GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/3905240 3905240 评论文章 遗传和免疫因素的作用在儿童原发性硬化性胆管炎的发病机制 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8608 - 8503 费里 巴西德梅内塞斯 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9222 - 3882 摄影记者e Silva 安娜克里斯蒂娜 1、2、3 2 3 坎波斯席尔瓦 苏拉Luiza 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7093 - 543 x 阿基诺 迭戈初级Queiroga德 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 5671 - 9570 Fagundes 爱莉Druve Tavares 1 马科斯·德·米兰达 黛博拉 1、2 2 费雷拉 亚历山大·罗德里格斯 1 Athanasiou 安东尼奥 1 儿科 UFMG 30130 - 100贝洛奥里藏特 毫克 巴西 ufmg.br 2 西班牙de Ciencia e Tecnologia药物分子 INCT-MM CNPq-FAPEMIG 联邦德·米纳斯吉拉斯大学 30130 - 100贝洛奥里藏特 毫克 巴西 ufmg.br 3 Laboratorio Interdisciplinar de Investigacao》 加拉卡斯阿尔弗雷多Balena 190 2号楼 281房间 30130 - 100贝洛奥里藏特 毫克 巴西 2016年 2 11 2016年 2016年 05年 05年 2016年 16 10 2016年 2016年 版权©2016年巴西塞斯费里等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的淤胆型肝病胆道树的特点是慢性炎症导致肝纤维化。PSC是更常见的男性不到40岁。PSC的诊断是根据临床、实验室、图像和组织学研究。生化轻微到严重的慢性胆汁淤积可以观察到。内窥镜逆行胆管造影术是诊断的金标准方法,但目前磁共振胆管造影术也会考虑一个一线的调查方法。差异在临床和实验室研究结果中观察到的年轻患者,包括重叠综合征的发生率更高,主要与自身免疫性肝炎、更高的血清转氨酶水平和gamma-glutamyl转移酶,降低严重并发症的发生率为胆管癌。尽管一些HLA变异相关因素的检测在大型多中心群成人患者,这些易感基因的确切作用和途径有待决定在儿科人口。此外,文献支持的角色改变免疫反应的病原体在PSC的发病机制。这种现象会导致异常的免疫系统激活和炎症过程的延续。在本文中,我们审查的免疫和遗传因素的作用在儿科患者PSC的发病机制。

 Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de含量优越 慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府 Fundacao德帕罗尽管做Estado de米纳斯吉拉斯 INCT-MM FAPEMIG: cbb - apq - 00075 - 09 / CNPq 573646/2008-2 1。介绍

在儿童和青少年自身免疫性肝脏疾病是罕见的,但是,当诊断,及时的治疗至关重要。在这些条件中,原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的淤胆型肝病胆道树的特点是慢性炎症导致肝纤维化。肝硬化发生的一个重要因素是胆汁郁积的毒性作用[ 1, 2]。与女性相比优势许多自身免疫性疾病,大约2/3的PSC患者是男性不到40岁( 3]。

PSC有广泛的临床表现,从无症状患者慢性肝病( 4, 5]。结果,诊断是一个很大的挑战,尤其是在年轻患者。淤胆型胆管疾病通常与其他自身免疫性疾病有关,包括溃疡性结肠炎(UC)和自身免疫性肝炎,称为重叠综合征( 6, 7]。名叫AIH-PSC综合症是更频繁的在儿童和青少年比成人患者;典型特征的疾病发展PSC cholagiography或组织学与AIH的实验室和组织学特征。在AIH-PSC,对治疗的反应也不同,由于病人有更好的响应比PSC的孤立的形式(免疫抑制 7]。

PSC的诊断是根据临床、实验室和图像结果。生化轻微到严重的慢性胆汁淤积可以观察到 8]。内窥镜逆行胆管造影术检测PSC是金标准方法。狭窄的考试多病灶的显示区域内部和/或肝外胆管,正常或扩张导管的干预段( 8, 9]。此外,磁共振胆管造影术(MRC)也被认为是一线图像PSC的诊断方法,在非侵入性和可靠的 8, 10, 11]。

在检测PSC多种自身抗体可能是有用的,但没有一个人只允许诊断( 12]。血清非典型细胞核周围的antineutrophil细胞质抗体(p-ANCA)是最常见的自身抗体检测在PSC,但弱协会( 13- - - - - - 15]。第二个常见自身抗体是反的 酿酒酵母抗体(ASCA),也表现出高频即使没有先进的疾病或炎症性肠病(IBD) ( 16]。最近,Jendrek et al。 17)也发现糖蛋白抗体2 (anti-GP2)和大型胆管疾病率相当大。在PSC anti-GP2 IgA一直确定贫困患者生存随访期间,与胆管癌( 17]。其他自身抗体包括抗核抗体(ANA)肾脏和肝脏微粒体1型抗体PSC患者(anti-LKM1)可以是积极的,但对疾病的诊断特异性较低( 18]。

PSC没有有效的药物治疗,在许多情况下,这种疾病会导致肝硬化和终末期肝病肝移植的需要( 1, 5, 19, 20.]。熊去氧胆酸(UDCA)管理作为缓和措施,在不影响临床结果( 21, 22]。因为临床工具已不足以描述和预测结果,本文的目的是总结来自文献的证据免疫和遗传因素的潜在作用在儿科患者PSC的发病机制。

 2。遗传因素

PSC的发病机制还不完全清楚,但基因之间复杂的相互作用,免疫和环境因素的自我耐受性报道( 14, 23]。研究显示PSC的遗传倾向,与一级亲属表现出9 - 39倍患该疾病的风险增加( 24]。基因组研究表明,这种遗传倾向主要是与人类白细胞抗原(HLA)复杂二世(MHC II) 6号染色体p21 [ 25- - - - - - 29日]。有些单视为主要易感因素。HLA-B和HLA-DRB1等位基因是最重要的。其中,最常见的是HLA-A1-B8-DRB1 ∗ 0301 - dqb1 ∗ 0201年,HLADRB1 ∗ 1301 - dcb1 ∗ 0603年,HLA-DRB1 ∗ 1501 - dqb1 ∗ 0602年( 25- - - - - - 27, 30., 31日]。HLA-DRB1保护单 ∗ 04-DQB1 ∗ 0302年,HLA-DRB1 ∗ 0701 - dqb1 ∗ 0303已报告 25, 26, 31日]。尽管一些HLA变异相关因素的检测在大型多中心群成人患者,这些易感基因的确切作用和途径有待确定在儿科人口 25- - - - - - 29日]。

表 1是一个编译相关的研究调查的影响在PSC MHC II抗原。儿童的数量评估在这些研究也显示。

出版物主要组织相容性二类人类白细胞抗原及其与原发性硬化性胆管炎患者。

参考 病人总数/控制(儿童和青少年) 是什么评价 结论
他们et al。 32] ,1992年 71/68 (0) HLADRB, DQA中,图和DQB HLADRB3 ∗ 0101是最相关的等位基因,减少患者的生存。DRB5 ∗ 0101年是另一个易感性的等位基因和DRB4 ∗ 0101年展示了一种可能的保护作用。
阿玛et al。 33] ,1992年 15 /不控制(0) HLADRB3 没有明显协会DRB3位点的等位基因在以色列人口。
Olerup et al。 34),1995年 75/250(不引用) HLADR和DQ 与DRB1 ∗ 1301年,DQAI ∗ 0103年,DQBI ∗ 0603单体型被证实,而DRB1 ∗ 04只是稍微弱势。没有观察到不同年龄、演讲、肝功能、组织学阶段,或患者之间生存不同的积极的等位基因。
Leidenius et al。 35),1995年 24/106(不引用) 抗原,B, C和博士 HLA-B8和DR3 (DRB1 ∗ 03)与原发性硬化性胆管炎有关。
Wilschanski et al。 36),1995年 27 /不控制(儿童) HLA-B及HLADR HLA的发病率增加B8和DR2 (DRB1 ∗ 15)但不是DRw52a (DRB3 ∗ 0101)被发现。
Spurkland et al。 30.),1999年 256/764(不引用) HLADR和DQ DRB1频率的增加 ∗ 03-DQA1 ∗ 0501 - dqb1 ∗ 02年,DRB1 ∗ 13-DQA1 ∗ 0103 - dqb1 ∗ 0603年,DRB1 ∗ 15-DQA1 ∗ 0102 - dqb1 ∗ 0602单被观察到。PSC和DRB1负相关 ∗ 04-DQB1 ∗ 0302单体型。
Boberg et al。 37),2001年 265 /不控制(是的,但数量不是引用) HLADR和DQ DRB1 ∗ 03-DQA1 ∗ 0501 - dqb1 ∗ 02(即。,DR3, DQ2) heterozygous genotype was associated with an increased risk of death or liver transplantation.DQ6编码的单体型(DQB1 ∗ 0603或DQB1 ∗ 0602)在DR3 DQ2负个人与降低肝移植或死亡的风险。
唐纳森和诺里斯 31日),2002年 148/134 (0) HLADR和DQ 协会与DRB3 ∗ 0101 - drb1 ∗ 0301 - dqa1 ∗ 0501 - dqb1 ∗ 0201年和DRB1 ∗ 1301 - dqa1 ∗ 0103 - dqb1 ∗ 0603单确认。保护DRB1的影响 ∗ 04-DQB1 ∗ 0302年单体型重申。一个以前未报告的发现保护单体型:DRB1 ∗ 0701 - dqb1 ∗ 0303年。
Bittencourt et al。 38),2002年 63/83 (27) HLA-B、DRB1、DQB1 没有HLA-B的频率增加,DRB3, DRB4或观察DRB5等位基因。HLA-DRB1的频率 ∗ 1301年,HLA-DQB1 ∗ 06年在PSC患者显著增加。
内里et al。 39),2003年 64/183 (0) HLA-DRB1、HLA-DQB1 HLA-B 频率的DRB1 ∗ 01-DQA1 ∗ 0101 - dqb1 ∗ 0102年,DRB1 ∗ 16-DQA1 ∗ 0102 - dqb1 ∗ 0502年,DRB1 ∗ 04-DQA1 ∗ 03-DQB1 ∗ 0301个单在PSC患者更升高。DRB1 ∗ 07-DQA1 ∗ 0201 - dqb1 ∗ 02年单体型频率明显减少病人。
Karlsen et al。 25] ,2010年 285/298(是的,但数量不是引用) HLADR和DQ 最强大的协会是HLA-B检测 ∗ 08年与DRB1等位基因-DRB1和协会 ∗ 03年,-DRB1 ∗ 04,-DRB1 ∗ 07年,-DRB1 ∗ 1301也被证实。
共et al。 40),2010年 78/79(不引用) HLADRB1, HLA-C 积极与HLADRB1 PSC协会 ∗ 15日,-DRB1 ∗ 03年,-DRB1 ∗ 04年,-DRB1 ∗ 1301年是证实。与HLADRB1保护协会 ∗ 0701被发现。
王等人。 41),2014年 31/42(儿童) HLADR单 纯合子的HLA DRB1的频率 ∗ 0301 (DR3)基因和单体型A1-B8-DR3更高的病人。disease-protective DR4基因频率和/或DR15较低的病人。
Næss et al。 42),2014年 365/368(是的,但数量不是引用) HLADRB1 ∗ 1301 - dqb1 ∗ 0603年和DRB1 ∗ 1501单授予PSC的风险。HLADRB1 ∗ 04-DQB1 ∗ 03、DRB1 ∗ 0701 - dq ∗ 0303年,DR13: XX(所有non-13:01等位基因)-DQB1 ∗ 06演示了一个保护作用。

人类白细胞抗原HLA:;MHC:主要组织相容性复合体;PSC:原发性硬化性胆管炎。

其他研究提出了MHC类的存在我地区基因和non-HLA PSC的风险位点,支持其他遗传因素参与疾病的发病机理。Wiencke et al。 43评估扩展HLA类我地区基因因素调节免疫反应或授予PSC患者的易感性。作者发现一个重要的协会与等位基因MIB ∗ 349年,D6S265 ∗ 122年,D6S464 ∗ 209年,D6S2225 ∗ 147年,所有被二次DR3 (HLA-DRB1 ∗ 03)协会 43]。D6S265 ∗ 122年也是与DR6 [ 40]。研究Karlsen et al。 44)表明,杀手immunoglobulin-like受体(吉珥)和HLA类我配体也可以与PSC有关。

诺里斯et al。 45描述之间的关联 云母 ∗ 008年等位基因和PSC。 云母 ∗ 008年是一个组件的多态基因6号染色体上。 云母 ∗ 008年是一种压力和热休克诱导分子作为配体激活炎症反应 γδT细胞、自然杀伤(NK) (CD56+)细胞,细胞表达了NKG2D受体( 42]。

Non-HLA发现包括修改与自身免疫相关的基因(IL2 / IL2RA),胆汁酸毒性(GPBAR1)和机制相关伴随炎症性肠病(IL2 / IL21、ILR2A CARD9, MST1, Fut2,和SIK2) ( 27, 46]。Karlsen et al。 25]在PSC也全基因组关联研究。这些作者发现易感性在染色体变异对炎症的重要条件 13问作为总统候选人,GPC5 / GPC6本协会( 25]。尽管参与炎症通路,GPC6的精确功能在肝脏及胆管依然未知,需要更多的研究来阐明这个分子的作用。

如图所示,大多数这些研究只对成年人,创建一个差距与儿科患者的结果。事实上,PSC的儿童似乎不同于成年人的疾病( 44, 45]。在这方面,不同的临床和实验室研究中观察到的年轻患者包括重叠综合征的发病率更高,更高的血清转氨酶水平和gamma-glutamyl转移酶,降低严重并发症的发生率为胆管癌( 44]。因此,成人患者的结果可能并不总是有效的儿童。显然是需要进一步的研究来评估免疫和遗传因素的作用在儿童年龄组。研究应该分析儿科患者作为一个小组通过将患者疾病发作期间的童年。这种策略的分析可能使更可靠的评价小儿PSC免疫和遗传因素的作用。

 3所示。免疫因素

文献支持的角色改变免疫反应的病原体在PSC的发病机制 14, 47]。这种现象会导致异常的免疫系统激活和炎症过程的延续 14, 47]。Cholangiocytes抗原刺激后,释放促炎介质刺激免疫细胞。通常之间的交互的toll样受体)和模式分子模式(pamp)促进持续炎症环境cholangiocytes [ 48, 49]。TLR激活能增加白细胞介素- 6 (il - 6)的表达和集群的分化44 (CD44)作为一个淋巴细胞粘附分子( 48]。伴随着这一过程,肿瘤坏死因子(TNF)、il - 6,和引发,发布的cholangiocytes和免疫细胞,引发的招聘和激活T淋巴细胞,巨噬细胞,中性粒细胞,NK,间充质细胞 14, 50- - - - - - 53]。此外,衰老最近被证明是一个重要的病理过程在不同的条件下,因为衰老细胞可以与促炎细胞因子和趋化因子分泌过多有关,称为衰老相关的分泌表型(SASP) [ 54]。在这方面,Tabibian et al。 55]表明,PSC cholangiocytes呈现高表达SASP组件,包括il - 6,引发,CCL2, PAI-1。这些细胞的基因的表达,也增加了一个众所周知的衰老的诱导物。这些研究结果支持在PSC衰老的作用。

增加数量的激活淋巴细胞和外周血NK细胞的PSC患者也发现 53, 56]。然而,薄熙来et al。 57在PSC)显示,T淋巴细胞功能受损患者相比健康控制。在NK细胞方面,据报道,这些细胞被激活的脂质类MHC抗原暴露的我喜欢分子,CD1d [ 58]。当激活时,NK细胞可以保护或有害作用在自身免疫性疾病 58]。在最近的一项研究中,Schrumpf et al。 59)报道,人类cholangiocytes可以表达CD1d CD1d是PSC患者的胆道上皮细胞中表达下调。这些作者还显示,cholangiocytes揭开脂类抗原问细胞,表明该机制能发挥作用的autoreactivity NK细胞在PSC ( 59]。

有一些假设如何细胞因子和粘附分子可能导致PSC发病机理。在这种背景下,淋巴细胞表达特定的受体, α4 β7和CCR9,这些细胞是负责干扰素- γ(IFN - γ)生产,进而增强炎性刺激( 60, 61年]。此外,由于CCL28细胞因子的释放,CXCL12, CXCL16和激活淋巴细胞, 天真的T细胞可以准备辅助T 1-cells [ 62年, 63年]。符合这些发现,马丁斯et al。 64年)表明, γδ+细胞表达CD45RO和为一个- 2激活记忆机制,维护炎症过程。Sebode et al。 65年)也称免疫细胞减少监管,包括具体+在PSC患者细胞和T reg细胞。的确,炎性细胞因子的生产增加包括IL-17 IL-21, TNF和IL-17A-expressing淋巴细胞可以找到周围胆管( 66年]。在这方面,刘等人。 29日]显示小说相关的位点在PSC患者细胞因子和趋化因子。作者发现6个位点相同的基因被发现由一个以上的技术,支持这些基因的作用在PSC ( 29日]。位置11 q23处,最密切相关的单核苷酸多态性(SNP), rs7937682,位于内含子的 SIK2基因编码产生salt-inducible激酶2。这种蛋白质的影响都在巨噬细胞il - 10的表达和Nur77,白细胞的重要转录因子( 29日]。另一个相关协会在12个问题被发现,这是一个intronic SNP, rs11168249内 HDAC7基因,编码组蛋白脱乙酰酶7 ( 29日]。这种分子被卷入的消极选择胸腺中T细胞,免疫耐受的发展的一个关键过程。需要更多的研究来阐明这些基因发现的临床价值,以及这些基因是否也可以与儿科PSC有关。

CCR5(趋化因子受体5)负责招聘的激活淋巴细胞通过门户CCR5的表达配体( 67年, 68年]。CCR5还有助于生成辅助T 1免疫应答[ 68年, 69年]。尽管有争议的发现,一些研究报告,ccr5 delta32删除与显著减少细胞表面趋化因子受体的表达,从而影响淋巴细胞激活( 67年- - - - - - 69年]。虽然Eri et al。 68年)表明,ccr5 delta32等位基因频率明显高于在PSC控制相比,Melum et al。 69年)没有发现任何统计上的显著差异的发生这种突变的病人和控制。

一些研究表明,粘膜addressin细胞粘附分子(MAdCAM-1)中扮演一个重要的角色在早期招聘肝组织内来自肠道的连接 β 2-integrin配体( 61年, 67年, 70年]。这种机制解释了肝黏膜淋巴细胞在肝脏炎性疾病的招聘。IBD患者和相关的PSC,这个途径已被视为一个潜在的治疗目标( 71年]。有研究评估antiadhesion分子疗法,但还没有令人信服的结果( 71年]。

Liaskou et al。 72年显示与CD28相比+T细胞CD28激活−T细胞产生高水平的干扰素 γ 和肿瘤坏死因子,导致细胞间细胞粘附molecule-1 upregulation, HLA-DR,重要和CD40配体免疫激活T细胞。作者还描述CD4的比例大大提高+CD28−和CD8+CD28−细胞渗透在PSC患者肝组织,导致炎性环境丰富的肿瘤坏死因子( 72年]。

 4所示。结束语

总之,HLA一级和二级显示在MHC PSC的主要风险因素,但它是时间来巩固信息,将研究结果转化为适用于临床实践的知识。与孩子们很少研究,获得的结果在这个年龄段的成年人不应该推断。改变免疫反应的病原体,T淋巴细胞的活化,释放炎症和粘附分子也有助于PSC的发病机制。显然需要更多的研究来揭开遗传和免疫因子的影响在PSC在儿科患者的发病机制和如何使用这些标记作为诊断工具和/或治疗的目标。

 相互竞争的利益

没有利益冲突相关的资深作者或其他的合作者。

 作者的贡献

d·m·米兰达·e·d·Fagundes a·r·费雷拉和摄影记者a c e Silva设计研究;下午费里,s·l·c·席尔瓦和d . j .问:阿基诺进行了研究;d·m·米兰达点费里,a·r·费雷拉和摄影记者a c e Silva写论文;作者回顾了最终版本。

 确认

纸是由斗篷,CNPq FAPEMIG, INCT-MM (FAPEMIG: cbb - apq - 00075 - 09 / CNPq 573646/2008-2)。

 Hirschfield g . M。 Karlsen t·H。 Lindor k·D。 亚当斯 d . H。 原发性硬化性胆管炎 《柳叶刀》 2013年 382年 9904年 1587年 1599年 10.1016 / s0140 - 6736 (13) 60096 - 3 查普曼 r·w·G。 Arborgh b . a . M。 罗兹 j . M。 •萨默菲尔德 j . A。 迪克 R。 朔伊尔 p . J。 《神探夏洛克》 年代。 原发性硬化性胆管炎:回顾其临床特征,胆管造影术,肝组织学 肠道 1980年 21 10 870年 877年 10.1136 / gut.21.10.870 2 - s2.0 - 0019204917 Schrumpf E。 Boberg k . M。 原发性硬化性胆管炎的流行病学 最佳实践和研究:临床胃肠病学 2001年 15 4 553年 562年 11492967 10.1053 / bega.2001.0204 2 - s2.0 - 0034873920 11492967 伊顿 j·E。 Talwalkar j . A。 拉扎里迪斯 k . N。 戈尔 g . J。 Lindor k·D。 原发性硬化性胆管炎的发病机理,诊断和管理的进步 胃肠病学 2013年 145年 3 521年 536年 10.1053 / j.gastro.2013.06.052 2 - s2.0 - 84883150093 辛格 年代。 Talwalkar j . A。 原发性硬化性胆管炎:诊断、预后和管理 临床胃肠病学和肝脏病学 2013年 11 8 898年 907年 10.1016 / j.cgh.2013.02.016 2 - s2.0 - 84880580928 Gohlke F。 Lohse 答:W。 二烯烃 h·P。 Lohr H。 Marker-Hermann E。 Gerken G。 迈耶zum Buschenfelde K.-H。 证据的重叠综合征自身免疫性肝炎和原发性硬化性胆管炎 肝脏病学杂志 1996年 24 6 699年 705年 10.1016 / s0168 - 8278 (96) 80266 - 2 2 - s2.0 - 0030175723 格雷戈里奥 g . V。 Portmann B。 Karani J。 哈里森 P。 唐纳森 p . T。 Vergani D。 Mieli-Vergani G。 在儿童自身免疫性肝炎/硬化性胆管炎重叠综合征:16年的前瞻性研究 肝脏病学 2001年 33 3 544年 553年 10.1053 / jhep.2001.22131 2 - s2.0 - 0035120666 查普曼 R。 Fevery J。 Kalloo 一个。 Nagorney d . M。 Boberg k . M。 的人物 B。 戈尔 g . J。 原发性硬化性胆管炎的诊断和管理 肝脏病学 2010年 51 2 660年 678年 10.1002 / hep.23294 2 - s2.0 - 75449104123 戈塔山口 D。 Stiehl 一个。 内镜逆行胰胆管造影在诊断和治疗原发性硬化性胆管炎 诊所在肝脏疾病 2010年 14 2 349年 358年 10.1016 / j.cld.2010.03.010 2 - s2.0 - 77952976622 戴夫 M。 Elmunzer b . J。 Dwamena b。 希金斯 p·d·R。 原发性硬化性胆管炎:荟萃分析MR胰胆管造影的诊断性能 放射学 2010年 256年 2 387年 396年 10.1148 / radiol.10091953 2 - s2.0 - 77955133885 Ahrar H。 Jafarpishe m . S。 Hekmatnia 一个。 Solouki R。 Emami m . H。 磁共振胆管造影术相比,内镜逆行胆管造影术诊断原发性硬化性胆管炎 在医学科学杂志》上的研究 2014年 19 12 1150年 1154年 2 - s2.0 - 84924981863 共 j . R。 Boberg k . M。 Karlsen t·H。 自身抗体在原发性硬化性胆管炎 世界胃肠病学杂志》上 2008年 14 24 3781年 3791年 18609700 10.3748 / wjg.14.3781 2 - s2.0 - 54349124373 18609700 Terjung B。 赫尔佐格 V。 Worman h·J。 Gestmann 我。 鲍尔 C。 Sauerbruch T。 斯宾格勒 U。 非典型antineutrophil细胞质与细胞核周围的荧光抗体慢性炎症性肠道疾病和肝胆的障碍colocalize核板蛋白质 肝脏病学 1998年 28 2 332年 340年 10.1002 / hep.510280207 Liaskou E。 Hirschfield g . M。 格什温 m E。 在自身免疫性肝病组织损伤的机制 在免疫病理研讨会 2014年 36 5 553年 568年 10.1007 / s00281 - 014 - 0439 - 3 隆德 答:K。 共 j . R。 Borthne 一个。 Gleditsch J。 Johannesen G。 Tveit K。 Viktil E。 •亨利 M。 Hovde Ø。 Huppertz-Hauss G。 Høie O。 Høivik m . L。 Monstad 我。 索伯格 i . C。 Jahnsen J。 Karlsen t·H。 Moum B。 湖 M。 Negard 一个。 硬化性胆管炎患病率检测到核磁共振胆管造影术患者长期炎症性肠病 胃肠病学 2016年 151年 4 660年 e4 669. 10.1053 / j.gastro.2016.06.021 Terjung B。 Sohne J。 Lechtenberg B。 Gottwein J。 Muennich M。 赫尔佐格 V。 马勒 M。 Sauerbruch T。 斯宾格勒 U。 p-ANCAs自身免疫性肝脏障碍承认人类 β微管蛋白同形像与微生物蛋白质FtsZ 5和交叉作用 肠道 2010年 59 6 808年 816年 19951907 10.1136 / gut.2008.157818 2 - s2.0 - 77953718694 19951907 Jendrek s T。 戈塔山口 D。 尼奇 T。 Widmann l Korf T。 麦克 m·A。 维斯 K。 Liaskou E。 Vesterhus M。 Karlsen t·H。 Mindorf 年代。 实施方案 P。 酒吧 F。 迪 B。 施罗德 T。 埃勒斯医生 M。 锤子 c . M。 科莫罗夫斯基 l 莱纳特 H。 Fellermann K。 der 年代。 共 j . R。 新浪 C。 Anti-GP2 IgA自身抗体与贫穷的生存和胆管癌有关原发性硬化性胆管炎 肠道 2016年 10.1136 / gutjnl - 2016 - 311739 马焦雷湖 G。 莉娃 年代。 Sciveres M。 自身免疫性疾病的肝、胆道和重叠综合征在童年 密涅瓦Gastroenterologica e Dietologica 2009年 55 1 53 70年 19212308 2 - s2.0 - 67649410704 19212308 布鲁姆 U。 奥尔森 R。 转舵 l Bodemar G。 Hultcrantz R。 挑出 一个。 Prytz H。 Sandberg-Gertzen H。 Wallerstedt 年代。 林德伯格 G。 自然历史和预后因素305年瑞典原发性硬化性胆管炎患者 肠道 1996年 38 4 610年 615年 10.1136 / gut.38.4.610 2 - s2.0 - 9244260186 卡 t·R。 Solaymani-Dodaran M。 西 J。 原发性硬化性胆管炎的发病率和死亡率在英国:以人群为基础的队列研究 肝脏病学杂志 2008年 48 6 939年 944年 10.1016 / j.jhep.2008.02.017 2 - s2.0 - 43149104736 奥尔森 R。 Boberg k . M。 de Muckadell o年代。 林格伦 年代。 Hultcrantz R。 Folvik G。 贝尔 H。 Gangsøy-Kristiansen M。 Matre J。 Rydning 一个。 Wikman O。 挑出 一个。 Sandberg-Gertzen H。 ) K.-A。 埃里克森 一个。 转舵 l Prytz H。 Marschall H.-U。 布鲁姆 U。 高剂量熊去氧胆酸在原发性硬化性胆管炎:5年多中心、随机、对照研究 胃肠病学 2005年 129年 5 1464年 1472年 10.1053 / j.gastro.2005.08.017 2 - s2.0 - 27744583768 Lindor k·D。 Kowdley k V。 Luketic v . a . C。 哈里森 m E。 McCashland T。 Befeler 答:S。 Harnois D。 约根森 R。 一楼 J。 Keach J。 穆尼 J。 萨根特 C。 伯纳德 T。 王 D。 Miceli E。 笨蛋 J。 Hoskin T。 Thapa P。 恩德斯 F。 高剂量熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎 肝脏病学 2009年 50 3 808年 814年 10.1002 / hep.23082 2 - s2.0 - 70349263453 Bowlus c . L。 原发性硬化性胆管炎的前沿问题 临床检查过敏和免疫学 2011年 41 2 139年 150年 10.1007 / s12016 - 010 - 8221 - 3 2 - s2.0 - 80054897554 Bergquist 一个。 林德伯格 G。 沙里宁 年代。 布鲁姆 U。 增加一级亲属中原发性硬化性胆管炎的患病率 肝脏病学杂志 2005年 42 2 252年 256年 10.1016 / j.jhep.2004.10.011 2 - s2.0 - 12444260826 Karlsen t·H。 因特网 一个。 Melum E。 卡泽尔 一个。 共 j . R。 Balschun T。 谎言 b。 Bergquist 一个。 施拉姆 C。 Weismuller t·J。 戈塔山口 D。 生锈 C。 菲利普 e·e·R。 弗里茨 T。 Henckaerts l Weersma r·K。 Stokkers P。 Ponsioen c . Y。 Wijmenga C。 Sterneck M。 测量 M。 Hampe J。 Teufel 一个。 Runz H。 罗森斯蒂尔 P。 Stiehl 一个。 Vermeire 年代。 Beuers U。 曼 m P。 Schrumpf E。 Boberg k . M。 以下两 年代。 全基因组关联分析原发性硬化性胆管炎 胃肠病学 2010年 138年 3 1102年 1111年 10.1053 / j.gastro.2009.11.046 2 - s2.0 - 77249164222 Melum E。 因特网 一个。 施拉姆 C。 Weismuller t·J。 戈塔山口 d . N。 Offner f。 朱兰 b D。 Laerdahl j·K。 Labi V。 Bjurnsson E。 Weersma r·K。 Henckaerts l Teufel 一个。 生锈 C。 Ellinghaus E。 Balschun T。 Boberg k . M。 Ellinghaus D。 Bergquist 一个。 萨奥尔 P。 Ryu E。 共 j . R。 Wedemeyer J。 Lindkvist B。 维蒂希 M。 土耳其宫廷 r . J。 河中沙洲 K。 Gieger C。 Wichmann 纳米比亚。 Stokkers P。 Ponsioen c . Y。 Runz H。 Stiehl 一个。 Wijmenga C。 Sterneck M。 Vermeire 年代。 Beuers U。 Villunger 一个。 Schrumpf E。 拉扎里迪斯 k . N。 曼 m P。 以下两 年代。 Karlsen t·H。 全基因组关联分析原发性硬化性胆管炎确定两个non-HLA易感性位点 自然遗传学 2011年 43 1 17 19 10.1038 / ng.728 2 - s2.0 - 78651227093 Folseraas T。 Melum E。 Rausch P。 朱兰 b D。 Ellinghaus E。 Shiryaev 一个。 Laerdahl j·K。 Ellinghaus D。 施拉姆 C。 Weismuller t·J。 戈塔山口 d . N。 共 j . R。 克劳森 o . P。 Weersma r·K。 Janse M。 Boberg k . M。 Bjornsson E。 Marschall H.-U。 Cleynen 我。 罗森斯蒂尔 P。 河中沙洲 K。 Teufel 一个。 生锈 C。 Gieger C。 Wichmann 纳米比亚。 Bergquist 一个。 Ryu E。 Ponsioen c . Y。 Runz H。 Sterneck M。 Vermeire 年代。 Beuers U。 Wijmenga C。 Schrumpf E。 曼 m P。 拉扎里迪斯 k . N。 以下两 年代。 贝恩斯 j·F。 因特网 一个。 Karlsen t·H。 全基因组关联研究的扩展分析原发性硬化性胆管炎风险位点检测多个小说 肝脏病学杂志 2012年 57 2 366年 375年 10.1016 / j.jhep.2012.03.031 2 - s2.0 - 84863981813 斯利瓦斯塔瓦 B。 干预 g F。 柯 h·J。 Muriithi 一个。 布朗 M。 Ellinghaus E。 因特网 一个。 Karlsen t·H。 桑福德 r . N。 亚历山大 g . J。 查普曼 r·W。 Rushbrook s M。 Melum E。 良好的映射和复制的遗传风险基因座在原发性硬化性胆管炎 斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上 2012年 47 7 820年 826年 10.3109 / 00365521.2012.682090 2 - s2.0 - 84862215496 刘 j . Z。 共 j . R。 Folseraas T。 Ellinghaus E。 Rushbrook s M。 Doncheva n . T。 Andreassen o . A。 Weersma r·K。 Weismuller t·J。 Eksteen B。 Invernizzi P。 Hirschfield g . M。 戈塔山口 d . N。 削皮 一个。 Ellinghaus D。 沙阿 T。 朱兰 b D。 Milkiewicz P。 生锈 C。 施拉姆 C。 骡子 T。 斯利瓦斯塔瓦 B。 Dalekos G。 Nothen M . M。 爱马仕 年代。 温克尔曼 J。 Mitrovic M。 布劳恩 F。 Ponsioen c . Y。 裘槎 P . j . P。 Sterneck M。 Teufel 一个。 安德鲁·L·梅森 Saarela J。 Leppa V。 多尔夫曼 R。 Alvaro D。 Floreani 一个。 Onengut-Gumuscu 年代。 丰富的 美国年代。 汤普森 w·K。 肖克 a·J。 Næss 年代。 汤姆森 我。 娃 G。 康尼锡 i R。 Hveem K。 Cleynen 我。 Gutierrez-Achury J。 Ricano-Ponce 我。 范跟 D。 Bjornsson E。 桑福德 r . N。 Durie p R。 Melum E。 湖 m . H。 西尔弗伯格 m . S。 Duerr r·H。 Padyukov l 品牌 年代。 无 M。 Annese V。 Achkar j。 Boberg k . M。 Marschall H.-U。 Chazouilleres O。 Bowlus c . L。 Wijmenga C。 Schrumpf E。 Vermeire 年代。 阿尔布雷希特 M。 Rioux j . D。 亚历山大 G。 Bergquist 一个。 赵 J。 以下两 年代。 曼 m P。 Farkkila M。 戴尔 a . M。 查普曼 r·W。 Konstantinos N拉扎里迪斯 因特网 一个。 安德森 c。 Karlsen t·H。 密集的基因免疫相关疾病的地区确定了9个新风险位点原发性硬化性胆管炎 自然遗传学 2013年 45 6 670年 675年 10.1038 / ng.2616 2 - s2.0 - 84878725018 Spurkland 一个。 沙里宁 年代。 Boberg k . M。 米切尔 年代。 布鲁姆 U。 骑士制度 l Ciusani E。 查普曼 R。 Ercilla G。 Fausa O。 却 我。 削皮 一个。 罗西娜 F。 Olerup O。 Thorsby E。 Schrump E。 原发性硬化性胆管炎患者HLA II级单从五个欧洲人 组织抗原 1999年 53 5 459年 469年 10.1034 / j.1399-0039.1999.530502.x 2 - s2.0 - 0032907060 唐纳森 p . T。 诺里斯 年代。 评价MHC II级等位基因的作用,单在原发性硬化性胆管炎和选定的氨基酸序列 自身免疫 2002年 35 8 555年 564年 10.1080 / 0891693021000054093 2 - s2.0 - 0036936696 他们 j . M。 多尔蒂 d·G。 唐纳森 p . T。 沃恩 r·W。 Hayllar k . M。 威尔士 k . I。 Eooleston a·l·w·F。 威廉姆斯 R。 在博士的位置38个氨基酸替换 β多肽具有易感性和保护从原发性硬化性胆管炎 肝脏病学 1992年 16 2 390年 395年 10.1002 / hep.1840160217 2 - s2.0 - 0026643063 阿玛 一个。 Brautbar C。 戈尔丁 E。 谢尔曼 l Barmeir 年代。 Shouval D。 汉森 j . A。 史密斯 a·G。 血清学和分子分析HLA在以色列原发性硬化性胆管炎患者 欧洲免疫遗传学杂志 1992年 19 5 295年 302年 1420116 10.1111 / j.1744 - 313 x.1992.tb00072.x 2 - s2.0 - 0026768918 1420116 Olerup O。 奥尔森 R。 Hultcrantz R。 布鲁姆 U。 HLA-DR和hla dq不是标记在原发性硬化性胆管炎疾病进展迅速 胃肠病学 1995年 108年 3 870年 878年 10.1016 / 0016 - 5085 (95)90463 - 8 2 - s2.0 - 0028920393 Leidenius m·h·K。 Koskimies 美国一个。 Kellokumpu i . H。 Hockerstedt k . V。 HLA抗原在溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎 学院 1995年 103年 7 - 8 519年 524年 10.1111 / j.1699-0463.1995.tb01400.x 2 - s2.0 - 0028811416 Wilschanski M。 印度历的1月 P。 韦德 j . A。 戴维斯 l 科里 M。 圣路易斯 P。 格里菲思 a . M。 blendi l . M。 莫洛兹 s P。 史卡利 l 罗伯茨 大肠。 原发性硬化性胆管炎在32个孩子:临床、实验室和影像学特征,与生存分析 肝脏病学 1995年 22 5 1415年 1422年 10.1016 / 0270 - 9139 (95)90146 - 9 2 - s2.0 - 0028886210 Boberg k . M。 Spurkland 一个。 罗卡 G。 埃格兰 T。 沙里宁 年代。 米切尔 年代。 布鲁姆 U。 查普曼 R。 Olerup O。 削皮 一个。 罗西娜 F。 Schrumpf E。 HLA-DR3, DQ2杂合的基因型与原发性硬化性胆管炎的加速发展 斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上 2001年 36 8 886年 890年 10.1080 / 00365520119700 2 - s2.0 - 0034953763 Bittencourt p . L。 帕拉奇斯 美国一个。 Cancado e . L。 Carrilho f·J。 肝门 G。 Kalil J。 戈德堡 a . C。 在巴西对原发性硬化性胆管炎与HLA-DRB1相关联∗13但不与肿瘤坏死因子 α-308年启动子多态性 肠道 2002年 51 4 609年 610年 10.1136 / gut.51.4.609 内里 t M。 Cavestro g . M。 Seghini P。 Zanelli p F。 扎内蒂 一个。 萨维 M。 Podda M。 Zuin M。 科伦坡 M。 Floreani 一个。 罗西娜 F。 比安奇普罗 G。 Strazzabosco M。 Okolicsanyi l 小说协会HLA-haplotypes原发性硬化性胆管炎(PSC)在欧洲南部的人口 消化系统和肝脏疾病 2003年 35 8 571年 576年 14567462 10.1016 / s1590 - 8658 (03) 00274 - 3 2 - s2.0 - 2142752577 14567462 共 j . R。 Lleo 一个。 Selmi C。 Woldseth B。 法夫里 l Strazzabosco M。 Karlsen t·H。 Invernizzi P。 基因关联意大利原发性硬化性胆管炎:欧洲各地异质性为HLA-C定义了一个关键的角色 肝脏病学杂志 2010年 52 5 712年 717年 10.1016 / j.jhep.2009.11.029 2 - s2.0 - 77951620945 王 P。 苏 H。 踏上归途 J。 布莱克摩尔 l . J。 Longhi m . S。 Grammatikopoulos T。 Okokon e . V。 戴维斯 e . T。 Vergani D。 Mieli-Vergani G。 马 Y。 自身抗体与人类白细胞抗原概要文件在儿童自身免疫性肝病和他们的直系亲属 儿科胃肠病学杂志和营养 2014年 58 4 457年 462年 24231645 10.1097 / MPG.0000000000000245 2 - s2.0 - 84897462966 24231645 Næss 年代。 谎言 b。 Melum E。 精致的MHC风险地图斯堪的纳维亚原发性硬化性胆管炎的人口 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 12 e114486 10.1371 / journal.pone.0114486 Wiencke K。 Karlsen t·H。 Boberg k . M。 Thorsby E。 Schrumpf E。 谎言 b。 Spurkland 一个。 原发性硬化性胆管炎与扩展HLA-DR3和HLA-DR6单体型 组织抗原 2007年 69年 2 161年 169年 10.1111 / j.1399-0039.2006.00738.x 2 - s2.0 - 33846597660 Karlsen t·H。 Boberg k . M。 奥尔森 M。 太阳 J.-Y。 Senitzer D。 Bergquist 一个。 Schrumpf E。 Thorsby E。 谎言 b。 特定的基因变异自然杀伤细胞受体的配体可能导致相关的HLA原发性硬化性胆管炎的风险 肝脏病学杂志 2007年 46 5 899年 906年 17383044 10.1016 / j.jhep.2007.01.032 2 - s2.0 - 34047187448 17383044 诺里斯 年代。 Kondeatis E。 柯林斯 R。 Satsangi J。 克莱尔 M。 查普曼 R。 史蒂芬斯 H。 哈里森 P。 沃恩 R。 唐纳森 P。 映射MHC-encoded易感性和阻力在原发性硬化性胆管炎:云母多态性的角色 胃肠病学 2001年 120年 6 1475年 1482年 10.1053 / gast.2001.24041 2 - s2.0 - 0035048898 干预 g F。 卡泽尔 一个。 Karlsen t·H。 小说洞察自身免疫性肝病提供的全基因组关联研究 自身免疫杂志 2013年 46 41 54 10.1016 / j.jaut.2013.07.004 2 - s2.0 - 84886253518 O’mahony c。 Vierling j . M。 primarysclerosing胆管炎的发病机理 研讨会的肝脏疾病 2006年 26 3 21 徐 B。 布鲁姆 U。 Ericzon B.-G。 Sumitran-Holgersson 年代。 高频率的原发性硬化性胆管炎患者自身抗体结合胆道上皮细胞和诱导表达CD44和白介素6的生产 肠道 2002年 51 1 120年 127年 10.1136 / gut.51.1.120 2 - s2.0 - 0036296996 Karrar 一个。 布鲁姆 U。 Sodergren T。 Jaksch M。 Bergquist 一个。 Bjornstedt M。 Sumitran-Holgersson 年代。 胆道上皮细胞抗体连接适应性和先天免疫反应在原发性硬化性胆管炎 胃肠病学 2007年 132年 4 1504年 1514年 10.1053 / j.gastro.2007.01.039 2 - s2.0 - 34247196579 奥哈拉 s P。 分裂 p . L。 Trussoni c, E。 Gajdos g . B。 Lineswala p . N。 LaRusso n . F。 Cholangiocyte n蛋白介导lipopolysaccharide-induced白介素6分泌和扩散 《生物化学》杂志上 2011年 286年 35 30352年 30360年 10.1074 / jbc.m111.269464 2 - s2.0 - 80052230924 桥本 E。 Lindor k·D。 小礼帽 h·A。 迪克森 e·R。 Czaja a·J。 威斯纳 r·H。 路德维希 J。 免疫组织化学特征原发性胆汁性肝硬化的肝淋巴细胞比较原发性硬化性胆管炎和自身免疫性慢性活动性肝炎 梅奥诊所的公报 1993年 68年 11 1049年 1055年 10.1016 / s0025 - 6196 (12) 60897 - 0 2 - s2.0 - 0027141317 怀特塞德 t . L。 拉斯基 年代。 如果 l 范泰尔 d . H。 肝组织和血液中单核细胞的免疫分析原发性硬化性胆管炎患者 肝脏病学 1985年 5 3 468年 474年 3158582 10.1002 / hep.1840050321 2 - s2.0 - 0021826772 3158582 斯努克 j . A。 查普曼 r·W。 Sachdev g·K。 Heryet 一个。 凯利 下午。 弗莱明 k。 朱厄尔 d . P。 外周血淋巴细胞和门静脉分支的人群原发性硬化性胆管炎 肝脏病学杂志 1989年 9 1 36 41 10.1016 / 0168 - 8278 (89)90073 - 1 2 - s2.0 - 0024353808 Coppe j。 帕蒂尔 c K。 Rodier F。 太阳 Y。 穆尼奥斯 d . P。 戈尔茨坦 J。 纳尔逊 p S。 Desprez P.-Y。 Campisi J。 Senescence-associated分泌表型揭示cell-nonautonomous致癌RAS和p53肿瘤抑制功能 公共科学图书馆生物学 2008年 6 12条e301 2853年 2868年 10.1371 / journal.pbio.0060301 2 - s2.0 - 84891713034 Tabibian j . H。 奥哈拉 s P。 分裂 p . L。 Trussoni c, E。 Larusso n . F。 Cholangiocyte衰老基因的激活是一个原发性硬化性胆管炎的特征 肝脏病学 2014年 59 6 2263年 2275年 24390753 10.1002 / hep.26993 2 - s2.0 - 84901634043 24390753 Panasiuk 一个。 Prokopowicz D。 Zak J。 Panasiuk B。 Wysocka J。 外周血中淋巴细胞的细胞亚群在原发性硬化性胆管炎 Hepato-Gastroenterology 2004年 51 59 1289年 1291年 15362735 2 - s2.0 - 3342946067 15362735 薄 X。 布鲁姆 U。 Remberger M。 Sumitran-Holgersson 年代。 肿瘤坏死因子 α损害肝脏功能派生T淋巴细胞和自然杀伤细胞在原发性硬化性胆管炎患者 肠道 2001年 49 1 131年 141年 10.1136 / gut.49.1.131 2 - s2.0 - 0034962227 ·埃克斯利 M。 加西亚 J。 威尔逊 美国B。 位咨询专家 F。 格迪斯 D。 Tahir s·m·A。 巴顿 k . T。 布隆伯格 r S。 Porcelli 年代。 盐湖盆地 一个。 犹豫 s P。 CD1d结构和监管人力胸腺细胞、外周血T细胞,B细胞和单核细胞 免疫学 2000年 One hundred. 1 37 47 10809957 10.1046 / j.1365-2567.2000.00001.x 2 - s2.0 - 0034011760 10809957 Schrumpf E。 棕褐色 C。 Karlsen t·H。 Sponheim J。 Bjorkstrom n K。 Sundnes O。 Alfsnes K。 卡泽尔 一个。 杰佛逊 d . M。 上野 Y。 艾德 t·J。 Haraldsen G。 Zeissig 年代。 ·埃克斯利 m·A。 布隆伯格 r S。 Melum E。 胆道上皮细胞呈现抗原并激活自然杀伤T细胞 肝脏病学 2015年 62年 4 1249年 1259年 10.1002 / hep.27840 2 - s2.0 - 84942553335 Eksteen B。 格兰特 a·J。 英里 一个。 柯比什利 s M。 Lalor p F。 Hubscher s G。 Briskin M。 大马哈鱼 M。 亚当斯 d . H。 肝内皮CCL25介导CCR9的招聘+gut-homing淋巴细胞在肝脏原发性硬化性胆管炎 《实验医学杂志》上 2004年 200年 11 1511年 1517年 10.1084 / jem.20041035 2 - s2.0 - 10644245899 格兰特 a·J。 Lalor p F。 Hubscher s G。 Briskin M。 亚当斯 d . H。 MAdCAM-1表达在慢性炎症性肝病支持黏膜淋巴细胞粘附肝内皮(MAdCAM-1慢性肝脏炎症性疾病) 肝脏病学 2001年 33 5 1065年 1072年 10.1053 / jhep.2001.24231 2 - s2.0 - 0035029326 英里 一个。 Liaskou E。 Eksteen B。 Lalor p F。 亚当斯 d . H。 CCL25 CCL28促进 α4 β7-integrin——依赖淋巴细胞的粘附MAdCAM-1剪切流 美国Physiology-Gastrointestinal和肝脏生理学杂志》上 2008年 294年 5 G1257 G1267 10.1152 / ajpgi.00266.2007 2 - s2.0 - 45849130521 诺伊曼 K。 克鲁斯 N。 Szilagyi B。 Erben U。 鲁道夫 C。 Flach 一个。 蔡茨 M。 哈曼 一个。 Klugewitz K。 连接肝脏和肠道:小鼠肝脏正弦内皮诱发肠道CD4的取向+T细胞通过视黄酸 肝脏病学 2012年 55 6 1976年 1984年 10.1002 / hep.24816 2 - s2.0 - 84861562120 马丁斯 e·b·G。 格雷厄姆 答:K。 查普曼 r·W。 弗莱明 k。 海拔γδT淋巴细胞在外周血和肝脏原发性硬化性胆管炎患者和其他自身免疫性肝病 肝脏病学 1996年 23 5 988年 993年 10.1053 / jhep.1996.v23.pm0008621180 2 - s2.0 - 0029979464 Sebode M。 Peiseler M。 因特网 B。 Schwinge D。 Schoknecht T。 Wortmann F。 Quaas 一个。 彼得森 s。 Ellinghaus E。 男爵 U。 Olek 年代。 Wiegard C。 Weiler-Normann C。 Lohse 答:W。 Herkel J。 施拉姆 C。 减少FOXP3 +调节性T细胞在原发性硬化性胆管炎患者与IL2RA基因多态性有关 肝脏病学杂志 2014年 60 5 1010年 1016年 24412607 10.1016 / j.jhep.2013.12.027 2 - s2.0 - 84898828520 24412607 Katt J。 Schwinge D。 Schoknecht T。 Quaas 一个。 Sobottka 我。 Burandt E。 贝克尔 C。 纽赖特 m F。 Lohse 答:W。 Herkel J。 施拉姆 C。 增加辅助T类型17病原体刺激患者的原发性硬化性胆管炎 肝脏病学 2013年 58 3 1084年 1093年 10.1002 / hep.26447 2 - s2.0 - 84883229970 Karlsen t·H。 Schrumpf E。 Boberg k . M。 遗传流行病学的原发性硬化性胆管炎 世界胃肠病学杂志》上 2007年 13 41 5421年 5431年 17907284 10.3748 / wjg.v13.i41.5421 2 - s2.0 - 35348972925 17907284 蓖麻 R。 琼森 j . R。 Pandeya N。 Purdie d . M。 Clouston 答:D。 马丁 N。 达菲 D。 鲍威尔 E·E。 福西特 J。 弗罗林 t·h·J。 Radford-Smith g . L。 CCR5-Δ32变异与原发性硬化性胆管炎密切相关 基因与免疫 2004年 5 6 444年 450年 10.1038 / sj.gene.6364113 2 - s2.0 - 4644363380 Melum E。 Karlsen t·H。 布鲁姆 U。 Thorsby E。 Schrumpf E。 Boberg k . M。 谎言 b。 32-base对趋化因子受体5基因的删除(CCR5-Δ32)与原发性硬化性胆管炎没有联系363年北欧的病人 组织抗原 2006年 68年 1 78年 81年 16774544 10.1111 / j.1399-0039.2006.00604.x 2 - s2.0 - 33745162565 16774544 杨 X。 卡伦 s . N。 李 j . H。 查普曼 r·W。 朱厄尔 d . P。 对原发性硬化性胆管炎是与细胞间粘附molecule-1多态性有关 肝脏病学杂志 2004年 40 3 375年 379年 15123348 10.1016 / j.jhep.2003.11.009 2 - s2.0 - 1242269880 15123348 中村 K。 本田 K。 弘水谷 T。 Akiho H。 原田 N。 新颖的策略治疗炎症性肠病:选择性抑制细胞因子和粘附分子 世界胃肠病学杂志》上 2006年 12 29日 4628年 4635年 10.3748 / wjg.v12.i29.4628 2 - s2.0 - 33747641679 Liaskou E。 杰弗瑞 l E。 Trivedi p . J。 雷诺兹 g . M。 苏雷什 年代。 布鲁斯 T。 亚当斯 d . H。 桑塞姆 d . M。 Hirschfield g . M。 损失由liver-infiltrating T细胞CD28的表达有助于原发性硬化性胆管炎的发病机制 胃肠病学 2014年 147年 1 221年 232. e7 10.1053 / j.gastro.2014.04.003 2 - s2.0 - 84902959665