胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)是罕见的肿瘤与懒惰的行为,代表1到2%的胰腺癌( 1]。大多数PNETs是零星的,而且与遗传综合征( 2]。这些病变的频率继续上升,这可能是伟大的改善相关成像技术( 3]。目前,所患的发病率PNETs (NF-PNETs)对应于所有PNETs的60 - 90%,与通常比功能性肿瘤预后差( 4]。

偶然所患肿瘤的诊断NF-PNETs代表超过50%的。在美国,先注册表显示小肿瘤的发病率增加710.4% 22年( 5]。许多这些无症状肿瘤诊断老年患者的并发症。在这种情况下,手术切除仍是治疗的黄金标准NF-PNETs,这被认为是唯一的治疗选择在大多数情况下,积极的对生存的影响。然而,出现了争议的管理小NF-PNETs,它提出了小肿瘤可能会观察到在某些情况下( 6]。此外,在2012年和2016年的指南,欧洲神经内分泌肿瘤学会(硅谷动力)建议的非手术方法选择良性小 肿瘤 ≤ 2 厘米( 7, 8]。因此,本研究旨在分析手术切除的结果小NF-PNETs(≤3厘米)。

从电子病历数据进行回顾性综述(hcm和TAZY)。研究包括14个小NF-PNETs患者接受了胰腺切除术治疗意图在医院das丹尼哒Faculdade de药物哒圣保罗(HCFMUSP)在1999年8月和2016年10月之间。在这段时间里,所有患者手术治疗,除了那些高风险根据术前评估。从我们的机构审查委员会第一次获得许可,和研究符合赫尔辛基宣言(1964年)。

外科治疗的指示之前,一个多学科小组包括外科医生,肿瘤学家和放射科医生评估所有患者。只有零星的患者和无症状 NF − PNETs ≤ 3 厘米是包括在这项研究中。病人收集的数据包括性别、年龄、体重、身体质量指数(BMI)、Karnofsky性能状态(KPS),美国麻醉医师协会(ASA)的物理状态、并发症、手术切除,术后并发症根据Clavien-Dindo分类( 9),术后胰瘘,滞留时间,随访,患者生存和无病生存。数据包括胰腺肿瘤位置、组织学分级根据2017年世界卫生组织(世卫组织)分类( 10),淋巴结转移、同步肝转移、肿瘤大小、TNM分类根据硅谷动力/与[ 11, 12),肿瘤复发。

该研究包括14例,占男性和35.71%手术的平均年龄 52.36 ± 20.36 年。平均体重为68.5公斤,平均BMI 27.42 ± 4.31 ,14.28%是肥胖。术前风险评估显示平均KPS 90%和ASA的状态2,92.86%的患者并发症(表 1)。

主要并发症包括高血压6例(42.86%),糖尿病在4例(28.57%)、吸烟、甲状腺功能减退,和肥胖在2例(14.29%),和冠状动脉疾病1例(7.14%)。手术包括6 pancreatoduodenectomies(42.86%), 3例(21.43%)远端胰腺摘除术,3中央胰腺摘除术(21.43%)和2(14.28%)摘出术中执行的脖子和尾巴。肿瘤位于头部(6/14),颈部(1/14),身体(5/14),和胰腺的尾巴(2/14)。

根据Clavien-Dindo分类,42.86%的患者术后并发症,平均的 0.93 ± 1.33 每个病人的并发症。然而,没有严重的并发症,只有14.28%的患者术后胰瘘。平均住院时间 11.57 ± 9.82 天,没有30天死亡率、平均随访 3.31 ± 3所示。0 年。只有2例肿瘤复发在后续(表 2)。

病理评价显示年级我在42.86%的PNETs二级在21.43%,神经内分泌癌的35.71%。肿瘤大小的中位数是1.85厘米(范围0.5 - 3厘米)。两例在转移手术:一个有一个1.6厘米二级肿瘤淋巴结和肝转移,另一个有一个2.5厘米二级肿瘤肝转移。中值T和TNM分期是我(范围、I ii)和花絮(范围、I-IV),分别为(表 3)。病人无病,3年生存率分别为87.5%和100%,43.75%和75%在10年,分别(图 1)。病人生存和肿瘤复发之间的关联并不成立。

表 4显示了肿瘤分期根据胰腺肿瘤的位置。等级评价的病理表现出显著增加年级头颈肿瘤相比body-tail肿瘤。然而,没有肿瘤的大小和TNM-ENETS分段差异组。

最好的管理小无功能PNETs零星的有争议的和仍在辩论。虽然手术切除是治疗的标准推荐的治疗潜力,越来越多的保守管理倡议小附带NF-PNETs [ 13]。这是基于更好的预后与肿瘤小于2到3厘米( 14, 15]。此外,硅谷动力2016指导原则仍然支持所有可切除的外科治疗PNETs,和有一个良性的趋势保守方法无症状NF-PNETs≤2厘米,位于胰头,pancreatoduodenectomy是留给选择情况下( 8]。

加拿大专家小组建议NF-PNETs 2厘米大小Ki67证明低,肿瘤等级1 - 2,没有证据表明恶性肿瘤的监测(可以选择 16]。另一方面,一些已经证明了在小肿瘤更激进的行为即使分数1 - 2。郭和塞伦 5)观察淋巴结转移25%的16肿瘤大小的0.1 - -0.5厘米,在263年9.1%的远处转移 NF − PNETs ≤ 2 厘米。刘等人。 17]分析了1226 PNETs ≤ 2 厘米,包括与功能肿瘤224例(18.3%)病例。他们观察到19.2%和11.2%的病例有遥远和淋巴结转移,分别。此外,在这项研究中,71%的切除胰头肿瘤是神经内分泌腺癌。

PNETs ≤ 2厘米越来越多由于获得更多更准确的诊断成像测试,要求其他原因但最终这些小肿瘤诊断 18]。目前这种类型的指南建议手术切除肿瘤,但选择保守治疗了强度基于小肿瘤有更好的预后比更大的肿瘤,转移更少,更少的恶性行为,不需要立即手术( 13, 15, 19, 20.]。然而,这种方法的主要问题是这些高度异构的不可预知性小胰腺肿瘤的行为,并确定他们的自然历史与精度的最大挑战之一( 18]。此外,这些肿瘤的恶性肿瘤的风险是不可以忽略不计,所以手术治疗是与时间相关的生存( 19, 20.]。

在目前的研究中,我们选择只有14个病人诊断为小阴道PNETs切除肿瘤从0.5到3.0厘米大小。平均随访三年,允许一个合理的时间内观察。虽然手术切除的胰腺肿瘤可以morbimortality相关,它可以减少肿瘤复发。所有患者在手术后仍然呈现100%的生存3年。另一方面,Sadot et al。 14]建议3.0厘米的肿瘤大小截止,而另一些建议截止2.0厘米的患者可能受益于一个更保守的方法 5, 6]。

消息指出在这些情况下受到准行为与严格监控的必要性的病人通过成像检查在第一年每3个月的随访中,其次是每6个月在接下来的三年。此外,在任何肿瘤生长的迹象或恶性肿瘤,治疗必须切换立即手术切除( 7, 21]。然而,小肿瘤可以在演讲中,恶性如图所示在这项研究中,建议手术切除仍是最好的方法。

一般术前健康可能影响术后的结果。绝大多数的患者纳入本研究(92.86%)诊断为一个或多个术前并存病,这是可以预料到的从这种类型的肿瘤的早期诊断年龄范围从60到80年 18]。这可能与术后并发症观察到42.86%的患者的数量,以及可能的并发症,包括那些脱颖而出胰腺瘘管,感染,出血,体重,和糖尿病。

在并发症患者中,只有14.28%发达胰腺瘘管,这是相关的发病率增加。罗森博格et al。 22)观察与接受手术的患者的发病率为35%,有25%显示胰腺瘘管。然而,Gaujoux et al。 18)获得的总发病率62%的患者,以及较高的胰瘘的恒常性是维护,代表80%的并发症。

到目前为止,很少有预后标记用于临床实践。除了肿瘤大小、淋巴结侵犯和远处转移的TNM分期系统,只有Ki67扩散指数和有丝分裂率被用来年级PNETs和判断预后 2]。在选择一个准方法一个有趣的一点是肿瘤的组织学诊断并不总是可能的,和某些类型的肿瘤是经典与预后差相关,如神经内分泌癌。贝蒂尼et al。 15)获得总共90名肿瘤患者2厘米,,其中,24.4%是未知的组织学。的14例分析在这项研究中,有5例神经内分泌癌,占病例的35.71%。

患者平均随访3.31年,也有2(14.29%)例肿瘤复发。罗森博格et al。 22)观察到一群转移率10%接受手术的数量没有显著差异之间转移组和另一组接受观察治疗。共有52中接受手术切除的病人,Kurita et al。 23)观察到三个有淋巴结转移,一个经验丰富的手术后复发,和两个死于其他疾病,但没有PNET死亡相关。

在我们的研究中,患者的3年生存率为100%,75%,10年,和死亡是与肿瘤无关。贝蒂尼et al。 15)获得了5年生存率97%病例肿瘤小于或等于2厘米,在4厘米以上,5年存活率为92%。一般来说,没有区别的整体死亡率之间的比较观察组手术与保守的管理和组( 22, 23]。

我们相信,操作等肿瘤的风险和好处必须重,和每个肿瘤的预后因素应该更好的建立。因此,它可能对于管理做出更好的决策,但没有明确的预后因素还为此( 24]。一些中心使用具体措施对于这个决定,如肿瘤大小(截止2厘米),肿瘤分级,分级,和病人的欲望 24]。其他人说,并发症患者应该接受保守治疗( 25]。截止大小肿瘤被认为是小,保证保守治疗各研究(约2厘米 16, 18, 19, 22, 26, 27]。然而,刘等人。 28]表明,独生子女与肿瘤1厘米会安全地接受保守治疗,而切除肿瘤1到2厘米的有益的。相比之下,海恩斯等。 29日)发现没有截断值足够安全,避免肿瘤恶化。

本研究有一些明显的局限性,主要是很小的病例数相关评估。因此,项目的结果是不可能的一个更大的规模。此外,没有保守治疗组进行比较的结果。这是有关一个偏见的参考咨询服务,只转移患者手术治疗。最后,大多数病人的先进的年龄很难辨别真正的并发症和死亡原因,是否由于肿瘤本身或如果有并发症的影响和基本条件的患者。

小PNETs在演讲有相当大的恶性肿瘤的风险。此外,手术治疗是一种安全的方法PNETs患者。另一方面,还需要更多的研究来更好的说明的情况下,将受益于一个准方法和那些需要立即手术切除的肿瘤。我们加强前瞻性随机双盲临床试验是必要的对于这些怀疑复发需要解决。