6 国际期刊的慢性疾病 2314 - 5749 2356 - 6981 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/697404 697404年 评论文章 降低患帕金森病的风险在钙通道阻滞剂的用户:一个荟萃分析 Gudala Kapil Kanukula 拉 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4520 - 3293 邦萨尔 Dipika 川上 Koji 制药部门的实践,国家医药教育和研究 SAS Nagar,旁遮普160062 印度 2015年 3 2 2015年 2015年 30. 07年 2014年 15 01 2015年 3 2 2015年 2015年 版权©2015 Kapil Gudala et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。池中当前可用的数据来确定钙通道阻滞剂(ccb)之间的联系和帕金森病(PD)的风险。 方法。文献搜索PubMed、EBSCO和Cochrane图书馆进行到2014年3月,寻找观察研究评估之间的联系建行使用和PD。相对危险度(RR)估计,95%的置信区间(CIs)使用随机影响模型计算。子群分析、敏感性分析和累积荟萃分析也执行。 结果。六项研究包括在我们的荟萃分析根据选择标准,包括三个队列研究和三个病例对照研究涉及到27日,67990名受试者包括11941例PD病例。我们发现建行使用显著减少PD的风险,而不使用建行(随机效应模型汇集RR, 0.81(95%可信区间,0.69 - -0.95));显著的异质性研究之间被发现( P = 0.031 ; 我 2 54.6%)。建行的类,即dihydropyridine钙通道阻滞剂(DiCCB) (0.80 (95% CI, 0.65 - -0.98) P = 0.032 )和non-DiCCB (0.70 (95% CI, 0.53 - -0.92) P = 0.013 ),被认为是减少帕金森病的风险。 结论。在我们的分析中,我们发现建行使用有关的风险明显降低PD与non-CCB使用。

 1。介绍

大约1%的人口超过60岁患有帕金森病(PD)是第二个最常见的慢性进行性神经退行性疾病在老年人阿尔茨海默病( 1]。临床上的特征有三个运动症状,包括静止震颤,刚性,动作迟缓 2]。病理学参与帕金森病多巴胺能神经元的损失或变性在中脑黑质和神经路易小体的发展。结果在实验疗法治疗PD是非常有限的 3]。系统回顾表明中央代理钙通道阻滞剂(ccb)可能疾病修饰效果,和没有药物防止疾病或减缓其发展( 4]。

最近感兴趣的抗高血压药物,特别是建行,一直相信这些药物引发的,抑制一氧化氮,肿瘤坏死因子-α,βinterleukin-1合成,从而减少氧化应激和炎症反应,这可能是神经保护( 5]。实验动物模型表明,电压门控钙通道亚型Ca (V) 1.3有一个函数在使神经元容易神经退化 6]。

一些观察性研究已经进行了检查之间的联系使用建行和PD风险和产生不同的结果。直到现在,在这个问题上没有明确的结论。在目前的荟萃分析,我们检查了建行使用与帕金森病的风险。

 2。材料和方法 2.1。文献检索

两位作者独立进行文献搜索利用MedLine (PubMed) EBSCO和Cochrane图书馆数据库2014年3月。搜索条件包括“((((钙通道阻滞剂)或降压药)或钙离子拮抗剂)或dihydropyridine钙通道阻滞剂)和帕金森病”与人类和英语语言的局限性。标题和摘要的文章已经被检查来排除不相关的研究。全文的文章读来提取信息感兴趣的话题。书目检索和引文部分的文章回顾了其他相关的研究。

 2.2。包含和排除标准

在这个荟萃分析研究认为所有观测(队列或病例对照)研究评估暴露在建行和PD的风险。文章被排除在外,如果他们评论,信件没有原始数据编辑、社论、病例报告、临床试验。当有多个出版物从相同的人口,只有最新报告的数据被包含在荟萃分析,剩下的被排除在外。任何不符点被联合解决原始文章的重新评价。

 2.3。数据提取

两位作者独立审查的主要研究评估是否合适包含在目前的荟萃分析和数据提取。以下信息提取从每个研究:(i)第一作者姓名,年出版,和国家的人口研究;(2)研究设计;(3)许多主题和PD病例数;(iv)效应估计和95%置信区间(CIs);(v)建行暴露评估;(vi) PD的评估;(七)控制混杂因素的匹配或调整,如果适用的话。我们提取的影响估计反映潜在的“最大程度的控制。

 2.4。质量评估

两位作者使用Newcastle-Ottawa规模(NOS) [ 7独立的评估每项研究的质量。号包含三个参数的质量:选择、可比性,和结果/曝光和分配选择最多4分,可比性的两个点,三分曝光/结果。因此,9点完全反映出高质量和7 - 8点反映介质质量和六个或少点反映低质量。任何不符点被联合解决重估的原文与第三作者。

 2.5。数据合成和分析

因为PD的风险很低,风险比(RR)前瞻性群组研究数学接近优势比( 8),因此允许队列和病例对照研究。发表偏倚评估使用症的回归测试(不对称 9, 10]。评估之间的异质性的研究中,我们使用了科克伦 问 和 我 2 统计数据;为 问 统计, P 值< 0.10, 我 2 ,一个值> 50%被认为是显著的异质性 11]。的主要测量池RR PD从个体研究,用的随机影响模型计算(DerSimonian和Laird方法) 12, 13),占之间的异质性研究。所有分析使用综合分析软件版本2。所有统计测试是双面的 P < 0.05 被认为是具有统计学意义,除非另有说明。

这个荟萃分析的主要结果被报道与RR发展中PD建行用户的95%置信区间。亚组分析显示(i) dihydropyridine钙通道阻滞剂(DiCCBs)与non-DiCCBs;(2)个人类型的建行;(3)剂量;(四)持续时间;(v)研究设计(队列和病例对照);(六)性别;(七)年龄段检查协会这些因素的影响。评价结果的稳定性,我们还进行了单向的敏感性分析。目前的工作是执行在这个荟萃分析按照指南荟萃分析棱镜( 14]。

 3所示。结果 3.1。搜索结果

共626篇文章被确定在最初搜索(图 1)。筛选后的标题626篇文章,575篇文章被排除在外,因为它们被发现无关紧要。51收集和阅读文章的全文。详细评估后,发现45篇文章作为有资格评论、社论、病例报告,以及其他不符合入选标准(图 1)。总共6个研究包括最终分析( 15- - - - - - 20.]。

代表遴选过程流程图。

 3.2。研究特点

六个相关的研究,包括三组( 15- - - - - - 17)和三个病例对照( 18- - - - - - 20.]研究涉及共有27,67990受试者包括11941例PD病例。

三个群组研究包括( 15- - - - - - 17)(表 1)27日,48578名参与者超过06000建行用户的6182事件PD病例。受试者随访4到16年,研究已发表在2009年和2012年之间。帕斯捷尔纳克et al。 15)的研究是一个历史性队列研究三项研究中最大的群体。西蒙et al。 17]所做的分析结合护士健康研究(NHS)和卫生专业人员随访研究(HPFS分区)。路易等人报道的结果横断面和前瞻性分析。然而,目前的分析只包括路易的预期结果等。 16]。

队列研究的特点包括在分析中。

作者,年(国家)一个 群的名字 队列的大小 随访期间(起始-结束) 建行的评估使用 建行用户数量 评估PD 帕金森病病例数 质量评价(NOC)
帕斯捷尔纳克et al。 15)2012(丹麦)一个 NR 25日,73281 8 (1998 - 2006) 处方药注册表 2,02836 国家病人注册表 5711年 9b
西蒙et al。 172010(美国)一个 护理健康研究和健康专业随访研究 71355 16 (1986 - 2002) 自我报告通过结构化的问卷调查 3826年 自我确认的医疗记录和医生 421年 7c
路易et al。 16)2009(西班牙)一个 西班牙中部的神经紊乱 3942年 4 (1994 - 1998) 自我报告的 NR 任何两个红衣主教和医生确认PD迹象 NR 8c

一个 研究的国家。

b高质量的。

c中等质量。

美国:美利坚合众国,NR:没有报告,建行:钙通道阻滞剂,PD:帕金森病,和NOC: Newcastle-Ottawa规模。

三个以人群为基础的病例对照研究( 18- - - - - - 20.)(表 2)涉及5759 PD病例和13653控制发表在2007年和2010年之间。三项研究都是基于人群的研究,评估PD或建行使用来自国家数据库或医疗记录或药房数据库。

病例对照研究中包括荟萃分析的特征。

作者,年(国家)一个 期招聘 研究人口的来源 研究规模 PD患者数量 建行的评估使用 评估PD 质量评价(NOC)
丽兹et al。 18)2010(丹麦) 2001 - 2006 人口为基础 11582年 1931年 国家药品数据库 医院注册 8c
贝克尔et al。 19)2008年(英国) 1994 - 2005 人口为基础 7274年 3637年 惯例研究数据库 惯例研究数据库 8c
吨et al。 20.2007(美国) 1992 - 2002 人口为基础 556年 191年 医疗记录 医疗记录和红衣主教的迹象 9b

一个 研究的国家。

b高质量的。

c中等质量。

英国:英国、美国:美国,建行:钙通道阻滞剂,PD:帕金森病,和NOC: Newcastle-Ottawa规模。

3.3。主要结果

作为一个显著的异质性被发现( P = 0.031 ; 我 2 54.6%)、随机模型选择固定效应模型。我们发现建行使用显著相关风险的降低PD而不使用建行(汇集RR, 0.81(95%可信区间,0.69 - -0.96))。多变量调整RRs的使用建行和PD的风险研究和分组数据的所有研究都显示在图 2。视觉检查漏斗图显示的最小不对称(数据未显示),进一步证实了Egger测试( P = 0.68 )表明很少或根本没有发表偏倚在我们的分析。

联合估计的风险率和95%置信区间的帕金森病与钙通道阻滞剂使用基于六项研究(三个病例对照和三个队列)27日,67990名受试者包括11941例PD病例。在每个研究方块显示RR。广场的大小正比于对应的重量在荟萃分析研究;横线代表95%置信区间的长度。阴影钻石表示RR和95%可信区间(随机模型)。

 3.4。亚组分析

表 3介绍了子群分析困难的特点,研究结果设计和数量。当队列研究仅分析了( 15- - - - - - 17],汇集RR发现0.73 (95% CI, 0.64 - -0.84)。单独使用病例对照研究( 18- - - - - - 20.),我们发现汇集RR为0.84 (95% CI, 0.68 - -1.04)。我们发现一个重要的区别研究根据研究设计,在群组研究明显表现为建行用户PD的风险降低。虽然病例对照研究的RR是无意义的,但仍然影响估计是在较低的一边。

整体效果估计帕金森病和钙通道阻滞剂使用根据研究特点。

特征 n 风险比(95%置信区间) P 价值 非均质性
我 2 (%) 科克伦 问
所有的研究 6 0.81 (0.69 - -0.96) 0.014一个 54.6 0.031
研究设计
队列 3 0.73 (0.64 - -0.84) < 0.001一个 42.6 0.156
病例对照 3 0.84 (0.68 - -1.04) 0.111 58.1 0.06
类的建行
DiCCB 4 0.80 (0.65 - -0.98) 0.032一个 72.9 0.011
Non-DiCCB 2 0.70 (0.53 - -0.92) 0.013一个 0 0.546
性别
男人 3 0.85 (0.66 - -1.12) 0.243 53.1 0.118
女性 3 0.67 (0.55 - -0.81) < 0.001一个 0 0.919
敏感性分析
所有的研究除了帕斯捷尔纳克et al。 15] - - - - - - 0.85 (0.71 - -1.01) 0.080一个 NA NA
所有的研究除了贝克et al。 19] - - - - - - 0.83 (0.68 - -1.01) 0.071一个 NA NA
质量
高 2 0.70 (0.61 - -0.81) < 0.001一个 0 0.774
媒介 4 0.89 (0.72 - -1.09) 0.272 55.3 0.062

一个 P值代表建行使用之间显著负相关性和帕金森病。

建行:钙通道阻滞剂,DiCCB: dihydropyridine钙通道阻滞剂,和NA:不是可用的。

置信区间:置信区间。

建行的类,即DiCCB (0.80 (95% CI, 0.65 - -0.98) P = 0.032 )和non-DiCCB (0.70 (95% CI, 0.53 - -0.92) P = 0.013 ),被认为是减少帕金森病的风险。我们发现一个重要的风险降低PD的女性为0.67 (95% CI, 0.55 - -0.81) P = 0.243,在与男性0.85 (95% CI, 0.66 - -1.12) P < 0.001 。

为了测试我们的研究结果的可靠性,我们还进行了灵敏度分析。要做到这一点,整体效果大小计算通过删除一项研究。这个分析显示没有意义变化当排除帕斯捷尔纳克等。 15]研究0.85 (95% CI, 0.71 - -1.01) P = 0.080 和贝克尔et al。 19]研究0.83 (95% CI, 0.68 - -1.01) P = 0.07 。

子群的研究在高质量( 15, 19)提出了重要的逆协会(RR 0.70 - 95% CI, -0.81 (0.61), P < 0.001 )相比,研究介质质量( 16- - - - - - 18, 20.)(RR 0.89 - 95% CI, 0.72 - -1.09) P = 0.272 )(表 3)。研究拥有更好的成绩(NOS得分9)显示的风险显著降低PD (95% CI, 0.70 (0.61 - -0.81), P < 0.001 )。

 4所示。讨论

在过去的十年中,建行的角色日益减少PD的理解。与目前的6个观察性研究,集中分析建行用户PD的风险减少19%相比是否被观察到。建行是其中最重要的抗高血压药物。目前的分析证明了建行的潜在的神经保护作用在减少帕金森病的风险。

PD的发病机理是复杂的。它涉及到 α-核蛋白沉积、功能障碍的蛋白质周转和线粒体功能障碍导致神经元损失通过会引起钙超载和细胞凋亡( 21]。加强病理因素 α-核蛋白聚集包括转译后的修改,氧化应激,提高细胞内钙离子( 22, 23]。 在体外文化模型表明,瞬态增加细胞内钙离子诱导的胞质 α-核蛋白聚集( 23, 24]。除了细胞内钙超载,促进协同氧化应激 α-核蛋白聚合。通过阻断钙的涌入,建行可以预防或阻止帕金森病的进展( 23]。在黑质多巴胺能神经元具有1.3 l型电压门控钙通道起搏器活动( 25]。康等人报道,通过选择性地得罪Ca (V) 1.3 l型渠道,可以提供一个解决方案减少细胞损失以最少的副作用(PD 26]。这提供了一个潜在的治疗目标,通过使用药物,调节自由Ca的数量+ 2在细胞中。数组的建行USFDA批准治疗高血压可尝试减少细胞内钙的增加+ 2在老年患者神经元在高根据家族史患帕金森病的风险。

高血压和PD的风险之间的关联证据是相互矛盾的。前瞻性研究( 27- - - - - - 29日)显示,高血压患者PD的风险增加。一些投机机制包括治疗慢性高血压可能导致缺血性脑血管病变,增加氧化应激和调制的肾素-血管紧张素系统(RAS)导致PD ( 27]。目前还不清楚是否降低血压在降低PD的风险有任何作用。的观察效果降低PD在建行用户承担的风险主要由其神经保护作用,而不是由于降低高血压患者的血压。

其他抗高血压药物也研究潜在的代理来防止或阻止帕金森病的进展。 在体外和一些 在活的有机体内研究显示代理调制RAS的作用,如血管紧张素转换酶抑制剂(acei)和血管紧张素受体阻滞剂(arb) [ 30.]。血管紧张素II型当结合血管紧张素1型受体(AT1)激活了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶复杂,从而提供一个氧化压力的主要来源。此外,激活的1受体刺激NF-B信号转导通路,促进炎症介质的合成,导致炎症和细胞死亡。因此arb和acei法案通过调节氧化应激和炎症水平的多巴胺能神经元substansia黑质和基底神经节。这使得它们潜在的未来的目标,以防止或阻止帕金森病的进展( 30.]。

在我们的亚组分析中,我们发现女性更明显降低风险在建行用户0.67 (0.55 - -0.81, P = 0.243)比男性0.85 (0.66 - -1.12, P < 0.001 )。这些结果也恰逢贝克尔等人发表的结果。 19]。我们的研究结果发现影响研究设计,这可能是由于大样本量队列研究( 15- - - - - - 17)相比,病例对照研究( 18- - - - - - 20.]。建行用于队列和病例对照研究的定义是不同的。此外,除了研究帕斯捷尔纳克的研究et al。 15对于个别类型的建行)提供数据,持续时间和剂量。他们强调保护协会的氨氯地平、非洛地平降低PD的风险。他们还得出结论,个人使用高剂量的氨氯地平在低风险相比使用标准剂量。然而,没有发现类似相关的非洛地平、硝苯地平。此外,结果nonconclusive由于样本量较低。

亚组分析显示,使用nondihydropyridine建行在只有两个研究[ 15, 19]。我们发现一个重要的风险降低子群的PD nondihydropyridine建行用户。观察到的效应可以解释,建行在PD的保护作用可能不仅限于抑制电压门控钙通道( 15]。

警告是必要的解释分析,因为灵敏度分析排除帕斯捷尔纳克的研究等。 15]或贝克et al。 19)导致无意义的减少PD的RR。这些原因可以是两个大型品行端正的研究,报告的风险减少PD建行用户。这些有重大贡献而池的影响估计。而且高质量研究的亚组分析( 15, 20.]进一步建议减少PD在建行用户的风险,进一步有助于总结建行用于预防帕金森病的有效性。

几个我们的研究需要解决的局限性。我们的分析仅限于文章在英语语言中,这可能导致有些偏见的结果。所有的研究包括观察性研究与不同的随访时间,和没有建行的标准定义使用。个别药物和剂量的特定角色也不可能因为nonreporting的研究。

我们的分析表明,建行在PD可能有保护作用。然而,未来的前瞻性研究样本量较大需要理解个人建行的影响在不同的剂量和持续时间的使用。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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