甲状旁腺癌(PC)是一种罕见的恶性肿瘤,占所有癌症的0.005% ( 1),最珍贵稀有的内分泌癌症以及原发性甲状旁腺功能亢进的原因(PHPT)。不到1%的PHPT病例是由于电脑( 2]。

大多数病人感染这种罕见恶性肿瘤目前原发性甲状旁腺功能亢进与零星的原发性甲状旁腺功能亢进或上下文中的遗传内分泌综合征,即多个内分泌综合征I型(男人我),多个内分泌综合征II型(二人)、甲状旁腺功能亢进下巴肿瘤综合症(HPT / JT),和家族性原发性甲状旁腺功能亢进孤立(FIHP) [ 3- - - - - - 5]。

只有少数情况下的电脑正常血清甲状旁腺素水平( 6- - - - - - 8]。

诊断通常是由详细的病理分析证实只有手术后除非有术前本地生产总值(gdp)的入侵证据,颈部淋巴结或远处转移。

手术方法提供了最好的疾病控制率,同时没有证据支持其他PC管理选项。

由于这种癌症是罕见,一般共识关于分期系统缺乏和预后因素。舒尔特提出两种基于组织病理学分类标准能够很好地预测复发和生存的 9]。

本研究旨在评估我们的经验8 PC患者有关诊断、治疗和结果。为了提供更加坚实的参考框架,我们将比较人口,术前状态、并发症、术后状态的情况下与一个回顾性队列原发性甲状旁腺功能亢进的患者受到由于non-PC-related原因(典型和非典型甲状旁腺腺瘤和甲状旁腺增生)。

本回顾性队列研究的是462个成年病人甲状旁腺切除术的甲状腺和甲状旁腺桑蒂保罗e卡洛医院,米兰,意大利,从2011年到2021年,专注于个人电脑的情况。

从Microsoft Access数据库中检索所有情况下(版本2001,微软(msft . o:行情),雷蒙德,佤邦,我们),在患者出院后注册。这个数据库包含以下信息为每个病人:性别、年龄手术,临床表现,术前钙、甲状旁腺素(素,维生素D 25-OH,磷,肌酐,calciuria,术前仪器检查,手术治疗,术中甲状旁腺素,描述的病理描述,重量和直径的腺体切除,术后并发症,随访。

所有患者接受颈部超声和99年tc-labeled sestamibi闪烁扫描法(MIBI)手术前。进一步成像进行只有在选定的情况下:病人对我们的持续PHPT先前脖子干预或涉嫌与当地入侵电脑。没有病人接受良好的针吸活组织检查(FNA)。钙是表达mg / dL(正常范围8.4 - -10.2 mg / dL)、甲状旁腺素在pg / mL(正常范围8.7 - -79.6 pg / mL),磷酸在mg / dL(范围2.5 - -4.5 mg / dL),维生素D 25-OH ng / mL(正常范围30 - 100 ng / mL),肌酐在mg / dL(范围0.84 - -1.21),和24小时calciuria毫克/公斤/ 24小时(正常价值< 4毫克/公斤/ 24 h)。

相同的经历内分泌外科医生进行手术,和手术samples-both术中definitive-were分析每次同样的病理学家,在甲状旁腺疾病深入的专业知识。电脑诊断是基于(i)侵袭性生长的存在涉及相邻结构,如甲状腺和软组织,(ii)荚膜和/或囊外的血管或神经周的空间,(iii)和/或记录的转移,基于2017标准。

所有患者被分为两个不同的风险类别,根据舒尔特:低风险(荚膜及邻近软组织入侵)和高风险(血管和重要器官入侵)。

术后低钙血症被认为是血清钙值低于8.4 mg / dL,与正常甲状旁腺素。术后hypoparathyroidism被认为是血清甲状旁腺素低于8.7 pg / mL,钙值低于8.4 mg / dL。并发症都认为瞬态如果持续不到6个月,确切的持久。饿骨综合征(HBS)被定义为需要口服钙补充剂,与正常甲状旁腺素的水平,由于骨吸收。

所有患者接受术后喉镜检查。劣质喉神经麻痹(ILNP)被定义为瞬态或明确的,这取决于它持续减少或超过6个月,分别。所有患者由专家监控内分泌肿瘤,血液和仪器测试第一年每三个月,然后每六个月。我们认为适当的患者甲状旁腺素和血清钙水平被治愈。

首先,我们总结数据和结果叙述地为每一个病人感染电脑。

然后,基于PHPT的原因,我们把病人分成四组:PC,典型的腺瘤,非典型腺瘤和增生。

的数据支持本研究的发现可以从Microsoft Access数据库(2001年版本,微软(msft . o:行情)、微软,佤邦,我们),要求相应的作者。

甲状旁腺疾病的四百六十二例患者进行手术:419(90.7%),主要为二级39例(8.4%),4例(0.9%)为叔甲状旁腺功能亢进。我们排除了二、三级HPT患者。PHPT手术的419例病例中,411(1.9%)与PC和影响与良性甲状旁腺疾病(98.1%):330(78.8%)的组织学诊断腺瘤(a), 55(13.1%)的增生(H)和26(6.2%)的非典型腺瘤(AA)(表 1)。

电脑是一种罕见的癌PHPT的和一个罕见的原因。电脑的发病率的主要原因PHPT约为1%,从文献[0.2 - 5.0% 10- - - - - - 16在我们的系列),1.9%。

通常,患者影响PC PHPT目前的症状和并发症,如骨骼、肾脏疾病、抑郁、焦虑、虚弱和胃肠的症状(腹痛、恶心、呕吐、胰腺炎、消化性溃疡)。在演讲中,50%的患者显示肾脏和骨骼表现,不同程度的严重性,骨量减少,骨质疏松症,osteofibrosis,囊状纤维性骨炎,病理骨折 1, 10, 17, 18]。有些人可能表现为hypercalcemic危机 19, 20.在我们组),2。

大约10%的病例的电脑不运行 6- - - - - - 8]。因为缺乏甲状旁腺素分泌的情况下,他们通常出现在一个更高级的阶段,与当地的症状和相邻结构入侵( 7, 8, 21- - - - - - 23),声音沙哑,和/或呼吸困难和/或颈部。

完全无症状的电脑被描述( 11, 24- - - - - - 26]。在我们的群体中,七个病人出现症状,导致PHPT诊断、质量和1的脖子。

根据其他研究,术前钙和甲状旁腺素值更高,而磷酸含量低于良性PHPT [ 3, 5, 24, 27- - - - - - 29日]。然而,恶性肿瘤的标准来定义一个阈值仍在争论。

在我们群成像、超声扫描和MIBI显像证明有用的本土化的病变,他们总是发现同样的病变腺,但是他们并没有区分良性和恶性病变。只有在一种情况下是甲状旁腺损伤的涉嫌囊外的扩展,而CT扫描确诊。在这种情况下,周围结构的特点是入侵,超声波扫描可能预测恶性肿瘤,以及在放大的情况下淋巴结和/或副甲状腺肿大:直径> 3厘米被报道为可疑为PC ( 30.- - - - - - 32]。CT和MRI可能是有用的在PC与周围组织的入侵和邻近器官或远处转移 32, 33]。

我们从未执行副甲状腺细针吸活组织,尤其是当我们怀疑电脑。细针吸活甲状旁腺腺不应该执行术前预防囊破裂和肿瘤沿针束传播和复发的相关风险 33- - - - - - 36]。

考虑到以上,临床医生面临的挑战是区分PC-induced PHPT和PHPT由于良性疾病。这个问题的关键是保证患者最佳的治疗:完成肿瘤切除与显微镜下负利润率和完整的肿瘤囊,起初的干预,是最好的治愈的机会。

全体切除是标准的治疗。它包括切除甲状旁腺肿瘤,周围的软组织,甲状腺侧叶,VI-level淋巴结,和相邻结构(如果涉及癌),避免肿瘤细胞进入外科领域的溢出( 33, 37, 38]。全体切除似乎降低复发的风险,比简单的切除病变的甲状旁腺(前者反对51%,后者为8%)( 39]。

然而,随着PC诊断通常发生在手术后,局部切除的边境影响腺瘤旁胶囊是最经常执行一线手术( 40- - - - - - 44]。根据一些作者,这些患者的预后可能改善局部复发,额外的全体组成的手术切除的甲状腺侧叶和中央室淋巴结(一个月内 33, 38, 41, 45]。然而,reintervention的好处是不清楚当地囊外的切除,患者和其他作者建议密切跟踪他们( 21, 44, 46]。

有冲突的观点关于干预的程度作为一个重要的预测复发和死亡。在一些研究中,局部切除的电脑显示一个不良预后因素与更广泛切除术( 9, 41, 47]。根据其他作者,没有彻底的切除和改善生存之间的联系( 21, 44]。

在我们的群体中,基于PHPT的临床表现,尤其是钙和甲状旁腺素水平非常高的术前的成像和大腺大小,我们怀疑电脑5 8例(62.5%)。这个诊断表现让我们全体切除在所有这些情况下,和病理证实诊断。在剩下的3例,没有术前元素使我们怀疑电脑,和简单的局部切除是选择。没有涉嫌在干预这些恶性肿瘤3例由于病理性腺体周围组织,很容易裂解小于2厘米。

除了术前功能,术中表示可能会导致怀疑恶性肿瘤,第一,病变的直径。许多作者引用值最大PC直径从3.0和3.5厘米是比简单的甲状旁腺腺瘤( 1, 14, 48, 49):我们的队列证实了这种说法。

电脑通常包括由小叶片组成的,固体,hard-consistence肿瘤的囊性成分在21%的情况下( 33, 45致密的纤维囊),颜色从灰色到白色,虽然腺瘤是柔软的,小,红褐色[ 45, 49]。粘连周围组织和/或侵犯邻近器官恶性肿瘤的迹象( 49- - - - - - 52]。

明确诊断,然而,只有手术切除后可能与组织学检查。注意力和Castleman首次报道1973年病理标准定义甲状旁腺癌:纤维带,荚膜入侵,血管侵犯和有丝分裂活动 53- - - - - - 56]。

根据世界卫生组织的分类,修订后的2017年 57- - - - - - 59),恶性肿瘤的诊断应该被限制在那些肿瘤显示证据涉及相邻的浸润性生长和结构,如甲状腺和软组织,荚膜和/或囊外的血管,或神经周的空间和记录转移。血管侵犯发生在肿瘤侵入荚膜的船舶或船舶周围的软组织。肿瘤的细胞结构变量:广泛的纤维结缔组织乐队从瘤旁胶囊通常分裂细胞集群。这些乐队出现在90%和80%的PC病例有丝分裂的人物,但是这两个特点不特定的恶性肿瘤 59),即使非典型有丝分裂强烈支持PC诊断。

Ki67扩散指数是研究最多的标志:它是在癌(6 - 8%)高于腺瘤(< 4%),和一个百分比大于5%通常表明个人电脑( 60- - - - - - 63年]。也叫parafibromin CDC73,另一个标记:许多甲状旁腺癌是消极的( 64年]。遗传分析结论的文献需要谨慎的解释,因为研究可以用于诊断和选择的标准不同情况。

的情况下选择使用严格的标准,肿瘤抑制基因的失活CDC73是已知的主要发病机制的分子司机电脑。体细胞突变的CDC73存在于70%的个人电脑( 65年),很少在良性的零星的腺瘤(0.8%) 66年- - - - - - 69年]。三分之一的患者存在[种系突变 70年),这表明HPT-JT综合症在患者的一组中,偶尔在FIHP [ 23, 67年, 68年, 71年- - - - - - 80年]。负parafibromin CDC73突变的存在会增加恶性肿瘤的可能性( 81年- - - - - - 90年),但它不是特殊的。其他基因或蛋白质产品,如BRCA2, Rb, p53,马1 ( 7, 49, 91年- - - - - - 94年),研究了在PC发病机制,但没有一个已被证明可用于区别PC的良性腺瘤。

所有患者显示明确谁组织学恶性肿瘤的标准,且只有一个显示血管侵犯。此外,都有纤维化乐队,5有丝分裂,2 Ki67指数很高。只有1例是CDC73突变研究,但它是负的。

没有公认的分期系统电脑( 95年]。大量回顾性队列研究提出了一个前分期系统[ 9, 14],它证明不足以实现有意义的结果预测预后。

达拉和舒尔特提出了一个基于组织病理学分期系统标准。它包括两类:风险低风险(荚膜及邻近软组织入侵)和高风险(血管和重要器官入侵)。这个系统似乎有一个大国来预测生存和复发 9, 95年]:病人归类为高风险的复发和死亡的风险更高比低风险类别。根据舒尔特分类,只有一个病人在我们的系列符合高风险的标准。所有三个病人局部切除是低风险。由于这个原因,我们激进只年轻的病人,因为一个拒绝reintervention,和其他与并发症是一个老话题。

我们的经验,虽然限制在少数情况下,似乎证实有关预后舒尔特分期系统的有效性。我们组的积极成果主要是由这一事实可以解释7 8 PC是低风险患者的影响。此外,他们中的大多数(5/8),包括高危病人,接受全体切除和一个极端主义在第一次手术。这支持了我们之前的争论的价值延长手术预后因子。最后,高危患者有一个相对较短的年限为16个月。

根据其他研究[ 7, 8, 96年, 97年),PC 2至5年内复发患者的影响从最初的干预,通常呈现增加血清钙和甲状旁腺素。远处转移发生在大约25%的患者在随访中( 27, 98年),无病20年( 82年, 98年, 99年]。最转移网站报道肺(40%),肝(10%),而且,在一些情况下,骨头,胸膜,胰腺( 45, One hundred.]。临床过程通常是无痛的,有些病人转移性疾病的诊断后存活多年。

复发的主要临床表现是血钙过多和相关并发症( 45]。在某些情况下,转移性疾病可以检测到一个被误解的PC诊断病人以前动手术PHPT [ 25]。大约三分之二的情况下,颈部复发是本地的主要网站( 27),很难发现,因为它是小的和/或多病灶的和/或位于前面的手术留下的疤痕。一半的患者也有远处转移( 98年]。

如果可能的话,最好的治疗方法是reintervention [ 1, 24, 48, 97年, 101年- - - - - - 103年),与长期生存的30% 97年, 101年]。即使reintervention并不激进,它可以通过降低血清钙水平有助于缓和一段时间从几个月到年 1, 12, 24, 27, 82年, 99年, 101年, 102年]。在局部复发,经皮酒精注射US-guided已经在文献中报道,但短期改善血清钙水平( 104年)和RLN损伤与乙醇中毒( 105年]。对肝脏和肺转移,射频消融术(单独或与动脉embolisation)已经被报告为有一个好的机会来提高钙和甲状旁腺素水平( 106年, 107年]。除了手术治疗,如化疗和放疗,既是替代和辅助疗法,可怜的结果( 24, 96年]。一些研究报告新的治疗方法,如anti-PTH免疫疗法和生物制剂 108年, 109年]。

缺乏公认的分期系统的电脑不允许临床医生制定精确的预测。研究报告总体生存率在85%到76之间,49岁,77%在五到十年,分别是( 1, 14, 21, 25, 96年]。完成肿瘤切除患者在最初的外科手术,存活率提高90%和67%在五到十年,分别为( 110年]。

在我们的系列中,所有病人都活着,无病,但其中只有两个年限超过五年:这是本研究的限制。

非功能电脑是糟糕的预后诊断以来总是在一个高级阶段( 28, 111年]。

尽管受限于短期随访和体积小,我们的研究突出了一些有价值的方面怀疑PC和区分PHPT-PC PHPT由于术前良性的原因。怀疑这种罕见的癌症患者提供最好的治疗方案至关重要的诊断。

根据舒尔特分类、系列似乎同时支持手术扩展最初的价值干预和风险类作为复发患者的预后因素影响电脑。

罕见的肿瘤,并有能力认识到它PHPT的其他原因需要深入的专业知识。隐式的结果是,最好是转诊中心应该治疗这些患者。

由于罕见的癌症,还需要多中心研究整理病例转诊中心。