IJE 国际内分泌学杂志 1687 - 8345 1687 - 8337 Hindawi 10.1155 / 2021/2022938 2022938 研究文章 mir - 141 - 3 - p在多囊卵巢综合征不善表达,与葡萄糖和脂质代谢 方ydF4y2Ba Lingye 1 2 王 春燕 1 2 张ydF4y2Ba 平 1 2 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5234 - 775 x 刘 Yaofang 3 Yurekli Muhittin 1 妇科 西南医科大学的附属医院 646000年泸州 四川 中国 ahswmu.cn 2 四川治疗中心妇产科和乳房疾病(妇科) 64600年泸州 四川 中国 3 生殖技术部门 西南医科大学的附属医院 太平街25号 646000年泸州 四川 中国 ahswmu.cn 2021年 8 10 2021年 2021年 18 5 2021年 28 8 2021年 8 10 2021年 2021年 版权©2021 Lingye风扇等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌病患病率高。mir - 141 - 3在PCOS差别p对这些老鼠。本研究旨在探讨mir - 141 - 3 - p PCOS患者血清中表达的和与葡萄糖和脂类代谢的相关性。总共有100 PCOS患者和100名健康对照组参加本研究。临床参数和葡萄糖和脂质指标进行了分析。3个月脂肪减少干预是PCOS-obese病人进行的。mir - 141 - 3 - p的表达和PTEN被检测到。WHR和TG水平,高密度脂蛋白胆固醇,光纤光栅,鳍,HOMA - β,和HOMA-IR PCOS患者的显著差异。mir - 141 - 3 - p是PCOS患者体内的表达下调。ROC曲线下面积mir - 141 - 3 - p PCOS-obese病人诊断为0.985 93.33%,特异性为95.35%和灵活性。水平的葡萄糖和脂类代谢指标增加高密度脂蛋白胆固醇水平降低时mir - 141 - 3 - p低表达组。索引PCOS-obese患者改善和mir - 141 - 3 - p后调节脂肪减少干预。PTEN是PCOS患者体内的调节和负相关,mir - 141 - 3 - p。总之,mir - 141 - 3 - p在PCOS患者表达下调,对PCOS诊断价值较高,与葡萄糖和脂类代谢相关。mir - 141 - 3 - p可能发挥作用在葡萄糖和脂类代谢PCOS-obese患者通过瞄准PTEN。

 1。介绍

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌紊乱发生生殖期的女性[5 - 10% 1, 2]。多囊卵巢综合征的临床表现是异构的,包括hyperandrogenemia,停止排卵,不孕 3]。多囊卵巢综合征的主要症状包括月经不调,闭经,多毛症,痤疮,多囊卵巢 4]。除了妇科症状,PCOS也会导致代谢障碍( 5]。PCOS有助于改变的生殖力、新陈代谢和美容和损害生活质量 6]。PCOS的风险也会增加糖尿病、脑血管和心血管疾病,和子宫内膜癌 7, 8]。PCOS的实际原因仍然未知但因素如遗传因素,暴露在高水平的雄激素,表观遗传因素,环境因素在PCOS的发展[扮演关键角色 9]。正确的诊断是PCOS的长期临床管理的关键。

小分子核糖核酸(microrna)是内源性、短-核苷酸组成的非编码RNA分子,调节基因的表达在转录后的级别( 10]。最近的研究报道,microrna与PCOS的发生相关联,可能参与PCOS-mediated胰岛素抵抗和激素代谢障碍( 11, 12]。microrna在PCOS患者和健康女性差异表达,这是代谢相关变量和性激素( 13, 14]。据报道,mir - 141 - 3 - p在老鼠的卵巢与PCOS表达下调,mir - 141 - 3 - p过度抑制颗粒细胞的凋亡死亡率目标蛋白激酶1 (DAPK1) [ 15, 16]。讨厌等人阐明的参与mir - 141 - 3 - p醣脂类代谢和mir - 141 - 3 - p击倒压抑的胰岛素反应和葡萄糖吸收AML12肝细胞( 17]。最近的研究也引起过氧物酶体ATP结合盒,亚D,成员2 (ABCD2),在骨关节炎软骨细胞可以影响mir - 141表达,表达下调4 (ACSL4)酰coa合成酶的表达,从而引起很长链脂肪酸的积累(VLCFAs) [ 18]。然而,没有报告关于mir - 141 - 3 - p PCOS患者血清中表达的和与葡萄糖和脂类代谢的相关性。

随后,24下游靶基因mir - 141 - 3 - p筛选使用生物信息学分析。24中目标基因,磷酸酶和紧张同族体(PTEN),是一种消极的胰岛素信号调节器,外围的胰岛素敏感性,据报道,参与葡萄糖和脂类代谢 19, 20.]。此外,PTEN在PCOS的差别,对这些基因的调节PTEN抑制颗粒细胞的凋亡在PCOS [ 21, 22]。然而,mir - 141 - 3 - p之间的关系和PTEN在PCOS到目前为止还没有被报道。本研究旨在研究mir - 141 - 3 - p的表达在PCOS患者血清及其与葡萄糖和脂类代谢的相关性,并提供参考PCOS患者体内的代谢障碍的评估来实现有效的管理和早期预防PCOS-associated代谢和心血管类疾病的并发症。

 2。材料和方法 2.1。道德声明

本研究经伦理委员会批准的西南医科大学的附属医院。受试者自愿签署知情和同意表格。

 2.2。研究对象和样本收集

首先,总共100例PCOS患者妇科的西南医科大学附属医院在2019年1月至2020年12月参加本研究。PCOS患者进一步分为PCOS-nonobese集团( N= 57)和PCOS-obese集团( N= 43)根据身体质量指数(BMI)在亚太地区国际肥胖特别工作组的2000年世界卫生组织(世卫组织)将BMI≥25定义为肥胖( 23]。包含患者20 - 35岁,按照PCOS诊断标准的修订2003年鹿特丹共识( 24]。独家PCOS患者标准如下:1)诊断与下丘脑或垂体闭经,甲状腺功能紊乱,卵巢功能早衰,和其他疾病导致排卵障碍;2)诊断库兴氏综合征、先天性肾上腺增生,和其他疾病导致雄激素水平升高;3)治疗激素治疗前3个月内登记;和4)恶性肿瘤、肝脏和肾脏功能障碍的存在。接下来,100名健康女性在生育年龄西南医科大学附属医院的体检被登记为控制和分配到control-nonobese集团( N= 70)和control-obese集团( N= 30)。健康对照组20 - 35岁,有正常的月经。专属健康对照标准如下:1)hyperandrogenemia的临床表现;2)治疗激素治疗前3个月内登记;3)甲状腺的历史,垂体,肾上腺,和其他疾病影响内分泌;和4)严重的医学疾病的历史。然后,2毫升外周静脉血样收集后立即登记和离心机在4°C 2000克10分钟。上层清液被转移到一个埃普多夫(EP)管和存储在−80°C。样品没有收到之前冻融循环实验。

此外,PCOS-obese组患者接受3个月的干预来实现有效和可持续控制体重低卡路里(42.48焦每千克)和高蛋白质含量(35%的蛋白质、45%的碳水化合物)和有限的能量摄入饮食。有氧运动,比如快走、慢跑和游泳结合抗运动(如仰卧起坐和蹲30 - 40分钟),每周进行3 - 4次。的参与者每周跟进电话。

 2.3。检测临床病理的特点

临床数据(体重指数、腰臀比(WHR))测定和计算由训练有素的医生。脂质代谢标志物的水平(甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)和葡萄糖代谢标记(空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(鳍))进行了分析使用罗氏COBAS E601自动电化学发光免疫分析仪。Tosoh hlc - 723年G8糖化血红蛋白(HbAlc)分析仪采用分析HbAlc。胰岛功能标记内稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA - β= 20×鳍/(光纤光栅- 3.5))和内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR =光纤光栅×鳍/ 22.5))的基础上计算HOMA模型。

 2.4。反向Transcription-Quantitative聚合酶链反应(RT-qPCR)

总RNA提取使用试剂盒试剂(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)和反向转录成cDNA使用PrimeScript RT试剂盒(豆类,大连,中国)。qPCR ABI7900HT快速PCR进行实时系统(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)使用SYBR®预混料Taq交货TM二世(豆类)。反应条件如下:在95°C predenaturation 10分钟的变性和40个周期95°C 10年代,20年代退火60°C,扩展在72°C 34 s U6作为内部控制。2−ΔΔCt方法用于数据分析( 25]。的引物形成Sangon生物科技(上海)有限公司,有限公司(上海,中国)。引物序列见表 1。

引物序列。

基因 5′3′ 反向5′3′
mir - 141 - 3 - p GCGGAAAGAGGCCCCG AGTGCAGGGTCCGAGGTATT
U6 ATTGGAACGATACAGAGAAGATT GGAACGCTTCACGAATTTC

请注意。米尔,microRNA。

 2.5。生物信息学分析

microrna的下游靶基因预测通过ENCORI ( http://starbase.sysu.edu.cn/),RNAInter ( http://www.rna-society.org/rnainter/),TargetScan ( http://www.targetscan.org/vert_71/)和miRDB ( http://www.mirdb.org/)网站和十字路口。

 2.6。Dual-Luciferase记者分析

的结合位点mir - 141 - 3 - p和磷酸酶和紧张同族体(PTEN)预测通过ENCORI母星( http://starbase.sysu.edu.cn/index.php)。的互补序列和突变序列mir - 141 - 3 - p和PTEN被放大和克隆到pmiR-GLO荧光素酶向量(WI Promega,麦迪逊,美国)构建野生型质粒(PTEN-WT)和相应的突变质粒(PETN-MUT)。质粒是cotransfected模拟数控和mir - 141 - 3 - p模仿(GenePharma、上海、中国)成HEK293T细胞(上海生物化学与细胞生物学研究所,中国科学院上海、中国)。荧光素酶活性检测转染后48 h。

 2.7。酶联免疫吸附试验(ELISA)

血清中的PTEN内容由ELISA检测根据一项研究[ 26]。样品和标准样本孵化与辣根过氧化物酶(合)标记抗体。板当时彻底清洗。衬底三甲是用于开发的颜色。过氧化物酶的催化作用下,三甲成了蓝色。吸光度在150海里发现使用Multiskan™FC标(热费希尔科学、沃尔瑟姆,妈,美国)。每个检测指数的表达式计算使用标准曲线。

 2.8。统计分析

SPSS 21.0(美国、IBM公司,纽约Armonk), GraphPad棱镜8 (GraphPad软件、圣地亚哥、钙、美国),和MedCalc®version 15.0 (MedCalc软件有限公司、奥斯坦德、比利时)被用于数据分析和绘图。样本量估计提前使用g .权力。正态分布是由Shapiro-Wilk验证(W测试)测试。提出了可变数据平均值±标准偏差或中位数。未配对的 t以及被用来比较两组,组间差异比较与单向方差分析(方差分析),其次是图基的多重比较测试。的诊断价值mir - 141 - 3 - p在PCOS接受者操作特征(ROC)曲线进行了分析使用。 P< 0.05是指示性的统计上的显著差异。

 3所示。结果 3.1。比较分析的PCOS患者和健康对照组之间的临床资料

在这项研究中,100名PCOS患者和100名健康对照组为研究对象。PCOS患者进一步分为PCOS-nonobese集团( N= 57)和PCOS-obese集团( N= 43)在健康对照组分为control-nonobese集团( N= 70)和control-obese集团( N= 30)根据BMI在亚太地区国际肥胖特别工作组的他在2000年将BMI≥25定义为肥胖。的临床基线特征和葡萄糖和脂类代谢指标PCOS患者和健康对照组之间进行了比较分析。结果表明,WHR和TG水平,高密度脂蛋白胆固醇,光纤光栅,鳍,HOMA - β,HOMA-IR PCOS-nonobese组明显不同于control-nonobese组(所有 P < 0.05 ),而年龄、BMI和TC水平、低密度和HbAlc没有统计学意义。同样,WHR和TG水平,高密度脂蛋白胆固醇,光纤光栅,鳍,HOMA - β,和HOMA-IR PCOS-obese组显示显著差异相对于control-obese组(所有 P < 0.05 ),而年龄、BMI和TC水平、低密度和HbAlc没有统计学意义。此外,结果表明,与PCOS-nonobese组相比,BMI、WHR、TG水平,高密度脂蛋白胆固醇,光纤光栅,鳍,HOMA - β,和HOMA-IR PCOS-obese组显示显著差异( P < 0.05 、表 2)。

比较分析的PCOS患者和健康对照组之间的临床资料。

参数 Control-nonobese ( N= 70) PCOS-nonobese Control-obese PCOS-obese P 一个 P b P c
( N= 57) ( N= 30) ( N= 43)
年龄(年) 27.25 (25.07 - -30.38) 26.33 (24.31 - -30.19) 27.01 (24.22 - -30.14) 27.42 (24.53 - -30.60) 0.063 0.642 0.289
BMI(公斤/米2) 21.00 (19.12 - -23.68) 20.75 (18.67 - -24.71) 27.76 (24.84 - -31.03) 28.55 (25.43 - -30.60) 0.693 0.253 < 0.001
WHR 0.70 (0.62 - -0.81) 0.74 (0.65 - -0.82) 0.85 (0.71 - -1.00) 0.92 (0.82 - -1.02) 0.047 0.001 < 0.001
TG(更易/ L) 1.18 (0.70 - -1.88) 1.33 (0.92 - -2.13) 1.36 (0.78 - -2.00) 1.51 (1.04 - -2.21) 0.001 0.003 0.014
TC(更易/ L) 1.10 (0.66 - -1.73) 1.13 (0.80 - -1.76) 1.19 (0.59 - -1.84) 1.30 (0.91 - -1.89) 0.232 0.319 0.334
低密度(更易/ L) 2.26 (1.85 - -2.85) 2.41 (1.89 - -2.85) 2.39 (1.82 - -3.01) 2.52 (1.99 - -2.91) 0.269 0.306 0.062
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.09 (0.62 - -1.75) 0.75 (0.37 - -1.46) 1.24 (0.66 - -1.88) 0.64 (0.17 - -1.34) < 0.001 < 0.001 0.031
光纤光栅(更易/ L) 4.57 (3.89 - -5.55) 5.13 (3.57 - -6.47) 5.29 (4.26 - -6.44) 5.68 (4.73 - -6.61) 0.004 0.04 < 0.001
鳍(个人/ L) 4.63 (3.76 - -5.88) 9.00 (7.33 - -10.43) 8.57 (7.72 - -9.53) 16.75 (15.31 - -18.17) < 0.001 < 0.001 < 0.001
HbAlc (%) 5.39 (4.89 - -6.11) 5.64 (4.85 - -6.32) 5.46 (4.67 - -6.35) 5.67 (5.06 - -6.26) 0.077 0.164 0.478
HOMA - β 81.50 (74.95 - -90.92) 118.26 (108.40 - -126.65) 94.28 (87.02 - -102.42) 156.6 (142.12 - -170.83) < 0.001 < 0.001 < 0.001
HOMA-IR 0.98 (0.92 - -1.05) 1.99 (1.83 - -2.13) 2.03 (1.90 - -2.17) 4.19 (3.95 - -4.43) < 0.001 < 0.001 < 0.001

请注意。体重指数、体重指数;WHR、腰臀比;TG,甘油三酸酯;TC、总胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;光纤光栅,空腹血糖;鳍,空腹胰岛素;HbAlc,糖化血红蛋白; HOMA- ββ细胞功能指数、内稳态模型评估;HOMA-IR、内稳态模型评估胰岛素抵抗。 P一个PCOS-nonobese组vs control-obese组; PbPCOS-obese组vs control-obese组; Pc,PCOS-obese组vs PCOS-nonobese组。

 3.2。mir - 141 - 3 - p在PCOS患者血清的不善表达,具有更高的诊断效率

RT-qPCR表明,mir - 141 - 3 - p的表达降低了血清PCOS-nonobese组相对于control-nonobese组;mir - 141 - 3 - p的表达降低了血清PCOS-obese组相对于control-obese组;和mir - 141 - 3 - p的表达PCOS-obese组低于PCOS-nonobese组(所有 P < 0.01 ,图 1(一))。

mir - 141 - 3 - p在PCOS患者血清的不善表达,具有更高的诊断效率。(一)mir - 141 - 3 - p的表达在PCOS患者和健康对照组血清检测RT-qPCR;(b)的诊断效率mir - 141 - 3 - p PCOS-nonobese病人使用ROC曲线进行了分析;(c)诊断效率mir - 141 - 3 - p PCOS-obese病人使用ROC曲线进行了分析。数据表示为平均值±标准偏差。数据使用单向方差分析(a)进行了分析,其次是图基的多重比较测试。 ∗ ∗ P < 0.01 。

进一步调查的临床诊断价值血清mir - 141 - 3 - p表情多囊卵巢综合征、肥胖症的诊断效率mir - 141 - 3 - p使用ROC曲线进行了分析。结果表明,曲线下的面积PCOS-nonobese患者的64.91%(图0.884与特异性98.57%和灵活性 1 (b))。曲线下的面积PCOS-obese病人的93.33%(图0.985与特异性95.35%和灵活性 1 (c))。这些结果表明,mir - 141 - 3 - p PCOS患者具有较高的诊断效率和诊断效率PCOS-obese病人超过PCOS-nonobese病人。

 3.3。mir - 141 - 3 - p之间的相关分析和临床参数

进一步研究相关性mir - 141 - 3 - p和PCOS, mir - 141 - 3 - p之间的关系表达式和病人的临床参数PCOS-nonobese组和PCOS-obese组使用皮尔逊系数进行了分析。结果表明,年龄、体重指数和低密度的PCOS-nonobese病人和PCOS-obese患者无显著相关性mir - 141 - 3 - p表达式,而葡萄糖和脂类代谢的水平标记包括TG, TC,鳍,HbAlc HOMA - β,和HOMA-IR负相关和mir - 141 - 3(所有p表达式 P < 0.05 、表 3)。

相关分析血清mir - 141 - 3 - p PCOS患者体内的表达和临床参数。

参数 PCOS-nonobese ( N= 57) PCOS-obese ( N= 43)
皮尔森 r P 价值 皮尔森 r P 价值
年龄(年) / 0.974 / 0.557
BMI(公斤/米2) / 0.972 / 0.557
WHR / 0.279 −0.427 0.004
TG(更易/ L) −0.326 0.013 −0.338 0.026
TC(更易/ L) −0.269 0.043 −0.432 0.004
低密度(更易/ L) / 0.304 / 0.233
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) / 0.091 0.434 0.004
光纤光栅(更易/ L) / 0.306 −0.421 0.005
鳍(个人/ L) −0.47 < 0.001 −0.656 < 0.001
HbAlc (%) −0.413 0.001 −0.55 < 0.001
HOMA - β −0.538 < 0.001 −0.584 < 0.001
HOMA-IR −0.519 < 0.001 −0.457 0.002

请注意。体重指数、体重指数;WHR、腰臀比;TG,甘油三酸酯;TC、总胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;光纤光栅,空腹血糖;鳍,空腹胰岛素;HbAlc,糖化血红蛋白; HOMA- ββ细胞功能指数、内稳态模型评估;HOMA-IR、内稳态模型评估胰岛素抵抗。

 3.4。变化的临床参数和mir - 141 - 3 - p表达PCOS-Obese干预前后患者的脂肪减少

共43例PCOS-obese患者接受干预的脂肪减少为3个月。干预前后脂肪减少临床参数进行了比较和分析。结果表明,所有其他的代谢参数,除了TG、TC、hdl - c,光纤光栅,和HbAlc显著下降(在3个月的干预 P < 0.05 、表 4)和mir - 141 - 3 - p(所有表达式后调节干预 P < 0.01 ,图 2)。上述结果表明,mir - 141 - 3 - p可能参与PCOS-obese患者葡萄糖和脂类代谢的过程。

PCOS-obese患者的临床参数的变化在3个月的干预减少脂肪。

参数 PCOS-obese 脂肪减少干预 P 价值
( N= 43) ( N= 43)
BMI(公斤/米2) 28.55 (25.43 - -30.60) 27.39 (24.63 - -30.54) 0.04
WHR 0.92 (0.82 - -1.02) 0.85 (0.77 - -0.94) < 0.001
TG(更易/ L) 1.51 (1.04 - -2.21) 1.42 (0.93 - -1.99) 0.076
TC(更易/ L) 1.30 (0.91 - -1.89) 1.22 (0.71 - -1.80) 0.104
低密度(更易/ L) 2.52 (1.99 - -2.91) 2.01 (1.66 - -2.41) < 0.001
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 0.64 (0.17 - -1.34) 0.60 (0.07 - -1.20) 0.286
光纤光栅(更易/ L) 5.68 (4.73 - -6.61) 5.43 (4.46 - -6.54) 0.265
鳍(个人/ L) 16.75 (15.31 - -18.17) 9.41 (8.09 - -10.92) < 0.001
HbAlc (%) 5.67 (5.06 - -6.26) 5.55 (5.04 - -6.13) 0.445
HOMA - β 156.6 (142.12 - -170.83) 94.78 (84.4 - -106.63) < 0.001
HOMA-IR 4.19 (3.95 - -4.43) 2.31 (2.10 - -2.54) < 0.001

请注意。体重指数、体重指数;WHR、腰臀比;TG,甘油三酸酯;TC、总胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;光纤光栅,空腹血糖;鳍,空腹胰岛素;HbAlc,糖化血红蛋白; HOMA- ββ细胞功能指数、内稳态模型评估;HOMA-IR、内稳态模型评估胰岛素抵抗。

变化的临床参数和mir - 141 - 3 - p表达PCOS-obese干预前后患者的脂肪减少。mir - 141 - 3 - p表达PCOS-obese患者的血清脂肪减少干预前后被RT-qPCR检测。数据表示为平均值±标准偏差。数据分析使用 t以及。 ∗ ∗ P < 0.01 。

 3.5。PTEN是PCOS患者血清中高度表达的负相关和mir - 141 - 3 - p

探索的潜在机制mir - 141 - 3 - p在PCOS患者体内的葡萄糖和脂类代谢的过程中,下游靶基因mir - 141 - 3 - p通过TargetScan预测,母星,RNAInter(分数≥0.7),和miRDB数据库(成绩≥70)和十字路口被送往获得目标基因(图24 3(一个))。24中目标基因PTEN作为负调节胰岛素信号和外围的胰岛素敏感性,据报道,参与葡萄糖和脂类代谢 19, 20.]。此外,PTEN在PCOS的差别,对这些基因的调节PTEN抑制颗粒细胞的凋亡在PCOS [ 21, 22]。目标之间的关系mir - 141 - 3 - p和PTEN是经由dual-luciferase记者试验(图 3 (b))。此外,ELISA表明PTEN在PCOS-nonobese患者的血清调节相对control-nonobese病人;PTEN是调节血清PCOS-obese患者相对于control-obese患者;PCOS-obese患者的血清中PTEN的表达高于PCOS-nonobese(所有的病人 P < 0.01 ,图 3 (c))。皮尔森相关分析显示,mir - 141 - 3 - p的表达在PCOS-nonobese病人PTEN的表达呈负相关,PCOS-obese(所有的病人 P < 0.001 ,图 3 (d))。这些结果阐明,mir - 141 - 3 - p可能发挥作用在葡萄糖和脂类代谢PCOS-obese病人通过瞄准PTEN。

PTEN是PCOS患者血清中高度表达的负相关和mir - 141 - 3 - p。(一)下游靶基因mir - 141 - 3 - p通过TargetScan预测,母星,RNAInter, miRDB数据库和十字路口;(b)目标关系mir - 141 - 3 - p和PTEN dual-luciferase记者试验验证了;(c) PTEN表达在PCOS患者血清ELISA检测;(d)之间的相关性mir - 141 - 3 p的表达和PTEN表达PCOS-nonobese病人和PCOS-obese使用皮尔逊相关分析的患者进行了分析。数据表示为平均值±标准偏差。(b)中的数据进行了分析 t以及(c)和数据使用单向方差分析进行了分析,其次是图基的多重比较测试。 ∗ ∗ P < 0.01 。

 4所示。讨论

PCOS仍然是一个主要威胁世界各地的妇女的健康和带有相当大的发病率 27]。有趣的是,microrna可能作为生物标记区分患多囊卵巢综合征的妇女与健康女性根据先前的研究[ 28]。在目前的研究中,我们发现mir - 141 - 3 - p在PCOS患者血清的不善表达,对PCOS诊断价值较高,与PCOS葡萄糖和脂质代谢紊乱有关。mir - 141 - 3 - p可能发挥作用在葡萄糖和脂类代谢PCOS-obese患者通过瞄准PTEN。结果为临床诊断提供了参考价值PCOS和代谢疾病和心血管类的预测的PCOS患者的并发症。

在这项研究中,结果表明,WHR和TG水平,高密度脂蛋白胆固醇,光纤光栅,鳍,HOMA - β,和HOMA-IR PCOS-nonobese病人和PCOS-obese患者呈现显著差异相对于健康nonobese参与者和健康型肥胖参与者。数据也PCOS-obese病人和PCOS-nonobese患者之间明显不同。mir - 141 - 3 - p已被确定为与PCOS [ 29日]。在这项研究中,结果表明,mir - 141 - 3 - p的表达是PCOS患者的血清中下降。mir - 141 - 3 - p PCOS-obese患者血清中表达低于PCOS-nonobese病人。与以前的研究结果是一致的阐明,mir - 141 - 3 - p明显减少PCOS大鼠的卵巢 16]。此外,mir - 141 - 3 - p PCOS-obese患者有较高的诊断价值。microrna的评价和蛋白质表达谱的内脏脂肪组织瓦伦提娜等人的肥胖和nonobese女性显示,mir - 141可能会增加葡萄糖摄取和甘油三酯合成通过上调蛋白酪氨酸水平3-monooxygenase /色氨酸5-monooxygenase激活蛋白γ( 30.]。总的来说,mir - 141 - 3 - p在PCOS患者血清的不善表达,具有更高的多囊卵巢综合征的诊断价值。

microrna是与葡萄糖、胰岛素、HOMA, TG和HDL水平( 31日]。在这项研究中,葡萄糖和脂类代谢的水平标记包括TG, TC,低密度,光纤光栅,鳍,HbAlc HOMA - β,HOMA-IR增加高密度脂蛋白胆固醇水平在降低低表达患者mir - 141 - 3 - p。据报道,mir - 141 - 3 - p在葡萄糖运输和脂质代谢中发挥作用 30.]。综上所述,mir - 141 - 3 - p与PCOS患者体内的葡萄糖和脂类代谢指标。饮食控制和运动等生活方式调整的主要治疗PCOS [ 32]。因此,进行3个月脂肪减少干预PCOS-obese病人。结果表明,所有其他的代谢参数,除了TG、TC、hdl - c,光纤光栅,和HbAlc显著减少在3个月的干预和mir - 141 - 3 - p干预后表达明显增加。金等人报道,mir - 141 - 3 - p抑制胰岛素敏感性和肝细胞对葡萄糖的吸收,表达exosomal mir - 141 - 3 - p是减少obesity-induced老鼠( 33]。根据公园的研究et al .,过氧物酶体ABCD2可能影响mir - 141的表达在骨关节炎软骨细胞,减少脂类代谢的直接监管的表达ACSL4从而引起很长链脂肪酸的积累(VLCFAs) [ 18]。酪氨酸3-monooxygenase /色氨酸5-monooxygenase激活蛋白(YWHAz)γ通路与葡萄糖和脂类代谢,可能构成影响糖酵解,醣类、脂肪合成。Capobianco等人的内脏脂肪组织评估肥胖和nonobese女性和microrna的生物信息学信息和蛋白质表达谱显示,mir - 141增加葡萄糖摄取和三酰甘油的合成可能通过上调YWHAG [ 30.]。总之,mir - 141 - 3 - p可能参与PCOS-obese患者葡萄糖和脂质代谢。

进一步探索的下游机制mir - 141 - 3 - p在葡萄糖和脂类代谢,PTEN、目标基因mir - 141 - 3 - p,是通过预测和十字路口。PTEN据报道,增加在PCOS患者卵泡液和卵巢癌细胞系( 21]。此外,PTEN参与肝葡萄糖和脂类代谢的调节 19]。在这项研究中,目标关系mir - 141 - 3 - p和PTEN被dual-luciferase记者试验验证。研究结果还表明,PTEN在PCOS-nonobese患者的血清调节相对healthy-nonobese参与者;PTEN是调节PCOS-obese患者的血清中相对健康型肥胖参与者;PCOS-obese患者的血清中PTEN的表达高于PCOS-nonobese病人。mir - 141 - 3 - p明显减少了PTEN和PTEN表达水平呈负相关,mir - 141 - 3 - p表达式根据先前的研究 34, 35]。我们的研究进一步证实,mir - 141 - 3 - p与PTEN负相关。集体,mir - 141 - 3 - p可能发挥作用在葡萄糖和脂类代谢PCOS-obese病人通过瞄准PTEN。

总之,mir - 141 - 3 - p在PCOS患者血清的不善表达,与PCOS的葡萄糖和脂类代谢相关,表明PCOS诊断价值较高。然而,本研究也有一些局限性。首先,一个相对较小的小组是在这项研究。其次,内分泌的索引(包括促卵泡激素(FSH),促黄体激素(LH)、总/游离睾酮,性hormone-binding球蛋白(SHBG)和脱氢表雄酮硫酸(钠)(DHEA-SO4))并不包括在分析中。与此同时,这将是重要的内分泌指标之间的相关性分析和mir - 141 - 3 - p的表达。最后,本研究只是阐明目标mir - 141 - 3 - p之间的关系和PTEN的具体机制还需要更深入的探索mir - 141 - 3 - p在PCOS的葡萄糖和脂质代谢。未来研究的重点在于建立的分子机制mir - 141 - 3 - p和PTEN在葡萄糖和脂类代谢PCOS-obese病人,其他可能的靶基因mir - 141 - 3 - p,和他们的葡萄糖和脂类代谢的调节机制PCOS-obese病人。

 数据可用性

期间产生的所有数据或分析本研究包括在发表的这篇文章。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

LYF的担保人是整个研究的完整性,导致研究概念、研究设计、知识内容和定义,导致了文学研究;CYW促成了手稿编辑和审查;PZ导致了实验研究和数据采集;YFL导致了数据分析和统计分析。所有作者阅读和批准最终的手稿。

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