IJBC 国际期刊的乳腺癌 2090 - 3189 2090 - 3170 Hindawi 10.1155 / 2017/1367159 1367159 研究文章 模式的转移性雌激素受体阳性乳腺癌的进展:一个论点为当地治疗 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4098 - 2734 凯利 帕特里克 1 马 哲 2 http://orcid.org/0000 - 0001 - 5176 - 3751 拜妲 说 1 Moroose 丽贝卡 1 沙阿 尼基塔 1 达冈 Roi 3 Mamounas Eleftherios 1 对吗 贾斯汀 1 Tonetti 黛布拉。 1 佛罗里达大学健康癌症Center-Orlando健康 奥兰多 FL 美国 ufhealthcancerorlando.com 2 中央佛罗里达大学医学院 奥兰多 FL 美国 ucf.edu 3 放射肿瘤学部门 佛罗里达大学 盖恩斯维尔 FL 美国 ufl.edu 2017年 25 9 2017年 2017年 02 05年 2017年 20. 08年 2017年 25 9 2017年 2017年 版权©2017帕特里克·凯利et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。尽管在内分泌治疗进展(ET),转移性雌激素受体阳性乳腺癌(BrCA)仍然是无法治愈的。虽然抵抗的机制等已经被广泛的研究,疾病进展的解剖模式特征仍然不佳。本研究的目的是描述的模式发展为转移性乳腺癌易感患者接受等。<我t一个lic> 方法。108年记录的转移性乳腺癌易感患者进展等进行了综述。发展特点如下:扩散进程,进程在大于3网站;oligoprogression,进展在少于3网站之前分散转移;和oligometastatic疾病进展,进展3或更少的网站之前有限的转移。<我t一个lic> 结果。七十四名患者(69%)只显示弥漫性疾病进展。相反,23例(21%)显示oligoprogression和11个患者(10%)显示oligometastases发展至少一次在他们的疾病。进一步分析oligoprogression建议患者的14个病人的网站发展适合当地治疗。<我t一个lic> 结论。Oligoprogressive疾病发生在转移患者的重要子集BrCA Oligoprogressive患者接受等,这些疾病可能有资格得到局部治疗,无需改变潜在的系统性治疗。

 1。介绍

虽然转移性乳腺癌的治疗发展迅速在过去的20年里,在美国有40000人死于他们的疾病仅在2016年( 1]。为60 - 70%的患者雌激素受体阳性转移性乳腺癌( 2),主要治疗内分泌治疗(ET)。这种形式的治疗目标体内雌激素的生产或直接阻断癌细胞中的雌激素的功能( 3]。尽管通常能够延缓疾病进展,几乎总是,病人将经历复发的疾病。随着疾病进展被认为代表系统阻力等的发展,通常在治疗疾病进展提示改变通常二线等( 3]。不幸的是,随着时间的推移,疾病进展将继续发生,需要进一步治疗的变化往往通过多个行内分泌治疗,靶向治疗、细胞毒性治疗,最终导致病人的死亡。

尽管大多数转移性癌症患者将经历弥漫性疾病进展,同时增长最多的网站转移性疾病,在临床实践中,似乎有一个亚组病人在疾病进展更有限。oligoprogressive疾病这个术语是用来描述这种形式的疾病进展有限。不同于更广泛的赞赏oligometastatic疾病的概念,在病人似乎有限数量的网站转移性疾病( 4, 5),oligoprogressive疾病患者经常有转移性疾病的许多网站,但只有有限数量的网站对治疗产生耐药性和进步 6, 7]。尽管它被描述在多种癌症类型( 8- - - - - - 13),oligoprogressive疾病患者的特点是最好的表皮生长因子受体(EGFR)积极、间变性淋巴瘤激酶(碱性)积极治疗非小细胞肺癌(NSCLC)受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI) [ 7]。这个病人人口,大约有50%的EGFR /碱性积极NSCLC患者进展只有1 - 4的网站。此外,多项研究表明,局部消融疗法的应用,如立体定向放射治疗(SBRT),这些网站的oligoprogression允许病人保持TKI,导致延长无进展生存(PFS)和提高总生存期(OS) ( 9, 10]。结果,利用烧蚀oligoprogressive EGFR /碱性积极的非小细胞肺癌患者的治疗已经成为一种公认的标准治疗( 14]。

有趣的是,尽管EGFR /碱性之间还存在一些相似的积极的非小细胞肺癌和内分泌受体阳性乳腺癌,oligoprogression在转移性乳腺癌的现象还没有检查。因此,本研究的目的是系统地描述疾病进展的模式对雌激素受体阳性的转移性乳腺癌患者接受等。在这一过程中,我们试图确定这些患者表现出的一个子集oligoprogressive疾病和分析如果这些网站oligoprogression可能适合烧蚀疗法。

 2。方法和材料

获取机构审查委员会批准后,512年的医疗记录转移/复发性乳腺癌患者治疗连续在奥兰多佛罗里达大学健康癌症中心健康综述了2007年和2013年之间。从这个病人人口161 ER和/或公关积极疾病患者接受等作为管理的一部分,他们的转移性乳腺癌。其中,108名患者至少有三个月的随访记录的医疗记录和至少一个选择集的疾病进展等进行分析。符合条件的患者的图表然后回顾病人的人口统计,肿瘤的特点,治疗历史之前,内分泌治疗使用,和整体的生存。此外,数据的模式发展等失败的时候包括疾病进展的数量和位置的网站是通过直接检查病人的影像学研究进展的时候执行,与病人的成像研究。扩散过程被定义为疾病进展大于3网站和有限的发展被定义为发展在3或更少的网站(现有或新的)。Oligoprogression少于3中被定义为发展网站之前扩散转移(> 6疾病的网站)。Oligometastatic疾病进展被定义为发展在3或更少的网站之前有限的转移(< 6疾病的网站)。大脑损伤、骨、肺、肝脏,每个影像上识别病变疾病被认为是一个站点。淋巴结病变,放射介入每个梯队的腋窝,颈,或纵隔淋巴疾病被认为是一个单一的网站,即使有多个节点在给定的梯队。 Lesions in or on the ipsilateral breast or chest wall were considered a single site of disease, even when multiple lesions were visible radiographically or clinically. Leptomeningeal disease, malignant pleural effusions, and cutaneous involvement outside the ipsilateral breast or chest wall were considered diffuse disease.

2.1。SBRT资格

为了确定有限进展患者消融的治疗,两个独立的有经验的医生在SBRT审查每一个案件的进展有限。医生试图确定网站SBRT的进展都有资格。合格的网站包括病变在肺、肝、和骨骼的调查医生决定是否可以安全地对所有网站的发展使用剂量和分数NRG-BR002 II期和III期试验的模式:IIR / III期试验的标准护理疗法有或没有立体定向放射治疗(SBRT)和/或手术切除新Oligometastatic乳腺癌(NCT02364557)。剂量和分馏模式相关的解剖网站3分数范围从30 - 45 Gy 50 Gy 5分数。立体定向放射治疗大脑疾病进展的网站进行评估/标准的指导方针。

 2.2。跟踪和统计分析

研究中的患者平均随访时间的转移性疾病的诊断是31个月(范围,6 - 103个月)。研究期间,每制度实践中,大多数患者接受常规every-2-4-month基础上重新塑造或当提示症状。时间数列计算的起始日期的日期等成像研究表明疾病进展。总生存期(OS)使用kaplan meier曲线计算方法,和测试的意义是基于log-rank统计。不同比例为分类变量使用一个双边确切概率法进行了分析。所有数据都是计算使用SPSS 15.0对Windows (SPSS,芝加哥IL)。一个<我nline-formula> p 小于0.05是公认的重要的价值。数字出版是使用图生成垫Prism 5.0(图垫软件,拉霍亚,CA)。

 3所示。结果 3.1。病人和治疗特点

总共108名患者被确定接受内分泌治疗雌激素受体阳性转移性乳腺癌在奥兰多UFCC健康在2007年和2013年之间。大部分患者(64%)以前治疗局部乳腺癌之前,他被诊断出患有转移性疾病。这些患者中,65%收到细胞毒性治疗和64%收到了至少3个月的激素治疗之前被诊断患有转移性疾病。病人的肿瘤主要是ER + / PR + / Her2−(68%)、小比例的患者窝藏ER + / PR / Her2−−(13%), ER + / PR + / Her2 +(11%),和ER + / PR−疾病(表/ Her2 + (8%) 1)。大多数病人接受了PET / CT扫描在诊断时的转移性疾病(82%),其余收到至少CT的胸部,腹部和骨盆骨扫描。大于6的疾病被发现在72%的患者诊断转移性疾病,疾病的最常见的网站是骨头,局部区域,肺/纵隔和肝脏在64%,39%,34%,和31%的病人,分别。中位总生存期为整个群体与转移性疾病诊断的时间是3.9年,34%的患者在5年(图 1(一))。

内分泌治疗的治疗特点。

整个队列 扩散的进展 有限的进展(< 3网站)
整个队列 Oligoprogression Oligometastatic +进展
课程,<我nline-formula> n 195年 150年 45 28 18
课程类型的治疗,<我nline-formula> n (%)
芳香化酶抑制剂 77例(39%) 58 (39%) 19 (42%) 13 (48%) 6 (33%)
人工智能+促性腺激素 29 (15%) 23 (15%) 6 (13%) 2 (7%) 4 (22%)
人工智能+ everolimus 13 (7%) 11 (7%) 2 (4%) 2 (7%) 0 (0%)
人工智能+ fulvestrant 14 (7%) 9 (6%) 5 (11%) 4 (15%) 1 (6%)
Fulvestrant 38 (19%) 30 (20% 8 (18%) 3 (11%) 5 (28%)
它莫西芬 22 (11%) 17 (11%) 5 (11%) 3 (11%) 2 (1%)
其他 2 (1%) 2 (1%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
额外的治疗,<我nline-formula> n (%)
二磷酸盐使用 102例(52%) 77例(51%) 25 (56%) 19 (70%) 6 (33%)
Her2治疗目标 37 (19%) 19 (13%) 16 (36%) 7 (26%) 9 (50%)
平均时间进展(每个) 8(1 - 61)个月 8(1-38)个月 9(2 - 61)个月 12(2 - 30)个月 6个月(2 - 61)

人工智能:芳香化酶抑制剂;促:促性腺激素释放激素。

kaplan meier地块的总体生存时间的转移性疾病的诊断(一)整个108 -病人研究人口和(b)研究人口划分为一群病人只有经验丰富的弥漫性疾病进展(灰线)和一群病人经历oligoprogression或oligometastases发展至少一次在他们的疾病。

总共108名患者的队列研究收到195课程的内分泌治疗疾病进展。57例患者(53%)接受1治疗过程中,18例收到2课程(17%),33名患者(30%)接受疗程不超过2(表 2)。最常见的内分泌治疗利用课程独自芳香化酶抑制剂(AI)(58%),其次是fulvestrant(30%),人工智能与促性腺激素释放激素激动剂(23%),和它莫西芬(17%)。其他治疗方法包括人工智能与everolimus(11%)和AI fulvestrant (9%)。此外,内分泌治疗与Her2靶向治疗补充19%的课程和二磷酸盐或denosumab 77%的课程。进展的时候,抢救治疗提供了89%的情况下,有61%接受进一步接受细胞毒性治疗内分泌治疗和39%。此外,姑息性放疗时交付8%的病例的进展。

病人、肿瘤和治疗特点。

整个队列 扩散的进展 有限的进展(< 3网站)
整个队列 Oligoprogression Oligometastatic +进展
患者中,<我nline-formula> n 108年 74年 34 23 11
诊断,年龄中位数(范围) 55(22 - 82)年 54(22 - 80)年 57(26 - 82)年 59(39 - 82)年 52(26 - 76)年
年龄大都会 55(22 - 84)年 55(22 - 84)年 59(28 - 82)年 60(41 - 82)年 55(28 - 76)年
表型,<我nline-formula> n (%)
ER (+) / PR (+) / Her2 (−) 73例(68%) 54 (73%) 19 (56%) 17 (74%) 2 (18%)
ER(+) /公关(−)/ Her2 (−) 14 (13%) 8 (11%) 6 (18%) 3 (13%) 3 (27%)
ER (+) / PR (+) / Her2 (+) 12 (11%) 7 (9%) 5 (15%) 1 (4%) 4 (36%)
ER(+) /公关(−)/ Her2 (+) 9 (8%) 5 (7%) 4 (12%) 2 (9%) 2 (18%)
时间转移
中位数(范围) 1(0 - 99)个月 1(0 - 99)个月 10(0-49)个月 4(0-49)个月 10(0 30)个月
从最初的Dx≤6个月,<我nline-formula> n (%) 63例(58%) 46 (62%) 17 (50%) 13 (57%) 4 (36%)
> 6个月从最初的Dx,<我nline-formula> n (%) 45 (42%) 28 (38%) 17 (50%) 10 (43%) 7 (64%)
转移的程度,<我nline-formula> n (%)
≤6网站的疾病 30 (28%) 15 (20%) 15 (44%) 4 (17%) 11 (100%)
> 6网站的疾病 78例(72%) 52 (70%) 19 (56%) 19 (83%) 0 (0%)
疾病的网站,<我nline-formula> n (%)
骨 69例(64%) 53 (72%) 16 (47%) 12 (52%) 4 (36%)
地方/区域 42 (39%) 34 (46%) 7 (21%) 4 (17%) 3 (27%)
肺、纵隔 37 (34% 27 (36%) 10 (29%) 9 (39%) 1 (9%)
肝 34 (31%) 22 (30%) 12 (35%) 8 (35%) 4 (36%)
大脑 4 (4%) 3 (4%) 1 (3%) 1 (4%) 0 (0%)
其他 9 (8%) 7 (9%) 2 (6%) 2 (9%) 0 (0%)
化疗之前,<我nline-formula> n (%) 45 (42%) 24 (32%) 17 (50%) 11 (48%) 6 (55%)
内分泌治疗之前,<我nline-formula> n (%) 44 (41%) 28 (38%) 16 (47%) 10 (43%) 6 (55%)
轮内分泌治疗,<我nline-formula> n (%)
1 57 (53%) 47 (64%) 10 (29%) 5 (22%) 5 (45%)
2 18 (17%) 8 (11%) 10 (29%) 8 (35%) 2 (18%)
3 29 (27%) 17 (23%) 12 (35%) 9 (39%) 3 (27%)
4 4 (4%) 2 (3%) 2 (6%) 1 (4%) 1 (9%)

呃:雌激素受体;公关:孕激素受体;Her2: Her2neu。

 3.2。故障模式和结果

108例患者纳入本研究,我们发现195年疾病进展的实例等,促使改变治疗。发展特点如下:扩散进程,进程在大于3网站;oligoprogression进展在不到3网站之前扩散转移疾病(> 6网站);和oligometastatic疾病进展,进展3或更少的网站之前有限的转移(< 6疾病的网站)。考试失败的模式显示弥漫性进展150年课程(77%)、oligoprogression在28个课程(14%),和oligometastases进展在18个课程(9%)。在每个病人的基础上,大多数病人(69%)只显示弥漫性疾病进展,与一个小比例的患者显示oligoprogression(21%)或oligometastases进展(10%)至少一次在他们的疾病。虽然这些oligoprogression或oligometastases进展患者相似的年龄和治疗前患者发展广泛,发展广泛的病人更有可能是Her2−(分别为84%和74%,<我nline-formula> p < 0.04 ),有超过6网站转移性疾病的诊断(80%比56%,<我nline-formula> p < 0.04 )和多骨的转移(72%和47%,<我nline-formula> p < 0.02 )(表 3)。此外,尽管每门课程的平均时间进程等两组相似(表出现 2),显示患者的总体生存扩散进程明显短于oligoprogression或oligometastases进展患者(平均生存3.1年和6.5年,<我nline-formula> p < 0.03 )(图 1 (b))。

单变量分析潜在的弥漫性疾病进展相关的临床因素。

患者疾病进展有限<我nline-formula> ∗ 患者疾病进展 p
年龄
< 65 56% 60% 0.95
≥65 44% 40%
表型
Her2 (+) 26% 16% < 0.04
Her2 (−) 74% 84%
时间转移
≤6个月从最初的Dx 50% 58% 0.85
> 6个月从最初的Dx 50% 42%
最长时间进展
≤12个月 50% 42% 0.85
> 12个月 50% 58%
#转移性网站
≤6网站的疾病 44% 20% < 0.04
> 6网站的疾病 56% 80%
疾病的网站
骨 47% 70% < 0.02
其他 53% 30%

P 一个 t 我 e n t 年代 ∗ 显示oligoprogression或oligometastases发展至少一次在他们的疾病。

23 oligoprogressive疾病患者,11例只有一个进步的疾病,10进步疾病的患者有两个网站,2例进行性疾病的有三个网站。最常见的网站oligoprogression骨(<我nline-formula> n = 9 ),肝脏(<我nline-formula> n = 5 )、局部区域(<我nline-formula> n = 3 )、肺(<我nline-formula> n = 2 )(图 2)。此外,混合局部区域和多骨的转移被发现在两个病人,一个病人发达大脑转移。不幸的是,考虑到数量有限的病人在这项研究中,没有发现治疗或人口因素与oligoprogression特别相关。

代表一个oligoprogressive转移性乳腺癌患者的例子。(a)中央时胸部的PET扫描诊断转移性疾病。(b)同一地区8个月后的宠物fulvestrant展示解决FDG狂热的疾病。(c)监测PET扫描6个月后证明单独的进行性疾病正确的肺。没有其他进步的疾病在这个病人的证据。

 3.3。SBRT资格

如上所述,消融的网站oligoprogression已经证明在其他恶性肿瘤临床益处。因此,虽然描述的模式发展为转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者是本研究的主要目的,我们也试图找出如果任何明显oligoprogressive疾病患者适合烧蚀疗法。立体定向放射治疗(SBRT)被选为形式的评估,因为它展示了在其他恶性肿瘤疗效,无损伤,并记录低利率的重要的发病率。oligoprogressive疾病患者,14(61%)疾病被认为适合烧蚀疗法(补充表<我nline-formula> 1 在网上补充材料 https://doi.org/10.1155/2017/1367159)。疾病患者适合消融包括7脊柱转移患者,4肝转移患者,2例肺转移,1例脑转移。七个病人有一个病变,5患者2病变,2例3病变。

 4所示。讨论

转移性雌激素受体阳性乳腺癌是一种异质性疾病的整体存活率可以从几个月到几年不等。为了更好地理解这个异质性,我们进行了详细的分析模式的故障转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者接受等。分析表明,虽然大多数患者广泛地进步,在病人的一个子集,疾病进展有限,oligoprogression,可能发生,对一些病人来说,当地烧蚀治疗可能是另一种治疗选择。

在最近的研究中,108名患者的检查,oligoprogressive疾病指出只有23个患者(21%)。进一步的,只有14个病人的一个子集,或总人口的13%,适合烧蚀疗法。因此,发病率和顺从消融的治疗,患者的百分比oligoprogressive转移性雌激素受体阳性乳腺癌出现明显低于在碱性/表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌。不过,考虑到少量的碱/表皮生长因子受体积极的非小细胞肺癌患者,可能全世界oligoprogressive疾病的发病率显著更大的转移性乳腺癌的设置。此外,为了确定oligoprogressive疾病患者在当前研究适合当地疗法,我们适当地选择了包括患者< 3网站所有适合的疾病和治疗的指标划定的NRG BR002审判。因此,转移性乳腺癌患者的百分比荷尔蒙疗法,将受益于当地治疗进展可能高于决定在这个研究。例如,患者局部复发/烧蚀区域疾病进展并不认为候选人疗法虽然有些病人很可能会服从确定的辐射或手术。因此,尽管绝对发生率很低,oligoprogressive转移性疾病的影响雌激素受体阳性乳腺癌可能是重要的。

这项研究有一些局限性与回顾性设计有关。用于病人选择的合格标准可能有偏见的群体对患者更好的预后。这是证明相比之下的总体生存看到在当前的研究中,出现在最近完成的一线治疗激素受体阳性乳腺癌的研究( 15, 16]。因此,oligoprogressive疾病的发病率在这项研究可能膨胀相比,雌激素受体阳性患者的人口转移性乳腺癌。其次,作为后续研究并不统一,oligoprogressive事件可能被错过或一些oligoprogressive事件代表早期弥漫性进展。然而,86%的患者至少PET / CT扫描的进展,描述个人进步的事件相当强劲。

总之,这项研究表明一个子集的转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者接受变化等进行治疗的进展在有限数量的疾病。进一步分析这些网站的oligoprogression表明,大约一半的病人,网站的发展适合当地烧蚀疗法。总的来说,这些发现表明,当地疗法的应用oligoprogressive疾病的网站在雌激素受体阳性的转移性乳腺癌可能排除需要治疗的变化,可能会延长内分泌治疗效果的持续时间,最终,生存。然而,考虑到各自的性质的研究,这个结论不能没有进一步的研究证实。前瞻性试验目前正在发展我们的机构来测试这个假说。

 缩写 等:

内分泌治疗

 呃:

雌激素受体

 公关:

孕激素受体

 SBRT:

立体定向放射治疗

 表皮生长因子受体:

表皮生长因子受体

 筛选:

间变性淋巴瘤激酶

 非小细胞肺癌:

非小细胞肺癌。

 的利益冲突

没有利益冲突包括经济利益、活动、人际关系、和从属关系披露以下作者:哲妈,医学博士拜妲说,医学博士,一个nd Justin Rineer, M.D. The following authors disclose conflicts of interest: Nikita Shah, M.D., paid speaker, Pfizer, Novartis, and ELSAI; Rebecca Moroose, M.D., paid speaker, Pfizer and Genentech, and stockholder, Amgen; Patrick Kelly, travel reimbursement, View Ray Industries, and research funding, Decimal Industries; Roi Dagan, M.D., speaker, Ion Beam Applications, and research funding, Elekta; Eleftherios Mamounas, M.D., speaker, Genomic Health and Genentech, and consultant, Genomic Health, Genentech, Bayer, Pfizer, Celgene, and BioTheranostics.

 作者的贡献

帕特里克·凯利和哲马贡献同样这项工作。

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