ECAM 以证据为基础的补充和替代医学 1741 - 4288 1741 - 427 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/3830273 3830273 研究文章 局部应用TAT-Superoxide歧化酶穴位李20过敏性鼻炎 http://orcid.org/0000 - 0003 - 0934 - 5198 郭 荆轲 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 4771 - 5316 徐 明明 1 郑 Mei-Feng 2 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4882 - 9662 刘 Shu-Tao 3 周 Jian-Wu 1 柯 李静 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 8011 - 9260 程ydF4y2Ba Tian-Bao 4 http://orcid.org/0000 - 0003 - 3184 - 7290 饶 Ping-Fan 1 赵 Jae的你们 1 兄弟姐妹 CAS-Zhejiang Gongshang大学联合食品和营养研究中心 浙江Gongshang大学 杭州310018 中国 zjgsu.edu.cn 2 针灸学院 福建中医药大学 福州350003年 中国 fjtcm.edu.cn 3 生物科学与技术学院 福州大学 福州350108年 中国 fzu.edu.cn 4 天然药物研发组 学院的药店 皇后大学 贝尔法斯特BT9 7提单 英国 qub.ac.uk 2016年 29日 12 2016年 2016年 13 08年 2016年 12 12 2016年 29日 12 2016年 2016年 版权©2016荆轲郭et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

活性氧是细胞代谢的产物及分配的一个重要的角色在生物医学科学病态的有害因素。事实上,一些研究表明,服用抗氧化剂的疗效是有限的和潜在的治疗仍不清楚。新的证据表明,活性氧有胞间运输的能力。治疗过敏性鼻炎,小说作为一种细胞内超氧化物冷却器,TAT-SOD穴位李20而不是直接应用于鼻腔可用于测试。TTA组应用TAT-SOD奶油准备通过增加纯化TAT-SOD车辆膏穴位李20,而安慰剂组车辆使用奶油代替。直接TTN组应用相同的TAT-SOD奶油鼻腔每天三次。症状评分记录基线和天8 - 15。整体功效,TTA组81.0%,安慰剂组为5.9%,TTN是0%。TTA组中丙二醛含量显著地降低,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的水平仍基本上不受影响。酶清除细胞内过氧化物的穴位李20被证明是有效的治疗过敏性鼻炎,而没有发现与安慰剂组和改进TTN组。

 中国国家自然科学基金 30973720 31500685 31571803 31071497 31271859 浙江省自然科学基金 LY16C200001 LY16C050002 食品科学与工程浙江省最重要的学科 JYTSP20142031 1。介绍

活性氧(ROS)是正常的细胞代谢的产物( 1, 2)在生物医学科学分配越来越重要角色有害因素在疾病和衰老 3]。

ROS是已知的作为第二信使的胞内信号通路参与激活促炎反应( 4, 5]。此外,ROS被广泛认为是细胞生长的重要介质,粘附、分化、衰老和凋亡[ 6]。

ROS不仅参与细胞内也在细胞间的信号流程( 7]。ROS可能从线粒体释放通过电压依赖性离子通道( 8]。ROS增加和减少有关细胞间运输通过胞间连丝( 9]。ROS在线粒体相关的凋亡信号通过扮演重要角色差距交界细胞间通信( 10]。ROS有胞间运输的能力。Tamas Dolowschiak等人表明ROS水平上皮信息交流的一个重要作用[ 11]。Wibke柏克德观察细胞间人类肿瘤细胞ROS信号的调制 12]。

理解这种复杂性的ROS信号是非常铰接在可视化和量化当地的能力,分为若干部分的,和全球ROS动力学在高选择性、灵敏度和时空分辨率。许多技术改进ROS成像在完整细胞水平,整个器官或组织,甚至活的生物体( 13]。在我们以前的工作,可再生的荧光线重合,经络线显示在额叶内部腹壁时细胞内ROS指标是生活大鼠尾静脉注入,确认ROS的实质性含义经络系统[ 14]。对照研究表明,局部应用超氧化物歧化酶(SOD)与乙肽(TAT-SOD)融合,沿着经络线用于各种穴位针灸治疗肥胖,会导致显著的减肥( 15),监测穴位抗氧化剂干预的影响通过测量电位差沿子午线( 16]。

变应性鼻炎(AR)是一个全球性的健康问题导致全球重大疾病和残疾,包括中国( 17]。有越来越多的证据表明,活性氧是广泛参与多个阶段的基于“增大化现实”技术的发病机理( 18]。从理论上讲,各种抗氧化剂可用于基于“增大化现实”技术治疗( 19]。事实上,一些研究表明,服用抗氧化剂的疗效是有限的和潜在的治疗尚不清楚 20.]。此外,作为最主要的抗氧化酶SOD,发现未能减弱allergen-induced鼻塞ragweed-sensitized狗通过局部或系统性应用程序( 21]。很明显,影响ROS的基于“增大化现实”技术的或有效的应用抗氧化剂干预比明白是什么更复杂的流程。

TAT-SOD重组蛋白的人类肝脏铜、Zn-SOD与乙肽融合,11肽来源于hiv - 1反式激活因子的转录蛋白( 22要交付),使融合蛋白穿过细胞膜,同时保持SOD活动,使一个细胞内超氧化物酶淬火( 23]。在调查TAT-SOD对人类的影响面部皮肤,我们意外地发现上涂上含奶油的TAT-SOD特定的面部穴位(穴位李20)可以减轻AR瘙痒等症状,拥堵,打喷嚏。值得注意的是,需要应用到穴位局部TAT-SOD李20是有效的和应用直接nonacupoint地区甚至鼻粘膜炎症不能改善AR症状。

身体上的穴位是位置在针灸针刺激,这被认为是实现治疗效果( 24]。针灸是广泛用于治疗AR雇佣这些穴位包括必不可少地穴位李20。与此同时,有一个相当大的增加在公共场合接受针灸以及严格对照试验的数量( 25]。ROS和针灸经络之间的联系可能提供有用的见解的机理,影响细胞内活性氧的清除活性氧的穴位和胞间运输AR的症状。本研究旨在验证我们之前发现的双盲,安慰剂对照研究中,包括血液检测抗氧化状态,希望进一步阐明复杂的ROS的角色。

 2。材料和方法 2.1。设置

本研究使用中央执行登记和分配由福建中医药大学医院(研究中心)。AR患者年龄在18岁和43年招募从10月3日,2012年,2013年8月14日。书面知情同意了之前所有的病人登记和所有患者免费随时退出研究。医学研究伦理委员会和机构提供的福建中医学院审查委员会批准在这项研究中,所有参与者给知情同意公布这些数据。

 2.2。病人

患者从医生办公室的研究中心。这些病人有一个最初的筛选问卷过敏和皮肤穿刺测试确认过敏反应的过敏原(猫、狗、尘螨和室内模具)。AR患者积极的皮肤穿刺测试和全部鼻症状评分5或更高(共12)进入研究。以下患者排除在本研究:历史或体格检查提示患者肾,肝,或心血管疾病;怀孕或哺乳期妇女;接受治疗期间与全身或局部皮质激素治疗前30天;口服抗组胺药和减充血剂在接受治疗前7天;接受治疗和免疫治疗;患者慢性antiasthma药物;鼻息肉患者或显著隔膜; patients with a history of an upper respiratory infection within 14 days of study entry. No other medication or treatment was allowed during the study period [ 26]。

 2.3。学习计划

AR患者接受观察鼻粘膜在开始研究之前。在基线访,医生记录AR患者的年龄、性别、病程和得分鼻症状在早晨剂量。所有参与者回到研究中心8天更换药物,鼻症状评分,观察鼻粘膜的性能。15天,所有参与者停止治疗,药物,进行最后的鼻粘膜观察。不良事件记录。

所有参与者的静脉血液样本为生物化学测试是通过静脉穿刺和真空管0天治疗期的15天前的早上剂量。

 2.4。处理协议

最初的筛选后,合格的AR患者随机分为1 3治疗组。TTA组指示第一次定位穴位和应用0.1毫升5000 U /毫升TAT-SOD奶油准备通过增加纯化TAT-SOD车辆奶油在1厘米的一个领域2双边穴位李20 [ 27),然后每天在家进行三次,而安慰剂组车辆使用奶油代替。直接TTN组应用相同的TAT-SOD奶油鼻腔每天三次。

TAT-SOD制备重组融合蛋白的表达人类的铜、Zn-SOD融合答肽 大肠杆菌亲和色谱法分离和electrophoretically纯使用。TAT-SOD奶油是由孤立的均质化与车辆TAT-SOD奶油(强生公司、上海、中国)如前所报道。TAT-SOD的奶油是非常稳定的。SOD活性损失小于5.6%时TAT-SOD储存在室温下为6个月( 15]。

Rhinoscopy进行观察的颜色下鼻甲粘膜,并确定下鼻甲膨胀,鼻甲是否可见,是否存在于中鼻甲息肉样改变。

 2.5。随机化

研究者分配每个参与者的计算机生成的随机数。调查员没有临床参与审判。

 2.6。基础垫层

患者和研究者进行研究被蒙蔽。研究干预产品准备集中的医院药房在医院福建中医药大学由独立的药剂师没有参与试验的开展。活动产品和安慰剂在相同的玻璃罐和包装标签与参与者的代码数量。产品的外观和质地是一样的。这个过程是由一个独立的药剂师,他是唯一一个知道代码的含义。参与者编号的含义是隐藏,直到所有的数据进行了分析。

 2.7。主要的结果

主要的措施结果鼻症状,包括鼻痒、拥堵、鼻涕、打喷嚏。记录每个鼻症状的严重程度在0到3(0 =没有,1 =轻微,2 =温和,和3 =严重),评估医生0天,第八天,治疗期的15天根据AR的诊断和治疗原则 28]。我们使用改进百分比(π)作为次要疗效指标,结果是用以下公式计算:π=(基准分数−天15分数)/基准分数。整体评估临床有效率的症状是恶化(π< 0),没有改善(0≤π< 0.25),中等(≤0.25π< 0.65)或显著改善(π≥0.65)。

AR患者血清丙二醛(MDA)含量和SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活动进行了分析和比色测定试剂盒(南京建成生物工程研究所、南京、中国)。

 2.8。统计分析

研究设计要求至少45可评价的患者,每组至少15名可。56 AR患者注册,最终在TTA 21组,在安慰剂组17,18 TTN组。样本量估计没有执行。因为这个试点研究的复杂设计,样本容量选择的基础上实际的考虑。因此,这项研究并不是为了有足够的权力,和统计测试的结果必须解释为描述性,探究的,假设生成而不是作为确认。数据报告(SEM)方法。用SPSS 15.0统计分析(SPSS, Inc .,芝加哥,IL)和R版本2.9.0软件。症状评分及血液生化检测结果在TTA组和安慰剂组,TTA组,并使用两个示例TTN组比较 t 以及。

 3所示。结果

我们筛选75例和63年进入课题研究。7受试者退出,56个受试者完成了这项研究。研究流呈现在图 1。组匹配条目的年龄、性别、皮肤测试灵敏度和病程(见表 1)。没有不良事件发生。

受试者在TTA的特点、安慰剂和TTN组,意味着(SEM)。

参数/治疗 TTA 安慰剂 TTN p 价值 ∗ p 价值 ∗ ∗
基线评估
数量 21 17 18 NA NA
年龄(y),意味着(SEM) 30.0 (10.3) 30.6 (12.4) 30.2 (11.2) 0.43 0.95
性(M / F) 8/13 7/10 7/11 NA NA
皮肤测试(阳性患者的数量)
尘螨 18 15 15 NA NA
猫 0 0 0 NA NA
狗 0 0 0 NA NA
模具 3 2 3 NA NA
尘螨水疱(毫米),意味着(SEM) 9.0 (1.2) 9.4 (0.6) 9.2 (0.7) 0.18 0.54
病程(y),意味着(SEM) 6.5 (4.8) 7.4 (5.1) 7.5 (3.2) 0.58 0.46
症状评分,意味着(SEM)
自负 1.8 (0.6) 1.9 (0.6) 1.8 (0.6) 0.71 0.99
打喷嚏 1.4 (0.6) 1.4 (0.6) 1.5 (0.8) 0.89 0.66
鼻液溢 1.8 (0.8) 1.9 (0.8) 1.9 (0.6) 0.78 0.67
瘙痒 1.9 (0.8) 1.9 (0.9) 1.9 (0.8) 0.93 0.99
总 6.9 (1.8) 7.1 (1.8) 7.1 (1.7) 0.87 0.72
第八天
症状评分,意味着(SEM)
自负 1.3 (0.6) 1.5 (0.5) 1.6 (0.6) 0.44 0.13
打喷嚏 1.2 (0.6) 1.2 (0.5) 1.4 (0.6) 0.93 0.31
鼻液溢 1.3 (0.6) 1.8 (1.0) 1.9 (0.6) 0.09 < 0.01
瘙痒 1.3 (0.6) 1.9 (0.6) 1.9 (0.6) < 0.001 < 0.001
总 5.1 (1.3) 6.4 (1.2) 6.8 (1.1) < 0.01 < 0.001
一天15
症状评分,意味着(SEM)
自负 0.8 (0.6) 1.7 (0.6) 1.6 (0.7) < 0.001 < 0.001
打喷嚏 0.4 (0.6) 1.4 (0.8) 1.4 (0.6) < 0.001 < 0.001
鼻液溢 1.0 (0.7) 1.5 (0.6) 1.9 (0.6) 0.01 < 0.001
瘙痒 0.8 (0.6) 2.1 (0.7) 2.0 (0.5) < 0.001 < 0.001
总 3.0 (1.7) 6.7 (1.2) 6.9 (1.1) < 0.001 < 0.001
治疗反应,号码(百分比)
恶化 1 (4.8%) 2 (11.7%) 3 (16.7%) NA NA
没有一个 3 (14.3%) 14 (82.4%) 15 (83.3%) NA NA
温和的 10 (47.6%) 1 (5.9%) 0 (0%) NA NA
标志着 7 (33.3%) 0 (0%) 0 (0%) NA NA

NA,不适用。

∗ 两个示例 t 以及比较TTA和安慰剂的治疗手段。

∗ ∗ 两个示例 t 以及比较TTA和TTN的治疗手段。

研究流程图。

鼻炎症状评分均值在第0天,第八天,一天15表所示 1。两周的治疗后,症状评分(总)与TTA集团从6.9下降到3.0,与安慰剂组从7.1到6.7,从7.1到6.9,TTN组。的所有三个治疗,只有局部施用的TAT-SOD穴位李20显著提高基于“增大化现实”技术的症状。总体疗效率,TTA组为81.0%(17/21),而安慰剂组为5.9%(1/17)和TTN为0% (0/18)。在rhinoscopy观察,大多数患者下鼻甲肿大,出现灰色的颜色与治疗前的粘液分泌过多。治疗2周后,11个病人的鼻TTA组水肿完全消失,而没有发现与安慰剂组和改进TTN组。

治疗的影响如图MDA水平 2。TTA组的血清MDA含量从10.8 nmol / l下降到9.0 nmol / l,而其他两组都增加了。在血清中SOD的活动没有显著变化,猫,和GPx观察前后三组试验,如图 3。

过敏性鼻炎患者的血清丙二醛(MDA)含量进行了分析。酒吧代表平均值±标准平均误差。星号表示 p < 0.05 被认为是重要而TTA组。

过敏性鼻炎患者的血清SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活动进行了分析。酒吧代表平均值±标准平均误差。在血清中SOD的活动没有显著变化,猫,GPx观察所有三组。

 4所示。讨论

在这项研究中,酶清除细胞内过氧化物的穴位是AR症状明显减轻了。接受了针灸穴位TAT-SOD治疗的21例患者中,33.3%(7/21)显著改善和47.6%(10/21)温和改善。相比之下,只有5.9%的病人在安慰剂组报道适度改善。这些结果也支持我们rhinoscopy观察。治疗的总体疗效率为81.0%(17/21),高于60.0%(6/10)的阿司咪唑和67.0%(8/12)的Tefenadine [ 29日),与针灸治疗的最优结果 30.]。

如表所示 1李,穴位的意思是全部鼻症状评分20 TAT-SOD治疗病人从基线下降了3.9 15相比减少0.4天在同一时期在安慰剂组和0.2 TTN组。

在每个鼻症状,鼻痒、打喷嚏代表主要特征症状除了鼻塞和鼻液溢在基于“增大化现实”技术 31日]。如表所示 18天,瘙痒症状明显缓解,紧随其后的是卓越的缓解打喷嚏症状在15天的在所有鼻症状。症状改善的顺序是一样的治疗与mometasone糠酸盐喷鼻剂报道Meltzer et al。 32]。但是,没有改进与应用TAT-SOD奶油直接观察鼻腔。

MDA是氧化应激的标记( 33]。作为一个好测量的脂质过氧化作用是细胞损伤的主要机制之一( 34),MDA水平提供了另一个重要的生物标志物反映基于“增大化现实”技术的进展( 35]。TAT-SOD患者在这项研究中,基于“增大化现实”技术的奶油在穴位局部应用程序而不是直接进入鼻腔证明降低血清MDA水平从10.8 nmol / l 9.0 nmol / l,而安慰剂组从10.0 nmol / l增加到12.2 nmol / l和TTN组从10.8 nmol / l增加到12.6 nmol / l,表明涂TAT-SOD奶油在穴位减少鼻腔上皮细胞氧化损伤,导致症状的减轻。

组胺是一种生物胺,许多生理功能在控制中扮演着重要的角色,无论是在中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(pn) [ 36]。组胺有强烈的影响与活性氧的生产( 37]。鼻粘膜肿胀的是由组胺释放引起肥大细胞的活化与高水平细胞内超氧化物( 18),这只是TAT-SOD的衬底。取得了局部TAT-SOD的有效性必须通过调制的肥大细胞的细胞内过氧化物水平。直接应用TAT-SOD鼻粘膜症状未能改善AR可能是因为TAT-SOD被肿胀的组织达到肥大细胞。唯一的解释为什么TAT-SOD应该应用于遥远的穴位生效是超氧化物通道之间存在穴位和肥大细胞。TAT-SOD确实没有影响整个系统,因为血清抗氧化酶含量保持不变,如图 3。我们的研究结果表明,模糊的效果TAT-SOD膏穴位不工作来提高一般血清抗氧化能力的病人,但清除细胞内超氧化物一定是局部的俞穴以某种方式连接到鼻上皮,可能通过子午线,导致鼻腔上皮损伤的低水平。在针灸,众所周知,一个通道之间存在穴位和有针对性的组织或器官。

我们的以前的工作表明 14),这些渠道可能是对齐的细胞过氧化物含量高,它可能是一种新型渠道超氧化物之间的运输和处置穴位针灸的行动目标,是在这种情况下李20和鼻腔上皮之间的通道。

见图 4,通道是假设通过过氧化物可以从肥大细胞到穴位因为电势的改变由于细胞内过氧化物清除穴位。在解剖学上的通道可能是针灸经络恰逢结缔组织也连接到肥大细胞( 38]。

模型的清除细胞内超氧化物局部穴位导致低水平的鼻上皮损伤通过子午线。在过敏性鼻炎,房子粉尘暴露诱发鼻上皮细胞产生活性氧,可挑战肥大细胞释放促炎介质,包括组胺。组胺的发展中扮演着关键角色鼻堵塞,瘙痒,打喷嚏,鼻涕。活性氧可以通过氧化还原调制控制兴奋性结缔组织膜产生活性氧,反之亦然。ROS产生在这个舱发挥重要作用在AR的炎症信号。经络线连接穴位和鼻上皮细胞必须与ROS有牵连的一个通道。清除细胞内ROS局部穴位导致低水平的鼻上皮损伤通过子午线。

显然,这是一个令人生畏的工作证明和描述小说超氧化物频道,但什么是立即可能是一个真正的双盲,安慰剂对照研究针灸的功效非常可能会干扰,小说频道。希望与TAT-SOD但不是针针灸可以帮助加速科学共识的形成。与临床研究的一个主要困难针灸的疗效是其不可避免的安慰剂效应,当一根针插入身体( 39),这可能导致轻微优势疗效率报告在我们TAT-SOD穴位治疗。

细胞内的酶清除超氧化物在临床已经证实穴位来达到治疗AR患者与针灸的功效,临床测量和评估的血清生物标记,证明我们的假设,酶清除细胞内过氧化物的生成acupuncture-like功效是正确的。更多的调查是必要的小说团TAT-SOD之前可以建立基于“增大化现实”技术的治疗;当前的结果清楚地表明一个伟大的替换一个神秘的可能性和繁琐的针灸治疗细胞内过氧化物清除治疗穴位不更加困难比应用皮肤护理产品。

更重要的是关于这个工作的确认我们的假设是,的确,清除细胞内超氧化物是一个关键的过程与针灸治疗的疗效。针灸已经被证明是有效的,但除了科学无形 气概念和神秘的理论在中国传统医学(中医),没有了解到底发生后立即一根针插入穴位在现代科学术语,更不用说整个治疗的机制。相反,它是一种事实TAT-SOD可以什么也不做但是要交付到细胞清除超氧化物穴位一旦局部使用。酶清除细胞内过氧化物产生了极为相似的疗效在治疗AR,表明针灸可能工作在同一细胞内清除机制在穴位。针灸可能有什么不同,去除细胞内超氧化物在穴位刺穿细胞含有过氧化物和导致泄漏而非酶清除细胞内。我们的以前的工作表明 14],经络线可能是对齐的细胞过氧化物含量高,它可能是一种新型渠道超氧化物之间的运输和处置穴位针灸的行动目标,是在这种情况下李20和鼻腔上皮之间的通道。这将是一个艰巨的任务,回答问题,如那些超氧化物阴离子产生,他们是如何沿着经线胞间运输,以及为什么他们沿着线分布;然而,经络系统的协会与细胞内超氧化物再度确认本研究提供有前景的新线索不仅有效机制的说明,但绝大多数疑似针灸治疗,还发现一个隐形的解剖结构系统在哺乳动物。

如果细胞内过氧化物清除穴位可以确认为针灸的机理过程,酶行动TAT-SOD可以提供一个方便的解决困境在针灸治疗的临床研究。科学调查针灸已经遭受缺乏一个可靠的安慰剂的临床研究[ 39,致命危害的科学质量几乎所有的临床工作 40),导致针灸的尴尬地位不比妖术的迷信尽管作为治疗人类最长的历史和流行病史和巨大数量的研究。TAT-SOD可能成为一个关键工具升级针灸研究的科学性和加速时进一步调查更多条件确认与TAT-SOD用针灸治疗的可行性。

 5。结论

在这项研究中,一种新的穴位治疗的细胞内超氧化物清除TAT-SOD穴位是证明显著缓解症状和体征的基于“增大化现实”技术的总体疗效与针灸,虽然没有改进与应用TAT-SOD奶油直接观察鼻腔。TAT-SOD针灸治疗可能会提供一个小说和方便的选择。此外,细胞内过氧化物的去除针灸针灸的机理可能是一个重要过程。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者感谢杜鹃,窦Sidong,陈越福建中医药大学的有益的讨论。这项研究得到了国家自然科学基金(批准号。30973720,31500685,31571803,31071497,,31271859);浙江省自然科学基金(批准号。LY16C200001和LY16C050002);食品科学与工程浙江省最重要的纪律(批准号JYTSP20142031)。

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