生殖、生育、胚胎和早期发育的研究人员以及妇科医生,内分泌学家,和癌症生物学家经常研究人类子宫,因为它是一个器官相关的所有行调查。子宫是一个激素敏感的器官,它的主要目标是许多激素包括卵巢性激素( 1, 2]。人类子宫的主要识别特征是月经,这是一个独特的过程,和是有限的人类和upper-order灵长类动物;因此,这个人类子宫生物学方面无法轻易模仿共同点实验室动物模型(如小鼠或啮齿动物模型) 3]。因此,patient-derived子宫活检是无价的,进一步我们当前人类子宫生物学的理解。人类子宫是一个“梨”型盆腔器官的根本目的的胚胎/胎儿直到交付。“子宫”一词通常不包括输卵管和子宫颈;这两个作为连续的子宫体存在。子宫壁由三层(图 1):(1)外绒毛膜包含perimetrial盖源于胚胎内脏腹膜;(2)包含专业的子宫肌层平滑肌,基质,和血管;(3)子宫内膜,是一个复杂的内部包含上皮粘膜层,间质、血管和白细胞。因此“子宫切片”一词可以代表组织样本含有一个或所有这些组织层。然而,子宫内膜和子宫肌层是两个主要的人类子宫壁层经常检查和研究了子宫的生物学家。

内衬的子宫,子宫内膜,通过空心结构,容易宫颈,子宫位于下部,打开进入阴道。子宫内膜颈延伸到内部操作系统和上部的子宫颈内膜(图 1)。它包含两个功能不同的层,表面functionalis,更深层次的下橄榄,位于底层的子宫肌层(图 2)[ 4, 5]。

在绝经前妇女,functionalis方便,可以收获与门诊病人和住院病人活检方法,使用吸入(pipelle)绿皮南瓜(图 3用金属绿皮南瓜)或刮。然而,更深层次的下橄榄不是通常可以在一个保存完整的绝经前子宫,pipelle甚至更广泛的刮匙活检,functionalis的数量获得极大地取决于最优抽样技术和周期阶段。例如,pipelle活检获得的自发(月经期)或医源性出血(创伤)可能包含主要血液没有子宫内膜组织。这些问题是可以克服的适应特殊技术在一个完整的子宫,子宫内膜切除术等与宫腔镜直视下获得全层子宫内膜样本包含下橄榄。然而,这通常是一个额外的和更具有攻击性的过程,这可能是不被执行的,因此需要进一步的道德考虑,需要额外的时间,咨询关于特定风险,因此资源( 6]。绝经前下橄榄还可以收获楔形从子宫切除活检标本,在全层子宫内膜样本可以获得包含functionalis、下橄榄,底层的子宫肌层( 7)(图 3)。然而,重要的是要注意,子宫切除术的迹象通常是一个潜在的子宫病变,如沉重的月经出血,子宫内膜异位或恶性肿瘤( 8];因此,样品可能不是代表一个正常健康的子宫内膜。此外,大多数女性接受子宫切除良性的条件,当药物治疗失败,因此会经常还在激素治疗,如宫内节育器曼月乐宫内节育器或促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。这些外源性激素会改变子宫内膜表型和功能,因此,洗掉期激素暴露后表示当检查正常子宫内膜(至少3个月后在任何激素治疗),以避免外源性激素的影响。一些作者已经收获胎盘床活检交货时间的一个孩子,在蜕膜组织与一些肤浅的子宫肌层的组织获得( 9]。

与之相反,在绝经后妇女和绝经前女性激素制剂,排除子宫内膜周期性卵巢激素的影响,(例如促性腺激素类似物),没有子宫内膜functionalis层。因此,当子宫内膜取样,收获活检将只包含茎细胞种类下橄榄的子宫内膜层( 10, 11]。此外,全层切片取自这薄的子宫内膜子宫切除术样本(甚至可能从刮除术)总是包含底层子宫肌层;因此,研究endometrial-specific基因的表达可能是子宫肌层的表达水平的影响,包括在整个活检。在子宫内膜癌的研究中,它是具有挑战性的,而不是通常可能,获得全层子宫活检快速冻结或RNA研究的标本必须首先保存整个病理学家的审查和分期的目的( 3]。因此,绿皮南瓜或pipelle活检是唯一可用的大多数研究抽样方法。根据大小和癌症的本质,一个肤浅的子宫内膜活检可能包含恶性或良性子宫内膜,或组合。癌细胞的实际比例纳入整个冷冻或采集的新鲜组织活检可能影响但并不容易获得的数据来确定。苏木精和伊红染色())和形态学评估冷冻组织的部分可能是合适的在某些情况下。此外,其他人也探索检查子宫液的可能性代表子宫内膜的细胞因子和代谢环境与一个特定的病理( 12]。

有重大改变子宫内膜细胞表型和功能在月经周期的不同阶段( 1, 13),包括增殖、decidualisation和激素的变化响应能力。细胞成分在整个月经周期变化也很大。举个例子,一个示例包含secretory-phase functionalis层将包含白细胞占30%的基质细胞,由于大量白细胞浸润,发生在周期的结束 14]。这些变化在细胞增殖和构成主要限于functionalis层,这是生育和绝经前妇科相关条件,如沉重的月经出血[ 15, 16]。因此,生育研究人员主要集中在这一层的显而易见的原因,和他们经常采取活检,只有包含functionalis层从女性希望保留子宫,因此他们的生育能力( 17, 18]。相比之下,干细胞生物学家更关注下橄榄层,因为它被假定港口子宫内膜干细胞( 5, 10]。

由于子宫内膜的主要靶器官卵巢激素,子宫内膜活检自然应该检查在月经周期阶段的背景下,从而与相关性不同的卵巢激素的影响,相 1]。频繁,细胞特定类型基因的表达或蛋白定量研究过程的整个子宫内膜样本不必考虑每个样本中包含的不同细胞类型( 19- - - - - - 21];因此,细胞特定类型变化可能稀释或掩盖整个活检结果的分析。除非执行正常化使用特定的标记,如标记上皮细胞与细胞角蛋白的比例来评估特定的细胞类型中活检,最后的结果将偏见异质性的细胞类型包括( 11, 22, 23]。

不同的细胞之间的信息交互类型的子宫内膜也很重要,有证据表明上皮和间质细胞之间的相互调节激素起着重要的作用,例如,在类固醇激素受体表达的背景下( 1, 2]。请勿打扰组织架构方法但直接评估基因或蛋白表达在细胞水平上,如 原位杂交( 11),免疫组织化学( 21),或免疫荧光 23),将消除这种偏见。分离细胞与免疫抗体fluorescence-activated直接也可以实现细胞排序(流式细胞仪) 10]或磁珠分选( 23)也允许扩展功能研究的孤立,采用可行的细胞在体外或体内模型。技术,如激光捕获显微解剖( 24, 25)也可以用来从一个冰冻组织切片中提取一个特定的细胞类型。这种方法将使直接比较,进一步深入分析不同子宫内膜子宫内膜上皮细胞和基质细胞的隔间。此外,新技术成像质量血细胞计数(Fluidigm)最近优化首次在子宫内膜,拓宽我们详细研究子宫内膜的能力( 26]。这样的技术提供了一个卓越的平台高度详细的功能和表型分析子宫内膜组织,在这种情况下采用metal-labelled抗体,而不是使用的荧光染料在传统流式细胞仪和免疫荧光试验研究。因此,它允许同时分析更多的标记一个子宫内膜组织切片。虽然细胞特定类型的空间表达基因或基因产物可以与上述的观察方法,量化仍然构成了挑战。各种半定量的评分系统的使用²和计算机图像分析方法( 14)试图减少观察者偏见;但没有完全删除问题。这些新技术的使用,进一步研究优化分析方法将继续增加我们的理解人类子宫内膜的架构和特异性功能。

为了避免常见缺陷,研究人员检查子宫内膜活检应遵循已经出版的,仔细的,标准操作程序可用于特定疾病( 7, 27]。这些是为了协调数据使用人类子宫内膜样本生成和提高质量,再现性,临床可译性的研究。

子宫肌层的样品通常收获剖腹产(CS)期间,由于子宫肌层便于从子宫切口( 28]。子宫切口在常规CS是横向切口子宫下段的前方面。子宫下段通常在妊娠晚期和发达劳动力和谎言之间的生理收缩环和产科的内部操作系统( 29日]。薄,更多的纤维子宫肌层的一部分,这也比其余的不活跃在劳动子宫子宫语料库( 30., 31日]。子宫肌层的活检可以从上层或下层横子宫切口边缘( 28]。子宫肌层的功能研究以及许多分子生物学研究通常进行活检。然而,结果可以影响肥胖,糖尿病,妊娠,劳动力的存在与否,单或双胎妊娠,从先前的子宫纤维化手术( 32- - - - - - 35]。此外,上下文中的数据应该解释这些活检获得妊娠子宫,它经历了大规模的肥大( 36),已经暴露在怀孕相关激素环境( 37]。子宫肌层的活检的位置也可能影响数据分析;例如,活检是从子宫上段在古典CS(垂直切口子宫上段)可能有不同的属性来获得的子宫肌层从子宫下段 38];然而,在与收缩性的研究中,现有的证据表明,之间没有显著差异子宫肌层的活检获得上下子宫段( 39]。

妊娠的子宫肌层可品尝到妇科手术的时候,通常在子宫切除术( 40]或肌瘤切除术。肌瘤切除术可能包含leiomyomatous组织样品,但样品获得子宫切除术可以来自任何子宫的一部分,有或没有常见病理病变如leiomyomata或腺肌瘤( 16]。有趣的是,发布功能研究妊娠通常比较和怀孕的子宫肌层,例如评估肌肉纤维的收缩性,但不一定考虑的影响比较不同子宫肌肉纤维来源于区域( 41, 42]。这可能影响生成的数据的质量,例如,如果没有怀孕子宫肌层的纤维经子宫底部,而怀孕的子宫肌层是源自于子宫下段 43]。这个问题进一步复杂化的是,没有明显的妊娠子宫下段的存在;因此,我们建议,应该尝试收集子宫肌层的组织从身体前降低子宫妊娠的子宫和上边缘的横向CS切口努力获得类似的组织进行比较研究。最后,由于子宫肌层包含不同的子宫肌层的层( 43, 44),具体层肌肉纤维来自也可能混淆的结果。

总之,子宫活检是人体组织的有价值的来源,研究使用这些biospecimens极大地推动了我们目前所了解的怀孕,生育,很多妇科疾病。当收集和处理子宫为研究和生物活组织检查,仔细考虑是至关重要的许多缺陷,可以使获得的结果,并严格遵守出版标准操作程序也是必要的。这将使研究人员能够利用这些重要biospecimens发现诊断和治疗靶点的数以百万计的妇女患有产科和妇科疾病。