉烯由于频谱扩展 β-lactamases (ESBL)介导的机制( 30.),从而使所有可用的治疗使用 β内酰胺抗生素。近年来,艾滋病病毒耐药性导致抗逆转录病毒疗法的失败以至于它是收费过高的利率以及一些副作用。原生动物寄生虫负责疟疾已经开始显示出一些最有效的药物的耐药性,氯喹、青蒿素,乙嘧啶( 31日]。这导致了更换这些旧小说药物无效的药物,这增加了医疗费用。抗真菌药物的耐药性的出现在侵袭性真菌感染,例如, 念珠菌病导致了世界范围内的发病率和死亡率,导致全球经济负担。抗菌素耐药性(AMR)或MDR是微生物的原因未能对标准药物,因此,延长疗程的时间进一步增加的医疗费用往往使情况恶化的人不能这样的费用。

抗菌素耐药性是与高死亡率和高医疗费用和对抗菌药物的有效性有显著的影响(图 1)。MDR引起阻塞疾病控制通过加强耐药病原体的传播的可能性,因此,治疗效果下降,因此,导致长时间在病人的感染。治疗费用也增加由于MDR的病原体对商用药物产生耐药性,这引发了更昂贵的治疗方法的使用。现在的医学应用的成功率像器官移植和癌症化疗对MDR的发展做出了巨大贡献。细菌和真菌病原体的抗性特征的差异以及公共卫生的质量也有相当大的影响抗菌药物的有效性。扩大全球贸易和旅游导致潜在的MDR遍布世界,减少各种产品的进出口影响发展中国家的经济( 4, 32, 33]。

尽管政府的适当剂量的药物为一个特定的时间,各种微生物菌株的生存建议中所开发的高水平的阻力。这不仅临床失败是由于抗菌素耐药性也抑制免疫功能,可怜/剥夺药物生物利用度,或增加药物代谢的速率。持久性的微生物常规/标准治疗后指出不同类型的抗菌素耐药性是一个扩张问题在医学的世界里。MDR可以分类(图 2)作为主要或次要阻力。

阻力称为一词不敏感的微生物抗菌药物相比与其他分离相同的物种。虽然引入了几个新的药物商业,这种发展传染性微生物之间的阻力增加,尤其是在病人长时间接触药物( 5]。抗菌药物通常作用于微生物通过抑制像核苷酸合成代谢途径进而导致DNA / RNA合成的抑制和进一步的蛋白质合成和破坏细胞膜或与任何酶的底物竞争参与细胞壁合成(如几丁质合成酶) 37]。微生物已经进化出多种机制来克服药物的有效性,从而幸存的接触毒品。本节将主要描述微生物的耐药机制发展避免死于毒品(图 3)。

细胞壁,在这两种细菌和真菌,在他们的生存起着至关重要的作用。正如上面所讨论的,药物抑制细胞壁的合成通过绑定在细菌或影响麦角固醇的合成肽聚糖层(例如,多基因( 38在真菌),因此,阻止细胞生长和分裂。这些生物接受某些染色体突变( 39)或交换DNA染色体外的元素通过接合或转换(水平基因转移)等 k .肺炎( 4),导致细胞膜成分的变更(例如,减少真菌麦角固醇含量质膜)导致渗透率降低和吸收的药物进入细胞( 1, 5, 37, 40]。改变膜成分(如 β1,3-glucan和真菌细胞膜脂质含量)也会导致缺乏活跃的目标站点的药物(如echinocandins真菌( 38])来绑定。突变基因编码的目标导致在分子水平上的修改,保留通过减少对细胞功能抑制( 1, 5, 37, 41]。

另一个MDR机制被发现药物靶标酶导致的过度绕过由于修改某些代谢途径(例如,在真菌唑类和烯丙胺 38]),导致生产交替在某些蛋白质合成目标分子和干扰。这可能影响药物的访问目标网站。

失活或抗菌素的水解酯的酶促降解或酰胺债券(如抵抗 β-lactams由于 β-lactamases等)和化学转换这些化合物的乙酰化、磷酸化、腺苷酸、糖基化、羟基化也成为日益明显的原因MDR [ 1, 37, 39]。临床分离的耐药菌株不同的微生物已经开发出能够氧化或减少抗菌化合物,以防止他们的交互与各自的目标( 37]。抗病毒药物通常目标病毒DNA聚合酶逆转录酶活性,抑制病毒复制。耐药突变株进行逆转录酶域的聚合酶基因的突变影响药物之间的相互作用和酶。抗药物对酶的抑制作用也可以出现因构象变化或改变绑定病毒聚合酶的底物( 6]。还缺乏有效的抗寄生虫疫苗的视力和新药开发缓慢,MDR的寄生虫正在成为一个全球公共卫生的威胁。这些寄生虫等 疟原虫种虫害和 刚地弓形虫,如细菌或真菌,也进行一定的点突变/替换导致改变的药物靶点,改变在内质网钙稳态 11],驱逐药物(如氯喹、atovaquone antifolate组合药物,和青蒿素)的细胞( 10, 25]。

MDR由药物流出泵仍然MDR的主要机制。基因的超表达编码为磷酸腺苷磁带(ABC)转运体膜蛋白(例如,22 (Pgp)),也被称为最佳射流泵负责出口或驱逐药物的细胞( 3, 39, 42),通常产生耐多药和持续的细胞功能没有任何干扰。22的过度表达, 痢疾种虫害和 利什曼虫种虫害膜或耐药蛋白(MRP),影响流动性和渗透性,导致ATP-dependent流出的抗菌素和减少细胞内浓度( 16, 43, 44]。MDR是受雇于癌细胞,这限制了化疗的长期使用。药物抗性机制有了深入的了解,这可以发生在治疗的开始(天生的)或在治疗的过程中,发现某些多药耐药性的肿瘤细胞表现出过度的蛋白质(例如,MRP和Pgp)诱导DNA修复机制,抑制细胞凋亡,改变药物靶点,并修改细胞膜成分以及促进药物防止流出增加适当的扩散进入细胞( 45, 46]。

MDR的发展是一个复杂的问题,它已成为国际的关注。减少MDR的崛起和发展,合作努力(图 4)是必要的,因为疾病是可以治愈的早些时候在这个时代[成为死亡的主要原因 1, 4, 32]。此外,重点地区容易受到不适当的使用抗菌素的实现抗生素管理(定义为协调干预旨在提高和测量适当的抗菌素的使用)的需要小时( 47]。事实上,各种抗菌药物管理程序(asp)现在进行优化抗菌治疗,降低治疗相关的成本,改善临床结果和安全,减少或稳定MDR [ 48]。干预通过asp要么是通过限制抗菌药物选择的可用性,被称为“前端”,或通过检查广泛使用抗生素,然后精简或中断,称为“后端”[ 49]。因此,目前迫切需要的支持和协调在全球、区域、分区域和国家层面上为未来发展( 4]。

快速增长的严重全身性感染和耐药微生物的传播是不争的事实。可用抗菌药物的不足迫使新药不断向前发展。此外,各种意识项目应该促进适当的使用它来重建统治疾病必须实现。MDR是一种不可避免的自然现象,对公众健康构成严重的全球威胁。合作行动在全球层面上是一个必须应对耐多药。病原体往往采用各种耐药机制生存不利的条件。改进的知识分子机制控制耐多药应促进发展新的治疗方法来对付这些顽固的感染和有助于培养微生物生物病理学的一个更深层次的理解。