IJN 国际肾脏病学会杂志 2090 - 2158 SAGE-Hindawi访问研究 436856年 10.4061 / 2011/436856 436856年 病例报告 由于万古霉素毒性Biopsy-Proven急性肾小管坏死 Shah-Khan Farheen 1 Scheetz 马克·H。 2、3 Ghossein 西布莉 1 Anglani 语言 1 肾脏病学会分工 西北纪念医院 芝加哥 伊尔60611 美国 nmh.org 2 药房实践部门 药学院 中西部大学芝加哥 镇静剂格罗夫 伊尔60515 美国 midwestern.edu 3 的药店 西北纪念医院 芝加哥 伊尔60611 美国 nmh.org 2011年 31日 05年 2011年 2011年 28 02 2011年 26 04 2011年 2011年 版权©2011 Farheen Shah-Khan et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

万古霉素(VAN)与急性肾损伤(AKI),因为它已经在1950年的投入临床使用。早期报道称,阿基很可能与杂质的车准备。随着纯化的形式的范,阿基的发病率与范仅限于急性间质性肾炎(AIN)或作为其他肾毒素如氨基糖甙类的增效剂。范为唯一病因学的因素足以危害肾脏的急性肾小管坏死(ATN)没有被描述。在这里,我们报告一例biopsy-proven ATN的货车。

 1。情况下

r·h·是一个23岁的史的男性儿童急性淋巴细胞性白血病缓解,neuroectodermal postresection肿瘤状态,和γ刀治疗,呈现给我们的急诊室(ED)的投诉发烧和发冷。他还注意到黄排水的站点周边地插入中央导管(PICC)。ED,病人发热到101.7°华氏的血压113/83毫米汞柱和134 bpm的脉冲。中国人民保险公司投保一切险行被删除,和抗生素治疗开始piperacillin-tazobactam和货车。RH ED收到1通用四世范,和进楼时,收到了另一个2通用IV。Piperacillin-tazobactam停止。八小时后,另一个2 g的范,累积剂量的5通用24小时在24小时(50毫克/公斤)。病人入院肌酐0.97 mg / dL。病人103公斤和72′′高。试图使用一个基于总负荷剂量15毫克/公斤体重( 1),病人于2000毫克的货车/医院使用范剂量1000毫克整除的协议。标准的药代动力学方程,简化单舱模型采用对数线性药物除用于估计( 2]。的体积分布估计大约0.6 L /公斤的实际体重和一辆面包车间隙估计至少120毫升/分钟( 3),病人将实现一个初始VAN槽大约8 mg / L与稳态波谷以上10 mg / L与2000毫克的剂量方案每12个小时。如上药代动力学估计病人表现出实质性的变化,他们的平均体重病人开始在上述剂量测量车槽计划前期第四剂量(捕捉稳态浓度)。目标槽和监测计划进行根据国家VAN指南( 4]。

第二天,血清肌酐3.62 mg / dL。他成为oligo-anuric尿量50 cc的24小时。尿尿分析揭示了乏味的沉积物和尿钠75毫克当量/ L和部分2.77%的钠排泄。他没有被暴露于IV之下,接受一个氨基糖苷类或暴露于其他潜在的肾毒素。

血培养结果为阴性,提示行文化是积极的和中国人民保险公司投保一切险 粘质沙雷氏菌。病人有急性肾毒性,VAN第三剂量和环丙沙星启动后停止。肌酐继续上升(表 1)。一个肾超声排除妨碍。在第三天,进行肾活检。主要的发现是ATN(图 1)。许多小管显示中等程度的细胞质液泡化的(绿色箭头)。有些小管腔中含有透明或上皮投(黑色箭头)。范血清浓度在第四天为64.7 mg / L,过载和血液透析开始卷。到第五天,他尿量增加到1 L /天。在第十天,他被血液透析。改进他的肌酐1.2 mg / dL在未来几周内。

实验室和临床参数。

一天 可控硅mg / dl UO 24小时 范剂量 范浓缩的。 高清
0 .97点 NR 5通用 ND 没有
1 3.62 - -4.26 50 cc ND 没有
2 6.25 < 50 cc ND 没有
3 8.41 < 50 cc ND 没有
4 9.96 < 50 cc 64.7 是的
5 9.36 1000 cc 是的
9 9.21 2000 cc ND 是的
10 5.88 2500 cc ND 没有
30. 1.24 NR ND 没有

Scr-serum肌酐;UO-urine输出;VAN-Vancomycin;美国Conc-Serum浓度;HD-hemodialysis;ND-not完成;NR-not记录。

代表的照片肾活检显示肾小管损伤继发于药物毒性。在两个面板(a)和(b)的小管显示中等程度的急性肾小管坏死(星号)。小管的一些包含透明或上皮投在流明(绿色箭头),虽然几个小管显示细胞质液泡化的(绿色箭头)。肾小球传入小动脉的显示endothelia肿胀和闭塞的变化(黑色箭头)。

 2。讨论

范,肠外糖肽抗生素,自1956年以来已经用于临床。最初的制备含有一定数量的杂质和棕色的颜色,因此,“密西西比泥”的绰号。正是这些杂质被认为是负责某些毒性如过敏反应,中毒性表皮坏死松解症,多形性红斑,耳毒性、肾毒性 5, 6]。在1956年至1986年之间,57例VAN-associated肾毒性。超过50%的病例在前六年的货车使用产品时相对不洁净的( 7]。随着制造工艺的提高和VAN纯化,肾毒性变得不那么常见的( 8),和当代的准备似乎几乎消除原有的不良事件。

1983年,法伯与范andMoelleringreported肾毒性的发生率5% ( 5]。然而,这是一个回顾性研究,它未能评估阿基是否由于或ATN。货车与一个氨基糖苷类是与肾毒性发生率的增加被认为是ATN [ 9, 10]。

与肾毒性相关的其他危险因素包括长期治疗> 21天,( 9APACHE)更高的分数, 11循环利尿剂,稳态VAN浓度>或= 28 mg / L ( 12]。最近的研究表明,每天剂量大于或等于4克( 13)和槽浓度大于15 mg / L与肾毒性( 11, 14]。更具体地说,当槽浓度分析线性变量分类和回归树建模,确定了阈值为9.9 mg / L ( 15]。这些研究,指导协会的货车和毒性,受限于未能控制体重调整一下给剂量,和回顾性研究不确定因果关系的性质( 11, 13- - - - - - 15]。相反,凡浓度升高可能只是一个中间变量的路径最终因果事件肾功能衰竭的其他机制。

随着车安全性的提高,耐甲氧西林的新兴流行 金黄色葡萄球菌(MRSA),范成为最常规定静脉抗感染治疗这些感染的 16]。范的最低抑制浓度增加和适当的测试方法完成最低抑制浓度下持续的辩论( 17- - - - - - 20.),可怕的结果与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关的感染已经导致许多寻求新的治疗策略包括VAN剂量和增加曝光。具体来说,各种严重感染的国家指导方针建议范波谷之间保持15 - 20 mg / L,以确保AUC /麦克风~ 400 ( 21- - - - - - 23]。这一立场已经证实的基础上适当的药效学指标,有限的临床数据,推测,这种策略是安全的( 21, 22, 24]。然而,没有研究迄今为止的前瞻性评估VAN暴露对肾的影响端点,高剂量(如5克剂量鉴于我们的病人在24小时内)可以使患者肾损伤。

VAN-associated肾病的潜在作用机制研究在人类和动物。依赖资源传输机制中发现肾脏近端小管上皮细胞呈现高度容易toxicant-induced肾损伤。VAN暴露于肾近端小管上皮细胞导致细胞增殖增加就是明证细胞的数量增加,血清总蛋白和DNA合成。范增强细胞ATP浓度和刺激的耗氧量,支持其作为兴奋剂的氧化磷酸化 25]。一些抗氧化剂如DL -的有益作用 α硫辛酸、褪黑素、银杏叶和药物被证明可以降低肾损害,表明自由基参与肾损害( 26]。

虽然目前还不清楚如果VAN-associated急性肾小管坏死是可以预防的,这些数据支持提示血清VAN监控的快速功能下降患者nephrologic函数之前病人将接受4日剂量的治疗给范。此外,这些数据可能支持先前发表的文献表明VAN剂量>每天4 g,和病人的身体重量超过101.4公斤的可能引起肾毒性,( 27在这种情况下,急性肾小管坏死。

 3所示。结论

最常见的VAN-associated肾毒性是( 28- - - - - - 30.]。虽然ATN被描述有一定的联系,据我们所知,范为唯一ATN的病原学的原因从未被报道在成人患者( 31日, 32]。我们的研究结果支持这些回顾当代VAN-associated ATN协会和提供证据。还需要进一步的研究来确定目标的安全性更高的车槽水平严重传染性AKI的潜力。

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