IJN 国际肾脏病杂志 2090 - 2158 SAGE-Hindawi Access to Research 951629 10.4061 / 2011/951629 951629 研究文章 b型钠尿肽在重症急性肾损伤中的应用 德卡尔 马西莫 1，2 Haapio Mikko 1，3 克鲁兹 Dinna N。 1 Lentini 保罗 1，2 房子 安德鲁。 1，4 Bobek Ilona 1 Virzi 葛拉齐亚M。 1 使得科拉迪 瓦伦提娜 1 低音部 弗拉维奥 1 Piccinni 帕斯夸里 5 D天使 安琪拉 2 常 杰米·W。 6 Rosner 米切尔H。 6 Ronco 克劳迪奥。 1 Rastogi Anjay 1 美国肾脏学 圣来医院 36100年维琴察 意大利 2 肾脏病学会分工 帕多瓦大学 35122年帕多瓦 意大利 unipd.it 3. 肾脏病学会分工 Meilahti医院,HUCH 00029年赫尔辛基 芬兰 hus.fi 4 肾脏病学会分工 伦敦健康科学中心 伦敦 加拿大 N6A 5 a5 lhsc.on.ca 5 重症监护室 圣来医院 36100年维琴察 意大利 6 肾脏病学会分工 弗吉尼亚大学健康系统 22908年弗吉尼亚州夏洛茨维尔 美国 healthsystem.virginia.edu 2011 31 5 2011 2011 20. 07 2010 12 01 2011 25 04 2011 2011 版权所有©2011 Massimo de Cal et al。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

介绍．急性肾损伤(AKI)在重症监护病房(ICU)很常见，并与不良预后相关。血浆b型利钠肽(BNP)是与心肌负荷相关的生物标志物，在一些ICU患者中升高。在ICU患者中，心功能和肾功能障碍的发生率都很高。 目标．目的:探讨ICU患者前48小时血浆BNP水平是否与AKI相关。 方法．我们研究了34名连续ICU患者的队列。主要结果是患者在入院时或在ICU期间出现AKI。 结果．在出现AKI的患者中，BNP在24和48小时显著高于No-AKI患者(865 vs 148 pg/mL;1380 pg/mL vs 131 pg/mL)。对于在48小时内发生AKI的患者，在0、24和48小时BNP均高于No-AKI患者(510 vs 197 pg/mL;552 pg/mL vs 124 pg/mL;949 pg/mL vs 104 pg/mL)。 结论．与No-AKI患者相比，出现AKI或在ICU期间的危重患者的心脏生物标志物BNP水平更高。血浆BNP水平升高可能有助于鉴别重症监护病房中AKI风险升高的患者。这种心肾联系的机制需要进一步研究。

 1.介绍

急性肾损伤(AKI)是重症监护病房(ICU)患者常见的临床问题，并独立预测预后不良[ 1- - - - - - 4］．在ICU中，AKI的总发生率约为36% [ 5， 6]，而且据报有增加的趋势[ 7， 8］．在ICU的AKI患者中，心功能不全也很常见，人们对这两种系统的相互作用如何影响这组患者的临床结果越来越感兴趣。

b型或脑利钠肽(brain naturetic peptide, BNP)是心室心肌因心肌伸展和容量超载而分泌的一种神经激素[ 9］．BNP在急性失代偿性心力衰竭患者中具有诊断和预后作用[ 10- - - - - - 13， BNP是包括慢性肾病患者在内的不同患者组中心血管事件和总死亡率的独立预测因子[ 14- - - - - - 20.］．

然而，血浆BNP水平是否对危重患者AKI的预测有用尚不清楚。因此，我们的研究旨在研究前48小时BNP水平是否有助于确诊AKI。

 2.方法 2．1．患者与研究方案

我们研究了2007年12月至2008年4月期间在意大利维琴察“San Bortolo”医院ICU收治的34名连续患者。纳入需要机械通气且周一至周三任何一天入院的患者，排除急性冠脉综合征或急性心肌梗死患者。该研究得到了机构审查委员会的批准。主要结果是入院时存在AKI或在ICU期间发生AKI。如果患者在入组后48小时内有任何时间发生AKI，则将其归类为AKI

血清肌酐(SCr)增加0.3 mg/dL或以上，或比基线和/或至少增加50%，

在500ml或更多的液体刺激下，尿量少于0.5 mL/kg/hr持续6小时以上。

AKI根据步枪(风险、损伤、失败、损失和终末期肾病)标准进行分类[ 21］．采用标准方法计算序贯器官衰竭评估(SOFA)评分[ 22］．在入院后6小时内及入院后24、48小时内采集血浆BNP和肾功能样本，研究BNP水平与临床、实验室参数及SOFA评分的关系。

 2．2．法国巴黎银行(BNP测定

血浆BNP样本保存在零下80摄氏度。血浆BNP通过Triage point-of-care分析仪(Biosite Inc.， San Diego, california, USA)的荧光免疫分析法测定，这是一种快速定量测量edta抗凝全血或血浆中BNP浓度的方法。该方法使用一次性塑料盒固定BNP抗原和结合到荧光纳米颗粒的BNP特异性单克隆抗体。

 2．3.统计分析

分类变量以百分比表示，并与Fisher精确检验进行比较。正态或接近正态分布的变量以均数±标准差(SD)表示;非正态分布的连续数据以中位数和四分位区间(IQR)表示。组间的差异使用Student’s进行分析 t以及适当的曼-惠特尼测试采用Friedman检验分析组内重复测量的差异。使用SPSS 15.0 (SPSS Inc, Chicago, Ill, USA)进行统计分析。一个 P 价值 < ． 05 被认为是显著的。

 3.结果

在研究过程中，共有34例患者入住ICU，其中26例符合纳入标准，有足够的数据可供分析。此外，9例(34.6%)符合AKI标准，5例(19.2%)在入院时发生AKI, 4例(15.4%)在48小时内发生更多AKI。患者的特点见表 1和 2．考虑到基线时SCr、年龄和BNP之间的差异，我们确实检查了这些变量之间的相关性。而基线SCr与BNP无显著相关( r ＝ 0．27 ， P ＝ ． 19 )，年龄与SCr的相关性较弱( r ＝ 0.39 ， P ＝ ． 048 )，年龄与基线BNP之间的相关性更强( r ＝ ． 46 ， P ＝ ． 02 ）.

重症监护室收治AKI和非AKI患者的特点

所有（26） 阿基（5） No-AKI(21） P 价值
男性 57.7% 60.0% 57.1% 点
年龄、年 59.7 ± 21.7 77.6 ± 7．3 55.4 ± 21．9 .037
体重公斤 77.4 ± 13.4 74.5 ± 8．8 78.1 ± 14．3 36
沙发上的分数 6．9 ± 2．7 10．0 ± 2．4 6．1 ± 2．1 .002
血清肌酐,mg / dL * 0.89(0.64 - 1.28) 1.85(1.76 - 1.94) 0．82(0.69 - 1.00) 措施
血浆BNP,pg / mL * 228(67.5 - 544) 510(370年至544年) 197(57 - 393) 06
ICU入院诊断
创伤 30.8% 0％ 38.1% 陈霞
肺 26.9% 60％ 19.0% ．10
神经系统 26.9% 0％ 33.3% 陈霞
其他 15.4% 40.0% 9.5% ．16

AKI:急性肾损伤。

ICU:重症监护病房。

顺序器官衰竭评估。

脑钠肽:b型或脑钠肽。

*中位数和四分位数范围。

48小时内所有患者肌酐和BNP的中位数。

基线 24小时 48小时 P 价值
血清肌酐,mg / dL 0.89(0.64 - 1.28) 0.86(0.65 - 1.50) 0．80(0.71 - 0.89) .86
血浆BNP pg / mL 228(67.5 - 544) 282.5(55.1 - 474) 220(78.4 - 565) .92

脑钠肽:b型或脑钠肽。

在AKI患者入院时，我们发现较高的SOFA评分( 10．0 ± 2．4 与 6．1 ± 2．1 ； P ＝ ． 002 )，如预期的，较高的SCr水平(1.85,IQR 1.76-1.94，相对于0.82,IQR 0.69-1.00 mg/dL; P ＝ ． 001 与无aki患者相比。此外，与无AKI患者相比，AKI患者在入院时倾向于有更高的BNP值(510,IQR 370-544，而197,IQR 57-393 pg/mL; P ＝ ． 06 )(表 1）.与未发生AKI的患者相比，AKI患者在入院后24和48小时的血浆BNP水平也显著升高(见表) 3.）.此外，在48小时内，AKI患者的BNP显著增加(从510 pg/mL增至1380 pg/mL) ( P ＝ ． 012 )(表 3.和图 2）.

有或没有AKI的患者在ICU住院48小时内肌酐和BNP的中位数。AKI患者BNP升高显著( P ＝ ． 012 ）.

阿基（5） No-AKI(21） P 价值
血清肌酐,mg / dL 基线 1.85(1.70 - 3.85) 0．82(0.68 - 1.01) 措施
24小时 2.49(1.60 - 4.53) 0.79(0.64 - 0.97) 措施
48小时 2．14(1.47 - 5.24) 0.78(0.63 - 0.89) 04
血浆BNP pg / mL 基线 510(369年至690年) 197(42 - 485) 06
24小时 865(344年至948年) 148447年(47) .047
48小时 1380(985年至1625年) 131(43 - 297) <措施

脑钠肽:b型或脑钠肽。

ICU:重症监护病房。

AKI:急性肾损伤。

另有4例患者在入院后发生AKI。与没有aki的患者相比，这些患者入院时SCr (1.14 vs . 0.82 mg/dL)和BNP (338 vs . 197 pg/mL)水平较高。

我们还分析了48小时内所有发生AKI患者的SCr和BNP水平( n ＝ 9 ）.对于这些患者，入院时BNP与无aki患者的差异更为明显(510,IQR 232-832, vs 197, IQR 36-353 pg/mL; P ＝ ． 038 ）.此外，在ICU期间任何时间发生AKI的9例患者中，基线和24、48小时的SCr和BNP水平显著高于未发生AKI的患者(见表) 4）.

AKI患者48小时肌酐和BNP的中位数，或在ICU期间没有任何时间。

阿基(9） No-AKI（17) P 价值
血清肌酐,mg / dL 基线 1.76(1.01 - 1.90) 0.81(0.68 - 0.89) .002
24小时 1．70(1.07 - 2.53) 0.70(0.63 - 0.89) 措施
48小时 1.56(0.98 - 2.47) 0.74(0.62 - 0.82) 措施
血浆BNP pg / mL 基线 510(232年至832年) 197(36 - 353) .038
24小时 552(344年至948年) 124407年(47) .019
48小时 949(297年至1435年) 104(29 - 236) .002

脑钠肽:b型或脑钠肽。

AKI:急性肾损伤。

ICU:重症监护病房。

 4.讨论

大部分住院病人，特别是重症监护病人，都有不同程度的心脏和肾脏功能障碍[ 23］．其中一个器官的原发疾病通常会导致另一个器官的继发性功能障碍或损伤[ 24］．这种病理生理相互作用代表了临床实体的基础，通常被称为心肾综合征(CRS) [ 25］．在重症监护室，关于BNP在AKI患者中的诊断和预后作用的数据有限。在最近的研究中，Park等人[ 26显示，根据CRS的新分类，BNP水平对ICU患者的CRS 4型有诊断和预后能力[ 27， 28］．在我们的研究中，BNP能够预测入院时是否存在AKI或在ICU期间发生AKI, ROC-AUC为0.830(图) 1）.此前没有研究关注BNP在重症监护室AKI患者中的意义。

入院时出现AKI或在ICU期间发生AKI与BNP相关的ROC-AUC为0.830。

AKI患者入ICU时BNP中位数升高( P ＝ ． 012 ）.

在ICU中，新出现的心脏和肾脏损害与神经激素密切相关，通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统BNP和一氧化氮、交感神经系统以及凝血和炎症等途径。

Burchill等人在实验动物模型中发现，AKI对心脏的急性影响最早发生在肾损伤后数小时，心脏结构的改变与心脏BNP升高相关[ 29］．

我们还可以推测，本研究中观察到的BNP的变化可能部分反映了AKI (CRS 3型或急性肾心综合征)中肾脏和心脏之间的病理生理变化。在这一类别中，AKI被认为是主要的刺激因素，心力衰竭是AKI的常见并发症，往往是致命的[ 27］．

在我们的研究中，我们在一组主要因非心脏诊断而入院的ICU机械通气患者中证实了AKI和血浆BNP水平之间的动态相互作用。这就需要注意这个标记在检测AKI时可能的用途。此外，该结果支持需要进一步研究血浆BNP水平在鉴别危重患者AKI和无AKI方面的潜在价值。

据我们所知，这是第一次对危重患者血浆BNP水平与AKI关系的研究。我们承认这项研究有一些局限性。关于患者合并症的广泛信息无法获得，也不能加入到我们的分析中。血浆BNP水平还会受到年龄等其他变量的影响，在我们的研究中，AKI患者明显比未AKI患者年龄大，且年龄与基线BNP相关，因此BNP与AKI之间的某些关联可能反映了年龄相关的AKI风险。此外，虽然排除了急性心肌梗死和急性冠状动脉综合征患者，但没有收集大量有关以前或当前心功能障碍的信息，可能影响血浆BNP水平。此外，我们没有对心功能进行客观评估，以证明在这种情况下BNP的增加可能是由于心肌功能障碍。最后，本研究的目的并不是研究血浆BNP水平对AKI危重患者的预后价值。我们希望这些初步结果将鼓励对这些重要问题的进一步研究。

 5.结论

在这项初步研究中，我们首次证明了危重患者血浆BNP水平与AKI之间的关系。与无AKI患者相比，AKI患者的BNP水平更高，并且在随后的48小时内，AKI患者的BNP水平继续升高。我们的结果提示血浆BNP可以区分AKI的发生。需要更多的研究来证实我们的发现，并进一步阐明AKI期间肾脏和心脏之间的病理生理相互作用。

 承认

作者非常感谢圣波托洛医院重症监护室的工作人员协助开展这项研究。

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