IJBC 国际期刊的乳腺癌 2090 - 3189 2090 - 3170 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/139349 139349年 研究文章 藏红花素的协同凋亡效应和辐射对MCF-7紫杉醇或藏红花素和细胞,一种乳腺癌细胞系 瓦里 Faeze 1 ·长吉 瓦希德 1 南非 马吉德 2 Luparello 克劳迪奥。 1 放射学和放射治疗部门的技术 盟军医学科学学校 德黑兰大学医学科学 22号 Keshavarz大道 德黑兰14177 - 44361 伊朗 tums.ac.ir 2 盟军医学科学学校 伊朗大学医学科学 德黑兰 伊朗 iums.ac.ir 2015年 26 11 2015年 2015年 07年 09年 2015年 04 11 2015年 11 11 2015年 26 11 2015年 2015年 版权©2015 Faeze Vali et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。化疗、放疗和手术是乳腺癌的常规治疗。然而,这些方法只能提高生活生存。现在结合疗法包括草本植物,如藏红花素是为改善乳腺癌治疗研究。本研究的目的是评估藏红花素的影响,紫杉醇,辐射对MCF-7细胞。 方法。藏红花素的影响,评价紫杉醇,辐射对生存率MCF-7细胞MTT试验完成。调查的凋亡效应实验团体PI-flow血细胞计数凋亡蛋白的使用和表达(caspase-7 caspase-9, PARP和p53)研究了免疫印迹。 结果。这项研究显示,0.01的综合治疗 µ摩尔/毫升紫杉醇和2.5毫克/毫升藏红花素48 h后可能导致IC50 MCF-7细胞系。这项研究显示,联合治疗的2 Gy伽马辐射藏红花素可以增加细胞凋亡在MCF-7细胞系从21%(与单独使用2 Gy伽马辐射)为46.6%。 结论。藏红花素、紫杉醇和藏红花素和伽马辐射对MCF-7细胞系获得协同效应更重要的细胞凋亡。

 1。介绍

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在世界( 1]。由于近年来全球增长失控,这是非常重要的。在美国八分之一的女性正面临这种疾病。仅在2013年对230000名女性和2000名男性也被添加到这个癌症协会( 2]。虽然在亚洲癌症的发病率很低,其死亡人数比在西方国家。在伊朗,乳腺癌女性恶性肿瘤中发病率最高。人们已经发现,乳腺癌的发病率在伊朗比发达国家。然而,这种疾病是在伊朗女性最常见的癌症。恶性肿瘤的发病率增加了在过去的二十年里 3]。

放疗、化疗和手术是常见的治疗乳腺癌的方法。主要手术无法完全切除肿瘤。放疗和化疗可能损害健康组织,所以,在考虑健康组织耐受放射和药物剂量必须保持在一个有限的水平。因此,只有生存可以改善生活了几年。

藏红花有多方面的药理作用。它可以用来治疗呕吐,牙齿和牙龈疼痛、失眠、抑郁、癫痫、认知障碍、发汗剂,eupeptic,祛痰剂,壮阳药,治疗肝脏疾病,肠胃气胀,痉挛,哮喘、咳嗽、支气管炎、感冒、发烧、心血管疾病、癌症和其他疾病。藏红花素类胡萝卜素色素创建藏红花的发红 4]。一些研究报道藏红花素的抗癌作用[ 5- - - - - - 7]。藏红花素是一种植物化学的杀死癌细胞而不损伤正常细胞。因此,它可用于结合化疗药物,以减少药物的毒性作用[ 8]。

紫杉醇是一种化疗药物。由于紫杉醇与β微管蛋白亚基结合的能力,它增加了生产微管和阻止他们解聚作用。这个事件因此扰乱细胞有丝分裂停止G2期细胞导致细胞凋亡( 9]。最重要的不利影响和dose-limiting紫杉醇的处方是造血系统的失活。这是通过减少中性粒细胞(中性粒细胞减少),减少白细胞(白血球减少症),和贫血 10]。紫杉醇可能导致一些心血管并发症如低血压(低血压),心率(心动过缓)和高血压(高血压) 11]。恶心和呕吐是紫杉醇的其他副作用( 12, 13]。

DNA是电离辐射的一个关键目标,因为它包括对生物分子进行编码的信息,以便其损害如单链断裂(单边带)、双链断裂(双边带)和二聚作用可能威胁细胞生存能力强( 14, 15]。

因此,电离辐射有可能诱导DNA损伤和细胞凋亡 16]。

细胞凋亡的任期在1972年首次建立了克尔描述基于形态学变化和生理细胞死亡使分化坏死( 17]。细胞凋亡是一种常见的真核生物的细胞死亡。这个过程是在胚胎阶段执行和肿瘤抑制( 18]。

根据增加乳腺癌的发病率和治疗方案的副作用包括抵抗化疗药物和化疗和放疗期间损伤健康组织,本研究旨在评估协同凋亡效应藏红花素、紫杉醇和藏红花素和伽马辐射分别MCF-7细胞系。

 2。材料和方法 2.1。细胞系和试剂

MCF-7细胞系的、非侵入性的雌激素受体(ER)积极准备的巴斯德研究所(德黑兰,伊朗)。胰蛋白酶、藏红花素3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazolium (MTT)和propidium碘(π)购买的σ(德国)。杜尔贝科修改鹰的介质(DMEM)高与5%胎牛血清葡萄糖从Gibco购买(美国)。紫杉醇是购自索班Darou(德黑兰,伊朗)。兔单克隆抗体的caspase-7 caspase-9, PARP和鼠标p53单克隆抗体是由(美国)细胞信号传导等。

 2.2。细胞培养和研究方法

MCF-7细胞在DMEM培养高葡萄糖中heat-inactivated 10%胎牛血清,100单位/毫升青霉素、链霉素和100毫克/毫升和维护在湿润的气氛中在37°C和5%的公司2。选择对数生长期细胞实验研究。

 2.3。测量与MTT法MCF-7细胞的存活率

25000个细胞被播种在24-well板1毫升的培养基为24小时。不同浓度为1.5 mg / mL, 2.5毫克/毫升,3.5毫克/毫升,4.5毫克/毫升,6为藏红花素和0.01毫克/毫升 μ0.03米/毫升, μ0.05米/毫升, μ0.1米/毫升, μ0.5米/毫升, μ米/毫升,1 μ米/毫升的紫杉醇单独检查得到IC50(抑制浓度)MCF-7在最短的时间。在这个基地的孵化时间藏红花素使用24小时,48小时、72小时和紫杉醇48 h。然后中被移除,细胞与100年孵化 μL(5毫克/毫升溶解在PBS) MTT和900年 μ在37°C L媒介文化4 h。对于每一个上层清液被丢弃,500 μL添加DMSO,混合物被停职。光的吸光度( 一个 用ELISA)测定在波长570纳米。最后存活率计算如下: (1) 肿瘤细胞的存活率 % = 实验组 一个 价值 对照组 一个 价值 × One hundred. % 。 以上步骤进行单独藏红花素和紫杉醇。因此藏红花素2.5毫克/毫升的浓度和0.01 μ米/毫升为阿霉素被选为优化的浓度。

然后选择四组MCF-7研究三种治疗方法如下:对照组,第二组辐照2 Gy伽马辐射(60钴源),第三组接受2.5和0.01毫克/毫升藏红花素 μ米/毫升紫杉醇,最后第四组由2.5毫克/毫升研究藏红花素2 Gy为合并后的集团伽马辐射;与此同时,我们有几个团体的控制。

 2.4。通过流式细胞术测定细胞凋亡

凋亡细胞被揭示了使用PI染色流式细胞术检测所谓sub-G1峰( 19]。这个试验在6-well MCF-7细胞培养板(70000细胞/)和2.5毫克/毫升藏红花素处理24小时,48 h, 72 h。第二组的细胞是0.01处理 μ米/毫升的紫杉醇和第三组与2 Gyγ辐照。评估联合治疗,第四组治疗2.5毫克/毫升藏红花素和0.01 μM /毫升紫杉醇48 h和五组治疗2 Gyγ和2.5毫克/毫升藏红花素24小时孵化。然后对所有组在对照组流式细胞术分析被完成。

 2.5。免疫印迹检测Caspase-7 Caspase-9和p53的表达和PARP MCF-7细胞

MCF-7细胞系是分类和治疗类似于前面的两个方法。然后治疗细胞被胰蛋白酶化分离,用PBS洗净,在4000转离心5分钟,并将其添加到里帕(裂解缓冲)。在下一步中所有样品都放入冰30分钟和涡每5分钟直到这些均质好。然后样本离心机在4°C 13000 rpm 20分钟。上层清液取出,蛋白质的浓度是衡量布拉德福德的方法。蛋白质样本分为少量和保持在−80°C。

先做免疫印迹在运行缓冲和传输缓冲区被准备,然后三个步骤被随访:(a)蛋白质的分子量凝胶电泳分离和(b)转移到硝酸纤维素(c)所需的蛋白质主要抗体,显示指定二级抗体。最后抗体债券与发射极耦合逻辑的电影出现。每个键的厚度是直接相关的蛋白质。

 3所示。结果 3.1。MCF-7细胞存活率的变化

MTT显示藏红花素MCF-7细胞系细胞生存能力降低和增加剂量和时间。IC50这个细胞系获得3.5毫克/毫升藏红花素48 h后治疗( p < 0.05 )(图 1)。IC50与0.1测量治疗 μ(米/毫升紫杉醇后48小时 p < 0.05 )(图 1)。

Mcf-7细胞的存活率与不同浓度的藏红花素(a) 24 h, 48 h (b)和(c) 72 h。(d)的存活率Mcf-7细胞与不同浓度的紫杉醇在48 h肝癌和衡量。

MTT实验和藏红花素毫克/毫升24小时

MTT测定藏红花素48小时

MTT实验和藏红花素毫克/毫升72小时

MTT测定与紫杉醇 μ摩尔/毫升48小时

这项研究显示,0.01的综合治疗 μ摩尔/毫升紫杉醇和2.5毫克/毫升藏红花素48 h后可能导致IC50 MCF-7细胞系( p < 0.05 )(图 2)。这个结果被发现通过MTT试验。还联合治疗的2 Gy伽马辐射2.5毫克/毫升藏红花素显示50%的细胞死亡( p < 0.05 )(图 3)。这是超过22%为单独使用2 Gy辐射细胞死亡。

存活率Mcf-7细胞与不同浓度的藏红花素2.5毫克/毫升和0.01 μ米/毫升的紫杉醇48 h。

Mcf-7细胞的存活率和2 Gy辐射24小时和2 Gy辐射24 h和藏红花素2.5毫克/毫升48 h。

 3.2。MCF-7细胞的凋亡变化

流式细胞术与π是用于评估细胞凋亡。凋亡细胞的主要特征之一是DNA碎片。因此,核DNA含量的细胞比正常细胞。Nuclear-containing可以评估和指定亚二倍的细胞通过如π(DNA结合的荧光染料 20.]。凋亡细胞群被定义为SUBG1高峰。

这项研究显示,2.5毫克/毫升藏红花素在治疗24日,48和72小时可能会导致增加MCF-7细胞株凋亡的时间(图 4)。还发现,2.5毫克/毫升藏红花素的结合疗法和0.01 μ米/毫升紫杉醇可以增加细胞凋亡显著超过单一疗法( p < 0.05 )(图 4)。

通过π流式细胞术测定细胞凋亡:(a)控制48 h, (b)藏红花素2.5毫克/毫升24 h, (c)藏红花素2.5毫克/毫升48 h, (d)藏红花素2.5毫克/毫升72 h, 0.01 (e)紫杉醇 μ米/毫升,(f)藏红花素2.5毫克/毫升0.01 +紫杉醇 μ米/毫升,(g)辐射2 Gy 24小时,(h)藏红花素2.5毫克/毫升48 h +辐射2 Gy 24 h。

这项研究显示,联合治疗的2 Gy伽马辐射藏红花素可以提高细胞凋亡MCF-7细胞系从21%(与单独使用2 Gy伽马辐射)到46.6% ( p < 0.05 )(图 4)。

 3.3。Caspase-7的表达和Caspase-9、p53和PARP MCF-7细胞免疫印迹

免疫印迹试验显示,联合治疗的MCF-7细胞系藏红花素和紫杉醇或藏红花素和辐射会增加4蛋白质的表达包括caspase-7和caspase-9, p53, PARP更多比单一疗法( p < 0.05 )(图 5)。

(a)免疫印迹的细胞治疗2.5和4.5毫克/毫升的藏红花素,(b)免疫印迹细胞接受紫杉醇治疗0.01 μ米/ 0.01毫升和紫杉醇 μ米/毫升+藏红花素2.5毫克/毫升,(c)和免疫印迹的2 Gy伽马辐射和2 Gy +藏红花素2.5毫克/毫升。

 4所示。讨论

如前所述,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。尽管使用常规治疗方法包括手术、化疗和放疗患者的癌症,其死亡率仍居高不下。这意味着这些治疗方式需要修改。此外,化疗和放疗对正常细胞的破坏作用是其他重要问题 11]。现在趋势已经集中在自然产品,如藏红花具有抗癌特性得到更好的治疗癌症的方法。

Chryssanthi等人表明,选民的藏红花(藏红花素、藏花酸和藏花醛)可能停止MCF-7细胞系的增殖 12]。我们的研究批准这藏红花素的抗增殖作用。其他科学家已经批准这个藏红花素的抗增殖效果,藏红花对HEPG2细胞类胡萝卜素色素,和结直肠癌细胞对正常细胞没有有害影响太( 13- - - - - - 15]。我们的研究评估MCF-7细胞的存活率与紫杉醇治疗,藏红花素、辐射和MTT试验使用。我们的研究表明,藏红花素能够抑制MCF-7的增殖细胞以时间和剂量依赖的方式。例如,当藏红花素的浓度从1.5毫克/毫升增加到6毫克/毫升48 h, MCF-7细胞的存活率从75%减少到23%,MCF-7细胞的存活率从80%减少到17%,从0.01与紫杉醇治疗的细胞 μ米/ 1毫升 μ米/毫升在48 h。紫杉醇剂量依赖的方式减少了存活率。类似于我们的外交部等人结果显示剂量依赖性和时间依赖性藏红花素的影响。

太阳等人发现的凋亡效应藏红花素Tca8113 ( 16]。我们的研究证明这种影响MCF-7细胞系。李等人发现藏红花素的协同效应和OS732顺铂,MG63细胞治疗。他们显示藏红花素的结合,顺铂入侵细胞的强烈的杀戮和抑制效应,而且可能更由于caspases-8和3的表达 17]。细胞凋亡的机制很复杂,基于一连串的分子事件。这取决于能量。通常有2通路诱导细胞凋亡:外在途径和内在的途径。这两种路线是相互关联的。还T淋巴细胞诱导靶细胞(细胞毒性活动 18]。它可以被称为第三种方法。还把天冬氨酸单元。这个过程激活procaspases。在级联激活还可能再激活半胱天冬酶通过连锁反应加强和强化细胞凋亡的途径和快速的细胞死亡。这些酶在三组:引发剂(caspases-2 8 9, -10),代理(caspases-3、6和7),和炎症(caspases-1 4和5) 19- - - - - - 21]。

彪马P53基因直接诱导的DNA损伤反应( 22]。彪马的表达引起的线粒体细胞色素c的释放刺激细胞死亡( 23, 24]。内或细胞凋亡的线粒体途径,相互作用的细胞色素c, Apaf-1, procaspase-9创建apoptosome [ 25]。Apoptosome激活caspase-9激活执行还存在如3、6、7 ( 26]。

细胞DNA损伤等压力、辐射或化学致癌物质激活p53。根据毒性的类型和严重性,p53可能导致细胞周期阻滞或由于凋亡细胞死亡。前者允许DNA修复和后者造成细胞损失( 27, 28]。

PARP的专门细胞蛋白质裂解细胞凋亡。特定蛋白质水解的PARP的DNA结合域。Caspase-3和caspase-7是最有效的蛋白酶PARP乳沟。因此,PARP分裂成两个89和24 kDa的子单元。这些单元的细胞凋亡的说明。因此,在这项研究中π流式细胞仪是用来评估MCF-7细胞系细胞凋亡和免疫印迹被用来研究蛋白质的表达参与了细胞凋亡( 29日]。

桑德斯等人证明MCF-7细胞凋亡使用0-20 ng / mL紫杉醇。我们的研究评估的综合治疗paclitaxel-crocin和paclitaxel-radiation MCF-7细胞系,发现这些方法的协同效应。2.5毫克/毫升藏红花素和0.01 μ米/毫升紫杉醇subG1 48小时可能会导致54.01%的细胞阶段。这个值2.5毫克/毫升藏红花素的联合治疗和2 Gy伽马辐射获得的46.6%。结果表明,组合组凋亡蛋白的表达明显高于单一组( 30.]。

 5。结论

藏红花素的结合疗法和紫杉醇或藏红花素和伽马辐射对细胞凋亡增加协同效应,存活率减少MCF-7细胞系。因此,它可以建议为新的乳腺癌治疗做更多的研究。在这种综合疗法藏红花素的浓度,药物和治疗持续时间是获得更高的细胞凋亡的重要因素和较低的存活率MCF-7细胞系。

 利益冲突

没有利益冲突。

 承认

本研究支持了德黑兰大学医学科学,批准号25323年。

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