GRP 胃肠病学研究与实践 1687-630X 1687-6121 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/783823 783823 研究论文 胆囊切除术在肝硬化患者 http://orcid.org/0000-0002-5168-4065 Stromberg 乔纳斯 1 http://orcid.org/0000-0001-9175-4534 Hammarqvist Folke 2 萨德尔偶氮二 奥米德 3 http://orcid.org/0000-0002-7416-4951 Sandblom 盖伯瑞尔 2 迪卡塔尔多 安东尼奥 1 39185卡尔马县医院外科 瑞典 2 手术科,CLINTEC,卡罗林斯卡大学医院,胡丁厄 瑞典 ki.se 3 斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院分子医学和外科上消化道研究 瑞典 ki.se 2015 14 12 2015 2015 11 05 2015 25 06 2015 14 12 2015 2015 版权所有©2015年乔纳斯Strömberg教授等人。 这是知识共享署名许可,允许在任何媒体不受限制地使用,分发和复制下发布的开放式访问文章,提供原工作正确引用。

背景。这种基于人口研究的目的是描述与肝硬化胆囊切除术的患者的特征和评估在术后30天期围手术期及术后并发症的风险。 方法。2006年至2011年在瑞典胆囊结石手术和ERCP注册的所有腹腔镜和开放胆囊切除术都包括在内。通过将数据链接到瑞典国家患者登记(NPR),可以识别出肝硬化患者。 结果。62488例行胆囊切除术,77(0.12%)患有肝硬化,其中29名患者(37.7%)有失代偿性肝硬化。肝硬化患者是老年人,并在手术时间不得不更经常胆结石的并发症。术后并发症登记13例(16.9%),肝硬化患者和5738(9.2%)患者在无肝硬化组 P < 0.05 。单因素分析表明,肝硬化患者更可能接受术后输血(OR = 4.4,CI 1.08-18.0, P < 0.05 )和抗生素治疗> 1天(OR = 2.3,CI 1.11-4.84, P < 0.05 )比非肝硬化患者。 结论。肝硬化患者行胆囊切除术术后并发症的发生率高于非肝硬化患者。然而,胆囊切除术是安全的,如果有足够的指征,手术不应该因为担心手术并发症而延迟。

1.简介

肝硬化患者胆结石的发生率是肝硬化患者的两倍[ 1]。胆囊结石的发病率为9.5-29.4%,非肝硬化患者为5.2-12.8% [ 1 2]。这种倾向可归因于多种因素,如纤维转化肝的胆囊运动障碍、胆汁酸性降低、未结合胆红素分泌增加,以及脾功能亢进导致的血管内溶血增加[ 3 4]。在欧洲,肝硬化的年死亡率约为17万[]。世界卫生组织死亡率数据库报告,匈牙利的肝硬化年龄标准化死亡率(103.3 / 10万男性和32.0 / 10万女性)在欧洲最高[]。在瑞典,发病率是15.3每10万居民[ 6死亡率是欧洲最低的国家之一(每10万人中男性有5.9人,女性有2.7人)。]。

肝硬化患者症状胆结石与较高的发病率和死亡率比其他人口[ 7]。然而,如果患者的肝硬化外科手术被认为比在非肝硬化患者的风险较高。因此,对于开发复杂胆石病的风险必须严格权衡手术的危险性。胆囊切除术是肝硬化患者最常见的外科手术和已知的并发症包括围手术期出血,肝功能衰竭,肾功能衰竭,术后感染,以及受损的伤口闭合[ 8- 10]。肝硬化疾病和严重程度的操作类型有助于预测手术风险和患者的预后[ 2]。

1992年,由美国国立卫生研究院认为肝硬化共识声明是腹腔镜胆囊切除术(LC)的禁忌 11]。从那时起,腹腔镜技术不断发展,如今有许多出版物提倡LC在选定的肝硬化患者中的安全性,主要是Child-Pugh a类或B类[ 12- 16]。然而,这些结果的临床适用性是不确定的关于人口少。有对肝硬化患者胆囊切除术只有少数更大规模的研究。事实上,只有四个回顾[ 4 17- 19]和两个前瞻性随机对照研究[ 20. 21[[endnoteref: 3]]纳入了50多例患者,报道了广泛的术后发病率(6.6-47.3%)和死亡率(0-4.3%)。因此,我们进行了一项基于人群的研究,评估肝硬化患者胆囊切除术后30天内的围手术期和术后并发症的发生率和风险。

2.方法 2.1。研究设计

在目前的研究中,瑞典注册的胆结石手术和内镜逆行性胆管胰造影术(胆囊)[ 22和瑞典国家病人登记(NPR)被使用[ 23]。在2006年和2011年间GallRiks注册的所有胆囊切除术被列入和数据均用NPR联系,以确定肝硬化患者。所有肝硬化患者被诊断为手术前的时间肝硬化,被认为是如果显示腹水,食管静脉曲张,或肝性脑病症状已经肝硬化失代偿。上围手术期并发症数据从GallRiks,和关于数据内胆囊切除术从两个GallRiks和/或NPR提取后30天术后并发症萃取。患者被排除胆囊切除术,如果是继发于其他程序,或者如果登记是不完整的任何变量的影响。

2.2。数据源

GallRiks是瑞典因胆结石疾病而接受胆囊切除术(腹腔镜/开放式)或内镜逆行性胆管胰胆管造影(ERCP)的患者基于互联网的质量登记。该登记处成立于2005年,此后已扩大到全国范围。事实上,瑞典99%的医院都参与了这项手术,大约90%的胆囊切除术都是在胆囊中注册的[ 24]。注册表的目的是提供连续的信息源对胆囊结石患者疾病的研究和开发方面的干预措施。此外,参与医院和外科医生都能够提取从注册表并发症及手术数据更新的单独报告。患者特征,手术时间,手术适应症,手术入路,和围手术期并发症通过进行胆囊切除术或ERCP外科医生报告上线。医疗记录是术后并发症后30天在每个参与医院当地协调员审查。在GallRiks注册不断由独立观察员验证。各参与医院的医疗记录都在不知情的审计每三年审查和相比,在注册表项。以往审核已经在所有的情况下[97.9%显示为具有正确的配准的高有效性 22]。

国家病人注册表 美国国家公共电台)收集瑞典自1964年以来所有住院病人的资料和出院诊断。在一九六四年至二六年期间,本处共有超过五千万宗个案。NPR覆盖全国,包括瑞典除初级保健访问外的所有医疗保健数据。出院诊断采用国际疾病分类(ICD-10)系统进行编码。目前,超过99%的排放者得到覆盖,最近的一项验证显示,85-95%的排放者登记正确[ 25]。

2.3。统计分析

采用卡方检验比较肝硬化患者和非肝硬化患者的基线特征以及围手术期和术后并发症。采用多变量logistic回归分析评估具有统计学意义的变量的优势比(OR)。检测到表中所示变量的缺失数据 1、性别( ñ = 1 )、年龄( ñ = 2 ),ASA级( ñ = 619 )、操作时间( ñ = 1239 ),手术入路( ñ = 1354 ),以及血栓栓塞预防( ñ = 1387 ),并在表中 2,胰腺炎( ñ = 2209 ),胆管梗阻( ñ = 2216 )、胆管炎( ñ = 2209 )、输血( ñ = 2238年 ),脓肿( ñ = 2210 )、胆漏( ñ = 2213 ),出血( ñ = 2210 )。所有个体缺失的数据条目占每个变量的比例小于4%,因此被认为不重要。所有统计分析均使用IBM SPSS Statistics version 22.0。

基线特征。

有效数据的数目 肝硬化 ñ = 77 (%) Noncirrhosis ñ = 62411(%) P *
性别 62487 <0.05
 Male 38(49.4) 20590 (33.0)
39(50.6) 41820(67.0)
年龄(岁) 62486 <0.001
< 50 10(13.0) 29666 (47.5)
 50–70 50 (64.9) 25089(40.2)
> 70 17 (22.1) 7654 (12.3)
ASA等级 61869 <0.001
 1 15 (20.0) 33666(54.5)
 2 31(41.3) 23678 (38.3)
> 2 29(38.7) 4450 (7.2)
手术适应证 62488 <0.05
 Gallstone colic 38(49.4) 39110(62.7)
 Gallstone complication1 39(50.6) 23301(37.3)
操作时间(分钟) 61249 <0.001
< 90 23(31.1) 30309 (49.5)
> 90 51 (68.9) 30863 (50.5)
手术方法 61134 <0.001
 Laparoscopic 44 (59.5) 49093(80.4)
 Open 19日(25.7) 5502(9.0)
 Conversion 10 (13.5) 4778(7.8)
预防血栓 61101 <0.001
是的 46(62.2) 26171 (42.9)
没有 28(37.8) 34856 (57.1)

1胆结石的并发症:胆囊炎,胰腺炎,或梗阻性黄疸。ASA:美国麻醉医师协会。腊:腹腔镜。 * 皮尔逊卡方检验。

内胆囊切除后30天术后并发症1

有效数据的数目 肝硬化 ñ = 77 (%) Noncirrhosis  ñ = 62411(%) P
胆源性并发症
胰腺炎 60279 1(1.3) 374 (0.6) n .
 Bile duct obstruction 60272 1(1.3) 589 (0.94) n .
 Cholangitis 60279 0 (0) 129 (0.21) n .
心血管并发症
急性心肌梗塞 62488 0 (0) 75(0.12) n .
 DVT 62488 0 (0) 36(0.06) n .
体育 62488 0 (0) 25(0.04) n .
中风 62488 0 (0) 92(0.15) n .
手术并发症
抗生素惠。2 60251 8(11.4) 3174 (5.3) <0.05
输血 60250 2(2.9) 402(0.67) <0.05
肝衰竭 62430 0 (0) 5(0.01) n .
伤口感染 62488 1(1.3) 153 (0.25) n .
脓肿 60278 2 (2.6) 834 (1.3) n .
 Sepsis 62430 1(1.3) 49(0.07) n .
 Bile leak 60275 0 (0) 804(1.3) n .
伤口裂开 62488 0 (0) 15(0.02) n .
出血 60278 0 (0) 498 (0.83) n .
 Perforation 62488 0 (0) 2 n .
再次手术 62488 0 (0) 34(0.05) n .
死亡率 62488 0 (0) 127(0.20) n .
 Other complications 62488 3 (3.9) 2099 (3.3) n .

1胆囊和/或NPR术后并发症。n .=ñonsignificant.

2术后感染患者需>抗生素治疗1天。

3。结果与讨论 3.1。结果

共有62488例患者纳入其中77例(0.12%)有肝硬化的胆囊切除术的时间。在这一组中,29例(37.7%)有肝硬化失代偿期。基线特征(表 1)表明,性别是均匀分布的肝硬化患者组中,但女性占主导地位(67%)的非肝硬化对照组( P < 0.05 )。大多数接受胆囊切除术的肝硬化患者年龄(64.9%)大于非肝硬化患者(40.2%); P < 0.001 )。在肝硬化患者,胆石并发症(胆囊炎,胰腺炎,或梗阻性黄疸)指示的手术往往比非肝硬化患者组中(50.6%和37.3%,RESP。, P < 0.05 )。Operation time was increased (op. time > 90 min) in the cirrhosis group compared to noncirrhotics ( P < 0.001 )。开腹胆囊切除术更经常在肝硬化患者(25.7%)比组noncirrhosis(9.0%在通过; P < 0.001 )。肝硬化患者有较高的转化率(13.5%)和接收到的血栓栓塞预防(TP)往往比非肝硬化患者( P < 0.001 )。

4例(5.2%)肝硬化患者和2203例(3.5%)非肝硬化患者( P = 0.43 )。术后并发症(表 2)内胆囊切除后30天被登记在13(16.9%的患者的患者)与肝硬化相比5738(9.2%)无肝硬化( P = 0.02 )。此外,术后并发症的5例(17.2%)和代偿和代偿性肝硬化群,在8名患者(16.7%)分别看到( P = 0.9 )。

2例(2.9%)肝硬化患者术后输血,402例(0.67%)非肝硬化组( P < 0.05 )。肝硬化患者术后需要>抗生素治疗1天的感染率(11.4%)明显高于非肝硬化患者(5.3%, P < 0.05 )。在肝硬化患者的单变量亚组分析中,评估了不同手术入路的术后并发症风险。比较开放手术(OR = 3.2, CI 0.906-11.06)、转换手术(OR = 1.2, CI 0.224-6.463)和腹腔镜手术(OR = 0.353, CI 0.103-1.210),差异无统计学意义。

在肝硬化组中,单变量分析预测术后输血风险显著增加(OR = 4.4, CI 1.08-18.0, P < 0.05 )和术后感染需要抗生素治疗(OR = 2.3, CI 1.11-4.84, P < 0.05 )。此外,肝硬化患者的联合终点(术后并发症)明显增加(OR = 2.0, CI 1.11-3.65, P < 0.05 )。无死亡率,无肝硬化患者术后30天内出现肝功能衰竭。

3.2。讨论

在目前的以人群为基础的研究中,我们联合了两位瑞典优质患者登记来调查胆囊切除术后30天内肝硬化患者的术后并发症和预后。经胆囊切除术的肝硬化和非肝硬化患者的围手术期并发症发生率没有显著差异。然而,我们发现肝硬化患者术后并发症发生率更高。术后需要输血的患者发生率较高(OR = 4.4, CI 1.08-18.0, P < 0.05 ),这表明增加的此患者组中出血倾向。这增加了出血风险先前已研究并归因于许多不同的因素。肝硬化患者具有降低的容量,以产生凝血因子[ 26]。此外,门静脉高压生成血小板减少由于脾功能亢进,并刺激血管生成[ 9]。肝硬化患者行胆囊切除术时,腹壁和肝门周围的新血管形成是一个技术难题[ 3]。在某些情况下,经皮胆囊已经被建议用于重症患者门脉高压胆囊炎或肝硬化分级Child-Pugh分级C [ 19]。

除了作为“天然抗凝,”肝硬化患者还具有低血压,低浓度的血清胆固醇,和急性心肌梗死的发病率较低(AMI)[ 27]。此外,促进血液凝固的肝肝硬化患者的复杂性,抗凝血剂蛋白C和S被抑制[ 26]。Gulley等通过回顾性病例对照研究,回顾了963例肝硬化患者的病历,确定了深静脉血栓(deep venous thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)的发生率。肝硬化患者与非肝硬化患者DVT/PE事件的发生率分别为1.87%和0.98%。然而,在多变量分析中,肝硬化并不是DVT/PE的危险因素(OR = 0.86, P = 0.06 26]。通过Buresi等人最近的一篇评论。亮点关于深静脉血栓预防(TP)的肝硬化患者的管理缺乏循证建议[ 28]。在此背景下,并考虑到TP与出血并发症风险增加有关[ 29],值得注意的是,TP是给所有肝硬化患者胆囊切除术的62​​.2%。如此高的速度或许可以通过一个事实,即肝硬化患者被发现手术在这类患者中关于TP缺乏共识一起年长的时候来解释。在本研究中,没有DVT,PE,AMI或中风在30天内发生在肝硬化患者胆囊切除术后。

在本研究中,25.7%的肝硬化患者和9.0%的非肝硬化患者接受了胆囊切除术。这种高比率的开放手术方式是有趣的,因为此前已有研究表明,在肝硬化患者中,LC与开放胆囊切除术相比具有主要优势[ 7]。然而,对肝硬化患者进行腹腔镜胆囊切除术有一些技术上的困难。肝硬化肝实质因纤维变性而变硬,可能影响LC常用的手法,即缩胆囊底部以显露卡罗三角[ 7]。为了避免这一困难,一些作者建议插入一个额外的5毫米trochar和一个肝脏牵开器[ 3 18]。LC的气腹也值得关注,因为据推测,流向肝肾实质的血流减少[ 3 7]。因此,已经提出,在患者的腹腔镜手术肝硬化与下部腹内压力下进行[ 3]。最后,在处理困难的肝床,在脐门静脉高压患者,一些作者授权使用超声波剪刀或腹腔镜胆囊大部切除术[ 18]。

人们普遍认为,肝硬化病人是在开发并发症外科手术的风险较高。因此,已提出了一些因素,术前优化。维生素K可以在术前给药,由于吸收不良导致的维生素K缺乏进一步加剧了肝硬化患者的固有凝血病。凝血因子减少水平可以通过新鲜冰冻血浆冷沉淀或更换。此外,血液中的血小板的施用可被认为是如果术前血小板计数小于50.000 / mL的[ 9]。肝硬化患者的门脉高压可导致肝肾综合征。这种情况是由内脏动脉扩张导致的肾脏循环不足引起的。 30.]。肝肾综合征可通过使患者保持良好的水分来预防,在某些情况下还可通过使用血管加压剂来逆转[ 31]。最后,腹水常见于失代偿肝硬化和增加了伤口裂开,腹腔感染,呼吸功能不全[风险 9]。腹水的发展可以用利尿剂的术前给药或通过laparocentesis限制。

它可以在表中可以看出 1肝硬化组(64.9%)接受胆囊切除术的患者比非肝硬化组(40.2%, P < 0.001 )。这些结果与Yeh等人的研究结果一致,226名肝硬化患者行LC手术的中位年龄为57.7岁,而非肝硬化患者的中位年龄为51.4岁[ 19]。肝硬化患者在接受胆囊切除术时年龄较大的一个原因可能是由于害怕增加手术风险而推迟了手术。延迟干预也可以解释手术时胆石并发症的高发。考虑到急诊手术是本组患者术后并发症的独立危险因素[ 7],我们认为,在很多情况下进行胆囊切除术的决定应该在更早的阶段发生胆结石的并发症前服用。

本研究的一个优点是,结果是基于人群的,数据收集自瑞典胆结石手术和ERCP (GallRiks)的高度有效和仔细审计的登记。另一个是我们从GallRiks和瑞典国家患者登记(NPR)中恢复了术后发病率的数据(表) 2)。根据GallRiks的数据,在NPR中登记的术后并发症在肝硬化组(9.1%)和非肝硬化组(3.1%)之间没有显著差异。但是,本研究存在一定的局限性。关于肝硬化患者是否在专门的肝胆中心或由瑞典县医院的普通外科医生做过手术,目前还没有信息。显然,专科护理水平对病人的预后有一定影响。此外,我们没有关于Child-Pugh量表定义的肝病严重程度的信息,也没有关于患者术前是否以任何方式优化过的信息。

4。结论

肝硬化患者是在发展中术后感染(抗生素需要)和更高的数患者术后需要输血,这表明该患者组中有出血倾向的风险较高。然而,胆囊切除术不应该被推迟,可以作为患者的补偿,失代偿期肝硬化安全程序进行。

利益冲突

作者声明,本论文的发表不存在任何利益冲突。

承认

这项研究得到了Olle Engkvist研究基金会的研究资助。

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