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IJE

国际内分泌学杂志

1687 - 8345 1687 - 8337

Hindawi

10.1155 / 2020/9767926

9767926

研究文章

抵抗素激活p65通路,减少糖原内容通过角蛋白8

https://orcid.org/0000 - 0002 - 5938 - 5190 温

风韵

¹ ²

夏

乔

² 张

回族

¹ 什叶派

Haipeng

¹ 拉杰什

阿明

³ 吴

陵

² 杨

易

https://orcid.org/0000 - 0002 - 6160 - 9122 杨

Zaiqing

Monticone

西尔维亚

^{1

动物科学与技术学院

河南科技大学

洛阳471000年

河南

中国

haust.edu.cn} ^{2

农业动物遗传重点实验室

教育部的育种和繁殖

生命科学与技术学院

华中农业大学

武汉430070

湖北

中国

hzau.edu.cn} ^{3

药物发现和开发

哈里森药学院

奥本大学

36849 - 5501年奥本

阿拉巴马州

美国

auburn.edu}

2020年

18 5 2020年

2020年 15 10 2019年 28 02 2020年 11 04 2020年 18 5 2020年

2020年

这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

抵抗素与代谢综合征和炎症条件相关联。许多研究表明,抵抗素抑制糖原的积累;然而,resistin-induced减少糖原含量的确切机制尚不清楚。角蛋白8是一个典型的上皮中间丝蛋白,但大量研究表明K8葡萄糖代谢的一个至关重要的作用。然而,它仍然是不知道K8参与resistin-induced减少细胞糖原累积的中介。在这项研究中,我们发现抵抗素调节NF - p65亚基的表达 κB,导致K8转录表达的推广;反过来,美丽的表达抑制糖原累积在HepG2细胞。中国国家自然科学基金项目 U1804118 河南省高等教育骨干教师培训计划 2018年ggjs052 博士科研启动基金的河南科技大学 4025/13480073 1。介绍<gydF4y2Ba/title> <p>抵抗素是一种重要的细胞因子由脂肪细胞分泌的。它在2001年被发现<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B1"> 1<gydF4y2Ba/xref>),视为之间的联系肥胖和2型糖尿病(T2DM)病人体内。抵抗素表达水平上高于肥胖的人类和老鼠比精益控制(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B2"> 2<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B3"> 3<gydF4y2Ba/xref>]。重组小鼠抵抗素治疗受损的葡萄糖耐量和胰岛素的活动,诱导肝胰岛素抵抗[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4<gydF4y2Ba/xref>]。重组小鼠抵抗素显著减少糖原含量减少磷酸化GSK-3水平<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>在Ser 9,导致受损肝胰岛素作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B5"> 5<gydF4y2Ba/xref>]。尽管许多研究试图阐明resistin-induced的机制糖原含量减少,抵抗素和糖原的关系尚不清楚。<gydF4y2Ba/p> <p>角蛋白是一个典型的上皮中间丝蛋白(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B6"> 6<gydF4y2Ba/xref>]。上皮细胞骨架的一个组件,角蛋白起着重要的作用在维护上皮细胞和组织的稳定性和完整性(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B7"> 7<gydF4y2Ba/xref>]。也有些角质蛋白作为细胞信号通路的监管机构(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B8"> 8<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9<gydF4y2Ba/xref>]。角蛋白也用作生物标记物在癌症的诊断<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10<gydF4y2Ba/xref>]。8角蛋白的研究表明它是一个重要的角蛋白家族的成员,而在葡萄糖代谢中起着重要的作用<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11<gydF4y2Ba/xref>]。尽管问题及其代谢物在肝细胞葡萄糖的吸收主要归因于慢性insulin-related疾病,也有证据支持一个相关性糖尿病和各种恶性肿瘤(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B12"> 12<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B15"> 15<gydF4y2Ba/xref>]。类似的糖原存储之间存在相关性疾病和肝细胞异常。美丽的删除/ K18肝细胞促进insulin-induced糖原累积。high-glucose文化的条件下,删除或击倒K8 / K18细胞在肝细胞和肝细胞癌(hcc)显著促进糖原累积(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9<gydF4y2Ba/xref>]。其他的研究已经发现,K8乙酰化作用促进细胞核周围的角蛋白纤维组织。乙酰化作用也调节K8位点磷酸化,修改,其溶解度密切相关(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B16"> 16<gydF4y2Ba/xref>]。值得注意的是,美丽的纤维组织是由葡萄糖浓度(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B17"> 17<gydF4y2Ba/xref>]。总之,可用数据表明K8在葡萄糖代谢的重要作用。然而,它仍然是不知道K8介导resistin-induced减少细胞糖原累积。在这项研究中,我们报告,抵抗素调节p65,抑制糖原的积累在HepG2细胞促进转录的美丽。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法<gydF4y2Ba/title> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。材料<gydF4y2Ba/title> <p>试剂盒试剂购买从豆类(中国大连)和Lipofectamine<gydF4y2Basup>TM<gydF4y2Ba/sup>2000年获得表达载体(美国加利福尼亚州卡尔斯巴德)。抗体对NF -<gydF4y2Baitalic> κ<gydF4y2Ba/italic>B p65亚基是购自圣克鲁斯生物技术(圣克鲁斯、钙、美国)。重组人类抵抗素从PeproTech购买公司(美国新泽西州落基山)。葡萄糖测定设备购买从Applygen技术有限公司有限公司(中国,北京)。小干扰rna (siRNAs)被IBS生物合成(上海,中国)。从Promega Dual-Luciferase试验设备购买(WI麦迪逊,美国)。染色质免疫沉淀反应(芯片)分析工具是微孔(美国伯灵顿,MA)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。动物实验<gydF4y2Ba/title> <p>雄性C57BL / 6 j小鼠(8周)从Huafukang购买生物技术(中国,北京)和安置在个人塑料笼子在25°C下12:12 h光暗周期与免费的水和食物。老鼠分成两组(控制和resistin-treated),每组6小鼠。所有的老鼠放在一个标准的食物和水的饮食。动物抵抗素治疗组接受每日400 ng抵抗素通过静脉注射6天caudalis [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B18"> 18<gydF4y2Ba/xref>]。在一夜之间被禁食后,老鼠牺牲了7天,立即收集和肝脏,提前在液态氮冷冻,然后储存在分析前−70°C。湖北省实验动物保健委员会批准了所有的程序。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。组织学<gydF4y2Ba/title> <p>肝组织样本(<gydF4y2Baitalic> n<gydF4y2Ba/italic>= 6)聚集后24 h尾静脉注射有或没有抵抗素和固定在10%福尔马林溶液。在石蜡样本处理和嵌入式。苏木精和伊红染色(圆))被用来识别和描述不同的组织和结构。水化幻灯片在蒸馏水冲洗1分钟,沉浸在苏木精为5分钟(Servicebio,中国),并在运行自来水冲洗10分钟。80%乙醇的幻灯片被冲洗1分钟,沉浸在曙红(Servicebio) 5分钟。最后,幻灯片是脱水、清除和安装用盖玻片。周期性acid-Schiff (PAS)染色法被用来评估糖原含量。幻灯片在蒸馏水冲洗和沉浸在PAS染色溶液B (Servicebio) 15分钟,用蒸馏水冲洗,沉浸在PAS染色溶液(Servicebio) 30分钟。幻灯片是在运行自来水冲洗10分钟,复染色PAS染色方案C 30年代,冲洗,脱水,清理,安装盖玻片。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。细胞培养<gydF4y2Ba/title> <p>HepG2(写明ATCC)细胞在DMEM培养基(美国UT HyClone,热科学、洛根)补充10%胎牛血清(的边后卫)(Tianhang,浙江,中国),100 U /毫升青霉素,100<gydF4y2Baitalic> μ<gydF4y2Ba/italic>g / mL链霉素和培养在37°C调湿室包含5%的股份有限公司<gydF4y2Basub>2<gydF4y2Ba/sub>。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.5"> <title>2.5。向量和转染<gydF4y2Ba/title> <p>表达向量p65 (pcDNA3.1-p65)被插入的产品构建逆转录PCR从HepG2 RNA pcDNA3.1。siRNAs p65和K8买来IBS(上海,中国)。除非另有说明,所有的实验研究在三个独立的实验中,各一式三份。向量和siRNAs转染到细胞在无血清培养基。样本准备转染如下:(一)1.5毫升管,我们添加了50<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L opti-MEM介质,2000年lipofectamine适量,轻轻混合,室温下放置的榨出5分钟。(B)到另一个1.5毫升管,我们添加了50<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L opti-MEM介质和稀释的质粒DNA,轻轻混合,混合物在室温下走了5分钟。(C) 5分钟后,我们轻轻地混合A和B,孵化的混合物在室温下30分钟形成DNA-lipofectamine 2000复杂。细胞转染和无血清培养基洗了三次20分钟,之后100年<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L的复杂混合物DNA-lipofectamine 2000和400<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L opti-MEM被添加。细胞培养在37°C 6 h,然后生长介质交换的媒介。转染后的细胞收获24 h孤立核糖核酸或蛋白质。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.6"> <title>2.6。RNA隔离<gydF4y2Ba/title> <p>总RNA提取与试剂盒试剂(豆类,大连,中国)。简单地说,500年<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L试剂盒试剂添加到每个在24-well板。收集细胞和200年<gydF4y2Baitalic> μ<gydF4y2Ba/italic>L氯仿已添加到和离心机12000 rpm 15分钟。上收集阶段,和添加相同量的异丙醇,在12000转离心10分钟。与500年沉淀是洗两次<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L 75%的乙醇,在8000转离心5分钟,晾干,用30−50溶解<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L (DEPC水,储存在−80°C。RNA质量评估使用紫外可见分光光度计(SMA4000)。RNA通常是高质量的(平均260/280的比率2.02和平均260/230的比率为1.79)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.7"> <title>2.7。互补脱氧核糖核酸逆转录<gydF4y2Ba/title> <p>下面的反应混合物(30<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L)准备在1.5毫升管:RNA样本,5<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;低聚糖T18 (20 nmol / L), 3<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;核苷酸(20 nmol / L) 3<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;M-MLV逆转录酶,0.5<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;核糖核酸酶抑制剂,0.5<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;5×M-MLV缓冲区,6<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;和DEPC水,12<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>l我们孵化混合物在42°C和1 h 90°C 10分钟停止反应和存储的样本−20°C。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.8"> <title>2.8。定量实时聚合酶链反应<gydF4y2Ba/title> <p>实时PCR,我们跟着温的方法等。<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 19<gydF4y2Ba/xref>]。使用的引物的序列中存在表中列出<gydF4y2Baxref ref-type="table" rid="tab1"> 1<gydF4y2Ba/xref>。<gydF4y2Ba/p> <table-wrap id="tab1"> <label>表1<gydF4y2Ba/label> <p>实时PCR扩增的引物。<gydF4y2Ba/p> <table> <thead> <tr> <th align="left">基因名字<gydF4y2Ba/th> <th align="center">序列<gydF4y2Ba/th> <th align="center">大小(英国石油公司)<gydF4y2Ba/th> <th align="center">加入数量<gydF4y2Ba/th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" rowspan="2">人类GAPDH<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: TGCACCACCAACTGCTTAGC<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">147年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_002046<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:GGCATGGACTGTGGTCATGAG<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">人类p65<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: ATCCCATCTTTGACAATCGTGC<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">146年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_021975<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:CGTGAAATACACCTCAATGTCCTC<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">人类角蛋白8<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: GCCGTGGTTGTGAAGAA<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">165年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_001256282.1<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:CTGTTCCCAGTGCTACCCT<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">人类的医生<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: TGATGGCAGCCACTCTACGA<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">97年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">AH002957<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:TCACAGTCCGAGGCACAAAA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">人类GS<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: ACAAGCAGTGCGAAAACAGC<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">199年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">S70004<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:CATGTTGTGCGTGGTCACTG<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">GSK3人类<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic></td> <td align="center">F: GCAGCAAGGTGACAACAGTG<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">149年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_002093<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:GGCGACCAGTTCTCCTGAAT<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">亩的全科医生<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: CCTTCGCCTACACCAACCAC<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">162年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_133198.2<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:TGCGGCTGATGTCTTTAGGA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">亩GS<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: AGGACATTTCAGGGATTAA<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">176年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_030678.3<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:CGTCTACCTCTACCTACCG<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="4"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">GSK3亩<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic></td> <td align="center">F: ACCCTCATTACCTGACCTT<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">154年<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">NM_019827.7<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:TCGGCAGACAATTCAACTC<gydF4y2Ba/td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </sec> <sec id="sec2.9"> <title>2.9。荧光素酶检测<gydF4y2Ba/title> <p>细胞被播种到24-well板块的浓度1.0∼2.5×10<gydF4y2Basup>3<gydF4y2Ba/sup>细胞和允许在一夜之间成长。confluency高达80%时,细胞在无血清DMEM培养转染前6 h。我们cotransfected重组向量(pGL3-K8启动子)或空向量(pGL3-basic) p65-expression质粒(pcDNA3.1-p65)进入细胞使用Lipofectamine™2000(表达载体)后,制造商的协议。包含萤火虫荧光素酶的pGL3-basic向量,记者,被用于规范化。24小时后,萤火虫和Renilla使用dual-luciferase测定荧光素酶活动连续测量。三个独立的实验进行每一式三份。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.10"> <title>2.10。测量葡萄糖和糖原含量<gydF4y2Ba/title> <p>葡萄糖浓度在中使用葡萄糖检测化验设备(Applygen)。吸光度测量在500 nm使用贝克曼库尔特DU 800紫外可见分光光度计。所有的样本归一化蛋白质的总量。糖原水平每组是由糖原测定工具包(南京建成生物工程研究所,中国),结果是规范化的标准曲线,表示为毫克每毫升糖原的蛋白质,按照制造商的说明。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.11"> <title>2.11。染色质免疫沉淀反应<gydF4y2Ba/title> <p>染色质免疫沉淀反应(芯片)进行了化验使用染色质免疫沉淀反应包(微孔)根据制造商的指示。短暂,HepG2细胞被播种前24小时和1%甲醛固定15−20分钟交联染色质;反应当时停在最后添加甘氨酸浓度的0.125米。细胞被均质化分解,通过200年<gydF4y2Baitalic> μ<gydF4y2Ba/italic>在1000 rpm m孔隙过滤和离心5分钟在4°C。细胞球团矿在500年resuspended<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>和2.5 L细胞裂解缓冲<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L蛋白酶抑制剂,在冰上孵化15分钟,离心机<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M1"> <mml:mn> 800年<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mi> g<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:math> </inline-formula>5分钟在4°C。上层清液被丢弃,细胞resuspended在500年<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>核裂解缓冲和2.5 L<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L蛋白酶抑制剂。细胞然后用DNA分解为200 - 1000个基点片段,紧随其后<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M2"> <mml:mn> 10<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mtext> ,<gydF4y2Ba/mml:mtext> <mml:mn> 000年<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mi> g<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:math> </inline-formula>离心10分钟4°C除去不溶性物质。对于每一个IP的反应,我们准备了一个混合在一个1.5毫升管如下:稀释缓冲,450年<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;蛋白酶抑制剂,2.25<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;DNA片段,50<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L;主要抗体,2<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>g;和蛋白质G磁珠,20<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>l我们孵化样品在4°C一夜之间在恒定的旋转和收集蛋白质G-antibody复杂的磁,把上层的第二天。我们洗了蛋白质500 G<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L(低盐免疫复合物洗缓冲区,高盐免疫复合物洗缓冲区,氯化锂免疫复合物洗缓冲区,分别和TE缓冲。我们增加了100<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L芯片洗脱缓冲和1<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L 62°C的蛋白酶K和孵化2 h,然后10分钟的95°C。我们转移蛋白G复杂新管,增加了500个<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L绑定试剂,应用示例与一组列管,和离心机<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M3"> <mml:mn> 10<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mtext> ,<gydF4y2Ba/mml:mtext> <mml:mn> 000年<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mi> g<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:math> </inline-formula>30年代。然后,我们洗了500列<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>50 L缓冲洗B和筛选了<gydF4y2Baitalic> µ<gydF4y2Ba/italic>L洗脱缓冲c我们纯化的DNA作为模板PCR。PCR在下列条件下进行:95°C 5分钟紧随其后30周期94°C的20多岁30多岁60°C,和30年代在72°C和5分钟最终在72°C扩展。引物用于芯片分析表中列出<gydF4y2Baxref ref-type="table" rid="tab2"> 2<gydF4y2Ba/xref>。<gydF4y2Ba/p> <table-wrap id="tab2"> <label>表2<gydF4y2Ba/label> <p>引物对芯片分析。<gydF4y2Ba/p> <table> <thead> <tr> <th align="left">的名字<gydF4y2Ba/th> <th align="center">序列(5′⟶3′)<gydF4y2Ba/th> <th align="center">大小(英国石油公司)<gydF4y2Ba/th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" rowspan="2">芯片- p65 - 363<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: CCCTCAGTCTTTGTTATTCCTCG<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">85年<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:CAGCACAGTATTCTCCTTTCCTA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="3"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" rowspan="2">芯片- p65 - 935<gydF4y2Ba/td> <td align="center">F: CCTACAGCATATCTGTTACGT<gydF4y2Ba/td> <td rowspan="2" align="center">89年<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="center">接待员:GGCAAGCTACTAGAACTCACT<gydF4y2Ba/td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </sec> <sec id="sec2.12"> <title>2.12。统计分析<gydF4y2Ba/title> <p>数据意味着±标准差(SD)。统计分析是由GraphPad棱镜使用未配对的双尾5.0<gydF4y2Baitalic> t<gydF4y2Ba/italic>以及(两组)和方差分析(方差分析;多个组)。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M4"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:math> </inline-formula>值< 0.05被认为是具有统计学意义。<gydF4y2Ba/p> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3所示。结果<gydF4y2Ba/title> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。抵抗素会使糖原含量在肝脏和HepG2细胞<gydF4y2Ba/title> <p>在我们之前的研究中,水平的血糖,胰岛素,甘油三酯被发现显著增加在C57BL / 6 j小鼠抵抗素处理6天(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 19<gydF4y2Ba/xref>]。在这项研究中,我们旨在探讨抵抗素在糖原存储的影响。<gydF4y2Ba/p> <p>八周大的雄性C57BL / 6 j小鼠治疗有或没有抵抗素,和肝脏中糖原测定使用工具包(南京建成生物工程研究所、中国)。肝组织切片染色了),这表明有更多和更大的肝细胞质液泡resistin-treated组比对照组(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1a"> 1(一)<gydF4y2Ba/xref>)。PAS染色直接被用来评估糖原含量。PAS染色和糖原含量的测量表明,糖原含量显著减少resistin-treated老鼠的肝脏与控件(数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1a"> 1(一)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1b"> 1 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig1"> <label>图1<gydF4y2Ba/label> <p>抵抗素抑制糖原的生产。八周大的雄性C57BL / 6 j小鼠治疗有或没有抵抗素,和PAS染色(a)和(b)糖原含量测量的糖原试验设备(南京建成生物工程研究所、中国)被用来评估直接糖原含量。HepG2细胞治疗与人类抵抗素蛋白,重组细胞(c)和糖原含量和血糖水平在中(d)测量。八周大的雄性C57BL / 6 j小鼠(e)或HepG2细胞(f)治疗有或没有抵抗素和糖原代谢相关的基因(GS GSK3的<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>通过使用中存在和GP)进行了分析。数据是平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>和<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.01<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig1a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.001a"></graphic> </fig> <fig id="fig1b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.001b"></graphic> </fig> <fig id="fig1c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.001c"></graphic> </fig> <fig id="fig1d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.001d"></graphic> </fig> <fig id="fig1e"> <label>(e)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.001e"></graphic> </fig> <fig id="fig1f"> <label>(f)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.001f"></graphic> </fig> </fig-group> <p>体外验证结果,我们对HepG2细胞与人类抵抗素重组蛋白质。结果表明,HepG2细胞与不同浓度的抵抗素治疗24小时导致大量抑制细胞糖原累积。虽然糖原的积累量与抵抗素剂量(图呈负相关<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1c"> 1 (c)<gydF4y2Ba/xref>),即便是低浓度(25 ng / mL)的抵抗素导致显著减少糖原水平。<gydF4y2Ba/p> <p>以前的研究报道,抵抗素抑制insulin-mediated细胞葡萄糖摄取[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 21<gydF4y2Ba/xref>]。澄清是否细胞糖原含量的减少是由于resistin-mediated抑制细胞葡萄糖摄取,我们测量了葡萄糖含量HepG2细胞中抵抗素治疗后12 h。结果表明,抵抗素并没有显着影响葡萄糖吸收在缺乏胰岛素(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1d"> 1 (d)<gydF4y2Ba/xref>),但大大降低了糖原含量。这些发现表明,抵抗素在糖原累积的作用是通过一种机制介导除了降低葡萄糖的吸收。<gydF4y2Ba/p> <p>此外,糖原代谢相关基因的表达是研究在老鼠和HepG2细胞治疗使用中存在有或没有抵抗素。结果表明,糖原合成酶(GS)和糖原激酶3β(GSK-3<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>)在治疗显著降低小鼠肝脏和HepG2细胞,但糖原磷酸化酶(GP)不受抵抗素管理局(数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1e"> 1 (e)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1f"> 1 (f)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。角色的K8 Resistin-Regulated糖原合成<gydF4y2Ba/title> <p>因为以前的数据表明K8在葡萄糖代谢的重要角色,我们检查了抵抗素之间的交互和美丽在调节糖原生源论。HepG2细胞转染K8 siRNAs(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2a"> 2(一个)<gydF4y2Ba/xref>),这导致显著增加糖原累积后24 h(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2b"> 2 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。然后我们对HepG2细胞抵抗素K8击倒后24 h,测量细胞的糖原累积。抵抗素明显抵消增加糖原累积造成的K8消融(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2c"> 2 (c)<gydF4y2Ba/xref>)。总的来说,这些发现表明,抑制糖原累积造成的抵抗素在一定程度上是由于美丽的作用。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig2"> <label>图2<gydF4y2Ba/label> <p>抵抗素减少糖原生源论美丽通过调节。HepG2细胞转染K8核。角蛋白的水平信使(a)和(b)糖原含量测定。细胞的糖原含量测定有或没有抵抗素与K8转染后24 h (c),数据提出了平均±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>和<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.01<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig2a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.002a"></graphic> </fig> <fig id="fig2b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.002b"></graphic> </fig> <fig id="fig2c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.002c"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。p65直接绑定到K8启动子<gydF4y2Ba/title> <p>确定机制抵抗素调节美丽,我们构建了一个dual-luciferase记者向量包含K8启动子(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3a"> 3(一个)<gydF4y2Ba/xref>)。我们分析了1635个基点从Genomatix K8启动子序列使用软件(<gydF4y2Baext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://www.genomatix.de/"> http://www.genomatix.de/<gydF4y2Ba/ext-link>)和识别潜在的转录因子结合位点。总共5 NF<gydF4y2Baitalic> κ<gydF4y2Ba/italic>B在K8启动子结合位点被发现,其中两个部分重叠,分析一个站点(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3b"> 3 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。p65蛋白亚基的NF -<gydF4y2Baitalic> κ<gydF4y2Ba/italic>B是一个核转录因子,在许多细胞过程的监管角色。然而,现在还不知道它是否美丽直接调节转录。dual-luciferase记者向量包含K8启动子(pGL3-K8启动子)或空向量(pGL3-basic)转染到细胞一起p65-expressing质粒(pcDNA3.1-p65)。荧光素酶测定表明,p65显著增强了K8推广活动(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3c"> 3 (c)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig3"> <label>图3<gydF4y2Ba/label> <p>p65直接绑定到K8启动子。(一)包含pGL3-K8启动子的质粒的荧光素酶活性是控制价格相比大大增加。(b)示意图的假定的K8启动子两个潜在p65响应元素。(c)在HEK293A细胞荧光素酶检测。p65的荧光素酶活性显著增加向量包含pGL3-K8启动子。(d)染色质免疫沉淀反应化验显示,p65与K8启动子进行交互。数据是平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>和<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.01<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig3a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.003a"></graphic> </fig> <fig id="fig3b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.003b"></graphic> </fig> <fig id="fig3c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.003c"></graphic> </fig> <fig id="fig3d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.003d"></graphic> </fig> </fig-group> <p>进一步验证直接绑定p65 K8启动子,我们进行了芯片分析。结果表明,p65直接绑定到949 / 935年和382−−−−363网站K8启动子区域和监管其转录(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3d"> 3 (d)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。抵抗素调节通过p65 K8转录<gydF4y2Ba/title> <p>确定p65是否参与resistin-mediated K8转录调控,我们测量K8表达HepG2细胞治疗抵抗素与p65的表达质粒转染。两p65过度和抵抗素治疗被发现诱导显著upregulation K8 mRNA(数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4a"> 4(一)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4b"> 4 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。验证通过p65美丽抵抗素调节的转录,我们和小干扰rna(图p65转染HepG2细胞<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4c"> 4 (c)<gydF4y2Ba/xref>),然后把细胞抵抗素24 h。击倒的p65抑制resistin-induced upregulation K8 mRNA(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4d"> 4 (d)<gydF4y2Ba/xref>),这表明抵抗素调节通过p65 K8转录活动。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig4"> <label>图4<gydF4y2Ba/label> <p>抵抗素调节通过p65 K8转录。(一)HepG2细胞治疗有或没有抵抗素和K8表达检测到使用中存在。(b) HepG2细胞转染质粒overexpressing p65和K8表达评估使用中存在。(c) HepG2细胞转染和siRNA-p65 p65表达决心利用中存在。(d) HepG2细胞治疗有或没有抵抗素24 h与siRNA-p65转染后,使用中存在和K8 mRNA水平测定。(e)和p65 HepG2细胞转染,24小时后,糖原含量是决定。(f) HepG2细胞cotransfected K8核和p65表达质粒,并24小时后细胞糖原含量测定。数据是平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>和<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.01<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig4a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.004a"></graphic> </fig> <fig id="fig4b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.004b"></graphic> </fig> <fig id="fig4c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.004c"></graphic> </fig> <fig id="fig4d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.004d"></graphic> </fig> <fig id="fig4e"> <label>(e)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.004e"></graphic> </fig> <fig id="fig4f"> <label>(f)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.004f"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.5"> <title>3.5。P65参与糖原累积监管通过K8抵抗素<gydF4y2Ba/title> <p>澄清糖原含量的差别是否对这些抵抗素是通过绑定p65介导的启动子的美丽,我们首先检查抵抗素的影响p65 mRNA和蛋白表达水平的使用中存在和免疫印迹,分别。结果与先前的研究一致表明抵抗素刺激p65表达式在mRNA水平和蛋白水平(数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5a"> 5(一个)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5b"> 5 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。然后我们转染HepG2细胞pcDNA3.1-p65 / siRNA-p65 siRNA-K8单独或结合,有或没有治疗抵抗素,糖原含量来衡量。结果表明抵抗素调节糖原含量K8-dependent方式(数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5c"> 5 (c)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5d"> 5 (d)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig5"> <label>图5<gydF4y2Ba/label> <p>通过K8涉及p65 Resistin-regulated积累的糖原。HepG2细胞治疗与人类抵抗素蛋白,重组和蛋白质水平(a)和(b)的mRNA水平p65测定采用免疫印迹和存在,分别。(c) HepG2细胞治疗有或没有抵抗素与K8 cotransfection后核和p65表达质粒,和糖原内容确定。(d) HepG2细胞治疗有或没有抵抗素与小干扰rna和p65 siRNA K8 cotransfection后,糖原含量是确定。数据是平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>和<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mi> p<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.01<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig5a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.005a"></graphic> </fig> <fig id="fig5b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.005b"></graphic> </fig> <fig id="fig5c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.005c"></graphic> </fig> <fig id="fig5d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ije/2020/9767926.fig.005d"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4所示。讨论<gydF4y2Ba/title> <p>角蛋白细胞骨架的重要组成部分家庭,自1970年代以来已被广泛研究[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 21<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B23"> 23<gydF4y2Ba/xref>]。然而,早期的研究主要集中在角蛋白的结构和生物多样性而不是功能分析。尽管角蛋白是广泛用作生物标记物在癌症的诊断<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 24<gydF4y2Ba/xref>),研究它们的功能除了他们的角色在维护结构仍然是罕见的。近年来,发现了角质细胞凋亡中起重要作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 24<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B25"> 25<gydF4y2Ba/xref>),细胞生长<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B26"> 26<gydF4y2Ba/xref>),和伤口愈合<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B27"> 27<gydF4y2Ba/xref>]。删除K8 / K18在正常和癌小鼠肝细胞促进insulin-mediated葡萄糖吸收(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28<gydF4y2Ba/xref>),这表明角蛋白在代谢过程中发挥作用。角蛋白的监管角色resistin-mediated糖原累积是本研究的基础。<gydF4y2Ba/p> <p>这项研究调查了抵抗素之间的关系和角蛋白8葡萄糖代谢的调节。在肝细胞糖原累积被广泛的抵抗素浓度(从25 ng / mL,浓度在正常个体,到200 ng / mL,糖尿病患者)浓度,显著抑制发生在响应降低抵抗素浓度。因此,在本研究中,我们使用一个低的水平(25 ng / mL)的抵抗素保持在正常生理范围内。几组报告监管K8/18在葡萄糖代谢中的作用;然而,具体机制尚未解决。在这项研究中,我们发现抵抗素调节肝细胞糖原累积通过K8、提供额外的证据在葡萄糖代谢角质的作用。<gydF4y2Ba/p> <p>许多研究表明抵抗素与炎症之间的关系。人类抵抗素刺激促炎细胞因子TNF -<gydF4y2Baitalic> α<gydF4y2Ba/italic>并通过一个NF - il - 12在巨噬细胞<gydF4y2Baitalic> κ<gydF4y2Ba/italic>B-dependent通路(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B29"> 29日<gydF4y2Ba/xref>),而外生抵抗素促进p50 / p65及其的二聚核易位。抵抗素还可以上调p65 mRNA表达和蛋白质水平(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B31"> 31日<gydF4y2Ba/xref>]。我们还证实,人类抵抗素增加p65表达方式存在剂量依赖的相关性(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B32"> 32<gydF4y2Ba/xref>],p65超表达显著抑制糖原累积在HepG2细胞。然而,K8显著逆转的沉默抑制糖原累积引起p65超表达,表明p65可以通过直接控制调节细胞糖原累积K8转录表达。我们的发现证实了抵抗素与炎症之间的关系通过角蛋白和揭示的机制resistin-mediated糖原累积。有趣的是,尽管抵抗素和p65超表达可以减少糖原,我们并没有发现抵抗素和p65叠加影响抑制糖原内容(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5c"> 5 (c)<gydF4y2Ba/xref>)。一个可能的解释是,补充机制存在,维持细胞内稳态;这一机制还有待验证。<gydF4y2Ba/p> <p>先前的报道表明,K8乙酰化作用促进细胞核周围的角蛋白纤维组织(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B17"> 17<gydF4y2Ba/xref>]。乙酰化作用也调节K8位点磷酸化,负责监管K8溶解度(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B17"> 17<gydF4y2Ba/xref>]。美丽美丽体外,葡萄糖促进乙酰化作用,而乙酰化本身被发现在糖尿病小鼠(增加<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28<gydF4y2Ba/xref>]。Resistin-induced抑制细胞糖原累积多个监管流程的结果,在不同的生理条件下有所不同。然而,现在还不知道如果抵抗素影响K8灯丝重组蛋白质水平或者丝重组在调节糖原累积中起着主导作用。这些问题的答案将有助于解释为什么抵抗素在葡萄糖代谢有多种功能,促进发展的新型抗糖尿病的药物。<gydF4y2Ba/p> <p>总之,我们发现抵抗素调节p65表达式,而p65提拔K8 K8启动子转录表达通过直接绑定,这抑制了细胞糖原累积。<gydF4y2Ba/p> </sec> <back> <sec sec-type="data-availability"> <title>数据可用性<gydF4y2Ba/title> <p>使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec sec-type="COI-statement"> <title>的利益冲突<gydF4y2Ba/title> <p>没有潜在的利益冲突与本文相关的报道。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec> <title>作者的贡献<gydF4y2Ba/title> <p>夏风韵温家宝和乔的贡献同样这项工作。杨Zaiqing构想提出的想法。乔夏设计研究和获得的数据部分。风韵温导致研究数据、讨论和起草了手稿。回族张和Haipeng史导致了动物实验。阿明Rajesh提供了重要的修订。陵吴邦国委员长和李阳分析和解释数据。Zaiqing杨是担保人的工作,因此,有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。<gydF4y2Ba/p> </sec> <ack> <title>确认<gydF4y2Ba/title> <p>这项工作得到了中国国家自然科学基金项目(没有。U1804118),河南省高等教育骨干教师培训项目(没有。2018 ggjs052),博士科研启动基金的河南科技大学(没有。4025/13480073)。作者感谢LetPub (<gydF4y2Baext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.letpub.com"> https://www.letpub.com<gydF4y2Ba/ext-link>)的语言帮助在准备这个手稿。<gydF4y2Ba/p> </ack> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Steppan<gydF4y2Ba/surname> <given-names> c . 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Z。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 布鲁姆<gydF4y2Ba/surname> <given-names> r . L。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Omary<gydF4y2Ba/surname> <given-names> m B。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 角蛋白结合14-3-3蛋白调节角蛋白细丝和肝细胞有丝分裂过程<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 美国国家科学院院刊》上<gydF4y2Ba/italic> <year> 2002年<gydF4y2Ba/year> <volume> 99年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 7<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 4373年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 4378年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1073 / pnas.072624299<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0037007011<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B7" content-type="article"> <label>7<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 博世<gydF4y2Ba/surname> <given-names> f . X。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Leube<gydF4y2Ba/surname> <given-names> r·E。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Achtstatter<gydF4y2Ba/surname> <given-names> T。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 摩尔<gydF4y2Ba/surname> <given-names> R。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 因特网<gydF4y2Ba/surname> <given-names> W·W。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 表达简单的上皮细胞角蛋白型复层上皮细胞中检测到immunolocalization和原位杂交<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 《细胞生物学》杂志上<gydF4y2Ba/italic> <year> 1988年<gydF4y2Ba/year> <volume> 106年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 5<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 1635年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 1648年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1083 / jcb.106.5.1635<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0023896530<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B8" content-type="article"> <label>8<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Caulin<gydF4y2Ba/surname> <given-names> C。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 制品<gydF4y2Ba/surname> <given-names> c F。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 裕度<gydF4y2Ba/surname> <given-names> t M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 大岛渚<gydF4y2Ba/surname> <given-names> r·G。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> Keratin-dependent,上皮性肿瘤坏死因素细胞凋亡<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 细胞生物学杂志<gydF4y2Ba/italic> <year> 2000年<gydF4y2Ba/year> <volume> 149年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 1<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 17<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 22<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1083 / jcb.149.1.17<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0034599872<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B9" content-type="article"> <label>9<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 马修<gydF4y2Ba/surname> <given-names> J。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Loranger<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 一个。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 吉尔伯特<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 年代。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 福尔<gydF4y2Ba/surname> <given-names> R。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 玛索<gydF4y2Ba/surname> <given-names> N。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 角蛋白8/18调节葡萄糖代谢在正常和癌肝细胞通过微分己糖激酶状态和胰岛素信号的调制<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 实验细胞研究<gydF4y2Ba/italic> <year> 2013年<gydF4y2Ba/year> <volume> 319年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 4<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 474年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 486年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.yexcr.2012.11.011<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84875546392<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B10" content-type="article"> <label>10<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 小笠原<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 年代。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Pracella<gydF4y2Ba/surname> <given-names> D。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Barbazza<gydF4y2Ba/surname> <given-names> R。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Sulfaro<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 年代。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Stanta<gydF4y2Ba/surname> <given-names> G。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 阶段II / III淋巴node-positive乳腺癌患者小于55岁,角蛋白在淋巴结转移而不是8的表达主要肿瘤是更好的生存的一项指标<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 菲尔绍档案<gydF4y2Ba/italic> <year> 2015年<gydF4y2Ba/year> <volume> 466年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 5<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 571年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 580年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s00428 - 015 - 1748 - 1<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84937512205<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B11" content-type="article"> <label>11<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Helenius<gydF4y2Ba/surname> <given-names> t . 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