GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2017/9728324 9728324 临床研究 耐的Granulocyte-Monocyte Apheresis Azathioprine-Intolerant /中度溃疡性结肠炎:前瞻性多中心研究 帝国广场 詹尼· 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 4397 - 4142 阿玛托 Arnaldo 1 水合萜品 玛丽亚Maddalena 2 Beverina 伊 3 Bortoli 极光 4 Devani 马西莫 4 乌拉•威佳诺 奇亚拉 5 研究小组在炎症性肠病(GSMII) 埃尔南德斯 Vicent 1 胃肠病学部门 Valduce医院 科莫 意大利 valduce.it 2 胃肠病学部门 Legnano医院 分类机汇米兰 Legnano 意大利 asst-ovestmi.it 3 输血中心 分类机汇米兰 Legnano医院 Legnano 意大利 asst-ovestmi.it 4 胃肠病学部门 ρ医院 分类Rhodense ρ 意大利 rhoworld.com 5 胃肠病学部门 圣杰勒德医院 副的蒙扎 蒙扎 意大利 hsgerardo.org 2017年 18 12 2017年 2017年 15 01 2017年 03 04 2017年 15 05年 2017年 18 12 2017年 2017年 版权©2017 Gianni广场等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。Granulocyte-monocyte apheresis提出了治疗溃疡性结肠炎,虽然受限于成本和可变性的结果。 目的。评估的有效性granulocyte-monocyte apheresis患者激素依赖性,azathioprine-intolerant耐/中度溃疡性结肠炎。 方法。连续的病人满足入选标准是前瞻性的,由apheresis治疗,随访12个月。这项研究的主要终点是前者临床缓解期12个月,而无需生物治疗或手术。 结果。从1月到2013年12月,33名患者登记。一年的随访后,12例(36%)患者临床缓解,前者,并且不需要生物治疗或手术;3(9%)例显示临床反应(但不是临床缓解期)。此外,12例(36%)病人需要生物治疗,4例(12%)进行了结肠切除术,和其他2(6%)降低,但不撤军,类固醇的剂量。 结论。我们的研究表明,一个标准的granulocyte-monocyte apheresis是前者36%临床缓解期患者的激素依赖性,耐azathioprine-intolerant或中度溃疡性结肠炎。Apheresis可能代表的另一种选择在这个特定的子群生物治疗或手术的病人。这个试验是在Clinicaltrial.gov注册 NCT03189888。

 1。介绍

的选择治疗溃疡性结肠炎(UC)患者的程度有关,临床和内窥镜疾病的严重程度,以及复发的数量和严重性。对传统治疗的患者没有响应(例如,mesalamine、类固醇和免疫抑制代理)通常表示长期生物治疗或手术。这些选项都充塞着高成本和明显的副作用发生率。UC患者可能升高和粒细胞激活,而且,在活动性疾病的情况下,渗透大量粒细胞和巨噬细胞肠粘膜可以观察到。浸润白细胞可以释放降解酶、氧衍生品和促炎细胞因子,导致肠道损伤和促进进一步的炎症。基于假设的减少超过激活粒细胞和单核细胞/巨噬细胞可能是有益的,apheresis已被建议作为一个策略来促进积极的缓解加州大学。这种治疗提出了一些优势,主要是安全问题,但也有一些限制,也就是说,高成本和不清楚功效。

在细节,第一个在日本公布的研究显示缓解或响应率高达60 - 80% ( 1- - - - - - 3];相反,在后续研究中招收大量的病人比较GMA安慰剂,观察无显著差异的临床反应( 4]。的因素来解释这个实质性的不同,所扮演的角色可能是异质性的患者纳入研究,主要是关于疾病的严重程度和范围。到目前为止,GMA的子组的患者则代表着最具成本效益的策略还没有被确认。

本研究的目的是评估的有效性GMA的同构子群患者中度激素依赖性,耐azathioprine-intolerant或加州大学,作为一个潜在的替代长期生物治疗或手术。

 2。方法

连续患者激素依赖性,azathioprine-intolerant或抗温和的加州大学参加这个前瞻性多中心研究,表现在六个社区医院胃肠病学部门在意大利北部,伦理委员会批准的协调中心,并为每个病人知情同意了。定义的所有UC的诊断,患者经临床和endoscopic-histological之前至少一年数据,被认为是研究招生。在这个人口,温和的UC患者由结肠炎定义活动指数或Rachmilewitz指数(CAI)从6到11,类固醇依赖性和咪唑硫嘌呤不耐受或抵抗被确定。详细,类固醇依赖被定义为无法减少类固醇剂量低于10毫克的强的松或同等每天治疗开始后3个月内或恶化的疾病后3个月内暂停类固醇周期。咪唑硫嘌呤偏狭和阻力被定义为治疗中断因与毒品有关的不良事件和没有响应至少4个月的治疗后常规剂量(2.0 - -2.5毫克/公斤),分别。

直肠患者参与,结肠手术之前,和以前的生物治疗被排除在研究之外。

GMA都使用了Adacolumn®leukapheresis系统(大冢制药、东京、日本)。

人口数据、吸烟状态、病史、诊断、日期延长疾病和药理历史记录。所有的病人在入学前两个月经历了结肠镜检查,男爵指数计算;凳子的文化必须负的月前GMA,每个病人,完整的血细胞计数、c反应蛋白、CAI在登记记录。

登记病人接受五GMA的每周会议;生化和临床参数记录在每个会话。所有患者重新评估在3、6和12个月与生化(月6 - 12)和临床参数。一个内窥镜控制从入学安排在12个月。

在研究期间,患者可以继续持续mesalamine治疗,如果治疗,没有任何剂量的变化。类固醇逐渐减少第二和第五apheresis会话之间开始,每周减少5毫克。

临床缓解期定义为CAI < 4,前者缓解和不需要生物治疗或手术的最后12个月随访。临床反应被认为是作为一个CAI减少至少3点和类固醇剂量的减少。

2.1。统计数据

综述了分类变量使用频率和百分比,而定量变量均值和标准差进行了综述使用(SD)。卡方测试是用于比较分类变量,而学生的 t以及用于连续变量。一个 p 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果

从1月到2013年12月,连续33例(18岁男性,平均年龄44.3岁,距离27 - 78)参加这项研究。

总的来说,20和13个病人pancolitis奔袭结肠炎,分别。疾病的平均持续时间是7年(范围2-21)。CAI在招生的平均值为8.1(6尺11寸范围),意味着男爵指数为2.1(范围1 - 3);三个病人(9%)是烟民。没有不良事件的患者暂停了GMA会话,而一个抱怨头痛在过程(与对乙酰氨基酚治疗)。

后12个月的随访中,前者临床缓解期(CAI < 4),不需要生物治疗或手术,获得了在12例(36%),而临床反应是观察到的其他5例(15%),其中2例(6%)降低,但没有暂停类固醇和三个(9%)获得了CAI减少三分,但没有临床缓解。

此外,12例(36%)开始生物治疗(8头3个月,2第四和第六个月之间,和2 GMA启动后的第六个月后)。4名患者(12%)接受手术(所有5个月内登记)。

全部12个患者临床缓解期一年已经取得了3个月,提高了男爵指数在随访结肠镜检查,治疗后评分为0或1。

急救员GMA明显比nonresponders年轻(平均年龄39.5岁,标准差12.4年和50.8,SD 14.0, p = 0.027 )。反应者之间没有显著差异,nonresponders GMA观察关于性别、吸烟状况、疾病扩展和持续时间,基线CAI,男爵指数(表 1)。

病人的特性。

急救员( n = 12 ) Nonresponders ( n = 21 ) p
年龄、中位数(SD) 39.5 (12.4) 50.8 (14.0) 0.027
性
男性 7 11 0.974
扩展的疾病
Pancolitis 7 15 0.639
左半球 5 6
扩展的疾病 7.25 (5.56) 9.33 (4.54) 0.252
CAI、中值(SD) 8.00 (2.78) 8.29 (2.26) 0.764
EAI、中值(SD) 2.00 (0.74) 2.01 (0.62) 0.696

蔡:结肠炎活动指数;EAI:内窥镜活动指数。

 4所示。讨论

目前的研究表明,短暂的循环GMA患者激素依赖性,耐azathioprine-intolerant或中度溃疡性结肠炎与前者36%临床缓解期和随访12个月后15%的临床反应。

据我们所知,这是第一个报告文学GMA的功效在UC患者选择的子群。第一个日本研究GMA报道比例的响应或临床缓解从60到80% 1- - - - - - 3在UC患者整体。2008年,沙和他的同事们( 4)发表了一项研究包括200多名患者,临床反应的44%的治疗也取得了积极的列和39%接受安慰剂治疗,治疗两者之间无显著差异。虽然相当大量的病人中,上述研究的特点是一些偏见,主要是由于患者失去了大量的跟踪和可疑的入选标准,主要是关于疾病的严重程度和范围。

随后的荟萃分析( 5],考虑6个随机试验评估GMA与类固醇(只有一个完全失明),共有549名患者,演示了GMA的临床效益比传统疗法和确认的不良事件发生率较低。然而,这些数据有一些批评和不完全没有偏见( 6]。

以及一个整体GMA效果不一致的结果,另一个开放的问题是有关不同的结果中观察到日本系列( 7相比西方国家,可以由不同的民族特性或解释的疾病在两个人口( 8]。

考虑穷人的证据,它可能是合理确定选定的子组的UC患者的成本效益GMA能被测试。这个问题是相关的,因为在之前的研究中,救援人员GMA显示更好的长期临床结果通过避免糖皮质激素在他们的第一个活跃的加州大学阶段( 9]。一些研究[ 9, 10)评估最近诊断UC患者轻微的临床活动,GMA与良好的临床反应,但不是那么有利可图的成本效益比。一致的结果绘制了GMA在维护缓解 11]。此外,其他领域的应用已经由子组的安全性是非常重要的,比如青少年( 12,孕妇 13),和巨细胞病毒双重感染患者 14]。

Saniabadi et al。 15]最近确定最佳反应的病人在第一集,通常药物天真和有短时间内的炎症性肠病( 16),其次是类固醇天真的患者( 12, 17- - - - - - 19),疗效率近100%,超过85%,在第一集情况下( 16和类固醇天真的情况下 17, 18),分别。此外,Yokoyama et al。 20.)建议GMA后应尽快提出临床复发,特别是与活动性疾病的短期课程。此外,其他作者发现更严重的内窥镜患者病变( 16, 19, 21, 22)和长时间的活动性疾病和假设的不止一个常规药物作为GMA(糟糕的候选人 16, 21- - - - - - 23]。

本研究假设的假设,我们认为结果来自西班牙 24),临床缓解期观察到37%的患者激素依赖性或耐药 24),和来自意大利,这些利率更高 25]。这些数据代表高成本效益的GMA在这样的患者相比,类固醇治疗的延续 26, 27]。我们考虑一个齐次群nonresponders传统疗法(类固醇依赖和咪唑硫嘌呤不能容忍或耐药)。这些病人将另外候选人长期生物治疗或手术,这都是与高成本和副作用。

在我们的系列中,唯一的应对GMA的预测因素是年轻的年龄,而没有披露性别治疗反应差,疾病的程度和持续时间,以前的治疗、吸烟状况、和临床和内窥镜的活动。

此外,我们观察到一个很好的安全性,只有一个病人出现阵发性头痛GMA会话期间,由对乙酰氨基酚有效治疗;他不需要中断疗程。从文学,这些数据是一致的数据,报告GMA-related不良事件在不到10%的情况下;这一发现格外引人注目,相比传统疗法的副作用的频率接近45% ( 1]。此外,GMA-related不良事件是轻微的,主要是由静脉管子和头痛,不需要治疗停药。

研究的主要限制是由小样本的病人登记,但是,可能由于GMA的相互矛盾的数据有效性,这种治疗在我国不是很常见。此外,入选标准非常严格,合格的受试者的数量减少。另一方面,优点是同质性的病人登记,选择结果的客观性(CAI < 4需要生物治疗或手术)患者临床缓解的分离和反应,为了提供治疗功效的详细信息。

总之,在我们看来,短疗程的GMA可能被推荐为激素依赖性的安全有效的治疗选择,硫唑嘌呤或耐UC患者,指他们长期生物治疗或手术之前,它的特点是明显高于成本和副作用。

 信息披露

本文提出了海报的出版2014 (p475)。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者要感谢西蒙Saibeni, Gianmichele Meucci,阿米德奥Indriolo,圭多Lupinacci,克劳迪奥·Cortelezzi收购数据或数据的分析和解释。

 shinmoyama教授 T。 泽田师傅 K。 Hiwatashi N。 泽田师傅 T。 Matsueda K。 宗像 一个。 仓叶 H。 田中 T。 Kasukawa R。 木村 K。 铃木 Y。 Nagamachi Y。 Muto T。 Nagawa H。 Iizuka B。 巴巴 年代。 Nasu M。 Kataoka T。 Kashiwagi N。 Saniabadi a。R。 安全性和有效性的粒细胞和单核细胞吸附apheresis溃疡性结肠炎患者:一项多中心研究 临床Apheresis杂志 2001年 16 1 1 9 11309823 10.1002 / jca.1000 2 - s2.0 - 0035036047 Saniabadi a。R。 堆 H。 铃木 Y。 Ohmori T。 泽田师傅 K。 Yoshimura N。 斋藤 Y。 武田 Y。 Umemura K。 近藤 K。 Ikeda Y。 的巨大 K。 中岛美嘉 M。 伯莱塔 一个。 Bjarnason 我。 Lofberg R。 选择性leukocytapheresis Adacolumn作为后备治疗患者免疫系统的紊乱:辅助或替代药物治疗吗? 临床Apheresis杂志 2005年 20. 171年 184年 15892107 10.1002 / jca.20046 2 - s2.0 - 28444463001 Bresci G。 帕里 G。 玛 一个。 Scatena F。 Capria 一个。 急性溃疡性结肠炎患者的治疗:传统的皮质类固醇疗法(MP)与granulocytapheresis (GMA):一个试点研究 消化系统和肝脏疾病 2007年 39 430年 434年 17379588 10.1016 / j.dld.2007.01.001 2 - s2.0 - 33947727952 金沙 b E。 Sandborn w·J。 Feagan B。 Lofberg R。 Hibi T。 王 T。 Gustofson l . 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