IJI 国际期刊的炎症 2042 - 0099 2090 - 8040 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/178408 178408年 研究文章 抗炎效果 兰officinalis在啮齿动物模型的急性和慢性炎症:参与的可能机制 Golechha Mahaveer 1、2 Sarangal 维 1 Ojha Shreesh 3 巴蒂亚 Jagriti 1 Arya Dharmveer年代。 1 一天 安德鲁·S。 1 药理学系 全印度医学科学研究所 新德里110029年 印度 aiims.edu 2 印度的公共卫生基金会 新德里110070年 印度 phfi.org 3 药理学和治疗 医学和健康科学学院 阿联酋大学 邮政信箱17666 艾恩 阿联酋 uaeu.ac.ae 2014年 21 8 2014年 2014年 30. 05年 2014年 31日 07年 2014年 12 08年 2014年 21 8 2014年 2014年 版权©2014 Mahaveer Golechha et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

兰officinalis在阿育吠陀,俗称印度醋栗,无疑是最重要的药用植物各种疾病的预防和治疗。本研究调查hydroalcoholic提取物的抗炎活性 兰officinalis(HAEEO)。在大鼠急性炎症subplantar注射角叉菜胶诱导的组胺,5 -羟色胺和前列腺素E2慢性炎症是引起棉花球肉芽肿。腹腔内(i.p)政府的HAEEO测试剂量(300、500和700毫克/公斤) ( P < 0.001 ) 抑制大鼠爪子水肿对所有炎代理也减少了肉芽肿的形成。然而,在剂量700毫克/公斤,HAEEO表现出最大的抗炎活性实验模型,和影响与标准的消炎药。此外,在爪子组织的抗氧化活性HAEEO还测量和发现HAEEO显著 ( P < 0.001 ) 增加谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性和随后减少脂质过氧化,减少丙二醛。将所有因素加起来,结果表明HAEEO拥有强力的抗炎活性,可能治疗希望的急性和慢性炎症条件的管理。

 1。介绍

在类风湿性关节炎和骨关节炎炎症中起着重要作用[ 1]。在诊所,非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)是常用的关节炎疼痛的条件。然而,他们持续的使用与严重的副作用,比如胃粘膜损伤,神秘的失血和海拔血清肝转氨酶、盐和水潴留,并恶化哮喘( 2]。为了规避这些负面影响与传统的非甾体抗炎药,小说选择性cox - 2抑制剂在进步。然而,发展严重的不良反应,如心血管事件和万络和valdecoxib史蒂文斯—约翰逊综合征,迫使他们退出使用[ 3]。另外,剩余的药物的临床使用这类规定谨慎,因此减少 4]。

在这些观察患者的环境以及卫生保健提供者更喜欢使用替代药物,因为它们被认为是安全有效的缓解关节炎的炎症反应。几个印度药用植物被报告为一个重要的新来源与潜在疗效[化学根 5]。研究植物与证实民俗作为抗炎剂被视为生产力和逻辑研究战略在寻找新的抗炎药物

兰officinalisGaertn。( 大戟科)通常被称为印度醋栗生长在东南亚的热带地区。植物的果实是最重要的药用成分用于阿育吠陀、Siddha Unani、阿拉伯语、藏语、和各种其他民间系统管理各种慢性疾病( 6]。实验研究表明,强有力的抗氧化剂,镇痛、解热,adaptogenic,免疫调节,antiulcerogenic活动的果子 兰officinalis( 6- - - - - - 8]。

成果报告包含热稳定的维生素C,矿物质,氨基酸,单宁,黄酮类化合物和其他重要的植物化学物质据信拥有不同的药理和生物效应( 9]。先前的研究已经表明,卡拉胶和叶提取物具有抗炎活动dextran-induced大鼠后爪水肿( 10]。然而,研究最常用的水果提取印度醋栗从未表现的一部分。因此,本研究进行了评估的抗炎活性hydroalcoholic提取的水果 兰officinalis(HAEEO)在急性和慢性炎症模型大鼠。此外,为了理解可能的潜在机制,提取对氧化应激的影响由角叉菜胶也研究了老鼠的爪子。

 2。方法 2.1。植物提取物

标准化冻干hydroalcoholic提取的水果 兰officinalis(HAEEO)从Sanat采购产品有限,印度(WHO-GMP和ISO 9001认证草本提取物生产商公司)。冻干的凭证标本提取的水果 兰officinalis(EO 0114)沉积在药理学系,全印度医学科学研究所,新德里,印度。植物化学的分析是由使用高效液相色谱法(美国马萨诸塞州的水域,米尔福德)。获得的提取纯度最高的28.26% w / w (hydrolysable单宁emblicanin A和B emblicanin干体重的基础上。

 2.2。药物和化学物质

卡拉胶、组胺、5 -羟色胺(血清素)、扑尔敏、赛庚啶,前列腺素E2(铂族元素2),和牛血清白蛋白从西格玛化学品购买,圣路易斯,密苏里州,美国。吲哚美辛从Cipla公司采购,印度。所有其他化学试剂均为分析纯。

 2.3。实验动物

综述了所有实验过程描述和动物伦理委员会批准的机构和照顾动物被CPCSEA按照指导方针,环境和森林,印度政府。纯种白化大鼠的体重180 - 200克被用于这项研究。动物从中央采购动物设施在全印度医学科学研究所,新德里。聚丙烯的笼子里的老鼠群居饲养不超过4个动物每笼。他们保持在标准实验室条件下自然循环暗光和被允许自由进入标准颗粒饮食(金色提要、印度)和自来水 随意。所有的实验都使用五个组,每个都包含6个动物(组电流-电压)除了carrageenan-induced爪子水肿组I-VI被使用的地方。

 2.4。抗炎活性测定HAEEO急性炎症 2.4.1。Carrageenan-Induced后老鼠的爪子水肿

急性炎症是由注射0.1毫升的卡拉胶在盐水(1%)在本地的足底腱膜的后爪的老鼠 11, 12]。组我担任正常控制,没有引起炎症。这组被用于评估生化参数。第二和第三组收到车辆(生理盐水1毫升/公斤,i.p)和标准药物吲哚美辛(10毫克/公斤,订单。),分别担任车辆和积极的控制。HAEEO(300、500和700毫克/公斤,i.p)管理组IV, V和VI。HAEEO或车辆管理30分钟前注射角叉菜胶和吲哚美辛口头管理1 h注射角叉菜胶前。踏板卷到踝关节测量使用数字plethysmometer(意大利瓦雷泽,尤格Basile 7140 Comerio)在0 h(注射角叉菜胶之前),然后在3 h。的不同时间被选中,是因为不同路线的药品监督管理局。%抑制水肿体积治疗与对照组之间计算如下:%抑制 = V c - - - - - - V t × One hundred. / V c ,在那里 V c 和 V t 代表的意思是爪子体积增加控制和治疗组,分别。

 2.4.2。Autacoids-Induced后老鼠的爪子水肿

这个实验是根据辛格描述的方法进行,Pandey 13]。内分泌物血清素(1毫克/毫升),组胺(1毫克/毫升)和前列腺素E2(1 μg / mL)被雇佣为炎代理。HAEEO的影响(300、500和700毫克/公斤,i.p)和车辆测试单独对每个内分泌物。HAEEO的抗炎效果比较与标准药物对每个内分泌物:苯基丁氮酮(PBZ, 100毫克/公斤,订单)对前列腺素E2扑尔敏(订单)CPM, 3毫克/公斤,对组胺和赛庚啶(CPH 3毫克/公斤,订单)对5 -羟色胺。正确的后爪水肿subplantar注射诱导的0.1毫升的各自不同的炎代理组。HAEEO i.p管理。30分钟前炎症侮辱和标准参考药物管理订单。1 h前炎症的侮辱。踏板体积测量前(0 h)然后在3 h后炎的挑战。

 2.5。抗炎活性测定HAEEO慢性炎症 2.5.1。棉花Pellet-Induced在大鼠肉芽肿

棉花pellet-induced根据法研究了大鼠肉芽肿的达奇et al。 14]。动物们被分成五组,每组六个动物。大鼠麻醉、无菌棉花球重 10 ± 1 mg皮下植入到每个老鼠的两侧腹股沟区域。组我担任控制和收到。HAEEO剂量的300、500和700毫克/公斤,ip管理动物组II, III, IV之日起连续七天棉花颗粒植入。集团V收到消炎痛(10毫克/公斤,订单。)。8天,动物麻醉和球一起附上的肉芽肿组织移除很仔细,释放多余的组织。湿颗粒被称重,然后在烤箱干60°C 24 h恒重;后干球是重了。干重的增加肉芽肿形成的颗粒被作为衡量。

 2.6。测定氧化应激水平参数

氧化应激的生化标记确定carrageenan-induced鼠爪子水肿模型。动物安乐死后3小时以内爪测量体积和爪子发炎组织被处理和氧化应激的估计。爪子组织样本解冻和均质10倍(w / v)冰冷的0.1 M磷酸盐缓冲剂(pH值7.4)。整除的匀浆爪子组织被用来确定丙二醛(MDA) ( 15),谷胱甘肽( 16]。其余匀浆离心机在7000 rpm 30分钟在4°C的上层清液用于估计温度和超氧化物歧化酶(SOD) ( 17),过氧化氢酶( 18)和蛋白质( 19]。

 2.7。统计分析

数据表示为均值±S.E.M.统计处理之间的差异和各自的对照组被单向方差分析评价紧随其后Tukey-Kramer事后测试。 P < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。Carrageenan-Induced后老鼠的爪子水肿

意味着增加爪子水肿体积 1.0 ± 0.02 毫升vehicle-treated控制老鼠。所有三个剂量的HAEEO(300、500和700毫克/公斤,i.p)产生剂量依赖性显著( P < 0.001 )减少意味着爪子水肿体积(图 1)。抑制百分比在爪子水肿体积相比汽车治疗组为48.9,60.2,70.0%,HAEEO分别。标准药物吲哚美辛(10毫克/公斤,订单。),表现出抑制84.27%最大抗炎活性。

HAEEO对卡拉胶的影响,autacoids-induced后老鼠的爪子水肿。每个值代表均值±S.E.M. ( n = 6 )。 P 一个 < 0.001 和 P b < 0.01 而控制。积极的控制角叉菜胶(消炎痛10毫克/公斤),组胺(扑尔敏3毫克/公斤),5 -羟色胺(赛庚啶3毫克/公斤),和铂族元素2(苯基丁氮酮100毫克/公斤)。HAEEO: hydroalcoholic提取的 兰officinalis。

 3.2。HAEEO对变化的影响组织的MDA水平,谷胱甘肽,SOD、过氧化氢酶

角叉菜胶注入老鼠爪子的subplantar组织降低了组织谷胱甘肽,过氧化氢酶和SOD水平(表 1)。HAEEO和吲哚美辛产生显著增加内源性抗氧化剂以剂量依赖的方式维持氧化体内平衡。注射角叉菜胶产生重要的脂质过氧化作用,证明了MDA的水平的显著提高。HAEEO和吲哚美辛产生显著降低MDA的水平。HAEEO剂量为700毫克/公斤最有效地稳定氧化压力参数。

HAEEO对氧化应激的影响参数在老鼠carrageenan-induced爪子水肿。

治疗 谷胱甘肽( µg g−1组织) MDA (nmol g−1组织) SOD(恩克−1蛋白质) 过氧化氢酶(恩克−1蛋白质)
正常的控制 32.91±2.13 27.14±2.96 40.54±2.23 57.19±2.48
角叉菜胶控制(车辆处理) 13.33±1.39一个 88.45±4.79一个 15.19±1.21一个 14.48±0.75一个
吲哚美辛(10毫克公斤−1) 26.66±1.66b 28.54±6.85b 31.96±1.08b 49.30±1.86b
HAEEO(300毫克公斤−1) 19.16±1.53 63.18±4.51d 21.18±1.80 27.44±1.66b
HAEEO(500毫克公斤−1) 22.29±2.80d 49.14±5.83b 24.87±0.98d 36.1±0.83b
HAEEO(700毫克公斤−1) 26.25±2.18c 35.10±2.78b 29±1.66b 41.82±1.41b

给定值均值±S.E.M. ( n = 6)。一个 P< 0.001控制和比较正常b P< 0.001,c P< 0.01,d P< 0.05相比,卡拉胶的控制。HAEEO: hydroalcoholic提取的 兰officinalis;谷胱甘肽,谷胱甘肽;MDA:丙二醛;SOD:超氧化物歧化酶。

 3.3。Autacoid-Induced后老鼠的爪子水肿

存在剂量依赖的相关性观察HAEEO的后爪水肿作用。HAEEO的剂量700毫克/公斤是最有效的(图 1)。它显著( P < 0.001 )抑制组胺引起的后爪水肿(68.47%)、5 -羟色胺(79.26%),和铂族元素2(64.00%)。苯基丁氮酮(100毫克/公斤,订单。),扑尔敏(3毫克/公斤,订单。)和赛庚啶(3毫克/公斤,订单。)也显著( P < 0.001 )抑制后爪铂族元素引起的水肿2(92.00%)、组胺(82.06%)和5 -羟色胺(89.56%),分别为(图 1)。

 3.4。棉花Pellet-Induced肉芽肿

HAEEO在增生性炎症阶段的研究表明,HAEEO(300、500和700毫克/公斤,i.p)显著( P < 0.001 (表)和剂量依赖性降低肉芽肿形成 2)。吲哚美辛(10毫克/公斤,订单。)表现出显著的( P < 0.001 )和最大抑制肉芽肿形成。

在老鼠身上HAEEO对棉花pellet-induced肉芽肿。

集团 棉粒肉芽肿的重量(毫克) 保护百分比
控制(车辆处理) 53.81±1.94 - - - - - -
积极的控制(消炎痛10毫克公斤−1) 18.96±2.18一个 64.76
HAEEO(300毫克公斤−1) 35.23±1.48一个 34.52
HAEEO(500毫克公斤−1) 30.30±0.94一个 43.69
HAEEO(700毫克公斤−1) 25.63±1.29一个 52.36

每个值代表均值±S.E.M. ( n = 6)。一个 P< 0.001相比,控制。HAEEO: hydroalcoholic提取的 兰officinalis。

 4所示。讨论和结论

在目前的研究中,观察到 兰officinalis具有强力的抗炎活性在急性和慢性炎症的大鼠模型。炎症是宿主防御系统的一部分,是由各种各样的有害刺激。它涉及信息之间的复杂的相互作用,cell-mediator,和组织的相互作用 20.]。Carrageenan-induced老鼠爪子水肿模型是一种行之有效的模型评估抗炎药( 21]。角叉菜胶引起的水肿和炎症是两相的事件。在最初的1 h角叉菜胶管理后,水肿和炎症是由组胺和5 -羟色胺。后,增加血管通透性是由细胞分裂素的释放约2.30 h。之后从2.30 h - 6 h,炎症是由前列腺素,也是与白细胞迁移到发炎相关网站( 22]。

Carrageenan-induced爪子水肿模型大鼠是敏感环氧合酶(COX)抑制剂和已经被用于研究非甾体类抗炎药物的作用[ 23]。本研究的结果表明,HAEEO提供保护以剂量依赖的方式carrageenan-induced急性炎症。HAEEO剂量700毫克/公斤方面表现出显著的抗炎活性抑制爪子水肿70.0%,与吲哚美辛组。在autacoid-induced炎症模型(对5 -羟色胺、组织胺和铂族元素2),HAEEO产生显著抑制活动。本研究HAEEO展出的抗炎作用通过抑制合成、释放,或动作的炎症介质,如组胺、5 -羟色胺,参与炎症的前列腺素。在早期研究叶提取物的抗炎活性 兰officinalis在卡拉胶-和dextran-induced鼠爪子水肿模型,据报道,提取不抑制脂质介质LTB的合成4,TXB2拥堵的,或者[ 24]。因此,很有可能一个复合效应可能是负责观察保护autacoids-induced炎症。

多余的角色生成一氧化氮(NO)在炎症反应研究。炎症和组织损伤导致感应伊诺(诱导一氧化氮合酶);因此大量的炎症没有生成网站( 25]。没有与超氧化物阴离子反应生成过氧亚硝基,氧化分子引发脂质过氧化反应的能力。在脂质过氧化有多不饱和脂质氧化恶化形成自由基中间体,导致细胞损伤( 26]。MDA是一个主要的最终产品的脂质过氧化反应和索引是可以衡量的,估计硫代巴比土酸活性物质(TBARS) [ 27]。目前的研究表明,两种HAEEO(500和700毫克/公斤)和吲哚美辛(10毫克/公斤)降低MDA的水平。

浸润的炎症细胞产生活性氧(ROS)和自由基。最常见的ROS包括超氧化物阴离子、氢氧自由基、单线态氧和过氧化氢。超氧化物酶超氧化物歧化酶催化歧化作用成氧气和过氧化氢。SOD的活性降低时严重的炎症和氧化应激的存在( 28]。大量的过氧化氢生成然后照顾的过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水。过度生产氢过氧化脂质也可能导致炎症条件[GPx活性降低 29日]。除了酶的抗氧化剂,谷胱甘肽的水平,一个非酶的还原剂,陷阱,防止自由基氧化损伤,也减少了在炎症条件下( 30.]。HAEEO(700毫克/公斤)和吲哚美辛(10毫克/公斤)保持了氧化体内平衡,减少谷胱甘肽的水平和过氧化氢酶和SOD活性与对照组动物。

实验研究表明,强有力的抗氧化水果的属性 兰officinalis( 31日]。各种植物的植物化学的成分如emblicanins A和B,没食子酸和鞣花酸已被确认为强大的自由基拾荒者( 9]。此外,其他植物化学物质,没有清除属性像Geraniin Corilagin, Furosin已报告 兰officinalis水果提取( 32]。最近,它也被报道说的过氧化物清除特性 兰officinalis提取近似L-ascorbic酸的一种行之有效的抗氧化剂( 33]。

为了评估HAEEO与慢性炎症的功效,棉花粒肉芽肿模型大鼠采用。HAEEO显著剂量测试( P < 0.001 )减少了肉芽肿形成。的最大影响是观察到剂量700毫克/公斤52.36%抑制肉芽肿形成相对于对照组。尽管抗炎活性的确切机制HAEEO增生性炎症阶段在这个模型是未知的,它可能是假设抗氧化和免疫调节性能的植物可能是负责提取的保护行动。 兰officinalis提取抑制NF -报道 κB激活,一个关键的转录因子参与慢性炎症反应和老化 34]。的抑制NF - κB导致减少伊诺和cox - 2酶水平。

非甾体类抗炎药的主要副作用是他们产生胃损伤的能力( 35]。此外,Sairam et al。 36]证明了溃疡的防护潜力 兰officinalis在不同在阿司匹林引起的大鼠急性胃溃疡模型,乙醇,冷约束应力、幽门结扎和慢性胃溃疡的愈合醋酸诱导的大鼠。的antiulcerogenic活动 兰officinalis绝对是互补的良好的抗炎和抗氧化活性观察研究。此外,它已被证明 兰officinalis甚至在小鼠耐受性良好的剂量(2.5克/公斤 37]。

总之,目前的研究清楚地表明,HAEEO拥有强力的抗炎活性,也科学验证的传统使用这种植物在民间医药治疗炎症性疾病。HAEEO的优点,即更好、更安全的抗炎与强有力的antiulcerogenic活动,值得进一步的研究建立治疗价值,阐明作用机制不同的炎症性疾病的治疗。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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