GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2020/7907195 7907195 研究文章 风险因素分析胃低度上皮内瘤在无症状的受试者接受体检 https://orcid.org/0000 - 0002 - 8665 - 6662 Yingling 1 余莉 1 程ydF4y2Ba 如果 1 郭台铭 Yawen 1 Qiaomin 1 Mingli 1 Yetao 1 在香港 Haiou 2 https://orcid.org/0000 - 0001 - 9462 - 6335 Kaiguang 1 凯特 Vikram 1 美国胃肠病学 中国科技大学第一附属医院 生命科学和医学的部门 中国科技大学(安徽省医院) 合肥 中国 ustc.edu.cn 2 体检中心 中国科技大学第一附属医院 生命科学和医学的部门 中国科技大学(安徽省医院) 合肥 中国 ustc.edu.cn 2020年 3 3 2020年 2020年 25 07年 2019年 01 12 2019年 13 01 2020年 3 3 2020年 2020年 版权©2020 Yingling刘et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

二级预防是胃癌的一个重要策略。低度上皮内瘤(LGIN)是癌前病变的最后阶段,和它的及时诊断可以大大提高早期胃癌的检出率。我们进行了前瞻性研究,分析胃LGIN的风险因素在无症状的受试者接受体检。共有3437名受试者包括在这项研究中,和2259例无症状的调查从2015年3月到2018年4月。风险因素进行评估,LGIN的内镜特点和预后。LGIN的总体发生率为19.73%(678/3437),而LGIN无症状,有症状组的发生率为19.65%(444/2259)和19.86%(234/1178),分别为( P = 0.884 )。的速度 幽门螺杆菌这个体检人群感染为39.13%(35.8%的无症状组,45.5%有症状组; P 0.001 )。风险因素包括年龄, 幽门螺旋杆菌感染,抗生素滥用的历史,辛辣和高脂肪饮食(所有 P < 0.05 )进一步验证了多变量分析作为独立的危险因素。抗生素滥用和历史 幽门螺旋杆菌感染有明显关联LGIN(优势比 = 6.767 3.873 - -11.825,95%可信区间(CI) = 3.803 分别为,95%可信区间3.009 - -4.808)。最常见的内窥镜LGIN是糜烂性胃炎(50.78%)、分类和主要内窥镜貌巴黎花絮(平轻微海拔大多位于腔)。平均随访15.02个月,期间49.4%的LGIN退化,LGIN进展的0.61%,和50%的LGIN保持不变。抗生素滥用和历史 幽门螺旋杆菌在无症状的感染的主要危险因素LGIN主题,和这些人应该考虑早期筛查胃癌。

安徽科技项目 1604年a0802075
1。介绍

在世界范围内,胃癌排名第五的恶性肿瘤,是因恶性肿瘤死亡的第三大原因( 1]。据估计,中国有423000新发病例和300000例死亡,胃癌的发病率占全球的44.5% ( 2]。大多数情况下可以通过内镜治疗从根本上在早期阶段,5年生存率(> 90% 3]。然而,当前中国早期胃癌的诊断和治疗是<所有报告病例的20%,当然需要显著的改善,以确保更有效的治疗胃癌。因为中国人口众多,不能使用内窥镜检查一般检查所有早期胃癌症和癌前病变的方法。一个更现实的和具有成本效益的方法是确定为发展中胃癌高危人群进一步的临床前的审查。单一性胃癌的发展是一个多步骤的过程,和轻度胃粘膜的上皮内瘤(LGIN)表示的最后阶段胃癌癌前病变(相当于轻度和中度发育不良) 4]。因此,识别风险因素LGIN将提供关键的见解胃癌的预防和治疗。在这项研究中,我们集中在无症状人群接受体检LGIN识别风险因素。使用这个研究群体提供了一个优势避免症状患者的诊断和治疗过程的差异。

我们的分析显示,LGIN与多个独立危险因素可以促进更好的诊断和治疗早期胃癌和癌前病变。这将提供有用的信息的二级预防胃癌。

2。患者和方法 2.1。研究人口和数据收集

我们前瞻性地选择例内镜在安徽省注册医院体检中心从2015年3月到2018年4月。所有参与的志愿者在18岁和签署了知情同意自愿接受内镜和病理检查为研究对象。排除标准如下:严重的肝脏和肾脏功能损伤,贫血,凝血功能障碍,严重的心血管和脑血管疾病、胃手术的历史,历史和肿瘤。

在胃镜检查过程之前,这次考试的目的是向受试者解释通过填写调查问卷,他们被分为两组:(1)没有胃肠道症状(无症状)和(2)胃肠不适或轻微的身体不适(症状)。所有科目提供了12项详细信息:性别、年龄、身高、体重、非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)的历史,历史的抗生素滥用,胃癌家族史、吸烟史、饮酒史,高盐饮食,辛辣和油炸食物,和不良的饮食习惯(表 S1)。 幽门螺杆菌感染的考验13C尿素呼气试验。

2.2。胃镜检查过程

所有受试者前禁食超过8 h过程。清洁和麻木的喉咙,受试者被要求使用10毫升的西沙硅油乳液和15毫升的盐水混合前的过程。胃镜检查完成后由两个高级内镜专家> 10年的经验做了一个详细的使用常规白光内窥镜检查胃,有时执行窄带成像和放大内镜如果必要的。胃活检取样后胃粘膜活检取样标准协议:一个来自前庭神经上切迹;两个大型和小型弯曲的腔(从幽门2 - 3厘米);和两个大型和小型弯曲在胃里的身体从贲门(8厘米)。额外的样品总是来自任何局部病变(溃疡、粘膜扁平异常和息肉)。活检样本足够大到粘膜肌。

内窥镜慢性胃炎分类分为慢性浅表胃炎,pangastritis,慢性萎缩性胃炎、糜烂性胃炎、萎缩性混合糜烂性胃炎,胃溃疡( 5]。内窥镜的表象的描述LGIN病变重新分类按照巴黎浅表肿瘤病变的分类( 6]。

2.3。病理学

标本在10%福尔马林溶液固定,嵌入在石蜡,沾染了苏木紫紫。慢性炎症的组织学变化,活动,萎缩,肠上皮化生,上皮内瘤病理学家观察到据《悉尼胃炎的分类( 7)和维也纳分类( 8]。

由此产生的标本被三个指定资深病理学家和相同的诊断了三分之二的病理学家记录作为最终诊断。我们排除了内镜表现其他病变,如食管或十二指肠病变,或炎性息肉的病理结果,高档上皮内瘤(HGIN)和胃恶性肿瘤。

2.4。后续

病理证实的病例无症状患者的胃LGIN每6个月到1年随访,包括 幽门螺旋杆菌根除,胃镜检查和病理学。

2.5。统计分析

LGIN发病率之间的关系和12个潜在风险因素调查分析数据用SPSS 17.0统计软件(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。具体地说,第一次被分析的数据卡方测试控制混杂因素的影响,用单因素分析 P < 0.05 被认为是具有统计学意义。二元逻辑回归分析,随后进行多因素分析探索LGIN独立危险因素的影响胃粘膜。

3所示。结果 3.1。基本的数据特征

在过去的四年里,我们收集了3437例接受胃镜检查的体检中心。其中,1178年2259例无症状的体检,体检与胃肠道症状。在2259例,胃的病理发现炎症(胃炎组),(AG)集团,包括肠上皮化生)萎缩,LGIN (LGIN组),和其他病变是1353年,414年,444年和48岁的占59.89%,18.33%,19.65%,和2.12%,分别。其他病变包括食管炎症病变3例,食管LGIN 4例,1例食道癌,29例胃息肉,胃恶性肿瘤7例,4例十二指肠息肉样病变。在有症状的病人,胃炎、AG) LGIN,和其他组织包括712年,185年,234年,和47岁的占60.44%,15.70%,19.87%,和3.99%,分别。其他病变包括食管炎症1例,2例食道癌,39例胃息肉2例胃恶性肿瘤,3例十二指肠息肉样病变(图 1)。

选择研究流程图。

幽门螺旋杆菌整体人群的感染率为39.13%(1345/3437),无症状和症状 幽门螺旋杆菌感染率为35.81%(809/2259)和45.50%(536/1178),分别为( P 0.001 )。之间没有显著差异的无症状和症状组三个病理分布或性别比例。的速度 幽门螺旋杆菌感染胃肠道症状显著高于无症状人群时,病理诊断是胃炎和萎缩( P 0.001 , P = 0.003 ),而两组之间没有显著差异LGIN(表 1)。

一般无症状,有症状组特征。

变量 无症状组( n = 2211年 ) 有症状组( n = 1131年 ) P 价值
病理分类 0.240
胃炎 1353年 712年
AG) 414年 185年
LGIN 444年 234年
性别(男/女)
胃炎 771/582 375/337 0.061
AG) 243/171 97/88 0.153
LGIN 269/175 151/83 0.315
年龄( ± SD )
胃炎 46.39 ± 10.33 45.13 ± 10.46 0.009
AG) 50.37 ± 10.15 49.21 ± 10.43 0.200
LGIN 50.46 ± 10.25 48.97 ± 10.65 0.075
幽门螺旋杆菌感染(是/否)
胃炎 387/966 291/421 ≤0.001
AG) 138/276 85/100 0.003
LGIN 273/171 147/87 0.734

P < 0.05

3.2。单变量和多变量分析LGIN风险因素

总共12 LGIN潜在风险因素分析了胃粘膜的单变量分析。结果表明,年龄、 幽门螺旋杆菌感染,抗生素滥用的历史,高盐饮食,辛辣和高脂肪的饮食,和不良的饮食习惯与LGIN相比与胃炎组( P < 0.05)(表 2)。

单变量分析常见的风险因素LGIN中无症状的科目。

变量 胃炎( n = 1353年 ) 股份公司( n = 414年 ) LGIN ( n = 444年 ) P 价值 P 价值
LGIN和胃炎 LGIN与AG)
性别(男/女) 771/582 243/171 269/175 0.182 0.573
年龄(年) 46.39 ± 10.33 50.37 ± 10.15 50.46 ± 10.25 ≤0.001 0.892
≤30 101年 11 7 ≤0.001
31-40 276年 61年 72年 0.053
每周 501年 138年 152年 0.288
51-60 358年 129年 135年 0.106
61 - 70 103年 64年 65年 ≤0.001
> 70 14 11 13 0.004
BMI(公斤/米2) 23.12 ± 2.91 23.18 ± 2.85 23.06 ± 2.84 0.693 0.531
幽门螺旋杆菌感染(是/否) 387/966 138/276 273/171 ≤0.001 ≤0.001
非甾体抗炎药(是/否) 35/1318 14/400 18/426 0.113 0.603
抗生素滥用历史(是/否) 23/1330 20/394 43/401 ≤0.001 0.006
家族史(是/否) 59/1294 20/394 28/416 0.097 0.347
吸烟史(是/否) 300/1053 87/327 90/354 0.399 0.788
酒精历史(是/否) 336/1017 104/310 106/338 0.684 0.671
高盐饮食(是/否) 244/1109 72/342 101/343 0.029 0.051
辣的和高脂肪的饮食(是/否) 318/1035 181/233 188/256 ≤0.001 0.684
不良的饮食习惯(是/否) 392/961 168/246 162/282 0.003 0.218

P < 0.05

多元逻辑回归分析进一步确定年龄, 幽门螺旋杆菌感染,抗生素滥用历史,辛辣和高脂肪饮食LGIN作为独立的危险因素。抗生素滥用的历史和 幽门螺旋杆菌感染有明显关联LGIN(优势比 = 6.767 3.873 - -11.825,95%可信区间(CI) = 3.803 分别为,95%可信区间3.009 - -4.808)(表 3)。

相关LGIN风险因素的多变量分析。

变量 Β回归系数 P 价值 或(95%置信区间)
年龄 0.027 ≤0.001 1.027 (1.015 - -1.040)
幽门螺旋杆菌感染 1.336 ≤0.001 3.803 (3.009 - -4.808)
抗生素滥用的历史 1.912 ≤0.001 6.767 (3.873 - -11.825)
高盐饮食 0.154 0.297 1.166 (0.874 - -1.556)
辣的和高脂肪的饮食 0.661 ≤0.001 1.936 (1.498 - -2.502)
不良的饮食习惯 0.217 0.092 1.243 (0.965 - -1.601)

P < 0.05

3.3。内窥镜检查

我们分析了2211名无症状患者的内镜表现,发现主要的胃炎内镜表象慢性浅表胃炎(45.90%)和糜烂性胃炎(26.10%)。的主要表象LGIN是糜烂性胃炎(50.90%)和萎缩性混合糜烂性胃炎(13.74%)(表 4)。

内窥镜胃炎的分类、AG)和LGIN。

变量 胃炎( n = 1353年 ) 股份公司( n = 414年 ) LGIN ( n = 444年 ) P 价值 P 价值
LGIN和胃炎 LGIN与AG)
慢性浅表胃炎 621例(45.90%) 67例(16.18%) 54 (12.16%) ≤0.001 0.091
Pangastritis 208例(15.37%) 31 (7.49%) 36 (8.11%) ≤0.001 0.735
慢性萎缩性胃炎 89例(6.58%) 59 (14.25%) 47 (10.59%) 0.006 0.103
糜烂性胃炎 353例(26.10%) 180例(43.48%) 226例(50.90%) ≤0.001 0.030
萎缩性混合糜烂性胃炎 51 (3.77%) 69例(16.67%) 61例(13.74%) ≤0.001 0.232
胃溃疡 31 (2.29%) 8 (1.93%) 20 (4.50%) 0.015 0.034

P < 0.05

依照巴黎内镜表面分类肿瘤病变,大多数描述为持平略增(30.63%),结节(16.67%)(巴黎花絮)(表 5)与窦病变的发生率高(76.13%)和前庭神经上切迹(16.21%)(表 6)。

内窥镜的表象LGIN依照巴黎分类。

内窥镜检查 n %
息肉状
有梗的巴黎(Ip) 2 0.45
伸出(巴黎) 5 1.13
Nonpolypoid
略有升高(巴黎花絮)
不规则的粘膜 73年 16.44
结节性 74年 16.67
平与轻微的海拔 136年 30.63
IIb平(巴黎)
红斑 40 9.00
23 5.18
胃炎 24 5.41
不显眼的 12 2.70
微微郁闷(巴黎IIc)
侵蚀 32 7.21
平的抑郁 1 0.23
挖掘(巴黎0-III)
溃烂 22 4.95
444年 One hundred.

LGIN病变位置。

位置 n %
338年 76.13
基金 18 4.05
前庭神经上切迹 72年 16.21
幽门 7 1.58
贲门 9 2.03
3.4。预后

总共388例LGIN病理证实了随访,其中125例(32.22%)失去了超过1年。剩余的263例(67.78%),164例内镜进行监测,而通过电话随访99例。在(4-41)的平均随访时间15.02个月的164例内镜监测病例,82年LGIN保持原始的病理学(整合年级组);81例有更少的病理变化(下调组),包括48例萎缩性和肠上皮化生,33例胃炎、胃癌1例。病人是一个65岁的男性,其首先内窥镜外观是贲门的腐蚀性损伤 幽门螺旋杆菌积极性。八个月后,恶性肿瘤出现的可能性,不久内镜黏膜下剥离(ESD)进行去除病变。术后病理显示intramucosal致癌作用,定期随访。所有的受试者 幽门螺旋杆菌内镜检查后积极治疗与抗 幽门螺旋杆菌四联疗法治疗过程中。下调集团与整合年级组相比,年轻的( P 0.001 ),而没有差异 幽门螺旋杆菌感染或内窥镜分类(表 7)。

将军和内窥镜LGIN预后的特点。

整合集团( n = 82年 ) 下调集团( n = 81年 ) P 价值
性别(男/女) 53/29 49/32 0.585
年龄(年) 53.43 ± 10.96 47.91 ± 9.45 ≤0.001
幽门螺旋杆菌感染(是/否) 38/44 48/33 0.099
抗生素滥用的历史 7/75 3/78 0.199
辣的和高脂肪的饮食 35/47 34/47 0.927
内窥镜分类 0.566
慢性浅表胃炎 12 7
Pangastritis 4 4
慢性萎缩性胃炎 5 9
糜烂性胃炎 41 44
萎缩性混合糜烂性胃炎 16 11
胃溃疡 4 6
内窥镜分类
息肉状
有梗的巴黎(Ip) 0 0
伸出(巴黎) 0 2
Nonpolypoid
略有升高(巴黎花絮)
不规则的粘膜 9 20.
结节性 16 13
平与轻微的海拔 28 18
IIb平(巴黎)
红斑 7 5
2 6
胃炎 7 3
不显眼的 3 2
微微郁闷(巴黎IIc)
侵蚀 6 5
平的抑郁 0 0
挖掘(巴黎0-III)
溃烂 4 7

P < 0.05

4所示。讨论

二级预防胃癌的早期阶段是一个重要的策略,和二级预防的意义是屏幕为胃癌高危对象在正常人群中( 9]。以前的研究集中在筛选明确患者胃肠道症状( 10, 11]。然而,我们知道胃疾病可以在中期和后期阶段没有任何症状。癌前病变的发生率在无症状人群较少报道。这是第一个横断面研究中无症状,类似于自然群体,因此避免了先前研究的缺陷。越来越多的人需要胃镜检查考试作为他们的健康体检计划的一部分。当然,一些患者胃肠道症状进行胃镜检查考试,而不是一个门诊访问。调查问卷是用来分离这些团体。LGIN是癌前病变的最后阶段。胃癌症LGIN率可以达到0.53% - -29.6% ( 12- - - - - - 14),必要时积极的内镜治疗是非常有效的 15, 16]。因此,及时的诊断可以大大提高早期胃癌的检出率,减少发病率,死亡率,和相关的医疗费用。

LGIN的发病率是19.65%无症状组,并没有与胃肠道症状组相比明显不同。抗生素滥用的历史 幽门螺旋杆菌在无症状感染的重要危险因素LGIN科目。最常见的内窥镜LGIN是糜烂性胃炎、分类和它的外表是巴黎花絮(平略增,主要位于腔)。在随访中,有50%的LGIN保持原来的病理学,49.4%有更少的病变,0.6%发展为胃癌。

汇集多变量分析,最重要的独立危险因素,LGIN是抗生素滥用的历史(胃炎和萎缩性相比组)。这被认为是服用抗生素,没有医生的指导 频率 3 次/年,这是一个常见的现象在中国 17]。在我们的研究中,受试者未检测 幽门螺旋杆菌,所以他们没有收到特定抗生素治疗感染。抗生素是一个重要的治疗 幽门螺旋杆菌感染,但尚不清楚是否单独使用抗生素会导致LGIN胃粘膜。抗生素据说会导致胃微环境的变化,导致致癌作用[ 18]。抗生素的使用似乎略有升高乳腺癌风险相关( 19),抗生素抑制肠道微生物群减少heme-induced lipoperoxidation与结肠致癌作用[ 20.),然而协会的性质仍然是难以捉摸的。

在病理证实胃炎和萎缩的情况下, 幽门螺旋杆菌感染症状组显著增加,表明 幽门螺旋杆菌感染可能会造成肠胃不适( 21]。不过在登录组没有显著差异,这可能表明,我们不能依赖症状区分疾病严重程度。与大多数的结论一致, 幽门螺旋杆菌登录感染组明显高于在胃炎和AG组。正如我们所知,根除 幽门螺旋杆菌可以防止或逆转胃粘膜病变的发展只有在胃炎的阶段( 22]。 幽门螺旋杆菌感染可以减少萎缩和肠上皮化生的分数 23]。后续的研究在意大利发现1755例胃炎 幽门螺旋杆菌负胃炎一般没有进展 幽门螺旋杆菌艾滋病患者手术链接胃炎评估(OLGA)分期在第三和第四阶段并没有消除后发展为肿瘤发生的风险 幽门螺旋杆菌根除( 24]。在随访中,59.26%(48/81)的主题 幽门螺旋杆菌感染已经下调了常规治疗后病变,46.34%(38/82)整合年级组,两组无统计学差异。

我们的研究显示,60岁之后,LGIN的发病率明显高于胃炎组报告的结果是一致的,Raftopoulos et al。 25]。我们还发现,高盐饮食是一个风险因素对胃LGIN而不是一个独立的危险因素。研究表明,高盐饮食可能促进的致癌作用 幽门螺旋杆菌感染cytotoxin-associated基因( Cag一个 +),但没有高盐饮食, Cag一个 +突变体不引起炎症和酸含量低( 26]。吃辣的和高脂肪饮食或不良的饮食习惯是LGIN的风险因素,这是符合其他研究[ 27, 28]。这些结果表明,食用健康的饮食和早 幽门螺旋杆菌根除是极其重要的。

的主要内窥镜外观LGIN持平略增(30.63%)和结节(16.67%)(巴黎花絮”),主要是在腔,符合九年制欧洲病人的随访研究( 25]。Yu et al。( 27)指出,事件的比例近端LGIN病例逐渐增加1年从13.6%降至35.3%。胃癌的病例发现在我们后续还是位于胃贲门,表明我们需要加强监测病变。

随着新的内镜治疗技术,一些LGIN病变活检病理证实发现HGIN,大大提高早期胃癌的诊断速度。公园等。 14]发现临床、形态学和组织学特征并没有透露任何进步发育不良可区分的特征,和在他们中间58个月的随访期间,26.9%的胃上皮内瘤进展HGIN或者癌症。邹et al。 16)报道,损伤尺寸≥2.0厘米和低迷的模式在最初的内窥镜钳活检病理升级到高级疾病的独立危险因素,要求防静电,升级率为25.1%。杨et al。 15]报道升级和降级的LGIN病理诊断的48.9%和12.5%,分别。在意大利的前瞻性研究90例( 29日)显示,53.3%有自发缓解,31.1%有稳定病灶内镜活检在均值52-month随访(16 - 206个月)。山田et al。 30.]43例平均6年之后(3-18年);LGIN保持稳定的97%,和3%发展为原位癌。这表明恶性肿瘤的速度很低,和一些LGIN甚至可以逆转。在我们的研究中,49.4%的病例被逆转的平均随访15个月,而只有0.6%发展为胃癌早期,这与上面的研究是相一致的。我们也发现 幽门螺旋杆菌扭转组的感染率高于nonreversed组(59.26%比46.34%)。根据铃木et al。 31日), 幽门螺旋杆菌感染能产生病理变化类似于LGIN,根除 幽门螺旋杆菌感染、非典型增生的病理表现可以改善甚至逆转沉降的活跃的胃炎。Doorakkers et al。 32)报道,胃腺癌的风险降低了根除治疗后随着时间的推移,人口水平低于相应的背景。这表明,治疗是很重要的 幽门螺旋杆菌尽可能早。上述研究不同的结论可能是因为他们评估不同人群。当然,更长时间随访是必要的。

目前,有很多方法来筛查胃癌的高危,如胃蛋白酶原结合 幽门螺旋杆菌抗体检测预测和筛选 33]。奥尔加分段胃炎也可以预测胃癌的风险( 22),磁胶囊内镜是用于诊断肤浅的胃粘膜病变 34),和基因筛选 35和疫苗开发 36)都是重要的研究方法为提高LGIN的检出率。

当然,这个研究也有一些局限性。在一个单一的中心执行,后续时间是不够的。抗生素滥用的历史LGIN是主要的风险因素,这是一个广泛适用的因素是否会需要额外的数据。然而,在某种程度上,我们系统地分析了发病率,风险因素,内窥镜表型分析,预后相对正常的LGIN无症状的人群。

5。结论

总之,我们分析了发病率的流行病学数据LGIN没有胃的消化系统症状。抗生素滥用的历史 幽门螺旋杆菌感染是LGIN的主要危险因素。因此,我们建议人们与这些危险因素,尤其是那些与几个,应考虑早期筛查胃癌。

数据可用性

使用的测试方法和实验数据来支持本研究的结果中包括文章和文件的补充信息。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作被李Chuanying强烈支持,Hangcheng周,和燕彭病理学系的第一附属医院中国科学技术大学(安徽省医院)。作者感谢研究参与者,要感谢医生和护士的胃肠病学和消化内镜中心。同时,作者感谢麻醉学部门参与内镜麻醉,特别是陈京陈和李从体检中心收集的临床资料。这个项目是支持由安徽的科技项目,中国(没有。1604 a0802075)。

补充材料

表S1:问卷调查的胃镜检查体检科目。

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