GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/1619053 1619053 评论文章 炎症性肠病的表型变化 http://orcid.org/0000 - 0003 - 3582 - 2365 莫兰 迦太基 1 希恩 住 1 沙纳 费格斯 1 Moum Bjørn 医学系和APC微生物研究所 科克大学 爱尔兰国立大学 软木塞 爱尔兰 nui.ie 2016年 6 12 2016年 2016年 08年 09年 2016年 01 11 2016年 08年 11 2016年 2016年 版权©2016年迦太基莫兰等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

众所周知有改善病人护理和炎症性肠病(IBD)的发病率增加近几十年来全球。然而,鲜为人知的是所发生的表型变化;这些都是本文中讨论。即我们讨论的出现肥胖患者的炎症性肠病,老年发病的疾病,死亡率,结肠直肠癌风险,药物和并发症的负担,提高外科治疗与减少手术率在最近几十年。

 爱尔兰科学基金会 SFI / 12 / RC / 2273 12 / RC / 2273 1。介绍

炎症性肠病(IBD)的发病率正在增加在全球范围内( 1]。继续有显著的变化在IBD的发病率不同民族在最近几十年里,他们暴露在越来越工业化环境( 2]。少有人知的是患者的表型变化发生在炎症性肠病(见表 1)[ 3]。

不断变化的IBD患者表型( 3]。

功能 评论 参考
增加的体重指数 (我)在苏格兰IBD流行的肥胖和超重患者人口是18%和38%,分别。 ( 19]
(2)17%的CD在爱尔兰人群肥胖患者相比,12%的控制。 ( 16]
(3)三分之一的IBD患者参加城市卫生服务在德克萨斯州是肥胖。 ( 20.]
(iv)体重增加的CD患者参加临床试验(1991 - 2008)。 ( 21]
(v) 23%的儿科患者炎症性肠病在美国超重或肥胖。 ( 30.]
减少手术率 (我)累积概率的第一次大手术9年(1979 - 86)的50%,下降至23%(2003 - 11)患者CD和UC患者的14%至9%。 ( 69年]
(2)降低手术风险的病人被诊断为CD 1996年后,增加专业护理。 ( 70年]
(3)降低CD患者手术率增加和免疫调制剂早些时候使用。 ( 71年, 72年]
短肠综合症患者的比例减少 (我)很大程度上是由于改进和专业化的外科治疗。(2)部分由于改进医学治疗。 几乎是一个普遍的观察
增加老年发病IBD的发病率 (我)结肠疾病和炎症性行为的比例增加,老年患者CD。 ( 38, 46]
(2)低于年轻患者疾病进展的行为。温和的疾病比年轻人群。 ( 38]
降低结直肠癌(CRC)的风险在最近几十年 (我)人口研究的荟萃分析发现,CRC IBD患者升高,但并没有达到之前报道。 ( 73年]
(ii)在丹麦全国研究发现患CRC UC患者不再超过一般人。 ( 74年]
2。疾病表型

疾病表型在炎症性肠病的诊断改变了近几十年来 3]。丹麦的一项研究中,调查连续人口群体为基础,描述了这些变化:克罗恩病(CD)的比例在IBD总人群的患病率增加,CD和溃疡性结肠炎(UC)患者在诊断减少吸烟者。年龄中位数在CD患者诊断稳定在50年,但是从34年增加到38年UC患者( 4]。

荷兰人口2006年新诊断的患者的研究发现,61%的CD患者回肠参与,有31%的狭窄或穿透疾病( 5]。在诊断乳糜泻患者平均年龄为36.7岁。在奥姆斯特德县队列研究(1970 - 2004),64%的患者在诊断回肠参与和18.6%复杂疾病( 6]。的表型诊断UC患者通常分裂平分直肠炎,左路疾病,pancolitis [ 7, 8]。pancolitis增加患者的比例在过去五年中在丹麦 4]。

IBD患者疾病的表型在亚洲被描述不同的病人从北美和西欧 9]。男性的优势( 10)增加ileocolonic疾病被描述在亚洲患者群CD。然而一个前瞻性研究未能显示显著差异在澳大利亚和亚洲人群疾病的位置( 8)(见表 2疾病在不同的地理位置在诊断军团)。这个群体的后续研究显示,亚洲CD患者疾病行为可以在西方那么严重 11]。

根据蒙特利尔疾病定位诊断分类。

匈牙利( 75年] 瑞典( 76年, 77年] 荷兰( 5] 澳大利亚( 8] 一个 年代 我 一个 ∗ ( 8]
克罗恩氏病
肠阻塞的 20.2% 28% 21.4% 31% 31%
结肠 35.6% 49% 36.3% 24% 24%
Ileocolonic 44.2% 23% 38.8% 45% 45%
溃疡性结肠炎
直肠炎 26.8% 32% 29% 32% 37%
左路结肠炎 50.9% 31% 52.8% 27% 32%
Pancolitis 22.3% 31% 18.4% 41% 21%

米 一个 我 n l 一个 n d ∗ 中国、香港、印尼、澳门、新加坡、斯里兰卡和泰国。

IBD患者原发性硬化性胆管炎(IBD-PSC)代表一个不同的表型。有一个男性优势,四分之三的病人有加州大学和PSC共存 12]。UC患者的风险增加pancolitis [ 12),随后pouchitis(与肝病的严重程度)( 13)和结肠直肠癌 14),除了胆管癌的风险,肝功能衰竭,胆囊癌症。共存的CD和PSC患者结肠疾病存在于绝大多数的患者( 12]。时间长的IBD与胆管癌的风险增加有关IBD-PSC患者( 15]。

 3所示。肥胖

营养不良一直被认为是炎症性肠病的并发症。以前关注患者体重过轻,但肥胖越来越与IBD相关( 16]。肥胖已在西方国家的通病,成为一个平等的如果不是比吸烟更大的因素疾病负担在美国( 17]。回归人的平均寿命在21世纪预计如果肥胖的速度有增无减 18]。

苏格兰的一个研究表明,肥胖和超重患者的患病率在IBD人口是18%和38%,分别为( 19]。超重/肥胖人群的UC患者有较高的手术,但反过来对CD队列。有趣的是在这项研究中有肥胖的CD患者明显多于加州大学( 19]。三分之一的IBD患者在一群来自德克萨斯州的肥胖( 20.]。CD患者参加临床试验有增加体重和疾病活动在过去的20年里( 21]。

肠系膜脂肪长期以来被证明是一个指标的区域疾病活动CD。“爬行脂肪”( 22),或脂肪包裹,已经被外科医生来帮助识别最肠道病变区域。然而肥胖发展IBD的作用尚不清楚。脂肪组织不是惰性;众所周知,积极参与系统性和IBD患者肠道炎症反应( 23]。一个大型前瞻性研究发现肥胖和发展事件之间没有联系炎症性肠病( 24]。这项研究有一个中年的优势学科。炎症性肠病往往出现在早期的年龄。相反,最近的一个病例对照研究调查一群病人年龄在50到70年,发现肥胖患者更常见的CD比社区控制( 25]。随后的研究发现,肥胖女性在发展中CD[风险升高 26]。

早期儿科IBD军团被描述为体重不足,营养不良,身体质量指数低于背景人口分布( 27]。然而,最近的研究表明,儿童IBD受到目前的人口趋势对体重增加的影响;20 - 30%和10%的加州大学和CD事件例超重或肥胖的风险按BMI ( 28]。这些研究还表明,7 - 9%和22 - 24%的加州大学和CD事件例低体重指数( 28]。

炎症性肠病的一个大型、多中心队列研究的儿童在美国进行,儿童肥胖流行的领域( 29日),发现超重或肥胖的患病率IBD总人口23%,30%和20%的加州大学和CD人群超重或肥胖 30.]。儿科CD超重或肥胖患者有较高的IBD-related手术,类似于成年人口的结果( 31日]。更高的使用糖皮质激素被发现在加州大学(35% vs 27%)超重/肥胖但不是CD组。

肥胖的崛起,特别是在IBD患者是一种已知的危险因素结直肠癌(CRC) ( 32),会影响治疗的效果,包括anti-TNF疗法( 33, 34]。肥胖与增加失血,手术时间,转换为开放式手术在IBD患者接受腹腔镜手术 35]。

 4所示。老年人发病炎症性肠病

老年人的世界人口的比例增加( 36]。炎症性肠病的患病率增加全球( 2),因此管理老年患者IBD临床遇到越来越。文学有一个缺乏关于老年发病炎症性肠病相比,“早期”IBD发病。这是雪上加霜的是,在许多老年患者临床试验被排除在研究登记。

大约10%的患者出现第一次的IBD大于65岁( 37]。最近的一项基于人群的队列研究在法国北部的自然历史老人发病(> 60岁)炎症性肠病。5%和12.5%的事件CD和加州大学的情况下,分别被列为老年发病研究时间表(1988 - 2006)。疾病的诊断和临床历史课程是温和的老年发病IBD发病比年轻的疾病( 38]。一半的患者在这个大群体没有接受手术也暴露于药物除了5-ASA [ 38]。老年患者发病IBD IBD-specific医疗利用率较低比IBD患者发病较早 37]。相比之下,医院排放的调查建议老年IBD患者占四分之一的IBD-related住院( 39),与更高的死亡率比年轻患者。本研究包括所有IBD患者65岁以上,不仅老年患者发病炎症性肠病( 39]。老年人发病炎症性肠病与肠癌的风险增加无关;然而有一个风险增加发展中淋巴组织(与thiopurine暴露无关)和骨髓增生障碍( 40]。

老年病人急性严重的加州大学(ASUC)有更糟糕的结果相比,年轻患者IBD护理在英国的审计。患者年龄大于60岁ASUC死亡率约4%,0.1%如果60岁以下( 41]。患者年龄大于八十ASUC死亡率的10% 41]。回顾日本研究报道不良结果与加州大学接受紧急手术的老年患者,死亡率为27%,术后30天内的紧急手术相比,1%选择性外科手术( 42]。

结肠CD比小肠疾病或ileocolonic常见疾病老年发病的疾病( 43, 44]。还有一个更大的炎症的趋势,简单的行为( 43]相对较低比例的患者发展到复杂的疾病(9%)( 38, 45]。老年人发病UC的特征是左站或广泛的结肠炎在演讲中,扩展疾病的罕见( 38]。

在炎症性肠病的老年患者,病程长与维生素D,维生素B12,缺铁 46]。老年患者已被证明有一个加速时间推荐,调查,比年轻病人诊断( 47]。其他疾病,可以模拟炎症性肠病的症状包括憩室病,非甾体抗炎药结肠炎、微观结肠炎、缺血性结肠炎。广泛活检取样和警惕是必要的,以避免错误的诊断完全基于模仿组织学的变化出现节段性结肠炎与大肠憩室症(竹荚鱼),在诊断炎症性肠病的憩室病杆菌( 48]。

 5。并发症

作为IBD的表型变化,并发症也一样。研究表明,脂肪肝患者比PSC常见炎症性肠病( 49]。PSC的患病率在炎症性肠病组估计不到5% ( 49, 50),但最近的一项研究显示,8%的患者长期与磁胆管造影术IBD筛选可能的PSC(这些患者亚临床PSC,没有症状和正常肝功能测试)( 51]。非酒精性脂肪肝患者的炎症性肠病很常见,患病率估计8到23% ( 49, 52]。IBD患者患非酒精性脂肪肝病(NAFLD)减少代谢危险因素相比,患者没有炎症性肠病( 52]。非酒精性脂肪肝的速度可能取决于人口环境和遗传危险因素的研究,为未来的瑞典最近的一项研究发现NAFLD的利率低于美国研究[ 53]。IBD患者非酒精性脂肪肝疾病的特定风险因素包括小肠手术,使用类固醇,和疾病持续时间和活动 52, 54]。非酒精性脂肪肝的患病率和随后非酒精性脂肪肝炎引起的肝硬化,增加IBD患者,肝功能衰竭,移植将复杂化IBD患者的管理。伴随慢性肝病双打IBD患者住院死亡率( 55]。

众所周知,IBD患者的风险增加静脉血栓栓塞(VTE) [ 56, 57]。IBD患者罹患静脉血栓栓塞的风险增加(相对于其他病人在出院 58]。炎症级联也有可能增加罹患静脉血栓栓塞的风险地方IBD患者在增加心脏衰竭的风险 59)和心房纤颤( 60疾病活动时期。耀斑的疾病也与心肌梗死的风险增加相关,中风( 61年],和心血管死亡[ 62年]。最近的一项荟萃分析得出结论,IBD患者在缺血性心脏病的风险增加,心血管死亡率(但不 57]。还需要进一步的研究来研究药物和生活方式因素的作用在IBD患者澄清作用在心血管疾病的发展。

IBD患者焦虑和抑郁症状常见的影响( 63年和与身体形象相关联的不满 64年和不依从药物治疗 65年]。证据表明,治疗情绪障碍可以改善炎症性肠病疾病活动( 66年, 67年]。伴随治疗情绪障碍与抗抑郁药(多个类包括三环类抗抑郁药和选择性和非选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂)减少炎症性肠病复发和使用类固醇的回顾性病例对照研究( 67年]。三环类抗抑郁药也可以改善持续足够的IBD患者胃肠道症状治疗,他们的医生所定义的 68年]。症状反应是相似的一群IBD患者组相比,肠易激综合症患者( 68年]。

 6。药物治疗负担

IBD患者往往规定多种药物。IBD的患者有更大的使用抗抑郁药物,镇静剂和止痛剂(包括麻醉止痛剂)比匹配控制( 78年]。炎症性肠病的老年患者的风险增加复方用药和潜在不良药物相互作用[ 79年]。美国一项研究表明,一半的患者CD了复方用药标准( 80年),这一发现与降低生活质量和增加疾病活动。

使用毒品被发现在13%的这一群人,和毒品使用增加使用其他药物,包括神经药物( 81年]。加拿大人口的一项研究显示,5%的IBD患者将成为大量鸦片用户在10年内炎症性肠病诊断( 82年]。美国一项研究表明,70%的病人住院与炎症性肠病有毒品的主要指标( 83年]。与使用毒品相关的因素包括手术史、吸烟以及门诊麻醉使用[ 83年]。医疗模型影响的IBD患者麻醉中使用,证明了方差的麻醉使用在不同的国家和澳大利亚的一项研究,它表明护士专家的引入降低了IBD患者麻醉中使用( 84年]。我们的证据是,麻醉使用减少了最近几十年。这可能是继发于医疗保健的改善和认可的心理问题。

 7所示。死亡率

在CD患者有增加死亡率( 85年, 86年)与普通人群相比,与冲突的证据相对UC患者的死亡率( 86年, 87年]。基于人口的加拿大的一项研究发现,有增加死亡率在CD和加州大学在确诊后的第一年,与普通人群相比,但这只持续超过一年在CD和那些接受胃肠道手术( 88年]。基于人口的荟萃分析和初始群体总体死亡率升高患者加州大学和CD,标准化死亡率为1.19(95%置信区间,1.06 - -1.35)和1.38(95%置信区间,1.23 - -1.55) 86年]。这一荟萃分析显示,总结死亡率CD随时间保持不变但改进为加州大学( 86年]。

人口大丹麦的一项研究发现,UC患者的死亡率下降在过去的三十年中,次要,降低大肠癌死亡率自杀,胃肠道功能紊乱( 89年]。不幸的是CD患者仍发现有50%死亡率与一般人群相比,这并没有改变在研究期间的1982年到2010年( 89年]。PSC的诊断被认定为预测过早死亡率的一个爱尔兰的IBD患者( 90年]。

 8。降低结直肠癌的风险?

CRC IBD患者的风险小于之前报道(荟萃分析基于人口的研究描述了一个汇集标准化发病率比为1.7 ( 73年]),而不是增加在所有的病人 91年]。结直肠癌(CRC)的发病率在UC患者减少了在过去的几十年里 92年]。丹麦全国群发现病人诊断为加州大学在1980年代在CRC人口相对于背景的风险增加;然而,过度风险的CRC,不再下降超过一般人的 74年]。广泛的结肠疾病,伴随PSC,年轻的时候在诊断,疾病风险增加的长期发展中CRC患者炎症性肠病( 73年, 74年]。

为什么CRC的风险下降的病人并不完全理解。有相互矛盾的证据5-ASA药物的作用,thiopurines和生物药物chemopreventive代理( 93年]。内镜监测IBD的患者建议,结肠镜检查前三年与CRC(发病率下降 94年]。这些发现符合德国的一项研究发现,结肠镜检查前10年内与CRC在普通人群的风险降低77% ( 95年]。

减少胃肠道恶性肿瘤中观察到近几十年来一直伴随着nongastrointestinal增加恶性肿瘤( 96年]。有一个风险增加发展中血液学的恶性肿瘤( 91年]。大于一年的持续thiopurine暴露与淋巴瘤IBD患者的风险增加。这个风险不是持久thiopurines停止后( 97年]。

IBD患者免疫抑制治疗似乎是在优质宫颈发育不良或癌症的风险增加( 98年)和melanomatous nonmelanomatous皮肤癌( 99年, One hundred.]。

 9。减少手术率

IBD-related手术的风险降低了近几十年( 101年];见表 1( 3]。先进的药物( 71年, 72年)和专业化管理的IBD患者( 70年),除了手术技巧的改进,导致降低了手术的比率。进一步研究生物制剂对外科手术率的影响是必要的。

手术治疗仍然是积分管理复杂的IBD患者和可以提高患者的生活质量 102年),不应该总是被视为一个贫穷的结果,尤其是在那些有局部疾病( 103年]。

 10。结论

还需要进一步的研究来调查之间的关系持续的慢性炎症和系统性药物和肥胖和心血管疾病的发展。肠胃科需要意识到新兴IBD患者的并发症。谨慎是需要从现有的随机对照试验结果推断,因为大多数病人将没有资格参加最近的试验,是否因其并发症、药物使用、或疾病表型( 104年]。

肥胖的患病率增加IBD患者的管理提出了挑战,尤其是由于CRC的潜在的风险进一步增加。积极锻炼,戒烟等生活习惯,疾病可能修改行为( 105年定期),应该鼓励。随着炎症性肠病的老年病人的比例增加,潜在的复方用药和不良药物相互作用也增加。因此肠胃科之间的紧密联系和病人的医生需要保持积分在IBD患者的护理。

 相互竞争的利益

作者没有利益冲突声明。

 确认

支持作者,在某种程度上,由爱尔兰科学基金会的形式中心格兰特(滋养Pharmabiotic中心:授予SFI / 12 / RC / 2273和12 / RC / 2273)。

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