GRP 胃肠病学研究与实践 1687 - 630 x 1687-6121 Hindawi 10.1155 / 2020/3245657 3245657 研究论文 炎症性肠病患者的血栓弹性成像 沈 陈会昌 1 史 Liangliang 1 张 Juanjuan 2 朱 郝 1 姚 玉玲 1 刘 Zhenqing 3. https://orcid.org/0000-0003-0194-4567 邹 小平 1 https://orcid.org/0000-0003-2672-9345 张 小琪 1 M 'Koma Amosy 1 美国胃肠病学 南京大学附属鼓楼医院 医学院 321号 中山路 南京210008 中国 njmu.edu.cn 2 生殖系 南京妇幼保健院 南京医科大学 南京210004 中国 njmu.edu.cn 3. 干细胞生物学研究所 发育和干细胞生物学系 贝克曼希望之城研究所 杜阿尔特 CA 91010 美国 cityofhope.org 2020 20. 5 2020 2020 01 01 2020 28 02 2020 20. 5 2020 2020 版权所有:沈永华等 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放访问的文章，该许可允许在任何媒介上不受限制地使用、发布和复制，只要原稿被正确引用。

目的。炎症性肠病(IBD)患者经常发生静脉血栓栓塞事件，血栓栓塞的风险随着疾病活动而增加。本研究旨在利用血栓弹性成像(TEG)发现新的嗜血栓性标记物，并评价中国克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)患者的诱发因素与疾病活动性的关系。 方法。34例CD患者，29例UC患者和53名健康志愿者被纳入本研究。血液中的 R , K , α 角, G 测定TEG时的最大振幅(MA)和LY30。 结果。平均值的 R , K , α 角, G ，和MA在CD和UC患者与健康人比较有显著性差异。而活动性CD患者的情况则有所不同 K , α 角, G ，以及与缓解期患者的MA水平比较( P < 0.05 , P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。水平的 R , α 角, G ，而活动期UC患者与缓解期患者的MA也有显著差异( P < 0.01 , P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。除了 G 在CD组中，健康个体和IBD缓解期患者的所有TEG水平差异无统计学意义。在活动期患者、缓解期患者和健康个体中，LY30无统计学差异。 结论。血栓性缺陷在中国IBD患者中较为常见，TEG可被认为是IBD抗凝血栓预防的新方向。

 1.介绍

炎性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种慢性和复发性炎症的全身性疾病，其主要影响肠和同时使肠外表现[ 1, 2]。IBD患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的风险比非IBD患者高约3倍，且VTE的风险随着疾病活动的增加而增加[ 3., 4]。鉴于无严重活动性出血，建议在活动期IBD中使用抗凝预防血栓[ 5]。使用各种凝血系统标记物的多项研究揭示了IBD患者发生血栓的风险，如蛋白C、蛋白S和抗凝血酶III [ 6, 7]。然而，在研究确定遗体的异质性和高凝状态的IBD确切机制是不理解好。

血栓弹力（TEG）测量凝血过程从凝块形成集成的动力学凝块一致性，这提供了关于凝血，凝块强度的两侧之间的平衡全局信息，和裂解[ 8]。因此，TEG可能对评价凝血状态和抗凝治疗反应有价值。目前，TEG应用于孕妇、产科、肝移植、心脏手术、心肌梗死、创伤等多种临床情况[ 9- - - - - - 14]。TEG最重要的优势之一是在常规检测之前对凝血过程进行全面的全球评估[ 15]。然而，TEG在凝血异常的IBD中至今未见报道。

本研究的目的是确定是否TEG在评估IBD的高凝状态是有价值的。我们的研究结果将提供给在IBD抗凝预防血栓形成的新的引用。

 2.方法 2.1。病人和健康志愿者

本研究得到了当地研究伦理委员会的批准。在入组前已获得每位受试者的书面同意。本研究纳入南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科随访的63例IBD患者。CD组男22例，女12例，年龄16 ~ 53岁。UC组13男16女，年龄19 ~ 54岁。选取53名健康志愿者作为对照组。三组间性别、年龄无统计学差异。CD和UC的诊断以标准标准为基础[ 16]。用克罗恩病活性指数(Crohn’s Disease Activity Index, CDAI)评分评价CD的疾病活性[ 17]， UC采用改良的Mayo评分系统[ 18, 19]。CDAI评分等于或高于150的CD患者和Mayo评分等于或高于3的UC患者被认为是临床活动性疾病。IBD患者和健康志愿者均无血栓栓塞史。本表总结了IBD患者和对照组的临床资料 1。

的IBD患者和对照组在研究的临床特点。

对照组( n = 53 ) CD ( n = 34 ) 加州大学( n = 29 )
年龄(年) 34.7 ± 10.4 34.9 ± 10.9 35.8 ± 11.6
性
男性 27 (50.9%) 22 (64.7%) 13（44.8％）
女 26 (49.1%) 12 (35.3%) 16 (55.2%)
疾病的持续时间（月） - - - - - - 99.3 ± 56.2 167.0 ± 130.0
本地化的疾病 - - - - - - 回肠炎6 (17.6%) 直肠炎2（6.9％）
结肠炎9 (26.5%) 左侧10 (34.5%)
回肠结肠炎19 (55.9%) Pancolitis 17 (58.6%)
并发症 - - - - - - 脓肿7 中毒性巨结肠1
肠道狭窄3
肛周瘘6
消化道出血
临床活动
活跃的 - - - - - - 21 (61.8%) 19 (65.5%)
不活跃的 13 (38.2%) 10 (34.5%)

IBD:炎症性肠病;CD:克罗恩病;加州大学:溃疡性结肠炎。

 2.2。实验室研究

全血由专业护士采集，并在肘凹处进行清洁静脉穿刺。每个样品的前5ml被丢弃。然后收集5- 8ml全血到10ml柠檬酸管中。样品保存在15-25℃，取样后2小时内进行分析。使用TEG 5000血栓描画止血分析系统(Haemonetics Corporation, Niles, USA)根据制造商的协议执行标准TEG。采用TEG检验对以下值进行评估: R (分钟) K (分钟) α 角(度) G (dynes/cm2)，最大振幅(MA, mm)，和LY30(百分比)。 R is the time until the TEG tracing amplitude returns to 2 mm, and K 来自 R 直到振幅达到20毫米，这反映了血栓加强的速度。 α 角度是由TEG跟踪的斜度从的水平线产生的 R 也代表凝块增强。MA测量血凝块的最大强度 G 反映凝块的强度或硬度。LY30，记录为裂解百分数，以MA超过30分钟的时间来测量凝块裂解。

通过日常质量控制程序，对TEG仪器进行正常和异常操作检查和校准验证，验证其质量保证。质量控制方法基于临床和实验室标准协会的建议，美国临床实验室改进修正案，以及TEG分析仪的性能标准。

 2.3。统计分析

数据表示为 意思 ± SD 并用SPSS软件，版本19.0（SPSS公司，Chicago，IL，USA）进行分析。统计学差异通过单因素方差分析评估，使用LSD，SNK和Dunnett的方法。当分析达到的结果被认为是统计学显著差异 P 值< 0.05。

 3.结果

CD的分布为55.9%回肠，26.5%结肠，17.6%回肠受累。溃疡性结肠炎发生率为58.6%，左侧为34.5%，直肠炎发生率为6.9%。CD患者脓肿7例，肠狭窄3例，肛周瘘6例，消化道出血1例。UC患者中仅出现一例毒性巨结肠并发症。21例(61.8%)CD患者和19例(65.5%)UC患者表现为活动性疾病(表) 1)。

R 和 K 从统计学上看，乳糜泻患者的维生素d水平低于健康人群( P < 0.01 , P < 0.05 )。 α 角, G ， CD患者的MA明显高于健康人群( P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。平均值的 R 和 K 与健康对照组相比，UC患者有统计学差异( P < 0.001 , P < 0.05 )。平均值的 α 角, G ， UC患者的MA明显高于健康对照组( P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。在LY30中，IBD患者和健康个体之间没有差异(表) 2)。

IBD组和对照组TEG嗜血栓标志物的比较。

对照组( n = 53 ) CD ( n = 34 ) 加州大学( n = 29 )
R (分钟) 6.09 ± 1.26 5.78 ± 0.84 一个 , 2 5.39 ± 1.09 一个 , 3.
K (分钟) 1.74 ± 0.56 1.48 ± 0.57 一个 , 1 1.53 ± 0.42 一个 , 1
α 角(°) 65.82 ± 6.92 69.57 ± 7.76 一个 , 3. 67.77 ± 6.11 一个 , 3.
G(达因/厘米2) 8352.74 ± 1409.24 10966.15 ± 3493.87 一个 , 3. 9250.83 ± 2173.02 一个 , 3.
硕士(毫米) 58.11 ± 4.91 62.51 ± 8.83 一个 , 3. 60.59 ± 7.01 一个 , 3.
LY30 (%) 2.17 ± 1.25 2.30 ± 1.04 1.74 ± 1.16

CD:克罗恩病;加州大学:溃疡性结肠炎。一个与对照组比较。1 P < 0.05 ,2 P < 0.01 ,3. P < 0.001 。

此外，还比较了活动期患者和缓解期患者的TEG水平。平均值的 R 在统计上，处于活动期的病人较处于缓解期的病人较低( P < 0.01 )。水平的 α 角, G ，活动期患者的MA显著高于缓解期患者( P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。有统计学差异 R 和 G 缓解期IBD患者与健康个体之间的差异( P < 0.05 , P < 0.05 )(表 3.)。

活性IBD患者与缓解组和对照组的TEG标志物比较分析。

R (分钟) K (分钟) α 角(°) G (达因/厘米2) 硕士(毫米) LY30 (%)
对照组( n = 53 ) 6.09 ± 1.26 1.74 ± 0.56 65.82 ± 6.92 8352.74 ± 1409.24 58.11 ± 4.91 2.17 ± 1.25
炎症性肠病
缓解( n = 23 ) 5.79 ± 0.81 一个 1 1.61 ± 0.57 65.69 ± 7.96 8341.23 ± 2717.16 一个 1 58.41 ± 7.61 2.06 ± 1.04
活动量(n = 40) 5.49 ± 1.04 一个 3. b 2 1.44 ± 0.44 一个 2 69.87 ± 6.67 一个 3. b 3. 11010.06 ± 2919.47 一个 3. , b 3. 63.35 ± 7.84 一个 3. b 3. 2.12 ± 1.17
CD
缓解( n = 13 ) 5.82 ± 0.58 1.71 ± 0.64 66.01 ± 9.37 8334.78 ± 3535.38 一个 1 58.46 ± 7.16 2.46 ± 0.94
活动( n = 21 ) 5.75 ± 0.97 一个 2 1.30 ± 0.43 一个 3. b 1 71.57 ± 5.79 一个 3. b 3. 11971.52 ± 2905.06 一个 3. , b 3. 64.79 ± 8.87 一个 3. b 3. 2.16 ± 1.14
加州大学
缓解( n = 10 ) 5.75 ± 1.05 1.47 ± 0.44 65.28 ± 5.63 8348.40 ± 1301.15 58.34 ± 8.17 1.07 ± 0.50
活动( n = 19 ) 5.18 ± 1.06 一个 3. b 2 1.56 ± 0.41 67.87 ± 7.07 一个 3. b 3. 9679.77 ± 2364.47 一个 3. , b 3. 61.70 ± 6.06 一个 3. b 3. 2.08 ± 1.27

IBD:炎症性肠病;CD:克罗恩病;加州大学:溃疡性结肠炎。一个与对照组比较。b与缓解期患者相比。1 P < 0.05 ,2 P < 0.01 ,3. P < 0.001 。

患者CD和UC也分别评价。患者积极的CD有较低 K 和更高的 α 角, G ， MA水平高于缓解期患者( P < 0.05 , P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。活动性UC患者则较低 R 和更高的 α 角, G ， MA水平高于缓解期患者( P < 0.01 , P < 0.001 , P < 0.001 , P < 0.001 )。除了 G CD组的水平( P < 0.05 )，所有TEG水平在健康个体和CD组和UC组缓解患者之间的差异没有统计学意义。在活动期患者、缓解期患者和健康个体中，LY30无统计学差异(表) 3.)。

 4。讨论

最近，对IBD患者高凝状态的看法有了很大的改变。本研究首次评价TEG在IBD患者中的价值。我们的主要发现是IBD患者在不同TEG参数下比对照组的高凝性。的统计差异证明了这一点 R , K , α 角, G 但是LY30没有区别。另一个重要的发现是，与缓解期患者相比，活动期IBD患者在某些TEG参数上是高凝的。我们不能推断TEG所反映的异常是否早于IBD患者的高凝状态或者是其结果。然而，我们确实在IBD患者的凝血过程中发现了TEG值所反映的实质性变化。 R 反映凝血因子活性，由于特定凝血因子缺失，在所有分析的TEG变量中，凝血因子活性是受影响最大的参数[ 20.]。 K 和 α 角度应该代表与凝块强化相关的酶促因子的传播阶段，这主要是通过凝块阶段的纤维蛋白聚合和纤维蛋白原裂解来完成的[ 21]。 G 数值显示成熟血凝块的强度。大部分 G 归因于血小板和纤维蛋白之间的相互作用[ 22]。MA表示最大强度由凝块完成的，其评估血小板数量和功能的组合，以及纤维蛋白原的活性而不是简单的效果[ 23]。LY30在达到MA后30分钟计算，以血块强度降低百分比作为纤溶的标准测量[ 24]。在所有TEG检测指标中，CD和UC患者中只有LY30与对照组无显著差异，说明IBD患者纤溶功能未受损，提示IBD高凝状态的机制。有趣的是，一些TEG指标在IBD的活动期和缓解期之间有统计学差异，但在本研究中没有。这种差异可能与CD、UC分期的主观性有关。

目前，这些数据足以确定TEG作为一种可能有价值的方法，有助于我们更好地了解抗凝血预防血栓治疗的靶点。然而，该研究仍有一些局限性。首先，由于进行TEG检测的操作人员众多，本研究可能存在缺陷。在现有的不精确的基础上，为了使TEG偏差最小化，每天都要认真进行质量控制。此外，需要在大人群中进行研究，以尽可能减少TEG检测的不精确性。其次，在IBD治疗过程中，糖皮质激素、免疫抑制剂等药物可能会影响TEG结果，成为混杂变量。最后，我们只测量了TEG的值，并没有深入探讨凝血和纤溶的分子机制。但我们认为，随着后续研究的深入，相关分子标记将逐渐被探索。

 5.结论

本研究表明，高凝状态存在于许多IBD患者，并与疾病活动有关。基于现有数据的进一步研究将确定TEG测量是否对凝血和抗凝血栓预防治疗的动态方面有价值。

 数据可用性

支持研究结果的数据可以从通讯作者处获得。

 利益冲突

作者声明没有利益冲突。

 作者的贡献

研究设计由XQ Zhang进行。数据收集由沈玉华、石丽君和张俊杰进行。统计分析由ZQ Liu进行。数据解释由H Zhu和YL Yao进行。手稿的准备工作由YH Shen和JJ Zhang进行。文献检索由沈延华、石ll、邹世智进行。沈永华、石良良和张娟娟对这项工作同样做出了贡献。

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