GRP 胃肠病学研究与实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 480325 10.1155 / 2013/480325 480325 临床研究 台湾地区轻度糜烂性食管炎、重度糜烂性食管炎及巴雷特食管患者胃食管及胃外食管症状的频率 花王 Sung-Shuo 1 程ydF4y2Ba 黄文吉 1 许 Ping-I 1，2 Chuah Seng-Kee 3. 陆 Ching-Liang 4 赖 Kwok-Hung 1，5 蔡 Feng-Woei 1 常 Chun-Chao 6 大 Wei-Chen 3. 吴 Deng-Chyang 1 胃肠病学分工 内科 高雄退伍军人总医院 高雄 台湾 vghks.gov.tw 2 国立阳明大学 台北 台湾 ym.edu.tw 3. Hepato-Gastroenterology分工 内科 高雄长庚纪念医院及长庚大学医学院 高雄市833 台湾 cgu.edu.tw 4 胃肠病学分工 内科 台北退伍军人总医院 台北 台湾 vghtpe.gov.tw 5 医学教育和研究部 高雄退伍军人总医院 高雄 台湾 vghks.gov.tw 6 普通内科 医学院的 医学院的 台北医学大学 台北 台湾 tmu.edu.tw 2013 12 8 2013 2013 29 05 2013 05 07 2013 2013 版权所有©2013高松硕等。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

背景．胃食管反流病(GERD)可表现为胃食管和食管外症状。目前，亚洲不同类型胃食管反流患者胃食管及胃外食管症状的发生率尚不清楚。 目的．目的探讨轻度糜烂性食管炎、重度糜烂性食管炎及GERD Barrett食管患者胃食管及胃外食管症状的发生率。 方法．(1)洛杉矶A/B级糜烂性食管炎，(2)洛杉矶C/D级糜烂性食管炎，(3)经内镜证实的巴雷特食管患者的症状通过标准胃食管和胃外食管症状问卷进行前瞻性评估。采用卡方检验比较症状发生频率。 结果．625例患者(LA级A/B级:534例;LA C/D级:37例;54例Barrett食管)评估胃食管和胃外食管症状。洛杉矶A/B级糜烂性食管炎患者比洛杉矶C/D级糜烂性食管炎患者上腹疼痛、上腹饱胀、吞咽困难、咽喉清洁等症状发生率更高。洛杉矶A/B级糜烂性食管炎患者的胃酸反流、上胃酸、食物反流、恶心、呕吐、上胃脘满、吞咽困难、咽喉异物感、清喉、咳嗽等症状发生率也高于Barrett食管患者。 结论．洛杉矶A/B级糜烂性食管炎患者部分食管及食管外症状的发生率高于洛杉矶C/D级糜烂性食管炎及Barrett食管患者。不同类型胃食管反流患者不同症状表现的原因值得进一步研究。

 1.介绍

《蒙特利尔胃食管反流病定义和分类》将胃食管反流病定义为胃内容物反流引起麻烦症状和/或并发症时发生的一种疾病[ 1］.当食管下括约肌张力短暂下降，胃内容物漏入食道时，就会发生胃食管反流[ 2］.在大多数胃食管反流患者中，胃液反流会引起胃灼热，如食道疼痛或灼烧感，但消化液反流也很常见[ 3.］.除了上述两种典型的反流症状外，超过30%的胃食管反流患者报告有吞咽困难[ 4］.与胃食管反流相关的较不常见的症状包括水冲、打嗝、打嗝、恶心和呕吐[ 5］.胃食管反流也可能与影响广泛的食管外组织和器官系统的表现有关。在德国一项针对胃灼热患者的大型ProGERD研究中，近三分之一的患者在基线时患有食管外反流疾病。胃食管反流患者常见的食管外表现为慢性咳嗽、喉功能障碍和哮喘[ 6］.然而，有些胃食管反流患者是无症状的[ 7］.这在老年人中尤其如此，这可能是因为一些人的胃酸回流减少或其他人的痛觉减弱[ 8］.

虽然洛杉矶C/D级糜烂性食管炎和Barrett食管患者比洛杉矶A/B级糜烂性食管炎患者酸性反流发作频率更高[ 9]，反流症状的强度和频率是严重食管炎存在的较差预测因素。在一项调查了4000多名食道炎患者的研究中，中度或重度胃灼热患者的百分比在所有级别的疾病中都具有可比性[ 10］.另一项比较有和无潜在食管炎患者胃灼热严重程度的研究相似，两组中超过60%的患者经历中度或重度胃灼热[ 11］.此外，一项国际多中心研究显示，糜烂性食管炎和非糜烂性食管炎患者的胃肠道症状模式相似[ 12］.另一项中国研究也指出，症状的缓解并不预示糜烂性食管炎的愈合[ 13］.这些结果可能反映了酸暴露与食管炎的严重程度有关，但与症状的严重程度不完全相关的现象。

Barrett食管，即食管远端正常的鳞状上皮被柱状上皮所取代，被认为是胃食管反流疾病最重要的并发症之一[ 14］.关于GERD是作为疾病严重程度的一个谱系存在还是作为三个不同组(包括Barrett食管)的分类疾病存在争议。在瑞典的一项流行病学研究中，1.6%的普通成人发现巴雷特食管，其中56.3%有反流症状[ 15］.另一项研究表明，许多短段巴雷特食管患者没有食管反流症状，也没有食管炎的内镜症状[ 16］.bredenord等人发现LA C/D级反流性食管炎患者和Barrett食管患者的反流发作总数较高，但LA C/D级患者的反流发作到达近端食管的比例高于Barrett食管患者[ 9］.这可能解释了巴雷特食管患者对反流的低敏感性。

过去关于胃食管反流症状患病率的研究更多地集中在胃灼热和酸反流。没有研究比较不同严重程度糜蚀性食管炎和巴雷特食管胃食管及胃外食管GERD症状的发生率。此外，与食管外症状发展相关的独立因素仍未得到解答。因此，本研究的目的是比较不同程度食管炎和Barrett食管患者胃食管和胃外食管症状的患病率。特别注意与胃外食管症状相关的临床因素。

 2.患者和方法 2．1．病人

2008年至2012年间，在台湾高雄退伍军人总医院和高雄长功纪念医院，连续招募有糜烂性食管炎或经组织学证实的巴雷特食管患者。根据内镜检查结果将受试者进一步分为三类:(1)轻度糜烂性食管炎:LA级A/B糜烂性食管炎;(2)重度糜烂性食管炎:LA级C/D糜烂性食管炎;(3)Barrett食管。排除有以下病史的患者:(1)年龄小于15岁，(2)胃肠道恶性肿瘤，(3)怀孕，(4)急性应激状态(包括败血症，急性肾衰竭)，(5)胃手术史，(6)糜烂性食管炎诊断不明确。(7)内镜前2周服用质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂。收集人口统计学基线数据、吸烟和饮酒史。

 2．2.研究设计

在门诊就诊时，有胃酸反流和/或胃灼热的患者被邀请接受全内窥镜监测食管炎或Barrett食管。糜烂性食管炎或巴雷特食管患者通过标准的胃食管和胃外食管症状问卷进行前瞻性评估。所有参与者被问及过去两周内h2受体拮抗剂和PPI的消耗量，以及烟草、酒精、咖啡和茶的消耗量。同时采集静脉血样本检测空腹血糖、胆固醇和甘油三酯。 幽门螺杆菌感染是通过内镜下胃粘膜的组织学检查确定的。

2.2.1。巴雷特食管和糜烂性食管炎的定义

内镜下，食管黏膜破裂(食管炎)根据LA分类系统从A到D分级[ 17， 18］.当内镜检查中发现来自贲门的鲑鱼粉色粘膜突出时，进行食管活检[ 19- - - - - - 21］.Barrett食管的诊断是通过食管活检标本中出现胃或肠化生[ 22， 23］.

 2.２.２.问卷调查

从每位患者获得完整的病史和人口统计学数据，包括年龄、性别、体重指数(BMI)、病史、吸烟、饮酒、咖啡、茶、香料和糖果消费史。胃食管症状(包括反酸、烧心、胃酸、出血、胸痛、食物反流、恶心、呕吐、打嗝、胃脘痛、胃脘饱胀、吞咽困难)和食管外症状(包括喉咙异物感、声音嘶哑、清洁喉咙、咳嗽、喉咙痛、以及口臭)。

 2．3.统计数据

使用社会科学统计程序(SPSS 19.0 for windows)进行统计分析。由Student进行单变量分析 t-检验连续变量和 χ 2 对分类变量采用检验。采用逆向逐步条件二元logistic回归分析确定某些食管外症状的独立危险因素。 P < 0 ． 05 被认为具有统计学意义，所有的报告 P 价值观是双面的。

 3.结果 3．1.研究人群

625名糜烂性食管炎或巴雷特食管患者被纳入研究。患者的平均年龄为 51.4 ± 12．4 其中370人(59%)为男性。轻度糜烂性食管炎(LA分级A/B; n ＝ 534 )、严重糜烂性食管炎(LA C/D级， n ＝ 37 )和巴雷特食管( n ＝ 54 ）.入组患者的临床特征数据汇总于(表) 1）.LA级C/D糜烂性食管炎患者的平均年龄较高( 56.89 ± 12.83 与 51.05 ± 12.34 )，与LA级A/B糜烂性食管炎患者相比，更多的男性患者(86.5% vs 56.2%)，更多的潜在食管裂孔疝(70.3% vs 22.6%) 1）.此外，他们的平均年龄也更高( 56.89 ± 12.83 与 51.26 ± 11.66 )，且较Barrett食管患者更容易出现食管裂孔疝(70.3% vs 27.8%)。

轻度糜烂性食管炎、重度食管炎和巴雷特食管患者的人口学数据。

特征 轻度腐蚀性 严重的腐蚀性 巴雷特的
食管炎 食管炎 食道
(LA A / B级) (LA C / D级)
病人的数量 N ＝ 534 N ＝ 37 N ＝ 54
年龄(岁)(的意思 ± SD) 51.05 ± 12.34 56.89 ± 12.83 ＊ 51.26 ± 11.66 ＃
性别(男性) 300/534 (56.2%) 32/37 (86.5%) 38/54 (70.4%)
代谢综合征 144/458 (31.4%) 15/35 (42.9%) 15/46 (32.6%)
食管裂孔疝 120/532 (22.6%) 26/37 (70.3%) 15/54 (27.8%)＃

＊ P< 0.05与食管炎A/B比较。

＃ P食管炎C/D < 0.05。

 3．2．不同类型胃食管反流患者胃食管症状的发生率

表格 2列出每组胃食管反流患者胃食管症状的频率。一般而言，轻度(洛杉矶A/B级)糜烂性食管炎患者胃食管症状较多。轻度糜烂性食管炎患者胃痛发生率较高(50.4% vs . 22.2%; P ＝ ０．００１ )、上腹部饱胀(65.0% vs 43.2%; P ＝ 0.008 )、吞咽困难(18.4%对5.4%; P ＝ 0.045 )。轻度糜烂性食管炎患者也有较高的酸反流发生率(86.3% vs 66.7%; P < ０．００１ )、胃酸(71.2% vs 51.9%; P ＝ 0.003 )、食物反刍(32.6%对18.5%; P ＝ 0.034 )、恶心(30.3%对16.7%; P ＝ 0.035 )、呕吐(14.8%对1.9%; P ＝ 0.008 )、上腹部饱胀(65.0% vs 50.0%; P ＝ 0.029 )和吞咽困难(18.4%对7.4%; P ＝ 0.043 )。此外，严重糜烂性食管炎患者发生酸反流的频率更高(89.2% vs . 66.7%; P ＝ 0.014 )和呕吐(18.9%对1.9%; P ＝ ０．００５ )。

轻度糜烂性食管炎、重度糜烂性食管炎和巴雷特食管患者胃食管症状的频率。

症状 轻度腐蚀性 严重的腐蚀性 巴雷特的
食管炎 食管炎 食道
(LA A / B级) (LA C / D级)
反酸 461/534 (86.3%) 33/37 (89.2%) 36/54 (66.7%)* #
胃灼热 312/534 (58.4%) 18/37 (48.6%) 27/54 (50.0%)
上腹部的酸度 380/534 (71.2%) 21/37 (56.8%) 28/54 (51.9%)
食道出血 11/533 (2.1%) 2/37 (5.4%) 0/54 (0.0%)
胸部疼痛 177/466 (38.0%) 13/37 (35.1%) 14/54 (25.9%)
反刍的食物 152/466 (32.6%) 7/37 (18.9%) 10/54 (18.5%)
恶心想吐 162/534 (30.3%) 7/37 (18.9%) 9/54 (16.7%)
呕吐 79/534 (14.8%) 7/37 (18.9%) 1/54 (1.9%)* #
打嗝 289/534 (54.1%) 16/37 (43.2%) 26/54 (48.1%)
上腹部疼痛 269/534 (50.4%) 8/36 (22.2%) 20/54 (37.0%)
上腹饱腹感 347/534 (65.0%) 16/37 (43.2%) 27/54 (50.0%)
吞咽困难 98/534 (18.4%) 2/37 (5.4%) 4/54 (7.4%)

＊ P< 0.05与食管炎A/B比较。

＃ P食管炎C/D < 0.05。

 3．3.不同类型胃食管反流胃食管外症状的发生率

表格 3.显示每组胃食管外症状的频率。轻度(洛杉矶A/B级)糜烂性食管炎患者较其他两组患者更常出现食管外症状。轻度糜烂性食管炎患者清洗喉咙的频率较高(41.8% vs . 21.6%; P ＝ 0．01 6 )。轻度糜漫性食管炎患者的咽喉异物感发生率也较高(50.5% vs 33.3%; P ＝ 0．01 7 )、喉咙清洁(41.8%对25.9%; P ＝ 0．0 24 )、咳嗽(27.5%对14.8%; P ＝ 0．0 43 )。此外，重度糜烂性食管炎患者的咳嗽频率高于Barrett食管患者(35.1% vs . 14.8%; P ＝ 0．0 24 ）.

轻度糜烂性食管炎、重度糜烂性食管炎和巴雷特食管患者食管外症状的频率。

症状 轻度腐蚀性 严重的腐蚀性 巴雷特的
食管炎 食管炎 食道
(LA A / B级) (LA C / D级)
喉咙有异物感 236/467 (50.5%) 13/37 (35.1%) 18/54 (33.3%)
声音沙哑 164/534 (30.7%) 12/37 (32.4%) 11/54 (20.4%)
喉咙清洁 195/466 (41.8%) 8/37 (21.6%) 14/54 (25.9%)
咳嗽 147/534 (27.5%) 13/37 (35.1%) 8/54 (14.8%)* #
喉咙痛 102/534 (19.1%) 6/37 (16.2%) 9/54 (16.7%)

＊ P< 0.05与食管炎A/B比较。

＃ P食管炎C/D < 0.05。

 3．4．与食管外症状相关的因素

表格 4列出胃食管外症状的独立因素。我们检查了食管外症状的几个可能的变量，如年龄、性别、食管裂孔疝、代谢综合征和食管炎的分级。轻度糜烂性食管炎( P ＝ 0 ． 0 31 ，优势比(OR): 2.039, 95%可信区间(CI): 1.067-3.899) 4）.对于咽喉清洁，轻度糜烂性食管炎仍然是导致患病率的唯一独立因素( P ＝ 0.037 ， OR: 2.077, 95%置信区间:1.044-4.133) 4）.此外，轻度糜烂性食管炎是出现咳嗽的独立危险因素( P ＝ 0.037 ， OR: 2.575, 95% CI: 1.058-6.272)，而男性是一个保护因素( P ＝ 0.019 ， OR: 0.618, 95% CI: 0.414-0.923)。我们还发现，患有代谢综合征的患者喉咙痛的发病率较低( P ＝ 0.034 ， OR: 0.574, 95% CI: 0.343-0.960)。

轻度糜烂性食管炎、重度糜烂性食管炎和巴雷特食管患者食管外症状的独立因素

症状 风险因素 系数 标准错误 或(95%置信区间) P 价值
异物感 食管炎A / B 0.713 0.331 2.039 (1.067 - -3.899) 0.031
喉咙清洁 食管炎A / B 0.731 0.351 2.077 (1.044 - -4.133) 0.037
咳嗽 食管炎A / B 0.946 0.454 2.575 (1.058 - -6.272) 0.037
男性的性别 −0.481 0.204 0.618 (0.414 - -0.923) 0.019
喉咙痛 代谢综合征 - 0.555 0.263 0.574 (0.343 - -0.960) 0.034
声音沙哑* N/A N/A N/A N/A N/A

＊ 没有单一的危险因素被确定有助于发展嗓音沙哑。

 4.讨论

本研究是首个同时调查不同类型胃食管反流患者胃食管及胃外食管症状差异的研究。我们已经证实LA级A/B级糜烂性食管炎患者比LA级C/D级糜烂性食管炎患者有更高的胃食管症状(胃脘痛、胃脘饱胀和吞咽困难)和食管外症状(喉咙清洁)的发生率。此外，他们的胃食管症状(反酸、胃酸、食物反流、恶心、呕吐、上胃饱胀和吞咽困难)和食管外症状(咽喉异物感、喉咙清洁和咳嗽)的发生率也高于Barrett食管患者。

我们的发现与之前的一项研究报告一致，即Barrett食管患者比GERD患者的症状更少或更轻[ 24］.目前，轻度糜烂性食管炎多发生胃食管和胃外食管症状的原因尚不清楚。Bredenoord等人研究了不同严重GERD患者的所有反流、胃酸反流和弱胃酸反流的发作情况，发现越严重的食管粘膜损伤患者发生的反流次数越多[ 9］.另一项研究也发现，腐蚀性食管炎患者远端食酸暴露时间比非腐蚀性反流疾病患者和正常志愿者最长[ 25］.因此，食道的酸暴露程度并不能解释我们的研究结果。我们的发现可能的解释包括不同类别胃食管反流的食管敏感性和不同的咽喉反流频率。我们认为轻度糜烂性食管炎患者的食管粘膜对反流可能比严重糜烂性食管炎或巴雷特食管患者更敏感。第二，每组GERD患者的咽喉反流情况不同。bredenord等报道，与洛杉矶C/D级糜蚀性食管炎患者相比，Barrett食管患者到达近端食管的回流发作更少[ 9］.这一发现可能解释了巴雷特食管患者食管外症状的发生率低于严重糜烂性食管炎患者。

在本研究中，我们还寻找与食管外症状相关的独立危险因素。轻度糜烂性食管炎被确定为食管外症状的危险因素，包括咽喉异物感、咽喉清洁和咳嗽。男性为咳嗽症状的负向因素，代谢综合征为咽喉痛的负向因素。在之前的ProGERD研究中[ 6]、女性、年龄、糜蚀性反流疾病严重程度、胃食管反流持续时间、吸烟是发生食管外疾病的危险因素。

我们的研究有几个局限性。胃食管外症状的真实发生率很难确定，因为很难评估胃食管外症状是否为胃食管外症状的原因，或者这两种症状是否独立共存[ 26］.其次，症状较轻的患者可能会选择非处方药，这使得研究小组的选择性更强。第三，缺乏阻抗- ph监测和症状相关性限制了我们的假设到目前的发现。

综上所述，洛杉矶A/B级糜烂性食管炎患者部分食管及食管外症状的发生率高于洛杉矶C/D级糜烂性食管炎及Barrett食管患者。不同类型胃食管反流患者不同症状表现的原因值得进一步研究。

 利益冲突

所有作者声明没有商业协会，如咨询，股票所有权，或其他股权或专利许可安排。

 作者的贡献

高松硕和陈文志对这项工作贡献相当。

 承认

作者谨此感谢台湾长庚纪念医院研究基金(CMRPG890702)的研究资助。

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