IJSO 国际肿瘤外科杂志》上 2090 - 1410 2090 - 1402 Hindawi 10.1155 / 2021/8843325 8843325 研究文章 预后因素之间的相关性和新辅助化疗在骨肉瘤的组织病理学反应:一项回顾性研究 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8721 - 616 x 普拉博沃 瑜珈 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5921 - 161 x Setiawan 伊万 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9344 - 8212 卡迈勒 Achmad Fauzi 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1234 - 1270 Kodrat 埃维莉娜 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1286 - 0273 Labib Zufar 默罕默德鲁克曼 1 加洛 盖太诺 1 矫形和创伤学 Cipto Mangunkusumo综合医院 医学院印尼 雅加达 印尼 ui.ac.id 2 部解剖病理学Cipto Mangunkusumo综合医院 医学院印尼 雅加达 印尼 ui.ac.id 2021年 27 4 2021年 2021年 18 8 2020年 3 4 2021年 9 4 2021年 27 4 2021年 2021年 版权©2021瑜伽普拉等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。多峰性治疗,将新辅助化疗和辅助化疗,骨肉瘤的标准管理计划,增加了总生存期(OS)。然而,数据对新辅助化疗后预后影响因素组织病理学反应是有限的。 病人和方法。我们回顾了病人诊断为骨肉瘤中心在2008年和2018年之间。我们分类的病人特点根据性别、年龄、肿瘤大小、网站和在诊断阶段,网站的转移,手术类型,基于Huvos坏死率分级系统,新辅助化疗周期的数量。我们应对新辅助化疗分为应答不佳患者Huvos等级1和2反应良好,患者Huvos成绩3和4。我们也记录病人的生存和后续信息。 结果。我们回顾了在5 - 65岁的64名患者,由男性主导(62.5%)。股骨远端骨肉瘤(53.1%)是最常见的部位。15(23.4%)患者有很好的响应,49例(76.6%)患者不良反应者新辅助化疗基于Huvos分级系统。基于多变量分析、性别( p = 0.012)、年龄( p = 0.029),症状持续时间( p = 0.004),新辅助化疗后肿瘤扩大( p < 0.001)显著相关的组织病理学反应。提出了一种评分系统集成这些重要的变量(年龄> = 1点20年,女性性别= 1点,症状持续时间> 12周= 1点,和增加新辅助化疗后肿瘤大小= 2分)。这个评分系统将患者分成两组总分超过两个预测对新辅助化疗反应差。 结论。年龄、性别、症状持续时间、和新辅助化疗后肿瘤大小是预后影响的组织病理学反应特性在骨肉瘤患者新辅助化疗。

 1。介绍

骨肉瘤是最常见的一种骨科恶性肿瘤明显过度生产类骨质矩阵的骨肿瘤细胞。这种情况经常会影响长骨头的干骨后端,特别是在股骨远端和胫骨近端 1- - - - - - 5]。然而,骨肉瘤是一种罕见肿瘤的发病率每年4-5/1,000,000 [ 3, 6]。这个肿瘤有双峰年龄分布与第一个峰和第二峰在生命的第二个十年14到26年和65多年的病人,分别为( 4, 7, 8]。增长可能与骨肉瘤的发生在青少年和年轻的成年人,而继发性恶性肿瘤成为晚年的骨肉瘤发展的常见原因。恶性肿瘤的常见主诉或临床症状可能包括本地加重疼痛和进步肿胀或肿块。结构功能障碍和病理骨折通常发现在某些情况下。

由于它的高侵袭性和转移性特性,骨肉瘤的预后差( 9]。传统与chondroblastic骨肉瘤,成骨细胞的成纤维细胞的,telangiectatic,和小细胞亚型更有可能发展高档和高转移性肿瘤。高档表面和二级骨肉瘤亚型也可能扩大和主要转移到肺 10, 11]。恢复受影响的肢体的功能和优化病人的生活质量被认为是作为主要的目标除了控制原发肿瘤及其micro-metastatic进展。多峰性治疗,包括新辅助化疗、手术和化疗时间均无疑是必需的( 12]。在1970年代之前,与手术治疗方法只能导致一个贫穷的结果治愈率只有< 20%的患者( 13]。大多数情况下导致死亡。这个可怜的结果主要是由于骨肉瘤的迅速发展和肺转移。集成的多峰性治疗,5年生存率改善了在过去20年(70 - 80% 14, 15]。

新辅助化疗,结合现在的标准治疗方案,可减少肿瘤的大小和消除微转移,从而延长风平浪静生存(EFS)和总生存期(OS)的患者( 16]。新辅助化疗协议包括阿霉素、顺铂、异环磷酰胺,高剂量的甲氨蝶呤已广泛应用和增加操作系统( 17, 18]。从欧洲的一项研究骨肉瘤组间意向书报道,相比T10修改方案纪念斯隆-凯特林癌症中心,阿霉素与顺铂的组合,这是在六个周期(18周),导致更好的结果( 19, 20.]。

先前的研究已经评估预后因素,如性别、年龄、原发肿瘤大小、解剖位置,转移,水平的血清碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,骨肉瘤类型、手术,和组织病理学反应新辅助化疗,和患者生存率的相关性( 21- - - - - - 28]。特定的组织病理学反应可以测量间接Huvos评分系统。这个评分系统是基于肿瘤坏死率相比残余可行的肿瘤。Huvos分级系统由四个等级。在一年级,有很少或根本没有坏死的证据;在二年级,有部分响应与50 - 90%坏死;在三年级,有90 - 99%坏死;在4级,有100%没有可行的肿瘤坏死。在以前的大型试验,不良反应者与< 90%坏死与下等5年生存率比较好的反应( 16, 26- - - - - - 28]。响应水平也据报道中的关键信息确定骨肉瘤患者的进一步治疗。

然而,数据对预后影响因素的组织病理学反应新辅助化疗后仍是有限的。因此,回顾性研究中,我们审查和评估的临床特征和实验室数据参数,包括患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤阶段,转移网站类型的手术,坏死比例根据Huvos评分系统,和新辅助化疗周期,识别和确定这些因素有重大协会和预后意义与新辅助化疗后的组织病理学反应基于Huvos评分系统。

 2。方法 2.1。研究设计

这是一个回顾性研究涉及骨肉瘤患者接受了新辅助化疗。我们包括病人诊断为骨肉瘤在我们中心2008年1月至2018年12月。独立变量是性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤阶段,出现转移,出现病理性骨折类型的手术,高山血清水平,血清LDH水平,新辅助化疗周期的数量。新辅助化疗后因变量组织病理学反应基于Huvos评分系统。我们分析了这些独立变量的协会和预后意义与新辅助化疗后的组织病理学反应。

 2.2。患者人群

入选标准研究人口如下:(1)被诊断为骨肉瘤组织学活检;(2)病人手术前接受了新辅助化疗;(3)保肢或消融过程后进行新辅助化疗。然而,我们排除了存在低度恶性肿瘤患者,新辅助化疗期间患者死亡或在手术之前,病人曾收到任何其他形式的化疗方案,和病人没有组织病理学标本Huvos分析。我们中心提供道德的伦理委员会批准。此外,监护人或病人自己签署了同意书关于这项研究的使用他们的医疗记录。

 2.3。分期和治疗细节

各种放射性研究的结合,包括普通的电影,骨骼扫描,和磁共振成像受影响的肢体表现为骨肉瘤的分期。此外,转移扩展还包括胸透和计算机断层扫描的胸,腹部和骨盆区域也进行识别入侵其他器官。生化和血分析后得到的诊断和治疗。细针穿刺活检,核心针,或者打开执行活检来确定诊断基于组织病理学检查。我们中心的新辅助化疗协议由阿霉素75毫克/米2与顺铂100毫克/米2。这种组合是在1 - 3周期6 - 18周内,根据病人的病情。

手术的类型(保肢或肢体消融过程)决心专门基于临床条件下,组织病理学反应,病人的性能状态和病人的需求和欲望。保肢手术是首选的时候有一个很好的化疗反应或敏感的肿瘤,可实现较手术广泛切除,没有参与的主要血管和神经,良好的性能状态的Karnofsky得分超过60,良好的软组织覆盖的地区,和病人的强烈愿望保留他们的四肢和功能。密切监视由CXR每三个月检查每4 - 6个月在前两年,在接下来的3年,每6个月CT胸腔。

 2.4。数据收集

从医疗记录的,我们还记录了人口和临床数据,包括病人的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤阶段,症状持续时间、转移地点,类型的手术,转移,病理骨折,高山血清水平,血清LDH水平,基于Huvos坏死率分级系统,和新辅助化疗周期,以及复发,复发时间,生存,和后续的信息。我们收集的组织病理学检查评估坏死率新辅助化疗治疗后的病理解剖部门出具报告在我们的中心。我们进一步基于Huvos反应患者分为应答不佳患者Huvos等级1和2和良好的应答患者Huvos成绩3和4。

尽量减少潜在的偏见来源,我们已经明确指出人口研究的纳入和排除标准。此外,作者选择的数据和分析患者对骨肉瘤的结果状态也不清楚。我们使用我们中心的标准协议和仪器测量变量参与本研究,防止信息的偏见。此外,医院病历数据也验证了利用直接测量数据记录我们的矫形和创伤科。此外,估计有96患者所需的研究基于两个独立的公式大小比例为未配对类别的分析测试和错误( α)= 5%, Z α= 1.96,II型错误= 20%, Z β= 0.84, P2= 0.45。

 2.5。统计分析

使用皮尔逊卡方检验和相关性分析Fisher精确检验进行评估与组织病理学的临床和实验室特征之间的相关性对新辅助化疗的基础上Huvos评分系统。临床和实验室数据进一步分析使用逆向逻辑回归来决定哪些特性是重要的,当并发计算。变量包含在这个测试了 p 值< 0.25在前面的二元相关测试。提议的评分系统预测应对新辅助化疗是评估和分析使用Hosmer-Lemeshow测试和接受者操作特征(ROC)曲线。

 3所示。结果 3.1。病人的人口统计和临床特点

从163年符合入选标准的患者,患者只有64张幻灯片标本的组织病理学反应新辅助化疗和进一步分析。研究中的病人人口由40 24(37.5%)(62.5%)的男性和女性。年龄的患者的比例在第一,第二,第三,第四十年或以上的生活是8(12.5%),40(62.5%),6例(9.4%),10例(15.6%)病人,分别。的平均年龄是19岁(范围:5 - 65年)。47个(73.4%)患者出现症状和抱怨已经经历了超过12周。之间的平均持续时间出现症状第一次来我们中心是23周(范围:4 - 96周)。

肿瘤位置的比例是在远端股骨34(53.1%),13例(20.3%)在胫骨近端,和17(26.6%)在其他地方(胫骨远端在六个病人,在4名患者近端肱骨,髂翼在两个病人,和远端肱骨远端半径,近端股骨,锁骨,腓骨近端,每一位病人)。我们患者的骨肉瘤类型发现传统类型的高档肿瘤的70.3%,第三阶段(IIB阶段29.7%的病例)和中央型骨肉瘤61(95.31%)患者。Telangiectatic和小细胞骨肉瘤亚型被发现在其他三个病人。此外,17例(89.5%)转移病例中发现的肺。50(78.1%)患者出现一个直径超过10厘米的肿瘤大小。肿瘤增大,水平的提高血清高山,和新辅助化疗后LDH 51例(79.8%)患者,20例(31.3%)患者和33例(51.6%)患者,分别。在目前的研究中,只有15个(23.4%)病人进行一个良好的新辅助化疗后根据Huvos分级响应。表 1显示了人口和临床数据的患者参与了这项研究。

病人的人口统计数据和特点。

特性 n %
性别 男人 40 62.5
女性 24 37.5
年龄 > 20年 16 25.0
≤20年 48 75.0
投诉的长度 > 12周 47 73.4
≤12周 17 26.6
肿瘤部位 远端 42 65.6
近端 22 34.4
骨肉瘤类型 传统的 61年 95.31
Telangiectatic 1 1.56
小细胞 2 3.13
肿瘤大小(Ø) ≥10厘米 50 78.1
< 10厘米 14 21.9
病理性骨折 现在 6 9.4
不确定 58 90.6
Preneoadjuvant化疗高山血清水平 增加 29日 45.3
正常的 35 54.7
Preneoadjuvant化疗血清LDH水平 增加 63年 98.5
正常的 1 1。5
暂存 三世 19 29.7
IIB 45 70.3
转移 现在 19 29.7
不确定 45 70.3
Postneoadjuvant化疗肿瘤大小 扩大 51 79.8
缩小 13 20.2
Postneoadjuvant化疗高山血清水平 增加 24 37.5
正常的 40 62.5
增加postneoadjuvant化疗高山血清水平 增加 20. 31.3
减少 44 68.7
Postneoadjuvant化疗血清LDH水平 增加 63年 98.5
正常的 1 1。5
增加postneoadjuvant化疗血清LDH水平 增加 33 51.6
减少 31日 48.4
新辅助化疗周期的数量 < 2周期 5 7.8
≥2周期 59 92.2
区间的新辅助治疗手术 > 4周 33 51.6
≤4周 31日 48.4
外科手术 消融 27 42.2
打捞 37 57.8
Huvos响应 可怜的 49 76.6
好 15 23.4
3.2。预后价值的临床特征和实验室参数与新辅助化疗后的组织病理学反应

症状和投诉时间( p = 0.016),新辅助化疗后肿瘤扩大( p < 0.001)、转移和肿瘤分期诊断( p = 0.028)被证明是显著相关的组织病理学反应新辅助化疗后根据皮尔逊卡方和Fisher精确检验如表所示 2。进一步的多元评价使用逻辑回归分析与消除落后导致了性别之间的显著相关性( p = 0.012)、年龄( p = 0.029),症状持续时间( p = 0.004),新辅助化疗后肿瘤扩大( p < 0.001)与组织病理学反应如表所示 3。没有明显与实验室数据分析方面,涉及preneoadjuvant化疗血清ALP水平( p = 0.578),血清LDH preneoadjuvant化疗( p = 1.000),血清高山postneoadjuvant化疗(0.703),血清LDH和postneoadjuvant化疗( p = 1.000)。

单变量分析的临床特征与组织病理学和实验室参数响应基于Huvos评分系统。

特性 Huvos响应
可怜的 好 95%可信区间
n % n % p RR 最小值 马克斯
性 男性 28 70.0 12 30.0 0.110 0.800 0.621 1.030
女 21 87.5 3 12.5
年龄 > 20年 15 93.8 1 6.2 0.089 ∗ 1.324 1.061 1.651
≤20年 34 70.8 14 29.2
投诉的长度 > 12周 40 85.1 7 14.9 0.016 ∗ 1.461 1.011 2.556
≤12周 9 52.9 8 47.1
肿瘤部位 远端 33 78.6 9 21.4 0.600 1.080 0.800 1.459
近端 16 72.7 6 27.3
肿瘤大小(直径) ≥10厘米 41 82.0 9 18.0 0.075 1.435 0.895 2.300
< 10厘米 8 57.1 6 42.9
Postneoadjuvant化疗肿瘤大小 扩大 45 88.2 6 11.8 < 0.001 ∗ 2.868 1.261 6.521
缩小 4 30.8 9 69.2
暂存 三世 18 94.7 1 5。3 0.028 ∗ 1.375 1.100 1.719
IIB 31日 68.9 14 31.1
转移 现在 18 94.7 1 5。3 0.028 ∗ 1.375 1.100 1.719
不确定 31日 68.9 14 31.1
病理性骨折 现在 6 100.0 0 0.0 0.322 ∗ 1.349 1.159 1.570
不确定 43 74.1 15 13.6
Preneoadjuvant化疗高山血清水平 增加 24 82.8 5 17.2 0.578 1.073 0.840 1.371
正常的 27 77.1 8 22.9
Preneoadjuvant化疗血清LDH水平 增加 50 79.4 13 20.6 1.000 0.794 0.700 0.900
正常的 1 100.0 0 0.0
Postneoadjuvant化疗高山血清水平 增加 19 79.2 5 20.8 0.703 1.056 0.804 1.386
正常的 30. 75.0 10 25.0
增加postneoadjuvant化疗高山血清水平 增加 18 90.0 2 10.0 0.117 ∗ 1.277 1.004 1.625
减少 31日 70.5 13 29.5
Postneoadjuvant化疗血清LDH水平 增加 48 76.2 15 23.8 1.000 ∗ 762年 0.664 0.875
正常的 1 100.0 0 0.0
增加postneoadjuvant化疗血清LDH水平 增加 26 78.8 7 21.2 0.338 1.145 865年 1.515
减少 22 71.0 9 29.0
新辅助化疗周期的数量 < 2周期 4 80.0 1 20.0 1.000 ∗ 1.049 0.662 1.663
≥2周期 45 76.3 14 23.7
对手术postneoadjuvant化疗时间间隔 > 4周 27 25.3 6 7.7 0.306 1.153 0.874 1.520
≤4周 22 71.0 9 29.0
外科手术 消融 21 77.8 6 22.2 0.845 1.028 0.783 1.349
打捞 28 75.7 9 24.3

多变量分析的临床特征和实验室参数与组织病理学反应基于Huvos评分系统,和B和SE在每个变量的值基于逻辑回归分析测试。

特性 p B SE B / SE (B / SE) / (B / SE)的最小值
性别 0.012 2907年 1402年 2.07 1.11
年龄 0.029 2676年 1437年 1.86 1.00
投诉的长度 0.004 2662年 1030年 2.58 1.39
Postneoadjuvant化疗肿瘤大小 < 0.001 3635年 1082年 3.36 1.80
3.3。一个评分系统预测新辅助化疗后的组织病理学反应

统计分析使用Hosmer-Lemeshow和ROC曲线进行校准该评分系统使用B的值和SE的每个变量和常数可用逻辑回归。总分2.5获得和设置的分界点区分好的和糟糕的应答后新辅助化疗。表 4显示了我们在本研究提出的评分系统。Hosmer-Lemeshow显示一个好的校准结果 p = 0.063。图 1表明一个更大的曲线下的面积和一个陡峭的和尖锐的ROC曲线的斜率与更高的灵敏度,特异性高,和优秀的评分系统的分界点的歧视。

提出了一个集成的预测评分标准的组织病理学反应新辅助化疗。

特性 分数
性别 女性 1
男人 0
年龄 > 20年 1
≤20年 0
投诉的长度 > 12周 1
≤12周 0
Postneoadjuvant化疗肿瘤大小 扩大 2
缩小 0
预后价值 总分
可怜的应答器 > 2
反应良好 0 - 2

ROC曲线。ROC曲线3.3节中显示高敏感性和特异性的价值曲线下的面积较大,曲线的斜率和陡、更清晰。

 4所示。讨论

骨肉瘤是最常见的恶性肿瘤之一,在骨科领域。它是侵入性的,高度转移,与不良预后相关。目前,使用术前新辅助化疗后辅助化疗已成为治疗的标准协议产生最佳结果。这可以消除微转移和减少肿瘤大小进一步澄清切除边界,增加手术的有效性。几项研究进行了评估和分析预测EFS的因素和操作系统在骨肉瘤患者。然而,对预后影响因素研究新辅助化疗后的组织病理学反应是有限的。

据我们所知,这是第一个研究,评估和评价直接相关的临床参数,新辅助化疗前后,新辅助化疗后的组织病理学反应。的相关性目前的研究起源于显著影响降低了患者的生存率,化疗反应差。此外,这种级别的响应将进一步确定的类型选择手术后辅助化疗。我们的主要结果,基于多变量分析表明性别( p = 0.012)、年龄( p = 0.029),症状持续时间( p = 0.004)和postneoadjuvant化疗肿瘤扩大( p < 0.001)显著相关的组织病理学反应。此外,我们还提出了一个评分系统预测对新辅助化疗的基础上整合这些重要的变量(年龄> = 1点20年,女性性别= 1点,症状持续时间> 12周= 1点,和增加新辅助化疗后肿瘤大小= 2分)。总分超过2与新辅助化疗不良反应的风险更高。

关于病人特点和人口数据在目前的研究中,研究结果与之前的研究一致,骨肉瘤的患病率男性高于女性。此外,骨肉瘤也大多是在生命的第二个十年,发现股骨远端和胫骨近端是最常受影响的网站( 20., 29日- - - - - - 34]。这个年龄分布可以与骨骼的快速增长(增长)的存在对于男人来说,特别是在生命的第二个十年,而女性的经验在一个更早的时间。大部分的骨肉瘤患者访问我们中心有长期的症状或投诉和大型肿瘤大小。此外,病人也被诊断为高档骨肉瘤(IIB阶段在70.3%的情况下)或高级阶段(第三阶段或转移29.7%的病例)在第一次访问。19个患者晚期疾病肺转移。两个病人也有另一个额外的转移性网站在脊椎和骨盆。

这种现象可以归因于病人的低教育水平和社会经济地位导致一个贫穷的发展中国家的理解和认识他们的病情以及普遍的文化从传统骨治疗师寻求治疗的首选解决方案当有投诉相关的肌肉和骨骼。病人通常误判了最初的疼痛或肿块的投诉,没有明显疫区的扩大( n= 64,100%的病例)扭伤或一个普通的肿胀。病人开始寻求医疗帮助的时候疼痛恶化,肿块大小增加,发展成为更严重的状况。患者不太可能出现骨折或骨折的历史( n= 6例,9.6%的病例)为最主要的最初的投诉。此外,新辅助化疗,目前由国家计划改善治疗依从性相比,在2007年以前的研究结果。我们发现59例(92.2%)患者在目前的研究中接受化疗2周期多支持这种现象。

在目前的研究中,大部分的骨肉瘤患者( n= 49例,据报道76.6%的病例)化疗反应差。这一项研究的发现是一致的,崔等人的面前高档骨肉瘤患者的化疗不良反应报告99年(60%)的情况下。此外,这也是比较与先前的研究结果由普拉等人在2007年相同的化疗方案( 34, 35]。此外,主教等人的另一个研究也显示了类似的结果,可怜的组织学反应被发现在59.1%的情况下( 36]。尽管主教等人的研究结果显示类似的趋势,化疗药物采用不同方法在我们的中心( 6]。主教等人的结合使用甲氨蝶呤化疗8 - 12 g / m2长春新碱1.5毫克/米2博来霉素15毫克/米2/天,环磷酰胺600毫克/米2/天,更生霉素600毫克/米2在第一个协议/天,甲氨蝶呤12 g / m的组合2顺铂120毫克/米2阿霉素(阿霉素)25毫克/米2/天,和异环磷酰胺1.8 g / m2/天组合在第二协议在他们的研究。

然而,有矛盾的结果报告的其他研究中,良好的情绪过分投入化疗反应化疗方案可能达到50.1 - -55.6% ( 19, 20.]。这不同的结果可能是由于这些研究病人特征之间的差异。此外,非标准化疗方案没有使用甲氨蝶呤在我们中心也可能影响本研究中不同的组织病理学反应。甲氨蝶呤本身就是一个最活跃的药物和有不同的作用机制相比,阿霉素或顺铂。甲氨蝶呤起着重要的作用在抑制二氢叶酸还原酶和thymidylate损耗。这一行动将有细胞毒性的影响无法合成DNA和RNA,使癌细胞不能增殖。其进一步效应将导致肿瘤细胞的凋亡。

在目前的研究中,基于数据分析使用逻辑回归测试,女性性别、年龄超过20年,症状持续时间≥12周,新辅助化疗后肿瘤增大是重要的变量与化疗反应差。女性性别的意义作为贫困Huvos响应的预测目前的研究可能是由于non-standardization两个性别,21岁的24岁女性患者有最初的肿瘤直径> 10厘米,和20名女病人在第二个十年的生活。相反,普拉等人的研究表明,男性性别、肿瘤直径> 10厘米在诊断和症状持续时间≥12周的化疗不良反应有显著相关性。减速等人报道功率的研究一个完整的化疗反应,发现在局部肿瘤的情况下没有转移。此外,他们还表明,细胞类型和肿瘤组织,以及血清甲氨蝶呤浓度,是化疗反应的关键决定因素 20., 36]。

在另一项研究中,据报道,近端肿瘤有更高的协会与贫穷化疗反应,而协会肿瘤大小无统计学意义。患者肿瘤位于轴向或检查通常是一个较弱的条件和更严重的肿瘤条件;因此化疗完全没有做进一步推进立即肢体切除手术。惠兰等人的一项研究表明,病人手术前的预定时间的预后更差。这种现象可能是由于穷人化疗反应和micro-metastasis最终恶化的可能性,手术后的情况。此外,他们还报告说,一个好的应对新辅助化疗,肿瘤远端位置,和女性性别与增加存活率显著相关。在多变量分析中,保肢手术与提高五年生存率与截肢相比,尽管在边缘的价值意义( 21]。

然而,没有研究直接相关的临床因素之间的相关性进行了分析与组织病理学反应新辅助化疗后骨肉瘤基于Huvos分级。先前的研究通常与相关的风险因素骨肉瘤OS, EFS,无进展生存的组织病理学反应。化疗反应,评估基于Huvos评分系统,与病人预后价值显著相关操作系统。在此基础上,其他因素或变量发挥作用在影响病人的操作系统还可以与对新辅助化疗反应的影响( 20.- - - - - - 27]。

Miwa等人的一项研究显示缺乏转移之间的显著相关性好的操作系统速度除了良好的组织学反应化疗。崔世安等人的一项研究报道,肿瘤大小也是一个重要因素预测骨肉瘤患者的生存预后。此外,它还报道,剩下的肿瘤细胞的生存能力大于等于10%,细胞有丝分裂的速度超过10每10高通滤波器,lymphovascular入侵的存在是可怜的OS和EFS的预后因素 34]。转移的存在,微转移,或一个大肿瘤大小会增加肿瘤细胞的数量,需要更强的组合和更高剂量的新辅助化疗。除了组织病理学反应,其他的研究也报道了使用99 mtc-mibi闪烁扫描法和结合放射分数评估化疗反应。两项研究显示显著相关的组织病理学反应和操作系统( 37, 38]。

然而,使用90%坏死的分界点好的和糟糕的组织学反应化疗需要重新考虑。基本上,使用90%的坏死率极限之间的截止不良反应者和良好的反应影响了骨肉瘤患者的存活率。然而,根据进一步的研究,这种关系是微不足道的可能性之间使用不同类型的辅助化疗患者( 39- - - - - - 41]。李等人的研究表明,肿瘤坏死的分界点的反应率在90%不与操作系统或EFS,而组织学反应的分布与坏死率70%或更多和更好的操作系统和EFS有显著相关性( 42]。德国哈丁的另一项研究显示中的一种操作系统级别明显降低患者的坏死率小于50% ( 43]。这个分界点的变化会进一步影响因素之间的相关性预测意义的组织病理学反应后新辅助化疗。

关于实验室数据,血清高山的重要性水平的预后因子化疗反应也可能被考虑。这可以与转变成骨细胞和破骨细胞激活,这将进一步干扰控制细胞分化、增殖和退化。这些条件将导致高血清ALP水平( 44- - - - - - 46]。21任等人进行了一项荟萃分析研究和得出结论,增加血清ALP水平与负面影响操作系统(风险比[HR] = 1.82;95%可信区间[CI]: 1.61 - -2.06)和EFS (HR = 1.97;95%置信区间:1.61—-2.42)。他们进一步解释之间的显著相关性高水平的血清高山新辅助化疗后存活率较低( 47]。陈等人的另一个研究也显示出类似的最终结论(HR = 178;95%置信区间:1.52—-2.07)[ 48]。

目前的研究也有一些局限性。首先,我们大部分的科目来大肿瘤大小;因此,肿瘤患者的数量大小小于10厘米是无关紧要的。第二,在数据分析,一些患者在近端位置肿瘤或转移;因此,与这些没有显著的关系。第三,病例数相对较小,因为只有64 163例符合入选标准。最优样本数量没有达到由于罕见疾病和病人数据不完全的情况下按照纳入和排除标准分析。第四,本研究中评估的数据从一个单一的机构;病人的特点,研究结果可以特定于我们机构。然而,目前的研究可以作为背景文献之间的直接关系的因素影响骨肉瘤患者新辅助化疗反应。 This becomes the novelty of our study in which previous studies were more focused on the prediction of OS or EFS in patients receiving neoadjuvant chemotherapy.

 5。结论

组织病理学变化反映了应对新辅助化疗患者的骨肉瘤可以确定通过评估病人的年龄、性别、症状持续时间,和新辅助化疗后的肿瘤大小。此外,新辅助化疗前后血清高山的水平和类型的手术预后价值向操作系统在骨肉瘤患者。的临床特征、实验室参数,和肿瘤的组织病理学特征需要集成,以更好地了解骨肉瘤患者的预后。进一步多中心研究中,需要更大的样本量,产生更加健壮和可靠的结果。此外,剩下的可行的肿瘤细胞,细胞有丝分裂的水平,lymphovascular入侵,纤维化或透明样变化,明确肿瘤切除边界还可以使用为基础来确定新辅助化疗后的组织病理学反应。进一步调查与验证、预测能力,和再现性的提出了评分系统需要更大的数据集上执行。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的研究,本文的作者,和/或出版。

 作者的贡献

Setiawan的伊万,Achmad Fauzi Kamal,埃维莉娜Kodrat,和默罕默德鲁克曼Labib Zufar贡献同样这项工作。

 确认

作者感谢戴维·Friska医学博士,谁提供了洞察力,评论,和专业知识,极大地帮助了研究,特别是对援助的方法与结果,主题分析和数据分析。此外,作者感谢Enago ( http://www.enago.com)英语复习。

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