IJE 国际内分泌学杂志 1687 - 8345 1687 - 8337 Hindawi出版公司 707126年 10.1155 / 2011/707126 707126年 临床研究 纤维母细胞生长的血清水平Factor-23和磷酸钙肥胖准更年期妇女体内平衡 Holecki M。 1 Chudek J。 2 Więcek 一个。 3 Titz-Bober M。 1 Duława J。 1 Tangpricha 文 1 内科和代谢疾病,医科大学的西里西亚,ul。卡托维兹Ziołowa 45/47, 40 - 635 波兰 sum.edu.pl 2 病理生理学,医科大学的西里西亚,ul。40 - 752卡托维兹Medykow 18日 波兰 sum.edu.pl 3 肾脏学、内分泌和代谢疾病,医科大学的西里西亚,ul。卡托维兹Francuska至40 - 027 波兰 sum.edu.pl 2011年 23 11 2011年 2011年 25 07年 2011年 18 10 2011年 18 10 2011年 2011年 版权©2011 m . Holecki et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

等离子体FGF-23浓度及其与磷酸钙体内平衡的关系进行评估在48准更年期肥胖女性和29 nonobese控制。血清甲状旁腺激素,人体内25 -羟维生素D3CTX1,骨钙素、总钙、磷、肌酐和等离子体完好无损FGF-23浓度进行了测定。进行DXA对腰椎和股骨颈的骨密度(BMD)。等离子iFGF-23浓度明显高于在肥胖病人(42%)和与年龄和近端股骨BMD ( R = - - - - - - 0.346 ; R = 0.285 、职责)但不与骨代谢的标志。然而,肥胖受试者血清磷水平显著降低。与身体质量指数(iFGF-23浓度显著相关 R = 0.292 )和脂肪含量( R = 0.259 在所有研究对象)。此外,iFGF-23和iPTH(之间的显著相关性 R = 0.254 )被发现。血清磷之间没有相关性或eGFR和等离子iFGF-23和表皮生长因子受体与血清磷被发现。血清iFGF-23浓度升高可能部分解释在肥胖和降低磷水平似乎没有反映骨代谢。

 1。介绍

流行病学研究表明肥胖对绝经后骨质疏松的保护作用[ 1]。一般来说,肥胖女性降低骨质疏松的风险,这可能是由于hyperestrogenemia[的有益作用 2]。肥胖的特点是calciotropic激素干扰,包括25-hydroxyvitamin-D低3(25-OH-D3)和更高的甲状旁腺激素(素血清浓度( 3, 4),增加与肥胖的程度( 5, 6]。低25-OH-D3水平在肥胖也可能被解释成减少暴露于阳光(有限流动性的一些肥胖) 7维生素D),抑制肝脏中羟基化( 8),可能储存过多的维生素D在脂肪组织 6]。

调节骨代谢是复杂的,包括激素和一长串的细胞因子和生长因子。最近,一个新的激素参与磷酸氢钙稳态found-fibroblast增长factor-23 (FGF-23)。FGF-23是251 -胺基酸残留蛋白质属于FGF家族( 9]。纤维母细胞生长因子调节皮下白色脂肪组织的发展(scWAT);然而只有5人(FGF-1, 2、7、9和18)和不确定FGF-23 scWAT 10]。骨细胞和成骨细胞是主要的生理FGF-23[来源 11- - - - - - 13]。FGF-23调节血清磷酸盐和1,25 (OH)2D3水平作用于肾脏和肠道。FGF-23降低血清磷水平通过抑制近端肾小管磷重吸收(类似于甲状旁腺素),以间接方式,肠道吸收磷( 14]。FGF-23也抑制1的表达 α羟化酶和增强了表达的24 α羟化酶在肾脏,导致减少血清1,25 (OH)2D3水平( 14]。

协会等离子FGF-23浓度与代谢综合征已经证明( 15];但是没有数据评估其与骨代谢的肥胖。本研究的目的是评估等离子FGF-23浓度及其与磷酸钙体内平衡的关系在肥胖准更年期女性。

 2。材料和方法

48肥胖准更年期女性加入到这个研究(表 1)。每个女人被诊断为单纯性肥胖没有伴随疾病。没有人接受卵巢切除术。所有受试者了解研究的性质和签署知情同意表格。排除标准包括当前或最近的(前3个月)感染、药物影响骨代谢,吸烟,饮酒超过2酒精饮料的一个星期。对照组由29 nonobese健康妇女(表 1)。

肥胖女性的特点和控制。

肥胖 N = 48 控制 N = 29日
年龄(岁) 55.4 (53.6 - -57.1) 50.4 (46.0 - -54.7) P = 0.22
体重(公斤) 94.5 (90.6 - -98.3) 62.4 (59.2 - -65.6) P < 0.001
BMI(公斤/米2) 36.5 (35.1 - -37.9) 23.5 (22.4 - -24.6) P < 0.001
腰围(cm) 106.7 (103.3 - -110.1) 82.3 (78.3 - -86.4) P < 0.001
脂肪组织含量(%) 49.6 (47.8 - -51.3) 35.2 (32.3 - -38.2) P < 0.001
BMD L2- l4(克/厘米2) 1.196 (1.133 - -1.259) 1.035 (0.930 - -1.140) P = 0.023
BMD近端股骨(g / cm2) 1.026 (0.976 - -1.076) 0.858 (0.808 - -0.909) P < 0.001
BMC L2- l4(克/厘米) 65.0 (60.7 - -69.3) 56.4 (51.1 - -61.7) P = 0.036
BMC近端股骨(g / cm) 4.87 (4.58 - -5.16) 4.23 (3.81 - -4.64) P = 0.030
肌酐(mg / dL) 0.64 (0.61 - -0.67) 0.66 (0.61 - -0.71) P = 0.77
表皮生长因子受体(毫升/分钟) 97.4 (94.4 - -100.3) 99.5 (92.7 - -106.3) P = 0.46
总钙(更易/ L) 2.22 (2.18 - -2.25) 2.19 (2.13 - -2.25) P = 0.52
磷(更易/ L) 1.04 (1.00 - -1.08) 1.15 (1.09 - -1.21) P = 0.003
25 (OH) D3(ng / mL) 30.2 (26.2 - -34.2) 43.5 (34.8 - -52.1) P = 0.016
骨钙素(ng / mL) 19.1 (17.4 - -20.9) 24.0 (20.4 - -27.6) P = 0.026
iPTH (pg / mL) 47.3 (42.2 - -52.3) 35.4 (30.4 - -40.4) P = 0.002
CTX1(ng / mL) 0.24 (0.21 - -0.27) 0.28 (0.21 - -0.35) P = 0.73
iFGF-23 (ng / mL) 9.14 (7.12 - -11.15) 6.44 (5.70 - -7.18) P = 0.005

甲状旁腺素:甲状旁腺激素;CTX1:胶原蛋白c端端肽的I型;体重指数:体重、BMD:骨矿物质密度,BMC:骨矿物质含量、iFGF-23:完整的成纤维细胞生长因子23,表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率。

身体质量指数(BMI)计算基于身高和体重测量。血液样本是来自每个主题在8.00和9.00之间,在一夜之间迅速。血清肌酐、总钙和磷浓度测量使用商用测试套件(瑞士罗氏公司)。肾小球滤过率(eGFR)估计使用CKD-EPI公式( 16]。

血浆和血清样本完整的成纤维细胞生长因子23 (iFGF-23),完整的甲状旁腺激素(iPTH) 25-OH-D3,CTX1,骨钙素估计是储存在−80°C到试验的时间。

2.1。实验室测量

完整FGF-23是衡量ELISA(美国圣克莱门特Immutopics)。Electrochemiluminiscent免疫测定(Elecsys,罗氏诊断GmbH德国)是用于iPTH、骨钙素、I型胶原蛋白c端端肽的(CTX1)化验。25 - (OH) - d3用RIA方法(生物Source-EUROPE年代测量。一、显示、比利时)。总钙和无机磷的含量是评估使用分光光度计(美国点科学Inc . MI)。

身体成分分析使用bioimpedance方法(Bodystat 1500 Bodystat有限公司,英国)。双能x线吸收仪(DXA对方法)腰椎和股骨颈的骨密度和BMC决定使用月球神童执行推进装置。

 2.2。统计分析

所有的值表示为±95%置信区间。使用STATISTICA 8.0 PL执行统计分析软件。使用Kolmogorov-Smirnoff测试结果进行了分析。作为iFGF-23值显示squvenes,对数变换的计算进行了单变量相关性和多元回归分析。Mann-Whitney U测试是用来比较肥胖对照组。根据斯皮尔曼相关系数计算。单独的多重回归分析来解释iFGF-23浓度的变化,BMD的近端股骨和腰椎。 P 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果

肥胖受试者具有更高的BMC和BMD在腰椎和股骨颈。有更高的血清水平iPTH和iFGF-23(42%),但降低25-OH-vitamin D3,磷、骨钙素在肥胖女性比在控制(表 1)。

合并后集团的肥胖和nonobese女性iFGF-23浓度与体重指数显著相关( R = 0.292 ; P = 0.01 )(图 1)、体重( R = 0.241 ; P = 0.035 )和脂肪含量( R = 0.259 ; P = 0.024 )。与腰围的关系并没有达到统计显著性水平( R = 0.224 ; P = 0.073 )。有一个iFGF-23浓度之间的相关性和近端股骨BMD ( R = 0.321 ; P = 0.010 ),但不是腰椎BMD ( R = 0.223 ; P = 0.099 )。此外,iFGF-23和iPTH(之间的显著相关性 R = 0.254 ; P = 0.026 )被发现。血清磷之间没有相关证明或eGFR和等离子iFGF-23和表皮生长因子受体与血清磷(图 2)。

在肥胖女性的BMI和iFGF-23血清水平之间的相关性和控制。

缺乏在肥胖妇女血清磷和iFGF-23浓度之间的相关性。

集团的肥胖妇女iFGF-23浓度显著相关只有年龄( R = - - - - - - 0.346 ; P = 0.016 )和近端股骨BMD ( R = 0.285 ; P = 0.05 )。也有边缘意义的相关性与表皮生长因子受体( R = 0.266 ; P = 0.07 )。之间没有显著相关性被发现iFGF-23血浆浓度和其他研究参数控制。

多重回归分析并没有透露任何独立的贡献iFGF-23浓度近端股骨和腰椎BMD。近端股骨BMD的变化在36.6%解释为年龄( β = - - - - - - 0.391 ; P < 0.001 )和BMI ( β = 0.329 ; P = 0.006 )。同样腰椎BMD的变化在17.9%用年龄来解释 β = - - - - - - 0.354 ; P = 0.007 )和血清25 (OH) D水平3( β = 0.271 ; P = 0.046 )。

 4所示。讨论

我们所知,这是第一个研究评估等离子iFGF-23浓度参照骨代谢在肥胖。我们的研究显示更高(42%)相比,肥胖者血清水平的iFGF-23 nonobese之后。

之间存在一种正相关的血清水平FGF-23 BMI、腰围、腰臀比、甘油三酯被殿下前所述et al。 15]。作者得出的结论是,更高的血清水平iFGF-23可能表明一个老年人心血管疾病的风险增加;然而它的直接毒性从来没有被证明。作者并没有解释FGF-23增加肥胖个体的潜在原因。此外,同一作者在另一项研究中报道一个协会之间的血清iFGF-23浓度升高和整体在老年人骨折风险。这个关系未校正BMI后,BMD,肾小球滤过率,25 (OH)2D3、甲状旁腺素和其他骨折危险因素( 17]。

发现我们发现我们关注机制的解释可能影响血清FGF-23水平。之前它已经表明FGF-23版本是由维生素D3、磷、甲状旁腺素。管理1,25 (OH)2D3和膳食磷负荷与增加FGF-23水平( 18, 19]。它已经表明,甲状旁腺素刺激FGF-23表达式,而FGF-23抑制甲状旁腺素分泌 在体外和 在活的有机体内( 20.- - - - - - 22]。建议直接刺激成骨细胞的甲状旁腺素增加骨骼FGF-23释放( 19]。然而这一行动的确切机制仍然未知。

我们可以怀疑,更高层次的甲状旁腺素,以前在肥胖受试者报告,以及更高的膳食磷可能都占血清FGF-23增加。然而,血清磷浓度降低肥胖不支持我们的假设在补偿性响应中释放FGF-23磷积累。也许比血清磷水平更重要的是饮食phorphorus摄入量。像之前所示Burnett et al .,持续增加膳食磷与增加iFGF-23水平和骨化三醇水平下降,而膳食磷限制扭转这些趋势( 23]。血清FGF-23水平变化的大小与膳食磷损耗小于膳食磷负荷。它表明FGF-23浪费是一种激素,主要促进磷( 22]。在我们的研究中我们没有量化饮食或其尿排泄磷含量;因此我们不能分析消费在iFGF-23血清磷水平的影响。我们可以假设血清FGF-23升高,肥胖受试者中观察到,可能会降低磷的水平 通过磷酸直接影响近端小管重吸收和/或肠道磷吸收除了肾小球反渗透法。缺乏血清磷和iFGF-23浓度之间的相关性,同时几乎显著负相关关系eGFR和血清磷似乎支持我们的假设。

众所周知,肥胖是与肾内功能性和结构性变化( 24, 25]。增加肾小球滤过率(GFR)的肥胖可能影响血清磷甚至其次抑制iFGF-23分泌。

研究小组的肥胖女性,血清iFGF-23浓度与年龄和近端股骨BMD显著相关。令人惊讶的是,iFGF-23之间不存在相关性,研究骨代谢的标志,更是如此,因为王等人的研究表明,FGF-23似乎直接抑制成骨细胞的成熟和基质矿化 26]。在我们的研究中,血清骨钙素水平降低与FGF-23发现肥胖但没有相关性。我们认为,这一发现可能解释为减少骨在肥胖个体中营业额,正如已经描述在我们之前的研究 27]。我们怀疑可能是缺乏显著相关性有限数量的研究对象。符合这个解释我们已经证明了一个重要的,虽然弱,iPTH和iFGF-23浓度之间的相关性在合并后集团的分析。最近Marsell等人发现了一个积极的,但很弱( R = 0.04 -0.07),血清FGF-23之间的相关性在老年男性骨密度,消失在多元相关调整体重( 28]。这种相关性很奇怪;然而,这可能解释为FGF-23和体重之间的正相关。作者推测,骨细胞有mechanosensory角色,因此增加了机械载荷(由于大体重)可能刺激FGF-23表达式。最后,作者得出结论,FGF-23是可怜的BMD的标志,由于弱强度的相关性及其对体重的依赖。

我们的研究也有一些局限性。前面所提到的,主要的问题是缺乏日常消费及其尿磷排泄的测量。此外,代谢和荷尔蒙干扰在肥胖个体中发现,如更高的血清甲状旁腺素、表皮生长因子受体,和低磷,25-OH-vitamin D3,骨钙素水平,可能影响肥胖个体的iFGF-23分泌。考虑到这些限制,我们的研究表明,肥胖者有更高水平的iFGF-23与近端股骨BMD。然而,iFGF-23会影响骨代谢的机制在肥胖受试者仍然未知。进一步的研究需要阐明的原因和作用增加血清iFGF-23水平肥胖。

 5。结论

血清水平的iFGF-23增加肥胖准更年期女性。这可能部分解释肥胖受试者和降低磷水平似乎没有反映骨代谢。

 承认

这项研究是由科技部的资助高等教育(没有。404 207 135)。

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