IJBC 国际期刊的乳腺癌 2090 - 3189 2090 - 3170 Hindawi 10.1155 / 2017/1683060 1683060 评论文章 有节奏的在三阴性转移性乳腺癌化疗:未来是现在? http://orcid.org/0000 - 0003 - 1756 - 6935 Cazzaniga m E。 1 2 Cortesi l 3 Ferzi 一个。 4 Scaltriti l 5 Cicchiello F。 2 Ciccarese M。 6 托瑞 美国德拉 7 别墅 F。 8 佐丹奴 M。 9 Verusio C。 10 Nicolini M。 11 Gambaro a。R。 12 Zanlorenzi l 13 Biraghi E。 14 极 E。 2 Legramandi l 15 http://orcid.org/0000 - 0003 - 1058 - 4137 Rulli E。 15 哈里斯 埃莉诺·e·R。 1 第一阶段试验研究单位 副的蒙扎 蒙扎 意大利 hsgerardo.org 2 肿瘤学单位 副的蒙扎 蒙扎 意大利 hsgerardo.org 3 血液学和肿瘤学部门 Azienda Ospedaliero-Universitaria亲自到迪摩德纳 摩德纳 意大利 policlinico.mo.it 4 肿瘤学单位 分类机汇米兰 Legnano 意大利 asst-ovestmi.it 5 肿瘤学日间医院单位 Ospedale Civile di Guastalla Guastalla 意大利 ausl.re.it 6 肿瘤学单位 Ospedale维托Fazzi 莱切 意大利 sanita.puglia.it 7 肿瘤学单位 分类Rhodense-Presidio di Garbagnate米兰e diρ要塞 Garbagnate 意大利 asst-rhodense.it 8 肿瘤学单位 分类莱科 莱科 意大利 asst-lecco.it 9 肿瘤学单位 分类Lariana 科莫 意大利 asst-lariana.it 10 肿瘤学单位 分类德拉瓦莱Olona Saronno 意大利 asst-valleolona.it 11 肿瘤学日间医院单位 Azienda USL大区 Cattolica 意大利 auslromagna.it 12 肿瘤学单位 分类Fatebenefratelli-Sacco 米兰 意大利 asst-fbf-sacco.it 13 肿瘤学单位 分类德拉瓦莱Olona Busto Arsizio 意大利 asst-valleolona.it 14 肿瘤学单位 分类Melegnano-Martesana 戈尔根朱勒干酪 意大利 asst-melegnano-martesana.it 15 方法临床研究实验室 IRCCS史di Ricerche Farmacologiche马里奥·内格里 米兰 意大利 marionegri.it 2017年 3 12 2017年 2017年 12 06 2017年 08年 11 2017年 3 12 2017年 2017年 版权©2017 m . e . Cazzaniga et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

三阴乳腺癌(TNBC)显示了一个非常糟糕的预后,甚至在疾病的早期阶段。有节奏的化疗是指的最小生物有效剂量化疗剂作为连续给药方案没有长期无毒休息导致抗肿瘤活性。在本文中,我们回顾临床前和临床数据的有节奏的化疗药物管理局有或没有生物制剂在TNBC细胞系和病人,前后文VICTOR-2研究小组的报告数据TNBC患者,为了促进新想法的设计的临床试验在这个子集的病人。

 1。介绍

三阴乳腺癌(TNBC)占25%的分子亚型,显示了一个非常糟糕的预后,甚至在疾病的早期阶段( 1]:根治手术后,平均复发时间大约是18个月,从这个角度总体生存中值小于24个月( 2]。

不同的策略研究了改善这个子集的患者的预后,和大量的药物目前正在评估。尽管大的努力做修改这个临床场景,很少或没有任何真正的改变在过去的几十年。

在老年患者,临床情况是,如果可能的话,比预期更为糟糕:大约15%的乳腺癌在老年患者三阴性亚型( 3),但只有少数人得到足够的治疗,由于不同的原因,主要与年龄相关的并发症等因素,认知功能的恶化,可能在器官功能障碍,和随之而来的其他药物的使用。所有这些因素都必须仔细评估,以避免或减少毒性风险。

在这种情况下,低剂量的节拍器的化疗(mCHT)可能代表一个有前途的治疗选择TNBC的年长妇女的死亡率( 3]。

mCHT指的最小生物有效剂量化学治疗剂作为连续给药方案,没有长时间的无毒休息导致抗肿瘤活性( 4]。直到现在,一些数据关于使用mCHT TNBC患者( 5- - - - - - 7];大多数这些研究都是在her2阴性乳腺癌患者进行和结果TNBC子集一般报道的亚组分析。

在本文中,我们回顾临床前和临床数据的有节奏的化疗药物管理局有或没有生物制剂在TNBC细胞系和病人,前后文VICTOR-2研究小组的报告数据TNBC患者。

提供有关这一课题的文献被使用PubMed和三种不同的关键字(有节奏的化疗),[三负]或[TNBC]和(乳腺癌),没有任何自定义范围出版,杂志或文章类型,结果只出版抽象报告的排斥。这搜索导致26篇文章发表在2008年和2017年之间:五篇文章报道评论这个话题被排除在外;另一篇文章被排除由于相关的主题不是严格在线搜索的对象。

这里我们报告可用文献数据分组治疗通过设置。

 2。临床前数据

Di Desidero et al。 14)评估的潜在疗效的影响及分子机制topotecan在连续服用低剂量的节拍器的(LDM)方式,单独或在并发结合pazopanib三阴性,小学,和转移性乳腺癌原位模型;潜在的分子机制的有效性也研究,尤其是低氧条件的影响。的组合有节奏的topotecan和pazopanib显著增强的抗肿瘤活性相比,无论是单药和长期生存,即使在先进的转移性生存环境,显著降低肿瘤血管,增殖指数和诱导细胞凋亡。重大的改变在肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖,凋亡,HIF1 α水平、HIF-1目标基因和ABCG2被发现 在体外和肿瘤组织。作者得出结论,有节奏的结合topotecan和pazopanib需要进一步调查作为一个潜在的治疗方案对乳腺癌患者的预后不良组。

 3所示。临床数据 3.1。Neo /辅助设置

不同的作者称试验包括节拍器的化疗方案的研究。

最大的随机III期试验Colleoni et al。 5)随机724 TNBC患者作为研究的一部分(IBCSG 22-00)获得的节拍器的组合厘米(CTX 50毫克/天口服连续1年和MTX 2, 5米/一天两次口服,每周天1和2为1年)或安慰剂后一个标准的辅助治疗。DFS事件没有统计学意义的减少维护厘米和没有维护(HR = 0.84;95%可信区间0.66 - -1.06);然而,在TNBC / N +集团( n= 340),估计5年DFS 72.5% non-CM CM维护组与64.6%组(HR = 0.72;95%可信区间0.49 - -1.05)。TNBC患者和node-positive疾病增高无统计学意义减少人力资源 n = 340年 ;人力资源,0.72;95%可信区间,0.49 - 1.05)。

病人正确的选择和正确的选择药物,对剂量以及时间表,是至关重要的因素决定的成功或失败有节奏的化疗辅助设置:Pruneri et al。 6),通过分析预后和肿瘤浸润淋巴细胞(尖)的预测价值TNBC的22-00 IBCSG试验,确定肿瘤的一组中,所谓lymphocyte-predominant乳腺癌(LPBC),赋予更大的有节奏的厘米,甚至不显著,临床受益。

Nasr et al。 7]研究了口服甲氨蝶呤+环磷酰胺的角色在一个节拍器的时间表完成辅助治疗后1年TNBC患者为了延长无病间隔。主要研究目标是比较无病生存(DFS)和操作系统对TNBC患者辅助化疗后,接受维修有节奏的化疗和维持治疗。次要终点是毒性。病人被随机分配接受选举委员会- 100[100年选举委员会的形式给出了5 -氟尿嘧啶500 mg / m2,表阿霉素100毫克/平方米,和环磷酰胺500 mg / m2(第一天)]3周期,其次是多西他赛80 mg / m2 +卡铂AUC 5 3周期然后节拍器的化疗或相同的选举委员会的一部分之后,多西他赛100 mg / m2 3周期没有任何维护有节奏的化疗。节拍器的维护包括口服环磷酰胺化疗(每天50毫克PO)和甲氨蝶呤(2.5毫克PO投标天每周1和2)。

DFS中值两组28日和24个月,分别。两组的平均操作系统是37岁和29个月,分别。此外,在随访期间,整个远处转移复发率两组分别为26%和37%,分别。

作者得出的结论是,延长辅助化疗有节奏的取得了显著改善生存和耐受良好。

在另一项研究中,此外et al。 8]研究紫杉醇的术前有节奏的组合的影响,环磷酰胺、和卡培他滨(mPCX)其次是5 -氟尿嘧啶(FU),表阿霉素和环磷酰胺(FEC)在40 TNBC患者术前化疗。这项研究的主要终点是病理完全缓解(pCR)率。聚合酶链反应率为47.5%(19/40),而临床反应率为90.0%。作者报告严重不良事件发生率高,即中性粒细胞减少(35%)、白血球减少症(25%)、和hand-foot综合症(8%):这些数据是非常不同于那些报道的绝大多数试验涉及有节奏的化疗。

不同的研究也探讨了角色的有节奏的化疗辅助的治疗,主要是长期治疗后一个“标准”方案。

考虑到没有公认的标准化疗方案对TNBC的辅助治疗和经典方案目前合理的选择,不同作者测试替代策略,目的是提高无复发生存率。

Shawky和加拉 9]调查1年期的耐受性有节奏的卡培他滨(650 mg / m2,每天两次)之前标准辅助治疗和可操作的TNBC患者总生存期19。作者得出的结论是,一年之前卡培他滨有节奏的治疗标准TNBC患者辅助化疗是积极和良好的辅助化疗之前处理标准。与所有的限制小样本大小和单组设计,本文研究结果来自对未来开放的重要场景。在另一个第二阶段试验,Alagizy et al。 10)的耐受性和疗效评估有节奏的卡培他滨作为扩展辅助治疗三阴乳腺癌的女性。41名患者接受卡培他滨500毫克口服每日两次连续6个月后完成6个周期的佐剂FEC100±术后放疗。即使这个试验没有足够动力来解决问题对血管生成的作用集团源通过使用节拍器的化疗,是先锋的后续试验研究同一个问题,如贝雅特丽齐试验和IBCSG 22-00,发表了一些年后。

我们认为使用节拍器的化疗,没有强大的临床前数据表明应该使用哪些药物,多长时间,和剂量,不应采用辅助设置。

结果的有节奏的CHT (neo)辅助设置报告在表 1。

总结(neo)辅助数据的设置。

作者(年) 设置/类型的试验 药物(s) 的患者数量 结果
Pruneri et al。 6] disorderly /第三阶段 CTX 50毫克/天口服连续1年和MTX 2.5毫克/口头一天两次,每周天1和2为1年与没有维护的化疗 647年 BCFI风险减少13%DFS风险减少11%DFRI风险减少16%操作系统风险减少17%(尖)每增加10%
Nasr et al。 7] disorderly /二期 组1 人口158(全)78年 mdf28日和24个月金属氧化物半导体37岁和29遥远的大都会复发率分别为26%和37%
选举委员会- 100×3周期
多西他赛80毫克/米2+卡铂AUC 5 紧随其后的是
CTX 50毫克/天+ MTX 2, 5毫克,每周天1和2
此外et al。 8] (Neo) adj /二期 mPTX 80毫克/米2第1、8、15天 pCR 47.5%cORR 90%
CTX 50毫克/天
角1200毫克/米2,每天 40
紧随其后的是
FEC100
Shawky和加拉 9] disorderly /二期 mCAPE 650毫克/米2每天两次,标准辅助化疗后1年 19 2 ys-DFS率88.8%3 ys-DFS率82.05%
Alagizy et al。 10] disorderly /二期 角500毫克每日两次连续6个月后完成六个辅助FEC100周期 41 意味着DFS 42.4个月

EPI =表柔比星;CDDP =顺铂;5 -氟尿嘧啶= 5 -氟尿嘧啶;PTX =紫杉醇;CTX =环磷酰胺;角=卡培他滨;mCAPE =有节奏的卡培他滨;EPI FEC100 = 5 fu + 100毫克/米2+ CTX;MTX =甲氨蝶呤;cCR =临床完全缓解;cPR =临床局部反应;pCR =病理完全缓解;DFS =无病生存;乳腺癌BCFI =自由时间间隔;DFRI =无远处复发间隔;操作系统=总生存期。

 3.2。转移性设置

只是偶尔文献报告试验进行有节奏的化疗只在TNBC患者被他们中的大多数病例报告或分析子组的患者登记her2阴性患者中进行的试验。

Yoshimoto et al。 11)治疗45例,其中只有9 TNBC,与卡培他滨828毫克/米(2)每天两次与环磷酰胺33毫克/米(2)每天两次,每3周1 - 14天。主要终点是总体响应率(ORR)。次要终点包括无进展生存(PFS),总生存期(OS)和安全。平均随访18.1个月。作者报道了一个奥尔为44.4%,临床获益率(CBR) TNBC人口的57.8%。中位数PFS整个人口是12.3个月和10.7个月的三阴病。3级不良事件由白血球减少症(26%)、嗜中性白血球减少症(16%),和血红蛋白下降(2%)。没有三年级hand-foot综合症。作者得出的结论是,口头XC是一种有效的一线或二线治疗MBC,示威活动在两个腔的高、三阴病很少有严重的副作用,但是TNBC的小样本大小组织强烈影响这些结果的换位。

王等人。 12探讨化疗和免疫治疗的结合,其次是维护有节奏的环磷酰胺作为潜在的替代治疗转移性TNBC患者。结果报道强烈影响的诱导阶段试验和作者不报告数据的节拍器的维护试验的一部分。

Kummar et al。 13)进行了二期随机试验,以评估的角色PARP抑制TNBC患者的治疗;Veliparib,小分子PARP抑制剂,与环磷酰胺注射50毫克每天一次,相比之下,环磷酰胺相同剂量独自在耐火TNBC患者。作者表明,添加Veliparib环磷酰胺没有提高反应率(CR + PR)对环磷酰胺治疗。

Kontani et al。 15]分析了80 MBC患者接受化疗的转移性设置,比较clinic-pathological因素和临床结果之间的52个病人有节奏的方案和其他28个病人细胞毒性治疗方案。中位数time-to-treatment失败(TTF)和总生存期(OS)明显延长节拍器的组与nonmetronomic组;然而,没有一个18岁的患者对方案有三阴(TN)癌症。TTF和OS大大延长non-TN癌症患者与TN患者癌症的节拍器的组(TTF, 16和7个月, P = 0.0014 ;操作系统,108和20个月, P = 0.00000 7,职责)。作者得出结论,有节奏的化疗luminal-type MBC可能是一个可行的选择,但同时另一种TN所需治疗癌症。

主要的研究结果对于角色的有节奏的CHT转移设置报告在表 2。

总结的数据转移。

作者(年) 线的治疗类型的试验 药物(s) 的患者数量可评价的终点 结果
Yoshimoto et al。 11] 1 st-2nd线二期 角828毫克/米2每天两次+ CTX 33毫克/米2每天两次,dd 1→14,每21天 9 或者44.4%CBR 57.8%中位数PFS 10.7个月
王等人。 12] 2号线或进一步(维护)二期 CTX 50毫克每日(CTX后3 g / m2制备的CD34 +和CTX 3 g / m2三胺硫磷150毫克/米2CBDCA AUC = 6,每28 dd 2课程) 23 NA
Kummar et al。 13] 2号线或进一步二期 CTX 50毫克/天与CTX 50毫克/天+ Veliparib 60毫克每天一次在21天的周期 39 奥尔5.6%和9.5%(NS)

奥尔=总体响应率;CBR =临床受益率;PFS =无进展生存;CBDCA =卡铂。

VICTOR-2是第二阶段,随访时间研究评估的有效性和安全性的节拍器的组合Vinorelbine (VNR),每周40毫克三次,和卡培他滨(CAPE) 500毫克每天三次,连续80年her2阴性乳腺癌患者。28 80 (35%)TNBC(图 1)。病人和方法以及结果对于整个人口,其他地方已报告( 16]。TNBC组的平均年龄是69岁(47 - 85),23例(82.1%)有内脏参与招生的时候,只有4(14.8%)小于2的疾病。15个病人接受mCHT作为第二个或进一步的治疗。临床受益率(CBR)为35.7%(95%置信区间:18.6—-55.9)和CB的平均持续时间是11.3个月。疾病控制速率(DCR;CR + PR + SD)是53.7%,疾病控制时间中位数为7.4个月。无进展生存(PFS)是4.7个月。表 3总结疗效结果。严重的毒性没有超过8%,主要是血液。

维克多审判TNBC的人口的疗效结果。

变量 整体
N = 28
临床受益率(CR + PR + SD≥24周) n / N (%) 10/28 (35.7)
( 95年 % C 我 ] (18.6 - -55.9)
kaplan meier估计的平均持续时间的临床效益(个月) 11.3
疾病控制率(CR + PR + SD) n / N 15/28 (53.6%)
kaplan meier估计疾病控制的平均响应时间(月) 7.4
kaplan meier估计的平均PFS(个月) 4.7

维克多配偶图2审判。

据我们所知,这是首次发表关于活动的潜在数据的mCHT人口转移性TNBC患者。

不同的药物和治疗方案进行TNBC患者的疾病控制和延长生存。

铂盐,包括卡铂、顺铂,导致DNA交联链断裂,这可能是特别重要的在细胞缺乏同源重组修复机制等 BRCA1/2相关的肿瘤和TNBCs。第三阶段TNT(三阴性乳腺癌试验)研究相比,卡铂曲线下面积(AUC) 6每3周与多西他赛100 mg / m2每3周作为一线治疗晚期疾病。在整个人口,平均11个月的随访中,PFS是4.5和3.1个月,分别不不同于我们所观察到的现象在我们的试验中,同时考虑两者之间的差异的研究设计试验。

我们的结果不明显不同于那些通过其他作者Eribulin,即使在一线设置:奥尔为16.7%,CBR是25.0%,平均PFS是3.4个月12 TNBC患者对Eribulin [II期研究 17]。

几乎没有什么可用的数据对于使用nab-paclitaxel,小说制定专门TNBC患者:在第二阶段的研究 18)一线治疗nab-paclitaxel、卡铂和贝伐单抗与奥尔85%,94%的CBR和PFS的中位数9.2个月。研究了34个病人和3/4级不良事件报道在53%和18%的病人(中性粒细胞减少、血小板减少、职责)。VICTOR-2研究3 - 4年级白细胞减少观察7例(8.8%),3 - 4级血小板减少症2例(2.5%)。

我们的结果表明,有节奏的VNR和角可以代表TNBC患者的进一步治疗选择,因为这个原因可以考虑特殊人群,如老年人的。

 3.3。毒性

化疗毒性的评价显然与节拍器的很难做到因为大多数试验描述一般毒性和节拍器的方案而不是特别相关,因此整理相关nonmetronomic方案研究的一部分。专门解决第二个问题是,在试验来评估有节奏的化疗,常有nondistinction TNBC患者和non-TRBC毒性报道之间的。

然而,可能是没有理由将根据生物毒性亚型,特别考虑到毒性主要与方案虽然疾病的类型。

我们简要总结以下描述的毒性试验专门写给节拍器的化疗。

在这项研究中,Colleoni et al。 5),作者报道,473名患者接受至少一厘米维持剂量(包括两个病人分配到没有厘米)、64年(14%)经历了3或4级治疗相关的不良事件;血清转氨酶升高是最常报道(7%),其次是白血球减少症(2%),但是他们并没有区分毒性发生在non-TNBC TNBC患者从这些观察到的。

Nasr et al。 7)详细的毒性发生在有节奏的部分治疗,2.8%的患者报告三年级嗜中性白血球减少症,三年级在1.5%,贫血,分别在11%的病人和呕吐。

Shawky和加拉 9)报道,治疗相关的不良事件是可控的,只有1例(5.3%)病人患有3/4 hand-foot综合症和另一个1年级(5.3%)患有三年级腹泻。没有记录级3/4血液毒性。

Yoshimoto et al。 11)三年级报道不良事件与卡培他滨治疗的患者828毫克/米2每天两次与环磷酰胺33毫克/米2每天两次,每3周的1 - 14天,主要是白血球减少症(26%)、嗜中性白血球减少症(16%),和血红蛋白下降(2%)。没有三年级hand-foot综合症。

然而,考虑到使用的剂量和时间表,这个方案不能被考虑,根据的被广泛接受的定义有节奏的化疗,一个真正有节奏的方案,这可以解释观察到的高毒性在这些患者中,这几乎是不同于那些被绝大多数的节拍器的试验报道,即使在non-TNBC患者( 5, 16]。

 4所示。结论

目前,一些数据,主要由二期试验,获得有关使用节拍器的可用TNBC患者化疗;然而,其他人则在路上,探索不同的设置。

国际随机二期研究(VICTOR-3)目前正在进行的调查的作用,作为维持治疗,月复一月的VNR,单药或结合有节奏的CTX,后在TNBC患者中,归纳与标准剂量化疗方案。

山茶( NCT01917279)的疗效和安全性试验旨在探索节拍器的CTX和断断续续的标准剂量CTX后维持治疗一线与CTX +多烯紫杉醇治疗转移性乳腺癌her2阴性。

即使未来可能不是现在的常规使用节拍器的化疗TNBC患者,一些有前景的结果准备考虑这个方案在特定人群,如老年人的一些治疗选项为谁存在。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者承认维克多博士研究小组并感谢莫妮卡佩雷斯毒蜥的语言修改。

 安德烈 F。 Zielinski C . C。 最优策略与目前治疗转移性三阴性乳腺癌的批准代理 《肿瘤学 2012年 23 6 vi46 vi51 10.1093 / annonc / mds195 mds195 2 - s2.0 - 84867128714 鲍尔 k·R。 布朗 M。 水芹 r D。 麻省理工 c。 Caggiano V。 描述性分析雌激素受体(ER)负,孕激素受体(PR)负,和侵袭性乳腺癌her2阴性,所谓的三阴性表现型 癌症 2007年 109年 9 1721年 1728年 10.1002 / cncr.22618 2 - s2.0 - 34247569300 Di Desidero T。 Kerbel r S。 地掷球 G。 有节奏的三阴性乳腺癌化疗吗? 老化 2016年 8 4 573年 574年 10.18632 / aging.100947 Kareva 我。 韦克斯曼 d . J。 克里门 g . L。 有节奏的化疗:一个有吸引力的替代最大耐受剂量治疗可以激活抗肿瘤免疫力,减少治疗抵抗 癌症的信 2015年 358年 2 One hundred. 106年 2 - s2.0 - 84921558645 10.1016 / j.canlet.2014.12.039 Colleoni M。 灰色的 k P。 Gelber 年代。 朗 我。 Thurlimann B。 詹尼· l Abdi 大肠。 戈麦斯 h·L。 Linderholm b K。 Puglisi F。 Tondini C。 Kralidis E。 来自埃 一个。 Cagossi K。 劳赫 D。 Chirgwin J。 Gelber r D。 里根 M . M。 科茨 答:S。 价格 k . N。 Viale G。 Goldhirsch 一个。 低剂量口服环磷酰胺、甲氨蝶呤对激素受体阴性乳腺癌早期维护:国际乳腺癌研究小组22-00审判 临床肿瘤学杂志 2016年 34 28 3400年 3408年 2 - s2.0 - 84990043408 10.1200 / JCO.2015.65.6595 Pruneri G。 灰色的 k P。 Vingiani 一个。 Viale G。 Curigliano G。 Criscitiello C。 朗 我。 Ruhstaller T。 詹尼· l Goldhirsch 一个。 Kammler R。 价格 k . N。 Cancello G。 Munzone E。 Gelber r D。 里根 M . M。 Colleoni M。 肿瘤浸润淋巴细胞(尖)是一个强大的三阴性乳腺癌患者的预后标记进入IBCSG 22-00 III期随机临床试验 乳腺癌研究和治疗 2016年 158年 2 323年 331年 2 - s2.0 - 84976515042 10.1007 / s10549 - 016 - 3863 - 3 Nasr k . E。 奥斯曼 m·A。 Elkady m . S。 有节奏的甲氨蝶呤和环磷酰胺后卡铂包括三阴性乳腺癌辅助化疗:第三阶段的研究 《转化医学 2015年 3 19 284年 那一定很有意思 N。 Higaki K。 Takano T。 Matsunami N。 森本晃司 T。 Ohtani 年代。 弘水谷 M。 宫本茂 T。 Kuroi K。 Ohno 年代。 盛田昭夫 年代。 钢铁洪流 M。 月复一月的第二阶段研究紫杉醇/环磷酰胺/卡培他滨后跟5 -氟尿嘧啶/盐酸表柔比星/环磷酰胺作为三阴性术前化疗或激素受体低表达/ HER2 - -原发性乳腺癌 癌症化疗和药理学 2014年 74年 2 229年 238年 10.1007 / s00280 - 014 - 2492 - y 2 - s2.0 - 84907597678 Shawky H。 加拉 年代。 在可操作的初步结果卡培他滨的节拍器的化疗三阴性乳腺癌的标准辅助治疗后随访时间第二阶段的研究 埃及国家癌症研究所杂志》上 2014年 26 4 195年 202年 2 - s2.0 - 84922221817 10.1016 / j.jnci.2014.10.002 Alagizy h·A。 谢哈塔 m·A。 哈西姆 t。 作为礼尚往来 K·K。 Swiha M . M。 节拍器的扩展卡培他滨作为辅助化疗与三阴性乳腺癌的妇女 血液学/肿瘤学和干细胞疗法 2015年 8 1 22 27 2 - s2.0 - 84928209802 10.1016 / j.hemonc.2014.11.003 Yoshimoto M。 高雄 年代。 Hirata M。 冈本 Y。 山下式 年代。 川口 Y。 Takami M。 Furusawa H。 盛田昭夫 年代。 安倍 C。 坂本 J。 有节奏的口语与卡培他滨联合化疗和环磷酰胺:第二阶段研究her2阴性患者的转移性乳腺癌 癌症化疗和药理学 2012年 70年 2 331年 338年 2 - s2.0 - 84866553726 10.1007 / s00280 - 012 - 1826 - x 王 X。 任 J。 张 J。 杨ydF4y2Ba Y。 江 N。 余 J。 迪 l 首歌 G。 切 l 贾 J。 周 X。 杨 H。 Lyerly h·K。 的前瞻性研究环磷酰胺、三胺硫磷,卡铂结合收养DC-CIK跟着节拍器的环磷酰胺治疗抢救治疗三负转移性乳腺癌患者(< 45岁) 肿瘤临床和转化 2016年 18 1 82年 87年 2 - s2.0 - 84956701768 10.1007 / s12094 - 015 - 1339 - 2 Kummar 年代。 韦德 j·L。 Oza a . M。 沙利文 D。 陈 答:P。 Gandara d·R。 霁 J。 友善 r . J。 王 l 艾伦 D。 科因 g . O。 斯坦伯格 s M。 朵罗修 j . H。 随机二期试验环磷酰胺和口服聚(ADP-ribose)聚合酶抑制剂veliparib复发患者,先进三阴性乳腺癌 临床实验的新药 2016年 34 3 355年 363年 2 - s2.0 - 84961257082 10.1007 / s10637 - 016 - 0335 - x Di Desidero T。 徐 P。 男人。 年代。 地掷球 G。 Kerbel r S。 月复一月的强大功效topotecan和pazopanib联合治疗在临床前模型原发性或转移性三阴性乳腺癌晚期 Oncotarget 2015年 6 40 42396年 42410年 2 - s2.0 - 84952303328 10.18632 / oncotarget.6377 Kontani K。 桥本 我美国。 Murazawa C。 表明有节奏的转移性乳腺癌化疗:临床结果和响应亚型 分子和临床肿瘤学 2016年 4 6 947年 953年 Cazzaniga m E。 Cortesi l Ferzi 一个。 Scaltriti l Cicchiello F。 Ciccarese M。 德拉托瑞 年代。 别墅 F。 佐丹奴 M。 Verusio C。 Nicolini M。 Gambaro a。R。 Zanlorenzi l Biraghi E。 Legramandi l Rulli E。 代表维克多研究小组 莉娃 F。 大卫。 P。 马奇 我。 Collova E。 Prati G。 Ardizzoia 一个。 Toniolo D。 Pugliese P。 Pogliani C。 甘比诺 一个。 Stocchi l 科伦坡 一个。 Fasola C。 威尼斯 R。 加利 F。 Torri V。 有节奏的用口服化疗vinorelbine (mVNR)和卡培他滨(mCAPE)高级her2阴性乳腺癌患者:这是一种优化疾病控制?VICTOR-2研究的最终结果 乳腺癌研究和治疗 2016年 160年 3 501年 509年 2 - s2.0 - 84993985124 10.1007 / s10549 - 016 - 4009 - 3 Twelves C。 Awada 一个。 议会 J。 Yelle l Velikova G。 Olivo m . S。 首歌 J。 Dutcus c, E。 考夫曼 p。 子群分析从三期,非盲、随机研究的eribulin甲磺酸和卡培他滨进行预处理的晚期或转移性乳腺癌患者 乳腺癌:基础和临床研究 2016年 10 77年 84年 2 - s2.0 - 84992088913 10.4137 / BCBCR.S39615 汉密尔顿 E。 Kimmick G。 霍普金斯 J。 马科姆 p K。 罗查 G。 韦尔奇 R。 布罗德沃特 G。 布莱克威尔 K。 Nab-paclitaxel /贝伐单抗/卡铂化疗一线三阴乳腺癌转移 临床乳腺癌 2013年 13 6 416年 420年 2 - s2.0 - 84889100961 10.1016 / j.clbc.2013.08.003