IJE 国际内分泌学杂志 1687 - 8345 1687 - 8337 Hindawi出版公司 492803年 10.1155 / 2012/492803 492803年 临床研究 比较和内分泌的概要文件 在体外受精结果PCOS患者排卵的PCO,或正常的卵巢 钟 张揖平 应 应 吴 Hai-Tao 周 Can-Quan 徐 Yan-Wen 王 琼 李 杰 沈 Xiao-Ting 李 金 特金 斯蒂芬·L。 生殖医学中心 第一附属医院 中山大学 广州510080 中国 sysu.edu.cn 2012年 28 2 2012年 2012年 09年 11 2011年 22 12 2011年 22 12 2011年 2012年 版权©2012张揖平钟等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。比较基本的内分泌的概要文件和结果 在体外受精(IVF)在女性多囊卵巢综合症(PCOS),多囊性卵巢排卵的(PCO),或正常卵巢(不)。 方法。基本临床特征和 在体外受精和胚胎移植结果接受体外受精或胞浆内精子注射(ICSI)的病人进行回顾性分析。 结果。身体质量指数,基底促黄体激素,睾酮水平显著降低患者的排卵的PCO相比在PCOS患者。卵巢刺激的PCOS患者表现出最短的时间和最低剂量的促性腺激素,紧随其后的是排卵的PCO没有病人。PCOS患者的排卵的PCO和显示类似的E2水平对人类绒毛膜促性腺激素治疗,卵母细胞的数量,都明显高于那些没有病人。PCOS患者的受精率明显低于其他两组。没有患者相比,卵裂率较低在PCOS和排卵的PCO的病人,然而,可用胚胎的数量是更多的在这两个组。中度到重度卵巢过度刺激综合征的发病率明显(主要)PCOS高和排卵的PCO的病人。 结论。排卵的PCO病人不表达类似的PCOS患者内分泌异常。虽然受精率和卵裂率相对较低,在PCOS患者中,最终,所有的三组显示出类似的胚胎转移数据,临床怀孕率和植入率。自主要的发病率要高得多在PCOS和排卵的PCO的病人,我们应该更多的照顾这些病人和试图阻止严重的主要。

 1。介绍

最新的超声波测量技术的进步帮助鉴定20 ~ 30%女性卵巢多囊(PCO) [ 1]。PCO的发病率高达34%的女性由生殖专家诊断( 2]。这些PCO的分组人口病例排卵的PCO [ 3),女性不显示任何典型症状的多囊卵巢综合征(PCOS)尽管他们有PCO。一些排卵的PCO患者据报道显示轻度内分泌异常包括高水平的促黄体激素(LH)或雄激素以及胰岛素抵抗,类似经历的PCOS患者( 4- - - - - - 6]。然而,最近的一项研究表明,孤立的PCO年龄相关性,发现正常排卵的女性,没有病理或临床意义( 7]。到目前为止,许多研究已经广泛调查 在体外受精和胚胎移植(IVF-ET) PCOS患者[ 8- - - - - - 13),而小信息可供IVF-ET在排卵的PCO患者( 14- - - - - - 17]。本研究的目的是直接解决这个缺陷在文学和比较IVF-ET的排卵和治疗PCOS患者中,排卵的PCO,或正常的卵巢与其他并发症(不)。

 2。材料和方法 2.1。主题

病人接受体外受精或胞浆内精子注射(ICSI)治疗第一附属医院生殖医学中心,中山大学,2010年1月和9月之间,选择进行分析。详细记录患者信息,包括年龄,体重,月经史、盆腔超声检查结果,基底激素水平。子宫内膜异位症患者或其他内分泌甲状腺机能障碍等并发症,高泌乳素血症,库欣综合症,或非典型先天性肾上腺增生被排除在研究之外。基于诊断、患者分为三组:PCOS(122名患者,122年周期),排卵的PCO(208名患者,208年周期),和正常卵巢(660名患者,660周期)。

有122 PCOS患者诊断根据鹿特丹标准曾共有122 IVF / ICSI周期,Oligo-ovulation被定义为超过35天的月经周期;雄激素过多症被诊断为临床或生化资料;PCO被定义为12个或更多的存在在每个卵巢卵泡直径测量2 - 9毫米,或增加卵巢体积大于10毫升。此外,208年产卵的PCO患者208 IVF / ICSI周期,而被诊断为正常月经周期(21-35天),没有雄激素过多症的临床或生物化学概要和12的存在或多个卵泡直径2 - 9毫米卵巢的两侧,和/或卵巢总额≥10毫升。此外,660例正常卵巢有总共660 IVF / ICSI周期被招募为控制,他们都表现出正常的卵巢形态和规律的月经周期。对这些患者不孕的原因包括输卵管堵塞,盆腔粘连,和/或男性因素。

 2.2。IVF-ET

长期进行差别垂体对这些所有的病人( 18]。长话短说,长效促性腺激素释放激素激动剂1.0毫克或1.3毫克肌内注射midluteal阶段(GnRH-a、Diphereline、法国)。后,差别垂体对这些患者服用促性腺激素(Gn、Gonal-F、瑞士)3 th-5th天的月经周期。最初的Gn剂量是由多种因素决定的,包括年龄、卵泡数量,基底FSH水平,和卵巢反应的历史。在卵巢刺激,阴道超声波和血清性激素水平监测卵泡的发展,评估和Gn剂量调整是基于卵巢反应的强度。当超过(并包括)2卵泡直径≥18毫米,或超过3(并包括)卵泡直径≥17毫米,被检测到,患者注射10000 IU人体绒毛膜促性腺激素(hCG、瑞士)触发卵母细胞成熟。在36小时后收集卵母细胞。受精协议(常规IVF和ICSI)是由条件决定的精液在同一天的卵母细胞提取。胚胎移植是由卵母细胞的数量,雌二醇(E2)水平,患者的条件。不超过三个胚胎植入子宫腔三天之后的卵母细胞提取。 Patients started receiving hCG or progesterone treatment since the day of oocyte extraction. The urine and serum test of hCG was performed 14 days after embryo transfer. If the hCG test was positive, ultrasonic examination was conducted two weeks later to determine the clinical pregnancy.

 2.3。临床资料收集

血液测试进行的2 nd-5th天月经周期治疗之前确定的FSH水平,LH, E2和睾酮(T) PCOS和排卵的PCO IVF治疗前患者接受经阴道超声检查盆腔条件。所有排卵的PCO病人和一些PCOS患者表现出多囊卵巢的症状。治疗期间,患者信息记录,包括年龄、身体质量指数(BMI)、Gn时间管理、总Gn剂量,E2水平的线一天,子宫内膜厚度的线一天,收集卵母细胞的数量,受精,卵母细胞卵裂率、数字传输的可用胚胎和胚胎,hCG阳性率,妊娠囊,自然流产的发生率,卵巢过度刺激综合征的发病率(主要)的发生率和周期取消。主要分类是基于“多囊性卵巢综合征的诊断和治疗专家共识”标准设定的内分泌学群妇产科协会,中国医学协会(CMA)。

 2.4。数据分析

所有数据都在平均值±标准偏差(SD)。组差异分析方差分析(方差分析)或等级测试定量数据和定性数据卡方检验。使用SPSS 13.0软件统计分析完成。 P < 0.05 与Bonferroni调整被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。基本的临床特点

没有病人相比,PCOS患者或排卵的PCO年轻( P < 0.01 )。PCOS患者表现出最高的体重指数以及基底LH和T水平( P < 0.01 ),而没有病人表现出最高的基础FSH水平( P < 0.01 )(表 1)。

比较基本的临床特征(平均数±标准差)。

参数 PCOS 排卵的PCO 没有 P 价值
年龄(年) 30.8 ± 3所示。8 ( 21 - - - - - - 42 ) 30.6 ± 3所示。9 ( 22 - - - - - - 41 ) c 32.4 ± 5.7 ( 21 - - - - - - 45 ) b 0.000
身体质量指数 22.6 ± 3所示。4 一个 20.7 ± 2。4 20.8 ± 2。7 b 0.000
基础FSH (IU / L) 5.1 ± 1.6 4.9 ± 1.4 c 6.4 ± 1.7 b 0.000
基底LH (IU / L) 7.3 ± 3所示。7 一个 5.6 ± 2。1 5.4 ± 1.9 b 0.000
基底E2 (pg / mL) 39.9 ± 22.1 36.8 ± 16.8 38.3 ± 21.4 0.772
睾酮(ng / mL) 1.16 ± 0.57 一个 0.61 ± 0.43 0.64 ± 0.33 b 0.000

注意::PCOS对PCO; P < 0 。 01 ;b: PCOS还是没有; P < 0 。 01 ;c: PCO还是没有; P < 0 。 01 。

 3.2。比较控制卵巢过度刺激

没有病人相比,PCOS患者或排卵的PCO表现出显著缩短刺激持续时间和降低Gn剂量但表现出更高的E2水平hCG治疗,更实现了卵母细胞( P < 0.01 )(表 2)。

比较控制卵巢过度刺激(平均数±标准差)。

参数 PCOS 排卵的PCO 没有 P 价值
Gn持续时间(天) 10.2 ± 1.3 一个 10.5 ± 1.8 c 11.3 ± 2。6 b 0 。 000年
总Gn剂量(IU) 1843年 ± 560年 一个 1975年 ± 621年 c 2227年 ± 765年 b 0 。 000年
E2 (hCG) (pg / mL) 3071年 ± 2637年 3162年 ± 2716年 c 2465年 ± 1879年 b 0 。 000年
子宫内膜厚度(HCG)(毫米) 11.3 ± 3所示。5 10.8 ± 2。3 10.9 ± 2。6 0.262
数量的卵母细胞 16.5 ± 8.6 17.1 ± 7.4 b 11.7 ± 6.9 c 0 。 000年

注意::PCOS对PCO; P < 0 。 01 ;b: PCOS还是没有; P < 0 。 01 ;c: PCO还是没有; P < 0 。 01 。

 3.3。IVF-ET结果的比较

PCOS患者的受精率明显低于其他两组。PCOS和排卵的PCO病人表现出类似的卵裂率较低,但更可用胚胎。我们没有观察到任何显著差异数量的移植胚胎,怀孕率、临床妊娠率,或植入率在三组。PCOS患者表现出更高的流产率(17.5%),但差异不显著。中度到重度的发病率主要是PCOS 15.8%和11.1%和排卵的PCO患者,分别是显著高于没有病人(5.4%, P < 0.01 )(表 3)。

IVF-ET的比较结果。

参数 PCOS 排卵的PCO 没有 P 价值
%的受精(IVF周期) 69.2 ( 950年 / 1373年 ) 一个 76.9 ( 1797年 / 2338年 ) 78.6 ( 6223年 / 7922年 ) b 0.000
%的卵母细胞分裂 87.4 ( 830年 / 950年 ) 86.1 ( 1547年 / 1797年 ) c 91.8 ( 5713年 / 6223年 ) b 0.000
可用胚胎 9.3 ± 5.9 10.6 ± 5.7 c 6.3 ± 4.2 b 0.000
胚胎转移 2。2 ± 0.5 2。3 ± 0.5 2。3 ± 0.6 0.723
%的怀孕 51.0 ( 50 / 98年 ) 53.2 ( 67年 / 126年 ) 47.2 ( 274年 / 580年 ) 0.423
%的临床怀孕 40.8 ( 40 / 98年 ) 43.7 ( 55 / 126年 ) 39.3 ( 228年 / 580年 ) 0.667
%的植入 25.5 ( 56 / 220年 ) 26.0 ( 75年 / 288年 ) 24.7 ( 328年 / 1328年 ) 0.878
%的流产 17.5 ( 7 / 40 ) 10.9 ( 6 / 55 ) 8.8 ( 20. / 228年 ) 0.244
%的主要 15.8 ( 19 / 120年 ) 11.1 ( 23 / 208年 ) c 5.4 ( 34 / 626年 ) b 0 。 000年

注意::PCOS对PCO; P < 0 。 01 ;b: PCOS还是没有; P < 0 。 01 ;c: PCO还是没有; P < 0 。 01 。

除了中度到重度的主要周期取消也是一个显著的不利结果的体外受精。周期取消可以分为三种类型:(1)卵巢刺激的循环过程中被取消了因为糟糕的卵巢反应;(2)胚胎移植被取消了由于过度数量的卵母细胞,高E2水平hCG治疗天,和/或表现出过度刺激症状,包括腹胀和明显的盆腔液;(3)其他并发症,包括卵母细胞收集失败,卵母细胞受精和/或劈理,异常胚胎质量差和/或子宫内膜的因素。在PCOS,排卵的PCO,没有病人,周期取消率由于卵巢反应不良为1.6%(2/122),0%(0/208)和2.7%(16/660),分别;胚胎移植取消率18.0%(22/122),22.1%(46/208),4.9%(32/660),分别;其他原因的利率分别为1.6%(2/122),1.0%(2/208),2.4%(16/660),分别。因此,总体的周期取消率这三个组分别为21.2%(26/122),23.1%(48/208)和10.0%(64/660),分别。我们的研究结果表明,与无病人相比,PCOS和排卵的PCO病人表现出显著较高的胚胎移植取消和整体周期取消( P < 0.05 )。

 4所示。讨论

与一些报道( 4- - - - - - 6),在当前的研究中,我们发现BMI和LH和雄激素水平之间的相似排卵的PCO没有病人,明显高于在PCOS患者。Insulin-sensitizing剂二甲双胍已检查作为cotreatment在PCOS女性体外受精,将提高怀孕率( 19和主要的比率显著减少 20.PCO),然而,女性,但没有其他的表现PCOS,二甲双胍cotreatment试管受精之前和期间并没有带来任何积极的影响在临床怀孕、出生,或主要 21]。最可能的解释是,女性PCO可能与PCOS胰岛素抵抗与女性少。虽然有些女性PCO分享一些内分泌系统异常与PCOS,这些研究之间的区别可能归因于病人分类的变化。根据广泛使用鹿特丹PCOS诊断标准,PCO的超声诊断是重要的,但不是PCOS的重要特征。因此,PCO和PCOS不一定是彼此相关的。在这项研究中,排卵的PCO病人没有PCOS患者的内分泌和代谢异常表现,表明多囊卵巢可能只代表一些正常的卵巢形态学的变化。

所有患者在当下研究处理标准协议的长期GnRH-a政府在midluteal阶段,这是常用的不孕妇女包括PCOS患者。除了众所周知的优点如易操作和满意的怀孕率,为PCOS患者,GnRH-a可以有效降低LH /雄激素水平,抑制炎症因子,从而可以提高卵母细胞和胚胎的质量以及子宫内膜接受。与PCOS患者口服避孕药((OCP),患者(OCP +长期展览促性腺激素水平较低和更好的改善临床症状 8- - - - - - 10]。此外,受精怀孕率和利率的GnRH-a-treated PCO non-PCO患者类似的患者( 14]。因此,基于当前的发现,临床经验,以及我们的发现在目前的研究中,我们建议GnRH-a长期协议适用于战略PCOS患者体外受精。

我们的研究表明PCOS患者排卵的PCO和显示high-ovarian响应性,这是与以往的研究一致 15]。没有病人相比,排卵的PCO和PCOS患者表现出减少卵巢刺激和Gn总剂量、持续时间以及增加E2水平和收集卵母细胞的数量。先前的研究表明,与其他不孕患者相比,PCOS患者表现出更高程度的卵巢血管化过程中卵巢刺激,平行与血管内皮生长因子(VEGF)水平的血清和卵泡液。卵巢血管化和VEGF水平与E2水平呈正相关,和数量的卵母细胞( 11, 22]。此外,VEGF能增强颗粒细胞的增殖和功能( 23]。奴隶et al。 12)表明,在PCOS患者卵泡颗粒细胞可以显示两种类型的反应FSH: (1) PCOS患者显示响应FSH显著更高的E2水平高于阈剂量;(2)PCOS患者一个FSH刺激表现出更快的崛起和衰变E2水平,这是不同于对照组患者的反应。然而,两组血清FSH水平相似,这一现象可能是解释这一事实大多数卵泡颗粒细胞apoptosed或不能有效应对FSH。

根据之前和现在的结果,我们得出这样的结论:PCOS和排卵的PCO病人对Gn刺激敏感,因此很难确定一个适当的Gn剂量为每个病人。在我们的研究中,虽然我们逐渐减少了Gn剂量为避免这样的过度刺激,卵泡退化和闭锁还观察到在一些患者中,由奴隶也报道等。 12]。进一步的工作是要去解决这个问题。

没有病人相比,PCOS但不排卵的PCO病人显示受精利率下降,而两组表现出显著降低卵母细胞卵裂率和更容易获得胚胎。因此,我们进一步调查是否受精利率下降的PCOS患者由于卵母细胞形态异常或胞质因素的变化可能影响卵子的质量。以前的研究报告,细胞质的形态学和细胞外基质的卵母细胞和胚胎PCOS中相似,PCO,没有病人,表明影响受精和早期胚胎发育的PCOS患者和/或PCO不是因为内在异常的卵母细胞 24]。

内分泌失调和内部卵母细胞卵母细胞受精的异常也会导致低利率和乳沟。例如,高LH水平和胰岛素抵抗可能导致卵泡颗粒细胞的故障和异常表达GDF-9,这两个明显减少胚胎的质量( 3, 14, 25]。

我们的研究结果还表明,排卵的PCO和PCOS患者表现出类似的怀孕率,临床怀孕,和植入。虽然没有病人的平均年龄越高可能的混杂因素分析,我们仍然认为排卵的PCO的怀孕率和PCOS患者满意。我们的观察与先前的研究一致,Esmailzadeh et al。 14),金等。 15),Swanton et al。 16],Esinler et al。 17]。Esmailzadeh et al .,受精的怀孕率和产卵的PCO GnRH-a患者长期协议类似的non-PCO患者( 14]。类似的结果(持续时间的刺激,使用剂量的Gn, E2水平促天,检索到的卵母细胞的数量,移植,临床怀孕和流产,任何主要的发病率)PCOS患者的观察和超声PCO-only IVF-ET治疗( 15]。活产率类似女性PCO (38%), PCOS(37%),和正常卵巢(40%)。与PCO主要率显著高于女性(12.6%)和PCOS相比(15.4%)与正常卵巢(2.7%) 16]。研究Esinler et al .,排卵的PCO的满意的怀孕率和PCOS患者由于收集足够数量的卵母细胞,卵母细胞受精,优质胚胎转移( 17]。

PCOS患者表现出的堕胎率最高,尽管没有发现显著差异,这可能是由于小样本大小和年龄差异。这高流产的风险是否与卵母细胞的质量仍不清楚。其他因素造成的风险也可能是卵母细胞。例如,中央肥胖病人表现出高LH水平和胰岛素抵抗导致堕胎,而GnRH-a管理这些患者可以有效地减少流产的风险( 24]。王等人。 13]假定堕胎率相对较高的PCOS患者由于肥胖的影响相结合,治疗不孕不育的原因。这些因素校正后,堕胎率在PCOS患者与那些在控制,表明PCOS的内在因素对堕胎问题作出的贡献甚微。此外,高E2水平引起的卵巢刺激可能会增加流产的风险降低子宫内膜容。然而,这两个观点需要进一步的研究验证。

总之,多囊性卵巢分组人口的情况下被称为排卵的PCO的病人,不显示高水平的雄激素和有规律的月经周期虽然他们有PCO。与PCOS患者,他们几乎正常的内分泌和代谢特点和PCO可能是一个正常的卵巢形态学的变化。IVF-ET处理时,排卵的PCO PCOS患者卵巢反应同样体现高,相对较好的体外受精怀孕率,不良结果的发生率,包括主要风险高、周期取消率和堕胎率(尽管差异没有统计学意义)。

 利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突。

 作者的贡献

作者对这项研究同样起到了推波助澜的作用。

 确认

这个项目是由广东省科技计划项目(2009 b030801155)和科研项目广东省人口和计划生育委员会(2010243)。

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