ECAM 以证据为基础的补充和替代医学 1741 - 4288 1741 - 427 x Hindawi 10.1155 / 2018/2484912 2484912 研究文章 K 最近邻算法加上代谢组学研究在Adjuvant-Induced Sendeng-4风湿性关节炎大鼠的治疗机制 王 Xiye 1 李 丹 1 江 明阳 2 裴 织里 2 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8865 - 7175 徐 梁 1 Kismali Gorkem 1 内蒙古天然产物化学重点实验室和功能分子的合成 化学和化学工程学院 内蒙古民族大学 通辽市 内蒙古 中国 imun.edu.cn 2 学院计算机科学与技术 内蒙古民族大学 通辽市 内蒙古 中国 imun.edu.cn 2018年 22 2 2018年 2018年 14 09年 2017年 24 01 2018年 22 2 2018年 2018年 版权©2018王Xiye et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

蒙古传统医学,Sendeng-4 (SD)已广泛用于治疗类风湿性关节炎(RA)在内蒙古和展品良好的疗效。不幸的是,由于地理因素,难以在全国推广这种药物,和SD的作用机制仍然不清楚。在这项研究中,血清代谢物轮廓分析进行识别与adjuvant-induced RA和调查相关的潜在生物标记物的作用机制。Ultraperformance液相色谱加上四极飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)进行代谢组学分析。<我nline-formula> K 最近邻(资讯)模型建立在正面和负面两种光谱分类的数据控制,模型,和SD管理组。在正离子模式下分类的准确率为95.8%,91.7%在负离子模式下。正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)启用12代谢物鉴定adjuvant-induced RA的潜在生物标志物。治疗SD后,三磷酸尿苷的含量,calcitroic酸,dynorphin B(6 - 9)和二十二碳六烯酸恢复正常,这表明SD可能改善RA通过调节这些生物标记物的水平。本研究确定了类风湿性关节炎的早期生物标志物和阐明潜在的SD的作用机制,值得进一步研究开发作为临床治疗。

 中国国家自然科学基金 30760299 81560702 内蒙古自然科学基金 2017年bs0809 内蒙古民族大学 NMDYB1727 内蒙古重点实验室的开放课题天然产物化学和功能分子的合成 MDK2017044 蒙古医学信息研究基于机器学习的算法 MDXK004 1。介绍

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性炎症性疾病。主要临床表现是慢性、对称和滑膜关节炎和关节外疾病。RA,累进疾病,发生在小关节如手、手腕和脚,导致关节畸形,关节功能( 1]。目前,RA的治疗主要依赖西药,如非甾体类药物,双氯芬酸( 2];治疗风湿病的药物甲氨蝶呤( 3];和糖皮质激素药物,地塞米松 4]。这些西药是高度有效的但是是伴随着有毒副作用。此外,西医只能暂时减轻或消除疼痛,不能从根本上治疗RA。

蒙古医学有其独特的理论和方法治疗风湿性关节炎,可以调节人体的生理活性的异速生长的函数。蒙古医学Sendeng-4 (SD)组成的<我talic> 文冠树,<我talic> Toosendan果实,<我talic> Gardeniae果实,<我talic> Chebulae果实的比5:3:1:1。SD主要用于治疗痛风、风湿、关节grasserie和水肿 5, 6]。尽管SD对风湿性关节炎有很好的疗效不容易复发后复苏,SD的普及具有挑战性的是由于地理因素和不完全了解其作用机理。

代谢组学是科学改变角色的内源性代谢物质在生物体和已广泛应用于药物的作用机制的研究( 7- - - - - - 9]。作为一个新兴的代谢组学方法,<我nline-formula> K 最近邻(资讯)分类算法是数据挖掘分类中最简单的方法之一。最近的邻居<我nline-formula> K 意味着每个样本可以用其最近的<我nline-formula> K 样本。资讯的分类模型是简单和有效的。资讯描述的原则,如果测试数据分类,找到最相似的已知数据相比之下的分类数据,和数据分类的类别判断基于已知数据的类型( 10, 11]。传统的代谢组学方法是主成分分析(PCA)。PCA失去大量的原始数据,前几个主成分的累积贡献率必须高,否则模型是不合格的。资讯不丢失任何原始数据,使它更强大的优势传统的统计方法在多维数据的分类。目前,资讯分类已广泛应用于分子生物学研究RA。抑制tnf转换酶(TACE)是一种最直接而有效的治疗类风湿性关节炎。因此,筛选TACE抑制剂已成为一个非常重要的任务。资讯被用来分类TACE抑制剂和noninhibitors和资讯模型作了分类精度为98.32% ( 12]。外周血基因表达谱(PBGE)被用来预测早期RA患者的疾病严重程度,基于资讯分类,结果表明,然而,有效地预测类风湿性关节炎严重程度( 13]。骨骼病变卷(BeltaBLV)在RA患者的手中将用于评估RA病程。本研究表明,多光谱(MS)核磁共振分析方法的结合和资讯分类提供了定量工具BeltaBLV [ 14]。到目前为止,关于RA代谢组学工作加上资讯分类还没有报道。在这项研究中,然而,算法结合应用代谢组学方法对来自不同团体的数据进行分类。潜在的生物标记被确定使用OPLS-DA模型。我们的研究揭示了SD在RA治疗的机制研究潜在生物标记物的代谢途径。

 2。材料和方法 2.1。化学药品和试剂

SD蒙古医药制造业提供的房间是蒙古民族大学的附属医院(通辽市,中国)。SD粉末溶解在0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液浓度的0.43 g / mL,储存在4°C的动物实验。完全弗氏佐剂(CFA)从西格玛化工有限公司购买(圣路易斯,密苏里州,美国)。甲醇和甲酸HPLC-grade(费舍尔科学、英国)。包的超氧化物歧化酶(SOD, h001 - 3 - 201705 - 96),氢氧自由基(哦•h081 - 201705 - 96),肿瘤坏死因子-<我talic> α(肿瘤坏死因子-<我talic> α、h052 - 201704 - 96)和白细胞介素- 6 (il - 6, h007 - 201706 - 96)化验是购自南京建成生物工程研究所(中国南京)。

 2.2。Adjuvant-Induced关节炎模型建立和治疗

这项研究是附属医院的伦理委员会批准的内蒙古民族大学(NMMZDX2017 [K] 0013)。雄性Wistar鼠(200±10 g)是由YiSi提供实验动物科技有限公司有限公司(长春,中国)。所有的动物被饲养在标准条件下(21±2°C,每天14个小时阳光)用免费的啮齿动物食物和水在附属医院和允许在代谢适应的笼子前1周的实验。老鼠被分为三组:控制,模型,和SD政府组织(CG、MG和SG、职责),每组八个老鼠。实验前,所有的老鼠都适应了7天。1天,老鼠MG和SG皮内注射0.1毫升CFA在正确的后脚趾和CG的老鼠注射0.1毫升生理盐水。7天后,老鼠在MG和SG注射0.1毫升CFA。14天,老鼠在SG接种SD在剂量的0.43克/公斤/天连续35天,49天,所有的老鼠都被处以安乐死。肝门静脉的血液收集和离心机在4°C 3500 rpm 10分钟。上层清液立即冻结,储存在−20°C,解冻之前分析。 Arthrodial cartilage was fixed in 10% formaldehyde for paraffin-embedding.

 2.3。生化和组织学分析

滑动关节的软骨被切割和加工的苏木精和伊红染色())。)染色进行检查滑动关节的软骨的病理变化,以及通过显微镜观察标本。SOD的含量,哦•肿瘤坏死因子-<我talic> α使用Multiskan FC, il - 6测量标(费舍尔科学、英国)。

 2.4。血清样品制备

血清样本解冻之前分析,和100 -<我talic> μL整除被添加到400<我talic> μL乙腈,其次是涡流30年代和在12000转离心10分钟在4°C。0.22 -上层清液随后被过滤<我talic> μ过滤膜。

 2.5。UPLC-MS条件

一个海域Acquity UPLC系统加上Q-TOF Xevo G2-S高清质谱仪(英国水域)是用于代谢组学分析。水Acquity UPLC本·C18列(1.7 -<我talic> μ米,2.1毫米×50 mm,水域,美国)保持在40°C流量为0.4毫升·分钟−1的分离。移动阶段0.1%甲酸在去离子水(A)和甲醇(B)。B的梯度洗脱是执行根据以下安排:8 - 80% 0 - 3分钟,80 - 100% B 3 - 6分钟,6 - 8分钟,100%和100 - 8% B 8 - 9分钟,其次是保持在8% B为2分钟。进样体积是10<我talic> μl

UPLC-high-definition MS (hdm)分析,最优条件正离子模式源和反溶剂气体温度为100°C和400°C,分别。氮是用作锥和反溶剂气体的流速50和800 L / h,分别。锥,毛细管和偏置电压设定在3.0 kV, 40 V,分别和80 V。在负离子模式下,源和反溶剂气体温度为80°C和150°C。氮是锥和反溶剂气体的流速0 L / h和600 L / h,分别。锥,毛细管和偏置电压设定在2.5 kV, 40 V,分别和80 V。

女士的数据收集在全扫描模式下的质量范围100 - 1000 Da和扫描时间0.5秒。的女士2碰撞能量被设定为15 35 eV, lock-mass的亮氨酸脑啡肽的浓度200 pg / mL在乙腈:水(50:50,v / v)使用的是积极的<我nline-formula> ( 米 + H + = 556.2771 ) 和消极的<我nline-formula> ( 米 - - - - - - H - - - - - - = 554.2615 ) 与锁喷雾离子模式界面。连续的数据收集模式,锁喷雾频率被设定为10。

 2.6。数据分析

一个集中质量控制(QC)样本由混合整除(20<我talic> μL)每个样本的监测仪器的稳定性。每一天,仪器校准后,五个QC样品进行分析测试仪器的稳定性。MassLynx V4.1软件被用于峰值检测和校准。识别和定位后,获得的所有数据归一化到每个色谱仪的总离子强度。

数据矩阵建立了校准的山峰的质量/保留时间对每个数据文件的数据集和它们相关的归一化峰地区。然后,使用模式识别的数据矩阵进行了分析。2012年Matlab软件申请数据基于资讯分类算法。EZinfo 2.0软件用于OPLS-DA而独立的样本<我nline-formula> t 执行以及使用社会科学统计软件包(SPSS) 17.0版。半软件被用来分析代谢物的热图( 15]。人类代谢组数据库(HMDB) METLIN,京都基因和基因组的百科全书(KEGG)代谢组学数据库被用来识别潜在的生物标记物。串联女士(MS / MS)光谱比较与MS / MS信息从这些数据库来验证假定的代谢物的结构。

 3所示。结果与讨论 3.1。生物化学和组织学

图 1显示了来自每组血清生化参数。SOD酶是一种重要的抗氧化剂,可以清除自由基的生物。显示在图 1(一)SOD的含量降低的内容哦•增加在CG MG相比,这意味着风湿性关节炎大鼠的抗氧化系统遭到了破坏。SD后管理、SOD的内容和哦•恢复,表明SD的有效抗氧化活性。

氧化剂应力指数(a)和(b)在大鼠血清中细胞因子水平。数据显示为平均值±标准偏差<我nline-formula> ( n = 8 ) 。CG:对照组;MG:模型组;SG: SD管理组。<我nline-formula> # p < 0.05 相比之下,MG。

炎症介质TNF -<我talic> α和il - 6 RA的发病机制中发挥重要作用。他们是由免疫细胞的渗透和过度分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)。这些介质有强烈的腐蚀性影响软骨和骨骼关节( 16]。如图 1 (b)的内容,TNF -<我talic> α和il - 6在CG在MG相比显著增加。然而,在SG, TNF -的内容<我talic> α和il - 6 MG相比下降,表明SD具有免疫抑制作用。

图 2(一个)显示了滑动关节的软骨在CG和大量的血管翳(黄色圈图 2 (b))中可以看到毫克。血管翳是由浆细胞、巨噬细胞和淋巴细胞可以释放免疫球蛋白和类风湿因子(RF)。血管翳不仅阻碍了骨的能力通过滑膜获得营养,而且释放多种炎症介质和蛋白水解酶侵蚀关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱组织,导致破坏关节软骨,软骨下骨质溶解,关节囊松弛损伤,关节脱位、关节融合,和骨化( 17]。经过政府的SD(图 2 (c)),在SG panni的数量和体积减少,表明SD缓解RA症状的老鼠。

老鼠滑动关节的软骨组织病理学变化。显微照片显示代表软骨部分与苏木精和伊红染色(圆),200 x)。(一)对照组;模型组(b);(c) SD管理组。

 3.2。然而,分类算法的应用

代谢物特征研究了使用积极的和消极的离子模式。血清基础峰值强度(BPI)色谱的CG, MG, SG的积极和消极离子模式描述在图 3。尽管明显不同的色谱图,多变量分析杰出的三组比其他分析更准确。

血清基峰色谱图的各种组织。对照组(a) (CG)、模型组(b) (MG)和(c) SD管理组(SG)的积极模式和(d) CG, (e)毫克,(f) SG -模式。

在这个实验中,然而算法用于代谢组学数据的分类。每组数据的向量空间模型表示成向量形式。如图 4的计算相似性(距离)的两组数据转换为矢量的计算。

然而,算法模型在这个实验中,<我nline-formula> T 1 ( W 11 , W 12 , … , W 我 j , … , W 1 n ) 和<我nline-formula> T 2 ( W 21 , W 22 , … , W 我 j , … , W 2 n ) 代表两个不同的组学数据,<我nline-formula> W 我 j 代表的重量值<我nline-formula> j th的特点<我nline-formula> 我 th组学数据,<我nline-formula> θ 代表两个组学数据向量的角度(<我nline-formula> 我 可以被视为一个样本,<我nline-formula> j 可以被看作是一个生物标志物在这个示例)。

欧氏距离计算相似度方法,向量内积,和夹角余弦和他们的公式如下:

欧氏距离 (1) 年代 我 米 d 1 , d 2 = ∑ 我 = 1 n W 1 我 - - - - - - W 2 我 2 , 在哪里<我nline-formula> W 1 我 和<我nline-formula> W 2 我 是权重向量代表相应的功能组学数据<我nline-formula> d 1 和<我nline-formula> d 2 。如果计算值小,两个组学数据向量之间的距离越小,相似的两个组学数据更大。

矢量内积 (2) 年代 我 米 d 1 , d 2 = ∑ 我 = 1 n W 1 我 ∗ W 2 我 , 在哪里<我nline-formula> W 1 我 和<我nline-formula> W 2 我 是权重向量代表相应的功能组学数据<我nline-formula> d 1 和<我nline-formula> d 2 。内积表示一个向量在另一个向量上的投影。当内积作为相似度公式和内积较大,两个组学数据的相似性更大。

夹角余弦 (3) 年代 我 米 d 1 , d 2 = ∑ 我 = 1 n W 1 我 ∗ W 2 我 ∑ 我 = 1 n W 1 我 2 ∗ ∑ 我 = 1 n W 2 我 2 , 在哪里<我nline-formula> W 1 我 和<我nline-formula> W 2 我 是权重向量代表相应的功能组学数据<我nline-formula> d 1 和<我nline-formula> d 2 。如果角较小和两个向量之间的余弦值较大,很可能两组属于同一类别的数据。相反,如果余弦值小,两组数据不太可能属于同一类别。在本文中,我们使用角余弦算法计算两组代谢组学数据之间的相似性。

在KNN-based代谢组学数据分类研究中,交叉验证方法应用于完成资讯分类评价模型。部分样本作为训练集数据,剩下的作为测试数据计算分类准确率。需要执行上述过程,直到每个样本预测一次,只有一次。交叉验证的目的是获得一个可靠和稳定的模式。4倍交叉验证的方法被用于这项研究。数据集被分为四组,和验证实验完成了四次。数据的一个副本被用来测试模型在每个实验中,而其余三个数据副本被用来训练模型。

最终,两个资讯模型于2012年建立了Matlab软件(一个模型为正离子模式,另一个用于负离子模式)。数据矩阵包含3253维度数据点在正离子模式下和1045维数据点在负离子模式下。24个样本分配给三个类别。分类准确率为95.8%(23/24)在正离子模式下(8在CG正确样品,7正确的样品在MG,八个正确的样品和一个错误的毫克样品在SG)和91.7%(22/24)在负离子模式下(八正确的样品在CG,六正确的样品在MG,八个正确的样品和两个错误的毫克样品在SG)。这些结果表明,两个资讯模型是准确和可靠的。

OLPS-DA模型被用来检测潜在的生物标记物,探讨SD对风湿性关节炎大鼠的代谢途径的影响。OPLS-DA分数图所示数据 5(一个)和 5 (b)。所表示的<我nline-formula> R 2 Y = 0.9974 和<我nline-formula> 问 2 = 0.9896 在正离子模式<我nline-formula> R 2 Y = 0.9918 和<我nline-formula> 问 2 = 0.9775 在负离子模式下,该模型是可靠的和预测。

正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)分数的血清代谢分析的所有组。(黑色三角形)CG和(红圈)毫克(a)积极的模式和(b)消极的模式。OPLS-DA S-plots (c)积极和消极(d)模式。CG:对照组;MG:模型组(<我nline-formula> n = 8 在每组)。

 3.3。识别潜在的生物标记物

的S-plots OPLS-DA数据所示 5 (c)和 5 (d),贡献的变量高度分化位于边缘的阴谋。点,显示贵宾值> 1.0<我nline-formula> p < 0.05 ,被认为是潜在的生物标记物。我们确定了12个代谢物显示显著差异之间的CG和MG作为潜在的生物标记物。这些代谢物包括4和8点选择基于积极的和消极的数据模式分析,分别。在这些代谢物,二十二碳六烯酸的水平,硬脂酸,eicosenoic酸,MG (0:0/14:0/0:0) calcitroic酸,三磷酸尿苷、鸟苷二磷酸在MG高于CG的水平。此外,dynorphin B的水平(6 - 9),鸟苷pentaphosphate腺苷,胆红素葡糖苷酸,LysoPE(0:0/24:0)和alpha-tocotrienol毫克低于在CG。然而,治疗后与SD、尿苷三磷酸,calcitroic酸,dynorphin B(6 - 9)和二十二碳六烯酸回到正常水平。这个观察表明SD可以预防风湿性关节炎大鼠的病理过程干扰代谢途径的调节这四个潜在的生物标记物。热图的潜在生物标记在图描述 6。所有的生物标志物信息总结在表 1。

潜在生物标志物与RA的老鼠CG和MG之间。

不。 RT(分钟) 测量质量 错误(ppm) 分子公式 确认 贵宾 应急服务国际公司模式
(1) 3.47 933.0125 4.6 C20.H29日N10O23P5 鸟嘌呤核苷pentaphosphate腺苷 1。4 +
(2) 4.87 606.3497 4.3 C26H43N11O6 Dynorphin B (6 - 9) 1。7 +
(3) 4.69 761.3036 1。1 C39H44N4O12 胆红素葡糖苷酸 1。3 +
(4) 1.97 566.4172 1。4 C29日H60没有7P LysoPE (0:0/24:0) 1。1 +
(5) 2.18 442.0211 9.0 C10H15N5O11P2 鸟苷二磷酸 1。5 −
(6) 5.27 283.2648 1。8 C18H36O2 硬脂酸 2。3 −
(7) 4.82 423.3265 0.9 C29日H44O2 alpha-Tocotrienol 3.5 −
(8) 4.41 327.2318 3.7 C22H32O2 二十二碳六烯酸 4.6 −
(9) 4.48 373.2375 2。4 C23H34O4 Calcitroic酸 1。0 −
(10) 4.28 482.9574 8.1 C9H15N2O15P3 三磷酸尿苷 1。4 −
(11) 4.69 301.2370 4.7 C17H34O4 毫克(0:0/14:0/0:0) 1。0 −
(12) 5.39 309.2804 1。6 C20.H38O2 Eicosenoic酸 1。2 −

在所有团体的热图的潜在生物标志物。CG:对照组;MG:模型组;SG: SD管理组。(一)鸟苷pentaphosphate腺苷;(b) dynorphin b (6 - 9);(c)胆红素葡糖苷酸;(d) LysoPE (0:0/24:0);鸟苷二磷酸(e);(f)硬脂酸; (g) alpha-tocotrienol; (h) docosahexaenoic acid; (i) calcitroic acid; (j) uridine triphosphate; (k) MG (0:0/14:0/0:0); (l) eicosenoic acid.

 3.4。生物相关性

三磷酸尿苷(UTP) RNA合成的原料。UTP和维生素B12被报道有重大影响压缩神经痛的治疗。与维生素B12独自管理相比,UTP的组合和维生素B12有更多的显著优势在缓解疼痛的病人在研究期间没有严重不良事件( 18]。失调的脂肪形成骨骨髓来源基质细胞(bmsc)和骨生成可导致骨质疏松症。P2Y2受体激活之后,UTP可以通过调节成骨的延缓骨质疏松症的进展和脂肪形成的bmsc的分化 19]。因此,UTP的MG的失调可能会导致骨关节病。

Calcitroic酸代谢物的1,25 (OH)2D3,这是维生素d 1的活性形式,25 (OH)2D3有许多生理功能,如增加钙和磷的吸收,促进生长和骨骼钙化,维持正常水平的柠檬酸血,防止肾代谢(氨基酸的损失 20.]。免疫反应的抗原来自<我talic> 来自烟曲霉属真菌可引起过敏性疾病,过敏性支气管肺的曲霉病(ABPA),这是伴随着增加interleukin-13反应血液CD4 + T细胞。1,25 (OH)2D3可以抑制这种过敏反应,提高ABPA病人的条件( 21]。此外,1,25 (OH)2D3具有免疫调节和抗炎活性。研究表明,1,25 (OH)2D3起了至关重要的作用的发展许多自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症(MS)、和骨质疏松症( 22]。众多研究表明,缺乏阳光和1,25 (OH)2D3将导致女士;因此,1,25 (OH)2D3是一种非常有效的补充治疗患者(女士 23]。骨质疏松与动脉粥样硬化密切相关。并行发展的两种疾病增加冠状动脉和骨折风险。1,25 (OH)2D3缺乏可以大大增加骨折的风险,导致继发性甲状旁腺功能亢进和冠状动脉钙化( 24]。在MG calcitroic酸的含量显著增加,表明的内容1,25 (OH)2D3减少,降低了免疫系统的监管能力。

Dynorphin B(动力学)是一种内源性阿片肽(bgi)广泛分布在中枢神经系统和周围神经系统。bgi的为不同的受体,选择性和直流发电机是一个类型<我talic> κ受体配体。外围RA炎症导致免疫细胞的数量增加(T细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞)。迁移到炎症区域的免疫细胞可以合成大量的bgi。同时,炎症反应促进bgi的合成受体的背根神经节(DRG)和运输这些受体的周围神经的炎症。bgi的激活受体后,他们可以作为RA的止痛剂( 25, 26]。研究表明RA滑膜组织和免疫细胞的老鼠,bgi的大量释放,在周围神经受体的表达增加小费。bgi及其受体参与慢性炎症的规定( 27]。研究发现,注射bgi的受体受体激动剂在膝盖关节疼痛患者减轻疼痛,注射bgi的受体拮抗剂在膝盖手术后会增加关节的疼痛( 28, 29日]。bgi的可能作用于bgi的受体免疫细胞和调节免疫细胞的功能,最终参与炎症因素的调节。bgi的水平相关的浓度和mRNA的表达炎性interleukin-1等因素<我talic> β(il - 1<我talic> β)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子<我talic> α(肿瘤坏死因子-<我talic> α)。这些炎症因素会导致关节疼痛,发烧,和水肿。利用负反馈调节炎症因子和降低感觉神经的兴奋性,bgi的调节炎性疼痛( 30.]。MG达因的含量显著降低,表明它是包裹着bgi的受体抑制炎症由风湿性关节炎引起的。

二十二碳六烯酸(DHA)是一种人体必需的多不饱和脂肪酸。DHA有多种生物活性如协助大脑细胞发育,减缓衰老,改善血液循环,降低血脂。此外,DHA可能预防风湿性关节炎。据报道,DHA能抑制骨骨髓来源的巨噬细胞的增殖和分化(桥梁养护管理系统)和诱导成熟破骨细胞的凋亡。最终,DHA导致骨吸收细胞的数量减少( 31日]。DHA可以生成一个新的类型的生物活性脂质中介通过生物衍生化。这些内源性介质可以作用于特定的G protein-coupled受体(GPCRs)抑制炎症 32]。MG DHA的含量显著增加,表明身体显示压力类风湿性关节炎引起的炎症反应。

UTP的失调,calcitroic酸、甘油炸药,DHA水平可能导致一系列的体内代谢途径的变化相关。然而,经过政府的SD,他们的水平接近正常,这表明SD成功改善RA通过调节这四个潜在的生物标记物的水平。

 4所示。结论

总之,SD显示出良好的治疗效果在风湿性关节炎大鼠佐剂引起的。然而算法用于代谢组学数据进行分类,取得了较高的分类精度在正面和负面两种光谱。结果表明本研究资讯模型是可靠的。总共12个潜在生物标志物,UTP, calcitroic酸、甘油炸药,DHA被认为与在RA SD大鼠的治疗效果。需要进一步调查以确定这四个生物标记物之间的关系,来推断SD RA治疗的完整的代谢途径。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突

 确认

这项工作得到了国家自然科学基金(30760299号,81560702),内蒙古自然科学基金(没有。2017 bs0809),学校项目内蒙古民族大学(没有。NMDYB1727),内蒙古重点实验室的开放课题天然产物化学和功能分子的合成(没有。MDK2017044),蒙古医学信息研究基于机器学习算法(MDXK004)。

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