IJN 国际肾脏病学会杂志 2090 - 2158 2090 - 214 x Hindawi 10.1155 / 2019/8094049 8094049 研究文章 尿Uromodulin水平和 UMOD变异与慢性肾病Hypertension-Attributed南非黑人 http://orcid.org/0000 - 0003 - 1145 - 3446 Nqebelele Nolubabalo Unati 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 4080 - 624 x 狄更斯 卡洛琳 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7593 - 0857 Dix-Peek Therese 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2750 - 2062 杜阿尔特 拉克尔 1 Naicker Saraladevi 1 Anglani 语言 内科 健康科学学院 威特沃特斯兰德大学 约翰内斯堡 南非 wits.ac.za 2019年 2 4 2019年 2019年 11 12 2018年 27 02 2019年 03 03 2019年 2 4 2019年 2019年 版权©2019 Nolubabalo Unati Nqebelele et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

Uromodulin,尿液中含量最丰富的蛋白质,是合成厚提升亨利循环和远曲小管。慢性肾脏疾病(CKD)患者减少了尿uromodulin水平二级管损坏。全基因组关联研究确定重要的单核苷酸多态性(SNP)对CKD uromodulin ( UMOD)轨迹。我们检查了泌尿协会uromodulin浓度与慢性肾病和SNP rs1333226 UMOD基因。这项研究包括71名南非黑人hypertension-attributed CKD的eGFR≤60毫升/分钟/ 1.73米252一级亲属,58无关的控制。尿uromodulin浓度测量使用Luminex®多路板。从血液中提取DNA后使用麦克斯韦®自动化平台,进行基因分型的rs13333226使用实时PCR使用TaqMan®基因分型检测。尿uromodulin水平明显下降相比,慢性肾病病例控制和一级亲属和随着年龄增长负相关,血清尿酸、血清肌酐和收缩压和积极CKD-EPI eGFR。在uromodulin水平每增加1个偏差,CKD multivariable-adjusted优势比为0.6(95%可信区间(0.48 - 0.81); p< 0.01)。没有明显差异之间的微小等位基因频率在慢性肾病病例和控件( p= 0.59)和一级亲属与控制( p= 0.98)。基因型之间没有明显关联rs13333226和尿液uromodulin水平( p= 0.43)。更高水平的尿uromodulin hypertension-attributed CKD的几率较低有关。我们没有发现关联的基因型与尿rs13333226 uromodulin水平在我们的样例。更大样本量的研究从种族不同人群进一步分类这种联系至关重要。

 卡耐基 b8749.r01 南非医学研究理事会 阿斯利康 南非国家肾脏基金会 Kwa-Zulu Natal肾脏协会 1。介绍

Tamm-Horsfall蛋白质(THP),粘蛋白,抑制红细胞凝集的病毒,首次发现在健康成年人的尿液都和1952年Horsfall 1]。三十年后,uromodulin糖蛋白抑制 体外分析人类t细胞和单核细胞的活动从尿液净化 2]。使用特性的互补DNA和基因克隆,THP和uromodulin被发现是相同的糖蛋白( 3]。uromodulin突变( UMOD)基因导致常染色体显性肾脏疾病,髓样囊性肾病2 (MCKD2),和家庭青少年hyperuricemic肾病(FJHN),现在的青少年出现多尿症,高尿酸血,痛风,进步的肾病 4]。

Uromodulin,尿液中含量最丰富的蛋白质 4- - - - - - 6),是合成主要由上皮细胞衬厚提升亨利循环(TAL) [ 7)和早期的远曲小管 8]。肾病患者尿uromodulin水平降低( 6),由于从受损的小管分泌的减少 9]。

第一个全基因组关联研究(GWAS)在慢性肾脏疾病(CKD)确定单核苷酸多态性(snp)与CKD的显著联系 UMOD轨迹( 10]。四个位点与识别 e G F R c r e 一个 ,其中最强的SNP rs129177070协会,与小T等位基因在慢性肾病的风险降低20% ( 10]。在高血压、GWAS的rs13333226小G等位基因 UMOD基因降低高血压的风险,减少尿uromodulin排泄,肾功能和更好的 11]。

我们的研究的目的是探讨关系和泌尿协会与SNP rs1333226 uromodulin水平 UMOD在南非黑人基因

 2。方法

这是一个病例对照研究夏洛特Maxeke约翰内斯堡学术学术医院,医院和Chris Hani Baragwanath豪登省,南非。道德许可被授予大学的人类研究伦理委员会的金山,南非(清关证书没有M141192),研究参与者招募后提供书面知情同意。七十一年南非黑人无关的临床诊断hypertension-attributed CKD患者(发病年龄≥18年)被招募。hypertension-attributed CKD的诊断是基于典型特征的临床诊断评估的治疗医师(存在高血压或使用降压药,轻微或没有蛋白尿(蛋白尿≤2.2 g / 24 h]) ( 12]或高血压肾硬化的典型组织学变化如果肾脏活检是可用的。糖尿病患者,慢性肾病的其他已知的原因,和/或血清阳性艾滋病毒被排除在外。

病人被认为是“黑色”南非如果他们自我报告的所有四个祖父母是南非黑人。所有可用的一级亲属(父母、兄弟姐妹、子女)包括在内。共有52他们招募了来自42个家庭的一级亲属,包括5父母,18个兄弟姐妹,和29个孩子。还包括地理和种族匹配的健康对照组,与正常的肾功能,消极的艾滋病毒血清学和正常血压。

2.1。临床参数

血压(BP)测量使用一个自动化的数字监控(美国Rossmax PA), 5分钟的休息后,右臂和坐姿。连续三次血压得到使用一个适当大小的袖口,30 - 60年代。高血压是基于历史的医生诊断出高血压和/或接受治疗高血压或平均收缩压≥140和/或成年人平均舒张压≥90 mmHg≥18年。

空腹血清样本血清肌酐(使用同位素稀释质谱跟踪分析)和血清尿酸分析使用Cobas 6000分析仪(德国罗氏诊断)。肾小球滤过率(GFR)估计使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)方程( 13]。

 2.2。Uromodulin测量

第二早上收集尿液样本(中途)无菌容器和整除为1.5毫升管后立即分析之前收集和储存在-80°C。慢性药物后被保留,直到标本收集。尿uromodulin浓度测量使用Luminex®性能分析多路复用设备(R & D系统,Inc .,明尼阿波利斯,美国)。样本稀释1:4000。荧光uromodulin读珠地区64年的Bio-Plex™200系统(美国德克萨斯州Bio-Rad)和浓度是自动生成Bio-Plex™管理软件,版本5.0(美国大力神Bio-Rad实验室公司)。

 2.3。基因组DNA提取

从全血基因组DNA提取使用盐析过程[ 14)和麦克斯韦®自动化核酸提取平台Promega®(麦迪逊,美国),根据制造商的指示。

 2.4。聚合酶链反应(PCR)扩增和序列分析

进行基因分型的rs13333226使用TaqMan®SNP基因分型检测(美国应用生物系统公司,培养)。引物的序列如下:GTCAAAGAGGTAGCACAGCTGTAGG [ A / G]ATATTGACTCCTCTTCCCAAACAGC

分析运行在最后一个25的体积 μL组成的13.75 μL (TaqMan®普遍PCR反应混合液(美国应用生物系统公司,促进城市)和11.25 μL的DNA样本。热循环条件包括初始酶激活步骤在95°C 10分钟和50个周期95°C的变性15年代和退火,在60年代60°C扩展。所有PCR反应和等位基因歧视反应进行使用ABI 7500实时PCR系统(美国ABI,培养)。基因型进行了聚类和调用使用序列检测系统(SDS)软件版本2.3(美国ABI,培养)。

 2.5。统计分析

数据分析使用占据v12.0(美国德克萨斯州)。Shapiro-Wilk的测试被用来测试正常导致uromodulin建模的水平改善正常使用对数转换。连续变量表示为意味着±标准差(SD)或中位数和四分位范围(差)和离散变量报告为百分比。分类数据比较采用卡方检验和连续数据使用Mann-Whitney,克鲁斯卡尔-沃利斯,方差分析(方差分析)或 t适当的测试。逻辑回归模型来测试对于肾病的风险之间的关系,定义为CKD-EPI eGFR < 60毫升/每分钟1.73米2每个结果。卡方检验是用来确定等位基因和基因型频率的显著差异 UMOD一级亲属之间的基因之间的慢性肾病病例和控制,并控制和慢性肾病病例和一级亲属之间。分析了基因型分布在加性遗传模型利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。 P< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。基线特征

我们招募了181南非黑人参与者(71 hypertension-attributed CKD患者,在此称为CKD情况下,52一级亲属和58控制)。人口统计学和临床信息的参与者表所示 1。有统计上显著的年龄差异CKD例和控制( p< 0.001)和一级亲属与控制( p= 0.046)。中表皮生长因子受体在CKD的情况下显著降低(8毫升/分钟/ 1.73米2)相比,控制(121 ml / min / 1.73米2), p< 0.001。然而,没有差别在一级亲属中表皮生长因子受体和控制, p= 0.409。与慢性肾病病例相比,收缩压和舒张压明显高于BP控制( p< 0.001),尽管在抗高血压治疗慢性肾病病例的93%。慢性肾病病例中,81%是在循环利尿剂(呋喃苯胺酸),而60%在3或更多的抗高血压药物,其中包括钙通道阻滞剂,β-受体阻滞剂和血管舒张。

研究人口的特征。

特征 慢性肾病病例 一级亲属 控制 p价值 ∗ p价值#
(N = 71) (N = 52) (N = 58)
男,N (%) 46 (65%) 17 (33%) 26 (45%) 0.023 0.193
年龄、年 48 (41-53) 30日(21-50) 41 (34-46) < 0.001 0.046
BMI,公斤/米2 28日(24 - 30) 27(男性) 28 (/) 0.634 0.853
收缩压,毫米汞柱 141年(132 - 168) 129年(120 - 149) 118年(113 - 130) < 0.001 0.002
舒张期英国石油(BP)毫米汞柱 86年(78 - 97) 76年(72 - 88) 73年(69 - 77) < 0.001 0.006
血清肌酐, μ摩尔/升 769年(482 - 1116) 76年(64 - 84) 74年(65 - 83) < 0.001 0.853
血清尿酸更易与L, 0.5 (0.4 - -0.6) 0.3 (0.3 - 0.3) 0.3 (0.3 - -0.4) < 0.001 0.105
CKD-EPI eGFR,毫升/每分钟1.73米2 8 (4 - 12) 116年(91 - 139) 121年(99 - 130) < 0.001 0.409
尿肌酐,mgdl 83 (58 - 120) 97 (53 - 134) 81 (57 - 140) 0.886 0.791
Uromodulin, μ克/毫升 0.47 (0.2 - -3.2) 2.2 (0.9 - 8) 2.8 (0.7 - 9.5) < 0.001 0.866
日志Uromodulin浓度( μg / ml),平均数±标准差 -0.4±1.9 0.9±1.2 1.1±1.7 < 0.001 0.524
u UMOD/加州比( μg /毫克) 0.6 (0.2 - 3) 3.6 (1.2 - -8.1) 3 (1.0 - 7.0) < 0.001 0.979
Rs13333226基因型频率(AA, AG, GG) % 35岁,44岁,21岁 43岁,35岁,22岁 40,41岁,19岁 0.868 0.766
Rs13333226等位基因频率(G), % 57岁的43 60岁,40 60岁,40 0.592 0.983

数据作为中值(差),意味着±SD或n (%)

p ∗ 价值:慢性肾病病例与控制

# p价值:一级亲属与控制

P -从皮尔森的x平方分布值,克鲁斯卡尔-沃利斯,Mann-Whitney和 t以及

缩写:BMI,身体质量指数;英国石油(BP)、血压;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;CKD-EPI,慢性肾脏疾病流行病学合作。

一级亲属,24.5%是高血压,另有17%被诊断为高血压在招聘期间。一级亲属而且舒张压和收缩压有显著较高的控件(相比 p= 0.002, p分别为= 0.006)。

 3.2。尿Uromodulin水平

尿液样本可用166年(92%)参与者(65例慢性肾病病例,46一级亲属,和55控制)。意味着日志uromodulin ( μg / ml)在CKD情况下水平明显下降(-0.4±1.9)和控制(1.1±1.7)相比,( p< 0.001),如表所示 1。意味着日志uromodulin水平类似相比一级亲属(0.9±1.2)和控制(1.1±1.7),( p= 0.524),这两人都有正常的肾功能。没有尿肌酐水平差异CKD病例和控制,大大降低uromodulin-to-creatinine值在CKD情况下控制相比,由于在CKD情况下uromodulin水平较低。

日志uromodulin水平弱负相关,血清尿酸水平( r 年代 = -0.33, p< 0.001),血清肌酐( r 年代 = -0.39, p< 0.001)、收缩压( r 年代 = -0.23, p= 0.004)。日志uromodulin之间有一个弱正相关水平,CKD EPI表皮生长因子受体( r 年代 = 0.36, p< 0.001)。CKD参与者,没有相关性uromodulin水平和尿总蛋白水平( r 年代 = 0.08, p= 0.559)。在uromodulin水平每增加1个偏差,CKD multivariable-adjusted优势比为0.6(95%可信区间(0.48 - 0.81); p< 0.001;表 2)。

与hypertension-attributed慢性肾脏疾病。

特征 未经调整的 调整 ∗
比值比(95%置信区间) p价值 比值比(95%置信区间) p价值
年龄、年
线性趋势 1.06 (1.03 - 1.09) < 0.001 1.02 (1.00 - 1.06) < 0.001
性
男性 1 (Ref) 1 (Ref)
女 0.35 (0.19 - 0.65) 0.001 0.27 (0.11 - 0.64) < 0.001
日志Uromodulin浓度
线性趋势 0.6 (0.47 - 0.74) < 0.001 0.62 (0.48 - 0.81) < 0.001

∗ 根据年龄和性别进行调整

 3.3。<斜体> UMOD < /斜体> SNP rs13333226

总共有180(99%)参与者成功基因分型。提出了等位基因和基因型频率在桌子上 1。我们没有发现显著差异之间的等位基因频率(A、G)慢性肾病病例和控件( p= 0.592),一级亲属与控制,( p= 0.983),或慢性肾病病例和一级亲属之间( p= 0.625)。没有明显的差异基因型频率(AA / AG / GG)之间的慢性肾病病例和控件( p= 0.868),一级亲属与控制( p= 0.766),或慢性肾病病例和一级亲属之间( p= 0.592)。

在CKD的情况下,没有差异,收缩压,舒张压,血清肌酐和血清尿酸水平基于基因型(AA / AG / GG)(所有 p> 0.05),表 3。一级亲属,没有差异,收缩压,舒张压,血清肌酐,血清尿酸和uromodulin水平基于基因型(AA / AG / GG) p> 0.05(表 4)。

rs13333226多态性之间的关系 UMOD在CKD情况下基因和临床和人口特征。

rs13333226 AA AG) GG p价值#
N (%) 25 31日 15
性别(M / F) 15/10 19/12 12/3 0.379 ∗
年龄、年 44 (40 - 50) 49 (44-53) 47 (42-57) 0.157
收缩压,毫米汞柱 141年(128 - 166) 151年(135 - 170) 138年(130 - 141) 0.327
舒张期英国石油(BP)毫米汞柱 87年(78 - 97) 90年(79 - 100) 82年(76 - 87) 0.333
血清肌酐, µ摩尔/升 823年(505 - 1141) 638年(513 - 1054) 810年(462 - 1015) 0.790
CKD-EPI eGFR,毫升/每分钟1.73米2 6 (4 - 12) 9 (4) 第5 - 13(7日) 0.833
尿酸,更易与L 0.4 (0.4 - -0.6) 0.5 (0.4 - -0.6) 0.5 (0.4 - -0.5) 0.666
尿液PCR g /更易 0.1 (0.1 - -0.2) 0.1 (0.1 - -0.2) 0.1 (0.0 - -0.2) 0.315
日志Uromodulin浓度( µg / ml),意味着(SD) 0.3±1.9 -0.5±1.76 -1.4±1.7 0.045 美元

数据作为中位数(四分位范围),除非指定。

P值:#克鲁斯卡尔-沃利斯,除非指定; P ∗ earson x平方分布; 一个 N O V 一个 美元 测试。

英国石油(BP)、血压;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;CKD-EPI,慢性肾脏疾病流行病学合作;PCR、蛋白质:肌酐比率。

rs13333226多态性之间的关系 UMOD基因,在一级亲属临床和人口特征。

rs13333226 AA AG) GG p价值#
N (%) 22 17 11
性别(M / F) 8/14 6/11 3/8 0.865 ∗
年龄、年 34 (22-53) 29 (20-51) 25 (22-41) 0.684
收缩压,毫米汞柱 126年(120 - 139) 135年(119 - 149) 128年(120 - 132) 0.662
舒张期英国石油(BP)毫米汞柱 76年(72 - 87) 75年(72 - 89) 76年(69 - 82) 0.682
血清肌酐, µ摩尔/升 77年(64 - 84) 76年(66 - 86) 65年(62 - 92) 0.601
CKD-EPI eGFR,毫升/每分钟1.73米2 118年(82 - 138) 105年(91 - 137) 139年(87 - 143) 0.398
尿酸,更易与L 0.3 (0.3 - -0.4) 0.3 (0.3 - -0.4) 0.3 (0.2 - -0.3) 0.752
尿ACR毫克/更易 1.2 (0.4 - -2.9) 0.4 (0.0 - -2.2) 2.9 (1.4 - -4.2) 0.225
日志Uromodulin浓度( µg / ml),平均数±标准差 1.0±1.1 0.8±1.5 1.1±1.0 0.874 美元

数据作为中位数(四分位范围),除非指定

P值-#克鲁斯卡尔-沃利斯,除非指定; P ∗ earson x平方分布; 一个 N O V 一个 美元 测试

缩写:英国石油(BP)、血压;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;CKD-EPI,慢性肾脏疾病流行病学合作;ACR,白蛋白:肌酐比率。

 3.4。SNP rs13333226和日志Uromodulin水平

只有166名参与者尿uromodulin水平和基因型数据都包含在这个分析中。基因型在rs13333226不是与uromodulin水平( p= 0.430)。在 事后分析,慢性肾病病例中,我们发现uromodulin水平显著差异基因型的基础上,与案件为祖先的一个等位基因纯合子uromodulin水平较高相比小G等位基因纯合子( p= 0.05)。没有观察到的差异的AA和AG)之间或GG和AG基因型(所有 p> 0.05)。

 4所示。讨论

在这项研究中,我们已经表明,尿uromodulin是肾病的一个标志,CKD的较低水平情况下相比正常肾脏功能。我们已经表明,尿uromodulin与表皮生长因子受体与血清肌酐和积极的某种关联。与每个1-SD增加尿uromodulin, CKD的几率低(或= 0.6)。CKD的低水平的尿uromodulin假定是次要功能远端管状细胞的数量的减少( 6),曾被观察到在以前关于肾病病例对照研究。在一项由索恩et al . (1985), 24 h uromodulin之间有很强的正相关水平和肌酐清除率,不管CKD的类型。在参与者与糖尿病、尿uromodulin水平相比显著降低糖尿病肾病患者与正常肾功能( 15]。在IgA肾病尿uromodulin水平低的患者更多的管状萎缩/间质纤维化( 16]。1型糖尿病患者,低尿uromodulin水平与肾功能衰竭和心血管疾病的风险增加了8倍( 17]。人口研究表明,尿uromodulin水平与肌酐清除率呈正相关( 18]。它是假定uromodulin可以是管状的标志损坏或直接参与慢性肾病的发病机制。在 在体外研究中,uromodulin导致间质炎症和增加血清促炎细胞因子的水平,TNF - α,il - 6、引发和il - 1ß[ 9]。相比之下,在 UMOD通过toll样受体基因敲除小鼠,uromodulin 4显示减少炎症外髓质( 19]。研究调查uromodulin在慢性肾病恶化对人类的作用是必要的。

这是第一个研究描述尿uromodulin浓度在一个非洲黑人人口。尿uromodulin水平在我们的南非黑人血统的参与者都低于之前报道在欧洲血统的人( 18]。在欧洲血统的人,24小时尿uromodulin水平积极和线性与肾有关的长度和体积使用超声评估,表明uromodulin可视为一个标志管式数字反映在管质量( 18]。在前期的工作中,布伦纳等人认为肾小球数量减少先天性的非裔美国人的易感性增加糖尿病肾病( 20.]。然而,在尸检研究使用无偏解剖器/分馏塔stereological技术计算肾小球,肾小球数量在非洲裔美国人的总数没有发现明显低于在欧洲的美国人( 21]。最近,这是表明24 h尿uromodulin水平与出生体重呈正相关欧洲血统的人,这表明尿uromodulin可以作为代理的肾单位质量( 22]。这将是重要的决定协会泌尿uromodulin水平和出生体重在不同的民族。

在南非的一项研究中,南非黑人分数远较低钠重吸收与白色的比利时人相比,这可能是代偿机制的增强的近端重吸收钠( 23]。这表明在近端有民族差异和管状功能需要进一步评估。

我们没有发现CKD例之间的不同等位基因和基因型频率和控制也不是一级亲属和控制之间的关系。Uromodulin水平与基因型在rs13333226没有关联 UMOD基因。在Padmanabhan et al .(2010)的一项研究,rs13333226的G等位基因是与减少尿uromodulin排泄有关,与每个副本G等位基因与低0.2毫克/更易与尿uromodulin ( p= 0.007)。其他单核苷酸多态性 UMOD基因也与CKD联系在一起;在rs4293393 C等位基因 UMOD基因被发现预防CKD和降低尿uromodulin水平和更高的举 24]。我们没有展示协会uromodulin水平和基因型在rs13333226可能是因为我们的研究是在南非黑人而进行的参与者在先前的研究主要是白色的。此外,我们有一个相对年轻的群体;的单核苷酸多态性 UMOD基因更与肾功能的老年人与年轻人相比,表明 UMOD可能作为一个修改因素与年龄有关的慢性肾病的风险因素( 25]。

小G等位基因rs13333226以前是降低高血压的风险,与每个副本G等位基因与0.49毫米汞柱的收缩压降低降低舒张压BP(英国石油公司和- 0.30毫米汞柱 11]。Padmanabhan et al。(2010)与极端的高血压,科目使用基于两个BP的测量≥160毫米汞柱的收缩压和≥100 mmHg舒张压,没有任何抗高血压药物。在我们的研究中,我们使用更少的严格的英国石油公司价值观,与慢性肾病病例BP水平相对较低,与平均收缩压和舒张压(差)141个基点(132 - 168)和86年(78 - 97),分别,虽然在抗高血压治疗慢性肾病病例的93%。此外,Padmanabhan et al。(2010)使用人口控制与极端压力正常(10年随访期间血压正常的人)。在我们的研究中,控制在single-time-point基点测量。

uromodulin的功能目前还不清楚。假设,它可能有一个角色在塔尔(水和电解质内稳态 5]。Uromodulin已被证明肾脏调节离子运输通过调节钾离子通道的活动ROMK [ 26]和sodium-potassium-chloride运输车(NKCC2)这是主动运输所需的氯化钠TAL细胞( 27]。其表达式是增加了一个循环高盐饮食和长期使用利尿剂( 28]。在研究 UMOD基因敲除小鼠,这是证明 UMOD调节钠摄入的TAL调节肿瘤坏死因子的影响 αNKCC2A ( 29日]。Uromodulin也被证明是预防尿路感染 30.)由于其能力结合尿路病原体如大肠杆菌和防止他们绑定uroplakin受体( 31日]。Uromodulin在预防肾结石的形成过程中发挥作用,减少钙晶体的聚合 32, 33]。体外研究表明,uromodulin可能先天免疫的作用,通过绑定免疫球蛋白G,补1 q,肿瘤坏死因子- α( 34- - - - - - 36]。

我们的研究有几个限制,其中包括一个相对比较小的样本大小、组成的181名参与者。我们缺乏民族多样性只包括参与者南非的黑人血统,构成大约80%的与会者在我们的机构;所以我们不确定我们的研究结果的普遍性与其他种族/民族。我们缺少24小时尿液收集更好的量化uromodulin水平。我们没有测量血清uromodulin水平作为其诊断实用程序还不清楚( 9]。

 5。结论

总之,更高水平的尿uromodulin hypertension-attributed CKD的几率较低有关。我们没有发现关联的基因型与尿rs13333226 uromodulin水平,可能是因为年轻的时候我们的参与者。作为 UMOD已经与肾功能和英国石油公司控制,研究与更大的样本量和民族不同的人群进一步分类这种联系至关重要。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 伦理批准

研究了符合赫尔辛基宣言。这项研究是人类研究伦理委员会批准威特沃特斯兰德大学的(批准证书。M141192)。

 同意

参与者招募后提供书面知情同意。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 作者的贡献

Nolubabalo Unati Nqebelele、拉奎尔Duarte和Saraladevi Naicker概念和研究设计。Nolubabalo Unati Nqebelele,卡罗琳·狄更斯和Therese-Dix-Peek导致采集的数据。Nolubabalo Unati Nqebelele和卡洛琳狄更斯导致数据分析和解释数据。所有作者都参与起草和批判性的评价。所有作者通过论文的最终版本。

 确认

本研究通过一个金融支持Nolubabalo Unati Nqebelele Nqebelele卡耐基基金会(批准号b8749.r01], the South African Medical Research Council, AstraZeneca Research Trust, National Kidney Foundation of South Africa, and Kwa-Zulu Natal Kidney Association.

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