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eCAM.据/journal-id>

基于证据的互补和替代医学据/journal-title>

1741-4288据/一世S.S.N> 1741-427x.据/一世S.S.N>

Hindawi出版公司据/P.ublisher-name>

10.1155 / 2015/634172据/一种R.T.一世CL.E.-一世d> 634172据/一种R.T.一世CL.E.-一世d>

研究文章据/S.ubject>

效果据一世T.一种L.一世C> α.据/一世T.一种L.一世C>- 用于延迟后掺杂和异丙酚处理的小鼠心肌细胞的延迟后的延迟后的运动据/一种R.T.一世CL.E.-T.一世T.L.E.>

徐据/S.urname> 箱据/given-names> ^1据/S.up> 福据/S.urname> 翼城县据/given-names> ^1据/S.up> 刘据/S.urname> 李据/given-names> ^1据/S.up> 林据/S.urname> 坤据/given-names> ^1据/S.up> 赵据/S.urname> 小景据/given-names> ^1据/S.up> 张据/S.urname> yu.据/given-names> ^1据/S.up> 程ydF4y2Ba

xi.据/given-names>

^1据/S.up> 蔡据/S.urname> 中奇据/given-names> ^1据/S.up> 黄据/S.urname> 云据/given-names> ^2据/S.up> 李据/S.urname> 阳据/given-names> ^1据/S.up> 胡据/S.urname> 担据/given-names>

^{1据/S.up>

心脏病学系据/一种ddr-line>

中国人民解放军总医院据/一种ddr-line>

北京100853年据/一种ddr-line>

中国据/Country>

301hospital.com.cn.据/E.xt-link>} ^{2据/S.up>

地理学部门据/一种ddr-line>

联盟医院据/一种ddr-line>

同济医学院据/一种ddr-line>

华中科技大学据/一种ddr-line>

武汉430030据/一种ddr-line>

中国据/Country>

hust.edu.cn据/E.xt-link>}

2015年据/year>

19据/day> 10据/month> 2015年据/year>

2015年据/volume> 07据/day> 05据/month> 2015年据/year> 07据/day> 08据/month> 2015年据/year> 13据/day> 08据/month> 2015年据/year> 19据/day> 10据/month> 2015年据/year>

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客观的据/一世T.一种L.一世C>．调查效果据一世T.一种L.一世C> α.据/一世T.一种L.一世C>- -Allocryptopine（全部）延迟后掺量（爸爸）发病率和施用异丙肾上腺（ISO）的小鼠中的触发活动（TA）。据一世T.一种L.一世C> 方法据/一世T.一种L.一世C>．鼠标心室肌细胞分离。和心室肌细胞的细胞电生理特性进行了研究。据一世T.一种L.一世C> 结果据/一世T.一种L.一世C>．我们发现，在小鼠肌细胞中的父亲和TA的发病率被ISO治疗增加。在鲜明的对比度下，在肌细胞中很少观察到触发的心律失常事件10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>所有治疗。瞬态向内电流（据一世NL.一世NE.-formula> 一世据/mml:mi> “透明国际”据/mml:mtext> )在ALL治疗后显著降低，导致与父亲相关的心律失常。与iso处理组相比，l型钙电流(据一世NL.一世NE.-formula> 一世据/mml:mi> Ca, L据/mml:mtext> ）密度，曝光之后降低至ALL，用较慢的活化，更快的失活，并从灭活动力学恢复的较长的时间常数沿。据一世T.一种L.一世C> 结论据/一世T.一种L.一世C>．ALL治疗的心室肌细胞触发的心律失常事件较少。这种效果可能与抑制据一世NL.一世NE.-formula> 一世据/mml:mi> “透明国际”据/mml:mtext> 和据一世NL.一世NE.-formula> 一世据/mml:mi> Ca, L据/mml:mtext> ．据/P.> 1.介绍据/T.一世T.L.E.> <p>众所周知，心力衰竭患者的延迟后偏振化（爸爸）和触发活动（TAS）的发病率显着增加[据xref ref-type="bibr" rid="B1"> 1据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2据/xref>]．DAD介导的TA被认为是通过促进细胞内钙发挥异常自律性具有重要作用，这将导致非缺血性心脏衰竭在多数心脏性猝死据S.up>2＋据/S.up>超载。探讨介导的TA导致挤出CA的钠钙交换器（NCX）的激活据S.up>2＋据/S.up>交换Na据S.up>+据/S.up>并生成净向内电流（据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>） [据xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3.据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B4"> 4.据/xref>]．较大的据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在生产中起着至关重要的作用据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>．据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>诱导可能达到阈值并触发过早节拍的爸爸[据xref ref-type="bibr" rid="B5"> 5.据/xref>]．目前，对触发性心律失常尚无有效的治疗策略。临床可用的抗心律失常药物的治疗指标较窄，这表明研究人员需要探索替代药物的安全性和有效性。据/P.> <p> <italic> α.据/一世T.一种L.一世C>- 从中提取四氢丙氨酸的衍生物，从中提取据一世T.一种L.一世C> 延胡索斜卧据/一世T.一种L.一世C>（Thunb。）pers。Papaveraceae [据xref ref-type="bibr" rid="B6"> 6.据/xref>]．以前的研究表明，各种动物模型中的所有抗心律失常效应都可以通过所有在延长动作潜在持续时间的电生理学效应来计算[据xref ref-type="bibr" rid="B7"> 7.据/xref>]．但是，目前尚不清楚所有还原室心心肌中的爸爸和疾病，以抵抗触发心律失常的发育。本研究旨在通过使用全细胞贴片技术来表征小鼠心室肌细胞中所有乳瘤和TAS的作用和机制。据/P.> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法据/T.一世T.L.E.> <p>所有实验程序和协议都是根据中国动物实验法律进行的，由中国解放军综合医院动物实验委员会批准。本研究符合美国国家卫生研究院公布的实验动物的护理和使用指南（1996年修订的NIH出版号85-23）。据/P.> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。α-偶联的制剂和治疗据/T.一世T.L.E.> <p>Alpha-allocryptopine (ALL，公式如图所示据xref ref-type="fig" rid="fig1"> 1据/xref>）由兰州大学的制药部提供（分子量：365），熔点168°C，作为白色晶体粉末，纯度为99.0％。所有溶解在二甲基亚砜（DMSO）中，得到1.0米的储备溶液。所有的效果在最大浓度为0.5mm。基于所使用的最高药物浓度，将DMSO加入介质中以产生0.1％的终浓度。将药物储备溶液加入到培养基或浴溶液中，以产生终浓度，如部分所报道据xref ref-type="sec" rid="sec3"> 3.据/xref>．据/P.> <fig id="fig1"> <label>图1据/L.一种bel> <p>所有化学配方，从中提取生物碱据一世T.一种L.一世C> 延胡索斜卧据/一世T.一种L.一世C>（Thunb。）pers。罂粟科。据/P.> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.001"></graphic> </fig> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。补丁钳实验据/T.一世T.L.E.> <p>使用已建立的酶消化方案分离小鼠心肌细胞。重悬细胞粒料并在层粘连蛋白涂覆的35mM菜肴上涂覆并镀。只有静态，加利福尼亚州据S.up>2＋据/S.up>- 使用 - 滴度和杆状细胞。如先前使用多灯骤计700B放大器（轴突仪器）的先前描述，以全电池配置记录跨膜作用电位和电流。据xref ref-type="bibr" rid="B7"> 7.据/xref>]．仅用于静态电位和逆转潜在值施加液体结电位（平均-10mV）的校正。据/P.> <p>使用具有多灯700B放大器（轴突仪器）的整个细胞贴片技术进行记录动作电位和电流。在10kHz下采样数据，随后在5kHz过滤以进行分析（Digidata 1440A，Axon Instruments）。在P-97水平拉拔器（Sutter Instruments）上从硼硅酸盐玻璃中拉出贴片移液管。2MΩ〜5.5MΩ的电阻电极用于记录动作电位和电流。对值> 80％进行常规串联电阻补偿以最小化电压钳位误差。因此，未补偿的据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> R.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> S.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> E.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> R.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> E.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> S.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>< 2 MΩ。在每个细胞上测量了膜电容，并以初始值的80%~90%进行补偿。据/P.> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。心肌细胞的刺激参数据/T.一世T.L.E.> <p>用1.5A na去极化脉冲电刺激肌细胞3ms。在1.0,2.0,3.0,4.0和5.0Hz的频率下，在3.0,2.0,3.0,4.0和5.0Hz的频率下，在3.0,2.0,3.0,40和5.0Hz的频率下诱导动作电位。电池在电流夹具下，Suprathreshold电流脉冲。爸爸定义为在动作电位后立即在舒张（相位4）期间发生> 10ms的去极化> 10ms。TA被定义为爸爸产生的自发动作潜力。据/P.> <p>记录瞬态向内电流（据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>), serial voltage steps were preceded by 20 conditioning pulses with each pulse lasting 150 ms from −80 mV to +50 mV at intervals of 100 ms. Following conditioning, serial voltage steps were applied for 2 s from −100 mV to +30 mV at 10 mV increments. Successive trains were 6 seconds apart.据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>测量幅度作为瞬态电流的峰值与瞬态电流的差，第一峰进行分析。据/P.> <p>使用0.05mm TTX的细胞外溶液抑制NA据S.up>+据/S.up>电流和5.0 mm cscl禁止k据S.up>+据/S.up>l型钙电流(据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>) was recorded with 200 ms depolarizing pulses from a holding potential of −40 mV, with 10 mV steps from −40 mV to +60 mV. Current-voltage (据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>-据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mrow> <mml:mi> V.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>)曲线由−40 mV的保持电位在10 mV电压阶跃(−40 mV至+60 mV)下得到。据/P.> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。统计分析据/T.一世T.L.E.> <p>使用SPSS版本17.0进行统计分析。单向Anova与Bonferroni后HOC测试或学生的据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mrow> <mml:mi> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>- 最低使用。Chi-Square测试（Fisher精确测试）用于比较爸爸和TAS发生的差异。数据表示为平均值±SEM。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mi> P.据/mml:mi> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.05据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>被认为是统计学意义的。据/P.> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>结果据/T.一世T.L.E.> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。DADs的和TA发生率在所有治疗小鼠的鼠心室肌细胞据/T.一世T.L.E.> <p>在快频率起搏脉冲(5.0 Hz)下，30 nM ISO处理后20%(5/25)心肌细胞产生dad(图)据xref ref-type="fig" rid="fig2a"> 图2（a）据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig2b"> 2（b）据/xref>）.当给予10 nM ALL时，30 nM ISO处理心肌细胞的dad发生率显著降低(9%，3/25，据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> P.据/mml:mi> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>,数据据xref ref-type="fig" rid="fig2a"> 图2（a）据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig2b"> 2（b）据/xref>）.只有4％的未经治疗的肌细胞有爸爸（1/25，数字据xref ref-type="fig" rid="fig2a"> 图2（a）据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig2b"> 2（b）据/xref>）.在ISO处理的细胞中观察到12%的TA事件。在给予ISO的肌细胞中，然后用10据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>M ALL，只有4%发生TA事件(据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mi> P.据/mml:mi> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>,数据据xref ref-type="fig" rid="fig2a"> 图2（a）据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig2c"> 2（c）据/xref>）.据/P.> <fig-group id="fig2"> <label>图2据/L.一种bel> <p>Effects of ALL on DADs and TA in mouse ventricular myocytes with 5.0 Hz stimulation. (a) The events of DADs or TAs induced with ISO were decreased after exposure to 10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>购物中心。DADs的和TA事件的百分比示于（b和c）。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗据/mml:mi> <mml:mi> ∗据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与对照相比，心肌细胞;据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> ＃据/mml:mo> <mml:mo> ＃据/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与ISO治疗的肌细胞相比。据/P.> <fig id="fig2a"> <label>(一)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.002a"></graphic> </fig> <fig id="fig2b"> <label>(b)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.002b"></graphic> </fig> <fig id="fig2c"> <label>(c)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.002c"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。对DADs的和TA发生率ALL的频率特性据/T.一世T.L.E.> <p>Action potentials were recorded from ventricular myocytes that were stimulated at 1 to 5 Hz. Figure据xref ref-type="fig" rid="fig3a"> 3（a）据/xref>随着停滞状态停滞的爸爸和TAS，在每个起搏频率下显示30个连续驱动的动作电位。在相对更快的起搏频率后观察到爸爸和塔斯。与对照肌细胞相比，在较高频率下用30nM ISO处理逐渐增加爸爸和TAS。暴露于10后，减少了爸爸或TA的数量据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>在高频刺激过程中，这种效果更为显着（图据xref ref-type="fig" rid="fig3b"> 3（b）据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig3c"> 3（c）据/xref>）.据/P.> <fig-group id="fig3"> <label>图3据/L.一种bel> <p>爸爸和塔斯上所有频率特征。（a）在0 mV下保持电位，在1.0,2.0,3.0,4.0和5.0 Hz的频率下在1500Pa下施加30波脉冲3 ms。与未经治疗的肌细胞相比，爸爸和TAS的事件逐渐增加，并在用30nm iso处理后频率加速。在暴露于10后用ISO处理的肌细胞减少了爸爸或TA的数量据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>所有m在（b和c）。据/P.> <fig id="fig3a"> <label>(一)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.003a"></graphic> </fig> <fig id="fig3b"> <label>(b)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.003b"></graphic> </fig> <fig id="fig3c"> <label>(c)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.003c"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。<内联公式> <mml：math xmlns：mml =“http://www.w3.org/1998/math/mathml”id =“m21”> <mml：mrow> <mml：msub> <mml：mrow> <mml：mi> i </ mml：mi> </ mml：mrow> <mml：mrow> <mml：mi mathvariant =“正常”> t </ mml：mi> <mml：mi mathvariant =“正常”> i </ mml：mi> </ mml：mrow> </ mml：msub> </ mml：mrow> </ mml：math> </ inline-fapers>所有治疗的小鼠心室肌细胞据/T.一世T.L.E.> <p>众所周知，爸爸的发生是由于灌注据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>．评估的角色据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>我们记录了爸爸和TA的发展据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>其中三组。相比于对照细胞，有一个显着增加据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>发现暴露于30 nm iso。平均而言，峰值电流密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>增加了据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:mo> -据/mml:mo> <mml:mn> 1据/mml:mn> <mml:mo> ．据/mml:mo> <mml:mn> 03据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 0.据/mml:mn> <mml:mo> ．据/mml:mo> <mml:mn> 12据/mml:mn> <mml:mo> </mml:mo> </mml:math> </inline-formula>PA / pF到据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:mo> -据/mml:mo> <mml:mn> 2据/mml:mn> <mml:mo> ．据/mml:mo> <mml:mn> 38据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 0.据/mml:mn> <mml:mo> ．据/mml:mo> <mml:mn> 08据/mml:mn> <mml:mo> </mml:mo> </mml:math> </inline-formula>PA / pF和显着降低10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>米都据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:mo> -据/mml:mo> <mml:mn> 1.21据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 0.14据/mml:mn> <mml:mo> </mml:mo> </mml:math> </inline-formula>PA / PF（据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mi> P.据/mml:mi> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.05据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>那据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mi> N据/mml:mi> <mml:mo> =据/mml:mo> <mml:mn> 10据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>,数据据xref ref-type="fig" rid="fig4a"> 4（a）据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig4b"> 4（b）据/xref>）.电流 - 电压关系曲线表示最大的向内电流密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>处于-60 mV的潜力。此外，目前的密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>与ISO处理的肌细胞有更多的肌细胞，与未经治疗的肌细胞相比，从-80mV到-20 mV范围内。所有治疗都减少了肌细胞中电流的ISO诱导的升高（图据xref ref-type="fig" rid="fig4c"> 4（c）据/xref>）.据/P.> <fig-group id="fig4"> <label>图4据/L.一种bel> <p>ALL对据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在小鼠心室肌细胞。(一)的L.E.ft inset shows current traces obtained by applying train pulses from −100 mV to +30 mV for 2 s after conditioned stimulus ranging from −80 to +50 mV at intervals of 150 ms. (b) The larger current densities induced by ISO were significantly reduced with 10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>所有治疗。（c）电流 - 电压关系显示向内的密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>通过在-60mV下的峰值电流的最大值降低，通过处理从-80mV至0 mV的范围从-80 mV到0 mV。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗据/mml:mi> <mml:mi> ∗据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与对照肌细胞;据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> ＃据/mml:mo> <mml:mo> ＃据/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与ISO治疗的肌细胞。据/P.> <fig id="fig4a"> <label>(一)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.004a"></graphic> </fig> <fig id="fig4b"> <label>(b)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.004b"></graphic> </fig> <fig id="fig4c"> <label>(c)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.004c"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。<直列式> <MML：数学的xmlns：MML = “http://www.w3.org/1998/Math/MathML” ID = “M38”> <MML：MROW> <MML：MSUB> <MML：MROW> <MML：MI>我</ MML：MI> </ MML：MROW> <MML：MROW> <MML：MI mathvariant = “正常”> C </ MML：MI> <MML：MI mathvariant = “正常”>一</ MML：MI> <MML：MO>，</ MML：MO> <MML：MI mathvariant = “正常”>→</ MML：MI> </ MML：MROW> </ MML：MSUB> </ MML：MROW> </ MML：数学> </直列式>鼠心室肌细胞与所有治疗据/T.一世T.L.E.> <p>由于DAD事件被ISO和ALL处理增强，我们主要测量l型钙电流。的据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>三组电流如图所示据xref ref-type="fig" rid="fig5a"> 5（a）据/xref>．目前的密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在30nm iso治疗的肌细胞中显着更大，有据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mo> -据/mml:mo> <mml:mn> 8.5据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 0．6据/mml:mn> <mml:mo> </mml:mo> </mml:math> </inline-formula>pA/pF在对照组和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:mo> -据/mml:mo> <mml:mn> 15.5据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 0．3据/mml:mn> <mml:mo> </mml:mo> </mml:math> </inline-formula>P.A/pF in the ISO-treated group at 0 mV of test potential.据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>减少到据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:mo> -据/mml:mo> <mml:mn> 10.3据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 0．4据/mml:mn> <mml:mo> </mml:mo> </mml:math> </inline-formula>PA / pF的在ISO处理的肌细胞即进行cotreated用10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>全部（据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M45"> <mml:mi> P.据/mml:mi> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>那据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M46"> <mml:mi> N据/mml:mi> <mml:mo> =据/mml:mo> <mml:mn> 12据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，数字据xref ref-type="fig" rid="fig5b"> 5 (b)据/xref>）.ALL的浓度依赖性抑制上据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M47"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>如图所示据xref ref-type="fig" rid="fig5c"> 5 (c)据/xref>,集成电路据S.ub>50据/S.ub>：据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M48"> <mml:mn> 16.08据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 1.23据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula> <italic> μ.据/一世T.一种L.一世C>M和希尔系数：0.84。的电流 - 电压关系证明的该电流密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M49"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>从用ISO处理的肌细胞显着大于-20mV至+ 20 mV的对照肌细胞。这种效果减轻了10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>所有治疗方法（图据xref ref-type="fig" rid="fig5d"> 5 (d)据/xref>）.据/P.> <fig-group id="fig5"> <label>图5据/L.一种bel> <p>ALL对据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M50"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在小鼠心室肌细胞。（一个代表据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M51"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>显示的三组小鼠心室肌细胞的痕量。当前幅度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M52"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>ISO处理显著升高，ALL处理则降低(b)据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M53"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>如(c)所示，IC据S.ub>50据/S.ub>: 16.08据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>M和希尔系数：0.84。的电流 - 电压关系证明的该电流密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M54"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>来自肌细胞的ISO治疗显着大于对照肌细胞。ISO的效果据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M55"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>减轻了10据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>m所有治疗（d）。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M56"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗据/mml:mi> <mml:mi> ∗据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与对照肌细胞;据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M57"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> ＃据/mml:mo> <mml:mo> ＃据/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与ISO治疗的肌细胞。据/P.> <fig id="fig5a"> <label>(一)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.005a"></graphic> </fig> <fig id="fig5b"> <label>(b)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.005b"></graphic> </fig> <fig id="fig5c"> <label>(c)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.005c"></graphic> </fig> <fig id="fig5d"> <label>(d)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.005d"></graphic> </fig> </fig-group> <p>稳态活化曲线和稳态失活曲线据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M58"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>由玻耳兹曼方程函数拟合。稳态活性的曲线据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M59"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>was shifted to more negative potential in the presence of 30 nM ISO. Meanwhile, the steady-state inactivated curve was shifted to more positive potential by ISO treatment (Figures据xref ref-type="fig" rid="fig6a"> 6(一)据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig6c"> 6 (c)据/xref>）.这表明激活程序较慢，更快的灭活程序据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M60"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>．通过10个处理逆转到稳态（IN）激活曲线的变化据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>购物中心。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M61"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> V.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1据/mml:mn> <mml:mo> /据/mml:mo> <mml:mn mathvariant="normal"> 2据/mml:mn> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M62"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> V.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1据/mml:mn> <mml:mo> /据/mml:mo> <mml:mn mathvariant="normal"> 2据/mml:mn> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>三组之间有显着差异，而据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M63"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> K.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M64"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> K.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>三组的价值没有显着差异（数字据xref ref-type="fig" rid="fig6b"> 6 (b)据/xref>和据xref ref-type="fig" rid="fig6d"> 6 (d)据/xref>）.据/P.> <fig-group id="fig6"> <label>图6据/L.一种bel> <p>所有在稳态激活和灭活曲线上的效果据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M65"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>．的（a）的代表电流据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M66"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>一种CT.一世vation and inactivation before and after being treated with Iso 30 nM and ALL 10 据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>M.（b和c）稳态活化曲线据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M67"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>被移至负电位，而稳态灭活曲线被移位为ISO治疗后的正电势。稳态（in）激活曲线的变化与10相反据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>所有治疗。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M68"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> V.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1据/mml:mn> <mml:mo> /据/mml:mo> <mml:mn mathvariant="normal"> 2据/mml:mn> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M69"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> V.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1据/mml:mn> <mml:mo> /据/mml:mo> <mml:mn mathvariant="normal"> 2据/mml:mn> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在（d和e）分别示出;据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M70"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> K.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M71"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> K.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>显示在（f和g）中。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M72"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗据/mml:mi> <mml:mi> ∗据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与对照肌细胞;据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M73"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P.据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> ＃据/mml:mo> <mml:mo> ＃据/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，与ISO治疗的肌细胞。据/P.> <fig id="fig6a"> <label>(一)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006a"></graphic> </fig> <fig id="fig6b"> <label>(b)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006b"></graphic> </fig> <fig id="fig6c"> <label>(c)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006c"></graphic> </fig> <fig id="fig6d"> <label>(d)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006d"></graphic> </fig> <fig id="fig6e"> <label>(e)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006e"></graphic> </fig> <fig id="fig6f"> <label>（F）据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006f"></graphic> </fig> <fig id="fig6g"> <label>（G）据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.006g"></graphic> </fig> </fig-group> <p>从灭活恢复快据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M74"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在ISO治疗的肌细胞中逆转10点据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>所有治疗。在ISO之前和之后的灭活和所有治疗前后恢复的代表性电流被记录并显示在图中据xref ref-type="fig" rid="fig7a"> 7(一)据/xref>．从失活的平均恢复时间常数据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M75"> <mml:mn> 895.据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 2据/mml:mn> <mml:mn> 0.据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula> ms in the control group,据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M76"> <mml:mn> 312.据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 16据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula> ms in the ISO-treated myocytes, and据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M77"> <mml:mn> 545.据/mml:mn> <mml:mo> ±据/mml:mo> <mml:mn> 22据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula> ms in myocytes cotreated with ISO and ALL, respectively (据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M78"> <mml:mi> P.据/mml:mi> <mml:mo> 据据/mml:mo> <mml:mn> 0.01据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>那据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M79"> <mml:mi> N据/mml:mi> <mml:mo> =据/mml:mo> <mml:mn> 10据/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>，数字据xref ref-type="fig" rid="fig7b"> 7 (b)据/xref>）.据/P.> <fig-group id="fig7"> <label>图7据/L.一种bel> <p>所有关于恢复因灭活而恢复的影响据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M80"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>．的（a）的代表电流据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M81"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在用ISO 30 nm处理后灭活从失活恢复据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>M.（b）灭活的速度更快据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M82"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在Iso处理的肌细胞中观察。ALL处理后肌细胞失活恢复的时间常数延长。据/P.> <fig id="fig7a"> <label>(一)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.007a"></graphic> </fig> <fig id="fig7b"> <label>(b)据/L.一种bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ecam/2015/634172.fig.007b"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4。讨论据/T.一世T.L.E.> <p>本研究的主要发现是小鼠心室肌细胞响应于10次表现出ISO诱导的爸爸和TA的发病率较低据一世T.一种L.一世C> μ.据/一世T.一种L.一世C>这表明ALL具有潜在的抗触发性心律失常作用。随着异丙肾上腺素和高钙的加入，心室肌细胞中的dad很容易诱导TAs [据xref ref-type="bibr" rid="B10"> 8.据/xref>]．此外，在孤立的小鼠心室肌细胞中，所有在抑制爸爸和达达诱导的TA的效果在很大程度上依赖于较高脉冲频率的较强的抑制作用。据/P.> <p>一般认为父亲是由自发的Ca发起的据S.up>2＋据/S.up>从肌浆网(SR)和Ca据S.up>2＋据/S.up>- 激活的瞬态，去极化向内电流（据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M83"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>） [据xref ref-type="bibr" rid="B11"> 9.据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B12"> 10据/xref>]．一些钙据S.up>2＋据/S.up>已经提出了激活的电流参与据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M84"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>，即NCX交换（据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M85"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> /据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>)及钙活化氯通道(据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M86"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>） [据xref ref-type="bibr" rid="B13"> 11据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B14"> 12据/xref>]．最近，Asakura等。[据xref ref-type="bibr" rid="B4"> 4.据/xref>]报道兰诺定受体结果的活化在一个显式的Ca据S.up>2＋据/S.up>由阈下Ca发起的释放据S.up>2＋据/S.up>积累和渐进积累据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M87"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mfenced open="[" close="]" separators="|"> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn mathvariant="normal"> 2据/mml:mn> <mml:mo> +据/mml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>，这将迅速增加DAD事件的发生率。在心力衰竭期间，有证据表明有一个增加的幅度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M88"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M89"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和NCX交换蛋白可以翻倍。加在一起，这个数字会增加据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M90"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> /据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>并将加倍据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M91"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>振幅，使细胞朝向Ta阈值去极化。据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M92"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在舒张间隔期间诱导爸爸，这可以通过达到阈值潜力来引发过早搏动。触发的心律失常导致大多数突发性心脏衰竭期间的心脏猝死[据xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2据/xref>]．我们的数据表明所有的压制DADs的和能力DAD引起的TA，并且这种影响可以通过它的作用来解释，以减少据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M93"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>电流。经历刺激的肌细胞的电流电压关系显示向内的密度据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M94"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>ALL在−80 mV ~ 0 mV范围内减小，在−60 mV处减小峰值电流最大。较低的振幅据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M95"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>导致爸爸和随后的爸爸诱导的TAS较少。据/P.> <p>心力衰竭，据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M96"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>对于心脏的电和生化功能所必需的，因为它们是钙的主要途径据S.up>2＋据/S.up>将流入心脏肌细胞。我们发现了一个值得注意的人据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M97"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>用ISO治疗增加肌细胞。稳态活性的曲线据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M98"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>被移至负电位，而稳态灭活曲线被ISO治疗移位为正电位。通道门控的主要机制是从ISO处理细胞中失活的恢复较短的时间常数。延长失活的恢复时间常数延长，稳态（in）活化曲线的变化通过所有治疗逆转。此外，ISO的增加效果据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M99"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>由所有较少DAD事件的响应缓解。由于这些原因多，对所有的影响据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M100"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M101"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>可以通过降低爸爸的成因来衰减异素诱发的心律失常。据/P.> <p>由于其潜在限制，本研究中的数据应谨慎解释。首先，采用正常的小鼠心室肌细胞来确定所有爸爸和TAS的效果。如我们所知，触发的心律失常易于在心力衰竭中发展。很难在小鼠中建立心力衰竭模型，但正常的细胞不镜像疾病状态。因此，应在未来的研究中采用与心力衰竭小鼠分离的心室肌细胞。其次，爸爸和TA事件受到许多电流的管制据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M102"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>那据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M103"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>那据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M104"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> K.据/mml:mi> <mml:mn mathvariant="normal"> 1据/mml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>那据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M105"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> N据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> X据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>，和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M106"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>[据xref ref-type="bibr" rid="B16"> 13据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B17"> 14据/xref>]．我们只调查了据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M107"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M108"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在这项研究中。ALL对其他电流的影响还有待进一步研究。据/P.> <p>综上所述，ALL治疗小鼠心室细胞dad和TA事件降低。这些细胞表现出较低心律失常发生率的潜在机制尚不清楚。一种可能的解释是据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M109"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一种据/mml:mi> <mml:mo> 那据/mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> L.据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>导致NCX交换器抑制并产生据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M110"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>．另一方面，据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M111"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>电流可以直接阻止。一起，这些影响据一世NL.一世NE.-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M112"> <mml:mrow> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> T.据/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一世据/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>通过全部解释鼠标中的爸爸和塔斯的发病率降低。据/P.> </sec> <back> <sec> <title>披露据/T.一世T.L.E.> <p>宾Xu是第一个作者。据/P.> </sec> <sec> <title>免责声明据/T.一世T.L.E.> <p>资助方在研究设计、数据收集和分析、决定发表或论文准备方面没有作用。据/P.> </sec> <sec sec-type="conflict"> <title>利益冲突据/T.一世T.L.E.> <p>没有相互竞争的利益需要宣布。据/P.> </sec> <sec> <title>作者的贡献据/T.一世T.L.E.> <p>宾旭，宜城福，李刘同等为这项工作进行了贡献。据/P.> </sec> <ack> <title>承认据/T.一世T.L.E.> <p>这项工作是由中国国家自然科学基金（编号81170177，81030002和8147054）的支持。据/P.> </ack> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1据/L.一种bel> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 德斯巴据/S.urname> <given-names> 年代。据/given-names> </name> <name> <surname> 伯斯据/S.urname> <given-names> D. M.据/given-names> </name> </person-group> <article-title> Na据S.up>+据/S.up>正常心脏和衰竭心脏的运输——记住平衡据/一种R.T.一世CL.E.-T.一世T.L.E.> <source> <italic> 分子与细胞心脏病学杂志据/一世T.一种L.一世C> <year> 2013年据/year> <volume> 61.据/volume> <fpage> 2据/fpage> <lpage> 10据/L.P.一种ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.yjmcc.2013.04.011据/P.ub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2-S2.0-84880324424据/P.ub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2据/L.一种bel> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 吴据/S.urname> <given-names> S.-h.据/given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> Y.-c.据/given-names> </name> <name> <surname> 阁据/S.urname> <given-names> 年代。据/given-names> </name> <name> <surname> 林据/S.urname> <given-names> 我。据/given-names> </name> </person-group> <article-title> 健康与肌病叙利亚仓鼠心室肌细胞的瞬时振荡电流据/一种R.T.一世CL.E.-T.一世T.L.E.> <source> <italic> 临床和实验药理学和生理学据/一世T.一种L.一世C> <year> 2004年据/year> <volume> 31据/volume> <issue> 10据/一世S.S.ue> <fpage> 668.据/fpage> <lpage> 676.据/L.P.一种ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1111 / j.1440-1681.2004.04082.x据/P.ub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2-S2.0-9144241699据/P.ub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3.据/L.一种bel> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 赵据/S.urname> <given-names> Y.-T.据/given-names> </name> <name> <surname> 瓦尔迪维亚据/S.urname> <given-names> c·R。据/given-names> </name> <name> <surname> Gurrola据/S.urname> <given-names> g . 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