IJD 国际牙科杂志 1687 - 8736 1687 - 8728 Hindawi出版公司 654239年 10.1155 / 2009/654239 654239年 病例报告 重组粒细胞集落刺激因子的作用在患者口腔牙周表现循环嗜中性白血球减少症:一个案例报告 马塔拉索来到我们 塞吉奥 达尼埃莱 Vincenzo 人工西西里岛舞蹈 Vincenzo Mignogna 米歇尔·D。 Andreuccetti Gianmaria Cafiero 卡洛 Albandar 加西姆M。 1 Odontostomatological和Maxillo-Facial科学 医学院和手术 费德里科•那不勒斯第二大学 意大利 international.unina.it 2009年 10 01 2010年 2009年 04 05年 2009年 28 07年 2009年 30. 11 2009年 2009年 版权©2009 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

循环嗜中性白血球减少症(CN)的特点是反复感染、发热、口腔溃疡和严重的牙周炎的结果减少宿主防御。先前的研究已经建立了重组粒细胞集落刺激因子的有效性(包含)增加和外周血中性粒细胞的功能在这个疾病。在一个20岁的白人女性与循环嗜中性白血球减少症的诊断,口腔临床检查显示多个痛苦的口腔黏膜溃疡,口腔卫生不良条件下,边际牙龈炎,中度牙周炎。病人接受治疗与g - csf (Pegfilgrastim 6毫克/月)为了提高她的免疫状态。每月一次非手术牙周治疗仔细绝对中性粒细胞计数(ANC)时执行 ≥ 500 / μ l g - csf的治疗导致循环中性粒细胞的快速增长,尽管时间短,含铅的减少感染事件和解决多个相关的口腔溃疡。口腔疼痛的消失让非手术治疗效果和正常刷牙决定减少探测深度( PD ≤ 4 毫米)和口腔卫生状况的改善在6个月随访记录。

 1。介绍

中性粒细胞发挥重要作用在宿主防御机制对细菌感染( 1]。有三个嗜中性白血球减少症的一般准则用于分类theseverity基于绝对中性粒细胞计数(ANC)测量细胞每微升血液中:

温和的中性粒细胞减少(1000 ≤ 非洲国民大会 < 1500)最小的感染风险,

温和的中性粒细胞减少(500 ≤ 非洲国民大会 < 1000)中度感染的风险,

严重中性粒细胞减少(ANC < 500)严重感染的风险。

上述范围是白种人。在有色人口,轻度嗜中性白血球减少症是一种正常现象,嗜中性白血球减少症在这个人口更确切地定义为非国大 < 1200年。更高的中断可能会导致过度诊断嗜中性白血球减少症的有色人口( 2]。疾病的临床后果是增加感染性素质与嗜中性白血球减少症的严重程度成正比。几种形式的中性粒细胞减少(粒细胞缺乏症、熟悉的良性嗜中性白血球减少症,严重的慢性嗜中性白血球减少症)可以找到与口腔表现有关。严重的慢性嗜中性白血球减少症的特点是选择性循环中性粒细胞减少,包括异构组血液学的疾病分为三个主要症状:特发性嗜中性白血球减少症,先天性形式的中性粒细胞减少、循环嗜中性白血球减少症。

本文旨在评估非外科牙周治疗的疗效与g - csf治疗一个病人患有周期性中性粒细胞减少(CN)与口腔表现和牙周疾病相关。书面知情同意通过病人和作者声明没有利益冲突有关。

 2。案例展示

20岁白人女性与CN的诊断是由免疫学和变态反应学的部门,部门的牙周病学那不勒斯大学的费德里科•II,意大利。既往病历显示,病人生命的第一年以来经受反复发烧和口腔溃疡、阶段与疼痛和淋巴结病相关。在儿童和青少年病人重复录取到医院,但是CN只在2007年9月被诊断出。血液学的发现(完整的实验室检查)显示,粒细胞减少性复发期大约每21天。嗜中性粒细胞计数是最低 0,20 × 10 3 / μl .光颌下、颈部淋巴结肿大被触诊透露,此外发烧( 37岁,8 ° C)鼻窦炎、咽炎记录在粒细胞减少性阶段。据报道,除了她每天刷牙三次但是粒细胞减少性危机期间口腔卫生被疼痛由于口咽溃疡(数字 1, 2, 3)。全口斑块的分数(fmp)和全口出血评分(FMBS),记录每齿网站6日,分别为66.7%和64.8%(图 4)。牙周检查发现一个广义增加探测深度(图 5)。没有分叉,没有记录牙龈的衰退。牙齿移动是不存在。x射线检查发现骨质疏松对上颌和下颌的牙齿(图的邻间的方面 6)。诊断为中度牙周炎作为系统性疾病的表现。

舌头溃疡。

溃疡的唇连合。

溃疡的下唇。

额的临床情况基线。

病态的探测深度记录在基线。

在基线x光检查。

自2007年9月到2008年2月病人接受系统性治疗与强的松10毫克/死亡存在的非政府组织)却是事实。/ 7天(Deltacortene,布鲁诺Farmaceutici)在嗜中性白血球减少症阶段。上述治疗最小的影响产生的口腔溃疡和严重程度最小的ANC的改善。在这方面,痛苦和燃烧确定口腔卫生条件差( fmp = 41.3 %, FMBS = 4.2 %)。

2008年3月,病人接受了一个新的治疗与GCSF政府组成的皮下注射Pegfilgrastim 6毫克(Neupopeg, Dompe研究公司。、意大利)每月一次。

牙周治疗包括口腔卫生指导、缩放、根规划和抛光时一丝不苟地进行每月一次绝对中性粒细胞计数(ANC) > 1500 / μL和为此预防性抗生素治疗没有规定。在粒细胞减少性周期病人建议冲洗她的嘴与0.2%葡萄糖酸氯已定一天两次。非常高水平的合规记录。每周执行一个完整的实验室检查。治疗与g - csf最初导致白细胞的“峰值”,非洲国民大会和随后几天(表的规范化 1)。没有副作用报告的病人在治疗和没有不良反应数量大于时被发现 40 × 10 3 / μl减少一般口头表现在粒细胞减少性周期不停地记录下来。一周后粒细胞减少性阶段牙周进行重新评估,以评估tissutal菌斑控制和应对治疗。

血液学的考试在g - csf疗法(March-September 2008)。

日期 白细胞 NEUTR LIMPH 莫诺
( 10 3 / μ L) ( 10 3 / μ L) ( 10 3 / μ L) ( 10 3 / μ L)
17/03/2008 4.87 1.93 2.5 0.19
24/03/2008 3.13 0.86 1.66 0.35
31/03/2008 2.53 0.15 1.44 0.74
05/04/2008 3.35 0.42 1.78 0.86
20/04/2008 2.8 0.04 1.71 0.92
21/04/2008 皮下注射g - csf的
28/04/2008 49.5 43.56 4.16 1.29
06/05/2008 6.44 3.12 2.76 0.32
10/05/2008 4 1.48 2.04 0.36
13/05/2008 3 0.83 1.66 0.39
17/05/2008 2.1 0.05 1.51 0.38
24/05/2008 2.4 0.33 1.29 0.68
29/05/2008 3.43 0.53 1.96 0.66
30/05/2008 皮下注射g - csf的
31/05/2008 4.12 1.03 2.51 0.37
04/06/2008 6.4 0.48 2.49 3.17
08/06/2008 48.93 41.39 4.06 2.15
11/06/2008 21.13 16.48 3所示。4 0.76
15/06/2008 4.3 2.18 1.78 0.21
18/06/2008 3所示。4 1.52 1.54 0.22
22/06/2008 4.06 1.49 1.8 0.52
27/06/2008 3所示。2 0.39 1.77 0.97
28/06/2008 皮下注射g - csf的
29/06/2008 3.67 0.38 1.82 1.01
02/07/2008 21.57 16.22 3.28 1.27
06/07/2008 19.48 13.56 4.36 0.64
09/07/2008 19.41 14.4 3.98 0.58
13/07/2008 4.4 2.17 1.78 0.34
18/07/2008 3所示。1 1.32 1.64 0.2
22/07/2008 4.16 1.48 1.7 0.51
27/07/2008 3所示。1 0.34 1.6 0.99
28/07/2008 皮下注射g - csf的
29/07/2008 3.68 0.33 1.8 1.09
02/08/2008 22.47 17.21 3.18 1
06/08/2008 18.47 14.54 4.26 0.54
09/08/2008 18.41 14.43 3.68 0.52
13/08/2008 4.4 2.27 1.88 0.54
17/08/2008 2.8 0.07 1.5 0.35
24/08/2008 2.7 0.35 1.25 0.65
29/08/2008 3.45 0.53 1.88 0.77
30/08/2008 皮下注射g - csf的
31/08/2008 5.12 1.33 2.59 0.39
41/91/2008 6.3 0.48 2.47 3.47
08/09/2008 48.93 41.42 4.06 2.26
11/09/2008 22.43 16.18 3所示。5 0.77
15/09/2008 4.33 2.28 1.79 0.22

白细胞:白细胞计数;Neutr:中性粒细胞;Limph:淋巴细胞;Mono:单核细胞。

观察口腔卫生条件得到明显提高:fmp和FMBS仍然不断 ≤ 25%,一段一般减少探测深度( PD ≤ 4 毫米)在连续6个月的随访记录(数据 7和 8)。微生物分析。微生物取样包括选择最深的牙周袋在每个象限的生齿基于探测深度测量。样本网站与棉花卷和supragingival孤立斑块与绿皮南瓜和棉花托盘小心地删除。随后,两个纸点插入口袋的深度,10秒钟。

12个月后随访期间额的临床情况。

12个月后随访期间3毫米的牙周探测显示PD。

摘要点转移到瓶发送到微生物实验室为了执行聚合酶链反应(PCR、国际实验室口腔、荷兰)。微生物分析显示没有残余致病性龈下的微生物区系,但高水平的 梭菌属nucleatum。

 3所示。讨论

循环嗜中性白血球减少症(CN)是一种慢性的罕见的疾病在生产的中性粒细胞,每隔大约19天。是临床表现为一个周期循环减少中性粒细胞数量确定复发性感染。

CN是由常染色体显性基因和传播发生在婴儿期但偶尔在成年生活( 3]。CN granulocyopoiesis被确定为一种内在的缺陷,其基因的分子改变驻留在中性粒细胞弹性蛋白酶(ELA 2)位于染色体19 p13.3。

在成熟阶段,早期基因的突变ELA2导致髓内中性粒细胞凋亡,导致常规阶段外周血中性粒细胞减少的( 4]。粒细胞减少性阶段通常报道下降在19到21天,尽管最近的数据表明,长时间发生在一些病人。发作持续5 - 8天( 5]。CN的诊断标准是绝对中性粒细胞计数(ANC)不到 0.5 × 10 3 / μL,至少连续3 - 5天每周期,定期每三个间隔周期。

由于粒细胞减少性阶段,血液学的发现可以揭示增加血小板的数量,单核细胞,淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,网织红细胞( 6]。嗜中性白血球减少症易诱发呼吸道或muco-cutaneous细菌感染,在某些情况下被报道与中耳炎和上呼吸道感染 7]。这些表现是相似的,但不太严重,这些常见的粒细胞缺乏症患者解除痛苦。一个普遍的问题 ,发热、淋巴结病、口腔溃疡是非常普遍的发现粒细胞减少性时期( 8]。严重牙周炎、口腔溃疡已报告记录的大多数情况下,与此同时溃疡可能是独特的口腔表现在大约20%的患者 9- - - - - - 11]。粘膜损伤会影响口腔黏膜的任何部分在粒细胞减少性阶段,导致疼痛和非常强烈的燃烧可以阻止病人保持良好的口腔卫生。在CN齿龈炎是常见和严重的牙周炎可能影响落叶和永久的上下( 12]。在国际文献中,严重的牙周炎不断记录在主体遭受CN [ 13- - - - - - 16),同时这种情况下报告的特点是一些证明牙周损害明显降低中性粒细胞polymorphonucleate白细胞可以与温和的牙周损伤有关。医疗管理嗜中性白血球减少症的主要症状,由积极的抗生素治疗发热病人怀疑有细菌感染。其他疗法的效果并不确定包括糖皮质激素、雄激素类固醇,免疫球蛋白、血浆置换 17- - - - - - 21]。在过去几年的治疗协议使用的基础上重组粒细胞集落刺激因子(g - csf) [ 22- - - - - - 25)增加几天数量和外周血中性粒细胞的功能已经被几位作者提出 26- - - - - - 29日]。白细胞生成素是粒细胞集落刺激因子(g - csf)模拟用来刺激粒细胞的增殖和分化。它是由DNA重组技术和g - csf仅略有不同自然人类制造的。Pegfilgrastim是一种聚乙二醇的白细胞生成素:pegylation导致延长半衰期没有损失的活动( 22, 23]。最近的数据表明,Pegfilgrastim,从6到12毫克剂量单独或连同化疗,能有效地动员外周血干细胞,从而导致造血作用的快速调整。数据显示目前的文献中,没有临床意义区别一个月剂量Pegfilgrastim(6毫克)和多个每日剂量的白细胞生成素(5 μ g / kg /模)是记录,一剂g - csf (Pegfilgrastim)月度管理病人( 30.- - - - - - 33),但没有组织试验测试或比较Pegfilgrastim和白细胞生成素或其他类型的g - csf循环或慢性嗜中性白血球减少症的治疗。

每月的治疗与g - csf迅速增加循环引起的中性粒细胞,即使短时间,确定口腔溃疡的消失在粒细胞减少性阶段。这些结果证实结果发现文献中,使用g - csf的决定减少口腔溃疡的病人患有CN [ 20.]。此外溃疡消失的决定一个增强合规的精心病人口腔护理程序。

在6个月随访非手术治疗牙周炎的确定一般减少探测深度( PD ≤ 4 毫米)和适当的刷牙导致改善口腔卫生导致一个有效控制菌斑的病人( fmp ≤ 25 % ; FMBS ≤ 25 % )。在基线患者拒绝接受微生物分析和接受6个月随访。在6个月随访微生物分析显示没有残余致病性龈下的微生物区系,但高水平的 梭菌属nucleatum。

梭菌属nucleatum是一种厌氧革兰氏阴性nonsporeforming口腔细菌在口腔正常菌群,在牙周疾病中发挥作用。因为它的机会主义性质, 梭菌属nucleatum不直接影响环境,并不被视为主要牙科病原体本身虽然它能坚持广泛的其他生物,如 Porphyromonas gingivalis,,为牙周炎的发展作出贡献。目前微生物结果的基础上,系统性不规定病人抗生素治疗。结论目前的结果表明,治疗用重组粒细胞集落刺激因子(g - csf)允许口腔黏膜愈合和粒细胞减少性周期的实体的影响。此外CN患者的牙周治疗是有效的合规足够高时遵循维护护理计划。

 确认

作者感谢马西莫·Triggiani教授和教授安吉拉•Petraroli那不勒斯大学的免疫学和变态反应学费德里科•二世,目前医疗管理的情况。

 西格尔 答:W。 中性粒细胞是如何杀死微生物 年度回顾的免疫学 2005年 23 197年 223年 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115653 2 - s2.0 - 17644377258 谢长廷 M . M。 Everhart j·E。 Byrd-Holt D D。 蒂斯达尔 j·F。 罗杰斯 g . P。 gr5n@nih.gov 嗜中性白血球减少症的发病率在美国人口:年龄、性别、吸烟情况、种族差异 内科医学年鉴 2007年 146年 7 486年 492年 2 - s2.0 - 0023261894 南开 Y。 石原 C。 Ogata 年代。 Shimono T。 在日本孩子口腔循环嗜中性白血球减少症的表现:5年随访的病例报告 小儿牙科 2003年 25 4 383年 388年 2 - s2.0 - 0642280745 Bellanne-Chantelot C。 Clauin 年代。 勒布朗 T。 ELA2基因的突变与嗜中性白血球减少症更严重的表达:一项研究的81名患者来自法国嗜中性白血球减少症的登记 血 2004年 103年 11 4119年 4125年 10.1182 /血液- 2003 - 10 - 3518 2 - s2.0 - 2542434031 Haurie C。 戴尔 d . C。 麦基 m . C。 周期性中性粒细胞减少和其他周期血液疾病:审查机制和数学模型 血 1998年 92年 8 2629年 2640年 2 - s2.0 - 0032532631 Dinauer m . C。 Lekstrom-Himes j . A。 戴尔 d . C。 遗传性中性粒细胞障碍:分子基础和新疗法 血液学 2000年 303年 318年 普里查德 j·F。 弗格森 d . M。 5月 J。 伤害 w . C。 青春期前的牙周炎影响落叶和永久齿列循环嗜中性白血球减少症患者。一个案例报告和讨论 牙周病学杂志》 1984年 55 2 114年 122年 2 - s2.0 - 0021381290 史卡利 C。 举办 E。 坎贝尔 一个。 口语在循环嗜中性白血球减少症表现 英国口腔外科杂志》上 1982年 20. 2 96年 101年 2 - s2.0 - 0020323693 长 l . M。 Jr。 Jacoway j . R。 Bawden j·W。 循环嗜中性白血球减少症:病例报告的两个兄弟姐妹 小儿牙科 1983年 5 2 142年 144年 2 - s2.0 - 0020771624 斯宾塞 P。 弗莱明 j·E。 循环嗜中性白血球减少症:一个文献综述和案例报告 ASDC儿童牙科杂志》上 1985年 52 2 108年 113年 2 - s2.0 - 0022038350 Yamalik N。 Yavuzyilmaz E。 Cağlayan F。 期刊牙龈出血的症状牙周炎由于潜在循环嗜中性白血球减少症。病例报告 澳大利亚牙科杂志 1993年 38 4 272年 276年 2 - s2.0 - 0027645712 阮兰德 H。 爱立信 我。 表现和治疗牙周疾病的病人患有周期性中性粒细胞减少 临床牙周病学杂志 1981年 8 2 77年 87年 2 - s2.0 - 0019429648 布罗斯基 我。 Reimann h·A。 丹尼斯 l . H。 治疗睾丸激素的周期性中性粒细胞减少 美国医学杂志》上 1965年 38 5 802年 806年 2 - s2.0 - 0006558273 莱特 d·G。 Fauci 答:S。 戴尔 d . C。 沃尔夫 s M。 调整人类的循环与强的松嗜中性白血球减少症 《新英格兰医学杂志》上 1978年 298年 6 295年 300年 2 - s2.0 - 0018179235 Roozendaal k·J。 迪克 k。 佛罗里达州 m·l·B。 oxymetholone对人类的影响循环造血作用 英国血液学杂志》 1981年 47 2 185年 193年 2 - s2.0 - 0019479973 时 d S。 斯皮策 G。 詹德 a。R。 迪克 k。 McCredie k B。 循环嗜中性白血球减少症和T淋巴细胞抑制粒细胞生成:废除粒细胞减少性周期的碳酸锂 白血病的研究 1982年 6 4 567年 576年 2 - s2.0 - 0019917278 冯Schulthess g·K。 菲尔 J。 Dahinden C。 循环嗜中性白血球减少症:放大粒细胞振荡的锂和长期抑制血浆置换联合循环的 血 1983年 62年 2 320年 326年 2 - s2.0 - 0020579548 主 我。 伍尔福德 l . B。 队 G。 嗜中性粒细胞动力学在正常生产期间和粒细胞减少性动物应对白细胞生成素(r-metHu g - csf)或白细胞生成素SD / 01 (PEG-r-metHu g - csf) 临床癌症研究 2001年 7 7 2085年 2090年 2 - s2.0 - 0034772725 队 G。 设计和开发pegfilgrastim (PEG-rmetHuG-CSF Neulasta) 当前的药物设计 2004年 10 11 1235年 1244年 10.2174 / 1381612043452613 2 - s2.0 - 1842535270 戴尔 d . C。 Bonilla m·A。 戴维斯 m·W。 随机对照III期试验的重组人粒细胞集落刺激因子(白细胞生成素)治疗严重慢性中性粒细胞减少 血 1993年 81年 10 2496年 2502年 2 - s2.0 - 0027269718 西蒙 G。 Marodi l 成功治疗循环嗜中性白血球减少症与hyperimmunoglobulin使用重组粒细胞集落刺激因子M综合症 Orvosi Hetilap 1995年 136年 40 2169年 2172年 2 - s2.0 - 0029391430 Bensinger W。 歌手 J。 Appelbaum F。 自体移植后外周血单核细胞收集管理重组粒细胞刺激因子 血 1993年 81年 11 3158年 3163年 2 - s2.0 - 0027225427 北川 年代。 你 一个。 Souza l . M。 斋藤 M。 三浦 Y。 Takaku F。 重组人粒细胞集落刺激因子增强超氧化物释放肽刺激人类粒细胞的趋化作用 生物化学和生物物理研究通信 1987年 144年 3 1143年 1146年 2 - s2.0 - 0023195491 你 一个。 北川 年代。 Ohsaka 一个。 重组人粒细胞集落刺激因子的激活人类粒细胞:增强作用的反应引发的受体介导受体激动剂C3bi受体表达和依从性的刺激 血 1989年 74年 6 2144年 2149年 2 - s2.0 - 0024457849 棱纹平布 R。 Valerius T。 Sendler 一个。 中性粒细胞表达高亲和力受体免疫球蛋白(Fc γ RI CD64)后,体内的应用重组人粒细胞集落刺激因子 血 1991年 78年 4 885年 889年 2 - s2.0 - 0026000790 Holmstrup P。 格里克 M。 牙周病的治疗免疫缺陷病人 牙周病学2000 2002年 28 1 190年 205年 2 - s2.0 - 0036367119 贝尔 p . N。 Iacono 诉J。 15年循环嗜中性白血球减少症:报告情况跟进 牙周临床调查 1994年 16 1 14 19 2 - s2.0 - 0028401812 Genco r . J。 当前视图的牙周疾病的危险因素 牙周病学杂志》 1996年 67年 补充10 1041年 1049年 2 - s2.0 - 0025379561 塞卡 m·A。 丰特斯 F。 早期的牙齿脱落,由于循环嗜中性白血球减少症:一个病人的长期随访 特别注意在牙科 2000年 20. 5 187年 190年 2 - s2.0 - 0034276836 福尔摩斯 f。 琼斯 s E。 O ' shaughnessy J。 类似的疗效和安全性的once-per-cycle pegfilgrastim和日常注射化疗所致的白细胞生成素嗜中性白血球减少症:一项多中心研究研究在患有乳腺癌的妇女 《肿瘤学 2002年 13 6 903年 909年 2 - s2.0 - 0033946028 10.1093 / annonc / mdf130 绿色 m D。 michael.green@mh.org.au Koelbl H。 Baselga J。 随机双盲多中心的III期研究固定剂量single-administration pegfilgrastim与日常白细胞生成素在接受myelosuppressive化疗的病人中 《肿瘤学 2003年 14 1 29日 35 2 - s2.0 - 0036467835 10.1093 / annonc / mdg019 塞拉 J。 jsierra@santpau.es 深圳 J。 jeff.szer@mh.org.au Kassis J。 jkassis@sympatico.ca 一剂pegfilgrastim与日常白细胞生成素支持low-to-intermediate风险中性粒细胞恢复患者急性髓系白血病:结果从一个随机,双盲,第二阶段试验 BMC癌症 2008年 8日,第195条 2 - s2.0 - 33644549163 10.1186 / 1471-2407-8-195 罗素 N。 nigel.russell@nottingham.ac.uk 老爷 R。 舒伯特 J。 第二阶段试点研究pegfilgrastim和白细胞生成素动员外周血祖细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受化疗 Haematologica 2008年 93年 3 405年 412年 2 - s2.0 - 0037313173 10.3324 / haematol.11287