IJH 国际肝脏病学杂志 2090 - 3456 2090 - 3448 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/4390434 4390434 研究文章 不同的结节总检查肝移植过程中鉴别:相关性和需要Sectioning-Experience来自印度 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7640 - 7697 邦萨尔 Nalini 1 Vij Vivek 2 Rastogi 成员Mukul 2 盛冈 Daisuke 1 生存研究实验室有限公司 富通护送心脏研究所 新德里 印度 2 富通医院 古尔加翁 印度 2016年 22 6 2016年 2016年 28 03 2016年 11 05年 2016年 2016年 版权©2016 Nalini邦萨尔et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

客观的。本研究的目的是确定各种肝结节的etiopathological协会总检查过程中鉴别肝脏移植组织标本和这些异常结节的票房方面特别是直径小于1厘米。我们的目的是分析是否有macroregenerative协会和发育异常的肝细胞癌结节。 材料和方法。五十个肝移植组织标本进行分析的存在任何异常结节(异常结节定义为任何结节不同颜色,纹理,从相邻的肝组织和外观)。 结果。总数的40异常结节发现50肝脏外植体标本,有12例(30%)肝细胞癌(包括5小肝细胞癌(HCC)总额的41%和1 steatohepatitic肝细胞癌(HCC)总额的8%),11 (27%)MRNs, 8(20%)发育异常的结节,9(22%)坏死结节。大多数情况下(72%)的MRN在丙型肝炎病毒相关肝硬化只有2例有肝细胞癌有关。大多数情况下,肝细胞癌的病例中出现的乙型肝炎病毒相关的肝硬化(60%)。MRN协会并没有发现与HCC有显著相关 p 值为1.0。发育异常的结节被发现与HCC有显著相关 p 值为0.02。 结论。在肝脏致癌,MRN的角色似乎并不重要。然而,存在发育异常的结节明显与肝癌有关。研究确定的另一个变体肝硬化结节这里称为坏死结节,大多是棕色绿色的颜色和< 0.5厘米直径。没有在任何这些结节发育异常的变化确定使得分割的需要在这样的结节。

 1。介绍

MRN和发育异常的结节越来越被认为是肝细胞癌的重要方面。最近的调查结果来自日本、美国和欧洲已经表明,旧的假说dysplasia-carcinoma序列的肝脏需要合格。癌前病变的识别可以帮助预防和及时管理这样的病人。未来的研究必须证明,如果是免疫组织化学或molecular-genetically探测变化可以利用风险标记这些病变的诊断。在此背景下,本研究进行识别各种结节的分布外植体肝脏和肝中分析其作用的致癌作用。

 2。材料和方法

从2015年5月到2015年9月,50肝脏外植体在我们的机构进行操作。这些外植体标本分析存在的任何异常结节。异常结节被定义为任何大小的结节,这是不同的颜色,质地,和外观从周围肝实质。这些异常结节病理分类根据1995年国际工作组分类MRN,发育不良的结节,肝细胞变异,和小肝癌。统计分析是使用费舍尔的确切执行双尾测试。

外植体的三个主要的肝静脉标本被打开后插入探针,他们此后连续切片区间在0.5 - 1厘米;以外的任何异常结节发现被切割的部分经常从右叶三,从左边两叶,一个从尾状叶,一个从肝门,一个从胆囊。所有部分都是彩色常规苏木精和伊红染色。特殊污渍包括马森的三色的,不是,不是淀粉糖化酵素,地衣红,珍珠,网状染色并在需要时进行。

组织学检查这些结节分类根据国际工作组1995年分类macroregenerative结节,发育不良的结节,肝细胞癌,小肝细胞癌。

 3所示。结果

总共有40个结节中确定50外植体肝脏标本检查。病人的年龄范围从9到68年男:5:1的男女比例。总数的40异常结节发现50肝脏外植体标本,有12例(33%)肝细胞癌(包括5小肝细胞癌(HCC)总额的41%和1 steatohepatitic肝细胞癌(HCC)总额的8%),11 (27%)macroregenerative结节,8(20%)发育异常的结节,9(22%)坏死结节。肝细胞癌组的,有5小肝癌测量< 2厘米大小和一个是steatohepatitic肝癌(SH-HCC)。

肝硬化的常见病因外植体肝脏标本在世界的这一部分是丙型肝炎病毒(HCV)在40%的情况下,紧随其后的是乙型肝炎病毒(18%)和酒精(14%)(表 1)。

Etiopathological协会外植体肝脏和肝细胞癌。

病因 数量 百分比 肝细胞癌
丙肝病毒 20. 40% 5
乙型肝炎病毒 9 18% 5
酒精 7 14% - - - - - -
不明原因引起的 4 8% 1
中国人民银行 2 4% - - - - - -
乙肝病毒和丙肝病毒混合 3 6% - - - - - -
威尔逊 2 4% - - - - - -
纳什 1 2% 1
PFIC 1 2% - - - - - -
MLD 1 2% - - - - - -
乙肝病毒和丙肝病毒混合 3 6% - - - - - -
3.1。肝细胞癌

肝细胞癌被认为在5/9例乙型肝炎病毒相关的肝硬化相比,5/20例丙型肝炎病毒相关的肝硬化。只有1例肝硬化相关的肝细胞癌是纳什,一个是不明原因引起的。肝癌协会与乙肝病毒是重要的 p 值为0.027。甲胎蛋白水平升高在11/12例肝细胞癌。的肝细胞癌病例,1例steatohepatitic HCC的丙肝肝硬化。这个病人是一个49岁的男性已知高血压和糖尿病过去12年,一直在常规药物治疗。他的血脂显示血清胆固醇230 mg / dL(< 200)和甘油三酯的150 mg / dL(35 - 150),高密度脂蛋白胆固醇的44 mg / dL(35 - 85)和低密度脂蛋白胆固醇115 mg / dL (< 150)。病人代谢综合征与丙型肝炎病毒相关的肝硬化。严重,结节测量2.5×2厘米,淡黄色的切割面。显微镜显示steatohepatitic HCC与著名的膨胀和肝脏脂肪变性和相邻的显示肝硬化轻度脂肪变性。

3.1.1。小肝细胞癌

严重,所有病例出现结节不同的颜色从邻近的肝组织测量直径0.8 - 2厘米。小肝癌的诊断是基于没有门管区,网状纤维,粗骨小梁和pseudoacinar典型肝细胞(数据的模式 1(一)和 1 (b))。法新社被发现在所有5例轻度升高最小的小肝癌(9 - 129 ng / mL)但是在所有的情况下它是高于500 ng / mL(表 2)。术前三阶段对比增强CT诊断准确性高(80%)的诊断小肝细胞癌。80%的病例的小肝癌右叶和测量1 - 2厘米大小。所有这些病例术前诊断的三阶段摄影。一个在左叶测量0.9×0.8厘米不能术前诊断。在一种情况下的小肝癌,有相关的发育异常的结节的低收入和高档类型。这个病人以前部分肝癌肝切除术,面对多个肝结节在剩余肝组织经过一年的随访。

Etiopathological协会的小肝癌,法新社摄影水平和三阶段。

美国号码 年龄 病因 法新社9 (0.2 ng / mL) 组织学 放射学 和谐
1 46米 乙型肝炎病毒 9.6 2 × 1.5 × 1.5 cm RL 赛格。第八,1.8 × 1.5厘米 C
2 68米 不明原因引起的 13.6 1.6 × 1.5厘米RL 赛格。第四,15 × 14毫米 C
3 49米 丙肝病毒 12.8 0.9 × 我0.8厘米 没有损伤 D
4 55米 丙肝病毒 129年 2 × 1.8 RL 赛格。第八,2 × 2毫米 C
5 47 F 丙肝病毒 9.7 1.5 × 1.4厘米 赛格。八世, 16 × 13 毫米 C

(一)小肝癌肝移植。(b)显微照片显示肿瘤肝细胞在pseudoacinar模式(圆)×40)。(c)小肝癌肝移植。(d)显微照片显示骨小梁厚厚的肿瘤肝细胞(圆)×20)。小肝癌(e)迅速增长的现象。

另一个有趣的发现是在几个小肝细胞癌的病例

蘑菇的效果。有大疱的一端突出的肿瘤结节可能代表这些小肝癌的起源类似手镜在此被称为迅速增长的现象。

 3.2。Macroregenerative结节

MRNs总外植体标本的观察在27%的情况下(数字 2(一个)和 2 (b))。大多数这些结节是相似的颜色与周围肝大小> 1厘米。显微镜在所有显示multiacinar肝硬化结节与几个门户大片。只有2例,MRN以及肝癌。其中一个案件也显示存在发育异常的结节和肝细胞癌。没有明显的协会macroregenerative结节和肝癌之间 p 值不显著。

(一)Macroregenerative外植体肝结节。(b)显微照片显示multiacinar MRN(圆)×20)。

 3.3。发育异常的结节

有显著协会发育异常的结节与肝细胞癌的存在 p 值为0.02。发育异常的结节严重是不同的颜色或纹理从邻近肝脏。显微镜显示肝细胞与小型或大型细胞变化和门管区稀疏。肝细胞通常是单个细胞板厚。这些8发育异常的结节,有6高档发育异常的结节和2低度发育异常的结节显示轻度异型性。优质的五个结节(3和2的低等级)被认为在一个外植体与小肝癌(数字 3(一个)和 3 (b))。小细胞变化被认为在5这些结节。

(一)在外植体肝脏发育异常的结节。(b)显微照片显示发育异常的结节与小细胞变化(圆)×10)。

 3.4。坏死结节

没有文学到目前为止这些结节的存在。所有这些都变色,青黄色,小(< 0.5厘米)直径(数字 4(一), 4 (b), 4 (c), 4 (d))。大多数(87%)的这些结节被确定在丙肝病毒相关的肝硬化。这些结节显示显微镜主要退化肝细胞脂褐质色素的重要性是不积极的。没有证据表明发育异常被发现在任何这些结节。

(a)在外植体肝坏死结节(b和c)。显微照片显示所有退化肝细胞在低和高功率(圆)×10 - 40)。(d)在外植体肝坏死结节(e和f)。显微照片显示PAS阳性染色部分和低功率的坏死结节。

 4所示。讨论

各种结节的分布在肝移植总考试一直是有争议的问题尤其是对评估他们的角色在肝脏致癌作用。整个想法是诊断肝癌的前兆阶段和对待他们早前全面的恶性发展。很少有文献来自南亚和发展中国家的病因和发病机理主要是由于缺乏肝和其他疾病在我们人口的登记。我们发现丙肝病毒是最常见的肝硬化的病因在南亚出现在40%的情况下的外植体肝其次是乙型肝炎病毒和酒精。日本曾有一项研究在345名患者,乙型肝炎病毒感染似乎频繁导致肝硬化和肝细胞癌在亚洲和非洲 1]。

另一项研究来自马来西亚在460名患者的肝硬化是慢性乙型肝炎的主要原因(46.1%),其次是慢性丙型肝炎(18.5%的病例) 2]。这些是我们组患者相比,丙型肝炎病毒主要与肝硬化病因学联系。

这些例肝硬化,肝癌的主要病因协会与乙型肝炎病毒和被发现显著的关系 p 值为0.027。

慢性乙型肝炎病毒感染已经涉及作为肝癌的主要风险因素在亚洲和撒哈拉以南非洲的大部分地区除日本,在肝癌的主要危险因素是慢性丙肝病毒感染( 3]。

截止500 ng / mL,法新社的诊断准确性很低的小肝癌,所有病例在法新社< 500 ng / mL。然而,在所有情况下,法新社的价值高于正常(> 9 ng / mL)从9到129 ng / mL相比没有肝癌侦测,法新社在正常范围内。在一个资源受限的国家,人们不能完成许多测试,即使是很小的海拔法新社应该被认为是重要的在已知的侦测和他们应该接受放射学评估。其他研究已经表明,法新社在小肝癌诊断准确性大大有限的截止> 500 ng / mL的诊断工具。他们强调新标记的作用在肝癌早期诊断AFP-L3等引起的凝血酶原维生素K absence-II (PIVKA-II),这是一个异常凝血酶原蛋白存在上级在肝癌患者的血清 4]。

MRN和肝细胞癌的关系已被广泛的研究在过去的十年中主要研究来自日本和美国集团。日本集团最初提出,MRN可能参与HCC患者的解剖研究的形态发生慢性肝脏疾病最初进行345例( 5]。

同时,从日本其他研究[ 6]在141肝移植组织识别类似的大型再生结节。他们发现了94个大型再生结节在53个侦测。进一步的研究由日本团体( 7]在209侦测识别普通和非典型腺瘤增生(啊)在这些侦测和得出结论,啊可能是一个重要的肝硬化肝脏肿瘤出现前的病变与许可相关non-B肝炎病毒(可能是丙型肝炎病毒)。他们还进行了随访研究对于这些非典型腺瘤结节,切除手术。分类这些腺瘤的增生结节为普通腺瘤缺乏肝细胞异型性增生(OAH),非典型腺瘤与结构和细胞异型性增生癌(啊),不足与焦肝癌恶性肿瘤包含地区和非典型啊(FM)。在随访这些病人随访期间范围:12 - 77个月;意思是:31.4个月),肝癌切除结节的患者被认为在所有3分为调频、在4(36%)的11啊切除结节,和没有10 OAH切除结节。肝癌的发病率在焦恶性肿瘤患者(FM)或啊结节被发现明显高于那些OAH结节,因此强调他们的肿瘤出现前的自然 8]。

美国组织,主要由Theise et al .,工作在他们的初始工作44外植体标本发现48 MRNs 11外植体。他们得出的结论是,MRN更常见的存在在非肝硬化患者发生在几个不同类型的肝脏疾病和代表癌前病变( 9]。

在随后的几年,155年进一步研究外植体标本(包括以前的研究44外植体),他们再次得出结论,存在MRN类型(I型:没有发育不良;II型:发育不良)与肝细胞癌的发生率增加(所有MRNs, p < 0.00019 ;我MRNs类型, p < 0.067 ;II型MRNs, p < 0.012 )与肝硬化肝脏没有MRNs相比 10]。

法瑞尔的另一个研究等人分析了110个肝脏外植体标本与28 MRNs HCC在3。他们还提出了一个可能的MRN在肝癌中的作用[ 11]。

一群来自法国连续检查41肝硬化肝移植组织从法国病人。35在10肝脏腺瘤增生被确定(流行率:24%);七10丙肝病毒是积极的。他们的数据还表明,hepatocarcinogenesis是一个多步骤的过程,应该视为癌前病变而OAH啊有增殖能力 12]。

来自非洲国家的研究得出结论,MRN不能被认为是肝细胞癌的危险因素( 13]。

我们的研究是第一个来自印度次大陆还强调了相似的发现与macroregenerative结节不明显与肝有关,而与HCC的发育异常的结节有显著的联系 p 值为0.02时相比,肝硬化肝脏没有发育异常的结节,因此强调发育异常的肿瘤结节参与肝细胞癌的致癌作用。

SH-HCC最近被描述的变体HCC只有3系和1例报告在文献中报道。Salomao等人提出了SH-HCC组织学诊断标准。需要5特性的标准状态,3 > 50%的肿瘤诊断为SH-HCC质量。所列的五个特性是脂肪变性,气球样变性,马洛里Denk身体,炎症和pericellular纤维化。大多数的这些变异在后台开发的代谢综合征或丙肝肝硬化。在我们的案例中,病人都报道其他作者( 14- - - - - - 17]。

坏死结节。这些结节中确定9 50肝脏外植体标本。这些结节被视为宏观上青黄色结节主要< 0.5厘米和显微镜下组成的脂褐质色素含有肝细胞。这些结节显示功能的发育不良或恶性肿瘤。这些结节(87%)出现在丙肝病毒相关的肝硬化。文学是安静在外植体肝脏这些结节的存在。

蘑菇小肝癌的效果。小肝癌已确定向迅速增长的现象看到喷发出的肿瘤细胞从一个小芽疫源地之一。相似的形态学观察在文献中未见报道。

最近,一些基因研究已经开展,以确定是否有任何分子标记precarcinogenesis肝硬化结节。Nault等人的研究分析了268年一系列肝脏标本端粒酶逆转录酶启动子(叔)突变。他们发现叔突变高度逐步hepatocarcinogenesis有关。他们得出的结论是,叔子突变是最常见的也是最早的基因改变早期肝细胞癌( 17, 18]。

 5。结论

我们的研究从印度次大陆还支持假设发育不良之前癌和肝癌可能代表前体病变。MRNs与肝癌并没有很显著的关联性。坏死结节在外植体发现肝脏不需要分组外植体标本虽然需要证实这些发现在一个更大的患者群。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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