GRP 胃肠病学研究与实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 402394 10.1155 /四十〇万二千三百九十四分之二千〇九 402394 研究文章 原发性肝癌中卟啉增高主要反映平行肝病 卡钦斯基 杰西 1 汉森 Goran 2 Wallerstedt 斯文 1 Alpini 詹弗兰科D。 1 医学系的 Goteborg大学 Sahlgren大学医院 se - 41685 Goteborg 瑞典 gu.se 2 病理学系 Goteborg大学 Sahlgren大学医院 SE-41345哥德堡 瑞典 gu.se 2009 07 10 2009 2009 31 10 2008 17 08 2009 20. 08 2009 2009 ©2009 这是知识共享署名许可，允许在任何媒体不受限制地使用，分发和复制下发布的开放式访问文章，提供原工作正确引用。

肝卟啉与原发性肝癌(PLC)的风险增加有关，而原发性肝癌(PLC)可能导致卟啉的产生增加。为了评估潜在的肝脏疾病的作用，我们分析了卟啉在肝细胞癌患者中的作用。 ( n = 65 ) cholangiocellular癌 ( n = 3. ) ，或者怀疑是PLC，后来证实是转移 ( n = 18 ) 或者良性疾病 ( n = 11 ) 。无斑岩家族史，无斑岩临床表现。氨基乙酰丙酸或卟啉升高不仅在PLC患者(43%)中常见，在转移性肝病患者(50%)和良性肝病患者(64%)中也常见。HCC合并肝硬化的比例更高(55%) ( P < 0。 ) 与非肝硬化患者相比(17%)。我们的结论是，有症状的卟啉在PLC中是不常见的，而尿和/或粪便卟啉升高是常见的，主要反映平行的肝病，而不是PLC。

 1.介绍

原发性肝癌（PLC），以及特别是其最主要的组织学类型，肝细胞癌（HCC），是世界上最常见的恶性肿瘤之一[ 1]。世界各地的发病率差别很大[ 2]。瑞典是一个低发病率地区，PLC在所有确诊癌症中所占比例不到2%。 3.]。肝硬化效力于PLC发展的重要作用，为肝癌的重要致病因素据报道，乙型和丙型肝炎病毒，酒精和糖尿病[ 2, 4– 8]。

在引起PLC的其他原因中，人们已经认识到与肝斑岩有关，特别是急性间歇性斑岩(AIP) [ 9– 16]及延迟性皮肤卟啉症(PCT) [ 15, 17– 22，但也有斑卟啉症[ 14, 16, 23]和遗传性coproporphyria [ 14, 16, 24]。AIP与肝癌之间的关系在瑞典北部[首先指出 9，并得到了斯堪的纳维亚半岛其他研究的支持[ 10– 13, 15, 25]及其他国家[ 14, 16, 26, 27]。据报道，PCT中HCC的发病率从0%到34%不等[ 20., 21, 28– 30.]。

PCT最常见的类型是后天获得型，由毒性(如酒精)和感染性(如丙型肝炎病毒)因素或血铁质病引发[ 28, 31, 32，而肝硬化和肝铁超载是常见的相关结果[ 19]。尽管已知这些因素也会增加肝癌的风险[ 5, 6, 33, 34，也有人建议PCT 本身进一步增加这种风险[ 18, 22]。

作为一种副肿瘤现象，PLC患者的斑岩是一种有充分证据证明但罕见的情况[ 19, 35, 36]。报道的病例均有光敏性皮损，但有几例卟啉排泄模式与真正的PCT不一致。也有继发性AIP的报道[ 37]。异常卟啉代谢无临床图片类似于肝斑岩中也描述患者肝肿瘤和其他肝病[ 38, 39]。然而，对于PLC患者的尿，特别是粪便卟啉的频率和排泄模式知之甚少。

本研究的目的是确定的排泄尿和粪便卟啉及其前体通过传统方法在PLC患者为了(i)揭示未确诊的斑岩情况下为了阐明PLC期的意义,和(2)检查是否升高尿和/或粪便卟啉与PLC相关联 本身，一种类似的或另一种肝病。

 2.材料和方法 2.1。病人

这项研究是瑞典哥德堡地区PLC患者前瞻性研究的一部分。所有因严重怀疑PLC而入院并引起作者注意的患者都包括在这项研究中，这项研究是根据1983年赫尔辛基宣言的原则进行的。由于诊断程序无法确定或排除109例主要纳入研究的患者中的5例，他们不得不被排除。在另外7个病例中，无法测定卟啉及其前体的排泄情况，原因可能是由于各种原因(如意外死亡)未进行取样，也可能是取样不正确或取样不足，等等。其余97例(见表) 1最终诊断原发性肝癌68例，除原发性肝癌外恶性肿瘤18例，肝脏良性病变11例。后29例患者构成本研究的I组和II组对照组。

在原发性肝癌、转移性肝病和良性肝病患者中，尿液和/或粪便卟啉升高的代谢物浓度高于实验室参考范围(正常的上限，ULN)的可评估患者比例(%)。ALA:氨基乙酰丙酸;百事装瓶集团:胆色素原。

原发性肝癌 转移性肝癌 良性肝脏疾病
n = 68 n = 18 n = 11
年龄（岁，范围） 68 (49 - 92) 67（39-81） 54 (27 - 74)
性(M / F) 51/17 9/9 4/7
U-ALA (ULN以上%) 11 3. 29 5 27
U形PBG（％以上ULN） 0 2 0 5 0 8
U-Porhyrins(超过ULN %) 15 1 12 5 13 9
F-Coproporhyrins(超过ULN %) 20. 4 30. 7 50 9
f -原卟啉(ULN以上%) 35 4 45 6 33 8

1 n = 65 , 2 n = 64 , 3. n = 61 , 4 n = 49 , 5 n = 17 , 6 n = 11 , 7 n = 10 , 8 n = 9 , 9 n = 8 。

所有患者都被访问(JK或SW)，以了解斑病、血色素沉着和慢性酒精中毒的临床或家族史。患者通过个人检查和临床记录的研究进行随访。

 2.2。取样及生化分析

在访谈后的一周内，从每个研究对象身上收集了两份24小时尿液样本和一份粪便样本。用5g碳酸氢钠碱化一个10 mL的24小时尿液样品，用定性方法分析其是否存在磷酸酯酶原(PBG)。用定性和/或定量方法(分光光度法)分析同一尿样中卟啉浓度升高的情况，表示为0-1(缺失-存在)，in μ 和/或mmol/mol肌酐。另取24小时尿液样本，用30 mL 5 mol/L盐酸酸化，分析氨基乙酰丙酸(ALA)。用离子交换色谱法测定，表达于 μ 和/或mmol/mol肌酐。用薄层色谱法测定了约5g样品中卟啉的含量。粪卟啉(CPs)和原卟啉(PPs)在nmol/g的粪便中表达。测定每个患者血清转铁蛋白饱和度。

 2.3。组织病理学检查

用于组织病理学检查的标本通过死前活检(针刺、楔形活检或切除肿瘤的组织块)或尸检获得。收集福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本，并用苏木精和伊红对切片进行光镜染色。为了提高诊断的准确性，部分病例还进行了革里氏染色(银)和铬粒染色，部分病例用过氧化物酶/抗过氧化物酶(PAP)方法进行免疫组化研究，以确定甲胎蛋白、甲状腺球蛋白、因子和前列腺特异性抗原的存在。所有最终诊断为HCC的病例的切片均采用Perl普鲁士蓝染色法进行铁染色。Siderosis的分级如下: ( 0 ) 缺席 ( 1 ) 最小的, ( 2 ) 温和, ( 3. ) 丰富， ( 4 ) 巨大的。所有显微镜载玻片是由我们两个人（GH，JK）检查，并与有关诊断和可用的，非肿瘤性肝组织的组织学还研究。

根据安东尼及国际工作小组的说法，PLC已被分类[ 40, 41]。在没有可用或组织标本不足的8例病例中，由于至少满足以下三个标准中的两个，确诊为HCC: ( 1 ) 通过细针穿刺标本细胞学检查诊断为HCC， ( 2 ) PLC的放射怀疑，以及 ( 3. ) 血清甲胎蛋白浓度 > 500 μ 克/升[ 42]。

 2.4。统计分析

采用标准统计方法，两均值比较采用组比较t检验，两比例比较采用卡方或Fisher确切检验。

 3.结果 3.1。病人

纳入时PLC患者的平均年龄为68岁，无显著性别差异。男女比例为 3. : 1 (表 1)。良性肝病患者明显比两组PLC患者年轻( P < 。 01 ）和对照组患者I（ P < 。 05 )。97名患者中有21名(22%)有酗酒史，但研究组之间没有显著差异。

所有患者均无斑岩或血色素病的临床或家族史，随访期间亦无斑岩症状。所有的PLC和转移性肝病患者在研究期间死亡。

 3.2。组织病理学

有肝癌65例，3例CCC的。肝硬化能在36 24例肝癌（67％），其中非肿瘤肝组织供显微镜检查来确定。在另外的7箱子有一种强烈的临床怀疑和/或尸检肝硬化典型宏观外观。在22例肝癌，但是，这是不可能的确认或由于非肿瘤肝组织的不足或自溶变化临床病理或排除肝硬化。有没有在非肿瘤肝组织大量铁质沉着的情况下，只有4案件中度/丰富的铁质沉着症，所有这些都肝硬化和肝癌。酒精和丙型肝炎是肝硬化的主要原因（表 2)。18例患者在HCC诊断前未发现肝硬化，其余13例患者得到了很好的补偿。

在31例肝癌肝硬化病因。

病因 n %
醇1 13 42
肝炎 C 1 7 23
自身免疫性肝炎 1 3.
原发性胆汁性肝硬化 1 3.
alpha-1-antitrypsin不足 1 3.
纳什 1 3.
乙型肝炎 0 0
未知的 9 29

1 包括2例既有酗酒史又有丙型肝炎史。

在对照组I，即，18例转移性肝病，有一个情况下肝硬化。

在对照组二11例良性肝病患者中，肝硬化4例，组织学正常肝或脂肪变性3例，肝脓肿2例，肝脂肪肝和良性肝肿瘤(纤维组织细胞瘤)各1例。

 3.3。生物化学

完全，在粪便ALA中的至少一个，尿卟啉，CP，或PP的实验室参考范围以上的浓度值，是在43％中发现的PLC组中，在I组的50％，并且在II组64％。这些群体之间的差异不显著。为患者的相应数字与肝癌和肝硬化（55％）更高（ P < 。 05 )，而非肝硬化的HCC患者(17%)。

阿拉巴马州

各组间尿液中ALA浓度升高的频率无显著差异(见表) 1)。这些患者中的大多数只略微增加了浓度(参考极限) < 40 μ 摩尔/ 24 h和 < 3. 更易与摩尔肌酐)。最高值(120 μ 肝细胞癌(HCC)患者中未发现肝硬化(mol/24 h和26 mmol/mol肌酐)。该患者的尿液和粪便中卟啉浓度在参考范围内。

 百事装瓶集团

没有一个病例的尿PBG水平的定性检测。

 尿卟啉

定性和/或定量检测到的尿卟啉浓度升高在有肝硬化的HCC患者中比无肝硬化的患者中更常见( P < 。 05 )(表 3.)。卟啉的最高浓度为1.4 μ mol/24小时(参考极限 < 0.6 )和0.26 mol/mol肌酐(参考值限制) < 0.04 )，在一名HCC和肝硬化患者中发现，与阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症相关。

43例肝细胞癌(HCC)患者尿和/或粪便卟啉升高的频率，可以确定存在肝硬化。在每一列中给出可评估患者的浓度超过实验室参考限值(正常的上限，ULN)的比例(%)。ALA:氨基乙酰丙酸;百事装瓶集团:胆色素原;NS:不重要。

肝癌合并肝硬化 没有肝硬化肝细胞癌 组间差异
n = 31 n = 12
年龄（岁，范围） 68 (49 - 83) 65 (51 - 72)
性(M / F) 27/4 6/6
U-ALA (ULN以上%) 7 1 8 4 NS
U形PBG（％以上ULN） 0 2 0 4 NS
U-Porhyrins(超过ULN %) 28 1 0 4 P < 。 05
F-Coproporhyrins(超过ULN %) 36 3. 9 5 NS
f -原卟啉(ULN以上%) 55 3. 9 5 P < 。 05

1 n = 29 , 2 n = 28 , 3. n = 22 , 4 n = 12 , 5 n = 11 。

 卟啉在粪便

粪便中CP和/或PP的浓度增加在PLC患者(39%)和对照组(45%和44%)中都很常见。差异不显著。在HCC患者中更常见( P < 。 05 )，潜在肝硬化患者(59%)粪便中的CP和/或PP浓度高于非肝硬化HCC患者(11%)。CP的最高值为64 nmol/g粪便(参考限值) < 20. (nmol/g)，在一位71岁的患者身上发现，该患者饮酒适量，血清甲胎蛋白( > 10 000 μ g / L)。由于自身溶解性改变，无法进行组织病理学诊断。然而，尸检发现肝脏呈现典型的肉眼可见的肝硬化和HCC。PP的最高值为750和760 nmol/g粪便(参考限值) < 70 nmol/g)，分别在1例无HCC的酒精性肝硬化患者和1例病因不明的HCC肝硬化患者中发现。后者的CP值也最高，但ALA和卟啉在参考范围内。

在尿和/或粪便卟啉增加的频率上，酗酒者(43%)和其他患者(47%)没有显著差异。

 肝脏铁质化和转铁蛋白饱和

4例肝细胞癌合并肝硬化和铁血症的患者中，有1例的ALA和尿卟啉浓度升高。这4个病人中有2个和另外2个有高( > 55 %)转铁蛋白饱和度。他们都是酒鬼。1例患者的ALA和尿卟啉浓度增加(同位患者)，1例患者粪便中尿卟啉和PP浓度增加。

 4.讨论

我们发现大量PLC患者尿液和/或粪便卟啉浓度升高，这并不奇怪，因为卟啉在肝病中并不罕见[ 28, 31, 32, 38, 39]。本研究中PLC患者在肝硬化频率、年龄、性别等方面的特征与同一地区的大型综合回顾性研究结果一致，可作为瑞典PLC的代表[ 43]。因此，在我们的PLC病例中，卟啉的差异不应与健康人比较，而应与其他肝病患者，特别是临床症状疑似PLC的患者比较。由于卟啉升高的频率，据我们所知，还没有研究转移性肝病，对照组被分为良性或恶性(除了PLC)肝病患者。

在我们的研究中没有一例AIP或PCT，这表明斑岩通常在PLC的病因中起次要作用。有文献报道PLC患者尿中PBG升高[ 44，但似乎很罕见。这与我们的研究结果一致。但是，我们不能排除AIP在单个病例中可能在PLC发展过程中发挥的病因作用，因为该疾病的患病率较低，只有约三分之一的AIP基因携带者尿液中PBG水平升高[ 45]。

PCT的所获取的表单已经与各种肝脏疾病如肝硬化，和丙型肝炎病毒感染有关[ 28, 38, 46]。大部分PLC个案出现于肝硬化肝脏[ 2而丙型肝炎病毒是肝细胞癌的主要病因之一[ 5, 40]。因此，大多数伴有PLC的PCT病例似乎是同一种肝脏疾病的结果。

在我们的研究中，没有患者的临床表现类似肝斑岩。与AIP和PCT不同，卟啉升高的患者尿液和粪便中有ALA和卟啉排泄模式，因为PLC的预后通常很差[ 47– 49)，时间太短，卟啉的积累程度达不到一定水平，导致临床斑岩症状[ 38]。在我们的研究中，诊断时的中位生存率是两个月。

升高的尿液和/或粪便卟啉的发现，没有表现出临床症状类似的斑岩，是常见的肝癌患者在我们的研究。然而，这一发现也很普遍在两例转移性和良性肝脏疾病。因为有ALA的没有特征图案和在PLC卟排泄，增加卟啉分泌可以指示肝障碍但没有具体的PLC。

我们的结果表明，尿和粪便卟啉升高在许多肝脏疾病中是常见的，不管它们是否是恶性的。由于肝脏在haeme合成中起主导作用[ 50，与斑岩不同，功能形态紊乱和恶性变性可能导致haeme合成紊乱，这并不奇怪[ 18, 38, 51]。可能的后续临床表现似乎取决于卟啉积聚和排泄的水平和星座[ 38]。因此，在一项研究中，几乎所有患者的慢性肝损伤的三分之一表现出病理porphyrinuria [ 38]。然而，卟啉尿往往是一过性和可逆的[ 39]。

无论机制如何，我们的研究表明，PLC和其他肝脏疾病都可能导致ALA和/或卟啉合成的增加。慢性斑岩在尿液和粪便中呈现ALA和卟啉排泄模式的变化星座。

我们的结论是，尽管在PLC患者的尿液和/或粪便中ALA和卟啉的升高是常见的，但这似乎只在特殊情况下才会导致有症状的卟啉。由于卟啉升高在HCC合并肝硬化患者中很常见，在其他(恶性和良性)肝脏疾病中也很常见，这些紊乱可能主要反映了一种潜在的、平行的或其他肝脏疾病，而不是PLC的特征 本身。

 致谢

作者感谢瑞典哥德堡萨尔格伦大学医院临床化学系的名誉退休教授戈兰·林德斯特，感谢他在化学分析方面的科学建议和帮助。这项研究得到了瑞典哥德堡萨尔格伦大学医院的癌症研究基金会Jubileumskliniken的资助。他们没有利益冲突需要申报。

 帕金 d . M。 布雷 F。 Ferlay J。 Pisani P. 估计世界癌症负担:2000年全球癌症研究 国际癌症杂志 2001 94 2 153 156 10.1002 / ijc.1440 2- s2.0-0035888074 Bassendine m F。 肝细胞癌的病因因素 Baillieres临床胃肠病学 1987 1 1 1 16 2 - s2.0 - 0023624034 癌症登记 瑞典1958年至1979年癌症发病率 1982 斯德哥尔摩,瑞典 国家卫生和福利委员会 伦敦 w·T。 克莱因 G。 乙型肝炎病毒与原发性肝癌 病毒肿瘤学的进展 1983 3. 美国纽约 乌鸦 325 341 美国格柏公司 m·A。 丙型肝炎病毒与肝癌的关系 中华肝脏病杂志 1993 17 补充3 108 111 2 - s2.0 - 0027478885 Bassendine m F。 酒精是肝细胞癌的主要危险因素? 中华肝脏病杂志 1986 2 3. 513 519 2 - s2.0 - 0022508871 卡钦斯基 J。 汉森 G。 Wallerstedt 年代。 糖尿病:瑞典肝硬化和非肝硬化合并肝细胞癌的临床病理特征的少数显著差异之一 消化系统疾病与科学 2006 51 4 796 802 10.1007 / s10620 - 006 - 3209 - 9 2 - s2.0 - 33645886042 埃尔 - Serag H. B. Hampel H。 Javadi F。 糖尿病和肝癌之间的关系：流行病学证据的系统评价 临床胃肠病学和肝病学 2006 4 3. 369 380 10.1016 / j.cgh.2005.12.007 2- s2.0-33644759114 Lithner F。 Wetterberg l 肝癌患者急性间歇性卟啉 学报》Scandinavica 1984 215 3. 271 274 2 - s2.0 - 0021223597 哈 l 本特松 n . O。 琼森 U。 埃里克森 年代 拉赫松 l·G。 原发性肝癌的病因学方面，特别是酒精、有机溶剂和急性间歇性卟啉-流行病学调查 英国癌症杂志 1984 50 3. 389 397 2 - s2.0 - 0021251029 本特松 n . O。 哈 l 卟啉，卟啉和肝癌 英国癌症杂志 1986 54 1 115 117 2 - s2.0 - 0022578667 Kauppinen R. Mustajoki P. 急性肝卟啉症和肝细胞癌 英国癌症杂志 1988 57 1 117 120 2 - s2.0 - 0023853558 安德森 C。 Bjersing l Lithner F。 患者肝癌的急性间歇性卟啉流行病学 内科医学杂志 1996 240 4 195 201 2 - s2.0 - 0029966898 Andant C。 年幼的狗 H。 费佛副检察官 J。 Deybach j . C。 急性肝卟啉与原发性肝癌 《新英格兰医学杂志 1998 338 25 1853 1854 2 - s2.0 - 0032543662 未漂亚麻衬布 m . S。 他说 G。 Nyren O. 原发性肝癌、其他恶性肿瘤和卟啉症后死亡风险:丹麦和瑞典的队列研究 美国流行病学杂志 1999 149 11 1010 1015 2- s2.0-0033152845 Andant C。 年幼的狗 H。 伯加德 C。 急性肝卟啉症患者的肝癌:发生频率及相关因素 中华肝脏病杂志 2000 32 6 933 939 10.1016 / s0168 - 8278 (00) 80097 - 5 2- s2.0-0034098286 Kordac V。 延迟性皮肤卟啉症患者肝细胞癌的发生频率 赘生物 1972 19 2 135 139 2 - s2.0 - 0015261886 索利斯 j . A。 Betancor P. 坎波斯 R. 迟发性皮肤卟啉症与原发性肝癌的关系 皮肤病学杂志》 1982 9 2 131 137 2- s2.0-0020328944 PACKE g . E。 克拉克 c·w·F。 迟发性皮肤卟啉是肝细胞癌发生的危险因素吗? 肿瘤学 1985 42 1 44 47 2 - s2.0 - 0022006967 资金 H。 议会 J. M. 安利奎斯·德·萨拉曼卡 R. 迟发性皮肤卟啉症与肝细胞癌的发生频率及相关因素 中华肝脏病杂志 1985 1 5 477 487 2 - s2.0 - 0021867192 Siersema p D。 十凯特 F. J. W. 穆德 p·g . H。 威尔逊 j·h·P。 迟发性皮肤卟啉肝细胞癌:发生频率及相关因素 肝 1992 12 2 56 61 2 - s2.0 - 0026632886 Fracanzani A. L. Taioli E。 Sampietro M。 与对照组的慢性肝病患者相比，延迟性皮肤卟啉症患者的肝癌风险增加 中华肝脏病杂志 2001 35 4 498 503 10.1016 / s0168 - 8278 (01) 00160 - x 2 - s2.0 - 0034800677 Germanaud J。 制琴家 F。 喀斯 X。 肝细胞癌与斑疹卟啉症的相关性1例 斯堪的纳维亚胃肠病学杂志 1994 29 7 671 672 2 - s2.0 - 0028272301 Andant C。 年幼的狗 H。 Deybach j . C。 苏尔 j . C。 诺德曼 Y。 1例遗传性粪卟啉症肝细胞癌的发生 美国胃肠病学杂志 1997 92 8 1389 1390 2- s2.0-0030872346 卡钦斯基 J。 汉森 G。 拉兹 年代。 Wetterberg l Wallerstedt 年代。 红细胞卟啉原脱氨酶活性与原发性肝癌的关系 内科医学杂志 1995 237 3. 309 313 2 - s2.0 - 0028941851 Gubler j·G。 Bargetzi m·J。 迈耶 美国一个。 原发性肝癌在两个姐妹的急性间歇性卟啉 美国医学杂志 1990 89 4 540 541 10.1016 / 0002 - 9343 (90)90394 2 - s2.0 - 0025080737 Bjersing l 安德森 C。 Lithner F。 形态学和基因突变：患者来自瑞典北部急性间歇性卟啉肝细胞癌 癌症流行病学生物标记和预防 1996 5 5 393 397 2 - s2.0 - 0030000436 埃雷罗 C。 韦森特 一个。 Bruguera M。 丙型肝炎病毒感染是迟发性皮肤卟啉症的触发器吗? 《柳叶刀》 1993 341 8848 788 789 10.1016 / 0140 - 6736 (93)90562 - u 2 - s2.0 - 0027468374 Gisbert j . P。 Garcia-Buey l 阿隆索 一个。 迟发性皮肤卟啉症患者肝细胞癌的风险 欧洲胃肠病学和肝病杂志 2004 16 7 689 692 10.1097/01. meg.0000108318.52416.c9 2 - s2.0 - 3142624620 Rossmann-Ringdahl 我。 奥尔森 R. 瑞典人群迟发性皮肤卟啉症:危险因素和并发症 Acta Dermato-Venereologica 2005 85 4 337 341 10.1080 / 00015550510033688 2 - s2.0 - 23444455257 Lim h·W。 Mascaro J. M. 该卟啉症和肝细胞癌 皮肤诊所 1995 13 1 135 142 2 - s2.0 - 0028798608 DeCastro M。 桑切斯 J。 Herrera j . H。 迟发性皮肤卟啉症患者丙型肝炎病毒抗体与肝脏疾病的关系 肝脏病学 1993 17 4 551 557 2 - s2.0 - 0027461415 Kassianides C。 丘 m . C。 肝细胞癌的临床表现和自然史 北美的胃肠诊所 1987 16 4 553 562 2 - s2.0 - 0023567362 约翰逊 p . J。 其临床特点和恶性肝肿瘤的自然史 Baillieres临床胃肠病学 1987 1 1 17 34 2 - s2.0 - 0023628092 落 T。 森岛 T。 近藤 M。 肝细胞癌继发的症状性卟啉症 英国皮肤病学杂志 1997 136 1 129 131 2 - s2.0 - 0031022594 黄 w·S。 廖 l . Y。 王 C. S. 陈 P. H. 肝癌合并获得性卟啉症1例报告并文献复习 长庚易学杂志 1999 22 1 111 116 2 - s2.0 - 0033092209 Lindstedt G。 Nillroth l·W。 冯·舍勒 C。 Schelin U。 Swolin B。 Zettergren l 我们首次在患者中进行了试验 Lakartidningen 1973 70 47 4265 4266 2 - s2.0 - 19244387304 床铺 M。 马提尼 G. A. 快速眼动 H。 螺栓 h . M。 Bannasch P. 波普尔 H。 卟啉代谢与肝肿瘤 原发性肝肿瘤 1978 美国马里兰州巴尔的摩 大学公园新闻 409 420 奥斯托夫斯基 J。 Kosecki P. Martynska M。 卢斯基 B。 尿卟啉在肝病中的作用 斯堪的纳维亚胃肠病学杂志 1984 19 6 862 866 2- s2.0-0021192585 安东尼 P P。 MacSween r·n·M。 安东尼 P P。 朔伊尔 p . J。 伯特 答:D。 Portmann b . C。 肝脏和胆道的肿瘤和肿瘤样病变 肝脏病理学 1994 第3 英国爱丁堡 Churchill Livingstone 635 711 国际工作组 结节性肝细胞病变术语 肝脏病学 1995 22 983 993 里根 L. S. 在高危人群筛查肝癌 内科医学档案 1989 149 8 1741 1744 2 - s2.0 - 0024323332 卡钦斯基 J。 汉森 G。 Wallerstedt 年代。 原发性肝癌的发病率和病因学方面——对一个低流行地区特定人群的研究 英国癌症杂志 1996 73 126 132 Pierach c。 Bossenmaier i . C。 红衣主教 r。 魏玛 m·K。 肝细胞癌伴假卟啉症1例 美国医学杂志 1984 76 3. 545 548 2 - s2.0 - 0021337818 拉兹 年代。 卟啉代谢紊乱的诊断 Lakartidningen 1986 83 39 3242 3251 2 - s2.0 - 0023056156 Wolfsen H. C. 伍 C. S. Czaja A. J. 丙型肝炎病毒和迟发性皮肤卟啉症新承认的协会 胃肠病学 1993 104 补充a - 23 奥田硕 K。 Obata H。 只是 Y。 原发性肝癌的预后 肝脏病学 1984 4 3 s 6 s 萧若元 W。 杜瓦 G。 梁 N. 香港原发性肝癌340例临床分析 肿瘤学 1990 47 3. 241 245 2 - s2.0 - 0025349935 卡钦斯基 J。 汉森 G。 Wallerstedt 年代。 临床特征在肝细胞癌和尸检在诊断的影响。530例从低流行区的研究 Hepato-Gastroenterology 2005 52 66 1798 1802 2 - s2.0 - 28544438943 拉兹 年代。 卟啉，卟啉代谢和卟啉。我更新。 斯堪的纳维亚临床和实验室调查杂志 2000 60 7 509 540 10.1080 / 003655100448310 2 - s2.0 - 0034522963 拉兹 年代。 哈珀 P. 卟啉，卟啉代谢，卟啉症。III。诊断，护理和卟啉中迟发性皮肤，建议监测的处理程序 斯堪的纳维亚临床和实验室调查杂志 2000 60 7 561 579 10.1080 / 003655100448338 2- s2.0-0034520175