IJPS 国际高分子科学杂志》上 1687 - 9430 1687 - 9422 Hindawi 10.1155 / 2019/3830670 3830670 研究文章 Eudragit RS 30 d的应用作为一个潜在的药物释放阻滞剂对乙酰氨基酚和咖啡因的长时间舒适 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7802 - 596 x Jaweed Lailoona 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7601 - 3172 Dilshad 呼玛 1 萨瓦尔 Ghulam 2 Roghani-Mamaqani 侯赛因 1 美国制药学 教师的药店 真纳大学女性 巴基斯坦 juw.edu.pk 2 教师的药店 真纳大学女性 巴基斯坦 juw.edu.pk 2019年 27 12 2019年 2019年 31日 07年 2019年 18 09年 2019年 08年 10 2019年 27 12 2019年 2019年 版权©2019 Lailoona Jaweed et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

这项研究的目的是制定一个延长释放矩阵含有对乙酰氨基酚和咖啡因片剂剂型采用聚合物技术,能缓解各种疼痛大约12个小时。考虑到没有这样的配方可以在医药市场,预计这种药物可能是一个有效的介绍。疏水性聚合物有很好的应用在医药科学妨碍水溶性药物的释放,给长期效果。 Eudragit RS 30 d被用来准备3配方(EF1、EF2 EF3)含有不同浓度的聚合物,通过湿法造粒方法。每片含有对乙酰氨基酚1000毫克和130毫克的咖啡因包括其他合适的辅料。所有pharmacopeial和nonpharmacopeial测试进行了确定剂型的质量和识别EF1-EF3之间的优化配方。解散了类似胃条件使用DDSolver通过应用了哪些不同的动力学模型。12小时的解散,咖啡因被释放从EF1 EF2,和EF3释放百分比从99.85%到100.65%不等,99.32%到100.28%,和98.09%到100.77%。对乙酰氨基酚的释放百分比从99.81%到100.91%,100.24%,100.91%,分别为EF1-EF3 86.81%到95.73%。结果得出结论,EF2最为优化的药物让所有理化质量控制测试在指定的范围内。等采用不同的模型零、Hixson-Crowell Higuchi,和Korsmeyer-Peppas使用,结果表明,配方是Korsmeyer-Peppas的最佳模型 r 2 值接近0.999。EF2被认为是一个潜在的药物生产,将长期的救援对疼痛和减少给药频率相关的合规问题。

 1。介绍

修改口服药物输送系统视为一种新方法对药物的发展( 1]。物理化学参数影响药物的性能被广泛的研究;制药公司正在关注可用药物市场的改造和发展,这样他们会有更好的安全性和有效性,将导致增加病人的依从性由于低剂量和改进的功效 2]。控释配方准备与意图控制药物的释放时间与维护有效的血液或血浆中的药物浓度,不同的数学模型预测的应用控释剂型的释放动力学( 3, 4]。

Eudragit®RS 30 d的共聚物 丙烯酸乙酯, 甲基甲基丙烯酸酯和低的内容 甲基丙烯酸酯与 季铵组( 4- - - - - - 6]。它是 一种疏水性聚合物用于控制药物的释放速度;聚合物的结构和物理化学特性发挥重要作用而选择他们为特定化学和释放时间和模式( 5, 7]。Eudragit RS 30 d是广泛用于制定持续释放的产品( 6]。当前的文献调查表明,这种聚合物被用于丸的配方,涂料颗粒,osmotically驱动丸等。 5, 8]。

Eudragit RS 30 d可以作为latex-like液体色散,是吗 甲基丙烯酸酯聚合物( 9, 10]。释放的可能机制的药物在这种类型的平板扩散( 10, 11]。从非降解性高分子溶质传输系统主要视为扩散驱动的( 5]。疏水系统不适合不溶性药物,因为他们的释放速度缓慢是由于低浓度梯度( 3]。

对乙酰氨基酚已选择的 止痛和退热的效果一百二十多年了。它被规定从业人员广泛也非处方药物( 12]。与其他相比 非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)或 cyclooxygenase (cox - 2)抑制剂,这是最软弱的镇痛和强烈首选由于其增加公差水平相对于其他镇痛药( 13, 14]。 咖啡因是一种化合物,世界上大多数人都暴露在以不同的方式( 15]。腺苷的活动导致的减少疼痛这是咖啡因的主要作用机理( 16]。 对乙酰氨基酚和咖啡因结合被认为是更有效的比单独对乙酰氨基酚治疗不同的疼痛包括头痛、牙齿疼痛,和产后疼痛( 13, 17]。

配方是小说对以聚合物的应用技术 延缓药物的释放获取 长时间舒适,没有这样的聚合物的应用技术已经完成。这背后的思想发展 延长释放对乙酰氨基酚和咖啡因药片是治疗一些急性和慢性疾病,如发热、头痛、骨关节炎和术后疼痛病人增加 合规和 长时间的行动用更少的机会 剂量跳过。本系统设计的目的在正则区间,所需数量的药物将行动和治疗浓度将维持更长一段时间。

 2。材料和方法

咖啡因和对乙酰氨基酚被Tabros天才制药巴基斯坦;硬脂酸镁(Sigma-Aldrich、德国),乳糖直流(Sigma-Aldrich、德国),Eudragit RS 30 d(德国赢创工业)、滑石(Sigma-Aldrich、德国),氢氧化钾(KOH) (Daejung、韩国),氢氧化钠(氢氧化钠)(Daejung、韩国)、盐酸(HCl),单碱的钾(Riedel-de一点儿,德国)相应的购买。

其他仪器和试剂都是商业购买(分析纯):解散装置(ERWEKA、德国)分光光度计(日本岛津公司模型uv - 1800 240 V,日本),单一的打卡机,制粒机和磨机(TP-SD-11) (KORSCH ERWEKA,德国),气候室(模型公司720 40°C / 75 rh和模型AH-36NL 30°C / 65 rh)。

2.1。制定发展

配方是由湿法造粒和直接压缩技术使用Eudragit RS 30 d,乳糖,硬脂酸镁和滑石不同成分表 1。

公式的制定对乙酰氨基酚和咖啡因使用Eudragit RS 30 d。

配方 对乙酰氨基酚(毫克) 咖啡因(毫克) Eudragit RS 30 d(毫克) 硬脂酸镁(毫克) 乳糖(毫克) 滑石(毫克)
EF1 1000年 130年 130年 13 56 26
EF2 1000年 130年 170年 13 56 26
EF3 1000年 130年 200年 13 56 26
2.2。预加压力评价

预加压力因素的混合造粒之前和之后进行如下所述。

2.2.1。休止角的

漏斗锥方法被用来确定休止角,通过预先压缩粉末和颗粒配方,然后通过测量计算堆的高度( 18]。

 2.2.2。体积密度

预定数量的粉末都是一瓶100毫升和体积指出确定总体积( 19), (1) ρ b = 米 BulkVolume 。

2.2.3。利用密度

利用密度计算,利用气缸100次,注意体积的变化通过使用下列公式( 20.]: (2) ρ t = 米 TappedVolume 。

2.2.4。卡尔的指数和Hausner的比率

压缩性指数可以用来预测流动性能和基于密度的测量 21]。卡尔指数可以作为计算 (3) CI % = ρ t − ρ b ρ t × One hundred. 。

粉末的流动性可以评估使用以下公式: (4) 人力资源 = ρ t ρ b 。

2.3。Postcompression评价 2.3.1。重量差异测试

20从每个配方受到平板电脑重量差异测试使用重平衡(ATL 3000 g / 0.001 g);所有的平板电脑都必须履行官方要求。

 2.3.2。厚度和直径

厚度和直径是片剂剂型的质量控制参数,需要评估( 21]。

 2.3.3。硬度

硬度试验是一个质量控制参数用于确定的机械强度片剂剂型制定适当的硬度决定了剂型的质量;Galvano测试执行使用硬度计(说科学模型GHT-1) ( 21]。

 2.3.4。易碎性

脆性试验进行了USP规定的装置。10片五箱,重量,放在旋转的设备每分钟25转了四分钟来计算平板电脑重量的变化;平板电脑再次重来确定易碎性[ 18Galvano]使用脆碎性测定仪(说科学模型FT-L)。

 2.3.5。蜕变测试

6片从每个配方是随机和解体的设备推荐的USP使用900毫升的水来检查每个平板的衰变时间37 (±2°C) [ 21Galvano],使用解体装置(说的科学模型121 - l)。

 2.3.6。测定的平板电脑

20片从每个配方重量来确定平均体重;平均体重量是从样品粉碎后,平板电脑。粉的平均数量是溶解在水和甲醇比50:10,然后用15分钟;成交量增加到100毫升水和过滤。稀释了识别药物通过吸光度的百分比含量在273 nm为对乙酰氨基酚咖啡因和243海里。

 2.3.7。解散测试

解散测试是确定主动释放率进行剂型。在该测试中,6片放置在每个容器的装置提出了USP为一个特定的时间是12小时延长释放在肠道的生理pH值保持温度 37 ± 0.5 °C在75 rpm解散测试仪(模型GDT-6L)。

已知数量的样本绘制在不同的时间间隔12小时,稀释在指定的波长的测量吸光度对乙酰氨基酚和咖啡因(分别为243 nm和273 nm)使用分光光度计( 21]。

 2.3.8。相似因子(< inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M7 " > < mml: msub > < mml: mrow > < mml: mi > f < / mml: mi > < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml:数学> < / inline-formula >)

制定样品的溶解与EF2;因为它的最佳溶解,它被认为是标准的产品,而其他2作为测试配方( 18]。FDA批准下列方程之间的相似性系数的确定测试和参考品牌: (5) f 2 = 50 × 日志 1 + 1 n ∑ r − 1 n w t 国际扶轮 − “透明国际” 0.5 × One hundred. 。

国际扶轮 和 “透明国际” 药物释放的参考和测试配方比例在每个间隔时间后,分别在吗 N 是样本的数量。

 2.4。解散依赖于模式的分析研究

以下是动力学模型应用到解散数据:零,Hixson-Crowell, Higuchi, Korsmeyer-Peppas [ 17]。

当时间的药物释放是独立的,它是由零级动力学( 22]: (6) 问 t = 问 o + K o t 。

Higuchi模型描述药物累积百分比之间的关系和时间的平方根 18]: (7) 问 t = 问 o e − K t , 而Hixson-Crowell模型显示药物剩余和立方根百分比之间的关系: (8) 3 问 0 − 3 问 t = K HC · t 。

从高分子药物释放系统解释为Korsmeyer et al。(1983)提出了一个简单的关系作为一个方程: (9) F = 米 t 米 ∞ = K 米 t n 。

释放动力学EF1-EF3通过依赖于模式的方法进行了研究。各自模型的相关系数和速率常数计算。

 3所示。结果 3.1。预先压缩质量控制属性

所需的所有预加压力参数的质量控制标准,给出了表 2。

评估制定EF1-EF3的预加压力参数。

美国没有 配方 体积密度(通用汽车/厘米3) 利用密度(通用汽车/立方厘米) Hausner的比率 休止角(°) 压缩性指数(%)
粉
1 EF1 0.51 0.64 1.25 37° 25.49
2 EF2 0.55 0.64 1.16 38.1° 16.36
3 EF3 0.54 0.65 1.20 37° 20.37
颗粒
1 EF1 0.54 0.66 1.22 40° 22.22
2 EF2 0.55 0.63 1.15 36.4° 14.55
3 EF3 0.56 0.65 1.16 36.8° 16.07
3.2。Postcompression物理质量控制属性

EF1-EF3,平均重量与标准差是1288.05毫克(±5.698),1300.7(±5.63),和1350.7(±3.278),分别和硬度被发现7.19(±0.09),7.29(±0.055),和7.43 (±0.044)。分别厚度和直径是8.85(±0.006)和19.41 (±0.01)EF1, 8.88(±0.004)和19.41 (±0.004)EF2,和8.89(±0.007)和19.41 (±0.006)EF3。所有三个配方的易碎性 发现不到1%。药物含量的配方被发现97.25(±0.330),99.21(±0.367),和98.32(±0.395),表中给出 3。

评价postcompression EF1-EF3配方的参数。

配方 重量差异(毫克(±SD))( n = 20. ) 硬度(公斤(±SD))( n = 20. ) 厚度(mm (±SD))( n = 20. ) (±SD)直径(毫米)( n = 20. ) 易碎性(%)( n = 10 ) 分析(%)( n = 3 )
EF1 1288.05 (±5.698) 7.19 (±0.09) 8.85 (±0.006) 19.41 (±0.01) 0.46 100.43 (±0.756)
EF2 1300.7 (±5.63) 7.29 (±0.055) 8.88 (±0.004) 19.41 (±0.004) 0.46 104.53 (±0.252)
EF3 1350.7 (±3.278) 7.43 (±0.044) 8.89 (±0.007) 19.41 (±0.006) 0.96 98.32 (±0.395)

所有配方的试验是通过吸光度进行波长为259.5 nm的anisobestic咖啡因和对乙酰氨基酚。试验发现100.43 (±0.756)EF1, EF2 104.53(±0.252),和98.32 (±0.395)EF3、给定的表 3。

3.2.1之上。解体

蜕变测试表明,平板电脑没有瓦解整个测试;都观察到的原始形式,只有大小减少。

 3.2.2。解散

12小时的解散,咖啡因被释放从EF1释放百分比从99.85%到100.65%不等,EF2释放从99.32%到100.28%不等,和EF3释放从98.09%降至100.77%。对乙酰氨基酚的释放EF1百分比从99.81%降至100.91%,EF2从100.24%到100.91%,从86.81%到95.73% EF3如图12小时 1- - - - - - 3。

药物释放的对乙酰氨基酚和咖啡因在pH值1.2。

药物释放的对乙酰氨基酚和咖啡因在pH值4.5。

药物释放的对乙酰氨基酚和咖啡因在pH值6.8。

EF2被认为是最三国优化药物配方包含Eudragit (EF1-EF3)。对乙酰氨基酚的释放率矩阵系统还建议EF2是更好的制定中,对乙酰氨基酚被释放的最大数量在9小时,9小时和8小时从EF1 pH值1.2,4.5和6.8,而EF3最大释放10小时,10小时,9小时在pH值为1.2,4.5和6.8,分别。EF2与最大释放释放率控制在12小时解散的解散媒体进行测试。EF1释放的最大数量的咖啡因从包含疏水聚合物矩阵在9小时在pH值1.2 EF3发布了10日人力资源的最大溶解,所以EF2被认为是更好的制定中。在pH值为4.5,超过90%的咖啡因被释放从EF1 7小时的解散后,EF3 EF2推迟发布12小时。pH值6.8,EF1 EF3释放90%的8小时后药物在pH值4.5,但EF2显示一致的释放浓度增长12小时指示EF2优化产品在所有。

 3.3。运动依赖于模式的分解分析

有几种运动依赖于模式的方法用于研究药物的释放动力学零级、一级,Hixson-Crowell, Higuchi, Korsmeyer-Peppas用于确定剂型的药物释放动力学(4,23)。

在应用咖啡因和对乙酰氨基酚的释放数据矩阵DDSolver平板电脑,最佳模型在零级,Higuchi Hixson-Crowell, Korsmeyer-Peppas模型最佳 r 2 价值的咖啡因,在pH值为1.2,0.938和0.992之间while0.960和0.994和0.989和0.947在pH值为4.5和6.8,分别。的值 r 2 范围在0.994 - -0.985之间,0.993 - -0.981,0.963 - -0.985,当应用于溶解释放的数据对乙酰氨基酚在pH值为1.2,4.5和6.8表 4。

从制定EF1-EF3释放动力学对乙酰氨基酚和咖啡因。

对乙酰氨基酚 咖啡因
pH值1.2 EF1 EF2 EF3 EF1 EF2 EF3
零级 K 0 10.686 9.742 9.546 10.396 8.877 10.350
r 2 0.536 0.804 0.815 0.830 0.820 0.693
Hixson-Crowell K HC 0.072 0.055 0.052 0.060 0.045 0.065
r 2 0.859 0.949 0.938 0.917 0.878 0.929
Higuchi K H 30.765 27.581 26.936 29.234 24.966 29.561
r 2 0.962 0.990 0.963 0.943 0.939 0.991
Korsmeyer-Peppas k KP 35.852 25.174 23.403 24.145 21.307 30.552
r 2 0.9766 0.9934 0.9699 0.955 0.948 0.992
pH值4.5 EF1 EF2 EF3 EF1 EF2 EF3
零级 K 0 9.514 9.728 0.1579 12.037 9.252 11.327
r 2 0.858 0.808 0.125 0.1579 0.7402 0.5045
Hixson-Crowell K HC 0.050 0.055 0.8663 0.125 0.050 0.092
r 2 0.911 0.949 35.609 0.8663 0.8943 0.9497
Higuchi K H 26.672 27.530 0.802 35.609 26.298 32.770
r 2 0.943 0.989 52.566 0.802 0.982 0.966
Korsmeyer-Peppas k KP 21.179 24.965 0.973 52.566 25.955 38.312
r 2 0.960 0.993 12.037 0.973 0.982 0.982
pH值6.8 EF1 EF2 EF3 EF1 EF2 EF3
零级 K 0 9.028 9.010 8.789 11.489 9.688 11.739
r 2 0.981 0.988 0.979 0.726 0.748 0.650
Hixson-Crowell K HC 0.046 0.045 0.045 0.084 0.055 0.093
r 2 0.916 0.942 0.951 0.992 0.921 0.997
Higuchi K H 25.275 25.068 24.752 32.739 27.555 33.677
r 2 0.943 0.937 0.975 0.941 0.989 0.947
Korsmeyer-Peppas k KP 19.586 17.158 20.829 30.548 26.961 34.276
r 2 0.9626 0.9744 0.9853 0.943 0.989 0.947
3.3.1。相似因子(< inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M48 " > < mml: msub > < mml: mrow > < mml: mi > f < / mml: mi > < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml:数学> < / inline-formula >)

发布的对乙酰氨基酚EF3像EF2 pH值1.2,4.5和6.8,而EF1释放是类似的pH值在4.5和6.8,而咖啡因的版本是不同的两种剂型的所有三个pH值表中给出的解决方案 5。

f 2 相似点。

配方 对乙酰氨基酚 咖啡因
pH值1.2 pH值4.5 pH值6.8 pH值1.2 pH值4.5 pH值6.8
EF1 61.62(年代) 52.08(年代) 66.06(年代) 46.24 (DS) 39.21 (DS) 38.83 (DS)
EF3 46.82 (DS) 61.95(年代) 52.18(年代) 32.35 (DS) 36.52 (DS) 33.81 (DS)

相似因子( f 2 )是应用于解散的咖啡因和对乙酰氨基酚在不同pH条件;EF2被引用,因为它的最大释放阻滞而其他配方配方进行测试。得出制定EF1退热净释放类似于EF2咖啡因发布在不同的pH值在所有条件。EF3退热净释放在pH值4.5和6.8类似,在pH值为1.2时,释放是不同的,即。48.76当咖啡因释放不同的pH值在所有条件。

 4所示。讨论

Eudragit RS 30 d可以作为latex-like液体分散,这是一个甲基丙烯酸酯聚合物( 8, 9]。释放药物的可能机制在这种类型的平板扩散( 9, 10]。从非降解性高分子溶质传输系统主要视为扩散驱动(Fu和花王2010;Thakral Thakral et al . 2013年)。疏水系统不适合不溶性药物,因为他们的释放速度缓慢是由于低浓度梯度(Verma冲刺,2013)。

EF2被认为是最三国优化药物配方包含Eudragit (EF1-EF3)。对乙酰氨基酚的释放率矩阵系统还建议EF2是一个卓越的配方中,对乙酰氨基酚被释放的最大数量在9小时,9小时和8小时从EF1 pH值1.2,4.5和6.8,而EF3最大释放药物10小时,10小时,9小时在pH值为1.2,4.5和6.8,分别。EF2与最大释放释放率控制在12小时解散的解散媒体进行测试。EF1发布矩阵的最大数量的咖啡因含有疏水性聚合物在9小时在pH值1.2 EF3发布了10日人力资源的最大溶解,所以EF2被认为是更好的制定中。在pH值为4.5,超过90%的咖啡因被释放从EF1 7小时的解散后,EF3 EF2推迟发布12小时。pH值6.8,EF1 EF3释放90%的8小时后药物在pH值4.5,但EF2显示一致的释放浓度增长12小时指示EF2优化产品在所有。

控释配方准备与一个意图控制药物的释放在一段时间内的维护有效的药物在血液或血浆浓度,不同的数学模型应用预测释放动力学的控制释放剂型( 3, 4]。

有几种运动依赖于模式的方法用于研究药物的释放动力学零级、一级,Hixson-Crowell, Higuchi, Korsmeyer-Peppas用于确定剂型的药物释放动力学( 4, 22]。

相似因子( f 2 )是应用于解散的咖啡因和对乙酰氨基酚在不同pH条件;EF2被引用,因为它的最大释放阻滞而其他配方测试配方。得出制定EF1退热净释放类似于EF2咖啡因发布在不同的pH值在所有条件。EF3退热净释放在pH值4.5和6.8类似,在pH值为1.2时,释放是不同的,即48.76当咖啡因释放不同的pH值在所有条件。

 5。结论

EF2包含Eudragit RS 30 d是一种疏水性聚合物乳胶阻滞活性药物的释放从矩阵片剂剂型;其他辅料用于形成一个稳定的剂型是硬脂酸镁,滑石,和乳糖作为润滑剂,崩解剂,润湿剂。

Eudragit RS 30 d包含配方EF2可用于未来为了治疗一些疼痛尤其是它可以规定与关节炎疼痛,因为它会导致镇痛持续时间12小时,造成减少给药频率。

 数据可用性

没有数据被改编自任何研究或论文;所有的数据已经收集了研究实验室,而标准来自官方指南(USP)。

 的利益冲突

作者的贡献都是学者和研究人员。第一作者,Lailoona女士喋喋不休,制药学学院的助理教授,学院制药、卡拉奇真纳大学对于女性来说,。人类Dilshad第二作者,博士,是一个研究co-supervisor和第三个,Ghulam萨瓦尔博士研究生导师和院长、学院制药、真纳大学对于女性来说,还提供了研究指导;都是全职教学系的教员制药学,药学和制药科学教师,真纳大学为女性。

 作者的贡献

所有作者参与完全在整个研究期间。博士研究的概念提出了人类Dilshad。女士Lailoona喋喋不休整个学习和贡献进行数据收集和文献调查的监督下呼玛博士Dilshad。教授Ghulam萨瓦尔博士研究项目主管,在数据分析和解释提供了指导。

 Goyal 年代。 阿加瓦尔 G。 阿加瓦尔 年代。 Karar P。 口服缓释药片:概述,特别强调矩阵的平板电脑 美国先进的药物输送杂志》上 2017年 05年 02 64年 76年 10.21767 / 2321 - 547 x.1000013 位于库马尔 k P。 Debjit B。 什维塔 年代。 董事长 P。 杜塔 答:S。 持续释放药物输送系统的潜力 制药创新 2012年 1 46 56 破折号 t·R。 时 P。 矩阵平板电脑:一种方法对口腔延长释放药物输送 国际制药科学评论》杂志上 2013年 2 12 24 Siepmann J。 粉红 n。 建模的药物释放运载系统基于羟丙甲纤维素(HPMC) 先进的药物输送的评论 2012年 64年 163年 174年 10.1016 / j.addr.2012.09.028 2 - s2.0 - 84870238139 智利的 c . N。 Priya R。 斯温 年代。 Kumar耶拿 G。 Panigrahi k . C。 Ghose用 D。 制药Eudragit的意义:一个回顾 未来医药科学杂志》上 2017年 3 1 33 45 10.1016 / j.fjps.2017.02.001 2 - s2.0 - 85067140699 Liechty w·B。 Kryscio d·R。 屠杀 b . V。 粉红 n。 聚合物在药物输送系统 化学和生物分子工程的年度审查 2010年 1 1 149年 173年 10.1146 / annurev - chembioeng - 073009 - 100847 2 - s2.0 - 78651379819 22432577 陈 T。 李 J。 陈 T。 太阳 C . C。 郑 Y。 平板电脑的多部件控制药物输送颗粒系统 《控释 2017年 262年 222年 231年 10.1016 / j.jconrel.2017.07.043 2 - s2.0 - 85026788539 28774838 El-Malah Y。 Nazzal 年代。 Eudragit效应®RS 30 d和滑石粉涂药物盐酸维拉帕米释放珠子分层矩阵 aap PharmSciTech 2008年 9 1 75年 83年 10.1208 / s12249 - 007 - 9008 - 6 2 - s2.0 - 44849115064 18446464 羽衣甘蓝 R。 巴贾杰 一个。 马修 D。 pentoxifylline矩阵扩散控制的药物输送系统的发展 国际药学和制药科学杂志》上 2010年 2 122年 130年 帕特尔 H。 应 d·R。 帕特尔 U。 布拉姆哈特 T。 Suthar M。 矩阵类型药物输送系统:一个回顾 制药Scinences Bioscientific研究杂志》上 2011年 1 143年 151年 格雷厄姆 G·G。 戴维斯 m·J。 一天 r . O。 Mohamudally 一个。 斯科特 k . F。 扑热息痛的现代药理学:治疗行动,作用机理、代谢、毒性和最近的药理研究 Inflammopharmacology 2013年 21 3 201年 232年 10.1007 / s10787 - 013 - 0172 - x 2 - s2.0 - 84878990070 23719833 阿兰达 j . V。 Salomone F。 瓦伦西亚 g . B。 Beharry k·D。 非甾体抗炎药在新生儿和婴儿 北美儿科诊所 2017年 64年 6 1327年 1340年 10.1016 / j.pcl.2017.08.009 2 - s2.0 - 85034971594 29173788 布鲁诺 一个。 Tacconelli 年代。 Patrignani P。 变化响应的非甾体抗炎药:机制和观点 基础和临床药理学和毒理学 2014年 114年 1 56 63年 10.1111 / bcpt.12117 2 - s2.0 - 84890798000 23953622 Bhawani 一个。 方 年代。 易卜拉欣 s . s . M。 纳西尔 M。 咖啡因的光度分析 国际分析化学杂志》上 2015年 2015年 7 10.1155 / 2015/170239 2 - s2.0 - 84947241690 26604926 170239年 Karmakar P。 Kibria m·G。 体外比较评价质量控制参数扑热息痛和扑热息痛之间/咖啡因药片在孟加拉国 当前国际医药杂志 2012年 1 5 103年 109年 10.3329 / icpj.v1i5.10282 陈 Z。 魏 H。 Pertovaara 一个。 王 J。 卡尔森 年代。 焦虑和相关的活动对乙酰氨基酚对健康的影响和神经性老鼠 药理学研究和观点 2018年 6 1、文章e00367 10.1002 / prp2.367 2 - s2.0 - 85041506929 29417759 Maboos M。 优素福 r . I。 Shoaib m . H。 制定开发和优化:封装系统的阿替洛尔和格列本脲 巴基斯坦制药科学杂志》上 2016年 29日 2 569年 577年 27087100 侯赛因 T。 Shoaib m . H。 优素福 r . I。 Maboos M。 汗 M。 巴希尔 l 纳兹 年代。 制定开发和比较体外研究酒石酸美托洛尔(IR)平板电脑 巴基斯坦制药科学杂志》上 2016年 29日 3 853年 860年 27166530 1月 美国U。 汗 g . M。 侯赛因 我。 制定开发控制的布洛芬和调查发布平板电脑与亲水聚合物和co-excipients对药物释放的影响模式 巴基斯坦制药科学杂志》上 2012年 25 4 751年 756年 23009990 药典 U。 USP 39 NF 34 2015年 普伊施 G。 辛格 M。 点评:体外药物释放特性模型 国际药物研究和研究杂志》上 2011年 2 77年 84年 破折号 年代。 没吃 p . N。 纳 l Chowdhury P。 药物释放动力学建模控制药物输送系统 Acta Poloniae Pharmaceutica 2010年 67年 3 217年 223年 20524422