IJBC 国际期刊的乳腺癌 2090 - 3189 SAGE-Hindawi访问研究 595092年 10.4061 / 2011/595092 595092年 评论文章 自噬:朋友还是敌人在乳腺癌发展,发展,和治疗 贝拉尔迪的乳白色 Damian E。 Campodonico Paola B。 迪亚兹Bessone Maria Ines Urtreger 亚历杭德罗J。 Todaro 劳拉·B。 Coluccio Leskow 费德里科• 研究区域,肿瘤研究所的“天使h . Roffo C1417DTB布宜诺斯艾利斯布宜诺斯艾利斯大学 阿根廷 uba.ar 2011年 21 07年 2011年 2011年 29日 04 2011年 11 07年 2011年 2011年 版权©2011达米安·e·贝拉尔迪的乳白色et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

自噬是一个异化的过程负责长寿蛋白质和细胞器的降解和回收溶酶体。这个降解通路维持细胞生存期间营养不足,但在某些情况下,自噬会导致细胞死亡。因此,自噬可以作为肿瘤抑制自噬能力的降低会导致恶性转化和自发的肿瘤。另一方面,这个过程还可以作为保护细胞的机制对环境压力导致耐抗肿瘤的治疗。虽然自噬抑制,结合抗癌药物,可以治疗有益的在某些情况下,自噬诱导本身可能导致细胞死亡在某些apoptosis-resistant癌症,表明自噬诱导也可以用作治疗。综述文献中描述的最重要的发现自噬和还讨论了这一过程的重要性在临床的设置。

 1。自噬:基本概念

自噬是主要的细胞内分解过程负责长寿蛋白质和细胞器降解和回收,而泛素蛋白酶体系统是主要的细胞通路负责短暂的蛋白质降解[ 1]。自噬是一种进化保守的机制在大分子,核糖体,细胞器退化。

膜的初始步骤包括泡成核(隔离),双层膜的囊泡伸长,完成泡( 2]。在自噬,胞质元素必须退化扣押的隔离双层膜泡nonlysosomal起源是密封的,创建一个自噬小体或自噬小体。溶酶体与自噬体的融合提供了所需的酶降解没收组件( 3]。最初phagophores内质网的形成,和他们的行为和包装细胞器形成自噬体( 4)(图 1)。

不同的机制回收在真核细胞分子和细胞器。真核生物细胞内蛋白的降解系统主要有两种。一个是ubiquitin-proteasome系统占了最短暂的蛋白质的选择性降解。另一种是自噬,主要方式细胞质组分的溶酶体的降解。

最近,自噬成为多功能通路激活反应微环境压力、细胞内缺氧造成的损害,化疗药物、病毒感染和毒素。自噬在细胞死亡可能也有作用,因为癌细胞经常突变细胞凋亡产生耐药性的发展。Nonapoptotic形式的程序性细胞死亡(PCD)可能是针对新方法( 5, 6]。

 2。自噬过程的生理功能

自噬是一种生理机制可能为暂时的细胞生存和由饥饿引起的,如氨基酸和营养不足,缺氧和代谢压力( 3]。

最近的研究表明nonapoptotic的存在形式的死亡称为自噬细胞程序性死亡,目前认为是程序性细胞死亡(PCD II)。尽管自噬最初被描述为一个保护机制允许细胞生存和产生营养和能量,其他研究已经表明,持续的压力还可以促进纤毛运动二世( 2]。

2.1。自噬在正常乳腺发展的作用

一些作品已经证明自噬与正常乳腺发育。

在哺乳动物中,乳腺表达它的最大增长潜力成熟度在怀孕和哺乳期间。proliferation-differentiation-regression的循环重复在每个妊娠,可以复制在文化系统 体外。更深入了解乳腺组织的生长和分化的监管可以补充的知识发展过程以及乳腺癌症的治疗和预防 7]。

纤毛是一个重要的生理过程操作在乳腺装修的所有阶段。在乳腺退化,细胞外基质(ECM)和肺泡基底膜降解。肺泡失去结构完整性,乳腺上皮细胞的观察和大量死亡。PCD我(凋亡)负责细胞损失在乳腺退化( 8, 9]。然而,有很多证据表明金刚石我不仅,而且PCD II是乳腺上皮细胞中观察到。

在体外和 在活的有机体内牛乳腺生理的研究显示,一个增强的自噬过程观察到哺乳期结束和干燥的时期 10, 11]。它是体现Beclin - 1表达的增加和更多的细胞自噬的典型形态学特征。此外,三维模型的牛乳腺上皮细胞生长在基底膜基质显示乳腺腺泡的发育和分化,水平的膜结合microtubule-associated蛋白质链3 (LC3)增加 12, 13]。这种蛋白质是一个著名的自噬标记。

 3所示。自噬的标记

靶向小分子抑制剂的发展,像那些用于PI3K-AKT-mTOR途径,提出了分子之间的联系的中断信号级联,自噬的过程。细胞的刺激或抑制自噬在肿瘤细胞并不是完全理解,所以重要的是,这一过程被监控,以及抗增殖和凋亡生物标志物在临床设置。

LC3被认为是一个特定的自噬标记( 14]。LC3的合成后,这个分子裂解形成LC3-I,诱导自噬,LC3-I是脂质共轭磷脂酰乙醇胺形成LC3-II,是紧密地绑定到自噬小体的膜( 15]。免疫印迹的评估LC3表达式是一个简单的方法来预测哺乳动物细胞自噬活动,因为LC3-II的数量与自噬小体的数量( 13, 16- - - - - - 18]。自噬LC3转化的产物,LC3-II紧密关联的自噬体膜和迁移速度比LC3-I sds - page。因此,LC3免疫印迹可以发现两个乐队:LC3-I 18 kDa的明显的流动性和LC3-II 16 kDa的明显移动。

 4所示。有争议的自噬在恶性转化中的作用

自噬可以与各种病理条件包括,心肌病,肌肉疾病、神经退行性疾病和癌症。

4.1。自噬作为一个肿瘤抑制机制

研究在不同的细胞行表明,癌细胞表达低水平的autophagy-related蛋白质LC3-II Beclin 1比正常上皮细胞( 19, 20.]。此外,虽然BECN1基因的杂合的破坏促进肿瘤发展( 19抑制肿瘤发生[],超 21),支持这个想法,自噬缺陷或自噬抑制在恶性转化过程中发挥作用。BECN1基因被删除在大约50%的乳腺癌[ 21, 22]。此外,减少表达Beclin1据报道在结肠等其他类型的癌症和脑部肿瘤 23, 24]。总的来说,数据表明,一个有缺陷的自噬过程显然是导致癌症的发展。

最重要的证据表明功能失调的自噬和癌症来自小鼠的研究表明,自噬抑制,BECN1破坏,增加肿瘤细胞增殖以及乳腺增生和加速发展。此外,MCF-7乳腺癌细胞的转染表达低水平的Beclin - 1,与BECN1基因,抑制生长和肿瘤形成 21]。这些结果表明,Beclin 1是一个haploinsufficient肿瘤抑制和自噬缺陷可能是细胞恶性转化的关键( 19]。

金刚石二世与凋亡相比,一般来说,半胱天冬酶是独立的,不涉及DNA成名经典,被认为是一个广泛的结果自噬降解细胞内的内容( 25]。研究还表明细胞凋亡和自噬是联系在一起的效应器蛋白(例如,bcl - 2, Bcl-XL, mcl1, ATG5,和p53)和共同途径(例如,PI3K / Akt / mTOR NF κB, ERK) [ 5, 26, 27]。例如,p53激活触发器饥饿反应主要小鼠胚胎成纤维细胞,由激活AMPK标记(活化激酶)抑制mTOR通路。在其他组织和细胞,p53与mTOR沟通途径的upregulation PTEN和TSC2基因( 28]。

有证据表明,自噬可能作为PCD二世在癌细胞凋亡缺陷或难以诱导( 29日]。因此,它是合理的建议,自噬的诱导细胞死亡可能被用作治疗癌症治疗的策略。

 4.2。自噬作为一种生存和药机制

自噬的生理功能是维持细胞内稳态下细胞相关的压力。利用自噬作为一种生存机制的严重的肿瘤微环境,这是高度缺氧和酸性,可能有利于癌细胞的发展。

这是观察到大量的抗肿瘤药治疗,放疗,化疗(如阿霉素、temozolomide和依托泊苷),组蛋白脱乙酰基酶抑制物,三氧化二砷,TNF α,干扰素 γ伊马替尼,雷帕霉素和抗雌激素荷尔蒙疗法(如三苯氧胺)诱导自噬,这感应作为保护和prosurvival机制在人类癌症细胞系( 20.]。事实上,这些药物的治疗效果可以增加如果自噬抑制( 30.- - - - - - 35]。其他研究已经表明,肿瘤坏死因子(TNF)的家庭ligand-tumor坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL),诱导自噬在上皮细胞,抑制促进腔的填充,当它结合Bcl-xL-mediated抑制细胞凋亡的 36]。

,中断自噬是参与多样化的人类疾病,包括癌症。特别是,自噬在肿瘤细胞的规定是复杂的,因为它可以加强在应对某些肿瘤细胞的生存压力,但它也可以抑制肿瘤生长的起始。与它的保护作用,抑制自噬通过特定的基因失活可以促进肿瘤发生[ 2]。

 5。自噬作为癌症患者的治疗目标

自噬可以是cytoprotective或细胞毒性,对化疗的反应通常观察到肿瘤细胞( 49)(表 1)。

参与自噬诱导化疗药物。

目标 药物和参考
一种蛋白激酶 GSK69O693 [ 37]
一种蛋白激酶 Perifosine [ 37]
一种蛋白激酶 Triciribine [ 37]
AMPK 爱卡( 38]
AMPK 二甲双胍( 39, 40]
bcr - abl 伊马替尼( 41]
BNIP3 三氧化二砷( 42]
CamKK EB1089(维生素D) [ 43]
HDAC 萨哈( 39]
mTORC1 胺碘酮( 44]
mTORC1 姜黄素( 45]
mTORC1 Everolimus [ 46]
mTORC1 氯硝柳胺( 44]
mTORC1 Perhexiline [ 44]
mTORC1 Rottlerin [ 44]
mTORC1 Temsirolimus [ 47]
VEGF 索拉非尼( 48]

突变或等位基因丧失Beclin 1是经常发现在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌 9, 10]。Beclin 1提供的第一个癌症之间的联系和自噬 2]。有人建议,自噬中扮演一个重要的角色在一些治疗癌症的药物抗性的代理通常诱导凋亡反应( 39]。

5.1。自噬在抵抗治疗的作用 5.1.1。自噬在乳腺癌治疗:内分泌治疗和内分泌阻力

内分泌治疗管理作为一个抗雌激素(AE)如三苯氧胺(TAM)或Fulvestrant (FAS;Faslodex;这里182780)或芳香化酶抑制剂(AI)如曲唑和依西美坦。它是更少的有毒和潜在治疗激素依赖性乳腺癌的管理更有效。抗雌激素,TAM特别的“黄金标准”一线内分泌治疗了30多年( 50]。这种药物的临床经验很可能超过1500万病人年( 51]。此外,TAM与证明是唯一的单药疗效在绝经前和绝经后妇女浸润性乳腺癌。不幸的是,直到现在,内分泌治疗无法治愈许多妇女ER +疾病仍然存在。

乳腺癌细胞死亡的确切机制后雌激素水平(或人工智能处理)或AE治疗尚不清楚。例如乳腺癌细胞对AEs和雌激素水平,即使他们有p53突变( 52, 53]。虽然细胞死亡的凋亡端点,有早期事件由自噬信号可以解释这些治疗反应( 53]。

诱导自噬被牵连的这种机制对内分泌治疗的反应。最近的研究表明,内分泌治疗修改自噬小体的数量,增加蛋白LC3乳沟,减少表达p62 [ 54]。与其他报告一致,PCD二世与生长抑制内分泌治疗在乳腺癌细胞的影响 32, 55, 56]。

目前尚不清楚是否自噬细胞凋亡主导作为细胞死亡机制还是这乳腺癌细胞的不同而不同。

虽然目前还没有明确的理解主要细胞死亡机制在实验模型或女性乳房肿瘤内分泌治疗导致的相对重要性的变化扩散,有潜在的重要意义的基础生物学癌细胞。如果主司机的反应肿瘤收缩减少扩散,这也会让很多细胞存活和新陈代谢仍然活跃。存活细胞有能力适应endocrine-induced压力并最终克服增殖的封锁和成长,他们将成为耐药( 57- - - - - - 59]。很可能乳腺癌细胞自噬可以适应endocrine-induced压力和生存。证据表明,乳腺癌细胞自噬抑制糖分会让TAM ( 32]。

 5.1.2中。自噬的作用Bortezomib治疗乳腺癌

26 s水解酶是multicatalytic蛋白酶复合体组成的一个20多岁的催化核心和监管者19 s亚基负责大多数nonlysosomal细胞内降解[ 60]。的二肽boronic酸Bortezomib选择性和26 s蛋白酶体的有效抑制剂,可逆地抑制蛋白酶体chymotrypsin-like活动( 60, 61年]。

26 s蛋白酶体的抑制Bortezomib可能导致错误折叠蛋白质的积累和聚合在内质网腔导致的蛋白质反应的激活(UPR)通过三个关键的行动内质的reticulum-resident跨膜蛋白,活跃,IRE1, ATF6 [ 62年- - - - - - 64年]。激活蛋白活跃是一个家庭的成员的蛋白激酶磷酸化的亚基胞质eIF2a真核翻译起始因子,导致减少全球蛋白质合成和优惠的翻译选择的mrna包括激活转录因子4 (ATF4) [ 63年, 64年]。一些报道发现内质网应激的eIF2a /活跃通路作为有效的诱导物macroautophagy它促进细胞存活( 65年- - - - - - 67年]。

在MCF7细胞线最近的一项研究表明,在治疗Bortezomib, LC3B蛋白质和mRNA水平显著增加剂量和时间的方式。Bortezomib-treated细胞自噬的增加是依赖的LC3B upregulation ATF4 [ 68年]。此外,MCF7细胞转染RNAi特定LC3B, ATF4或活跃Bortezomib治疗更敏感。此外,LC3B损失或ATF4与坏死细胞显著增加染色膜联蛋白V和碘化propidium 48和72小时的治疗后 68年]。

从临床的角度来看,这将是一个有吸引力的目标自噬可能提高乳腺癌Bortezomib,使敏感的反应通常发生在实体肿瘤的环境压力。

然而,Bortezomib的临床经验表明有限的活动与乳腺癌当作为一个代理( 61年]。

 5.1.3。自噬在曲妥单抗(治疗乳腺癌的作用

Tzb曲妥珠单抗(赫赛汀)是第一个免疫治疗药物治疗乳腺癌的癌overexpressing HER2 (erbB-2)致癌基因,成功( 69年- - - - - - 73年];然而,机制可以解释新创和获得性耐药anti-HER2单克隆并不好理解。提出Tzb先天或获得性耐药机制包括立体Tzb抑制胞质域绑定(ECD)的HER2受体酪氨酸激酶由其他细胞外因素如糖蛋白粘蛋白4 (MUC-4) [ 74年, 75年]。

最近的研究表明,Tzb-resistant her2阳性乳腺癌细胞(SKBR3细胞株)表现出增强的基底自噬通过增加LC3-II表达相比Tzb-naive SKBR3亲代细胞,这表明收购Tzb autoresistance Tzb-conditioned细胞伴随自噬增加。此外,抑制preautophagosomal结构的生成在治疗3-methyladenime (3-MA),自噬的药理抑制剂,特别是减少细胞生存能力Tzb-resistant her2阳性乳腺癌细胞而不是Tzb-naive SKBR3亲代细胞( 76年]。提供额外的证据表明,自噬生存起着至关重要的作用,使Tzb-insensitive高Tzb-refractory细胞增殖的细胞,有效的和高度sequence-specific核糖核酸干扰(RNAi)机制被用来阻止LC3-dependent自噬小体的形成。这个分析避免任何不相干的副作用可能混淆的解释结果与自噬抑制剂,表明TzbR细胞极其脆弱( 76年]。这些发现,总之,明确hyperactivation基底的自噬在Tzb-refractory生存起着至关重要的作用与Tzb TzbR细胞重新。因此,Tzb结合自噬抑制剂可能是一个有前途的战略与曲妥珠单抗治疗的病人的抵抗力。

 5.2。自噬作用增强的抑制作用的乳腺癌治疗 5.2.1。自噬增强紫杉醇通过ARHI表达的抑制作用

ARHI编码一个小GTP-binding蛋白质属于Ras /说唱总科,特征的肿瘤抑制基因在卵巢和乳腺癌,尽管分享和Ras原癌基因(54 - 59%的同源性 77年),ARHI表达在正常乳腺上皮细胞,但在超过70%的乳腺癌,大幅下调。ARHI损失表达与肿瘤进展 原位浸润性癌( 78年]。紫杉醇、细胞毒性药物可以抑制癌细胞的生长,诱导细胞凋亡,G2 / M细胞循环被捕。TSA, HDAC抑制剂,可以激活几个肿瘤抑制基因和诱发自噬。

最近的证据表明,ARHI诱导乳腺癌细胞自噬。SKBR3 MDA-MB231细胞,表达低水平的内生ARHI转染ARHI,已经增加了LC3点状的数字,代表LC3的积累膜结合形成自噬囊泡。此外,它已被观察到,TSA治疗增强的自噬,但是转染siRNA-ARHI阻塞TSA的影响,证明ARHI对自噬诱导[至关重要 79年]。

同一组的其他结果显示,TSA大大提高紫杉醇的抑制作用和肿瘤治疗ARHI和紫杉醇增长明显比对照组更慢,而个体治疗没有明显抑制肿瘤的生长( 79年]。

 6。结论和观点

我们可以得出结论,自噬调控可能提供一个有用的工具来预防癌症的发展,限制肿瘤恶化,提高癌症治疗的效率。这必须依赖于上下文的自噬调控,因为一个自噬过程可能需要增加预防肿瘤癌症的高危个体的发展。但自噬活动时,必须减少肿瘤已经建立并受环境压力与有限的血管生成有关,营养不足和缺氧。

了解自噬信号通路参与监管代表抗癌药物发展的一个新的方向。然而,蛋白质和交易机制参与autophagosomal成熟一步不是完全理解。

化学疗法的有效性是由他们诱导毒性减弱的正常和肿瘤细胞。许多靶向治疗研究进行新药开发与提高治疗指数。信号转导途径,目前恶性干细胞被认为是肿瘤血管生成,主要目标为新疗法的发展。

 Fujishima Y。 Nishiumi 年代。 那一定很有意思 一个。 井上 J。 阮 n·m·T。 Irino Y。 小松 M。 田中 K。 Kutsumi H。 Azuma T。 吉田 M。 自噬在肠道上皮细胞减少endotoxin-induced炎症反应通过抑制NF - κB激活 生物化学和生物物理学的档案 2011年 2 - s2.0 - 78650636770 10.1016 / j.abb.2010.12.009 Turcotte 年代。 Giaccia a·J。 针对癌症细胞通过自噬抗癌治疗 当前细胞生物学的观点 2010年 22 2 246年 251年 2 - s2.0 - 77951247552 10.1016 / j.ceb.2009.12.007 Klionsky d . J。 Emr s D。 自噬的调节通路细胞退化 科学 2000年 290年 5497年 1717年 1721年 2 - s2.0 - 0034537290 10.1126 / science.290.5497.1717 莱文 B。 Klionsky d . J。 开发由self-digestion:自噬的分子机制和生物功能 细胞发育 2004年 6 4 463年 477年 2 - s2.0 - 1842583789 10.1016 / s1534 - 5807 (04) 00099 - 1 清水正孝 年代。 Kanaseki T。 水岛 N。 Mizuta T。 Arakawa-Kobayashi 年代。 汤普森 c . B。 Tsujimoto Y。 角色non-apoptopic程序性细胞死亡的bcl - 2家族蛋白依赖自噬基因 自然细胞生物学 2004年 6 12 1221年 1228年 2 - s2.0 - 10344262564 10.1038 / ncb1192 Shintani T。 Klionsky d . J。 自噬在健康和疾病:一把双刃剑 科学 2004年 306年 5698年 990年 995年 2 - s2.0 - 8344242220 10.1126 / science.1099993 Borellini F。 奥卡河 T。 增长控制在乳腺上皮细胞和分化 环境健康展望 1989年 80年 85年 99年 2 - s2.0 - 0024595988 Quarrie l . H。 Addey c . v . P。 王尔德 c·J。 细胞凋亡在哺乳期和五保供养鼠乳腺组织证明了末端DNA标签 细胞和组织的研究 1995年 281年 3 413年 419年 2 - s2.0 - 0029145051 10.1007 / s004410050438 Quarrie l . H。 Addey c . v . P。 王尔德 c·J。 程序性细胞死亡在断奶引起的乳腺组织退化,清除垃圾,和牛奶停滞 细胞生理学杂志 1996年 168年 3 559年 569年 2 - s2.0 - 0029743367 10.1002 / (SICI) 1097 - 4652 (199609) 168:3 < 559:: AID-JCP8 > 3.0.CO; 2 o Zarzyńska J。 Gajkowska B。 Wojewodzka U。 Dymnicki E。 Motyl T。 细胞凋亡和自噬五保供养牛乳腺伴随着老年病的TGF - β1和抑制生长的途径 波兰兽医学杂志》上 2007年 10 1 1 9 2 - s2.0 - 33947355382 Motyl T。 Gajewska M。 Zarzynska J。 Sobolewska 一个。 Gajkowska B。 调节自噬在牛乳腺上皮细胞 自噬 2007年 3 5 484年 486年 2 - s2.0 - 34548057261 Gajewska M。 Sobolewska 一个。 科兹洛夫斯基 M。 Motyl T。 自噬在乳腺发育 生理学和药理学杂志》上 2008年 59 补充9 237年 249年 水岛 N。 Yoshimori T。 如何解释LC3免疫印迹 自噬 2007年 3 6 542年 545年 2 - s2.0 - 35848967804 Kabeya Y。 水岛 N。 上野 T。 山本 一个。 Kirisako T。 野田佳彦 T。 Kominami E。 Ohsumi Y。 Yoshimori T。 的哺乳动物同系物LC3酵母Apg8p,在自噬体膜局部处理 EMBO杂志 2000年 19 21 5720年 5728年 2 - s2.0 - 0034329418 霍尔特 s V。 Wyspianska B。 兰德尔 k·J。 詹姆斯 D。 福斯特 j . R。 威尔金森 r·W。 的发展,免疫组织化学方法检测自噬相关蛋白LC3-II在人类肿瘤异种移植 毒物学的病理 2011年 39 3 516年 523年 Klionsky d . J。 Abeliovich H。 Agostinis P。 Agrawal d·K。 阿利耶夫 G。 歪斜的 d S。 巴巴 M。 Baehrecke e . H。 巴尔 b。 Ballabio 一个。 班巴 b。 Bassham d . C。 Bergamini E。 Bi X。 Biard-Piechaczyk M。 布卢姆 j·S。 Bredesen d E。 布罗斯基 j·L。 Brumell j . H。 Brunk 美国T。 Bursch W。 Camougrand N。 Cebollero E。 Cecconi F。 程ydF4y2Ba Y。 下巴 l S。 崔 一个。 楚 c . T。 钟 J。 克拉克 p·g . H。 克拉克 r s B。 克拉克 s G。 劈开 C。 克利夫兰 j·L。 Codogno P。 科伦坡 m . I。 Cotomontes 一个。 Cregg j . M。 Cuervo博士 a . M。 Debnath J。 Demarchi F。 丹尼斯 p . B。 丹尼斯 p。 Deretic V。 丹麦人 r . J。 Di佐 F。 骰子 j·F。 DiFiglia M。 Dinesh-Kumar 年代。 Distelhorst c·W。 Djavaheri-Mergny M。 多西 f . C。 Droge W。 Dron M。 邓恩 w·A。 Duszenko M。 Eissa n . T。 Elazar Z。 Esclatine 一个。 Eskelinen e . L。 Fesus l 芬利 k·D。 富恩特斯 j . M。 Fueyo J。 藤崎 K。 Galliot B。 高 f . B。 Gewirtz d . A。 吉布森 美国B。 Gohla 一个。 戈德堡 a . L。 冈萨雷斯 R。 Gonzalez-Estevez C。 Gorski 年代。 戈特利布 r。 Haussinger D。 他 y W。 Heidenreich K。 山 j . A。 Høyer-Hansen M。 胡 X。 黄 w·P。 Iwasaki 一个。 Jaattela M。 杰克逊 w·T。 江 X。 金 年代。 约翰森 T。 荣格 j . U。 Kadowaki M。 康 C。 Kelekar 一个。 ·凯塞尔 d . H。 基尔 j·a·k·W。 在香港 p K。 泡菜 一个。 Kinsella t·J。 凯瑟列夫 K。 Kitamoto K。 Knecht E。 小松 M。 Kominami E。 近藤 年代。 Kovacs a . L。 获得 G。 官窑瓷器 c . Y。 库马尔 R。 茶室 M。 兰德里 J。 Laporte M。 勒 W。 Lei h . Y。 Lenardo m·J。 莱文 B。 利伯曼 一个。 Lim k . L。 林 f . C。 Liou W。 刘 l F。 Lopez-Berestein G。 Lopez-Otin C。 陆 B。 麦克劳德 k . F。 Malorni W。 严肃的 W。 松岗 K。 莫那 J。 梅耶尔 a·J。 特 一个。 米歇尔 P。 Miotto G。 Mistiaen w·P。 水岛 N。 Mograbi B。 Monastyrska 我。 摩尔 m . N。 Moreira p . I。 Moriyasu Y。 Motyl T。 Munz C。 墨菲 l . O。 纳 n I。 这本书 t P。 Nishino 我。 尼克松 r。 野田佳彦 T。 纽伦堡 B。 小川 M。 Oleinick n . L。 奥尔森 l . J。 Ozpolat B。 Paglin 年代。 帕尔默 g . E。 Papassideri 我。 帕克斯 M。 波尔马特 d . H。 佩里 G。 Piacentini M。 Pinkas-Kramarski R。 普莱斯考特 M。 Proikascezanne T。 拉贝 N。 支 一个。 Reggiori F。 Rohrer B。 Rubinsztein博士 d . C。 瑞安 k . M。 Sadoshima J。 Sakagami H。 酒井法子 Y。 Sandri M。 笹川 C。 萨斯 M。 施耐德 C。 Seglen p . O。 Seleverstov O。 Settleman J。 Shacka J·J。 夏皮罗 i M。 Sibirny 一个。 Silva-Zacarin e . c . M。 西蒙 h . U。 西蒙 C。 西蒙森 一个。 史密斯 m·A。 Spanel-Borowski K。 斯 V。 Steeves M。 Stenmark H。 Stromhaug p E。 Subauste c·S。 杉本学 年代。 苏尔寿公司 D。 铃木 T。 Swanson m . S。 塔巴 我。 Takeshita F。 托尔伯特 n . J。 Talloczy Z。 田中 K。 田中 K。 Tanida 我。 泰勒 g S。 泰勒 j . P。 特曼 一个。 Tettamanti G。 汤普森 c . B。 Thumm M。 Tolkovsky a . M。 Tooze 美国一个。 逃学的 R。 Tumanovska l . V。 中山教授 Y。 上野 T。 Uzcategui n . L。 Van Der Klei 我。 牧童 e . C。 Vellai T。 沃格尔 m·W。 王 h·G。 韦伯斯特 P。 威利 j·W。 习 Z。 肖 G。 Yahalom J。 杨 j . M。 狂吠 G。 阴 x M。 Yoshimori T。 余 l 悦 Z。 Yuzaki M。 Zabirnyk O。 郑 X。 朱 X。 阻止 r . L。 指南的使用和解释化验监测自噬在高等真核生物 自噬 2008年 4 2 151年 175年 2 - s2.0 - 38949108670 Tanida 我。 Minematsu-Ikeguchi N。 上野 T。 Kominami E。 溶酶体的营业额,但不是一个细胞层面,内生LC3自噬的标志 自噬 2005年 1 2 84年 91年 2 - s2.0 - 33746108329 木村 年代。 藤田 N。 野田佳彦 T。 Yoshimori T。 监控在哺乳动物培养细胞通过自噬LC3的动力 方法酶学 2009年 451年 1 12 2 - s2.0 - 59349105233 10.1016 / s0076 - 6879 (08) 03201 - 1 曲 X。 余 J。 巴贾 G。 Furuya N。 Hibshoosh H。 Troxel博士 一个。 罗森 J。 Eskelinen e . L。 水岛 N。 Ohsumi Y。 Cattoretti G。 莱文 B。 促进肿瘤发生的杂合的中断beclin 1自噬基因 临床研究杂志 2003年 112年 12 1809年 1820年 2 - s2.0 - 9144240441 10.1172 / JCI200320039 近藤 Y。 Kanzawa T。 莎瓦亚 R。 近藤 年代。 自噬的作用在癌症发展和对治疗的反应 自然评论癌症 2005年 5 9 726年 734年 2 - s2.0 - 25444440875 10.1038 / nrc1692 梁 x H。 杰克逊 年代。 水手 M。 布朗 K。 Kempkes B。 Hibshoosh H。 莱文 B。 自噬的诱导和抑制肿瘤发生的beclin 1 自然 1999年 402年 6762年 672年 676年 2 - s2.0 - 0000906170 10.1038/45257 Aita 诉M。 梁 x H。 Murty 诉诉诉。 平卡斯 d . L。 余 W。 Cayanis E。 Kalachikov 年代。 Gilliam t . C。 莱文 B。 克隆和基因组组织beclin 1, 17号染色体上一个候选肿瘤抑制基因温度系数 基因组学 1999年 59 1 59 65年 2 - s2.0 - 0344142468 10.1006 / geno.1999.5851 Koneri K。 Goi T。 Hirono Y。 片山 K。 山口那津男 一个。 Beclin - 1基因在结肠癌细胞株抑制肿瘤的生长 抗癌的研究 2007年 27 3 B 1453年 1457年 2 - s2.0 - 34249274942 Miracco C。 Cosci E。 奥利维 G。 西郊鹭鹚 P。 Pacenti l Monciatti 我。 Mannucci 年代。 德的 m . C。 Toscano M。 Malagnino V。 Falzarano s M。 Pirtoli l 托西 P。 蛋白质和自噬基因的mRNA表达人类脑肿瘤Beclin - 1 国际肿瘤学杂志 2007年 30. 2 429年 436年 2 - s2.0 - 34047271129 Kirisako T。 巴巴 M。 石原 N。 Miyazawa K。 Ohsumi M。 Yoshimori T。 野田佳彦 T。 Ohsumi Y。 自噬体的形成过程与Apg8追踪/ Aut7p酵母 细胞生物学杂志 1999年 147年 2 435年 446年 2 - s2.0 - 0032701984 10.1083 / jcb.147.2.435 莫雷蒂 l 阿迪 一个。 金 k W。 陆 B。 之间的串扰贝克/伯灵顿和mTOR信号调节辐射诱导自噬 自噬 2007年 3 2 142年 144年 2 - s2.0 - 33947417275 Yousefi 年代。 Perozzo R。 施密德 我。 Ziemiecki 一个。 夏弗纳 T。 Scapozza l 布伦纳 T。 西蒙 h . U。 Calpain-mediated乳沟Atg5开关自噬细胞凋亡 自然细胞生物学 2006年 8 10 1124年 1132年 2 - s2.0 - 33749162486 10.1038 / ncb1482 冯 Z。 张 H。 莱文 a·J。 金 年代。 p53和mTOR的协同调节通路在细胞 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2005年 102年 23 8204年 8209年 2 - s2.0 - 20444363122 10.1073 / pnas.0502857102 Akar U。 Ozpolat B。 梅塔 K。 霍英东 J。 近藤 Y。 Lopez-Berestein G。 组织转谷氨酰胺酶抑制胰腺癌细胞自噬 分子癌症研究 2007年 5 3 241年 249年 2 - s2.0 - 34147161141 1541 - 7786. - 10.1158 / mcr - 06 - 0229 Paglin 年代。 霍利斯特 T。 Delohery T。 哈科特 N。 McMahill M。 Sphicas E。 多明戈 D。 Yahalom J。 小说反应的肿瘤细胞对辐射包括自噬和酸性囊泡的形成 癌症研究 2001年 61年 2 439年 444年 2 - s2.0 - 0035863399 博雅 P。 Gonzalez-Polo r。 ·卡萨雷斯 N。 Perfettini j·L。 在全世界 P。 Larochette N。 Metivier D。 Meley D。 Souquere 年代。 Yoshimori T。 皮龙 G。 Codogno P。 获得 G。 抑制macroautophagy引发细胞凋亡 分子和细胞生物学 2005年 25 3 1025年 1040年 2 - s2.0 - 19944434059 10.1128 / mcb.25.3.1025 - 1040.2005 Qadir m·A。 郭 B。 Dragowska w·H。 来 k . H。 勒 D。 倍力 m B。 Gorski s M。 Macroautophagy抑制糖分会让tamoxifen-resistant乳腺癌细胞,增强线粒体去极化 乳腺癌研究和治疗 2008年 112年 3 389年 403年 2 - s2.0 - 56549116658 10.1007 / s10549 - 007 - 9873 - 4 卡鲁 j·S。 Nawrocki s T。 Kahue c . N。 张 H。 杨 C。 钟 l 霍顿 j . A。 黄 P。 贾尔斯 f·J。 克利夫兰 j·L。 针对自噬增强抗癌活性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂SAHAto克服Bcr-Abl-mediated耐药性 血 2007年 110年 1 313年 322年 2 - s2.0 - 34347394714 10.1182 /血液- 2006 - 10 - 050260 Amaravadi r·K。 余 D。 亮度 J·J。 中方通过 T。 Christophorou m·A。 埃文 g . I。 Thomas-Tikhonenko 一个。 汤普森 c . B。 自噬抑制增强治疗导致细胞凋亡在myc诱发淋巴瘤的典范 临床研究杂志 2007年 117年 2 326年 336年 2 - s2.0 - 33846794896 10.1172 / JCI28833 阿贝丁 m·J。 王 D。 麦克唐奈 m·A。 莱曼 U。 Kelekar 一个。 自噬延迟凋亡后死于乳腺癌细胞DNA损伤 细胞死亡和分化 2007年 14 3 500年 510年 2 - s2.0 - 33847026354 10.1038 / sj.cdd.4402039 米尔斯 k·R。 Reginato M。 Debnath J。 昆男 B。 布鲁日 j·S。 肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)需要在腔形成体外诱导自噬 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2004年 101年 10 3438年 3443年 2 - s2.0 - 1542513774 10.1073 / pnas.0400443101 金 D。 程 g . Z。 Lindsley c·W。 杨 H。 程 j . Q。 针对phosphatidylinositol-3激酶/ Akt通路治疗癌症 当前的舆论试验性药物 2005年 6 12 1250年 1258年 2 - s2.0 - 29444456417 Meley D。 Bauvy C。 Houben-Weerts j . h . p . M。 Dubbelhuis p F。 Helmond m·t·J。 Codogno P。 梅耶尔 a·J。 活化蛋白激酶和调控自噬蛋白水解作用 生物化学杂志 2006年 281年 46 34870年 34879年 2 - s2.0 - 33845924783 10.1074 / jbc.M605488200 卡鲁 j·S。 Nawrocki s T。 克利夫兰 j·L。 调节自噬的治疗中获益 自噬 2007年 3 5 464年 467年 2 - s2.0 - 34548100868 Buzzai M。 琼斯 r·G。 Amaravadi r·K。 亮度 J·J。 DeBerardinis r . J。 赵 F。 Viollet B。 汤普森 c . B。 全身治疗与抗糖尿病药二甲双胍选择性损害p53-deficient肿瘤细胞生长 癌症研究 2007年 67年 14 6745年 6752年 2 - s2.0 - 34547114031 10.1158 / 0008 - 5472. - 06 - 4447 Yogalingam G。 发展起来 a . M。 Abl激酶调节自噬通过促进交易和溶酶体的功能组件 生物化学杂志 2008年 283年 51 35941年 35953年 2 - s2.0 - 58149097087 10.1074 / jbc.M804543200 Kanzawa T。 张 l 肖 l 杰 i M。 近藤 Y。 近藤 年代。 三氧化二砷诱导自噬细胞死亡的恶性神经胶质瘤细胞upregulation BNIP3线粒体细胞死亡的蛋白质 致癌基因 2005年 24 6 980年 991年 2 - s2.0 - 13944256602 10.1038 / sj.onc.1208095 Høyer-Hansen M。 Bastholm l Szyniarowski P。 坎帕内拉 M。 Szabadkai G。 法卡斯 T。 比安奇 K。 一定要 N。 我和我的朋友 F。 睡梦中 R。 Mathiasen i S。 Jaattela M。 控制macroautophagy的钙,calmodulin-dependent激酶激酶- βbcl - 2, 分子细胞 2007年 25 2 193年 205年 2 - s2.0 - 33846189759 10.1016 / j.molcel.2006.12.009 Balgi 答:D。 丰 b D。 •多诺休 E。 曾荫权 t·c·F。 Lajoie P。 骄傲 c·G。 伊斯兰教的先知 i R。 Roberge说道 M。 屏幕的化学调节器自噬揭示小说治疗抑制剂mTORC1信号 《公共科学图书馆•综合》 2009年 4 9条e7124 2 - s2.0 - 70349616273 10.1371 / journal.pone.0007124 Beevers c·S。 程ydF4y2Ba l 刘 l 罗 Y。 韦伯斯特 n·j·G。 黄 年代。 姜黄素会影响哺乳动物rapamycin-raptor复杂的目标 癌症研究 2009年 69年 3 1000年 1008年 2 - s2.0 - 59149091041 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 2367 曹 C。 Subhawong T。 艾伯特 j . M。 金 k W。 耿 l Sekhar k·R。 胃肠道 y . J。 陆 B。 抑制哺乳动物雷帕霉素靶或凋亡通路诱导自噬和radiosensitizes PTEN零前列腺癌细胞 癌症研究 2006年 66年 20. 10040年 10047年 2 - s2.0 - 33750565745 10.1158 / 0008 - 5472. - 06 - 0802 Yazbeck 诉Y。 Buglio D。 Georgakis g . V。 李 Y。 Iwado E。 Romaguera j·E。 近藤 年代。 尤尼斯 一个。 p21 Temsirolimus会使在不改变细胞周期蛋白D1表达和诱导自噬和加强vorinostat套细胞淋巴瘤 实验血液学 2008年 36 4 443年 450年 2 - s2.0 - 40749094917 10.1016 / j.exphem.2007.12.008 公园 m·A。 张 G。 马丁 答:P。 哈米德 H。 米切尔 C。 Hylemon p . B。 伯爵 M。 压力 M。 瑞安 K。 刘 X。 明镜 年代。 诺里斯 J。 费雪 p . B。 格兰特 年代。 凹痕 P。 Vorinostat和索拉非尼增加压力,自噬和凋亡ceramide-dependent CD95和活跃的激活 癌症生物学和治疗 2008年 7 10 1648年 1662年 2 - s2.0 - 53549119055 杨 p . M。 程ydF4y2Ba C . C。 生死?自噬与他汀类药物和抗癌疗法组蛋白脱乙酰酶抑制剂 自噬 2011年 7 1 107年 108年 2 - s2.0 - 78650836614 10.4161 / auto.7.1.13988 科尔 m P。 琼斯 c . T。 托德 i D。 一个新的在晚期乳腺癌anti-oestrogenic代理。ICI46474的早期临床评估 英国癌症杂志》 1971年 25 2 270年 275年 2 - s2.0 - 0015069359 克拉克 R。 Leonessa F。 韦尔奇 j . N。 Skaar t . C。 细胞和分子药理学的抗雌激素作用和阻力 药理评价 2001年 53 1 25 71年 2 - s2.0 - 0035101145 到湖底 r B。 小结 a . H。 刘 m . C。 克拉克 R。 抗雌激素,芳香化酶抑制剂,在乳腺癌细胞凋亡 维生素和激素 2005年 71年 201年 237年 2 - s2.0 - 27744501473 10.1016 / s0083 - 6729 (05) 71007 - 4 Bouker k B。 Skaar t . C。 费尔南德斯 d·R。 O ' brien k。 到湖底 r B。 曹 D。 克拉克 R。 干扰素调节因子- 1介导的proapoptotic但不是细胞周期阻滞影响甾体抗雌激素ICI 182780 (Faslodex Fulvestrant) 癌症研究 2004年 64年 11 4030年 4039年 2 - s2.0 - 2542531457 10.1158 / 0008 - 5472. - 03 - 3602 托罗 N。 乌鲁蒂亚 R。 中村 T。 McNiven m·A。 Upregulation分子motor-encoding基因在肝细胞生长因子和表皮生长因素细胞的能动性 细胞生理学杂志 1996年 167年 3 422年 433年 2 - s2.0 - 0029994068 Inbal B。 上演的 年代。 Sabanay 我。 沙尼 G。 泡菜 一个。 衣冠楚楚的激酶DRP-1调解膜起泡和自噬囊泡的形成在程序性细胞死亡 细胞生物学杂志 2002年 157年 3 455年 468年 2 - s2.0 - 0037193474 10.1083 / jcb.200109094 克拉克 R。 Shajahan a . N。 到湖底 r B。 赵 Y。 克劳福德 一个。 宣 J。 王 Y。 兹瓦特 一个。 Nehra R。 刘 m . C。 基因网络信号激素响应修改细胞凋亡和自噬在乳腺癌细胞 类固醇生物化学与分子生物学》杂志上 2009年 114年 1 - 2 8 20. 2 - s2.0 - 63149172095 10.1016 / j.jsbmb.2008.12.023 布伦纳 N。 Frandsen t . L。 Holst-Hansen C。 贝 M。 汤普森 e·W。 Wakeling 答:E。 利普曼 m E。 克拉克 R。 乳腺癌MCF7 / LCC2: 4-hydroxytamoxifen抵抗人类变异保持敏感性的甾体抗雌激素ICI 182780 癌症研究 1993年 53 14 3229年 3232年 2 - s2.0 - 0027279120 布伦纳 N。 两两 B。 Jirus 年代。 Skaar t . C。 Holst-Hansen C。 利普曼 J。 Frandsen T。 Spang-Thomsen M。 福库商学院 s . a . W。 克拉克 R。 MCF7 / LCC9: antiestrogen-resistant MCF-7变体中获得性耐药的甾体抗雌激素ICI 182780年授予早期跨抵抗非甾体类抗雌激素它莫西芬 癌症研究 1997年 57 16 3486年 3493年 2 - s2.0 - 15644377090 布伦纳 N。 布雷 V。 Fojo 一个。 烦恼 c, E。 利普曼 m E。 克拉克 R。 收购hormone-independent MCF-7细胞增长伴随着estrogen-regulated基因的表达增加但没有可检测DNA扩增 癌症研究 1993年 53 2 283年 290年 2 - s2.0 - 0027400210 亚当斯 J。 Palombella 诉J。 Sausville 大肠。 约翰逊 J。 Destree 一个。 拉撒路 D D。 Maas J。 棱角 c·S。 普拉卡什 年代。 艾略特 p . J。 蛋白酶体抑制剂:小说类的有力和有效的抗肿瘤药物 癌症研究 1999年 59 11 2615年 2622年 2 - s2.0 - 0033152760 Caravita T。 de Fabritiis P。 查克 一个。 Amadori 年代。 Boccadoro M。 Bortezomib:在实体肿瘤和血液恶性肿瘤疗效比较 肿瘤自然临床实践 2006年 3 7 374年 387年 2 - s2.0 - 33745855438 10.1038 / ncponc0555 Nawrocki s T。 卡鲁 j·S。 皮诺 m . S。 Highshaw r。 讨债人 K。 黄 P。 Abbruzzese j·L。 麦肯基 d . J。 Bortezomib糖分会让胰腺癌细胞内质网stress-mediated细胞凋亡 癌症研究 2005年 65年 24 11658年 11666年 2 - s2.0 - 29244454269 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 2370 Rzymski T。 哈里斯 a . L。 展开的蛋白质反应和综合应力对缺氧的反应 临床癌症研究 2007年 13 9 2537年 2540年 2 - s2.0 - 34249098462 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 06 - 2126 哈丁 h·P。 张 Y。 罗恩 D。 蛋白质翻译和折叠耦合由内质的reticulum-resident激酶 自然 1999年 397年 6716年 271年 274年 2 - s2.0 - 0033590451 10.1038/16729 Yorimitsu T。 Klionsky d . J。 内质网压力:一个新的通路诱导aytophagy 自噬 2007年 3 2 160年 162年 2 - s2.0 - 33947386684 Yorimitsu T。 奈尔 U。 杨 Z。 Klionsky d . J。 内质网应激引发自噬 生物化学杂志 2006年 281年 40 30299年 30304年 2 - s2.0 - 33749579383 10.1074 / jbc.M607007200 Kouroku Y。 藤田 E。 Tanida 我。 上野 T。 Isoai 一个。 Kumagai H。 小川 年代。 考夫曼 r . J。 Kominami E。 Momoi T。 ER应激(活跃/ eIF2 α磷酸化)介导polyglutamine-induced LC3转换,对自噬形成必不可少的步骤 细胞死亡和分化 2007年 14 2 230年 239年 2 - s2.0 - 33846211417 10.1038 / sj.cdd.4401984 米拉尼 M。 Rzymski T。 Mellor h·R。 派克 l Bottini 一个。 忠利保险 D。 哈里斯 a . L。 的角色ATF4稳定和自噬与Bortezomib抵抗治疗的乳腺癌细胞 癌症研究 2009年 69年 10 4415年 4423年 2 - s2.0 - 66249085237 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 2839 Pegram m D。 Konecny G。 Slamon d . J。 HER2 / neu基因的分子和细胞生物学放大/超表达和赫赛汀的临床发展(曲妥珠单抗)治疗乳腺癌 癌症治疗和研究 2000年 103年 57 75年 2 - s2.0 - 0033651234 局域网 k . H。 陆 c . H。 余 D。 曲妥珠单抗耐药机制及其临床意义 纽约科学院上 2005年 1059年 70年 75年 2 - s2.0 - 32244435355 10.1196 / annals.1339.026 Nahta R。 Esteva f·J。 赫赛汀:行动和耐药性的机制 癌症的信 2006年 232年 2 123年 138年 2 - s2.0 - 31644439702 10.1016 / j.canlet.2005.01.041 Nahta R。 余 D。 挂 m . C。 Hortobagyi g . N。 Esteva f·J。 疾病的机制:了解抗HER2-targeted疗法在人类乳腺癌 肿瘤自然临床实践 2006年 3 5 269年 280年 2 - s2.0 - 33646712747 10.1038 / ncponc0509 Nahta R。 Esteva f·J。 曲妥珠单抗:胜利和磨难 致癌基因 2007年 26 25 3637年 3643年 2 - s2.0 - 34249672864 10.1038 / sj.onc.1210379 Price-Schiavi 美国一个。 Jepson 年代。 李 P。 阿朗戈 M。 Rudland p S。 绮 l 卡拉韦 k . L。 老鼠MUC4(唾液黏蛋白复杂)减少anti-ErbB2抗体绑定到肿瘤细胞表面,赫赛汀的潜在机制抵抗 国际癌症杂志》上 2002年 99年 6 783年 791年 2 - s2.0 - 0037142184 10.1002 / ijc.10410 伊 P。 弗里德兰德 E。 坦纳 M。 Kapanen 答:我。 卡拉韦 k . L。 伊索拉 J。 Jovin t M。 减少了可访问性和缺乏激活JIMT-1 ErbB2的herceptin-resistant MUC4-expressing癌症细胞系 癌症研究 2005年 65年 2 473年 482年 2 - s2.0 - 12544250996 Vazquez-Martin 一个。 Oliveras-Ferraros C。 梅内德斯 j . A。 自噬促进乳腺癌的发展阻力anti-HER2单克隆抗体曲妥珠单抗 《公共科学图书馆•综合》 2009年 4 7条e6251 2 - s2.0 - 67650885510 10.1371 / journal.pone.0006251 余 Y。 徐 F。 彭 H。 方 X。 赵 年代。 李 Y。 奎瓦斯 B。 郭 w . L。 灰色的 j·W。 西西里岛舞蹈 M。 米尔斯 g . B。 韧皮 r . C。 NOEY2 (ARHI),一个印假定的肿瘤抑制基因在卵巢癌和乳腺癌癌 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 1999年 96年 1 214年 219年 2 - s2.0 - 13044283423 10.1073 / pnas.96.1.214 王 l 霍克 一个。 罗 r . Z。 元 J。 陆 Z。 Nishimoto 一个。 刘 J。 领域 答:一个。 利普曼 s M。 韧皮 r . C。 余 Y。 损失表达的肿瘤抑制基因ARHI与乳腺癌的进展有关 临床癌症研究 2003年 9 10我 3660年 3666年 2 - s2.0 - 12444310797 邹 c F。 贾 l 金 H。 表达的ARHI (DIRAS3)诱发自噬在乳腺癌细胞和提高紫杉醇的抑制作用 BMC癌症 2011年 11 22