GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2019/9251879 9251879 研究文章 应用Minocycline-Containing铋四疗法作为一线治疗方案 幽门螺杆菌 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6497 - 1696 张 凌云山 https://orcid.org/0000 - 0002 - 8396 - 1899 局域网 余 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6445 - 7443 王 气 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5416 - 5714 张 Yuexia https://orcid.org/0000 - 0002 - 3134 - 2295 如果 小贝 Chirletti 皮耶罗 美国胃肠病学 北京积水潭医院。68号 回族南路 昌平区 北京100096年 中国 jst-hosp.com.cn 2019年 18 12 2019年 2019年 18 07年 2019年 10 11 2019年 25 11 2019年 18 12 2019年 2019年 版权©2019凌云Zhang et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。评估根除率、安全和合规minocycline-containing铋四方案患者的治疗 幽门螺杆菌( 幽门螺旋杆菌)感染。 方法。共有360名患者的治疗 幽门螺旋杆菌感染是参加本研究2017年6月至2018年10月。患者随机分为二甲胺四环素/阿莫西林(RMAB)组,二甲胺四环素/甲硝哒唑(RMMB)组,或阿莫西林/克拉霉素(RACB)集团和所有团体接受联合治疗的方法与雷和铋创建四疗程14天。采用3 - 5天随访评估药物的安全性和遵从性药后管理。13C-urea呼气试验进行证实根除 幽门螺旋杆菌4 - 12周后治疗。 结果。没有观察到显著差异在三组之间的基线数据( p > 0.05 )。基于intent-to-treat分析,根除率RMAB集团RMMB集团和RACB对照组85.7%(102/119),77.1%(91/118),71.7%(86/120),分别有显著性差异( χ 2 = 7.015 , p = 0.030 )。根据每个协议分析,根除率RMAB集团RMMB集团和RACB组89.5%(102/114),84.3%(91/108)和76.8%(86/112),分别统计上显著差异( χ 2 = 6.673 , p = 0.036 )。的根除率RMAB组和RACB组明显不同( p < 0.05 )。整个三组不良事件的发生率分别为30.0%,37.5%,和40.0%,分别为( p > 0.05 )。恶心,上腹不适,头晕患者更明显RMMB组与其他两组相比( p < 0.05 )。此外,两个病人停止由于严重的眩晕和恶心RMMB组。味觉障碍的病人更加突出RACB组相比其他两组患者( p < 0.05 ),一个病人停止,因为苦涩在口中。停药的药后不久,所有不良事件消失了 。结论。铋四疗程使用二甲胺四环素/阿莫西林显示一个更好的消除效果在未经治疗的患者用更少的副作用 幽门螺旋杆菌感染。铋四方案与二甲胺四环素/灭滴灵有一个很好的根除效果更明显的副作用,可能会建议患者青霉素过敏。

 北京积水潭医院新星计划 XKXX201609 1。介绍

幽门螺杆菌( 幽门螺旋杆菌)感染是一个全球性的疾病,它吸引了更多的关注由于其与疾病相关,包括消化性溃疡、胃癌,mucosa-associated淋巴组织(麦芽)淋巴瘤和其他内部和extragastric疾病( 1]。然而,近年来,由于阻力的增加 幽门螺旋杆菌各种抗生素,是越来越有挑战性根除。目前,因为根除率 幽门螺旋杆菌标准三方案是显著降低,其实证应用程序不再推荐( 2]。最新的国内和国际共识 1, 2)建议使用四铋作为一线治疗方案。然而,中国将面临一个更严重的问题的抗生素耐药性 幽门螺旋杆菌:主要的nitroimidazole电阻率、氟喹诺酮类、大环内酯物抗生素都高。此外,四环素和呋喃唑酮表现出更严重的副作用,不能获得在中国大多数医院。虽然 幽门螺旋杆菌临床上可用阿莫西林敏感( 3),有效的抗生素,可以结合阿莫西林来创建一个根除方案缺乏。二甲胺四环素是一种半合成四环素用更少的副作用。 在体外( 4)易感性的研究表明,类似于四环素, 幽门螺旋杆菌二甲胺四环素敏感。然而,系统评价根除二甲胺四环素在临床治疗还没有可用的。在这项研究中,我们提出了评估根除率、安全性和遵从性的minocycline-based铋四方案(分别结合阿莫西林和灭滴灵)患者的治疗 幽门螺旋杆菌感染以评估二甲胺四环素的应用价值 幽门螺旋杆菌根除治疗。

 2。对象和方法 2.1。研究对象

北京积水潭医院的病人(中国,北京)2017年6月至2018年10月未经处理的 幽门螺旋杆菌感染被选为本研究。入选标准如下:(1)阳性的13C-urea呼吸测试(13C-UBT)或胃粘膜组织快速尿素酶试验和病理切片染色,(2)无治疗史 幽门螺旋杆菌根除,(3)年龄在18 - 75岁,和(4)完全知情并同意参与这项研究。排除标准如下:(1)得到的药物可能会影响研究结果到入学前4周,包括质子泵抑制剂(ppi)、铋、或抗生素;(2)恶性肿瘤患者;(3)患者上消化道手术史;(4)系统性疾病患者,包括严重的肝脏或肾脏损害;(5)病人对这项研究中使用的药物过敏;(6)妇女怀孕或哺乳期;(7)患者长期使用糖皮质激素或非甾体类抗炎药物;和(8)患者心理异常困难配合调查。本研究经伦理委员会批准的北京积水潭医院(中国,北京)。

 2.2。分组和治疗方案

所有注册的病人,人口统计信息记录,病人被随机分为三组根据随机数字表。特定药物方案如下:二甲胺四环素/阿莫西林组(雷,二甲胺四环素、阿莫西林和铋(RMAB)集团):雷(中国卫材制药有限公司,10毫克,出价)/二甲胺四环素(Wyeth-Palace制药有限公司,1.0 g,出价)/阿莫西林(昆明贝克诺顿制药有限公司,1.0 g,出价)/枸橼酸铋钾(Livzon制药有限公司,220毫克,报价);二甲胺四环素/甲硝哒唑组(雷,二甲胺四环素、灭滴灵和铋(RMMB)集团):雷(中国卫材制药有限公司,10毫克,出价)/二甲胺四环素(1.0 g Wyeth-Palace制药有限公司,投标)/甲硝哒唑(山西雅宝制药有限公司,0.4 g, TID) /枸橼酸铋钾(Livzon制药有限公司,220毫克,报价);和阿莫西林/克拉霉素组(雷、阿莫西林、克拉霉素和铋(RACB)集团):雷(中国卫材制药有限公司,10毫克,出价)/阿莫西林(昆明贝克诺顿制药有限公司,1.0 g,出价)/克拉霉素(上海雅培,500毫克,收购)/枸橼酸铋钾(Livzon制药有限公司,220毫克,报价)。所有方案持续了14天。

 2.3。有效性和安全性的评价

病人的不良事件和遵从性治疗,随访3 - 7天后,病人接受了13C-UBT 8到12周后治疗。如果测试的结果是负数, 幽门螺旋杆菌被认为是成功地消灭了。 幽门螺旋杆菌根除率计算被intent-to-treat评估(ITT)分析和每协议(PP)分析,分别。合规计算了平板电脑的数量的比例实际上是由病人的平板电脑的数量应该是。合规大于或等于90%被认为是好的,和合规不到80%被认为是贫穷,因此不包括在人民党分析( 5]。

 2.4。统计分析

本研究的统计分析,SPSS (SPSS Inc .版本19日,芝加哥,美国)工作。测量数据的比较分析了单向方差分析。皮尔森的统计数据进行了分析 χ 2 或者确切概率法。主要观察指标包括根除率,不良事件,和合规的病人在三组。 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。基线人口统计学数据

共有360名患者的治疗 幽门螺旋杆菌感染是参加本研究被随机分配到三组,每组120例。除了3拒绝服药的患者,357例中包括ITT分析。RMAB组的119名患者,118例RMMB组和120例RACB对照组。在研究过程中,共23例(6.4%)并不包括在人民党分析由于不良事件,失去联系,可怜的合规,或拒绝复审,包括RMAB组5例(4.2%),10个病人RMMB组(8.5%)和8例(6.7%),RACB组(图 1)。基线人口数据的三组患者配合的非常好(表 1)。

本研究的流程图。RMAB组:雷加二甲胺四环素、阿莫西林和铋;RMMB组:雷加二甲胺四环素、灭滴灵和铋;RACB组:雷加阿莫西林,克拉霉素,铋。ITT公司:意向处理;PP:每个协议。

基线人口统计学数据。

参数 组的值 p
RMAB ( N = 120年 ) RMMB ( N = 120年 ) RACB ( N = 120年 )
年龄(岁(范围) 44.9 ± 13.99 (23 ~ 74) 40.8 ± 13.80 (18 ~ 70) 40.9 ± 13.30 (23 ~ 75) 0.551
性别(男/女) 53/67 62/58 52/68 0.362
吸烟状态( n ,%) 10 (8.3) 13 (10.8) 13 (10.8) 0.757
BMI(公斤/米2) 23.9 ± 3.65 23.1 ± 3.33 23.2 ± 4.47 0.331
消化性溃疡历史( n ,%) 22日(18.3) 32 (26.7) 23日(19.2) 0.222

RMAB组:雷加二甲胺四环素、阿莫西林和铋;RMMB组:雷加二甲胺四环素、灭滴灵和铋;RACB组:雷加阿莫西林,克拉霉素,铋。体重指数:身体质量指数。

 3.2。根除率

根据ITT分析,根除率RMAB集团RMMB集团和RACB对照组85.7%(102/119),77.1%(91/118)和71.7%(86/120),分别。此外,观察到的差异具有统计学意义( χ 2 = 7.015 , p = 0.030 )。基于页分析,根除率RMAB集团RMMB集团和RACB对照组89.5%(102/114),84.3%(91/108),76.8%(86/112),分别。差异具有统计学意义( χ 2 = 6.673 , p = 0.036 )(表 2)。根除率RMAB组显著高于RABC集团和数据具有统计上的显著差异( p = 0.008 ITT分析; p = 0.011 页分析)。无统计差异被发现在其他组。

幽门螺旋杆菌根除率每组的PP和ITT分析。

人口 根除组(%) p
RMAB RMMB RACB
率 n / N (%) 95%可信区间 率 n / N (%) 95%可信区间 率 n / N (%) 95%可信区间
ITT公司 102/119 (85.7) 79.3 ~ 92.1 91/118 (77.1) 69.4 ~ 84.8 86/120 (71.7) 63.5 ~ 79.8 0.030 ∗
页 102/114 (89.5) 83.8 ~ 95.2 91/108 (84.3) 77.3 ~ 91.2 86/112 (76.8) 68.8 ~ 84.7 0.036 ∗ ∗

∗ p = 0.008 RMAB vs RACB; ∗ p = 0.089 RMAB vs RMMB; ∗ p = 0.335 ,RMMB与RACB。 ∗ ∗ p = 0.011 RMAB vs RACB; ∗ ∗ p = 0.250 RMAB vs RMMB; ∗ ∗ p = 0.163 ,RMMB与RACB。RMAB组:雷加二甲胺四环素、阿莫西林和铋;RMMB组:雷加二甲胺四环素、灭滴灵和铋;RACB组:雷加阿莫西林,克拉霉素,铋。ITT公司:intention-to-treatment;页:按方案;置信区间:置信区间。

 3.3。安全性和遵从性

没有观察到显著差异在整个三组(表中不良事件的发生率 3)。黑粪症观察三组。此外,病人RMAB组的不良事件主要包括眩晕和消化道不适,和整体,症状是轻微的。没有患者停用药物不良事件,和终止治疗后症状迅速消失了。病人RMMB组的不良事件主要包括眩晕和上消化道不适,与发生率要明显高于其他两组( p < 0.05 )。此外,2例停用药物由于明显的眩晕和恶心。停药后不良事件完全缓解的药。RACB对照组,不良事件主要包括味觉障碍,这是更重要的比其他两组( p < 0.05 )。一个病人由于苦涩在口中,停止和一个病人停止由于皮疹可能的过敏反应。其他不良事件是温和的,停药后完全缓解的药。

兵团副作用不同的治疗。

RMAB RMMB RACB P1 P2 P3
治疗的副作用, n (%) 36 (30.0) 45 (37.5) 48 (40.0) 0.219 0.104 0.691
恶心 8 (6.7) 18 (15.0) 3 (2.5) 0.038 0.123 0.001
呕吐 1 (0.8) 2 (1.7) 1 (0.8) - - - - - - 1.000 1.000
上腹不适 13 (10.8) 24 (20.0) 12 (10.0) 0.049 0.833 0.030
头晕 8 (6.7) 24 (20.0) 3 (2.5) 0.002 0.123 0.000
失眠 3 (2.5) 5 (4.2) 3 (2.5) 0.472 1.000 0.722
腹泻 10 (8.3) 9 (7.5) 16 (13.3) 0.811 0.213 0.139
黑暗的凳子上 30 (25.0) 29 (24.2) 33 (27.5) 0.811 0.660 0.555
味觉障碍 3 (2.5) 4 (3.3) 41 (34.2) 1.0000 0.000 0.000
皮疹 0 0 1
耳鸣 0 0 1
关节痛 0 1 0

P1: RMAB vs RMMB;P2: RMAB vs RACB;P3: RMMB与RACB。RMAB组:雷加二甲胺四环素、阿莫西林和铋;RMMB组:雷加二甲胺四环素、灭滴灵和铋;RACB组:雷加阿莫西林,克拉霉素,铋。

在这项研究中,共计15个患者药物合规的不到90%,和95.8%(342/357)的患者提供良好的合规,这在RAMB组96.6% (115/119),94.9% (112/118)RMMB集团RACB组和95.8%(115/120),分别。无显著差异在医学合规观察三组( p > 0.05 )。

 4所示。讨论

这项研究的结果表明,根除RMAB组效果明显优于RACB对照组,没有增加不良事件的发生率,并可能被推荐作为患者的一线治疗方案 幽门螺旋杆菌感染。的根除率RMMB RMAB集团的一样好,但高于RACB对照组(无统计学意义)。RMMB组表现出明显的头晕和消化道不适,但所有的药物的不良反应停药后松了一口气。RMMB可能会建议病人手术 幽门螺旋杆菌对青霉素过敏的感染。

近年来,抗生素耐药性 幽门螺旋杆菌越来越成为更严重的( 2]。在欧洲,克拉霉素和甲硝唑的电阻率是17.5%和34.9%,分别为( 6]。但在中国[ 3),它已经表明,克拉霉素的电阻率,灭滴灵,左氧氟沙星 幽门螺旋杆菌分别是52.6%、63.4%和54.8%,高于欧洲。多药耐药性也是常见的 幽门螺旋杆菌菌株。在北京( 4),26.5%的 幽门螺旋杆菌菌株对克拉霉素和甲硝唑治疗,22.7%菌株对克拉霉素、左氧氟沙星、灭滴灵。这种高阻严重影响许多疗法包括三联疗法根除效果,序贯治疗,同时治疗,甚至混合疗法( 7]。很难根除经验选择最理想的方案。在中国,最近的共识( 1)建议使用阿莫西林或tetracycline-based四铋作为一线治疗方案。但不能获得四环素,不能结合理想的抗生素阿莫西林铋四方案。对青霉素过敏的病人而言,没有有效的治疗药物。因此,迫切需要探索其他医学和养生 根除幽门螺杆菌。

二甲胺四环素是一种半合成四环素重新合成的二甲基氮组四工位的四环素沸水氢化tetraphenylene-to 7-position。其作用机理类似于四环素。它专门30 s亚基结合细菌核糖体的位置在这个位置,防止氨酰的绑定,防止和细菌蛋白质合成肽链延伸。二甲胺四环素是最强大的半合成四环素和四环素相比,安全性更高以及更长的半衰期( 8]。可以使用它一天两次,病人的依从性很好。以前的体外药物敏感性研究表明,类似于四环素, 幽门螺旋杆菌有一个低阻二甲胺四环素( 4, 9]。在临床试验中,某些情况下成功的消除多重耐药 幽门螺旋杆菌感染与二甲胺四环素三方案选择基于药物敏感性被报道在日本( 10- - - - - - 12]。然而,很少有系统的临床研究的应用二甲胺四环素 幽门螺旋杆菌感染已经出版,和应用程序主要是集中在再处理患者的高电阻( 13, 14]。参与这些研究的病人的数量很小,和治疗持续时间短;因此,意义有限。在我们之前的研究中,我们评估的有效性二甲胺四环素/阿莫西林铋四方案在患者撤退 幽门螺旋杆菌根除治疗和显示率为79.4% (ITT分析)和84.1% (PP分析),一个良好的疗效和安全性 15, 16]。在这项研究中,研究结果表明铋四方案的效果与二甲胺四环素有良好的效果 幽门螺旋杆菌根除,尤其是二甲胺四环素和阿莫西林结合的方案。

经典四疗程使用四环素和灭滴灵一直高度重视[ 2),尤其是在对青霉素过敏的病人。然而,这种方案的应用是有限的不可用四环素和灭滴灵的高电阻。在最近的研究中,它已经表明,灭滴灵的电阻率是相对稳定的几年来,和增加剂量和频率可以一定程度上克服阻力 2, 17]。因此,在这项研究中,我们旨在取代四环素与二甲胺四环素和灭滴灵结合起来创造一个小说经典四方案。考虑甲硝哒唑的不良反应中,我们使用1.2 g / d的剂量,但不是1.6 g / d,推荐的第五次中国全国共识的管理报告 幽门螺旋杆菌感染( 1]。结果表明,临床疗效略好相比RACB组,可以作为推荐治疗患者对青霉素过敏。

基于这项研究的结果,总不良事件的发生率在三组相当。明显的黑粪症是在所有三组的患者中观察到,这主要是由于铋。两组接受minocycline-containing铋四方案表现出明显的头晕,这可能主要是与二甲胺四环素的可逆前庭反应(表现为头晕、耳鸣、共济失调和恶心、呕吐,等等)。前庭障碍通常发生在最初的管理,和大多数病人恢复24至48小时后停药的药。头晕的病人治疗RMAB组RMMB组相比显著减少明显。这些发现被认为是与甲硝哒唑引起的不良事件。灭滴灵的主要不良事件包括消化不适和神经系统症状,包括眩晕和头痛。当结合二甲胺四环素,头晕和头痛的频率高,程度更严重。一些病人不能再忍受这中间停止研究。不良事件的医学临床应用有一定影响,这有限的研究方向进一步增加剂量的甲硝哒唑改善根除率。 However, for patients who are allergic to penicillin, the eradication rate of the regimen is acceptable. Therefore, this regimen might be considered with close monitoring of adverse events.

 5。结论

总之,我们的研究表明铋四方案根除含二甲胺四环素/阿莫西林有更好的效果和更少的不利影响患者的治疗 幽门螺旋杆菌感染。铋与二甲胺四环素/甲硝哒唑四方案可接受根除效果更不良事件,所以可能会建议病人手术 幽门螺旋杆菌对青霉素过敏的感染。然而,这项研究是一个单中心临床研究,没有 幽门螺旋杆菌文化,进行药敏检测。多中心临床研究样本量增加,需要证实二甲胺四环素在患者的价值 幽门螺旋杆菌感染。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 信息披露

研究赞助商没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释,或写报告的。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

凌云山张导致了研究的概念,研究设计,临床研究,手稿写作。于局域网导致了研究的概念,研究设计和临床研究。齐王为实验研究做出了贡献。Yuexia张为临床研究做出了贡献。小贝Si的临床研究。所有作者批准了最终版本的手稿。

 确认

这项研究得到了北京积水潭医院新星计划(没有。XKXX201609)。

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