尿毒症性瘙痒(UP)是接受维持性血液透析(HD)终末期肾病患者的常见症状[据xref ref-type="bibr" rid="B1"> 1据/xref>]. 大约有20%到50%的ESRD患者会出现呕吐或瘙痒[据xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2据/xref>-据xref ref-type="bibr" rid="B4"> 4.据/xref>无其他可能引起瘙痒的原发性皮肤病或全身或心理功能障碍。瘙痒症在患者之间的分布差异很大,但其对称表现是常见的特征[据xref ref-type="bibr" rid="B1"> 1据/xref>].据/p>
慢性肾衰竭瘙痒症的致病分子基础仍不明确,这限制了有效治疗的选择。既往研究表明,除代谢因素和透析清除外,炎症是血液透析患者UP的主要相关因素[据xref ref-type="bibr" rid="B5"> 5.据/xref>]. Aoki等人报道,ESRD及以上患者的皮肤肥大细胞数量增加;这些细胞释放多种物质,包括组胺、肿瘤坏死因子(TNF-a)和白细胞介素-6(IL-6),它们是常见的炎症标志物[据xref ref-type="bibr" rid="B6"> 6.据/xref>].不幸的是,不同的研究结果是不一致的,大多数描述的治疗方法都有有限的成功[据xref ref-type="bibr" rid="B7"> 7.据/xref>].据/p>
在接受血液透析的患者中,瘙痒症通常难以治疗,并与严重的医疗、心理和社会紊乱有关[据xref ref-type="bibr" rid="B8"> 8.据/xref>]. 目前的治疗包括口服抗组胺药、加巴喷丁、昂丹司琼、沙利度胺、纳曲酮/纳布啡、紫外线和外用他克莫司[据xref ref-type="bibr" rid="B9"> 9.据/xref>].然而,许多非药物治疗方法,如穴位按摩也被用于缓解UP不适[据xref ref-type="bibr" rid="B10"> 10据/xref>].据/p>
在中医中,耳穴与人体脏腑经络、四肢骨骼相对应;它们既是疾病反应点,也是治疗触发点。耳穴穴位按摩是脏腑学说与经络学说的结合;它可以用来调节人体的不同部位,通过修复经络、传导感、能量亏缺和过剩,以达到相对平衡,促进针对疾病的治疗方式[据xref ref-type="bibr" rid="B11"> 11据/xref>].耳穴按摩疗法是一种结合中医的治疗方法。它安全有效,副作用少,更容易被患者接受。本研究评价耳穴穴位按压在血液透析治疗UP患者中的疗效。我们假设,在6周干预期结束时,耳穴穴位按压组的患者的UP评分会比对照组的患者有更大的下降,健康相关生活质量也会有更多的改善。据/p>
患者由上海中医药大学附属普陀医院血液透析科的医生和针灸师转诊。目前的研究进行于2014年4月至10月,干预组和对照组的参与者分别为32人和30人(图)据xref ref-type="fig" rid="fig1">
1据/xref>).研究程序,风险,利益和数据管理进行了详细的澄清之前,嘱咐患者提供知情同意书。据/p>
所有参与本研究的患者均进行血液透析,每周3次,每次3-4小时,血流速度维持在200-250 mL/min以上,以保证充分的透析。参加者符合下列入选标准[据xref ref-type="bibr" rid="B10"> 10据/xref>:(1)年龄在20 - 65岁之间;(2)在HD单位透析6个月;(3)瘙痒3个月以上的;(4)瘙痒视觉模拟评分(VAS)≥3分;(5)有足够的认知能力回答有关结果测量的问题;(六)既往未诊断有瘙痒性皮肤病的;(七)未被诊断为肝病、精神病、癌症的;(八)四肢无神经、血管、软组织疾患;(九)无明显感染或者四肢未动过手术的;(10)提供知情同意。 Participants were permitted to continue their routine medications and maintain their usual visits to their primary care physicians or nephrologists throughout the study. No other nonpharmacological treatments were permitted at the pruritus sites for participants in both groups during the study period.据/p>
干预组接受了据italic>
哈维拉亚据/italic>种子对齐(Runshi贸易,中国)。被选定为他们的瘙痒潜在影响六个耳穴位,包括“肾”(CO10)的“肺”(CO14),“心脏”(CO15),“神门”(TF4),在“内分泌”(CO18),以及“皮层下”(AT4);这些器官是在中国传统医药识别并从西医器官部位不同(图据xref ref-type="fig" rid="fig2">
2据/xref>).据/p>
耳穴穴位按压的方法为:耳穴用75%酒精消毒,找出最敏感的穴位,按压穴位,标记皮肤表面。一个据italic> 哈维拉亚据/italic>贴籽,用手指适当用力按压各耳穴1-2分钟,直至患者感到可耐受的疼痛、麻木、发热。耳穴按摩师均为具有专业背景的医务人员;他们还负责收集干预前后的主观和客观数据和结果。据/p>
耳穴穴位按压干预每周3次,共6周。患者被要求每天按压他们的穴位5-8次,每晚睡前强制按压一次。每次选一侧耳穴,双侧交替。磁带每隔一天更换一次,每周日作为休息日移除。告知患者胶布应防潮、防污染,以免胶布脱落或耳部皮肤发炎,并告知患者不要将胶布贴在受损皮肤或冻伤或其他病变皮肤上,以免感染。基线定义为第0周面对面访谈时收集的VAS评分。研究团队在参与者完成整个治疗过程后,通过重复VAS测试收集了参与者的额外数据。据/p>
对照组不接受耳穴贴压治疗;没有据italic> 哈维拉亚据/italic>将胶布中的种子放置在与干预组相同的6个耳穴上,并告知患者胶布中含有一种可以减少瘙痒的中药。磁带每隔一天更换一次,每周日作为休息日移除。参与者信息收集与干预组相同,并通过面对面访谈确定VAS评分。据/p>
VAS评分[据xref ref-type="bibr" rid="B12"> 12据/xref>]中显示的强度和瘙痒的研究参与者经历的严重程度:0意味着没有瘙痒,而10表示非常强烈的瘙痒。规模,已被用来评估在许多研究疼痛的强度,已被证明是有效和可靠的工具。它也被用来评估强度和瘙痒的严重程度,这是象一个疼痛主观感觉[据xref ref-type="bibr" rid="B13"> 13据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B14"> 14据/xref>].据/p>
采用5ml一次性真空注射器采集3ml血液。静置1小时,3000rpm /min高速离心15分钟后,上清保存在−80℃,用于酶联免疫吸附试验(ELISA)分析。血液透析前采集样本。据/p>
ELISA法检测血清组胺、P物质、蛋白酶激活受体-2 (PAR-2)、胰蛋白酶浓度;所有的标准品和样品都是一式两份,按照制造商的说明书进行商用组胺(HA) (CEA927Ge,云克隆)、P物质酶免疫分析(EIA) (583751, Cayman Chemical)、PAR-2 (SEA852Hu,云克隆)和tryptase (TPS) (SEB070Hu,云克隆)试剂盒。在我院临床实验室采用标准技术测定血清钙、磷、甲状旁腺素浓度。据/p>
本临床研究得到了普陀医院,中国传统医药的上海大学的一部分的伦理委员会的正式批准。主要研究人员解释了研究的目的,数据采集程序,信息的保密性,并从研究到潜在参与者退出的权利。患者签署知情同意书,如果他们同意参与这项研究。据/p>
为了实现已知和未知的风险因素的可比群体,使用SAS 9.1.3中的随机块方法生成随机分配序列,在1:1分配比例中,块大小= 4.符合条件的参与者分为控制和干预组。参与该研究的从业者并未参与随机化过程,结果评估和分析由对治疗任务蒙蔽的专业人士进行。这些盲目的专业人员进行了结果评估并检查了缺失数据。除了从业者外,所有参与结果评估的个人都因参与者分配而蒙蔽。据/p>
使用GraphPad Prism软件5.0(格拉夫派得软件,拉霍亚,CA)和SAS软件,版本9.1.3(SAS公司,卡里,NC,USA)进行所有的测试。将数据表示为平均值±标准偏差(SD)和中值(四分位数间距)。据italic>
T.据/italic>正态分布的独立组比较采用-检验,非正态分布的独立组比较采用Wilcoxon检验。干预组和对照组根据随访周采用ANCOVA分别比较VAS评分和生化指标。据inline-formula>
表格据xref ref-type="table" rid="tab1">
1据/xref>显示62名参与者的基线数据在两组之间相当平衡。干预组与对照组患者的年龄、性别、透析持续时间、透析效率(Kt/V)、尿素减少率(URR)、体重指数(BMI)、原发病诊断、VAS评分相似。钙、磷、PTH、组胺、P物质、PAR-2和胰蛋白酶作为可能导致瘙痒的生化因子的水平也被测定。然而,这些基线生化参数在两组之间没有检测到显著差异(据inline-formula>
如表所示据xref ref-type="table" rid="tab1">
1据/xref>,介入和对照组的平均基线VAS分数是据inline-formula>
血清组胺水平基线(表据xref ref-type="table" rid="tab1">
1据/xref>)干预和对照组之间没有显着差异(据inline-formula>
与瘙痒相关生化因素,包括钙,磷,PTH,P物质,PAR-2,和类胰蛋白酶水平,组间没有差异显著(图据xref ref-type="fig" rid="fig5">
5.据/xref>).六周钙血清水平的后期和对照组是据inline-formula>
在研究干预期间未发现不良事件。据/p>
该实验研究是用血液透析的62名参与者进行。作为主要结果,与对照组中的VAS分数相比,临床前提组中的VAS分数随着VAS分数而减少(据inline-formula>
针灸对其他类型的瘙痒症有效,包括特应性皮炎和庇护所味肠;针灸亦已对组胺诱导的健康志愿者造成显着的有益作用。Pfab等。[据xref ref-type="bibr" rid="B15"> 15据/xref>[,]在一项双盲随机安慰剂对照交叉试验中研究了针刺对I型过敏性瘙痒和皮肤反应的影响,报道针刺可显著降低特应性湿疹患者的I型过敏性瘙痒。据/p>
耳穴压疗法是一种传统的中医治疗方式,其目的与针灸相同:简单、方便、经济有效的方法广泛用于临床疾病管理[据xref ref-type="bibr" rid="B16">
16据/xref>-据xref ref-type="bibr" rid="B18">
18据/xref>].与对照组相比,我们研究中干预后组受试者的VAS评分随着时间的推移而下降(据inline-formula>
由于ESRD而接受血液透析的患者在任何治疗阶段都会因各种原因出现UP。干燥和多汗症、致痒细胞因子(组胺、激肽释放酶、白细胞介素-(IL-)2、乙酰胆碱和组胺介导的肥大细胞刺激释放的其他物质)以及继发性甲状旁腺功能亢进和免疫炎症反应的存在被认为是UP发生的原因[据xref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.据/xref>那据xref ref-type="bibr" rid="B21"> 21据/xref>].提出了多种假说和参数来解释UP的病理生理学;然而,在文献中尚未达成共识[据xref ref-type="bibr" rid="B22"> 22据/xref>].据/p>
肥大细胞与UP在ESRD患者中的相关性已被广泛研究,可能是其主要致病因素之一。研究表明,患有UP的ESRD患者皮肤肥大细胞数量增加;这些细胞可以释放多种物质,包括组胺、TNF和IL,这些也是常见的炎症标志物[据xref ref-type="bibr" rid="B6"> 6.据/xref>].据报道,与无瘙痒症状的患者相比,有瘙痒症状的血液透析患者的肥大细胞数量和组胺水平更高[据xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23据/xref>].肥大细胞是一类重要的免疫细胞,通过在体内释放颗粒介质参与多种生物反应。它们参与免疫防御、内分泌调节和轴突反射。除超敏外,肥大细胞还在各种免疫功能中发挥作用,包括先天免疫和适应性免疫。皮肤角质形成细胞的主要成分在瘙痒的发病过程中也起着重要作用,肥大细胞释放的组织胺是瘙痒的主要介质[据xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24据/xref>].据/p>
例如,Kremer等人[据xref ref-type="bibr" rid="B25">
25据/xref>]报道了通过离子导入或皮内注射组胺皮内应用可引起瘙痒,其特征性潜伏期可达1分钟,并伴有风团和周围耀斑。以往的研究发现穴位内存在大量的肥大细胞簇[据xref ref-type="bibr" rid="B26">
26据/xref>].我们的研究在六周随访中,与对照组相比,在妊娠组的血清组胺水平显着降低了血清组胺水平(图据xref ref-type="fig" rid="fig4">
4.据/xref>) (据inline-formula>
然而,在组织肥大细胞颗粒和嗜碱性细胞中,组胺以结合和非活性的形式存在。当身体受到物理和化学刺激或过敏反应时,细胞脱颗粒发生,导致组胺的释放和随后的生物学效应。针灸对生理和病理条件具有双向调节作用,研究表明,穴位的激活可以诱导局部结缔组织肥大细胞脱颗粒[据xref ref-type="bibr" rid="B27"> 27据/xref>,电针可以使肥大细胞在这些点聚集[据xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28据/xref>].例如,在“胃”,“Zusanli”和其他点上的耳穴针灸可以减少内脏炎症并最终抑制肥大细胞脱粒,这可能在胃溃疡治疗中发挥治疗作用[据xref ref-type="bibr" rid="B29"> 29据/xref>]. 根据我们的数据,耳廓压力降低血液透析患者瘙痒的效果与组胺水平降低有关(图1)据xref ref-type="fig" rid="fig4"> 4.据/xref>).耳穴穴位按摩可控制肥大细胞脱颗粒,从而减少组胺释放。据/p>
对与肥大细胞密切相关的介质的分析显示,干预后组和对照组之间的P物质、PAR-2和胰蛋白酶水平没有显著差异。这可能是由于穴位按压治疗持续时间或随访时间不足造成的。各组间钙、磷和甲状旁腺激素水平也无显著差异;未来需要更大样本量、更长的治疗时间的多中心随机试验来验证耳穴穴位按压对血液透析患者瘙痒症的长期疗效。据/p>
对照组的患者被告知胶带含有一种可以减少瘙痒的中药。每隔一天更换一次胶带,每周日作为休息日取出。该程序旨在消除VAS访谈期间潜在的安慰剂反应,并防止患者识别对照组和干预组。参与本研究的从业者没有参与随机过程,结果的评估和分析由不了解治疗方案分配的专业人员进行;因此,我们认为本研究的结果是客观和可靠的。据/p>
我们的初步研究结果表明,耳穴按压可能是ESRD患者UP多学科治疗中的一种有效方法。需要进行涉及更大临床样本的长期研究,以评估我们发现的普遍性,并加深我们对这一有希望的治疗方法的理解。据/p>
关于本研究,作者无需声明利益冲突。据/p>
颜翠娜、姚卫国对这一工作做出了同样的贡献。据/p>
这项研究是由上海中医药大学计划(A1-K140603:上海,中国)支持的。据/p>