IDOG 在妇产科感染性疾病 1098 - 0997 1064 - 7449 Hindawi 10.1155 / 2020/4305950 4305950 研究文章 功效的核苷酸/核苷类似物和乙肝免疫球蛋白治疗阻断乙肝母婴传播的中国东部 太阳 小军 1 王 成威 2 王 扁 2 杨 Xiuzhen 2 徐 Hongtao 2 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5652 - 0724 盛ydF4y2Ba 梅陇 3 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3594 - 5616 朱 Kuichun 4 Cu-Uvin 苏珊 1 台州医院的中药 多学科中心 台州 江苏225300年 中国 tzszyy.cn 2 泰州市人民医院 肝脏病学部门 台州 江苏225300年 中国 jstzhospital.com 3 台州医院的中药 美国胃肠病学和肝脏病学 台州 江苏225300年 中国 tzszyy.cn 4 无锡Shenrui生物医药有限公司 有限公司 研发部门 无锡 江苏214000年 中国 2020年 17 12 2020年 2020年 15 5 2020年 19 10 2020年 24 11 2020年 17 12 2020年 2020年 版权©2020)太阳et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

本研究的目的是调查的有效性和潜在副作用核苷酸/核苷类似物和乙肝免疫球蛋白注射阻断母婴传播的新生儿乙型肝炎病毒在中间和妊娠晚期。238例孕妇被分成了Telbivudine组,替诺福韦集团拉米夫定组和乙型肝炎免疫球蛋白(肌注)组。登记患者接受相应的治疗。临床和实验室数据收集。结果表明,HBV DNA的水平Telbivudine登记的孕妇,替诺福韦和拉米夫定组12周之后迅速减少药物干预与控制。HBsAg阳性检出率在新生儿和儿童出生后24周是0/60,0/60,0/60,3/30,11/28 Telbivudine,替诺福韦,拉米夫定,肌注,和对照组,分别。没有明显的副作用被确定后后出生后12个月。我们的结果表明,常规乙型肝炎病毒疫苗+肌注射不足阻断乙型肝炎病毒母婴传播。管理核苷酸/核苷类似物或肌注怀孕建议最大化乙肝病毒垂直传播的阻碍。

 江苏省自然科学基金 BK2011538 1。介绍

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个主要的健康问题在中国和全世界。从孕妇婴儿感染乙肝病毒携带者仍然是一个主要问题( 1- - - - - - 3]。在中国母亲与乙肝病毒感染,新生儿注射肌注和乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播。然而,母婴传播乙肝病毒仍占约30%至50%的新乙型肝炎病毒感染( 4]。研究表明,HBV母婴传播主要发生在妊娠后期和哺乳期( 3, 5, 6]。核苷酸和核苷类似物(NA)已经使用除了肌注和乙型肝炎病毒疫苗阻断乙型肝炎病毒的垂直传播 7]。寻找更有效的方法阻止垂直传播,我们在中期和后期治疗孕妇怀孕期和核苷酸和核苷类似物治疗新生儿肌注阻断乙型肝炎病毒母婴传播,和我们的结果增加了更多的想法,母婴传播的预防战略。

 2。材料和方法 2.1。主题、分组和治疗

与台州人民医院伦理委员会的批准,所有孕妇签署了知情同意书。238名孕妇都是慢性乙肝病毒携带者接受产科检查在台州人民医院从2010年9月到2018年4月。根据诊断标准诊断是由成立于2010年在中国( 8]。没有参与者接受干扰素或NA治疗前的研究。进入孕妇的血液乙肝病毒滴度都大于104国际单位/毫升。原发性肝癌患者、其他病毒性肝炎、脂肪肝炎、酒精性肝炎、药物肝炎,自身免疫性肝炎被排除在外。

入学后,患者分为Telbivudine组,替诺福韦集团拉米夫定组,乙型肝炎免疫球蛋白(肌注)组和对照组随机。年龄、身高和体重每组孕妇的可比性。每组治疗的孕妇的细节如表所示 1。丙氨酸转氨酶、总胆红素、HBsAg, e抗原、乙型肝炎病毒DNA通常登记并进行了复查每12周后进行测试。在第12周妊娠,乙型肝炎病毒基因分型和耐药性检测。的百分比和绝对值血液中自然杀伤(NK)细胞在妊娠12周后也被检查。

学习小组和治疗。

组 情况下 治疗
Telbivudine集团 60 Telbivudine 600 mg qd,从26孕周产后4周
替诺福韦组 60 替诺福韦300 mg qd,从26孕周产后4周
拉米夫定组 60 拉米夫定100 mg qd,从26孕周产后4周
肌注组 30. 肌注200 IU / 3 * 4周从26孕周
对照组 28 没有NA或肌注干预出生之前

新生儿常规注射乙肝疫苗在出生的那一天,和肌注200 IU是注射在2周,4周、12周,分别。乙型肝炎标志物进行了测试使用新生儿脐带血和血液24周时。孕妇和新生儿随访至少在分娩后1年。

 2.2。实验室测试

7300年测试的HBV DNA水平实时qPCR美国应用生物系统公司的仪器和装备公司根据制造商的指示。雅培AxSYM试剂和仪器是用作自动免疫测定系统。表面抗原的效价是表示为 年代 / N ,样品的比消极的控制。它被认为是积极的时候 年代 / N ≥ 2 。e抗原的结果是由临床截断值样本值的比值,它被认为是积极的 比 ≥ 1 。总NK细胞的百分比(CD3-CD16 + 56 +)与流式细胞术检测淋巴细胞,NK细胞的绝对数量计算是基于血液白细胞计数。乙型肝炎病毒基因分型和耐药性突变进行PCR扩增HBV聚合酶的地区和DNA测序ABl3100测序仪器。所有实验室测试与全国进行认证测试方法和材料。

 2.3。统计分析

组织分析之间的利率 χ 2 测试,定量分析了测量数据的两个示例 t 以及。由SPSS16.0软件进行统计分析。 P < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果

乙型肝炎病毒DNA的水平Telbivudine登记的孕妇,替诺福韦,和拉米夫定组NA治疗12周之后迅速下降,与对照组相比, P < 0.05 (表 2)。减少乙肝病毒水平肌注组是有限的(表 2)。有2/60,1/60,1/60,4/30,12/28 HBsAg-positive Telbivudine新生儿病例,替诺福韦,拉米夫定,肌注,和对照组,分别在出生时。在出生后24周进行了复查,有0/60,0/60,0/60,3/30,11/28 Telbivudine HBsAg阳性的新生儿病例,替诺福韦,拉米夫定,肌注,和对照组,分别 P < 0.05 (表 3)。

研究对象的血HBV DNA水平。

集团 治疗前 治疗后12周
Telbivudine集团 6.69 ± 1.72 2.18 ± 1.35 #
替诺福韦组 6.72 ± 1.56 2.26 ± 1.40 #
拉米夫定组 6.80 ± 1.59 2.34 ± 1.44 #
肌注组 6.77 ± 1.51 5.17 ± 1.83
对照组 6.72 ± 1.64 6.80 ± 1.56

数字是 米 ± SD 集团在对数尺度。#统计学意义与对照组相比, P < 0.05 。

乙肝表面抗原在新生儿状态。

组 情况下 HBsAg +出生时情况 HBsAg +例出生后24周
Telbivudine集团 60 2 0# ∗
替诺福韦组 60 1 0# ∗
拉米夫定组 60 1 0# ∗
肌注组 30. 4 3#
对照组 28 12 11

#统计学意义与对照组相比, P < 0.05 。 ∗ 统计显著性与肌注组相比, P < 0.05 。

没有严重的不良反应在治疗组在治疗期间。短暂的轻微增加血清肌酸激酶被发现在Telbivudine组1例,1例拉米夫定组;两周后恢复正常水平。没有显著差异在胎龄,平均重量,阿普加分数在所有组(表 S1)。没有并发症如胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水污染、不正常的发展,或在每一组畸形。当婴儿在每组随访12个月的年龄,没有发现畸形或其他异常。

所有的患者进入研究HBV基因型B或c。我们的结果表明,HBsAg, e抗原、基因分型、乙肝病毒耐药、NK细胞的数量与患者的治疗结果没有显著相关(表 S2)。

 4所示。讨论

母婴传播仍然是一个主要中国乙型肝炎病毒感染的传播途径。超过90%的新生儿感染乙肝病毒发展为慢性乙肝携带者状态( 9, 10]。婴儿感染了几十年的母婴传播可以携带乙肝病毒 4]。高HBV DNA水平和肝功能异常导致母婴传播率高和妊娠不良事件( 11]。目前,主动和被动免疫干预仍不能完全中断由母亲传染给孩子,约有9%的新生儿从乙型肝炎病毒载体的母亲仍然感染( 12];感染率可能如果没有提供干预[40%左右 13]。

高HBV DNA水平容易导致胎盘发育不良,使胎盘的滋养层细胞失去了保护屏障功能,导致经胎盘的血性的和细胞衍生宫内感染( 4, 7]。因此,降低HBV DNA水平被认为是恢复的关键的胎盘屏障,减少宫内传播乙肝病毒( 14, 15]。最近的研究表明,Telbivudine、替诺福韦和拉米夫定可以有效降低孕妇HBV DNA水平( 7, 16]。我们的研究表明,HBV DNA浓度的孕妇Telbivudine,替诺福韦,和拉米夫定组12周的治疗后明显下降,符合文献[ 17]。在出生后24周,HBsAg阳性率是0/60,0/60,0/60,3/30,11/28 Telbivudine,替诺福韦,拉米夫定,肌注,和对照组,分别。显著差异表明,中断在怀孕的方法有效地阻断乙肝病毒的传播。肌注是一个集中anti-HBV被动免疫保护代理( 18]。肌注可以激活补体系统,增强体液免疫,显著降低孕妇的乙肝病毒负荷( 19]。我们的研究结果表明,3的30新生儿肌注组测试HBsAg阳性在出生后24周。与肌注组相比,Telbivudine,替诺福韦和拉米夫定组显示更强的抑制乙肝病毒。基因型、耐药性、NK细胞的绝对值,HBsAg, e抗原与乙肝病毒携带者孕妇没有与治疗结果。

怀孕早期婴儿发展的最重要时期的增长,所以Telbivudine的安全,替诺福韦和拉米夫定是十分关注的 17, 20.]。Telbivudine和替诺福韦是B类药物怀孕,怀孕和拉米夫定是一个C类药物。与文献报道一致,我们的研究结果表明,Telbivudine,替诺福韦和拉米夫定是相对安全的 21, 22]。

总之,我们的研究结果显示,政府的核苷酸/核苷类似物Telbivudine,替诺福韦和拉米夫定,,在较小程度上,孕妇的顺序注射乙肝免疫球蛋白是有效阻断乙肝病毒的母婴传播。常规乙型肝炎病毒疫苗+肌注射不足阻断乙型肝炎病毒母婴传播。管理核苷酸/核苷类似物或肌注怀孕建议最大化乙肝病毒垂直传播的阻碍。

 数据可用性

所有生成的数据或分析在这项研究中都包含在这篇文章及其补充信息文件。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

小军太阳和成威王同样都贡献给了工作。

 确认

的工作的部分支持由NSF江苏省基础研究(BK2011538 SML)。

 补充材料

表S1:新生儿的特征。表S2:每组中其他对象的特点。

 Terrault n。 洛克 答:美国F。 麦克马洪 b . J。 常 k . M。 黄 j . P。 乔纳斯 M . M。 布朗 r S。 Jr。 Bzowej n . H。 黄 j·B。 更新在预防、诊断和治疗的慢性乙型肝炎:AASLD 2018乙肝指南 肝脏病学 2018年 67年 4 1560年 1599年 10.1002 / hep.29800 2 - s2.0 - 85044252801 29405329 Batsis i D。 Wasuwanich P。 Karnsakul W·W。 儿童的乙型肝炎和丙型肝炎的管理 密涅瓦Pediatrica 2019年 71年 1 59 75年 10.23736 / S0026-4946.18.05410-5 2 - s2.0 - 85058923910 30334626 史蒂文斯 c, E。 玩具 P。 Kamili 年代。 泰勒 p E。 通 m·J。 夏 g . L。 Vyas以及 g . N。 消除乙肝病毒:预防围产期传播的重要作用 生物制剂 2017年 50 3 19 10.1016 / j.biologicals.2017.08.008 2 - s2.0 - 85028664537 28870397 汉 Z。 阴 Y。 张 Y。 Ehrhardt 年代。 含硫的 c . L。 纳尔逊 k . E。 白 X。 侯 H。 乙肝的知识和态度及其传播母婴之间的孕妇在广东,中国 《公共科学图书馆•综合》 2017年 12 6条e0178671 10.1371 / journal.pone.0178671 2 - s2.0 - 85020279642 28575040 通 m·J。 锅 c . Q。 汉 s . h . B。 陆 d·s·K。 拉曼 年代。 胡 k问。 Lim j·K。 损害 h·W。 最小值 答:D。 专家共识管理慢性乙型肝炎在亚洲的美国人 滋养药理学和治疗 2018年 47 8 1181年 1200年 10.1111 / apt.14577 2 - s2.0 - 85042444115 29479728 李 J。 常 m . S。 Tran T . T。 阮 m . H。 慢性乙型肝炎的管理怀孕 临床胃肠病学杂志 2017年 51 9 789年 795年 10.1097 / MCG.0000000000000908 2 - s2.0 - 85031047044 Tavakolpour 年代。 Darvishi M。 Mirsafaei h·S。 Ghasemiadl M。 核苷/核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎感染在怀孕期间:系统回顾 传染病 2018年 50 2 95年 106年 10.1080 / 23744235.2017.1384957 2 - s2.0 - 85031424299 29020844 Manzoor 年代。 Saalim M。 伊姆兰 M。 Resham 年代。 阿什拉夫 J。 乙型肝炎病毒疗法:未来控股是什么吗? 世界胃肠病学杂志》上 2015年 21 44 12558年 12575年 10.3748 / wjg.v21.i44.12558 2 - s2.0 - 84948458977 26640332 Joshi 美国年代。 棺材 c·S。 乙型肝炎和怀孕:病毒学和免疫特性 肝脏病学通信 2019年 4 2 157年 171年 萨林 美国K。 库马尔 M。 刘 g·K。 阿巴斯 Z。 常ydF4y2Ba h·l·Y。 陈 c·J。 陈 d S。 陈 h·L。 陈 p . J。 简 r . N。 Dokmeci 答:K。 Gane E。 侯 j·L。 Jafri W。 贾 J。 金 j . H。 赖 c . L。 李 h . C。 Lim s G。 刘 c·J。 Locarnini 年代。 艾尔Mahtab M。 默罕默德 R。 我们杂志 M。 公园 J。 Piratvisuth T。 沙玛 b . C。 Sollano J。 王 f·S。 魏 l 袁 m F。 郑 美国年代。 花王 j . H。 亚太管理乙肝临床实践指南:2015更新 肝脏病学国际 2016年 10 1 1 98年 10.1007 / s12072 - 015 - 9675 - 4 2 - s2.0 - 84984562922 26563120 Revill p。 Chisari f . V。 块 j . M。 Dandri M。 格林 a·J。 郭 H。 胡 J。 Kramvis 一个。 Lampertico P。 詹森 h·l·A。 Levrero M。 李 W。 梁 t·J。 Lim s G。 陆 F。 Penicaud m . C。 偶极 j·E。 Thimme R。 Zoulim F。 诺特 P。 Boonstra 一个。 常 k . M。 陈 p . J。 土地 D。 Guidotti l·G。 Fellay J。 法拉利 C。 詹森 l 刘 d . t . Y。 洛克 答:S。 Maini m·K。 梅森 W。 马修斯 G。 Paraskevis D。 彼得森 J。 Rehermann B。 胫骨 e . C。 汤普森 一个。 范博梅尔 F。 王 f·S。 Watashi K。 杨 h . C。 元 Z。 袁 m F。 块 T。 米勒 V。 Protzer U。 Brechot C。 Locarnini 年代。 彼得斯 m·G。 希纳 r F。 全球科学策略治疗乙型肝炎 《柳叶刀》的胃肠病学和肝脏病学 2019年 4 7 545年 558年 10.1016 / s2468 - 1253 (19) 30119 - 0 2 - s2.0 - 85066415366 30981686 胡 Y。 余 H。 预防战略的乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播感染 儿童的调查 2020年 4 2 133年 137年 10.1002 / ped4.12205 32851357 林 c . L。 花王 j . H。 评论文章:预防肝炎B-related肝细胞癌 滋养药理学和治疗 2018年 48 1 5 14 10.1111 / apt.14683 2 - s2.0 - 85046360685 29722445 高 X。 段 X。 蔡 H。 胡 Y。 刘 M。 康 K。 周 M。 傅 D。 易 W。 妊娠结局与慢性乙型肝炎孕妇暴露恩替卡韦、阿德福伟治疗之前或在怀孕早期 母胎与新生儿医学杂志上 2020年 1 5 10.1080 / 14767058.2020.1723540 盛 问:J。 王 美国J。 吴 Y Y。 窦 x G。 丁 Y。 乙型肝炎病毒serosurvey和母婴传播意识孕妇在沈阳,中国:一项观察性研究 医学(巴尔的摩) 2018年 97年 22日,e10931条 10.1097 / MD.0000000000010931 2 - s2.0 - 85048340268 29851831 Makvandi M。 更新在隐匿性乙型肝炎病毒感染 世界胃肠病学杂志》上 2016年 22 39 8720年 8734年 10.3748 / wjg.v22.i39.8720 2 - s2.0 - 84992554950 27818588 Piratvisuth T。 汉 g·R。 波尔 年代。 越南盾 Y。 Trylesinski 一个。 全面回顾telbivudine在慢性乙型肝炎的孕妇 肝脏病学杂志》的世界 2016年 8 9 452年 460年 10.4254 / wjh.v8.i9.452 2 - s2.0 - 84961631669 27028961 赵 Y。 金 H。 张 X。 王 B。 刘 P。 病毒性肝炎疫苗接种在怀孕期间 人类疫苗和免疫治疗 2016年 12 4 894年 902年 10.1080 / 21645515.2015.1132129 2 - s2.0 - 84969492232 26833263 Tanrıverdi e . C。 Ozkurt Z。 Kadıoğlu b G。 Alay H。 Calıkoğlu O。 Koca O。 Kamalak Z。 Seroprevalence乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病病毒的孕妇从土耳其东部 土耳其胃肠病学杂志》上 2019年 30. 3 260年 265年 10.5152 / tjg.2018.17634 2 - s2.0 - 85064111006 30541714 周 K。 Terrault N。 乙型肝炎在特殊人群的管理 最佳实践与研究。临床胃肠病学 2017年 31日 3 311年 320年 10.1016 / j.bpg.2017.06.002 2 - s2.0 - 85021226154 28774413 萨利· 年代。 Darvishi M。 GhasemiAdl M。 Akhlaghdoust M。 Mirzazadeh 一个。 Behjati s E。 Sheikh-Zeinolabedini H。 Shokouhi 年代。 Tavakolpour 年代。 疗效和安全性的比较用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎感染在怀孕期间,telbivudine,和替诺福韦:一个荟萃分析 临床和转化肝脏病学杂志》上 2019年 7 3 197年 212年 10.14218 / JCTH.2019.00021 31608211 盛 Q。 丁 Y。 李 B。 汉 C。 李 Y。 张 C。 白 H。 王 J。 赵 l 夏 T。 一个 Z。 张 M。 窦 X。 干扰素有的临床疗效和安全性(t) ide类似物,以防止乙肝病毒母婴传播的孕妇高病毒血症:来自中国的现实生活实践 国际医学科学杂志》上 2018年 15 8 796年 801年 10.7150 / ijms.25047 2 - s2.0 - 85049456379 30008589