乳糜泻(CD)基因易感个体是一个复杂的自身免疫性疾病发生,与西方人群的患病率0.3% - -2% ( 1, 2谷蛋白肽),其特点是不宽容。CD导致不同的组合,gluten-dependent症状,肠病,和特定的外观auto-antibodies hla dq2或DQ8-positive个人。乳糜泻是一种慢性疾病,需要终身治疗无谷蛋白饮食(GFD)。未经处理的CD通常会导致炎症过程和受损的营养状况;然而,终身治疗GFD因此营养障碍可能影响长期健康和伴随疾病。一些研究表明,膳食干预在儿童可能会影响日后的身体状况。有有限和模糊数据的影响GFD在患心血管疾病的风险 3- - - - - - 6]。作为心血管疾病似乎是炎症过程导致内皮损伤( 7),另外有几个因素被描述心血管疾病的风险,包括促炎细胞因子和c反应蛋白(CRP)。Adipocytokine一直声称自己是一个很好的标志的儿童代谢综合征 8]。久坐行为是一个独立的因素应该被考虑,正如前面所示,体育活动可以改善动脉功能( 9]。此外,Raitakari等人研究了体育活动及其影响的跟踪选定的冠心病危险因素在6年芬兰青少年和年轻成年人的研究中,他们发现,那些经常不活跃的表达不太有益的冠心病风险比那些不断活跃( 10]。

在报道关于增加心血管事件在CD患者考虑,我们现在在此研究有关的影响与GFD为期一年的治疗,以及身体活动水平,血脂和生化与腹腔疾病儿童动脉粥样硬化的危险因素。

我们招收了277名患者CD从7波兰诊所(华沙,台灯、波兹南、弗罗茨瓦夫,比亚韦斯托克,卡托维兹,什切青市)的研究。210名儿童诊断和治疗乳糜泻招募了至少5年的回顾。对67例新诊断的CD招募潜在组和引入GFD后观察1年。排除标准包括共存的1型糖尿病,唐氏,威廉,和特纳综合症和应用于两组,包括在未来的一年的观察组。项目的计划是显示在图的流程图 1。

CD诊断成立于特定中心根据欧洲儿科胃肠病学学会肝脏病学和营养(ESPGHAN)标准,适用于一个给定的时间间隔( 11]。对于每一个病人,扩展临床和人体测量数据(体重、身高和体重指数(BMI))获得使用统一问卷完成每个中心的儿科医生或儿科胃肠病学家。连同食物和活动问卷调查护理人员和/或病人。从每个病人的血液样本5毫升(血栓)和2.7毫升(EDTA)是对收集的,特定的抗体和生化标记评估。使用anti-tissue转谷氨酰胺酶抗体(anti-TG2 IgA)和anti-deamidated麦胶蛋白肽抗体(anti-DGP免疫球蛋白),所有患者回顾性组和病人潜在组12个月后的诊断评价GFD合规。执行的测试是使用来自Celikey-Varelisa immunoenzymatic化验(Phadia)和GAF3x (Euroimmun)根据制造商的建议。积极的结果是公认anti-TG2效价超过8 UI /毫升和anti-DPG效价超过25 UI /毫升。

血脂(总胆固醇(总胆固醇)、甘油三酯(Tg)、低密度胆固醇(低密度脂蛋白),非常低密度胆固醇(VLDL-C)和高密度胆固醇(hdl - c)),动脉粥样硬化指标(总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇)、载脂蛋白(APOA1、B和E)、脂蛋白(a),同型半胱氨酸,抗氧化剂(叶酸和尿酸)、总抗氧化状态(助教)和高灵敏度CRP (hsCRP)从血液采样值回顾性评估集团和两次潜在集团(诊断和12个月后当天GFD介绍)。

作为一个参照组,我们使用的数据(所有8岁)招募了95名健康儿童在另一个项目,我们以前的结果选择生化参数(血脂、载脂蛋白A1、B,硬化的因素,和hsCRP)。

胆固醇是由分光光度法测量(可在请求,检出限: 4.3 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.11 更易 / l 线性限制: 1000年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 26 更易 和可重复性(运行): 121年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 3.13 更易 / l 国际米兰,intra-assay CV 1.1%;生物系统有限公司,Barcelona, Spain). Triglycerides were determined by a spectrophotometric method based on coupled reactions with lipase, glycerol kinase, and G-3-P oxidase (triglyceride kits available on request, detection limit: 4.4 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.05 更易 / l 线性限制: 600年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 6.78 更易 / l 和可重复性(运行): 44 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.50 更易 / l 国际米兰,intra-assay CV 2.8%;生物系统有限公司,Barcelona, Spain).

高密度脂蛋白胆固醇的水平测定spectrophotometrically(生物系统S.A.西班牙巴塞罗那)。胆固醇与低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒和衡量一个酶加速noncolor形成反应。为了确定的低密度脂蛋白(LDL)在示例中,它是与聚乙烯醇硫酸沉淀。胆固醇浓度计算的区别的血清总胆固醇和胆固醇离心后的上层清液。极低密度脂蛋白(VLDL)通过密度梯度超速离心法与氯化钠然后在孤立的分数(胆固醇测定胆固醇HDL工具包,可以在请求,检出限: 0.5 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.01 更易 / l 线性限制: 200年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 5.18 更易 和可重复性(运行): 32.9 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.85 更易 / l 国际米兰,intra-assay CV 1.3%;胆固醇低密度脂蛋白试剂盒,可在请求,检出限: 0.45 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.01 更易 / l 线性限制: 1000年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 26 更易 和可重复性(运行): 120年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 3.11 更易 / l 国际米兰,intra-assay CV 2.8%;和VLDL胆固醇检测极限: 0.45 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 0.01 更易 / l 线性限制: 1000年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 26 更易 和可重复性(运行): 150年 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 3.94 更易 / l 国际米兰-和intra-assay CV 4.5%)。

载脂蛋白A1 (ApoA1)和载脂蛋白(AB)测定的液相免疫沉淀反应分析与浊度的端点检测(ApoA1和飞机观测探测极限:0.06 g / L,线性限制:3.50 g / L,和可重复性(运行):10 g / L,国米,intra-assay CV 4.7%;猎户座Diagnostica、芬兰)。

脂蛋白(a)的决心,我们使用了一个从Sebia分析是基于一个electroimmunodiffusion技术。在这月桂火箭发射的方法中,单一的anti-Apo (a)抗体与定量确定纳入一个琼脂糖凝胶通过比较样本火箭高度标准曲线。

我们测量与架构师同型半胱氨酸测定同型半胱氨酸是基于化学发光测定(CMIA)技术、灵活分析协议(美国阿尔伯特公园)。

总抗氧化状态的测定(助教),我们使用abt®(2, 2 ′ -Azino-di - [3-ethylbenzthiazoline磺酸盐)是孵化与过氧化物酶(生产者)和H₂O₂产生自由基阳离子abt® ∗ +。这有一个相对稳定的蓝绿色,测量在600海里。抗氧化剂的添加样本导致抑制这个颜色生产程度正比于其浓度草毒死总抗氧化状态(草毒死实验室有限公司表现杰出,联合王国)。

高灵敏度CRP (hsCRP)、ELISA试剂盒(灵敏度:0.54 -18 mg / L;国米和intra-assay简历:4.2来自DRG国际,Inc .)、美国斯普林菲尔德)。

尿酸测定,分光光度法(尿酸工具包,可以在请求,检出限: 0.2 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 25 毫克 / 戴斯。莱纳姆: 和线性限制: 25 毫克 / 戴斯。莱纳姆: = 1487年 μ 摩尔 / l ,国际米兰和intra-assay CV 2.1%;生物系统有限公司,Barcelona, Spain).

活动问卷获得所有的病人,它由三个子组的身体活动:活动(每天花在体育上的小时数),不活动(的时间花在电视或电脑前),和睡眠持续时间(小时/天)。

从每个参与者获得知情同意和签署的照顾者和/或病人。项目收到了积极的意见从本地生命伦理委员会(文档KBE / 71 / 2010)。

统计分析不均匀或不大量的组织具有非正态的分布根据Shapiro-Wilk测试正常使用Mann-Whitney评估 U 以及与 p 值小于0.05被认为是重要的。否则,皮尔森 χ 2 测试执行。在SPSS统计分析(诉15.0.1 SPSS Inc .)、芝加哥、IL,美国)和R统计( 12]。

的患者的临床特征加入到研究如表所示 1。我们招收了277名乳糜泻患者,平均年龄为12.7岁(分钟。18个月,马克斯。22年)。超过一半的招募患者呈现古典CD的症状,包括胃肠道症状和/或未能茁壮成长( n = 156年 ;62%,33%和4.8%的病人患有非典型(额外的肠道症状)或沉默,分别为无症状的CD。从回顾组5例,我们发现积极的自身抗体,但马什十二指肠活检显示我的变化。然而,由于GFD症状的改善,这些患者被纳入研究。20%的患者有伴随疾病,焦虑症和选择性IgA缺乏症是最常见的(分别为4.6%和7.2%)。略超过一半的患者(57%)有一个体重指数在正常范围内年龄(即。10之间^th和90年^th百分位数),8%的患者超重或肥胖( 身体质量指数 > 90年 th 百分位数 )。我们没有发现关联的意思 z 分数BMI和CD的临床表现( 系数 F = 0.9874 , p = 0.375 ,图 2)。

可用的自体抗原测量257例(8血样失踪,12结果模棱两可;因此,这些20患者退出进一步分析)。75.5%的患者( n = 194年 )有一个阴性结果anti-TG2 IgA或anti-DGP免疫球蛋白(选择性IgA缺乏症患者),因此GFD兼容。我们发现63名患者(24.5%)和积极的测试anti-TG2或GFD anti-DGP因此不听从医生的指导。表 2显示数据关于IgA anti-TG2在两个结果,回顾性组(5年后GFD)和潜在集团(GFD后1年)。我们没有发现关联的意思 z 分数BMI和平均增加 z 分数BMI(潜在组)与合规GFD(表 3)。

在提出的研究中,主要的心血管风险因素分析了儿童乳糜泻和显示减少一些风险因素如胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇浓度。GFD似乎减少心血管风险的降低hsCRP和提高抗氧化能力,但是有一些额外的营养风险,像叶酸缺乏,必须考虑。

研究有限GFD对心血管疾病的危险因素的影响。此外,数据缺乏坚持GFD可以显著结果有分量,导致错误的结论。提出数据显示血脂无显著变化经过一年的儿童GFD CD相比基线结果时诊断(表 5)。结果表明一个更有利的血脂在所有CD患者与健康对照组相比(表 4),这一数据似乎与先前的报道是一致的。血清总胆固醇水平较低,然而与平均水平在正常范围内诊断和确诊CD患者[[ 4, 9, 13, 14]。这可能是由于malabsorpion,减少cholesterogenesis,增加胆汁分泌,或粪便消除高胆固醇在未经治疗的患者 15]。刘易斯等人。 16]表明,总胆固醇不仅降低CD患者健康对照组相比也不增后GFD后一年。这些作者观察脂蛋白胆固醇的增加在CD患者治疗后。Brar等人研究了132名乳糜泻患者严格附着GFD平均为20.5个月,显示增加总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL),但不是在低密度脂蛋白(LDL) ( 17]。这些研究表明,治疗GFD导致不平衡的改善血脂的新诊断或确诊CD患者;因此,合适的治疗和合规GFD将是一个CD患者antiatherosclerotic因素。呈现的结果没有证实这些发现潜在的组,可以解释为有利的血脂可能诊断由于当天在我们组患者年龄较低。

另一方面,治疗GFD涉及的风险纤维,铁、叶酸、和钙缺乏症( 18, 19]。如图所示,有一个实质性的降低血清叶酸水平GFD后12个月(从12.1 mg / L 5.6 mg / L; p = 0.001 ;表 5)。叶酸的降低会导致平均血浆同型半胱氨酸浓度升高,从而导致动脉粥样硬化。然而,低水平的叶酸在CD患者是冲突的食物中的叶酸含量products-cereal或全麦产品含有叶酸低于新鲜水果、蔬菜,在GFD或大豆,不受限制。正如前面显示,研究群CD患者患饮食习惯的产品包括低摄入富含膳食纤维,天然抗氧化剂包括水果和蔬菜,维生素,和高摄入甜食,肉类,和饱和脂肪 20.]。同样,Hallert等人显示可怜的维生素在CD患者的一半,还特别血浆叶酸,但吡哆醛5 ′ 磷酸(活动形式的维生素B6)和维生素B12 ( 21]。另一方面,一些国家与叶酸强化小麦粉;因此,突然改变面包消费由于引入GFD可能结果与血清叶酸浓度迅速降低,因此开始GFD应遵循平衡的叶酸摄入或补充( 22]。一些国家(没有波兰)克服了这个问题,加强与叶酸(无谷蛋白产品 23),提出了避免叶酸缺乏数据支持这种务实的解决方案。

CD是一种慢性的免疫介导的炎症性肠道疾病和自身免疫成分,重要的是要记住,炎症在动脉粥样硬化的发病机制中扮演着重要角色,和促炎的免疫细胞激活光盘可能影响动脉粥样硬化病变的发展。醇溶蛋白肽,P31-43,积累在溶酶体,从而提高水平的自由基 24, 25]。基于这些发现,动脉粥样硬化的风险增加治疗乳糜泻患者可以解释为低密度脂蛋白氧化修饰的醇溶蛋白肽的贡献。提出数据显示的平均值显著增加从1.30更易与总抗氧化状态(助教)更易与L / L至1.44,显著降低炎症标记hsCRP一起,已经经过12个月的CD治疗GFD(表 5)。这些研究结果表明,防护的影响GFD在动脉粥样硬化的潜在危险因素。c反应蛋白高灵敏度已被证明在许多心血管风险的研究是一个很好的指标,似乎与临床相关情况炎症过程可能会导致从麸质过敏症 26]。

在我们的研究中,我们发现患者高胰岛素水平低体力活动( r = 0.36 ; p = 0.0025 )。这与文献的数据是一致的,表明身体活动之间显著的剂量效应和动脉粥样硬化的风险因素,包括胰岛素水平( 27]。

乳糜泻是一种终身疾病;因此,一个适当的治疗方法应包括与GFD营养治疗,但后来它还应该预测和防止并发症和伴随疾病。加上GFD,强调应该放在CD患者的长期护理和后续对合规GFD,预防营养不良,和并发症的早期诊断。

与CD GFD对待儿童,降低血清叶酸水平造成不平衡的饮食,与体重指数增加,可能引起动脉粥样硬化。相反,它表明,患者在GFD正常血脂。然而,由于GFD高度的不服从,这还需要进一步的研究来证明GFD影响动脉粥样硬化的危险因素的孩子。提出了数据显示的需要进一步的研究来确定需要代谢CD筛查儿童患心血管疾病的风险。