GRP 消化内科的研究与实践 1687-630X 1687-6121 Hindawi出版公司公司 483623 10.1155 /四十八万三千六百二十三分之二千〇一十二 483623 评论文章 代谢综合征，肥胖和胃肠道肿瘤 藤原 Shintaro 森 裕仁 Kobara 秀树 他 Noriko 小林 Mitsuyoshi 五柳 诚 正树 勉 Dumitrascu 丹L. 消化内科和神经内科 医学院 Kagawa大学 1750 - 1 Ikenobe Miki-cho Kita-gun,高松 香川761-0793 日本 kagawa-u.ac.jp 2012 11 12 2012 2012 29 06 2012 18 11 2012 18 11 2012 2012 ©2012藤原慎太郎等人。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放访问的文章，该许可允许在任何媒介上不受限制地使用、发布和复制，只要原稿被正确引用。

代谢综合征是代谢异常的簇并且被定义为三个或存在多个下列因素：腰围增加，升高的甘油三酯，低高密度脂蛋白胆固醇，高血压和高空腹血糖。肥胖，这是伴随着代谢失调往往表现为代谢综合征，是许多癌症的危险因素。脂肪组织，特别是内脏脂肪，是一种重要的代谢组织，因为它分泌的改变免疫，代谢和内分泌环境和还促进胰岛素抵抗的全身性因素。在巨噬细胞，脂肪细胞和上皮细胞之间的肥胖状态，串扰的促生长，促炎环境通过与肥胖有关的荷尔蒙，脂肪细胞因子和其他介质可能提高患癌症的风险和进展发生。本文综合对肥胖癌症链路底层的关键分子机制的证据。

 1.介绍

的识别代谢综合征动脉粥样硬化的危险因素聚集在1983年[被首次确认 1]。1988年，Reaven [ 2]引入术语 X综合征，其中胰岛素抵抗（IR）是公分母。1998年，世界卫生组织推荐一个统一的定义和选择术语代谢综合征 3.]，主要是因为可获得的数据不支持IR，因为所有这种综合征的成分[的事业 4]。

代谢综合征是目前公认的代谢异常的簇并且被定义为三个或更多的下列因素的存在：腹部肥胖（腰围增加），升高的甘油三酯，低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，高血压和高空腹血糖[ 5]。

IR，与其相关的高胰岛素血症和高血糖症和脂肪细胞的细胞因子沿（脂肪因子）可以导致血管内皮功能障碍，异常血脂，高血压和血管炎症，所有这些都促进动脉粥样硬化心血管病（CVD）的发展[ 2, 6- - - - - - 8]。

代谢综合征包括促炎症，血栓前状态和与C-反应蛋白水平升高相关联 9- - - - - - 12，白介素-6 [ 12]，和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 [ 13]。这些炎性和促血栓形成标志物也与用于随后的CVD的风险增加相关联，并且是2型糖尿病[ 11, 12]。

除了肥胖的力学效应,如腹腔压力增加造成的多余的脂肪组织,脂肪组织分泌各种发病,如肿瘤坏死因子(TNF)、il - 6、瘦素、胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1),被认为有致病性影响胃肠道癌症的关系。

基于流行病学目的的肥胖分类将超重定义为体重指数(BMI) >25 kg/m2和obesity as BMI >30 kg/m2( 14]。脂肪主要分布在两个区域——皮下和中央储藏区。人们认为，中央脂肪(即,visceral fat) is more metabolically active than peripheral subcutaneous fat [ 15, 16]。

In the Asian Cohort Consortium, the East Asian, Indian, and Bangladeshi populations with a BMI <20.1 kg/m2had significantly higher mortality compared with subjects with a BMI of 22.6–25 kg/m2( 17]。Mortality was lowest among men and women with a BMI in the range of 22.6–27.5 kg/m2。

网膜脂肪组织又称内脏脂肪组织，可发挥全身作用，推测参与肿瘤生物学[ 18]。代谢综合征是指基于已用CVD发病率的发展有关的异常临床因素在群集上[ 19]和2型糖尿病[ 20.]。在本文中所使用的定义总结在表 1( 3., 5, 21- - - - - - 23]。

代谢综合征的定义。

谁( 3.] IDF [ 23] AHA / NHLBI [ 21] ATP III [ 5] 日本共识[ 22]
血糖调节受损或高胰岛素血症和两个以上的因素 WC和两个或更多的危险因素 至少3个 三个或更多的: WC和两个或更多的危险因素
腹部肥胖 腰:臀比≥0.85或BMI≥30kg /m2 至少腰围94 cm for Europoid men or 80 cm for Europoid women南亚和东南亚男性为90厘米，南亚和东南亚女性为80厘米85 cm for Japanese men or 90 cm for Japanese women 男性为102厘米(40英寸)或更高88 cm (35 inches) or higher in women) Men: WC ≥ 102 cmWomen: WC ≥88 cm 男:WC≥85厘米Women: WC ≥90 cm
葡萄糖调节 Fasting plasma ≥ 6.1 mmol/L or 2 h postglucose load ≥ 7.8 mmol/L Fasting plasma ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) or previously diagnosed type 2 DM Fasting plasma ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) or previously diagnosed type 2 DM 110-126 mg/dL (6.1-7.0 mmol/L) Fasting plasma ≥ 110 mg/dL
高胰岛素血症 空腹血清胰岛素> 1/3 / 4为对照组 不包括 不包括 不包括 不包括
甘油三酯 ≥150 mg/dL (1.7 mmol/L) ≥150 mg/dL (1.7 mmol/L) ≥150 mg/dL (1.7 mmol/L) ≥150 mg/dL (1.7 mmol/L) ≥150 mg/dL (1.7 mmol/L)或治疗
HDL浓度 不包括 Men: <40 mg/dL (1.03 mmol/L)Women: <50 mg/dL (1.3 mmol/L) Men: <40 mg/dL (1.03 mmol/L)Women: <50 mg/dL (1.29 mmol/L) Men: <40 mg/dL (1.03 mmol/L)Women: <50 mg/dL (1.3 mmol/L) <40 mg/dL (1.03 mmol/L)
高血压 ≥140/90 mmHg ≥130/≥85 mmHg or treatment for same elevated blood pressure 130/85 mmHg or higher or on medication ≥130 /≥80毫米汞柱 ≥130/≥85 mm Hg或同等处理
微蛋白尿 白蛋白/肌酐ratio > 30 mg/g 不包括 不包括 不包括 不包括

卫生组织:世界卫生组织;国际糖尿病联合会;国家心肺和血液研究所;AHA:美国心脏协会;世界心脏联盟;ATP III:成人治疗小组III，全国胆固醇教育报告;WC:腰围;身体质量指数;糖尿病:糖尿病;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白。

总的来说，14%的男性癌症死亡病例和20%的女性癌症死亡病例可归因于超重和肥胖[ 29]。肥胖与男性前列腺癌和胃癌导致的死亡率增加有关;乳房(绝经后)、子宫内膜、子宫颈、子宫和卵巢;以及肾脏(肾细胞)、结肠、食道(腺癌)、胰腺、胆囊和肝脏的器官[ 29]。然而，代谢综合征与癌症发病机制的关系尚不明确。

在这里，我们回顾了代谢综合征和胃肠道癌症之间的关系，重点是肥胖和脂肪因子的致病作用。

 2.流行病学和肥胖和代谢综合征的表观遗传学

代谢综合征的患病率，由2001年的成人治疗组（ATP）III标准的定义，是在8814名成人在美国谁参加评估的第三次全国健康和营养调查（NHANES III，1988年至1994年） 30.]。在20-29岁、60-69岁和>70岁年龄组中，患病率分别为6.7、43.5和42.0%。

代谢综合征的患病率正在稳步上升。事实上，在1999年至2002年的NHANES中，34.5%的参与者符合ATP III代谢综合征标准，比1988年至1994年NHANES III的22%有所增加[ 30., 31]。此外，2005年修订的ATP III标准对3323名年龄在22-81岁的弗雷明汉心脏研究参与者进行了代谢综合征的评估，他们在20世纪90年代早期进行了基线检查，没有糖尿病或CVD [ 32]。

根据对439名肥胖儿童和青少年的研究，中度肥胖患病率为39%，严重肥胖儿童和青少年患病率为50%;代谢综合征定义为3个或更多的年龄和性别标准。

流行病学和动物研究已经证明，在儿童和成人[产妇营养与慢性代谢性疾病之间有着密切的联系 33]。例如，证据支持对后代的健康产妇营养不良的影响，在荷兰的个人，其母亲将其暴露于1944-1945战时饥荒的历史队列提出。值得注意的是，早孕期暴露于营养不良的女性的子女更可能与女性的后代之前或之后的饥荒谁是孕妇相比，发展代谢综合征的成年[ 34]。

对以后的健康胎儿的影响，目前的证据怀孕期间，主要归因于母亲的饮食，产妇肥胖，增加体重超标和妊娠糖尿病是众所周知的增加后代各种疾病的风险。营养失衡（过度或营养不良）和暴露于显影期间环境化学品也可以增加这些疾病的风险，可能通过共同途径[ 35]。

这些途径包括DNA甲基化，组蛋白修饰，和非编码RNA的表达。这种外遗传修饰可以从一个细胞的产生被传递到下一个，并且在一些情况下，如果生殖细胞靶向，可以跨代[发送 36]。

表观遗传机制的中断可能会导致氧化应激，肥胖，胰岛素抵抗，糖尿病，以及在动物和人体的血管功能障碍。激素，细胞因子，和营养成分能直接激活刺激基因的表达，也可以激活或抑制酶和负责DNA甲基化，染色质重塑途径，和非编码RNA，其最终控制基因表达的受体。因此，表观遗传调控途径是开发过程中，并可能在整个生命周期调解的营养和环境毒物的影响可能的目标。

 3.机制

脂肪组织，特别是内脏脂肪[ 37，是一个重要的代谢组织，分泌系统因子，可以改变免疫、代谢和内分泌环境，促进胰岛素抵抗。脂肪组织是一个代谢活跃的器官，分泌许多脂肪因子，包括TNF、IL-6和脂联素。它也是生长因子的主要来源，如IGF-1，也在肝脏中产生。许多这些脂肪因子可以诱发胰岛素抵抗综合征[ 38]。

内肥胖状态的生长促进，促炎环境，巨噬细胞，脂肪细胞，和上皮细胞之间的串扰经由肥胖相关的激素，细胞因子，和其它介质，可能会增加患癌症的风险及其进展[发生 39]。

3.1。胰岛素和胰岛素样生长因子

肥胖与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素和IGF-1水平升高。胰岛素可以作为有丝分裂原，并与几种癌症有关[ 40]。胰岛素是用于结肠黏膜细胞和结肠癌细胞的重要的生长因子 在体外( 41- - - - - - 43]，而IGF-1抑制细胞凋亡和促进细胞周期进展，导致癌症的发展[ 44, 45]。

迄今为止，大多数研究都集中在支撑肥胖和癌症之间联系的系统机制上。潜在的相关途径包括胰岛素- igf轴、性类固醇途径和脂肪细胞因子途径。

胰岛素是一种抗炎剂和抗炎剂已经显示出减少结直肠肿瘤的风险[ 46, 47]。因此，高胰岛素血症与结直肠肿瘤之间的关系尚不清楚。

肥胖也与组织炎症，这是至少部分地由脂肪组织介导相关联。有人猜测，亚临床炎症与结直肠癌的发生有关[ 48因为慢性炎症可导致溃疡性结肠炎患者患结直肠癌[ 49]。

因此，糖尿病和结直肠癌之间联系的一个可能的解释是高胰岛素血症。提出这一联系是因为胰岛素是结肠粘膜细胞的重要生长因子，能够促进结肠肿瘤细胞的增殖[ 41, 42, 50]。

据报道，在14916名男性的前瞻性队列中，IGF-1和IGF结合蛋白-3 (IGFBP-3)的血浆浓度影响结肠直肠癌的风险[ 51]。与IGF-1水平最低的五分位组相比，IGF-1水平最高的五分位组更容易患结肠直肠癌。相比之下，血浆IGFBP-3水平较高，对结直肠癌具有保护作用。《内科医生健康研究》也报道了血清c肽水平(胰岛素产生的标志)与结直肠癌风险之间的类似关系，而且这种关系独立于IGF-1和IGFBP-3水平[ 52]。

IGF-1的基因多态性也可能增加患癌症的风险[ 53]。据报道IGF-1（rs1520220和rs2195239）多态性降低谁经历了胃切除术治疗的日本胃癌患者的疾病复发的风险[ 54]。

更早的研究[ 55]表明，二甲双胍，属于双胍类家庭常用的口服降糖药，可降低患癌症的风险，并改善其预后。这一发现的一种解释是，二甲双胍减少表皮生长因子受体和IGF-1受体的磷酸化 在体外和 体内( 56]。

 3.2。Adipocytokines

脂肪细胞条件的培养基可以通过增加细胞增殖、侵袭电位、血管生成以及癌细胞与周围细胞外基质的相互作用来促进癌细胞的肿瘤发生[ 45]。这些作用被认为是由脂联素、瘦素、TNF、IL-6、IL-8、IL-10和IL-1受体激动剂等脂肪因子介导的[ 57]。

脂联素是最丰富的脂肪细胞因子，并主要由内脏脂肪的脂肪细胞分泌。脂连蛋白水平成反比与BMI [相关 58]和在女性比男性普遍较高。脂联素是一种胰岛素增敏剂，具有抗血管生成和抗炎活动。它还可以抑制动物[肿瘤生长 59]。脂联素水平与胃癌发生风险呈负相关[ 60]。类似地，可能防止肝肿瘤发生，如脂连蛋白降低的表达与在肥胖患者预后差与肝细胞癌（HCC）相关联 61]。此外，内脏脂肪堆积，降低血浆脂联素水平与大肠腺瘤的人类发展相关[ 62]。

小鼠中脂联素基因破坏更可能发展肠肿瘤，与AMP激活的蛋白激酶的活性降低（即，磷酸化），并与野生型小鼠相比增加的PAI-1的水平。

几种不同分子量的异构体(例如。,high, medium, and low molecular weight adiponectin) can be detected in the vascular system. The biological effects of these isoforms are mainly mediated through two classical adiponectin receptor subtypes: AdipoR1 and AdipoR2 [ 63]。几项研究审查脂联素受体在大肠癌的发病机制中的作用，产生争议的结果。 在体外，脂联素通过AdipoR1-和脂联素受体介导的AMPK的活化[抑制结肠癌细胞增殖 64]。在人类中，脂连蛋白受体的表达据报道，显著更高[ 65]在结直肠肿瘤或类似肿瘤的区域[ 66]对在患有结肠直肠癌的个体的正常结直肠组织。

瘦素是一种特定于脂肪细胞的激素，中枢作用于调节食欲和体重[ 67]并且因此充当足够能量摄入的信号。更高瘦素水平与肥胖相关，并与结肠癌有关[ 68- - - - - - 70]。 在体外研究证实瘦素在食管癌和结肠癌细胞系中促进细胞增殖、血管生成和金属蛋白酶表达[ 71]。

抵抗素是一种12.5 kda的蛋白质，由人类19号染色体上的一个区域编码，含有108个氨基酸。 72]。在人体内，抵抗素主要由外周血单核细胞、巨噬细胞、骨髓、胰腺细胞、脂肪细胞以及脾脏和肌肉产生[ 73]。在炎症环境中，抵抗素诱导IL-1的表达和释放 β IL-6、IL-8、IL-12、TNF和toll样受体2通过核因子-表达 κ B通路( 74]。抵抗也被认为介导胰岛素抗性，尽管该效应似乎仅限于动物[ 74]。在人类中，循环抵抗水平更大结肠癌患者[ 75, 76或结肠腺瘤[ 75与对照受试者相比。抵抗素水平不依赖于癌症的阶段，发育不良的等级，或位置[ 75]。在分子的研究中,resistin-related SNP c - 420 g基因型与结直肠癌的风险增加有关(每个等位基因优势比[或]1.18,95%可信区间[CI] 0.99 - -1.40)[134],而resistin-promoter SNP c - 180 g并不与结肠癌患者抵抗素水平升高[135]。

 3.3。免疫调节

过量的脂肪组织与慢性，全身性的，低度炎症相关联 77]。脂肪组织产生的脂肪细胞因子的数量受到脂肪组织中存在的免疫细胞的强烈影响[ 78- - - - - - 80]。肥胖人群脂肪组织中巨噬细胞浸润广泛，巨噬细胞的数量与肥胖程度相关[ 81]。

免疫系统在抗肿瘤免疫中起着基础性作用，在一定条件下，免疫系统可促进肿瘤的发生发展。在大多数研究中，肿瘤相关巨噬细胞的密度与血管生成增多、肿瘤侵袭和预后不良有关[ 82]。

 4.代谢综合症和胃肠道癌症 4.1。Barrett食管和食管腺癌

胃食管反流病（GERD）是发病率和医疗应用在许多国家的常见原因。增加体重指数与GERD的存在之间的正相关报道，在美国，但这种关系只能由国家分层和BMI水平[后变得明显 83]。

超重和高BMI与食管腺癌和胃贲门的腺癌的风险增加相关联，即使在受试者具有正常BMI [ 84- - - - - - 86]。In a meta-analysis of eight studies, the pooled adjusted ORs for esophageal adenocarcinoma among subjects with a BMI of 25–30 kg/m2或> 30公斤/米2分别为1.52及2.78 [ 84]。

脂肪组织，特别是代谢活性的内脏脂肪组织，产生大量的脂肪细胞因子，包括IL-6和TNF- 87]，这可能在GERD或后续的致癌作用。瘦素主要是由脂肪组织分泌，其血清水平成比例地身体脂肪量增加[ 88]。据报道，瘦素可以刺激Barrett来源的食管腺癌细胞增殖，抑制细胞凋亡[ 89]。

肥胖还与食管腺癌细胞中上调瘦素受体和脂连蛋白受体的表达相关联。瘦素受体和与肿瘤阶段脂连蛋白受体的表达之间的关联提示，脂肪细胞因子可影响肿瘤生物学。食管腺癌的超过90％的报道表达瘦素受体，大多数（67％）显着地示出上调表达[ 90]。

肥胖患者由于代谢紊乱而形成的全身炎症状态以及内脏脂肪细胞释放的脂肪细胞因子和促凝剂的相关影响可能是肥胖与食管腺癌的关系基础[ 91]。

有趣的是，血清胰岛素和IGF-1水平最高的人患Barrett食管的风险最高。与接受结肠镜检查的对照组相比，最高水平的患者血清IGF-1水平与Barrett食管风险增加相关(调整或4.05,95% CI 2.01-8.17)，但与GERD患者对照组无显著差异[ 92]。

 4.2。胃腺癌

多余的体重和肥胖与胃癌的危险增加相关[ 93]。For example, in a meta-analysis of cohort studies involving 9492 patients with gastric cancer, excess body weight (BMI 25–30 kg/m2和肥胖(BMI > 25 kg/m)2）用的亚洲人和非亚洲人中胃贲门的癌症的风险增加有关，并与非亚洲人中胃癌。这些协会的强度随BMI增加。然而，超重是不是在西方胃癌患者长期生存的独立预后因素[ 94]。

 4.3。结直肠腺癌

肥胖是结直肠癌的重要危险因素。两项大型前瞻性队列研究表明，与体重正常的人(BMI 18.5-24.9 kg/m)相比，肥胖使患结直肠癌的风险增加约1.5倍2） 95, 96]。同样，在对29项涉及37,334名患者的研究数据的系统回顾中，每5公斤/m2增加BMI是用24％的相关的增加的男性结肠和直肠癌发病率和结肠癌的妇女中更高的9％的发病率[ 97]。

许多研究表明，肥胖与结直肠癌之间的关联是男性比女性强。这被推测是由于脂肪组织分布的差异，如女性镜子更明显内脏肥胖男性高于风险的明显差异[ 98]。

结直肠癌和腺瘤疾病与饮食因素有关，如红肉、高脂肪含量和纤维摄入量不足。值得注意的是，红肉和加工肉制品的高摄入量与结直肠癌、结肠癌和直肠癌的风险增加有关[ 99, 100]。

两项研究还发现，大肠癌的风险增加与代谢综合征的受试者[ 25, 101]。有趣的是，在其中一项研究中，男性的患病风险高于女性[ 25]。

越来越明显的是，肥胖是与结直肠癌风险最密切相关的因素[ 102]。中心性肥胖，甘油三酯水平和代谢综合征是结直肠腺瘤的危险因素，包括先进的腺瘤性和多样性[ 103]。代谢综合征也与腺瘤风险增加有关。无论晚期/低危腺瘤和多样性如何，均观察到多发性综合征与结直肠腺瘤之间的关联[ 103]。

 4.4。肝细胞癌

一些流行病学研究已经揭示了糖尿病和肝癌[之间可能存在的联系 17, 69, 104, 105]。然而，糖尿病和HCC之间的关系应该谨慎解释。在许多患者中，葡萄糖不耐受继发于肝硬化的发展。因此，糖尿病可能替代肝硬化，而肝硬化增加了HCC的风险。许多糖尿病患者还患有非酒精性脂肪肝(NAFLD)，这是HCC的另一个危险因素。越来越多的证据表明，NAFLD在HCC患者中是一种越来越常见的基础肝病[ 28, 106, 107]。NAFLD可能是通过肝硬化引起HCC，但确切的发病机制尚不清楚。然而，一项研究表明，非酒精性脂肪性肝炎患者的HCC与肥胖、糖尿病、高血压和男性相关[ 107]。不幸的是，很少有研究专门研究代谢综合征和癌症风险之间的关联。代谢综合征的肝脏中的主要表现是NAFLD，其可发展为肝硬化和肝癌最终[ 108]。有趣的是，使用噻唑烷二酮或二甲双胍治疗糖尿病患者的HCC风险降低[ 69]。

 4.5。胆囊和胆道癌

糖尿病和胆道癌之间的关联报道在几个病例对照研究和队列研究。在15项研究进行了荟萃分析，糖尿病患者有相对胆管癌的个人一个显著较高的风险没有糖尿病[ 109]。一项对743名肝内胆管癌患者的研究发现，代谢综合征(定义为以下三种症状:腰围升高/中心型肥胖、血脂异常、高血压或空腹血糖受损)是肝内胆管癌的危险因素[ 110]。因此，目前尚不清楚糖尿病本身或其他相关疾病(如肥胖和高脂血症)是否是胆管癌的主要危险因素。

 4.6。胰腺癌

一些研究已经揭示了高体重、缺乏体育活动和胰腺癌风险之间的联系[ 111- - - - - - 117]。A BMI of ≥30 kg/m2was associated with a significantly increased risk of pancreatic cancer compared with a BMI of <23 kg/m2。身高也与胰腺癌的风险增加有关。On the other hand, an inverse association was observed for moderate physical activity when comparing the highest and lowest categories, particularly among individuals with a BMI of ≥25 kg/m2。也有报道称，高BMI与胰腺癌患者生存期下降相关，但其机制尚未确定[ 118]。

其他研究人员认为，超重和肥胖的个人发展胰腺癌在年轻时做比正常的患者体重，速度和生存期较低，一旦胰腺癌诊断[ 115]。

 5.结论

代谢综合征是一组代谢异常，定义为存在以下三个或三个以上因素:高甘油三酯、低HDL胆固醇、高血压和高空腹血糖。与肥胖状态和代谢综合征相关的多种激素、生长因子、细胞因子和其他介质可使巨噬细胞、脂肪细胞、内皮细胞和上皮细胞相互交叉，从而促进癌症相关过程。努力增加我们对潜在机制的认识是至关重要的，以帮助我们设计有效的治疗策略，以预防和治疗代谢异常。

表中总结了胃肠疾病与代谢综合征的关系 2。肥胖人群的癌症发病率明显升高，但减肥是否能降低癌症发病率尚不清楚[ 119]。

代谢综合症和胃肠道疾病。

参考 年 患者没有。 代谢综合征的定义 相对危险度（RR）或比值比（OR） P值
大肠癌 Pelucchi等。( 24] 2010 1378 IDF标准 Men: OR, 2.09（95％CI，1.38-3.18） < 0.001
> 3层的组件 女人:或者,1.15（95％CI，0.68-1.94） P= 0.22
Ahmed等。( 25] 2006年 194 ATP III Men: RR, 1.78(95% CI, 1.0-3.6)
>3个组件或更多 Women: RR, 1.16(95% CI 0.6-2.2)
Nonalcholic脂肪肝 滨口等。( 26] 2005年 816 代谢综合征的存在 Men: OR, 4.00（95％CI，2.63-6.08） < 0.001
ATP III Women: OR, 11.20（95％CI，4.85-25.87） < 0.001
肝纤维化 马尔凯西尼等。( 27] 2003 304 ATP III 或者,3.5（95％CI，1.1-11.2） P= 0.032
纳什 马尔凯西尼等。( 27] 2003 304 ATP III 或者,3.2(95% CI, 1.2 - -8.9) P= 0.26
肝细胞癌（HCC） Welzel等人[ 28] 2011 3649 ATP III OR，2.13;(95% CI = 1.96-2.31) P<0.0001
肝内胆管细胞癌 Welzel等人[ 28] 2011 743 ATP III 或者,1.56;(95% CI = 1.32-1.83) P<0.0001

最近的研究表明，该病的风险可能在生命过程中很早就引起的，它可能是通过营养素修改。因此，似乎合理的改善营养和前和怀孕期间减少暴露于环境化学品，并在最初几年的生活。这种变化可能对减少疾病负担和相关的医疗费用显著的影响。

 Wingard D. L. 巴雷特康纳 E。 Criqui M. H. 苏亚雷斯 l 心脏疾病的危险因素在糖尿病集群相比，非糖尿病成人 流行病学的美国杂志 1983 117 1 19 26 2 - s2.0 - 0020679457 Reaven G. M. 胰岛素抵抗在人类疾病中的作用 糖尿病 1988 37 12 1595 1607 2- s2.0-0024160877 阿尔贝蒂 k·G。 Zimmet p . Z。 WHO咨询 糖尿病的定义、诊断和分类及其并发症-第一部分:糖尿病的诊断和分类。世卫组织磋商的临时报告 糖尿病药物 1998 15 539 553 Isomaa B。 阿尔姆格伦 P. Tuomi T. Forsen B。 拉赫蒂 K。 尼森 M。 Taskinen m·R。 国内 l 与代谢综合征相关的心血管发病率和死亡率 糖尿病护理 2001年 24 4 683 689 2 - s2.0 - 0034837376 Cleeman j . I。 美国国家胆固醇教育计划（NCEP）的检测，评估和治疗高血脂的成人专家组（成人治疗组III）的第三次报告摘要 美国医学协会 2001年 285 19 2486 2497 2 - s2.0 - 0035897696 DeFronzo r。 Ferrannini E。 胰岛素抵抗:一种导致NIDDM、肥胖、高血压、血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病的多面综合征 糖尿病护理 1991 14 3. 173 194 2 - s2.0 - 0026021161 林赛 r S。 霍华德 b . V。 与代谢综合征相关的心血管风险 目前糖尿病的报道 2004年 4 1 63 68 2- s2.0-1642360692 苏梅 K·K。 韩 S. H. 的quon m·J。 炎症标记物和代谢综合征:治疗干预的见解 杂志美国心脏病学院 2005年 46 11 1978 1985 2- s2.0-28244466397 10.1016 / j.jacc.2005.06.082 Ridker P. M. 燃烧 j·E。 库克 n R。 里法伊 N。 c反应蛋白、代谢综合征和心血管事件风险:对14719名最初健康的美国女性进行8年随访 循环 2003 107 3. 391 397 2 - s2.0 - 0037469255 节日 一个。 达 R. 霍华德 G。 Mykkanen l 特雷西 r P。 哈夫纳 S. M. 慢性炎症亚临床作为胰岛素抵抗综合征的一部分：胰岛素抵抗性动脉粥样硬化的研究（IRAS） 循环 2000 102 1 42 47 2- s2.0-0034604248 Ridker P. M. c反应蛋白在心血管疾病检测和预防中的临床应用 循环 2003 107 3. 363 369 2 - s2.0 - 0037469177 10.1161/01. cir.0000053730.47739.3c 普拉丹 答:D。 曼森 j·E。 里法伊 N。 燃烧 j·E。 Ridker P. M. C反应蛋白，白细胞介素6，以及发展为2型糖尿病的风险 美国医学协会 2001年 286 3. 327 334 2- s2.0-0035908632 节日 一个。 达 R. 特雷西 r P。 哈夫纳 S. M. 急性期蛋白和纤溶酶原激活物抑制剂-1的升高的水平预测的2型糖尿病的发展：胰岛素抵抗研究动脉粥样硬化 糖尿病 2002年 51 4 1131 1137 2 - s2.0 - 0036230414 肥胖：预防和管理全球流行病。世界卫生组织咨询报告 世界卫生组织技术报告系列 2000 894 1 253 Kershaw E. E. 广告传单 j·S。 脂肪组织作为一种内分泌器官 临床内分泌和代谢杂志 2004年 89 6 2548 2556 2- s2.0-2942650969 10.1210 / jc.2004-0395 弗赫尔 M. C. Sladek R. Robitaille J。 Gurd S. 玛索 P. 理查德。 D。 哈德森 t·J。 Tchernof 一个。 男性皮下和内脏脂肪组织基因差异表达的调查 肥胖研究 2004年 12 8 1217 1222 2 - s2.0 - 6344260341 郑 W. McLerran D. F. 罗兰 B。 张 X。 井上 M。 松尾 K。 他 J。 古普塔 P. C. 华美达 K。 Tsugane S. 老大 F。 Tamakoshi 一个。 高 y . T。 王 R. 舒 十O. 辻 我。 栗山 S. 田中 H。 佐滕 H。 陈 c·J。 元 j . M。 柳 K. Y. 阿赫桑 H。 锅 w·H。 顾 D。 Pednekar m . S。 Sauvaget C。 Sasazuki S. Sairenchi T. 杨 G。 翔 y . B。 永井 M。 铃木 T. Nishino Y. 您 S. L. 苏梅 w·P。 公园 S. K. 陈 Y. 沉 c . Y。 Thornquist M。 丰 Z. 康 D。 Boffetta P. 波特 j . D。 在超过100万个亚洲人体重指数和死亡风险之间的关联 新英格兰医学杂志 2011 364 8 719 729 2 - s2.0 - 79951997878 10.1056 / NEJMoa1010679 范Kruijsdijk R. C. M. Van Der墙 E。 Visseren f . l . J。 肥胖与癌症：功能失调性脂肪组织的作用 癌症流行病学生物标记和预防 2009年 18 10 2569 2578 2- s2.0-70350098099 10.1158 / 1055-9965.EPI-09-0372 Gami 答:S。 威特 B. J. 霍华德 D. E. 欧文 p . J。 Gami L. A. 萨默斯 V. K. 蒙托 V. M. 代谢综合征和事件心血管事件和死亡风险。系统回顾和纵向研究的荟萃分析 杂志美国心脏病学院 2007年 49 4 403 414 2 - s2.0 - 33846365989 10.1016 / j.jacc.2006.09.032 福特 大肠。 在中美成年人由国际糖尿病联盟定义的代谢综合征的发病率 糖尿病护理 2005年 28 11 2745 2749 2 - s2.0 - 30544433479 10.2337 / diacare.28.11.2745 格兰迪 S. M. Cleeman j . I。 丹尼尔斯 S. R. 多纳托 k。 埃克尔 R. H. 富兰克林 B. A. 戈登 D. J. 克劳斯 r·M。 野蛮人 p . J。 工匠 S. C. 斯珀特斯 j . A。 哥斯达黎加 F。 代谢综合征的诊断和处理。美国心脏协会/国家心肺和血液研究所的科学声明 循环 2005年 112 17 2735 2752 2- s2.0-27444443876 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.169404 该标准审定委员会代谢综合征在日本 日本代谢综合征的定义和标准 日本内科 2005年 94 188 201 国际糖尿病联盟 IDF对代谢综合征的全球定义是一致的 国际糖尿病联盟，比利时，布鲁塞尔，2006年 Pelucchi C。 内格里 E。 Talamini R. 利瓦伊 F。 贾柯 一个。 Crispo 一个。 Bidoli E。 蒙特拉 M。 切斯基 S. 香格里拉Vecchia的 C。 代谢综合征与男性大肠癌相关 欧洲癌症杂志 2010 46 10 1866年 1872年 2- s2.0-77953288140 10.1016 / j.ejca.2010.03.010 艾哈迈德 R. L. 施密茨 k . H。 安德森 k . E。 罗莎蒙德 w·D。 福尔瑟姆 a。R。 代谢综合征和事故结直肠癌风险 癌症 2006年 107 1 28 36 2 - s2.0 - 33745401508 10.1002 / cncr.21950 滨口 M。 小岛 T. 武田 N。 中川昭一 T. 伊藤 H。 藤井裕久 K。 Omatsu T. 中岛 T. Sarui H。 岛崎博士 M。 加藤 T. 奥田 J。 艾达 K。 代谢综合征作为非酒精性脂肪肝的预测因子 内科学年鉴 2005年 143 10 722 —— 2- s2.0-28044446543 Marchesini G。 Bugianesi E。 馥兰妮 G。 Cerrelli F。 蘑 M。 Manini R. 纳塔尔 S. 万尼 E。 维拉诺瓦 N。 Melchionda N。 Rizzetto M。 非酒精性脂肪肝、脂肪性肝炎和代谢综合征 肝脏病学 2003 37 4 917 923 2 - s2.0 - 0037382786 10.1053 / jhep.2003.50161 Welzel TM值。 Graubard B. I. Zeuzem S. El-Serag h . B。 戴维拉 j . A。 麦格琳 k。 代谢综合征增加原发性肝癌在美国的风险：在SEER医保数据库研究 肝脏病学 2011 54 2 463 471 2 - s2.0 - 79960747094 10.1002 / hep.24397 Calle E. E. 罗德里格斯 C。 沃克 - 瑟蒙德 K。 图恩湖 m·J。 超重，肥胖和死亡率的癌症在美国成年人的前瞻性研究队列 新英格兰医学杂志 2003 348 17 1625 1638 2 - s2.0 - 0037464510 10.1056 / NEJMoa021423 福特 大肠。 贾尔斯 w·H。 迪茨 w·H。 代谢综合症在美国成年人中的患病率。第三次全国健康和营养检查调查的结果 美国医学协会 2002年 287 3. 356 359 2- s2.0-0037116641 福特 大肠。 在中美成年人由国际糖尿病联盟定义的代谢综合征的发病率 糖尿病护理 2005年 28 11 2745 2749 2 - s2.0 - 30544433479 10.2337 / diacare.28.11.2745 威尔逊 p·w·F。 达 R. B. PARISE H。 沙利文 l 将军 j·B。 代谢综合征如心血管疾病和2型糖尿病的前驱体 循环 2005年 112 20. 3066 3072 2- s2.0-30944451953 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.539528 Invitti C。 Gilardini l VIBERTI G。 戴维斯 T. M. E. Ee c K。 魏斯 R. Yeckel c·W。 迪卡普里奥 S. 肥胖在儿童和青少年代谢综合征 新英格兰医学杂志 2004年 351 11 1146 1148 2- s2.0-19244365668 10.1056 / NEJM200409093511119 Roseboom t·J。 Van der Meulen J. P. H. Ravelli酒店 A. J. C. 奥斯蒙德 C。 巴克 d . j . P。 Bleker O. P. 产前暴露于荷兰饥荒对晚年成人疾病的影响:概述 双胞胎研究 2001年 185 1-2 93 98 Barouki R. 格鲁克曼 P. D. 格兰金 P. 非传染性疾病的发展起源：用于研究和公共健康的影响 环境健康 2012 11 42 斯金纳 m·K。 Manikkam M。 Guerrero-Bosagna C。 内分泌干​​扰物的表观遗传跨代行动 生殖毒理学 2011 31 3. 337 343 2- s2.0-79953752954 10.1016 / j.reprotox.2010.10.012 Wajchenberg B. L. 皮下和内脏脂肪组织:它们与代谢综合征的关系 内分泌评论 2000 21 6 697 738 2 - s2.0 - 0034504237 10.1210 / er.21.6.697 约翰 B. J. Irukulla S. Abulafi a . M。 库马尔 D。 Mendall 嘛。 系统评价：脂肪组织，肥胖和胃肠道疾病 消化系统药理学和治疗 2006年 23 11 1511 1523 2- s2.0-33646592565 10.1111 / j.1365-2036.2006.02915.x 赫斯特 S. D. 赫斯特 m·J。 生长信号、炎症和血管紊乱:肥胖、代谢综合征和癌症之间的机制联系 动脉硬化，血栓和血管生物学 2012 32 1766 1770 陶土 j . M。 Lopez-Soriano 缩略词。 胰岛素与癌症 国际肿瘤学杂志 2001年 18 4 683 687 2- s2.0-0035318271 沃特金斯 l F。 刘易斯 l R。 莱文 答:E。 的胰岛素和转铁的协同效应和它们的受体在人结肠癌细胞系的调节特性 国际癌症杂志 1990 45 2 372 375 2- s2.0-0025139803 Koenuma M。 Yamori T. Tsuruo T. 胰岛素和胰岛素样生长因子1刺激结肠癌转移变种的增殖26 日本癌症研究杂志 1989 80 1 51 58 2- s2.0-0024810688 比约克 J。 尼尔森 J。 Hultcrantz R. 约翰逊 C。 生长调节感觉神经肽，表皮生长因子，胰岛素的作用，和促生长素抑制素对非转化的肠上皮细胞系IEC-6和结肠癌细胞系HT29 斯堪的纳维亚胃肠病学杂志 1993 28 10 879 884 2 - s2.0 - 0027517455 Kaaks R. Lukanova 一个。 能量平衡和癌症：胰岛素和胰岛素样生长因子I的作用 营养学会论文集 2001年 60 1 91 106 2- s2.0-0035123520 阿伦森 S. A. 生长因子和癌症 科学 1991 254 5035 1146 1153 2- s2.0-0026316096 格劳 m V。 里斯 j . R。 男爵 j . A。 胃肠道肿瘤的化学预防:现状 基础与临床药理学和毒理学 2006年 98 3. 281 287 2- s2.0-33645216724 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_294.x Giovannucci E。 RIMM E. B. 斯坦福 m·J。 科尔迪茨 G. A. 阿西里奥 一个。 威利特 w . C。 服用阿司匹林与对男性健康的专业人士结直肠癌和腺瘤的风险 内科学年鉴 1994 121 4 241 246 2- s2.0-0028556801 Poullis 一个。 培育 R. 谢蒂 一个。 Fagerhol m·K。 Mendall 嘛。 肠炎通过粪便钙卫蛋白测定：生活方式因素和结直肠癌风险之间的链路 癌症流行病学生物标记和预防 2004年 13 2 279 284 2 - s2.0 - 1242269322 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 03 - 0160 Kadowaki T. 原 K。 山内 T. 寺内 Y. 成为 K。 永井 R. 胰岛素抵抗与肥胖的分子机制 实验生物及医学 2003 228 10 1111 1117 2- s2.0-0242694056 Giovannucci E。 胰岛素和colen癌症 癌症的成因及控制 1995 6 2 164 179 2- s2.0-0028987002 10.1007 / BF00052777 马 J。 Pollak m . N。 Giovannucci E。 陈 j . M。 陶 Y. Hennekens c . H。 斯坦福 m·J。 在胰岛素样生长因子（IGF）-I和IGF结合蛋白3名男子和血浆水平的结直肠癌风险的前瞻性研究 国家癌症研究所杂志 1999 91 7 620 625 2- s2.0-0033531765 马 J。 Giovannucci E。 Pollak M。 莱维特 一个。 陶 Y. Gaziano j . M。 斯坦福 m·J。 男性血浆c肽与结直肠癌风险的前瞻性研究 国家癌症研究所杂志 2004年 96 7 546 553 2- s2.0-1842866389 Ennishi D。 Shitara K。 伊藤 H。 胰岛素样生长因子-1多态性与日本人群胃癌风险的关系 癌症科学 2011 102 12 2231 2235 Shitara K。 伊藤 S. 三泽 K。 IGF-1基因多态性预测胃癌患者行根治性胃切除术后的复发 《肿瘤学 2012 23 3. 659 664 施耐德 M. B. 松崎 H。 Haorah J。 乌尔里希 一个。 Standop J。 丁 十Z. 艾德里安 T. E. 倒 P. M. 二甲双胍对仓鼠胰腺癌诱导的预防作用 消化内科 2001年 120 5 1263 1270 2- s2.0-0035082644 加藤 K。 锣 J。 Iwama H。 降糖药二甲双胍在体内外均能抑制胃癌细胞的增殖 分子癌症治疗 2012 11 3. 549 560 Tilg H。 Moschen a。R。 脂肪细胞因子：介质连接的脂肪组织，炎症与免疫 自然免疫学评论 2006年 6 10 772 783 2 - s2.0 - 33748992313 10.1038 / nri1937 Kadowaki T. 山内 T. 脂联素和脂联素受体 内分泌评论 2005年 26 3. 439 451 2- s2.0-18844432308 10.1210 / er.2005-0005 玫瑰 D. P. Komninou D。 斯蒂芬森 G. D. 在乳腺癌肥​​胖症，脂肪细胞因子和胰岛素抵抗 肥胖评论 2004年 5 3. 153 165 2- s2.0-3242883351 10.1111 / j.1467-789X.2004.00142.x 石川 M。 Kitayama J。 Kazama S. 平松 T. 波多野 K。 菜川 H。 脂联素与胃癌 临床癌症研究 2005年 11 2我 466 472 2 - s2.0 - 12244295757 Saxena先生 N. K. 傅 P. P. Nagalingam 一个。 王 J。 便利 J。 科恩 C。 Tighiouart M。 夏尔马 D。 Anania F A。 脂联素调节雷帕霉素并抑制肝癌的C-Jun N-末端激酶和哺乳动物靶标 消化内科 2010 139 5 1762 1773 2 - s2.0 - 78049478003 10.1053 / j.gastro.2010.07.001 Mutoh M。 寺冈 N。 高须 S. 高桥 M。 Onuma K。 山本 M。 日本久保田公司 N。 Iseki T. Kadowaki T. 杉 T. 若林 K。 脂联素的损失促进分钟和野生型小鼠的肠道癌变 消化内科 2011 140 7 2000 2008年 2- s2.0-79958121124 10.1053 / j.gastro.2011.02.019 Kadowaki T. 山内 T. 日本久保田公司 N。 原 K。 植木 K。 成为 K。 脂联素，胰岛素抵抗，糖尿病脂联素受体，和代谢综合征 临床研究杂志 2006年 116 7 1784 1792 2 - s2.0 - 33745834319 10.1172 / JCI29126 金 a . Y。 背风处 y S。 金 k . H。 背风处 j . H。 背风处 h·K。 张 S. H. 金 S. E. 背风处 g . Y。 背风处 j·W。 荣格 S. A. 钟 H. Y. 郑某 S. 金 j·B。 脂联素通过AdipoR1和- r2介导的AMPK激活抑制结肠癌细胞增殖 分子内分泌学 2010 24 7 1441 1452 2 - s2.0 - 77954828973 10.1210 / me.2009-0498 倒钩 D。 威廉姆斯 c·J。 诺伊维尔特 答:K。 Mantzoros c·S。 脂联素有关恶性肿瘤：现有的基础研究和临床证据的审查 美国临床营养学杂志 2007年 86 3. S858 866 2- s2.0-40349108448 Yoneda K。 Tomimoto 一个。 远藤 H。 饭田 H。 杉山 M。 高桥 H。 Mawatari H。 野崎 Y. 藤田 K。 Yoneda M。 稻盛和夫 M。 中岛 N。 和田 K。 长岛 Y. Nakagama H。 Uozaki H。 Fukayama M。 中岛 一个。 脂连蛋白受体，ADIPOR1和脂联素受体，在正常结肠上皮细胞和结肠癌组织中的表达 肿瘤的报道 2008年 20. 3. 479 483 2- s2.0-54549087818 10.3892 / or_00000031 卡明斯 D. E. 培育 k . E。 胃促生长素-瘦素在体重调节中的作用 消化内科 2003 124 5 1532 1535 2 - s2.0 - 0038297412 10.1016 / S0016-5085（03）00350-0 Stattin P. Palmqvist R. 索德伯格 S. Biessy C。 Ardnor B。 Hallmans G。 Kaaks R. 奥尔森 T. 血浆瘦素与结直肠癌风险:瑞典北部的一项前瞻性研究 肿瘤的报道 2003 10 6 2015年 2021 2- s2.0-0742277837 Stattin P. Lukanova 一个。 Biessy C。 索德伯格 S. Palmqvist R. Kaaks R. 奥尔森 T. Jellum E。 肥胖和结肠癌:瘦素提供了联系吗? 国际癌症杂志 2004年 109 1 149 152 2- s2.0-0742270445 10.1002 / ijc.11668 远藤 H。 细野豪志 K。 内山 T. 酒井法子 E。 杉山 M。 高桥 H。 中岛 N。 和田 K。 武田 K。 Nakagama H。 中岛 一个。 在小鼠结肠癌变中，瘦素作为结直肠肿瘤在肿瘤开始后阶段的生长因子 肠道 2011 60 10 1363 1371 2 - s2.0 - 79952567406 10.1136 / gut.2010.235754 Somasundar P. 麦克法登 D. W. Hileman) S. M. Vona-Davis l 瘦素是癌症生长因子 外科研究杂志 2004年 116 2 337 349 2 - s2.0 - 0842328722 10.1016 / j.jss.2003.09.004 迈耶 U. Gressner a . M。 能量代谢的内分泌调节:瘦素、饥饿素、脂联素和抵抗素的病理生物学和临床化学方面的综述 临床化学 2004年 50 9 1511 1525 2- s2.0-4344607526 10.1373 / clinchem.2004.032482 Kusminski c . M。 McTernan p·G。 库马尔 S. 抵抗素在肥胖、胰岛素抵抗和II型糖尿病中的作用 临床科学 2005年 109 3. 243 256 2- s2.0-25144447626 10.1042 / CS20050078 沃兹尼亚克 S. E. 啧啧 L . L。 Wachtel m . S。 Frezza E. E. 脂肪组织:新的内分泌器官?一个评论文章 消化系统疾病与科学 2009年 54 9 1847年 1856年 2 - s2.0 - 68249135718 10.1007 / s10620-008-0585-3 Steppan c . M。 拉扎尔 嘛。 抵抗素的当前生物学 内科医学杂志 2004年 255 4 439 447 2 - s2.0 - 1842506529 10.1111 / j.1365-2796.2004.01306.x Gonullu G。 Kahraman H。 Bedir 一个。 Bektas 一个。 Yucel软件 我。 脂联素、抵抗素、胰岛素抵抗与结直肠肿瘤的关系 国际结肠直肠癌杂志 2010 25 2 205 212 2 - s2.0 - 77649231695 10.1007 / s00384-009-0828-6 达斯 U. N. 肥胖是一种炎症条件？ 营养 2001年 17 11 - 12 953 966 2- s2.0-0035666553 10.1016 / S0899-9007（01）00672-4 舍弗勒 一个。 Muller-Ladner U. Scholmerich J。 Büchler C。 脂肪组织的作用如在人类疾病的炎性器官 内分泌评论 2006年 27 5 449 467 2 - s2.0 - 33747076885 10.1210 / er.2005-0022 许 H。 巴恩斯 g . T。 杨 Q. 黄褐色 G。 杨 D。 周 c·J。 唯一的 J。 尼科尔斯 一个。 罗斯 j·S。 塔尔塔利亚 L. A. 陈 H。 脂肪的慢性炎症在肥胖相关胰岛素抵抗的形成中起着至关重要的作用 临床研究杂志 2003 112 12 1821 1830 2- s2.0-9144223683 10.1172 / JCI200319451 韦斯伯格 S. P. 麦肯 D。 德赛 M。 罗森鲍姆 M。 利贝尔 R. L. 费 答:W。 肥胖与脂肪组织中的巨噬细胞积累有关 临床研究杂志 2003 112 12 1796 1808 2 - s2.0 - 0348230958 10.1172 / JCI200319246 尼尔斯 j·G。 Olefsky j . M。 发炎的脂肪：什么开始火？ 临床研究杂志 2006年 116 1 33 35 2- s2.0-31044447347 10.1172 / JCI27280 Balkwill F。 癌症和趋化因子网络 自然评论癌症 2004年 4 7 540 550 2- s2.0-3042822267 科利 D. A. 久保 一个。 体重指数与胃食管反流疾病:系统综述和荟萃分析 美国胃肠病学杂志 2006年 101 11 2619 2628 2 - s2.0 - 33750528401 10.1111 / j.1572-0241.2006.00849.x Hampel H。 亚伯拉罕 n S。 El-Serag h . B。 Meta分析：肥胖与胃食管反流病及其并发症的风险 内科学年鉴 2005年 143 3. 199 211 2- s2.0-23044493202 Abnet C . C。 弗里德曼 n D。 曹国雄 a。R。 佛美尼 j·F。 Leitzmann M。 Schatzkin 一个。 BMI与食道和胃腺癌风险的前瞻性研究 欧洲癌症杂志 2008年 44 3. 465 471 2- s2.0-38749083376 10.1016 / j.ejca.2007.12.009 久保 一个。 科利 D. A. 身体质量指数和食道或胃贲门腺癌的系统评价和荟萃分析 癌症流行病学生物标记和预防 2006年 15 5 872 878 2- s2.0-33744732468 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0860 约翰 B. J. Irukulla S. Abulafi a . M。 库马尔 D。 Mendall 嘛。 系统评价：脂肪组织，肥胖和胃肠道疾病 消化系统药理学和治疗 2006年 23 11 1511 1523 2- s2.0-33646592565 10.1111 / j.1365-2036.2006.02915.x 康西丁 R. V. 辛哈 m·K。 海曼 m . L。 Kriauciunas 一个。 斯蒂芬斯 t·W。 NYCE m·R。 Ohannesian j . P。 马可 C . C。 麦基 l . J。 鲍尔 T. L. 卡罗 j·F。 在正常体重和肥胖的人血清免疫反应，瘦素浓度 新英格兰医学杂志 1996 334 5 292 295 2 - s2.0 - 13344295079 10.1056 / NEJM199602013340503 Ogunwobi O。 Mutungi G。 比尔斯 i . l . P。 瘦素通过环氧合酶-2依赖性、前列腺素- e2介导的表皮生长因子受体的反激活和c-Jun nh2末端激酶的激活，刺激Barrett食管腺癌细胞的增殖和抑制细胞凋亡 内分泌 2006年 147 9 4505 4516 2 - s2.0 - 33747615242 10.1210 / en.2006-0224 霍华德 j . M。 B涡流 P. 恩尼斯 D。 Keogan M。 皮金 G. P. 雷诺兹 j . V。 在食管和交界腺癌瘦素和脂连蛋白受体的上调，内脏性肥胖和肿瘤阶段之间的关联 英国外科杂志 2010 97 7 1020 1027 2- s2.0-77953643031 10.1002 / bjs.7072 瑞安 a . M。 平阳 M。 希利 l 瑞安 S. A. 帕雷克 N。 雷诺兹 j . V。 功率 D. G. 肥胖、代谢综合征与食管腺癌:流行病学、病因学与新靶点 癌症流行病学 2011 35 4 309 319 2- s2.0-79960616415 10.1016 / j.canep.2011.03.001 格里尔 k B。 汤普森 c . L。 布伦纳 l 胰岛素和胰岛素样生长因子协会与Barrett食管 肠道 2012 61 5 665 672 杨 P. 周 Y. 陈 B。 王ydF4y2Ba H. W. 贾 G. Q. 白 h·L。 吴 X. T. 超重，肥胖和患胃癌的风险：从队列研究的荟萃分析结果 欧洲癌症杂志 2009年 45 16 2867 2873 2 - s2.0 - 70350010461 10.1016 / j.ejca.2009.04.019 Kulig J。 Sierzega M。 Kolodziejczyk P. 达丹 J。 德鲁斯 M。 Fraczek M。 Jeziorski 一个。 Krawczyk M。 Starzynska T. Wallner G。 在胃癌超重的影响：多中心研究在西方患者人群 欧洲杂志肿瘤外科 2010 36 10 969 976 2- s2.0-77957140690 10.1016 / j.ejso.2010.07.007 Mizoue T. 井上 M。 Wakai K。 永田 C。 岛津 T. 辻 我。 大谷 T. 田中 K。 松尾 K。 Tamakoshi 一个。 Sasazuki S. Tsugane S. 饮酒与日本结直肠癌:对五个队列研究结果的汇总分析 流行病学的美国杂志 2008年 167 12 1397 1406 2 - s2.0 - 46249119188 Harnack l 雅可布 D. R. Jr。 尼哥底母 K。 Lazovich D。 安德森 K。 福尔瑟姆 a。R。 叶酸、维生素B-6、维生素B-12和蛋氨酸摄入与结直肠癌发病率的关系 营养和癌症 2002年 43 2 152 158 2- s2.0-0036969176 Giovannucci E。 RIMM E. B. 阿西里奥 一个。 斯坦福 m·J。 科尔迪茨 G. A. 威利特 w . C。 酒精，低蛋氨酸低叶酸的饮食，和男性患结肠癌的风险 国家癌症研究所杂志 1995 87 4 265 273 2 - s2.0 - 0028921519 Calle E. E. 肥胖与癌症 英国医学杂志 2007年 335 7630 1107 1108 2- s2.0-37049004171 10.1136 / bmj.39384.472072.80 陈 D. S.M。 刘 R. Aune D。 维埃拉 R. 格林伍德 d . C。 Kampman E。 Norat T. 红肉和加工肉类及大肠癌的发病：前瞻性研究的荟萃分析 公共科学图书馆·ONE 2011 6 6 2- s2.0-79958157809 10.1371 / journal.pone.0020456 e20456 Norat T. 宾汉 S. 法拉利 P. 肉类，鱼类和结肠直肠癌风险欧洲癌症和营养前瞻性调查 国家癌症研究所杂志 2005年 97 23 1787年 1789年 2 - s2.0 - 28944434197 10.1093 / JNCI / dji407 赵 h . M。 林 j . T。 顺 c . T。 梁 j . T。 背风处 y . C。 黄 S. P. 吴 m . S。 代谢综合征与近端和同步结直肠肿瘤的关系 临床学和免疫 2007年 5 2 221 229 2 - s2.0 - 33846890892 10.1016 / j.cgh.2006.06.022 鲍尔斯 K。 阿尔拜尼斯 D。 林堡 P. Pietinen P. 泰勒 P. R. Virtamo J。 Stolzenberg - 所罗门 R. 一项前瞻性研究，人体测量和临床测量与胰岛素抵抗综合征和结肠直肠癌的男性吸烟者 流行病学的美国杂志 2006年 164 7 652 664 2- s2.0-33748995104 10.1093 / aje / kwj253 金 B. C. 胫 一个。 在香港 c·W。 结直肠腺瘤与代谢综合征的关系 癌症的成因与控制 2012 23 5 727 735 El-Serag h . B。 陈德良 T. Everhart j·E。 糖尿病增加慢性肝病和肝癌的风险 消化内科 2004年 126 2 460 468 2- s2.0-0842321807 10.1053 / j.gastro.2003.10.065 Jee S. H. Ohrr H。 萨尔 j·W。 空腹血糖水平和癌症的风险在韩国男性和女性 美国医学协会 2005年 293 2 194 202 2- s2.0-11844259994 10.1001 / jama.293.2.194 王 C。 王 X。 锣 G。 本 Q. 邱 W. 陈 Y. 李 G。 王 l 糖尿病患者肝细胞癌风险增加:队列研究的系统综述和荟萃分析 国际癌症杂志 2011 130 6 1639 1648 2- s2.0-79960653870 10.1002 / ijc.26165 Bugianesi E。 里昂 N。 万尼 E。 Marchesini G。 布鲁内洛 F。 Carucci P. 穆索 一个。 De Paolis P. Capussotti l Salizzoni M。 Rizzetto M。 拓展非酒精性脂肪性肝炎的自然史:从隐源性肝硬化到肝细胞癌 消化内科 2002年 123 1 134 140 2- s2.0-0036302288 10.1053 / gast.2002.34168 西格尔 答:B。 朱 a . X。 代谢综合征和肝细胞癌:两种日益增长的流行病具有潜在的联系 癌症 2009年 115 24 5651 5661 2- s2.0-73149120271 10.1002 / cncr.24687 彭 N. F. 李 l Q。 秦 X。 郭 Y. 彭 T. 肖 K. Y. 陈 十G. 杨 y F。 苏 Z. X. 陈 B。 苏 M。 齐 l . N。 中国南方肝内胆管癌的危险因素和临床病理特征:乙型肝炎病毒的可能作用 外科肿瘤学年鉴 2011 18 5 1258 1266 2- s2.0-79955812260 10.1245 / s10434 - 010 - 1458 - 5 景 W. 景ydF4y2Ba G。 周 X。 糖尿病和胆管癌风险增加:荟萃分析 欧洲癌症预防杂志 2012 21 1 24 31 Duell e . J。 冬青 E. A. Bracci P. M. 刘 M。 Wiencke j·K。 凯尔西 K. T. 以人口为基础，病例对照致癌物代谢基因，吸烟，胰腺癌风险多态性的研究 国家癌症研究所杂志 2002年 94 4 297 306 2- s2.0-0037138735 福克斯 c·S。 科尔迪茨 G. A. 斯坦福 m·J。 Giovannucci e . L。 猎人 D. J. RIMM E. B. 威利特 w . C。 Speizer F. E. 吸烟的前瞻性研究和胰腺癌的风险 内科医学档案 1996 156 19 2255 2260 2 - s2.0 - 0029805031 10.1001 / archinte.156.19.2255 米肖德 D. S. Giovannucci E。 威利特 w . C。 科尔迪茨 G. A. 斯坦福 m·J。 福克斯 c·S。 体育锻炼，肥胖，身高和胰腺癌的风险 美国医学协会 2001年 286 8 921 929 2- s2.0-0035934044 Stolzenberg - 所罗门 r . Z。 亚当斯 K。 Leitzmann M。 Schairer C。 米肖德 D. S. 曹国雄 一个。 Schatzkin 一个。 西尔弗曼 D. T. 肥胖，体育活动和胰腺癌在美国国立卫生研究院美国退休人员协会饮食和健康群组中 流行病学的美国杂志 2008年 167 5 586 597 2 - s2.0 - 40049112404 10.1093 / aje / kwm361 罗 J。 马戈利斯 k . L。 阿达米 h . O。 拉克鲁瓦 一个。 叶 W. 绝经后妇女的肥胖和胰腺癌风险:妇女健康倡议(美国) 英国癌症杂志 2008年 99 3. 527 531 2- s2.0-48349136530 10.1038 / sj.bjc.6604487 李 D。 莫里斯 j·S。 刘 J。 哈桑 M . M。 天 r S。 邦迪 m . L。 Abbruzzese j·L。 胰腺癌患者的体重指数和风险、发病年龄和生存率 美国医学协会 2009年 301 24 2553 2562 2 - s2.0 - 67649227786 10.1001 / jama.2009.886 O'Rorke 嘛。 Cantwell教授 M . M。 卡德威尔 c·R。 穆赫兰 h·G。 穆雷 l . J。 CAN物理活性来调节胰腺癌的风险？系统回顾和荟萃分析 国际癌症杂志 2010 126 12 2957 2968 2 - s2.0 - 77951883869 10.1002 / ijc.24997 麦克威廉斯 R R。 松本 我。 伯奇 P. A. 金 G. P. Halfdanarson T. R. 德安德拉德 M。 里德 - 隆巴多 K。 Bamlet W. R. 肥胖的胰腺癌患者有不利影响生存 癌症 2010 116 21 5054 5062 2- s2.0-78249288802 10.1002 / cncr.25465 帕克 E. D. 福尔瑟姆 a。R。 故意减肥和肥胖相关癌症的发病率：爱荷华州妇女健康研究 国际肥胖杂志 2003 27 12 1447 1452 2 - s2.0 - 0348141028 10.1038 / sj.ijo.0802437