IJN 国际肾脏病学会杂志 2090 - 2158 2090 - 214 x Hindawi 10.1155 / 2017/9501470 9501470 临床研究 阿拉伯树胶降低c反应蛋白在慢性肾脏疾病患者而不影响尿素或硫酸吲哚酚水平 http://orcid.org/0000 - 0002 - 1490 - 7477 Elamin Sarra 1 Alkhawaja 玛利亚姆J。 1 Bukhamsin 阿米娜Y。 1 伊德里斯 默罕默德·a·S。 1 Abdelrahman Muntasir M。 1 Abutaleb Nasrulla K。 1 Housawi 阿。 1 Mallamaci 弗朗西斯卡 国王法赫德专科医院 达曼31444年 沙特阿拉伯 kfsh.med.sa 2017年 14 5 2017年 2017年 28 02 2017年 05年 04 2017年 19 04 2017年 14 5 2017年 2017年 版权©2017 Sarra Elamin et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。阿拉伯树胶(GA)是一个复杂的多糖与证明生命起源以前的属性和潜在有益的系统性影响。 方法。我们随机分配36慢性肾脏疾病(CKD)患者接受10、20或40克每日4周的GA和干预研究的系统性影响。 结果。三十个参与者完成基线肾小球滤过率的研究 29.1 ± 9.9 mL / min / 1.7米2。相比之前的观察,我们发现不影响血清尿素、肌酐水平。GA补充与一个小但是血清钠水平显著下降( 138年 ± 2 来 136年 ± 3 更易与L, p = 0.002)而不影响其他电解质,尿液体积,或硫酸吲哚酚(是)水平。GA补充也与c反应蛋白(CRP)水平显著下降( 3所示。5 ± 1.5 来 2.8 ± 1.6 ng / mL, p = 0.02)甚至在病人只有10 g /天( 4.4 ± 1.2 来 3所示。2 ± 1.5 ng / mL, p = 0.03)。 结论。补充CKD患者的饮食10-40 GA的g /天显著降低CRP水平可以产生积极的影响在这些病人的发病率和死亡率。这个试验在沙特注册临床试验注册号码是15011402。

 阿卜杜勒阿齐兹国王科技城 35 - 300 1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)病人患有慢性炎症的持久状态和炎症的胃肠道是一个潜在来源。尿毒症是伴随着大大增加细菌计数在十二指肠和空肠,病原菌的患病率更高凳子,肠道屏障功能受损( 1]。

这种破坏肠道微生物组的背后的原因是多种的。高浓度的尿素扩散到结肠和提供丰富的微生物增殖生长的基质。受损的蛋白质异化在小肠允许大量的蛋白质到达结肠,选择性地鼓励蛋白水解细菌的生长。便秘对氨基酸发酵允许更多的时间发生在结肠和进一步鼓励致病菌的生长 1]。

氨基酸发酵的副产品从结肠弥散到血液循环。因为肾清除率下降,表现出一个指数的水平晚期肾功能不全患者。研究人员一直在关注两个这样的尿毒症保留分子;硫酸吲哚酚(是)和硫酸p-cresyl (pc) [ 2]。毒素都与肾功能恶化,CKD人群的心血管疾病,和总体死亡率( 3, 4]。

因此,肠道微生物组是一个潜在的有用的目标治疗CKD患者的干预措施。二十年前,幸福等。 5]表明,补充营养的CKD患者高度可发酵纤维(50克/天)粪便细菌大规模增加了50%,粪氮含量增加了41%,血尿素氮(BUN)测定浓度降低了12%。最近,分析第三全国健康和营养调查的数据表明,摄入高纤维呈负相关,c反应蛋白(CRP)水平和死亡率与肾脏疾病(科目 6]。这使得研究者的兴趣复苏饮食操纵CKD患者。

阿拉伯树胶(GA)是一个复杂的自然植物来源的多糖( 7]。这是一个高度可发酵的膳食纤维具有证明生命起源以前的属性( 8]。幸福在前面提到的研究et al .,还有其他研究者的报告使用它在经济上弱势环境减轻尿毒症症状和减少透析( 9, 10]。也常用在民间医药治疗肾脏疾病。

本研究的目的是评估短期内系统性GA补充CKD患者的影响。通过促进结肠saccharolytic细菌的增殖,我们预期GA抑制病原菌,减少血液中其有毒代谢产物的水平。随之,我们预期GA补充提高CKD患者的炎性标记。

 2。方法

这是一个非盲随机临床试验并行设计。我们的目标是确定三种不同剂量的GA的影响在尿素,CKD患者尿毒症保留分子和炎症。我们估计,每组10病人会给研究80%功率检测的区别在研究参数等于一个标准差0.05显著性水平。

我们招募病人的肾脏学诊所在达曼的法赫德国王专家医院,沙特阿拉伯。道德间隙机构审查委员会和获得所有受试者签署知情同意表格之前参与。合格的候选人成人慢性肾病患者在3 b / 4阶段。估计肾小球滤过率(eGFR)计算使用的四个变量MDRD公式。我们排除了恶性肿瘤患者、肝脏疾病、肠切除,炎症性肠病,最近的抗生素治疗,或最近使用GA。

根据招聘秩序,我们将病人分成三组使用计算机生成的随机数列表。我们给每个病人28标记包包含10、20或40克的GA的形式立即可溶性颗粒(英国Agrigum Agri-Rapid金合欢RE)。我们问病人解散每个包的内容每天一杯水或果汁和饮料为四个星期。

前后两组数据收集,研究干预。这包括临床访谈文档胃肠道症状的严重程度,空腹血样,24小时尿液收集。常规实验室调查使用自动分析仪在同一天进行。冷冻血清和尿液整除被用来衡量炎症标志物水平在稍后的日期。使用c反应蛋白CRP测定Quantikine ELISA试剂盒(英国R&B™)。白细胞介素、转化生长因子α(TNF - α)和干扰素(IFN - γ)测量使用Bio-Plex精密人类细胞因子测定(Biorad™,美国)。尿转化生长因子β(TGF - β)测量使用TGF - βQuantikine ELISA试剂盒(英国R&B)。由液相色谱测定林所描述的et al。 11]。

SPSS 19个版本是用于统计分析。连续使用配对和分类变量进行比较 t 以及和边际同质性测试。 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果

我们检查所有病人在常规随访肾脏学诊所的法赫德国王达曼的专科医院。我们确认177 CKD患者阶段3 b / 4,排除64患者由于各种原因,未能达到另一个24例。我们邀请了89个病人参与试验;53名患者拒绝和36例同意参与(图 1)。

临床试验患者的配偶流程图。

30例随访和包含在最终的分析;他们的基线特征表中列出 1。GA补充后,有一个小但显著降低血清钠水平( 137.8 ± 2.4 来 136.3 ± 3所示。1 更易与L, p = 0.002 )。没有改变肌酐、血尿素氮(BUN)、钾、钙、镁、尿酸、甲状旁腺激素、血红蛋白水平。尿液体积没有变化,排泄尿素、肌酐的排泄,或蛋白排泄。水平也不影响研究干预(表吗 2)。GA补充与c反应蛋白水平显著下降( 3所示。5 ± 1.5 来 2.8 ± 1.6 ng / mL, p = 0.02 ),但没有显著的影响在其他炎症标记物,包括尿TGF - β(表 3)。c反应蛋白水平的下降被认为在所有病人团体和病人达到统计上的显著水平只有10 g /天( 4.4 ± 1.2 来 3所示。2 ± 1.5 ng / mL, p = 0.03 )(图 2)。

研究人群的基线特征( n = 30. )。

参数 组1(10 g /天) 组2(20克/天) 第三组(40克/天) p 价值
数量 12 9 9
年龄 48 ± 12 ( 30. - - - - - - 66年 ) 52 ± 18 ( 18 - - - - - - 75年 ) 50 ± 17 ( 18 - - - - - - 74年 ) 0.8
男性/女性 8 / 4 6 / 3 6 / 3 1.0
糖尿病 41.7 % 33.3 % 55.6 % 0.6
CKD 3 b / 4阶段 8 / 4 3 / 6 4 / 5 0.3
表皮生长因子受体(mL / min / 1.7米2) 26 ± 10 33 ± 11 29日 ± 9 0.3
肌酐( µ摩尔/升) 250年 ± 92年 201年 ± 78年 216年 ± 48 0.3
包子(更易/ L) 14 ± 6 12 ± 5 14 ± 4 0.4
免疫抑制 ∗ 33.3 % 22.2 % 22.2 % 0.8

CKD:慢性肾脏疾病;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;包子:血液尿素氮。

∗ 对系统性红斑狼疮和慢性肾小球肾炎。

阿拉伯树胶的补充对肾的影响参数( n = 30. )。

参数 基线水平 后续的水平 p 价值
表皮生长因子受体(mL / min / 1.7米2) 29.1 ± 9.9 29.5 ± 11.1 0.5
肌酐( µ摩尔/升) 225年 ± 77年 227年 ± 83年 0.7
包子(更易/ L) 13.5 ± 5.0 13.6 ± 5.3 0.8
钠(更易/ L) 137.8 ± 2.4 ( 131年 - - - - - - 143年 ) 136.3 ± 3所示。1 ( 128年 - - - - - - 141年 ) 0.002 ∗
钾(更易/ L) 4.5 ± 0.5 4.6 ± 0.6 0.3
重碳酸盐(更易/ L) 24.0 ± 3所示。7 24.2 ± 3所示。2 0.8
尿酸(更易/ L) 466年 ± 98年 453年 ± 96年 0.3
钙(更易/ L) 2.4 ± 0.1 2.4 ± 0.1 0.1
磷(更易/ L) 1.2 ± 0.2 1.3 ± 0.2 0.8
镁(更易/ L) 0.8 ± 0.2 0.8 ± 0.1 0.9
甲状旁腺素(pg / mL) 256年 ± 334年 256年 ± 316年 1.0
血红蛋白(g / dL) 12.1 ± 2.5 12.1 ± 2.3 0.8
硫酸吲哚酚(毫克/升) 1.2 ± 2.9 1.2 ± 2.4 0.9
尿液体积(毫升/天) 2116年 ± 704年 2167年 ± 692年 0.6
肌酐排泄(g /天) 1.1 ± 0.4 1.1 ± 0.4 0.6
尿素排泄(更易/天) 268年 ± 88年 275年 ± 89年 0.7
蛋白排泄(g /天) 3所示。2 ± 4.1 3所示。4 ± 4.8 0.6
肌酐清除率(毫升/天) 33.4 ± 14.4 34.8 ± 17.4 0.4
尿素清除率(毫升/天) 15.6 ± 7.7 16.3 ± 8.5 0.4

表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;包子:血液尿素氮。

∗ 统计学意义。

阿拉伯树胶膳食补充剂对平均值的影响的各种研究慢性肾脏疾病患者的炎性标志物( n = 30. )。

参数 基线 后续 p 价值
血清c反应蛋白(ng / mL) 3所示。5 ± 1.5 2.8 ± 1.6 0.02 ∗
血清il - 1 (pg / mL) 0.39 ± 0.38 0.35 ± 0.41 0.7
血清(pg / mL) - 2 26.0 ± 128年 17.2 ± 82年 0.3
血清il - 4 (pg / mL) 0.24 ± 0.15 1.37 ± 6.1 0.3
血清IL-5 (pg / mL) 36.9 ± 137年 15.5 ± 45.5 0.2
血清il - 6 (pg / mL) 29.9 ± 80.1 20.9 ± 47.9 0.5
血清il - 10 (pg / mL) 3所示。9 ± 2.9 3所示。3 ± 2.9 0.3
血清il - 12 (pg / mL) 1.0 ± 3所示。7 0.5 ± 1.4 0.3
血清IL-13 (pg / mL) 0.4 ± 0.4 0.3 ± 0.4 0.3
血清干扰素- γ(pg / mL) 0.93 ± 0.93 2.1 ± 7.6 0.4
血清肿瘤坏死因子- α(pg / mL) 0.58 ± 0.6 0.37 ± 0.5 0.2
尿TGF - β(pg / mL) 14.8 ± 16.3 17.7 ± 19.9 0.4

CRP: c反应蛋白;IL:白介素;干扰素:干扰素;肿瘤坏死因子:肿瘤坏死因子;TGF:转化生长因子。

∗ 统计学意义。

基线和随访c反应蛋白(CRP)的值在不同的学习小组。 ⋆ 局外人在数据显示箱线图。

GA补充剂是耐受性良好,没有明显的胃肠道副作用(表 4)。一个病人停止后补充一剂,因为她不喜欢解决方案的结构。一个病人返回14剂,三个病人返回三个剂量,两个病人返回两剂,五个病人返回一个剂量,19病人返回没有剂量。总体而言,93%的剂量被消耗。

胃肠道症状的严重程度之间的基线和随访研究慢性肾脏疾病患者( n = 30. )。

症状 基线(%) 后续(%) p 价值
没有一个 温和的 严重的 没有一个 温和的 严重的
腹部疼痛 70年 30. 0 73.3 23.3 3所示。3 1
腹胀 60 40 0 73.3 23.3 3所示。3 0.2
肠胃气胀 60 36.7 3所示。3 53.3 26.7 20. 0.1
恶心 93.3 6.7 0 93.3 6.7 0 1
腹泻 90年 10 0 93.3 6.7 0 0.7
便秘 63.3 26.7 10 73.3 23.3 3所示。3 0.3
4所示。讨论

膳食纤维是一种异质群体与变量生化的特性取决于纤维的物理和化学成分。特定的膳食纤维的生理行为是由这些属性决定的,包括对细菌发酵,储水,阳离子交换和吸附功能 12]。这就解释了不同的生理反应与不同纤维膳食补充后获得的。

在体外研究中,GA证明最高的短链脂肪酸(SCFA)生产和有机物质消失,发酵(69.5%)相比,大豆纤维(56.4%)、燕麦壳纤维素、羧甲基纤维素、亚麻籽(小于20%) 13]。在另一项实验中,遗传算法产生了更大的生命起源以前的影响比同等剂量的菊粉,有极好的耐受性 8]。因为这些观察,我们期望GA优化CKD患者膳食纤维补充剂。

相比以前的观测,GA补充剂没有影响面包在这项研究的水平。最初高浓度的含氮废物和严格遵守的低蛋白饮食可能是必要的补充膳食纤维对面包水平有明显的影响。在前面提到的审判幸福et al。 5),病人患有晚期肾功能不全与基线肌酐水平 390年 ± 70年 μmol / L相比 225年 ± 77年 μ在我们的群mol / L。先前的报道GA减少面包和肌酐水平也从晚期肾功能不全患者获得或透析的依赖 9, 10]。至于其他膳食纤维,补充营养的CKD患者阿糖基木聚糖寡糖(20克/天)或豌豆船体(10 g /天)和菊粉(15克/天)也未能降低包水平( 14, 15]。补充HD患者的饮食high-amylose玉米淀粉(15克/天)没有影响包级别( 16]虽然oligofructose-enriched菊粉(20克/天)适度减少尿素水平从126到119 mg / dL ( 17]。

同样的,水平不受到GA补充试验。这可以解释为相对较低的基线水平指示仍然有效肾清除率。研究旨在证明口服吸附剂的影响水平,研究人员选择基线患者肌酐清除率不到20毫升/分钟和基线水平大于5 mg / L ( 18]。在最近的研究中,只有两个晚期肾功能不全患者有同样高的水平在基线和水平下降后研究干预(12.5 - 11.2和10.6 - 7.8 mg / L)。测量24小时尿排泄率可能反映的大小是由结肠细菌生产更准确地比血清水平,尤其是在中度肾功能不全患者。不幸的是,我们无法执行这些测量在当前的研究中。

至于其他膳食纤维,补充营养的CKD患者阿糖基木聚糖寡糖(20克/天)也没有影响血清水平或24小时尿排泄率,同时补充饮食的HD患者high-amylose玉米淀粉(15克/天)免费是水平降低( 14, 15]。

在这个试验中,GA补充CKD患者CRP水平显著降低。这种效应是明显的患者只收到10 g / GA,支持先前的观察,10 g /天的遗传算法提供了一个最佳的生命起源以前的效果( 8]。据我们所知,这是第一次试验证明补充膳食纤维可以降低predialysis CKD患者的炎性标志物。以前膳食纤维补充剂的试验predialysis CKD患者没有发现影响c反应蛋白水平,包括试验用阿糖基木聚糖低聚糖和豌豆船体和菊粉 14, 16]。同样的负面结果后补充HD患者的饮食high-amylose玉米淀粉或oligofructose-enriched菊粉( 15, 17]。唯一的试验,发现了一个积极的影响膳食纤维补充剂的CRP水平进行上一群HD患者利用10 - 20克/天的高度可发酵的膳食纤维(类型未指定)。作者报道显著降低c反应蛋白( 10.7 ± 4.8 来 4.8 ± 4.5 mg / L, p < 0.05 )、il - 6和TNF - α水平后补充膳食纤维( 19]。

因为我们医院的三级保健性质,许多患者在常规随访肾脏学诊所被排除在这个试验中,因为恶性肿瘤或肝脏疾病。其他病人拒绝参与,因为他们依赖于家庭成员运输和想要避免额外的访问医院。这严重限制参与者的数量。因此,我们无法包含一个对照组,不得不依靠配对 t 以及确认我们的观察的统计意义。此外,我们无法执行粪便细菌计数或测量24小时尿排泄率是protein-fermenting细菌在结肠内的一个间接指标。

尽管有这些限制,我们能够首次表明,GA补充减少predialysis CKD患者的炎性标志物。CRP可能是一个非特异性炎症的标记,但它已被证明在流行病学研究逆相关慢性肾病患者的死亡率( 6]。在我们看来,这对于大型试验打下了基础,随机,对照临床试验,确定补充GA的长期影响慢性肾病死亡率和疾病进展。

 5。结论

补充CKD患者的饮食10-40 GA的g /天包没有明显影响,水平。然而,GA的补充与c反应蛋白水平显著降低。这可能产生积极影响的长期病人人口的发病率和死亡率。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这个临床试验是由慷慨的资助从阿卜杜勒·阿齐兹国王城科技(KACST)在沙特阿拉伯(没有。35 - 300)。作者要感谢他们教授感谢Yacine Badjah和先进材料研究的椅子在利雅得的沙特国王大学协助进行液相色谱分析。

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