Cytoreductive手术(CRS)结合超热状况腹腔内化疗(HIPEC)越来越多地用于治疗胃肠道恶性肿瘤腹膜癌扩散。本研究的目的是评估胃肠道事件的发生率和识别风险因素与治疗方法有关。2006年1月1日至2009年12月31日,147例盲肠和结肠直肠癌症治疗。胃肠道事件进行了分析。年级I-IV胃肠道事件的总发病率为17%。有4三级胃肠道事件发生在患者和11年级第四胃肠道的事件发生在8例。单变量分析的品位I-IV事件观察统计上显著的关联与以下变量:组织学分级,腹膜癌指数(PCI),小肠切除、结肠直肠吻合术,每个病人和吻合的数量表现。通过多变量分析,PCI被认定为唯一的胃肠道并发症的独立危险因素。CRS结合统一HIPEC方案与胃肠道发病率17% (I-IV级)。胃肠道并发症的频率与疾病很大程度上由PCI (> 30)。
在过去,腹膜癌扩散(PC)被视为最后阶段的不可切除的癌症生存的短时间内(
随着外科手术技术的改进和管理方案化疗已成为更安全,这种治疗方法的并发症有减少
在最近的出版物整体iii iv级患病率之间7所示和41% (
所有盲肠和结肠直肠癌症患者治疗以统一的方式在华盛顿医院中心,2006年和2009年12月31日,1月1日之间构成了本研究的基础。机构审查委员会批准了收集和分析这些数据。所有阑尾的和结直肠恶性肿瘤患者接受CRS结合图片包含(表的标准化治疗
患者特征,定量预测指标,peritonectomies,内脏切除术,术中治疗。
| 变量 |
|
|---|---|
| 总病人 | 147年 |
| 性别 | |
| 男性 | 68例(46%) |
| 女 | 79例(54%) |
| 手术时年龄(年) | |
| 平均值±1标准偏差 | 49.9 (±8.7) |
| 中位数 | 51 |
| 范围 | 23 - 64 |
| 主要的癌症诊断 | |
| 阑尾的癌症 | 135例(92%) |
| 结肠直肠癌 | 12 (8%) |
| 组织学分级 | |
| 1级 | 61例(41.6%) |
| 2级 | 12 (8%) |
| 三年级 | 74例(50.4%) |
| 手术前得分 | |
| 0 - 2 | 133例(90.5%) |
| 3 | 14 (9.5%) |
| 腹膜癌指数 | |
| 清廉 | 31 (21%) |
| 11日至20日 | 40 (27%) |
| 21 - 30 | 53 (36%) |
| 31 - 39 | 23 (16%) |
| cytoreduction的完整性 | |
| 完整的 | 125例(85%) |
| 不完整的 | 22 (15%) |
| Peritonectomy程序 | |
| 骨盆 | 123例(84%) |
| 右上象限的 | 109例(74%) |
| 左上象限 | 72例(49%) |
| 网膜囊 | 70例(48%) |
| 腹前壁 | 50 (34%) |
| 每个病人Peritonectomy程序 | |
| 零 | 18 (12%) |
| 一个 | 21 (14%) |
| 两个 | 16 (11%) |
| 三个 | 29 (20%) |
| 四个 | 31 (21%) |
| 五 | 32 (22%) |
| 内脏切除术 | |
| 大网膜切除术 | 144例(98%) |
| 脾切除术 | 84例(57%) |
| Rectosigmoid结肠切除术 | 70例(48%) |
| 右结肠切除术 | 57 (39%) |
| 子宫切除术 | 47 (32%) |
| 小肠切除 | 29 (20%) |
| 横结肠切除 | 20 (14%) |
| 胃切除术 | 4 (3%) |
| 每个病人的内脏切除术 | |
| 零 | 2 (1.4%) |
| 一个 | 20 (13.6%) |
| 两个 | 34 (23.1%) |
| 三个 | 34 (23.1%) |
| 四个 | 32 (21.8%) |
| 五 | 15 (10.2%) |
| 六个 | 8 (5.4%) |
| 七个 | 2 (1.4%) |
| 吻合了 | |
| 食管 | 2 (1.4%) |
| 小肠 | 22 (15.0%) |
| Ileocolic | 29 (19.7%) |
| Colocolic | 3 (2.0%) |
| 结直肠 | 56 (38.1%) |
| 吻合执行每个病人 | |
| 零 | 74例(50.3%) |
| 一个 | 44 (29.9%) |
| 两个 | 21 (14.3%) |
| 三个 | 6 (4.1%) |
| 四个 | 2 (1.4%) |
| 造口术表演 | |
| 转移回肠造口术 | 30 (20.4%) |
| 末端回肠造口术 | 13 (8.8%) |
| 没有一个 | 67例(70.8%) |
| 血液替代品 | |
| 没有一个 | 39 (26.5%) |
| 血1 - 3 | 68例(46.3%) |
| 血4 - 6 | 35 (23.8%) |
| 血> 6 | 5 (3.4%) |
| 新鲜冷冻血浆置换 | |
| 没有一个 | 80例(54.4%) |
| 等离子体1 - 4 | 51 (34.7%) |
| 等离子体> 4 | 16 (10.9%) |
| 在手术室时间(小时) | |
| 0 - 6 | 10 (6.89%) |
| 6 - 12 | 124例(84.4%) |
| > 12 | 13 (8.8%) |
| 化疗 | |
| HIPEC只 | 82例(55.8%) |
| HIPEC +史诗 | 65例(44.2%) |
这些患者手术的目的是明显清楚的腹部和骨盆癌结节。这需要一系列的peritonectomy程序和内脏切除术(表
所有病人收到后立即在手术室HIPEC seromuscular CRS但在肠道吻合或修复的眼泪。两种药物的结合是腹腔内接种:丝裂霉素C(15毫克/米2)和阿霉素(15毫克/米2)。整个腹部的目标温度在HIPEC 41.5°C。同时,静脉注射5 -氟尿嘧啶(400毫克/米2)和亚叶酸(20毫克/ m2)管理快速输注在6 - 8分钟。HIPEC被使用竞技场技术[
Esophago-jejunal和结直肠吻合进行28毫米或33毫米直径圆形订书机,分别(Ethicon,辛辛那提,哦)。Esophago-jejunal吻合加固一层丝绸缝合线。如果钉结直肠吻合可以可视化,使用第二个层3 - 0的针脚缝合有褶的吻合。如果执行这个双层吻合,没有构建转移造口术。如果结直肠吻合术太低将第二层圆钉的针脚缝合吻合术,构造将造口术。应用“迴-结肠”所有的小肠,colo-colic和吻合是双层手缝的内层运行3 - 0 Maxon(戴维斯和戏弄,丹伯里,CT)和中断的外层以丝绸。
史诗5 -氟尿嘧啶(研究者用)在患者保留,全部课程的oxaliplatin-based FOLFOX化疗CRS之前。史诗研究者用的剂量400毫克/米2妇女和600毫克/天/ m2/天。它是通过Tenckhoff导管注入与23-hour住在大约15分钟时间。排一个小时后,另一个政府的研究者用发生在手术后4天
患者直接转移到一个外科重症监护病房监控和拔管。18法国鼻胃管(硅胶塞伦井管,肯德尔有限公司,曼斯菲尔德MA)被处理在所有患者和直到胆汁的引流胃已经停止和一些肠功能每直肠或造口术。所有患者术后静脉喂养通过intrajugular静脉术后五天,然后通过经皮中央导管(Vaxcel,格伦瀑布,纽约),直到胃肠功能返回。关闭吸下水道留在地方在所有患者手术后到排水低于50毫升每24小时从一个下水道。
数据库特别评估胃肠道并发症患者的腹膜表面的恶性肿瘤。发病率变量是前瞻性记录根据常见毒性标准(版本3.0)的美国国家癌症研究所(
胃肠道不良事件总数我年级到四年级。
| 器官系统 | 年级I-Asymptomatic和自我 | 年级II-Symptomatic和医疗待遇 | 年级III-Invasive干预 | 年级IV-ICU保健或返回手术室 |
| 消化系统 |
|
|
|
|
|
|
||||
| 吻合的失败 | 无热的亚临床,放射诊断(0) | 抗生素、发热(0) | 经皮引流(0) | 再次手术(3) |
| 瘘 | 无热的亚临床,放射诊断(0) | 抗生素、发热(0) | 经皮引流(0) | 再次手术(3) |
| 胰瘘 | 酶升高下水道(0) | TPN和生长激素抑制素(0) | 经皮引流(0) | 再次手术(1) |
| 胰腺炎 | 酶升高(4) | ≤3 Ranson得分(4) | 4 - 6 Ranson的评分(0) | 再次手术/ ICU (1) |
| 胆汁泄漏 | 胆汁只有在排水(0) | 胆汁排泄,发热(2) | 经皮引流(0) | 再次手术(1) |
| 乳糜漏 | 瞬态(1) | 延长1周(0) | 之前停止放电(0) | 坚持过去出院(0) |
| 长时间的肠梗阻 | N / G (0) | N / G > 2周(1) | N / G > 3周(0) | 坚持过去出院(0) |
| 小肠阻塞 | 腹痛(0) | 腹痛、N / G再插入(0) | 重复放射研究(0) | 再次手术(1) |
| 恶心/呕吐 | 瞬态呕吐(0) | 呕吐、止吐药(7) | 呕吐、静脉治疗(4) | 呕吐与外科手术或加护病房(1) |
| 腹泻 | 瞬态< 2天(0) | 还过得去,但> 2天(1) | 无法忍受,静脉治疗(0) | 脱水长期静脉治疗(0) |
| 腹水 | 轻度(0) | 流体限制(0) | 症状,经皮(0) | 妥协的重要功能,ICU护理(0) |
以下临床变量进行了分析评估胃肠道并发症的预测因素:性别、年龄(≤50与> 51),主要癌症位置,年级(1级和2 - 3年级),手术之前分数(0 - 2和3 - 5),腹膜癌指数(清廉,11日至20日,21 - 30、31 - 39和0-20和31 - 39),cytoreduction的完整性(完整与不完整),peritonectomy程序(骨盆,右上象限,左上象限,网膜囊和腹前壁),每个病人peritonectomy程序数量(0 - 2和3 - 5),内脏切除术(网膜切除术,脾切除术,rectosigmoid结肠切除术,对结肠切除术,子宫切除术,小肠切除、横结肠切除和胃切除术),每个病人内脏切除术(0 - 2和3 - 7),执行的吻合类型(colocolic应用“迴-结肠”esophago-jejunal、小肠,结肠直肠),每个病人的吻合数量(0 - 2和3 - 5),造口术执行(没有,转移回肠造口术和结束回肠造口术),血液替代品(没有,1 - 3单元4 - 6单元,> 6单元),新鲜冷冻血浆置换(没有,1 - 4单元,> 4单位),时间在手术室小时(0 - 6、7 - > 12),和化疗治疗(HIPEC只与HIPEC加上史诗)。
单变量方法来评估胃肠道并发症之间的关系和预处理和围手术期的临床特征,使用皮尔逊卡方或确切概率法使用如果有稀疏的分布。这些临床特征显著相关结果通过单变量分析(
所有统计分析进行了使用SAS (SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国。SAS (r)专有软件9.2 (TS2M3))。
2006年1月1日至2009年12月31日,共有147名患者(135阑尾的癌症,12结直肠癌)治疗。有68名男性和79名女性。的平均年龄为49.9岁(范围、23 - 64)。病人的数据特征,定量预测指标,peritonectomies,内脏切除术,术中治疗总结在表
39例(27%),没有血液替代品在手术室里发生。只有5例输血超过6单位。六十七名患者(46%)接受新鲜冷冻血浆,16例(11%)患者有超过四个单元。所有147名患者接受HIPEC和静脉研究者用在手术室。在65名患者(44%)、史诗是用于术后(表时期
在这147个患者中,有一个术后死亡(0.7%)。这个病人形成了深厚的嗜中性白血球减少症其次是全身炎症反应综合征和multiorgan失败。整个胃肠道不良事件发生率为17%。35胃肠道事件发生在25例。9名患者胃肠道事件不止一个。所有的胃肠道事件观察通过四年级我总结在表
III和IV级事件的发生率为8%和15 12名患者中观察到的事件。我有5年级胃肠道事件(4胰腺炎和1乳糜漏),发生在5例。有15个二级胃肠道事件(4胰腺炎,1长时间的肠梗阻,7恶心/呕吐、腹泻和1)发生在11个病人。四个三级胃肠道事件(4恶心/呕吐)发生在4例。十一年级第四胃肠道事件(3吻合的失败,3瘘管,1胰瘘,1胰腺炎1胆汁泄漏,小肠梗阻,1和1恶心/呕吐)发生在8个病人和所有必需但两回到手术室。
通过单变量分析,以下变量被证明与胃肠道发病率显著相关(表
单变量和多变量分析(胃肠道事件)。
| 胃肠道事件I-IV单变量分析 | 胃肠道事件I-IV多元分析 | ||||
| 是的 |
没有 |
|
优势比 |
|
|
|
|
|||||
| 性别 | |||||
| 男性 | 12 | 56 | 0.8480 | NT * * | |
| 女 | 13 | 66年 | 0.9 ( |
||
| 年龄 | |||||
| ≤50年 | 14 | 58 | 0.4408 | NT | |
| > 50年 | 11 | 64年 | 0.7 ( |
||
| 位置 | |||||
| 附录 | 22 | 113年 | 0.4297 | NT | |
| 结直肠 | 3 | 9 | 1.7 ( |
||
| 年级 | |||||
| 1级 | 5 | 56 | 0.0166 |
|
0.1345 |
| 等级2 - 3 | 20. | 66年 | 0.3 ( |
||
| 手术前得分 | |||||
| 0 - 2 | 23 | 110年 | 1.0000 | NT | |
| 3 - 5 | 2 | 12 | 0.8 ( |
||
| 腹膜癌指数(4组) | |||||
| 清廉 | 3 | 28 | 参考 | NT | |
| 11日至20日 | 6 | 34 | 0.7220 |
||
| 21 - 30 | 7 | 46 | 0.7384 |
||
| 31 - 39 | 9 | 14 | 0.0100 |
||
| 腹膜癌指数(B两组) | |||||
| 0 30 | 16 | 108年 | 0.0049 | 2.8 (0.9,8.4) | 0.0586 |
| 31 + | 9 | 14 | 4.3 ( |
||
| Cytoreduction的完整性 | |||||
| 完整的 | 18 | 107年 | 0.0625 | NT | |
| 不完整的 | 7 | 15 | 2.8 ( |
||
| Peritonectomy过程 | |||||
| 骨盆 | 21 | 102年 | 1.0000 |
NT | |
| 对上层Quardrant | 19 | 90年 | 0.8166 |
NT | |
| 左上Quardrant | 11 | 61年 | 0.5846 |
NT | |
| 网膜囊 | 12 | 58 | 0.9666 |
NT | |
| 腹前壁 | 11 | 39 | 0.2473 |
NT | |
| 每个病人Peritonectomy过程 | |||||
| 0 - 2 | 8 | 47 | 0.5391 | NT | |
| 3 - 5 | 17 | 75年 | 1.3 ( |
||
| 内脏切除术 | |||||
| 网膜切除术 | 24 | 120年 | 0.4308 |
NT | |
| 脾切除术 | 15 | 69年 | 0.7513 |
NT | |
| Rectosigmoid结肠 | 14 | 43 | 0.0524 |
NT | |
| 右结肠切除术 | 15 | 55 | 0.1736 |
NT | |
| 子宫切除术 | 4 | 43 | 0.0601 |
NT | |
| 小肠切除 | 9 | 20. | 0.0493 |
1.3 ( |
0.6202 |
| 横结肠 | 5 | 15 | 0.3377 |
NT | |
| 胃切除术 | 2 | 2 | 0.1343 |
NT | |
| 每个病人内脏切除术 | |||||
| 0 - 2 | 7 | 49 | 0.2539 | NT | |
| 3 - 7 | 18 | 73年 | 1.7 ( |
||
| 吻合了 | |||||
| Esophago-jejunal | 1 | 1 | 0.3122 |
NT | |
| 小肠 | 7 | 15 | 0.0605 |
NT | |
| Ileocolic | 7 | 22 | 0.2741 |
NT | |
| Colocolic | 1 | 2 | 0.4308 |
NT | |
| 结直肠 | 14 | 42 | 0.0430 |
1.4 ( |
0.4986 |
| 吻合执行每个病人 | |||||
| 0 - 2 | 21 | 118年 | 0.0288 | 1.9 ( |
0.4616 |
| 3 - 5 | 4 | 4 | 5.6 ( |
||
| 造口术表演 | |||||
| 没有一个 | 15 | 89年 | 参考 | ||
| 转移回肠造口术 | 8 | 22 | 0.1172 |
NT | |
| 末端回肠造口术 | 2 | 11 | 1.0000 |
NT | |
| 血液替代品 | |||||
| 没有一个 | 7 | 32 | 参考 | ||
| 血1 - 3 | 8 | 60 | 0.3752 |
NT | |
| 血4 - 6 | 9 | 26 | 0.4178 |
NT | |
| 血> 6 | 1 | 4 | 1.0000 |
NT | |
| 新鲜冷冻血浆置换 | |||||
| 没有一个 | 13 | 67年 | 参考 | ||
| 等离子体1 - 4 | 7 | 44 | 0.6953 |
NT | |
| 等离子体> 4 | 5 | 11 | 0.1724 |
NT | |
| 在手术室时间(小时) | |||||
| 0 - 6 | 2 | 8 | 参考 | ||
| 7 - 12 | 18 | 106年 | 0.6445 |
NT | |
| > 12 | 5 | 8 | 0.450 |
NT | |
| 化疗治疗 | |||||
| HIPEC只 | 10 | 69年 | 0.2314 | NT | |
| HIPEC +史诗 | 13 | 52 | 1.7 ( |
||
| 未知的 | 2 | 1 | |||
*:皮尔逊卡方,或者确切概率法如果稀疏分布。* *:NT意味着不进行多元建模由于非显著的单变量检验。
在多变量分析使用逻辑回归模型,一种总线标准被证明是唯一的胃肠道并发症的独立危险因素(
在患者HIPEC +史诗,一个额外的四个治疗腹腔内5 -氟尿嘧啶在术后1 - 4天。十三的52名患者(25%)有一个年级I-IV并发症。10的69名患者(14%)HIPEC只观察年级I-IV并发症。如表所示
在我们机构的管理腹膜表面恶性肿瘤需要一个集成的广泛手术结合腹腔内化疗管理作为一个计划的一部分手术(
然而,很明显,这个区域化疗的影响并不局限于腹膜空间。深远的影响,这些治疗对伤口愈合显示胃肠道事件发生率的增加。本文代表我们组的努力识别患者的胃肠道事件恶性肿瘤腹膜表面并开始理解他们的原因。
我们发现我们的整体胃肠道事件发生率为17% (I-IV级),在35胃肠道事件发生在25 147名患者。通常有一个以上的每个病人胃肠道事件。等级III和IV胃肠道事件的发生率为8%。
我们的数据比较,其他作者报道在表
比较与其他系列有超过100名患者。
| 作者 | 机构 | 一年 | 耐心的修改 | 组织学 | 胃肠道事件修正 | GI发病率等级iii iv | 胃肠道事件的危险因素 | 统计分析 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glehen et al。 |
里昂 | 2003年 | 207年 | 结肠癌、PMP、卵巢 | 消化道瘘(14) |
* 15% |
癌扩散阶段 |
单变量 |
| Kusamura et al。 |
米兰 | 2006年 | 205年 | 点,PMP,卵巢 | 吻合的泄漏(17) |
* 15% |
cytoreduction程度 |
多元 |
| 汉森et al。 |
乌普萨拉 | 2009年 | 123年 | 结直肠、PMP、点,卵巢 | 吻合的泄漏(7) |
* 19% |
气孔的形成 |
多元 |
| 优素福et al。 |
贝辛斯托克 | NP | 456年只有441行 | PMP(附录) | 吻合的泄漏(7) |
4.5% |
NA | |
| 现在的系列 | 华盛顿 | 2011年 | 147年 | 结肠癌、PMP(附录) | 吻合的失败(2) |
8% |
年级 |
多元 |
*总数的百分比计算事件/病人的总数。
NP:不发表。拿拿淋:不是可用的。CDDP:顺铂,IPHP:腹腔内超热状况灌注。下午:腹膜间皮瘤。PMP: pseudomyxoma peritonei
汉森等人进行了一项研究的123例患者采用CRS HIPEC和iii iv级不良事件观察51例(41%)(
优素福等人进行了一项研究的456例pseudomyxoma peritonei综合症的阑尾的起源(
在我们的研究中,我们发现,组织学分级,PCI,小肠切除、结肠直肠吻合,吻合的数量执行每个病人与胃肠道发病率有显著相关性;通过多变量分析,PCI是一个独立的胃肠道并发症的危险因素。这些数据表明,CRS结合标准化治疗围手术期化疗是一个合理的安全治疗选择腹膜表面恶性肿瘤患者。有一个可接受的胃肠道发病率与现代相比pancreatic-duodenectomy系列、胃切除术对癌症,或其他multiorgan切除术。