索拉非尼(Nexavar，拜耳制药公司，美国新泽西州韦恩)是一种口服多激酶抑制剂，已被批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌[ 1]。其抗肿瘤作用是基于两个主要机制：（通过抑制VEGFR2，VEGFR3，和PDGFR-两种细胞增殖的抑制（通过抑制Raf激酶）和血管生成 β 受体）[ 2]。索拉非尼在2007年肝癌治疗的批准是基于对SHARP（索拉非尼在肝癌癌评估随机协议）的研究，多中心，第三阶段，双盲，安慰剂对照试验[ 3]。在接受索拉非尼治疗的患者中观察到的最常见的不良反应包括体质症状，如虚弱和疲劳，皮肤疾病，如手足皮肤反应，皮疹和脱发，以及胃肠道和肝功能障碍。索拉非尼组和安慰剂组分别有5%和2%的患者报告了各种级别的高血压( P = 。 05 )。3级高血压发病率的差异没有统计学意义(2%对<1%， P = 。 28 )，没有4级高血压的报告。心肌缺血或梗死的发生率相似(3%和1%)[ 3]。收集索拉非尼的多个临床试验数据时，高血压危重、脑出血、心肌梗死和慢性心力衰竭相对少见(<1%)[ 4]。但是，血管生成抑制剂，如贝伐单抗[之间的记录关联 五和索拉非尼[ 6，以及血栓栓塞和出血性事件，需要在给索拉非尼治疗时谨慎考虑，因为这类患者的风险尚不清楚。

我们报告的HCC患者谁了脑血管意外（CVA），而索拉非尼两种情况。我们研究了他们的医疗记录，以评估风险CVA因素，包括年龄，性别，吸烟，之前CVA，高血压，糖尿病，高胆固醇血症，冠心病，周围血管疾病及房颤。索拉非尼政府和CVA之间的时间关系也进行了评价。

第一个病人是一名66岁的白人男性谁是在肝硬化的2009年4月血清学诊断的背景分化良好的肝癌发现阳性丙型肝炎，但不知道感染。他有一个不起眼的，否则病史，他是一个戒烟者（55包年），并没有接受药物治疗。基于血管浸润的存在和他的肝功能受损，所述疾病是根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统分类为阶段C中HCC。He was started on sorafenib at a dose of 400 mg twice daily. Within a month of starting sorafenib, he presented with left facial droop, slurred speech, and left upper extremity weakness. His platelet count was 63,000/mm³和实验室检查的其余非缴费。

第二名患者是75岁的非吸烟者的白人男性经诊断患有HCC与血清学阴性的B型肝炎和C他的病史是除了被诊断为III期结肠癌前2年并具有接受辅助治疗FOLFOX不起眼。在病人的病历唯一可能的HCC危险因素是他接触到的化学物质在塑料行业工作多年，同时。肝损伤的活组织检查显示，这是一个第二主恶性肿瘤，而不是从处理过的结肠癌肝转移。根据他的体能状态和血管侵犯的情况下，他被确诊为C期肝癌。While on single-agent sorafenib for about 5 weeks at 400 mg twice a day, he presented with confusion, left facial drooping, garbled speech, and urinary incontinence. The platelet count was 366,000/mm³。

两名患者在服用索拉非尼期间均未出现高血压，也未超重。两例患者的头部计算机断层扫描(CT)均使用造影剂进行，均未显示急性异常。颈动脉超声未见血流动力学明显狭窄，超声心动图左心室大小及收缩功能正常。两例患者停用索拉非尼。两名患者的神经症状都没有完全恢复。症状的急性发作以及在没有使用类固醇的情况下病情部分好转的事实支持了神经表现是由CVA引起而不是脑转移的观点。后来，这也在两位患者中的一位通过脑部MRI得到了证实。

肿瘤分子生物学的最新进展导致抗血管生成生物制剂的引入，如贝伐珠单抗、舒尼替尼和索拉非尼进入临床试验和临床环境。这些药物似乎与出血及动脉和静脉血栓栓塞事件的风险增加有关[ 7]。

HCC的特征在于所述的Raf / MEK / EPK途径的活化，是高度血管恶性肿瘤。已经发现，多种因素，如EGFR，VEGF，和丙型肝炎病毒，在该通路的激活牵连[ 8]。除了一个事实，即脑血管事件一般是比较常见的癌症患者[ 9，关于HCC和CVA风险之间的关系研究很少。即使在非纤维化肝脏中，代谢综合征也是HCC的一个强危险因素，并与潜在的血管病理相关[ 10]。然而，我们的两位患者并没有以中心型肥胖为特征，他们不是糖尿病患者，他们的血脂状况在正常范围内。此外，超声显示无明显颈动脉疾病。因此，除了第二例患者的性别和年龄因素外，两名患者均没有额外的CVA危险因素。

索拉非尼引起CVA的机制尚不清楚，但可能涉及多种途径。首先，索拉非尼对VEGF的抑制破坏了内皮细胞的再生，导致血管壁缺损，从而增加了血栓形成的可能性[ 7]。抑制VEGF也可减少一氧化氮的产生，而可诱导血小板活化和脱颗粒[ 11]。索拉非尼治疗期间的CVA也可能与高血压失控有关[ 12]，但这不是我们的两名患者的情况下。与毒品有关的心律失常（即房颤）可能是急性脑血管事件的根本原因，但是，到目前为止，心律失常尚未见报道索拉非尼的安全性[ 6]。最后，同步化疗可能增加CVA的风险[ 13]但是在我们的情况下，CVA发展，而患者在索拉非尼单药治疗。

这两个病例表明，在开始使用索拉非尼之前，需要仔细评估患者的个人CVA风险，并在使用索拉非尼之后进行密切监测。医生必须警惕，以便发现止血并发症和神经系统症状，并应考虑在没有其他危险因素的情况下立即停用索拉非尼。需要进一步的研究来更好地了解相关的病理生理机制，并确定安全的预防策略。与此同时，选择索拉非尼治疗应基于有益风险评估。