GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 471205年 10.1155 / 2012/471205 471205年 研究文章 药物动力学的超热状况胸膜切除术后胸腔内化疗和剥外皮 Sugarbaker 保罗H。 1 斯图尔特 o .安东尼 1 埃格尔 克里斯多夫 2 米村 Yutaka 1 美国癌症研究所 MedStar华盛顿医院中心 华盛顿 直流20010 美国 whcenter.org 2 胸部肿瘤中心 MedStar华盛顿医院中心 华盛顿 直流20010 美国 whcenter.org 2012年 5 04 2012年 2012年 03 01 2012年 22 01 2012年 2012年 版权©2012年保罗h . Sugarbaker et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

患者pseudomyxoma peritonei或腹膜间皮瘤,直接扩展通过偏侧膈疾病可能导致一个孤立的胸腔内的肿瘤进展空间。我们监控的胸膜腔内和血浆水平丝裂霉素C和阿霉素的高效液相色谱法测定以确定这腔内化疗的药代动力学行为。我们的结果显示一个持续高浓度的胸膜腔内药物相比,等离子体浓度。丝裂霉素C的增加曝光是在96年,阿霉素的增加曝光是在241年。当化疗的间隙从胸腔与间隙从腹部和骨盆,有相当多的快速从腹部和胸腔间隙。这些病人的胸膜腔内化疗药物的研究提供了一个强大的区域化疗药物理由这群病人。

 1。介绍

在大多数病人,化疗的滴注法到胸膜空间是一种姑息疗法旨在减少或消除腹水的衰弱积累。在这些病人,病胸膜外的空间排除了任何合理的企图彻底切除癌胸膜内空间。一个例外是胸膜间皮瘤,胸的外科医生执行胸膜切除术和胸膜肺为了实现长期生存患者胸膜间皮瘤的程度有限。同时,一些疾病可能进步通过直接扩展通过偏侧膈和涉及到胸腔。如果在腹部疾病控制可以实现cytoreductive手术结合超热状况腹腔内化疗(HIPEC),明确治疗胸膜内的进展可能病人的长期好处。疾病在胸膜扩展一种腹部疾病的报道包括pseudomyxoma peritonei [ 1),腹膜间皮瘤,卵巢癌上皮。在这些临床情况下,病人必须在腹部和骨盆疾病控制了。同时,前政府的胸膜腔内化疗,胸cytoreduction(胸膜切除术和剥外皮)是为了执行删除所有可见恶性疾病的证据。在这篇文章中,我们报告的药理学超热状况患者胸腔内化疗(HITOC) pseudomyxoma peritonei或腹膜间皮瘤了入口胸部偏侧膈。丝裂霉素C和阿霉素化疗药物研究。

 2。材料和方法

允许积累和分析这些数据得到伦理委员会的机构。胸膜腔内化疗患者胸膜切除术和剥外皮之后,对胸的延伸pseudomyxoma peritonei和胸膜间皮瘤进行了研究。这些患者被确定通过前瞻性临床数据库。这些患者的临床管理如下。疾病控制在腹部和骨盆决心在至少六个月的时间间隔使用腹部和盆腔CT扫描。胸内疾病空间进步在这个时间间隔。获得同意后,病人被送往手术室的胸廓切开术( 2]。扩展的左或右开胸伴随着第七肋的切除。首先,执行一个完整的壁peritonectomy。执行部分脏胸膜切除术,只有删除胸膜恶性入侵的过程。内的肺胸膜肺也仔细cytoreduced分歧。完成肿瘤切除后,胸腔与丰富的灌溉温暖的生理盐水和细致的止血。皮肤在前部和后部的开胸切口缝合关闭正在运行的皮肤缝合。皮肤边缘明显的胸腔被高架self-retaining牵开器(MI)汤普森手术器械,特拉弗斯城,为了保持胸内的储层空间。灌注化疗方案,Tenckhoff导管放置的边缘缝合切口开胸和担保。连续排水,一个28岁的法国胸廓造口术管插入通过肋间隙的水平偏侧膈后方和导演对胸部的顶点。 The chemotherapy solution was heated and repeatedly circulated by a hyperthermia pump (Belmont Instrument Corporation, Billerica, MA). Temperature of the chemotherapy solution was between 41 and 43°C within the hemithorax. During this dissection, the lung was maintained partially collapsed through the use of a double-lumen tube; the lung was allowed to inflate approximately half of its volume for the duration of the HITOC.

化疗病人收到超热状况使用丝裂霉素C在15毫克/米2阿霉素在15毫克/米2,5 -氟尿嘧啶400毫克/米2甲酰四氢叶酸在20毫克/ m2静脉注射。

丝裂霉素C和阿霉素的浓度在胸膜液体和等离子决心每隔15分钟。高效液相色谱法分析是用来确定其他地方描述的浓度( 3, 4]。

承运人的解决方案化疗是1.5%葡萄糖腹膜透析的解决方案。化疗在2升的这个载体稀释溶液滴剂之前通过Tenckhoff导管进入胸腔。

所有数据在图+ 1标准差。计算曲线下面积(AUC)和随后的AUC比率得到使用GraphPad棱镜分析(GraphPad软件公司,拉霍亚,CA)。

HITOC比较的药物动力学和超热状况腹腔内化疗(HIPEC)药物动力学数据从腹腔内和血浆药物浓度连续25名患者使用。这些患者在治疗病人接受HITOC近似时间。

 3所示。结果

丝裂霉素C药物动力学,三个患者可供研究。所有三个患者pseudomyxoma peritonei胸膜的空间,和所有三个完整可见胸cytoreduction时去除疾病。两个有权利开胸和人奔袭疾病。图 1显示浓度曲线下的面积,时间为胸膜液体和等离子体。曲线下的面积胸膜液体等离子体比是96±90分钟41。HITOC期间,41±3%的总丝裂霉素C从胸空间吸收到体内隔间。

药代动力学研究丝裂霉素C灌输到胸空间后胸膜切除术和剥外皮pseudomyxoma peritonei通过偏侧膈直接扩展传播。化疗方案是维持在41-43°C循环流体通过高热化疗泵。

为比较HITOC丝裂霉素C间隙与HIPEC丝裂霉素C的间隙,我们使用数据从25患者pseudomyxoma仅限于腹部和骨盆。使用丝裂霉素C在15毫克/米2并稀释3升1.5%葡萄糖腹膜透析的解决方案。腹膜内的温度空间41 43°C。图 2显示了丝裂霉素C的比例从腹膜吸收空间而胸膜空间。大约一半的丝裂霉素C是吸收从胸膜和腹膜空间。

丝裂霉素C百分比吸收从胸腔和腹腔胸腔内或腹腔内化疗治疗。两组患者的化疗方案是保持41至43°C通过高热泵循环化疗方案。

图 3显示曲线下的面积为胸膜阿霉素和等离子体阿霉素的患者4 HITOC阿霉素在15毫克/米22升1.5%葡萄糖腹膜透析的解决方案。两个病人pseudomyxoma peritonei和两个有腹膜间皮瘤。所有患者完成可见胸cytoreduction时去除疾病。曲线下的面积比例是241±83。

阿霉素的药代动力学研究4患者药物滴注法进入胸腔。化疗方案是保持41至43°C通过高热泵循环。

在图 4,药物吸收的百分比4 HITOC患者比较阿霉素与阿霉素25 HIPEC患者。百分之七十二的药物吸收在90分钟,胸膜腔内给药,90%是吸收与腹腔内政府。

阿霉素百分比吸收从胸膜空间比腹腔胸腔内或腹腔内化疗治疗。化疗方案是保持41至43°C通过高热泵循环。

 4所示。讨论

胸膜腔内化疗仍然是使用缓和为了控制衰弱和无情的胸膜腔积液癌症。在当前应用程序的胸膜腔内化疗,病人人口不同,因为没有其他已知的疾病的网站出现在我们的病人。因此,HITOC治疗是治疗的目的。胸膜腔内化疗政府之前是胸cytoreduction顶叶和涉及肺胸膜。癌症胸膜切除术和剥外皮的目标是清除所有可见疾病的证据。HITOC的作用是消除微小残留病,不能被癌症手术。这种策略已被证明是有效的从阑尾的恶性肿瘤腹膜转移,结直肠癌,腹膜间皮瘤( 5]。此治疗胸腔内的基本原理是一样的,在腹膜空间。

4.1。药物利用超热状况的胸腔内化疗

我们与丝裂霉素C和阿霉素治疗的患者的数据清楚地表明,胸内腔内化疗的药物优势存在空间。这将导致显著的疗效,如果残留病的程度最小,这样胸内的化疗可以穿透癌细胞。进入胸腔周围的组织是通过简单扩散 6]。曲线下的面积比例对丝裂霉素C(96±41 90分钟证实了化疗药物的优势区域管理。同样,曲线下的面积比241年的阿霉素文档相同的优势。

 4.2。胸膜腔内的间隙比腹腔内化疗

在数据 2和 4的百分比,我们计算总剂量的癌症化疗灌输0时刻吸收通过胸壁或通过部分抑制肺进入身体隔间。患者百分比吸收3 HITOC丝裂霉素C是患者相比25 HIPEC丝裂霉素C总量的大约一半丝裂霉素C灌输逃出了胸膜腔与腹膜腔。也有减少的百分比阿霉素的吸收胸膜和腹膜空间。大约有80%的药物吸收的数量从胸膜空间比腹腔。

的两种药物用于HITOC我们进行化疗的高效液相色谱法测定浓度,均显示高曲线下的面积胸膜液比等离子体。减少从胸膜间隙空间导致更高的曲线下的面积比胸膜内的丝裂霉素C或阿霉素与腹腔内丝裂霉素C或阿霉素。我们以前的工作与丝裂霉素C显示,曲线下的面积比为他治疗大约是27 ( 3]。几乎三倍在这项研究与胸膜内的丝裂霉素c曲线下的面积比例为腹腔内阿霉素是大约79 4]。再一次,这是逾三倍与胸膜内的阿霉素政府胸膜腔内滴注法相比。

 4.3。推测关于减少胸膜腔内化疗间隙的原因

Dedrick模型预测腔内化疗的间隙状态的渗透性表面结合的总表面扩散控制的速度体腔内的药物浓度趋于正常化的等离子体( 6]。的胸壁胸膜已经完全移除可能对丝裂霉素C和阿霉素的渗透性降低。同时,胸腔内的部分抑制肺灌注差由化疗方案。因此,它可能传输药物迅速远离肺表面。最有可能,的灌注肺远小于内脏灌注的吸收和运输药物在腹部和骨盆。此外,胸膜之间的空间通常有能力1和1.5升的化疗方案。腹腔空间有一个2 - 3升的能力他化疗。这种小体积的化疗会导致一个较小的总表面扩散。

 4.4。可能需要进一步的I / II期研究

的起始与胸膜腔内化疗的临床经验,我们认为是为了增加胸膜腔内化疗的浓度高于已使用多年的腹部内的空间。然而,有两个结果,我们认为,不必要的执行进一步升级。首先,控制pseudomyxoma peritonei和腹膜间皮瘤胸腔后胸cytoreduction HITOC化疗已经接近100%。未发表的数据显示,30到目前为止没有治疗的患者复发记录。同样重要的关于剂量升级与这些研究的发病率和死亡率。并发症造成实质的肺病已经指出在3 30例(10%)。两个病人术后肺曲霉病和这两个病人死亡。另一个病人发达的间质性肺炎。这并没有导致她的死亡,但在她有限的生存是一个持续的问题。她死于进步在腹部疾病。 As a result of our clinical experience to date, further escalation of the intrathoracic chemotherapy concentration does not seem necessary. Our early clinical experience with thoracic cytoreduction and intrathoracic chemotherapy has been reported [ 1]。

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