GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 645173年 10.1155 / 2012/645173 645173年 临床研究 Probe-Based共焦激光Endomicroscopy评价结肠肿瘤出现前的病变,特别注意异常的地穴疫源地,评估和比较常规内镜和组织学特征 Mascolo 马西莫 1 Staibano 普 1 Ilardi 热内罗 1 Siano 玛丽亚 1 Vecchione 玛丽亚·路易萨 1 埃斯波西托 达里奥 2 德罗萨 盖太诺 1、3 迪帕尔马 乔凡尼多梅尼科 2 华莱士 迈克尔·B。 1 Biomorphological和功能的科学 病理部分 那不勒斯大学“费德里科•II” 80131年那不勒斯 意大利 unina.it 2 卓越中心的技术创新的手术(ITC) 普通外科、老年病、肿瘤和先进技术 那不勒斯大学“费德里科•II” 80131年那不勒斯 意大利 unina.it 3 巴斯利卡塔的肿瘤研究中心 CROB 85028年Rionero秃鹰 意大利 2012年 8 4 2012年 2012年 30. 10 2011年 12 01 2012年 13 01 2012年 2012年 版权©2012马西莫·Mascolo et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

结直肠癌是最常见的和侵略性的恶性肿瘤之一,死亡率仍表现为不可接受,主要是由于高转移潜能及后期诊断。在过去的年里,科研界关注的机会提高内镜筛查检测肿瘤病变非常初期的阶段。几项研究提出异常的结肠隐窝病灶的早期识别的步骤转换在结肠多相致癌作用。我们之前展示的临床适用性和预测能力probe-based共焦激光内镜(pCLE)表面的结直肠肿瘤病变特征 在活的有机体内的dysplasia-associated lesional质量(DALM)在溃疡性结肠炎。现在,我们的目标是评估的准确性pCLE ACF的检测比较双盲方式microendoscopic和造成结肠活检组织病理学特性。pCLE,我们确定了具体的地下室结构修改与细胞浸润和血管结构的变化相关,强调pCLE功能和组织学之间的通信。

 1。介绍

结直肠癌是第三个最常见的人类恶性肿瘤在男性前列腺癌和肺癌后,第二个在女性乳腺癌后,超过1.200.000新病例( 1, 2),构成全球癌症死亡的主要原因,尤其是在欧洲,每年造成超过200.000人死亡( 3]。虽然这不能接受的死亡率与高转移性结直肠癌的能力密切相关,许多死亡引起的迟到的诊断。事实上,每一个恶性肿瘤的预后强烈依赖于舞台上的诊断和大部分癌症是可以治愈的,如果在早期诊断。出于这个原因,研究社区集中力度不仅在试图更好地了解结肠致癌分子机制还可能提高内镜筛查结直肠病变的早期阶段。迄今为止,结肠内窥镜检查仍是最好的方法使这个地区的癌症预防成为可能。鉴于传统结肠镜检查发现有时不能区分肿瘤和非肿瘤的病变,几项研究评估先进的内窥镜成像新技术的作用,如chromoendoscopy和共焦激光endomicroscopy (CLE),在结直肠病变的检测 4- - - - - - 6]。继续教育可以获得 在活的有机体内显微图像在内窥镜检查,允许实时充足的活检诊断和执行目标提高诊断准确性。目前,有两种设备进行继续教育:endoscope-based共焦激光endomicroscopy (eCLE;宾得、东京、日本),共焦探测是纳入routinary内窥镜的一角,和probe-based共焦激光endomicroscopy (pCLE)的独立调查可以通过传统内窥镜活检通道(Cellvizio莫纳克亚山技术、巴黎、法国)( 4, 5, 7]。到目前为止仍然没有足够的数据来考虑一个内窥镜技术比另一个好。

众所周知,结直肠癌变是一个多步过程进展通过几个形态阶段( 8]。最早的阶段可能的形成异常的地穴焦点(ACF)。事实上,ACF患病率和密度更大结直肠患者癌和腺瘤,与正常对照组相比,,因此,这些病变可以作为生物标志物的结直肠癌( 9, 10]。此外,考虑到ACF是可以预防肿瘤出现前的病变,其增长是由特定的调节器,修改他们的早期检测是非常重要的 11]。然而,仍有一个大变化的内窥镜标准有用的识别和定义ACF。主要考虑特征是粘膜颜色( 12- - - - - - 15),通常深到邻近的正常结肠粘膜相比,而且地下建筑,隐窝内腔尺寸( 13, 14, 16),提高外观( 13, 15, 16),和上皮衬里的厚度 14被认为是。小于2毫米的高度提出了区分他们从结肠息肉在一些最近的研究( 17]。

在先前的研究中,进行的结论MIUR /主要项目(2007年)在这个特定的主题,我们证明了pCLE构成可靠的工具来识别结直肠表面的癌( 4]。此外,我们首先讨论了pCLE发现有关的dysplasia-associated lesional质量(DALM)在慢性溃疡性结肠炎(中联科利)[ 5]。这些先前的报道的基础上,我们将第一次内镜和组织学特性的ACF尝试验证的承诺作用pCLE有用的评估和预测工具的结直肠肿瘤出现前的病变。

 2。材料和方法 2.1。病人

一小群构成9 ACF的证据在常规结肠镜检查患者报名参加了这项研究。内镜特点考虑ACF的识别,根据文献数据,深色的结肠粘膜死后,two-threefold墓穴腔大小,外观,和/或增厚上皮( 12- - - - - - 14, 16, 18]。排除标准是病人不到18岁,已知的过敏疾病,肾功能受损。此外,5结肠腺瘤和腺癌5例患者在内镜选中。添加了三个增生性息肉控制。

 2.2。设备

病变被确定使用白光内镜和NBI紧随其后pCLE成像记录由Coloflex UHD-type探测器,使用Cellvizio Endomicroscopy系统(莫纳克亚山技术,法国巴黎) 5]。Coloflex UHD-type探测器是一个2.5毫米导管插入探针通过endoscope-working渠道获得粘膜的动态图像。pCLE成像数据注册12帧每秒的扫描速率扫描场的30000像素。领域的观点是240×200 μ米,横向分辨率为1 μ从单个视频帧重建1 m。较大的静态图像(4×2毫米)通过一个特殊的计算机软件(拼接),它使用一个层次框架算法能够恢复全球一致的输入帧对齐,以弥补motion-induced扭曲和捕捉非刚性变形。由此产生的图像结合了所有移动图像,取消运动工件,并重建组织的全景照片。

 2.3。过程

所有考试都是由一个有经验的endoscopist (GDDP)。在24小时前的过程中,4 L等张聚乙二醇溶液的管理作为肠道清洁。有意识的镇静与咪达唑仑(5 - 10毫克注射。)当要求的病人管理。每个损伤识别后的白光内镜或NBI, 10 - 20毫克静脉丸的解痉灵(hyoscine-N-butyl-bromide)被限制蠕动工件,其次是管理10毫升的10%荧光素钠对图像采集。共焦图像的局限性病变和四个节段“正常”结直肠象限被收购,后者用于定义正常。获得的标本(切除病变活检和/或目标)福尔马林固定和石蜡包埋,沾染了hematoxylin-eosin。组织学评价是由两名有经验的病理学家(毫米和SS)盲评和分级按照维也纳修改分类胃肠道上皮瘤( 19]。组织学检查ACF被定义为扩大隐窝(至少1.5倍正常),被增厚覆盖上皮与缺乏分层,但以定期核只有轻微或焦拥挤,经常从邻近高架正常粘膜,根据拟议的标准( 20.- - - - - - 22]。

 2.4。主要结果测量

根据巴黎车间指南( 23),确定病变都分类如下:突出病变(Ip:有花梗的息肉;“诱导多能性”:subpedunculated息肉;是:无柄息肉);平提高病变(0-IIa:平面高程粘膜;0-IIa / c:平面高程与中央抑郁症);扁平病灶(0-IIb:扁平粘膜变化;0-IIc:粘膜抑郁;0-IIc /花絮:粘膜抑郁与卷边)。内镜诊断标准用于诊断ACF是隐窝大直径比周围正常的隐窝,他们杰出的更深的颜色与亚甲蓝染色时,厚上皮和提高了外观 9, 12- - - - - - 14, 16, 24- - - - - - 27]。内镜操作符(GDDP)做了一个初步的诊断依据 在活的有机体内图像(视频序列)和马赛克图像,根据迈阿密共焦endomicroscopy上皮内结直肠肿瘤的预测标准 28]。pCLE诊断与组织病理学诊断。每一个图像被判断为好,平均,或贫穷的首席研究员,基于存在/没有移动工件,在可怜的可辨认的墓穴和血管结构。评估interobserver协议,50共焦视频图像和拼接图像的好或平均质量(25肿瘤病变的图像和25的图像非肿瘤的病变或正常结直肠上皮)被蒙蔽的方式随机选择和评估一个endoscopist (DE)以最小pCLE的经验。预测恶性或良性pCLE特性是与病理诊断。

 3所示。结果

在这项研究中,9例(4男性,平均年龄65岁,范围56 - 83)与内镜ACF的证据,与结肠腺瘤5例(5男性,平均年龄60岁,6、范围49 - 72),5例左半结肠癌(范围3男性,平均年龄63 2 56 - 73)增生性息肉患者和3(范围2男性,平均年龄57岁,7日41 - 76)被认为是。总共30病变被确定。单一损伤被发现在14(63年6%)情况下,和8(36岁,4%)患者有两个病变。是位于直肠病变5例,乙状结肠的4例,在降结肠5例,8例结肠和正确的。

3.1。组织病理学的相关性和pCLE图像

pCLE检查,正常粘膜是定义为六角形,蜂窝状外观圆地下室结构,普通船只包围,被一个齐次上皮覆盖的“黑洞”杯状细胞亚细胞矩阵;增生的粘膜隐窝的特征与狭缝或星状开口被制服上皮覆盖,与普通船舶建筑,和一些pericryptic毛细血管密度增加;肿瘤组织由“黑暗”细胞,与粘蛋白和杯状细胞/地下室密度损耗;体系结构模式是不规则的,以及上皮厚度、绒毛状的结构或地下室融合和扭曲,“黑暗”上皮边界。血管扩张和不规则分支。

疑似ACF,发现与传统内窥镜,可以显示发育异常的腺瘤或增生性息肉pCLE特点,如前所述。

所有pCLE图像诊断为“正常”粘膜显示正常的病理评价体系结构。pCLE病例记录为ACF,组织学评估确认在7个活检标本中存在异常的隐窝在两种情况下的诊断与低级microadenoma displasia(图 1)。四个中的5个病灶诊断为腺瘤和5/5诊断为腺癌在组织学pCLE显示对应。一个病变诊断为腺瘤组织学评估被诊断为增生性息肉。增生性息肉用作控制所以选择共焦成像在组织学证实为良性,但在2的这些特性显示增生。没有病人显示内镜并发症或荧光素钠的不良反应;只有轻微的黄色变色的皮肤被记录,通常30 - 60分钟内消失。

(一)传统的“白光”ACF的内窥镜检查;(b)、(d)和(f) pCLE病变显示的地穴肿大(红色箭头,(b))和正常globet细胞密度;(c)、(e)和(g) hystologic病变的特点,显示出一些大隐窝,与增厚上皮部分缺乏分层,在轻微的发育不良。

 4所示。讨论

虽然到目前为止仍然没有一个传统内窥镜图像和组织学评估之间的紧密对应,这种关联的工具仍然是最好的方式尽可能早地诊断准确,然后治疗许多疾病不同的地区,特别是大肠癌,包括慢性炎症、肿瘤出现前的,和肿瘤疾病。立足传统结肠镜检查发现并不总是能够区分肿瘤和非肿瘤的病变,近年来,一些研究强调的潜在使用共焦激光endomicroscopy (CLE),一种新兴技术,在筛查患者结直肠癌的早期筛查和预防( 4- - - - - - 6, 29日, 30.]。这种技术允许获得 在活的有机体内显微图像在内窥镜,使进行实时诊断,进行有针对性的活检提高诊断准确性。这些新开发的technologyies评估不同地区的几种疾病,如肺、膀胱( 31日, 32),特别是建议pCLE可以受雇于一些胃肠道疾病的检测。事实上,王et al。(2011)在他最近的工作总结,pCLE可以评估的严重性 幽门螺杆菌胃炎( 33),专职阿訇等人支持pCLE可用于不确定本文的管理结构( 34),和Gaddam发达六诊断标准确定发育不良在巴雷特食管( 35]。然而,有相互矛盾的建议关于继续教育前途的效用:事实上,在一篇社论中Bisschops资格 “共焦激光endomicroscopy:最后准备改变临床实践?”同意CLE是一个创新的成像工具,但并不足以证明它的使用一般内窥镜检查单位( 36]。因此,这部小说成像工具的优点和局限性,特别是pCLE,需要承认。

ACF,首次报道了鸟 37),被认为是第一个侮辱CRC的结果和 8),因此,代表了公认的最早形态前体结直肠腺瘤,CRC的能力发展,结直肠癌风险(的一个标志 38- - - - - - 41]。然而,仍然有冲突的数据对ACF的意义:一些作者认为ACF检测结肠癌癌形成的第一步;别人不承认这个角色。他们是本地化的结肠粘膜改变涉及隐窝及其表面上皮。组织学检查ACF不是具体的实体,而是异构病变形态学和基因。

可以被高倍率chromoendoscopy ACF (MCE),但仍有可变性在内窥镜标准用于定义这些病变。最常用的形态学特征是深色染色( 12- - - - - - 14, 18),大的地下室大小( 13, 14),提高外观( 13, 16, 18),厚上皮衬里( 14],扩张地穴内腔( 16),而周围正常黏膜。在不同的研究中关于ACF,一个伟大的变化在流行 12, 13)和信件组织学发现( 14, 16]。事实上,在工作使用多国评价获得的数据( 42)显示ACF的患病率从15% ( 12)到100% ( 13)在一个正常的结肠患者结肠镜检查和从0% 12)到61% ( 16在零星的结直肠癌患者),而协议内镜的识别率的ACF和组织学确认范围从53% ( 16)到92% ( 14]。这可能反映了实际的困难在准确识别小病变需要检查,更重要的是,需要定义ACF的内窥镜标准( 43]。

因此,在这项研究中,我们评估之间的对应关系内窥镜pCLE和组织学诊断鉴定一个小系列的ACF,验证的承诺作用pCLE有用的工具在评价结肠直肠肿瘤出现前的病变,特别是ACF。在我们的工作中,7的9例(78%)诊断为ACF对传统内窥镜检查和确认pCLE显示相应的组织学特征。

根据我们的结果,我们认为一个真正的优势获得潜在的显微图像实时使用pCLE因为它允许一个精确的内镜诊断和治疗的可能性,与相应的节省了时间和降低成本的过程。此外,“ 体内诊断”可以显著降低活检是数量,限制那些真正的潜在恶性病变,例如,管理的一些慢性疾病,所以限制可能发生的不良反应在多个随机活检( 30.]。pCLe主要缺点是运营商的依赖就难以维持稳定的探针和形态学特征的解释和有限的深度渗透的工具 6]。本研究设计的基础上,结果在前两个作品中,我们报告我们的经验在肤浅的结肠肿瘤的识别和DALM与中联科利( 4, 5]。事实上,我们首先证明了pCLE有预测价值 在活的有机体内结直肠肿瘤出现前的鉴定和肿瘤病变( 4]。在第二个,相反,我们显示,开关从肿瘤的炎症粘膜慢性溃疡性结肠炎患者(中联科利)[ 5]。我们确认之前报道的数据,根据柯伊伯的工作( 44),他们还提出了一种新的pCLE结肠分类,强调了高水平的准确性pCLE确定结肠上皮内瘤。此外,我们证明了pCLE的临床适用性和预测能力也在一群异常的结肠隐窝焦点(ACF)激光共焦endomicroscopy期间收集,通过内镜和组织学特性之间的一致性(建筑改变率没有或存在上皮发育不良)。

 5。结论

我们所知,这工作是第一次尝试关联识别的ACF pCLE与实际公认的优势,无论是最终诊断和合规的关注患者的内镜手术。虽然该研究只考虑有限数量的病人,获得的结果让我们假设这内窥镜图像的识别技术是非常有用的这些假定的结肠肿瘤出现前的早期病变。这导致了几个方面的考虑:这个在内窥镜成像技术的引入单元可以节省时间,减少患者在结肠镜检查的风险和过程的成本。这些数据将在将来的研究中验证研究人群更大。然而,这些初步的研究结果支持这样的设想,即pCLE可能显著改善我们机会具体形态检测结肠区域对应ACF,从而增加诊断的准确性。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 承认

作者的实验室的工作是由拨款支持意大利的研究(MIUR,普林斯顿2009 t5nktb_003)。

 ISD在线 癌症的发生率、死亡率和存活率数据,2010 http://www.isdscotland.org/isd/1696.html 江 x B。 杨 问:Y。 赛 K。 张 x H。 陈 z . P。 谅解备忘录 y G。 从大肠癌癌脑转移:60例的描述在一个中国的癌症中心 肿瘤生物学 2011年 32 6 1249年 1256年 10.1007 / s13277 - 011 - 0229 - 7 布伦纳 H。 布维耶 a . M。 福斯基 R。 Hackl M。 拉森 即K。 Lemmens V。 Mangone l Francisci 年代。 EUROCARE工作组。在大肠癌进展生存在欧洲从1980年代末到21世纪初:EUROCARE研究 提交给国际癌症研究期刊》上发表 2011年 10.1002 / ijc.26192 迪帕尔马 g D。 Staibano 年代。 西西里岛舞蹈 年代。 多夫 M。 Masone 年代。 Maione F。 Siano M。 Mascolo M。 埃斯波西托 D。 Salvatori发现 F。 多夫 G。 在活的有机体内描述表面的结直肠肿瘤病变与高分辨率probe-based共焦激光endomicroscopy结合video-mosaicing:可行性研究,加强常规内镜 消化系统和肝脏疾病 2010年 42 11 791年 797年 2 - s2.0 - 77955464344 10.1016 / j.dld.2010.03.009 迪帕尔马 g D。 Staibano 年代。 西西里岛舞蹈 年代。 Maione F。 Siano M。 埃斯波西托 D。 多夫 G。 已表征DALM与高分辨率probe-based共焦激光endomicroscopy溃疡性结肠炎 世界胃肠病学杂志》上 2011年 17 5 677年 680年 10.3748 / wjg.v17.i5.677 毕希纳 a . M。 舍希德 m·W。 赫克曼 m·G。 克利须那神 M。 Ghabril M。 哈桑 M。 骗子 j·E。 戈麦斯 V。 Raimondo M。 伍德沃德 T。 Wolfsen h . C。 华莱士 m B。 比较probe-based共焦激光endomicroscopy虚拟chromoendoscopy结肠息肉的分类 胃肠病学 2010年 138年 3 834年 842年 2 - s2.0 - 77249171247 10.1053 / j.gastro.2009.10.053 霍夫曼 一个。 Goetz M。 Vieth M。 加勒 p R。 纽赖特 m F。 Klesslich R。 共焦激光endomicroscopy:技术状态和当前的迹象 内窥镜检查 2006年 38 12 1275年 1283年 2 - s2.0 - 33845689053 10.1055 / s - 2006 - 944813 从事 k W。 福格斯坦 B。 教训遗传性结直肠癌 细胞 1996年 87年 2 159年 170年 2 - s2.0 - 0030592517 10.1016 / s0092 - 8674 (00) 81333 - 1 古普塔 答:K。 平斯基 P。 拉尔 C。 帽子 M。 干 年代。 瑟里格森 D。 Schoen r·E。 的可靠性和准确性内窥镜外观异常识别的墓穴疫源地 胃肠内镜 2009年 70年 2 322年 330年 2 - s2.0 - 67651091577 10.1016 / j.gie.2008.12.060 Corpet d E。 环节 年代。 最有效的大鼠结肠癌chemopreventive代理:系统回顾的异常地穴疫源地和肿瘤数据,排名由效力 营养和癌症 2002年 43 1 1 21 2 - s2.0 - 0036441901 达斯 P。 耆那教徒的 D。 Vaiphei K。 假发 j . D。 Abberant地穴foci-importance在结直肠致癌作用和p53的表达和mdm2:不断变化的概念 消化道疾病与科学 2008年 53 8 2183年 2188年 2 - s2.0 - 46449089773 10.1007 / s10620 - 007 - 0115 - 8 Huristone d . P。 Karajeh M。 桑德斯 d S。 画了 美国K。 交叉 美国年代。 直肠异常地穴疫源地使用high-magnification-chromoscopic结肠镜检查发现:肿瘤生物标记物平面和抑郁 美国胃肠病学杂志》 2005年 One hundred. 6 1283年 1289年 2 - s2.0 - 21344470662 10.1111 / j.1572-0241.2005.40891.x 鲁道夫 r·E。 Dominitz j . A。 兰佩 j·W。 莱维 l 曲 P。 李 美国年代。 兰佩 p D。 布朗 m P。 波特 j . D。 结直肠癌的风险因素与人类异常地穴疫源地的大小和数量 癌症流行病学生物标记和预防 2005年 14 3 605年 608年 2 - s2.0 - 16844381852 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 04 - 0058 高山 T。 Katsuki 年代。 高桥 Y。 Ohi M。 Nojiri 年代。 Sakamaki 年代。 加藤 J。 Kogawa K。 宅一生 H。 Niitsu Y。 异常的地穴疫源地的结肠腺瘤和癌症的前兆 新英格兰医学杂志》上 1998年 339年 18 1277年 1284年 2 - s2.0 - 17144464406 10.1056 / NEJM199810293391803 横田 T。 Sugano K。 近藤 H。 斋藤 D。 苏吉哈拉 K。 Fukayama N。 Ohkura H。 落 一个。 吉田 年代。 检测异常的地穴焦点放大结肠镜检查 胃肠内镜 1997年 46 1 61年 65年 2 - s2.0 - 0030885138 10.1016 / s0016 - 5107 (97) 70212 - 8 阿德勒 d·G。 Gostout c·J。 Sorbi D。 Burgart l . J。 王 l Harmsen w·S。 内窥镜异常地穴疫源地的识别和量化人类结肠 胃肠内镜 2002年 56 5 657年 662年 2 - s2.0 - 0036834672 10.1016 / s0016 - 5107 (02) 70113 - 2 Lopez-Ceron M。 Pellise M。 评论文章:生物学和异常的地穴疫源地的诊断 提交给结直肠疾病 2012年 14 4 e157 e164 10.1111 / j.1463-1318.2011.02925.x Schlemper r . J。 里德尔 r·H。 加藤 Y。 Borchard F。 库珀 h·S。 Dawsey s M。 迪克森 m F。 Fenoglio-Preiser c . M。 Flejou j·F。 弋波 K。 服部年宏 T。 副大臣 T。 板桥 M。 Iwafuchi M。 Iwashita 一个。 金 y。 基什内尔 T。 Klimpfinger M。 小池百合子 M。 Lauwers g . Y。 列文 k·J。 Oberhuber G。 Offner F。 价格 答:B。 卢比奥 c。 清水正孝 M。 《下田 T。 Sipponen P。 Solcia E。 Stolte M。 渡边 H。 Yamabe H。 胃肠道上皮瘤的维也纳分类 肠道 2000年 47 2 251年 255年 2 - s2.0 - 0033944069 10.1136 / gut.47.2.251 Norlida a . O。 Phang k . S。 在结直肠癌组织形态学异常墓穴的焦点 马来西亚病理学杂志 2010年 32 2 111年 116年 迪格雷戈里奥 C。 Losi l 芬提 R。 口风琴 年代。 Ghidoni M。 Pedroni M。 Tamassia m·G。 Gafa l Ponz德莱昂 M。 Roncucci l 人类结肠组织学异常墓穴的焦点 组织病理学 1997年 30. 4 328年 334年 2 - s2.0 - 8244222305 Fenoglio-Preiser c . M。 Noffsinger 一个。 异常的地穴焦点:一个回顾 毒物学的病理 1999年 27 6 632年 642年 2 - s2.0 - 0032698272 兰伯特 R。 Lightdale c·J。 巴黎内镜表面肿瘤病变的分类:食道、胃和结肠 胃肠内镜 2003年 58 补充6 S3 S43 2 - s2.0 - 18844469895 10.1016 / s0016 - 5107 (03) 02168 - 0 Roncucci l 邮票 D。 Medline 一个。 卡伦 j·B。 布鲁斯 w·R。 对异常的墓穴疫源地的识别和量化和人类结肠癌的发生机率 人类病理学 1991年 22 3 287年 294年 2 - s2.0 - 0026026294 10.1016 / 0046 - 8177 (91)90163 - j Roncucci l Medline 一个。 布鲁斯 w·R。 分类异常墓穴的疫源地和人类结肠癌的发生机率 癌症流行病学生物标记和预防 1991年 1 1 57 60 2 - s2.0 - 0026254623 Pretlow t P。 巴罗 b . J。 艾什顿 w·S。 baillie gifford m·A。 Pretlow t·G。 Jurcisek j . A。 Stellato t。 异常的隐窝:公认的人类结肠粘膜肿瘤出现前的焦点 癌症研究 1991年 51 5 1564年 1567年 2 - s2.0 - 0025753555 Pretlow t P。 baillie gifford m·A。 Pretlow t·G。 Stellato t。 异常在人类结肠粘膜隐窝:假定的肿瘤出现前的病变 细胞生物化学杂志》上 1992年 50 补充16克 55 62年 2 - s2.0 - 0026478865 10.1002 / jcb.240501111 华莱士 M。 Lauwers g . Y。 陈 Y。 过程中引用 内窥镜检查 2011年 43 10 882年 891年 杨 t M。 莫滕森 n . J。 结直肠息肉的内窥镜可视化的进步 结直肠疾病 2011年 13 4 352年 359年 10.1111 / j.1463-1318.2009.02142.x Paull p E。 凯悦 b . J。 Wassef W。 费舍尔 a . H。 共焦激光endomicroscopy:病理学家的底漆 病理学和实验室医学档案 2011年 135年 10 1343年 1348年 10.5858 / arpa.2010 - 0264 ra van den Broek f . j . C。 范西文 j . A。 van Eeden 年代。 Stokkers p c F。 Ponsioen c . Y。 Reitsma j·B。 德• P。 德克 E。 试点研究probe-based共焦激光endomicroscopy在结肠镜检查监测长期溃疡性结肠炎患者 内窥镜检查 2011年 43 2 116年 122年 2 - s2.0 - 78650060224 10.1055 / s - 0030 - 1255954 威斯纳 C。 贼鸥 W。 沙尔茨 一个。 共焦激光endomicroscopy诊断膀胱移行细胞瘤:技术的未来? 英国国际泌尿学杂志》上 2011年 107年 3 399年 403年 10.1111 / j.1464 - 410 x.2010.09540.x Thiberville l Salaun M。 支气管镜的进步:在细胞的方法 呼吸 2010年 79年 6 441年 449年 2 - s2.0 - 77955082238 10.1159 / 000313495 王 P。 霁 R。 余 T。 左 x L。 周 c·J。 李 c . Q。 李 Z。 李 y Q。 组织学的严重程度的分类 幽门螺杆菌通过共焦激光endomicroscopy相关胃炎 世界胃肠病学杂志》上 2010年 16 41 5203年 5210年 2 - s2.0 - 78649421296 10.3748 / wjg.v16.i41.5203 专职阿訇 一个。 陈 y K。 Pleskow D。 史蒂文斯 P。 沙阿 r . J。 Chuttani R。 Michalek J。 Slivka 一个。 直接不确定本文的可视化狭窄probe-based共焦激光endomicroscopy:多中心体验 胃肠内镜 2011年 74年 5 961年 968年 10.1016 / j.gie.2011.05.009 Gaddam 年代。 Mathur s . C。 辛格 M。 Arora J。 万尼 美国B。 古普塔 N。 着他 一个。 Rastogi 一个。 辛格 V。 德赛 N。 大厅 美国B。 邦萨尔 一个。 沙玛 P。 psharma@kumc.edu 小说probe-based共焦激光endomicroscopy发育不良的检测标准及协议interobserver巴雷特食管 美国胃肠病学杂志》 2011年 106年 11 1961年 1969年 10.1038 / ajg.2011.294 Bisschops R。 共焦激光endomicroscopy:终于准备好改变临床实践吗? 胃肠内镜 2011年 74年 4 781年 783年 10.1016 / j.gie.2011.07.014 鸟 r P。 观察和量化的异常的隐窝小鼠结肠癌治疗结肠致癌物质:初步结果 癌症的信 1987年 37 2 147年 151年 2 - s2.0 - 0023629080 哈雷 年代。 乔杜里 K。 Bissonnette M。 卡罗尔 R。 异常的地穴焦点在结肠癌症流行病学 分子生物学方法 2009年 472年 373年 386年 2 - s2.0 - 58149478511 10.1007 / 978 - 1 - 60327 - 492 - 0 - _17 帽子 m·G。 Schoen r·E。 Fleshman j·W。 拉尔 c . j . N。 干 年代。 瑟里格森 D。 Charabaty 一个。 贾 D。 奥马尔 一个。 伊瓦纳博士 J。 鹰 E。 平斯基 p F。 一项多中心研究的患病率和异常的地穴疫源地的危险因素 临床胃肠病学和肝脏病学 2009年 7 5 568年 574年 2 - s2.0 - 65249154246 10.1016 / j.cgh.2009.01.016 古普塔 答:K。 Schoen r·E。 异常的地穴焦点:他们中间端点人类结肠癌癌形成的吗? 目前看来在胃肠病学 2009年 25 1 59 65年 2 - s2.0 - 58349100295 10.1097 / MOG.0b013e32831db286 酒井法子 E。 高桥 H。 加藤 年代。 中山教授 T。 细野豪志 K。 Endo H。 Maeda 年代。 Yoneda M。 Taguri M。 只是 一个。 调查的患病率和数量异常地穴焦点与人结直肠肿瘤有关 癌症流行病学生物标记和预防 2011年 20. 9 1918年 1924年 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 11 - 0104 古普塔 答:K。 Pretlow t P。 Schoen r·E。 异常的地穴焦点:我们知道什么,我们需要知道的信息 临床胃肠病学和肝脏病学 2007年 5 5 526年 533年 2 - s2.0 - 34247524128 10.1016 / j.cgh.2007.02.014 拉希德 年代。 里加斯 B。 结直肠癌筛查:它开始异常的地穴焦点? 胃肠内镜 2008年 67年 7 1103年 1105年 2 - s2.0 - 44149101216 10.1016 / j.gie.2007.10.038 柯伊伯 T。 van den Broek f . J.C. van Eeden 年代。 华莱士 m B。 毕希纳 a . M。 专职阿訇 一个。 范中叙述 K。 德• P。 德克 E。 新分类probe-based共焦激光endomicroscopy结肠 内窥镜检查 2011年 43 12 1076年 1081年 10.1055 / s - 0030 - 1256767